COX-2在胃肠道肿瘤发生和预防中的作用.ppt
COX2-PGE2调节肿瘤的发生和发展机制研究进展
COX2-PGE2调节肿瘤的发生和发展机制研究进展张翅腾;王毅【摘要】前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)是体内的一种花生四烯酸代谢产物,它与机体的发热、炎症反应和细胞生长及分化等生理活动密切相关.环氧化酶2(Cyclooxygenase 2,COX2)是PGE2合成的主要限速酶,主要在细胞因子、生长因子等促炎症因素作用下产生.近年来的一些研究发现COX2-PGE2信号通路与多种类型的肿瘤细胞的增殖和转移有关,然而,其具体机制尚未完全清楚,目前的研究提示其在不同的肿瘤细胞中可能具有不同的作用机制.针对COX2-PGE2通路调节肿瘤细胞生长的机制的研究对深入了解肿瘤的发生和发展具有重要的意义,并有望为抗肿瘤药物的研发提供一个新靶点.【期刊名称】《西南军医》【年(卷),期】2018(020)001【总页数】4页(P50-53)【关键词】前列腺素E2;肿瘤;环氧合酶2【作者】张翅腾;王毅【作者单位】421000 湖南衡阳,南华大学附属第二医院泌尿外科;421000 湖南衡阳,南华大学附属第二医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R73.34恶性肿瘤是21世纪威胁人类健康最重要的因素之一，每年至少有800万人死于恶性肿瘤。
预计在下一个20年内，全球每年新发癌症病例数将由2012年的1400万上升到2200万。
正因如此，恶性肿瘤的发生与治疗也成为了本世纪医学研究最热门的课题之一。
随着肿瘤发病机制研究的深入以及临床治疗方案的不断改进，人类已经在肿瘤的预防和治疗方面取得了很大的进步。
但是目前临床普遍应用的肿瘤治疗方案，包括各类手术切除、放疗和/或化疗等的疗效都在很大程度上依赖肿瘤的早期诊断。
然而，在实际临床工作中，大多数癌症患者就诊时已经处于肿瘤的中晚期，目前所用的常规治疗方案只能维持较短的生存期限(一般小于5年)。
因此，我们迫切的需要进一步明确肿瘤发生及发展的相关机制，并研发出更为有效的抗肿瘤药物。
COX-2、E-cad在胃肠道间质瘤中的表达及意义
・
论 著 ・
２０ Ｉ 第８第ｌ ０年１ ４ ３ １ 月 卷 期
Ｃ Ｘ ２ －ａ 在胃 道问 瘤中 表 及 义 Ｏ －、 ｃ Ｅ ｄ 肠 质 的 达 意
白雪峰 曹虹然 刘翠香
（ 包头市肿瘤 医院病理科 ， 内蒙古包头 ０４ ３ ） １００ 【 摘要】 目的 探讨 Ｃ Ｘ ２ Ｅ ｃ 在 胃 Ｏ 一 和 —ａ ｄ 肠道 间质瘤 中的表达及其与临床病理特征 的关 系，分析它们在 ＧＳ Ｉ Ｔ中的作用及其 相关性 ， 为临床 治疗 ＧＳ ＩＴ提供 理论依 据 。方法 用免 疫组织 化学 检测 ６ ３例 胃肠 道 间质瘤 中 Ｃ Ｘ ２与 Ｅ－ａ Ｏ－ － ｄ的表 达 ， ｃ
ＢＡ Ｘｕ ｆ ｎ Ｃ ／ ｅｅ ｇ ＡＯ Ｈ 您 ｎ Ｅ ｇ Ｌ Ｕ ｉ ／￣ Ｉ Ｃｕ ｘ ａ ｇ Ｐ ｔ ｏｏ ｙ Ｄｅ ａｔ ｎ ，Ｂ ｏｏ ｎ ｅ ｓ ｉ ｌ Ｂ ｏｏ ４ ３ ａｈ ｌｇ ｐ ｒｍｅ ｔ ａ ｔｕ Ｃａ ｃ ｒＨｏ ｐ ｔ ， ａ ｔｕ ０１ ０ ０，Ｃｈｎ ａ ｉａ
