非生物型人工肝治疗肝衰竭指南(版)
DPMAS等新模式人工肝临床应用

研究类型:回顾性分析比较不同模式治疗前后患者症状、体征、实验室检 查以及并发症的变化情况,并追踪近期疗效。
人工肝模式
纯PE治疗 置换量2500ml 血流速度90-120ml/min,血浆分离速度25-28ml/min 补充液:2000ml新鲜冰冻血浆+4%人血白蛋白格林液500ml。
素
PE模式治疗重肝的不足
PE - 间断性体外循环
不能改善血流动力学, 反 使其恶化
PE - 不能有效清除水 溶性毒素
不能防治脑水肿, 肝肾综 合征
短时体外循环, 清除 MMS 总量不足
PE - 失衡综合症
引起渗透性脑水肿
——北京地坛医院ICU郭利民
血浆置换量效时间函数
4000
低置换量PE联合DPMAS(LPE+DPMAS) PE 过程中置换血浆量为1500ml,补充量为1000 ml 新鲜冰冻血浆 及4% 人血白蛋白林格500 ml。置换后按上述方式进行DPMAS 治疗。
等量PE联合双重血浆吸附治疗(PE+DPMAS) 置换量2500ml,补充液:2000ml新鲜冰冻血浆+4%人血白蛋白格林液500ml。
齐鲁医院菅向东主任
齐鲁方案
治疗图片
治疗后灌流器内 可见油脂样物质
重肝高胆红素吸附的必要性
重型肝炎病死率高,常伴有高胆红素 血症。胆红素是人体内的正常物质, 但当胆红素大大超过正常生理值时, 往往会表现其毒性作用,特别是在 TNF-α 和内毒素存在的情况下,胆红 素的细胞毒性会更明显。 ——《胆红素吸附在临床的应用》 北京佑安医院韩大庚
人工肝治疗肝衰竭模式选择及其疗效判断标准

人工肝治疗肝衰竭模式选择及其疗效判断标准人工肝是治疗肝衰竭的有效方法之一。
肝衰竭患者病情危重、病情个体化差异较大,人工肝治疗肝衰竭的具体方案应个体化。
常用的非生物型人工肝模式包括单纯血浆置换、双重滤过血浆置换、血浆透析滤过、双重血浆分子吸附系统、分子吸附再循环系统、血液透析滤过、连续性静脉- 静脉血液透析滤过、组合模式人工肝治疗等。
在人工肝治疗后,应从患者症状、实验室检查指标、生存率等方面对其疗效做出恰当的判断。
人工肝是治疗肝衰竭、高胆红素血症的有效方法之一,其机制是基于肝细胞的强大再生能力,通过体外的机械、理化和生物装置,在清除有害物质的同时补充必需成分,短时间内稳定机体内环境,暂时替代肝脏的部分功能,为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件或等待机会进行肝移植。
人工肝包括非生物型人工肝、生物型人工肝和混合型人工肝3种类型,目前在临床上广泛应用的是非生物型人工肝,其他两类人工肝尚处于临床试验或研究阶段。
需要进行人工肝治疗的患者尤其是肝衰竭患者病情危重、并发症多见、病情变化快,不同患者的病情个体化差异较大,同一位患者在疾病的不同阶段病情也会有不同,不同患者、不同的疾病阶段需要通过人工肝治疗解决的问题也各不相同,相应的所需要人工肝模式也不尽相同,所以人工肝治疗肝衰竭的具体方案应个体化。
我国目前临床上常用的非生物型人工肝模式包括单纯血浆置换、双重滤过血浆置换、血浆透析滤过、双重血浆分子吸附系统、分子吸附再循环系统、血液透析滤过、连续性静脉- 静脉血液透析滤过等。
以上各种非生物型人工肝治疗模式各有优缺点,将不同的治疗模式进行有效组合,利用其各自优势是国内外研究热点和未来发展趋势。
在临床上实际应用时应根据患者具体情况选择合适的模式或组合模式,联合增效或扬长避短,以期取得更好的治疗效果、避免不良反应和并发症的发生。
在人工肝治疗后也需要对其治疗效果作出恰当的判断。
本文就各种人工肝治疗模式如何选择及其疗效判断标准作一评述。
3种非生物型人工肝模式治疗肝功能衰竭患者的临床观察

3种非生物型人工肝模式治疗肝功能衰竭患者的临床观察【摘要】目的探讨3种非生物型人工肝模式(CPFA、血浆胆红素吸附+CVVH、改良型人工肝)对肝功能衰竭患者的临床疗效。