冲 图分类号】 ７８ Ｒ ３． １
【 文献标识码】 【 编号】 ６３９０（００３—４０ Ａ 文章 １７—７ １２１ ）１０— ３
Ｅｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｏ ｐ ｅ ｓ ｏ ｆＣＯＸ－ ｎ ｃ ｄ ｉ Ｇａ ｔ ｏ ｔ ｓ ｉ ａ ｔ ｏ ａ ｍ ｏ ｎ ｔ ２ ａ ｄ Ｅ－ ａ ｎ ｓ ｒ ｉ ｅ ｔ ｎ ｌＳ ｒ ｍ ｌ Ｔｕ ｎ ｒａ ｄ Ｉ ｓ Ｓ ｇ ｉ ｃ ｎｃ ｉ ｎｆ ａ ｅ ｉ
COX-2和CK20在胃癌前病变、胃癌黏膜组织中的表达及临床意义
Ｃ Ｘ ２和 Ｃ ２ Ｏ一 Ｋ ０在 胃癌 前 病 变 、 胃癌 黏 膜 组 织 中 的表 达 及 临 床 意 义
李 伟 ， 卫东， 赵 张威庆 ， 张 炜， 郭 壮
（ 胜利 油 田 中心 医院 ， 东东营 ２ ７ ３ ） 山 ５０４
摘要 ： 目的
者 男 １９例 ， １ １例 ； 龄 ３ ８ 女 ０ 年 ３～８ ２岁 ， 均 ５ ． 平 ５２ 岁 。所 有标 本均 经 组 织 病 理学 检 查 确 诊 ， 中浅 表 其 性 胃炎 ３ ４份 （胃炎 组 ） 萎 缩 性 胃炎伴 肠 上 皮 化 生 、 ４ ５份 、 型 增 生 ８ 异 ５份 （ 前 病 变 组 ， 度 增 生 ６ 癌 轻 ８ 份 ， 度增 生 １ 重 ７份 ） 胃癌 １６份 （ ， ２ 胃癌 组 ） 胃癌 。 组 患者 年 龄 ＜６ ０岁 ６ ７例 ， ０岁 ５ ≥６ ９例 ； 瘤 位 于 肿
患者 均未 经手 术及 放化 疗 。
临床意义。环 氧合酶－（ Ｏ －） ２ Ｃ Ｘ２ 是前 列腺素 （ Ｇ） Ｐ
合 成 的 限速酶 ， 其在 多 种肿瘤 组 织 中有 表 达 ， 与肿瘤 的 发 生 、 展 、 袭 及 转 移 有 关 ＿ 。细 胞 角 蛋 白 发 侵 ２ Ｊ
（ Ｋ） 分 布 于上 皮 细 胞 的 中 间纤 维 丝 ， Ｋ ０是细 Ｃ 是 Ｃ２
００ 。结论 ．５
ｃ ｘ ２和 Ｃ ２ ０－ Ｋ ０表达 与 胃癌的发生 、 发展有关 ， 联合检测 ｃ ｘ２和 Ｃ ２ ０－ Ｋ ０对判断 胃癌前疾 病的发展及
胃癌预后有一定参考价值 。 关键词 ： 环氧合酶－ ； ２ 细胞角蛋 白 ２ ； ０ 胃癌前病变 ； 胃肿瘤 ， 胃癌 中图分类号 ： ７ ５ ２ Ｒ ３ ． 文献标志码 ： Ｂ 文章 编号 ：０ ２ ６ ２ １ ）７０ ６ ￣３ １０ ￣６ Ｘ（０ ２ ０ －０９
COX-2与胃肠道间质瘤关系的研究进展
・１ ７ ・ ３
ｏ ｅ ｒ ｔ ｉ ｐｔ ｎ ｉ ｒａｌ ｂｗ ｌ ｙｄｏ ｅ Ｊ ．Ｇ ｔ２０ ， ｖｒ ｏ ｈ ｎ ａ ｅ ｔｗｔ ｉｉ ｂ ｏ ｅ ｓｎ ｍ ［ ］ ｕ， ７ ｇ ｗ ｉ ｓ ｈｒｔ ｅ ｒ ０
５ （ ） ８ ２—８８ ６ ６ ：０ ０．
ｃｎ ｉ ｔｎ Ｊ ．ＮＥ ｓ Ｊ ｅ ，０ １ ３４ １ ） １６ １６ ． ｏｓｐ ｉ ［ ］ ｎｌ ｄ ２ １ ， （ ５ ： ７— ４ ８ ｔａｏ Ｍ ６ ４ ［ ２ ｉ ｅｔ Ｍ， ａ ， ｉｃ ａ ． １ ｅｔｆ ｎｂｏ ｅ ａ ２ ］Ｐ ｎ ｌ Ｐ ｒ Ｓ Ｍ ｒ ｈ ｅａ １ ｅ ｆ ｃ ｏ ａ ｏ ａｓ ｂｄ ｒ ｍ ｅ ｋ ｏ Ｊ ｔ １ １ ｅ ｎ ｒ ｏｌ