方法收集我院2020年1月1日至2021年12月31日血液净化中心行人工肝治疗51例次,比较三种非生物型人工肝模式治疗前后患者总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、APTT、INR、白蛋白、球蛋白、钙、钾、钠、碳酸氢盐、红细胞计数、白细胞计数、血小板计数。
结果 CPFA总胆红素清除率平均为36.7%,血浆胆红素吸附+CVVH总胆红素清除率平均为37.7%、改良型人工肝总胆红素清除率平均为39.1%。
改良型人工肝模式,治疗前APTT:69.61±46.00S,INR:2.27±0.81,治疗后APTT:62.31±49.06S,INR:1.93±0.61,与另外两种治疗模式对比凝血功能改善。
结论非生物型人工肝模式(CPFA、血浆胆红素吸附+CVVH、改良型人工肝)对肝功能衰竭患者高胆红素血症治疗均有效,但针对不同病因及治疗目的应选择不同治疗模式。
关键词:肝衰竭;人工肝;CPFA;胆红素吸附肝衰竭是由多种因素引起的肝脏严重损害,导致合成、解毒、代谢和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病等为主要表现的一组症候群。
人工肝支持系统(Artificial liver supportsystem,ALSS),简称人工肝,是暂时替代肝脏部分功能的体外支持系统,其治疗机制是基于肝脏强大的再生能力,通过体外的机械、理化和生物装置,清除各种有害物质,补充必须物质,改善内环境,为干细胞再生及肝功能恢复创造条件,或作为肝移植前的桥接[1]。
非生物型人工肝治疗的适应症:①以各种原因引起的肝衰竭早、中期,凝血酶原活动度(PTA)介于20%-40%的患者为宜;晚期肝衰竭患者病情重、并发症多,应权衡利弊,慎重进行治疗,同时积极寻求肝移植机会。
肝衰竭诊治指南

2.病毒因素:①病毒对肝脏的直接作用。我国以乙型肝 炎患者居多。研究表明,细胞内过度表达的HBsAg可导致 肝细胞损伤及功能衰竭。HBV的x蛋白也可引起肝脏损伤, 在感染早期,x蛋白使肝细胞对TINF—d等炎性介质更敏感而 诱导细胞凋亡,这可能与重型乙型肝炎发病有关。②研究表 明,HBV基因变异可引起细胞坏死,导致严重的肝脏损害。 3.毒素因素:严重肝病患者,由于库普弗细胞功能严重 受损,来自门静脉的大量内毒素未经解毒而溢人体循环。内 毒素可直接或通过激活库普弗细胞释放的化学介质引起肝 坏死,且是其他肝毒物质(如半乳糖胺、CCI。和乙醇等)致肝 坏死的辅助因素,因而可导致肝衰竭的发生。 4.代谢因素:各类慢性肝病患者皆存在不同程度的肝脏 微循环障碍,血液难以进出肝脏,无法保证对肝细胞的营养 供应。胃肠道吸收的营养成分难以进入肝脏,消化不良;吸 收在血液中的药物难以进入肝脏与肝细胞接触,无法有效发 挥药物疗效;代谢废物难以排出肝脏,成为毒素,滞留于肝 脏,导致肝细胞损伤,而加快肝病进展。 (四)流行病学 我国肝衰竭的病因主要是HBV感染,这也是我国最常 见的肝脏疾病死亡原因,临床表现以慢加急性肝衰竭为主, 其次是药物及肝毒性物质(如乙醇、化学制剂等)导致的肝 衰竭。在我国研究中,免疫抑制剂是HBV再激活的重要诱 因之一,任一HBV血清学标志物阳性的感染者均可发生肝 衰竭,为直接致病机制。大量病毒复制导致肝细胞营养耗 竭;免疫麻痹(与免疫耐受完全不同)是损伤前提。 HBV相关肝衰竭病情严重、并发症多、治疗困难、病死 率高。发病人群以男性居多,女性较少,年龄则以青壮年为 主,且呈上升趋势。这可能与男性更容易发生重型肝炎有 关,也可能与饮酒因素有关。职业以农民、工人所占比例为
路的几个基因,如肿瘤坏死因子(tumor
necrosis
人工肝治疗指南

早期诊断、早期治疗,针对不同病因
•.
采取病机制的治疗 预防和治疗并发症 人工肝支持系统
Artificial liver support system (ALSS)治疗 肝移植
人工肝支持系统的分型
分型
技术•.
功能和临床应用
I型(非生物型)
SMW-S
弥
MMW-S
散
PB-S
血液
透析液
对SMW-S高效 对MMW-S低效 对PB-S无效
血液滤过
原理 •. 以对流方式清除血液中过量的 水分和有毒物质
清除率与超滤量和筛滤系数有 关,而与分子量大小无关
特点
与血液透析相比,血液滤过对 中分子物质的清除更为有效
适用于各种重型肝炎伴有肝肾 综合征或肝性脑病
预防及处理
低蛋白血症患者术前或术中输血浆、白蛋白或其它胶体溶液 严重贫血患者在治疗前要补充血液 药物或血浆过敏者预先给予抗过敏治疗 纠正酸碱平衡、水电解质紊乱 治疗心律失常 非心源性低血压应补充血容量,必要时使用升压药 血液灌流综合征可预先服用抗血小板聚集药物,或改用血浆
吸附
继发感染
III型(混合型) I型与II型混合组成
兼有I、II型功能,临 床试验阶段
为了规范人工肝支持系统的临床应用,中 华医学会感染病分会肝衰竭与人工肝学组在二
•.
零零二年制定了人工肝治疗指南,经过三年的 使用后,现进行了部份修订,供大家讨论。
•.
人工肝支持系统的基本设置
人工肝支持系统的设置
开展人工肝支持系统治疗的医院必须具备血
•.
人工肝治疗机制和方法
人工肝支持系统治疗机制
➢清除肝衰竭所产生的•. 各种有害物质 ----暂时替代肝脏的解毒功能 ➢补充蛋白质、凝血因子等必需物质 ----部分替代肝脏生物合成等代谢功能 ➢改善内环境,纠正水、电解质紊乱
人工肝支持系统

非生物型人工肝支持系统治疗肝衰竭指南。中华临床感染病杂志,2009,12:321-325。
非生物型人工肝--血液灌流
• 将血液直接送入血液灌流器与活性炭或树脂等吸附剂充分 接触,利用吸附剂特殊的孔隙结构将血液中的毒性物质吸 附并清除 • 与血液透析相比,活性炭或吸附树脂对中分子物质及与蛋 白结合的物质清除率较高,肝衰竭患者血液中的白细胞抑 制因子、抑制肝细胞生长的细胞毒性物质以及胆红素、芳 香族氨基酸、酚、短链脂肪酸等均可被有效的吸附 • 对水、电解质、酸碱平衡失调者无纠正作用
非生物型人工肝支持系统治疗肝衰竭指南。中华临床感染病杂志,2009,12:321-325。
非生物型人工肝--血浆置换
• 可以清除小分子、中分子及大分子物质,特别对与蛋白 结合的毒素有显著的清除作用 • 对肝衰竭中常见的电解质紊乱和酸碱平衡失调的纠正有 一定的作用,但远不及血液透析和血液滤过
• 能补充人体必要的蛋白、凝血因子等必需物质,对高胆 红素血症及凝血功能障碍的改善尤其显著
人工肝支持系统治疗的禁忌证
• 伴有严重活动性出血或弥漫性血管内凝血者 • 对治疗过程中所用血制品或药品如血浆、肝素 和鱼精蛋白等严重过敏者
• 循环功能衰竭者
• 心脑梗死非稳定期者 • 妊娠晚期
非生物型人工肝支持系统治疗肝衰竭指南。中华临床感染病杂志,2009,12:321-325。
人工肝支持系统治疗的并发证
管破裂或开关失灵,留臵导管与皮肤结合部松
动、脱落等
• 一旦发现出血应及时加压包扎,必要时使用止
血药物
非生物型人工肝支持系统治疗肝衰竭指南。中华临床感染病杂志,2009,12:321-325。
凝血的预防与处理
• 表现为血浆分离器凝血和留臵导管凝血等 • 血浆分离器凝血表现为跨膜压急剧上升,随之动脉压也 逐步升高,而跨膜压过高将对血细胞造成机械性破坏, 以致治疗后血细胞明显下降,尤以血小板为甚,或由于 跨膜压超过警戒值而无法继续人工肝治疗。应采取等渗