—
ｄｏ ｅ Ｊ ．Ａｉ ｎ Ｐ ａｎｃｌ ｈｒ２ ０ ，５ １ ） １７ ｒｍ ［ ］ ｌ ｔ ｈｎ ａｏ Ｔ ｅ ，０ ７ ２ （ １ ：２ １—１８ ． ｍｅ ２ １
５ ３ ６．
［ １ ｈｚｎ Ｎ， ｅ ｒ ｈ ．Ｒｆ ｉ ｉ ｆ ｒａｌ ｂｗ ｌ ｙｄｏ ｅ ｉ ｏｔ ２ ］Ｋ ａ ｉ Ｐｒｏ ｉｘ ｎ ｏ ｉ ｉｂ ｏ ｅ ｓ ｒ ｔ ｕ ｅ ｌｔＤ ａ ｍ ｒｒｔ ｅ ｎ ｍ ｗｈ
逆乙酰 化而抑 制其 活性 ， 导致前 列腺 素 （ ｒｓ ｇ ｎ ｉ， Ｇ ） Ｐｏｔ ｌ ｄｎ Ｐ ｓ 合 ａａ
的 ｃｊｌ ａ 细胞 （ｎｅｔ ａ ｃｌｏ ￣ ， Ｃ 或 具有 向 Ｉ Ｃ分 化功 ａ Ｉｔｓｎｌ ｅ ｆ ｊ Ｉ ） ｉ ｌ ｃａ Ｃ ｌ Ｃ
能的未分化细胞 （ 干细胞 ） 遗传学上存在频发性 Ｃ— ｉ基 因突 ， ｋｔ 变， 免疫表达型上 表达 Ｃ ｉ蛋 白（ Ｄ １ ） 组 织学上 以富于 —ｋｔ Ｃ １７ ， 束状 或弥漫性排列 的梭 形和上 皮样细胞 为特 征的 胃肠道 问叶
直肠癌远端黏膜Cox-2及Bcl-2蛋白的表达及其临床意义
COX-2和 iNOS 在大肠腺瘤癌变过程中的表达及意义
COX-2和 iNOS 在大肠腺瘤癌变过程中的表达及意义赵振亚;姚冬颖;齐蕾;刘晓丽;李元栋【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】3页(P840-842)【作者】赵振亚;姚冬颖;齐蕾;刘晓丽;李元栋【作者单位】邢台市人民医院病理科，河北邢台054001;邢台市人民医院病理科，河北邢台 054001;邢台市人民医院病理科，河北邢台 054001;邢台市人民医院病理科，河北邢台 054001;邢台市人民医院肿瘤外一科，河北邢台 054001【正文语种】中文大肠癌是一种胃肠道中常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率逐年上升，居全球恶性肿瘤发病率的第3位。
大肠腺瘤是一种具有癌变潜能的良性病变，发病率较高，而且是大肠癌主要的癌前病变[1]，是发展成癌的首要危险因素。
但对其癌变机制的研究很少，且其癌变机制尚不明确。
本文在既往研究的基础上，采用病理形态学观察、免疫组织化学相结合的方法，研究COX-2、iNOS在大肠腺瘤癌变过程中的表达情况，以探讨其在大肠腺瘤癌变中的可能作用及相互关系。
1 资料与方法1.1 资料选取河北邢台市人民医院病理科2000年12月至2008年1月期间存档蜡块，除外家族性结肠多发息肉病、幼年性息肉。
所有病例全部切片均由两位高年资病理医师进行明确诊断复核，按照病史及病理资料选择伴有不同程度(轻、中重度)异型增生的大肠腺瘤92例，大肠腺瘤癌变病例110例(均选自癌旁可见明确大肠腺瘤成分的大肠腺癌标本)作为研究对象，同时以40例大肠黏膜作为对照，(均取自正常体检人群肠镜活检黏膜)。
本组研究病例中，男性134例，女性108例；年龄22-85，平均年龄53.6岁；55岁以下者114例，55岁以上者128例。
92例大肠腺瘤组中，轻度异型增生38例，中重度异型增生54例。
1.2 方法采用免疫组织化学ElivisionTMplus两步法进行免疫组化染色。
选用鼠抗人COX-2、iNOS单克隆抗体，购自北京中山金桥生物科技有限公司。
抗肿瘤药物不良反应处理【共35张PPT】
迟发性腹泻的处理
? 治疗：如治疗不当，腹泻可危及生命，尤其对于合
并中性粒细胞减少症的患者。
? 处理：一旦出现稀便、水样便或异常肠蠕动，必须 立即开始洛哌丁胺治疗。首次稀便或水样便后立即 服用 4mg ，以后每 2 小时 2mg ，，至少 12 小时，直
到腹泻停止后服用 12 小时，但总的服用时间一般不 超过 48 小时。
? 现有的化疗药物大多对正常组织也产生一定的毒性
和损害，尤其对增殖旺盛的正常组织如口腔黏膜的
损害较大，导致口腔炎、口腔溃疡的发生率可高达
66% ，其中 50% 的患者需要治疗。
黏膜炎发生机理
? 消化道上皮细胞更新受到抑制，可使从口腔到肛门 的整个消化道黏膜变薄，易于产生继发感染，如口
角炎、舌炎、肠炎、直肠炎等，可引起消化道溃疡
吉西他滨使用前、中应用地塞米松可防止皮肤反应。
子宫内膜增厚
? 他莫昔芬和托瑞米芬对绝经后的子宫内膜表现为雌
激素受体激动剂，可引起子宫内膜增生甚至癌变，
但不引起绝经前乳腺癌患者子宫内膜癌的发生率升
高，其对绝经前妇女乳腺组织和子宫内膜表现出抗 雌激素作用。
子宫内膜增厚的处理
? 治疗： 使用上述药物治疗乳腺癌时，应每 3 月复查子宫内膜
迟发性腹泻的处理
? 处理：如迟发性腹泻为Ⅳ度或使用洛哌丁胺已超过 48 小时，除住院补液、抗生素预防、胃肠外支持治 疗外，还需改用其他抗腹泻治疗，如生长抑素。
? 预防：洛哌丁胺不应用于预防给药。出现严重腹泻 的患者，在下一周期用药应减量 20%-25% 。
胃肠道穿孔的治疗与预防
? 药物治疗可使胃肠道肿瘤患者发生胃肠道穿孔，特 别是治疗敏感的肿瘤，如恶性淋巴瘤。抗 VEGF 的 靶向治疗药物易引起穿孔，如贝伐单抗，发生率在
cox2基因
cox2基因COX-2基因，全名为环氧合酶-2基因，是编码环氧合酶-2的基因。
环氧合酶-2是一种酶，参与到炎症和疼痛的产生过程中，同时也具有一定的生理作用。
COX-2基因由13号染色体上位置为q14.2-q21.1的区域编码。
COX-2基因与许多人类疾病的发生发展有关联，特别是癌症、阿尔茨海默病、炎症性疾病等。
其调控方式复杂，与环境、生活方式等多种因素相关。
以下分别从以下几个方面来介绍COX-2基因：1. COX-2基因在癌症发生中的作用：COX-2基因与许多癌症的发生有关。
目前已经发现COX-2基因可以通过多条途径促进肿瘤细胞的生长和转移。
COX-2在肿瘤发生、进展和预后中的作用不仅仅是因为它调控了炎症过程，更重要的是其可通过多种途径影响癌细胞的生长、凋亡和转移。
COX-2基因的表达一旦增强，就会促进细胞增殖、抵御凋亡信号、促进血管生成、协调免疫失调和改变非编码RNA的表达等多种生物学响应。
大量研究显示，在肿瘤组织及周围组织中COX-2的表达水平普遍获得提高。
COX-2的过度表达可促进癌细胞的生长，凋亡和转移，并增加血管生成和炎症反应，进而影响肿瘤的进展和预后。
近年来，大量的实验结果显示，通过抑制COX-2基因，可以抑制癌细胞的生长，消除癌细胞免疫逃逸和降低转移风险。
2. COX-2基因在阿尔茨海默病发生中的作用：COX-2基因在阿尔茨海默病的发生中也扮演着重要的角色。
阿尔茨海默病可以引起大量神经元的迅速死亡和脑部功能的严重衰退。
COX-2基因的表达增加可以促进炎症反应，增加脑部内的氧化应激水平，引发神经元死亡和神经胶质细胞活性的改变，并加速病情的恶化。
因此，抑制COX-2基因在阿尔茨海默病发生发展中的作用，可以有效地延缓病情进展，减轻临床症状，并对维护患者的认知功能和生活质量产生显著的保护作用。
3. COX-2基因在炎症性疾病中的作用：COX-2基因的表达在发炎反应中也扮演着非常重要的角色。
胃肠道腺癌组织中HIF-1α、COX-2及Bax蛋白的表达及意义
【 关键词 】 胃肠道腺 癌； 免疫组织化 学； 缺氧诱 导因子．； １环氧化酶一； ｌ 相关 ｘ蛋 白质 ２ｂ 一 ｃ２ 【 中图分类号】 Ｒ７ ．， ５３ 【 ５２Ｒ７ ． ３ ３ 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 ｌｅ一３ （ １） —２８ ０ ｆ ｉ ７８ ２ ００ ０ ～２ ６ ０ ３ ７
２８ ７
阿北 医 药 ２ １ ００年 ２月 第 ３ ２卷 第 ３期
Ｈｅｅ Ｍｅｉ ｌ ｏｒａ，０ ０ Ｖ ｌ ２ＦｂＮ ． ｂ ｉ ｄｃ ｕｎｌ２ １ ， ｏ ３ ｅ ｏ３ ａＪ
・
论 著 ・
胃肠 道腺 癌 组织 中 Ｈ Ｆ １ Ｃ Ｘ ２及 Ｉ． 、 Ｏ 一 Ｂｘ蛋 白阳性表达率间差异无统计 学意义（尸 ＞ ．５ 。结论 Ｉ一ｅ Ｃ Ｘ ２及 ａ ｔ ００ ）
展 、 润 、 移相 关 ， 测 上述 标 志物 有 一 定 的 临床 及 病 理 意义 。 浸 转 检
Ｈ Ｆ ｌｔＣ Ｘ２及 Ｂ ｘ Ｉ—Ｏ、 Ｏ 一 ａ 蛋
白在 胃肠道腺癌及其淋 巴结转移癌的组织 中表 达水平高于正常 胃肠道黏膜 ， 其表 达水平与肿 瘤的发生 、 发
Ｂ ｘ ｉ ａ ｔ ｉ ｔｓｉａ ｄ ｎ ｃ ｒ ｉｍａ ａ ｄ ｉ ｌ ｉａ ｉｎ ｆ ａ ｃ ． ｅ ｈ ｄ Ｔ ｅ ３ ａ ｅ ｆ ｇ ｓ ｏ ｎｅ ｔ ａ ａ ｎ ｇ ｓ ｏｎ ｅ ｔ ｌ ａ ｅ ｏ ａ ｃｏ ｎ ｔ ｃｉ ｃ ｌ ｓ ｉ ｃ ｎ ｅ Ｍ ｔ ｏ ｓ ｒ ｎ ｓ ｎ ｇ ｉ ｈ ７ ｅ ｓ ｓ ｏ ａ ｔ ｉ ｔｓｉ ｌ ｒ ｎ ａ ｅ ｏ ａｅｏ ｄ ｎ ｉ ｅ ｙ ｐ ｔｏ ｏ ｙ ｗｅｅ ｕ ｅ ｓ ｇ ｓｒ ｉｔ ｓｉａ ｄ ｎ ｃ ｒ ｉｍａ ｇ ｏ ｐ， ７ ｅ ｓ ｓ ｇ ｓ ｏｎ ｅ ｔ ａ ｄ ｎ ｃ ｒ ｉ ｍａ ｉｅ ｔ ｉｄ ｂ ａｈ ｌ ｇ ｒ ｓ ｄ ａ ａ ｔ ｎ ｅ ｔ ｌａ ｅ ｏ ａ ｃｏ ｒ ｕ ３ ａ ｅ ａ ｔ ｉｔ ｓｉｌ ｆ ｏ ｎ ｒ ｎ ａ ｅ ｏ ａｃ ｏ ｉ ｙ ｈ ｏ ｅ ｍｅａ ｔ ｓ ｒ ｓ ｄ ａ ｙ ｈ ｎ ｄ ｔｓａ ｉ ｇ ｏ ｐ ａ ｄ ３ ｃ ｓ ｓ ｏ ｏ ｍａ ｄ ｎ ｃ ｒｉ ｍａ ｗ ｔ ｌ ｍｐ ｏ ｎ ｄ ｔｓａ ｉ ｗｅ ｅ ｕ ｅ ｓ ｌ ｍｐ ｏ ｅ ｍｅ ａ ｔｓｓ ｒ ｕ ｎ ７ ａ ｅ ｆ ｎ ｒ ｌ ｈ ｓ ｇ ｓｒ ｉｔ ｓ ｎ ｌｍＵ Ｏ Ｓ ｍｅ ｒ ｎ ｗ ｒ ｓ ｄ ａ ｏ ｔ ｌ ｇ ｏ ｐ ｍｍｕ ｏ ｉｔｃ ｅ ｓｒ Ｐ ｍｅｈ ｄ ｗａ ｕ ｅ ｏ ａ ｔ ｎ ｅ ｔ ａ Ｃ Ｕ ｍｂ ａ ｅ ｅ ｅ ｕ ｅ Ｓ ｃ ｎｒ ｒ ｕ ．Ｉ ｏ ｉ ｏ ｎ ｈ ｓ ｈ ｍｉｔ Ｓ ｔ ｏ ｓ ｓ ｄ ｔ ｏ ｙ ｅ ａ ｎ ｈ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆ ＨＩ 一 ． Ｃ ｘ ｍｉ ｅ ｔ ｅ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｏ Ｆ １ ｔ ＯＸ一 ａ ｄ Ｂ ｘ ｎ ｇ ｓｒｉ ｔｓｉ ａ ｄ ｎ ｃ ｒ ｉｍａ ｎ ｒ ｌ ａ ｔｏｎ ｅ ｔ ａ ｔ， ２ ２ ｎ ａ ｉ ａ ｔｏｎ ｅ ｔ ｌ ａ ｅ ｏ ａ ｃｏ ， ｏ ｍａ ｎ ｇ ｓｒ ｉｔ ｓ ｎ ｌ ｉ ｍａ ｏ ｓ ｍｅ ｒ ｎ ｎ ｔｓ ｓｓｌｍｐ ｏ ｅｏ ａ ｔ ｉｔｓｉ ａ ｄ ｎ ｃ ｒ ｉｍａ Ｔ ｅ ｃ ｍｐ ｒ ｏ ｍｏ ｇｇ ｏ ｐ ａ ｅ ｕ ｍｂ ａ ｅ ａ ｄ ｍｅａ ｔ ｉ ｙ ｈ ｎ ｄ ｆ ｓｒ ｎ ｅ ｔ ｌ ｅ ｏ ａ ｃｏ ． ｈ ｏ ａｉ ｎ ａ ｎ ｒ ｕ ｓ ｗ ｓ ａ ｇ ｏ ｎ ａ ｓ
COX_2与肿瘤发生中的作用机制研究进展
#文献综述#COX-2与肿瘤发生中的作用机制研究进展李印杰李世峰近年来的大量实验研究表明,环氧合酶-2(cy-cloox yg enase2,COX-2)在许多类型的肿瘤中表达增高,并通过促进血管形成、抑制凋亡、增加肿瘤的侵袭性和免疫抑制等机制促进肿瘤的发生[1],应用非甾体类抗炎药(Non-ster oidal anti-inflammatory drugs, NSA IDs)可以有效地预防和治疗多种类型的肿瘤,因而受到广泛关注。
现就COX-2在肿瘤发生中的作用机制以及COX-2抑制剂在预防和治疗肿瘤方面的研究进展作一综述。
一、COX-2与肿瘤血管形成COX-2是花生四烯酸/前列腺素(PG)代谢中的一个关键限速酶,是由烷类环氧家族组成,由体内绝大部分类型的细胞产生,通过自身特异性受体以自分泌或旁分泌的形式发挥作用。
PG的合成始于花生四烯酸中心由细胞膜的磷脂酶A2(Phospho lipase,PLA2)释放的五碳环氧化,然后传递给内质网和核膜,在此, COX-2限速催化生成PGG2和PGH2[2],然后再转化为PGD2、PGF2、PGI2和TXA2。
1997年,Seed等在使用非选择性抑制剂diclofe-nac抑制COX-2阳性小鼠的结肠细胞生长时,观察到diclofenac是通过抑制血管生成而起效的[3]。
而后,在角膜模型的研究中发现,COX-2选择性抑制剂能够有效地抑制新生血管形成,而且这个效果能够被TXA2受体拮抗剂所逆转。
大量研究结果表明,在不同类型的癌症细胞中COX-2与许多血管生成因子如VEGF,PDGF,bFGF和T NF-B共同表达[4]。
为了进一步研究COX-2与肿瘤血管形成的关系,T sujii采用结肠癌细胞与血管内皮细胞共同培养的方法研究发现,COX-2从多个环节参与肿瘤血管的形成[5,6]。
首先,COX-2上调导致PG不同产物的生成增加。
不同PG产物在不同细胞类型和不同条件下产生不同的促进血管生长的作用[7]。