2024肝衰竭前期的人工肝治疗
2024肝衰竭前期的人工肝治疗肝衰竭前期是指患者肝功能急剧恶化,存在肝衰竭的风险,但尚未达到肝衰竭诊断标准的一种疾病状态。
若能对患者肝衰竭发生风险进行早期预警并及时干预,有助于改善患者预后,减轻患者的经济负担。
在我国等亚洲国家,肝衰竭的主要病因仍以HBV感染为主,目前多数肝衰竭前期研究主要集中于HBV相关慢加急性肝衰竭(ACLF);而在西方国家主要为酒精性肝炎相关性ACLF。
近年来慢加急性肝衰竭前期(pre-ACLF)概念的提出及早期干预逐渐成为热点,本文将重点围绕pre-ACLF的研究现状及人工肝治疗进行讨论。
1、Pre-ACLF的概念及诊断标准ACLF是一类在慢性肝病及肝硬化基础上出现的急性肝功能失代偿,进展期具有多器官衰竭特征,患者的预后较差,病死率高达30%~70%。
急性肝功能失代偿的常见诱因包括HBV再激活、急性HAV/HEV感染、大量饮酒及急性细菌感染等。
在亚洲人群中,以上诱发因素均较常见,而在西方人群中,饮酒和细菌感染是常见的触发因素。
由于不同区域ACLF的基础病因、临床特征等方面存在一定差异,导致对该病的诊断在我国、亚太地区及欧美地区尚未形成统一标准。
在现有的指南和共识中,AeLF的诊断是基于临床症状及生化指标表现出肝衰竭(亚太肝病学会共识及中国标准),或表现为肝及肝外多器官功能衰竭(欧洲肝病学会)的典型特征;无论基于何种诊断标准,晚期患者的短期病死率明显高于早期及中期患者,因此早期诊断及早期治疗对于改善肝衰竭患者的预后具有重要意义。
基于早诊早治的生存优势,及时判断肝衰竭前期的患者非常重要。
不同地区的肝病学者根据临床经验提出了各自判断pre-ACLF的标准。
《肝衰竭诊治指南(2018年版)》提出了Pre-ACLF的概念及相应的临床特征:(1)极度乏力、并有明显厌食、呕吐和腹胀等消化道症状;(2)ALT和/或AST大幅提高,黄疸进行性加深,TBil在85.5〜171μmol/L或每日上升217.1UmOI/L;(3)有出血倾向,凝血酶原活动度(PTA)在40%〜50%且INR<1.5o该诊断标准强调了ALT、AST大幅升高是Pre-ACLF的标志,同时限定了TBiI升高和PTA下降幅度,与pre-ACLF的病理改变密切相关。
非生物型人工肝治疗肝衰竭指南(2016年版)
非生物型人工肝治疗肝衰竭指南(2016年版)1非生物型人工肝治疗的适应证、禁忌证及疗效判断标准1.1非生物型人工肝治疗的适应证(1)以各种原因引起的肝衰竭早、中期,凝血酶原活动度( PTA)介于20%〜40%的患者为宜;晚期肝衰竭患者病情重、并发症多,应权衡利弊,慎重进行治疗,同时积极寻求肝移植机会。
(2)终末期肝病肝移植术前等待肝源、肝移植术后排异反应及移植肝无功能期的患者。
(3)严重胆汁淤积性肝病经内科药物治疗效果欠佳者、各种原因引起的严重高胆红素血症。
1.2非生物型人工肝治疗的相对禁忌证(1)活动性出血或弥漫性血管内凝血者。
(2)对治疗过程中所用血制品或药品如血浆、肝素和鱼精蛋白等严重过敏者。
(3)血流动力学不稳定者。
(4)心脑血管意外所致梗死非稳定期者。
(5)血管外溶血者。
(6)严重除毒症者。
1.3人工肝治疗的疗效判断临床上一般用近期疗效和远期疗效来进行判断。
1.3.1近期疗效1.3.1.1治疗后有效率(1) 肝性脑病级别降低;(2) 消化道症状的改善;(3)血清胆红素降低;(4)PTA或国际标准化比值(INR )改善;(5)终末期肝病模型(MELD )评分下降;(6)其他实验室指标,如血氨、内毒素下降等。
131.2治疗后4周好转率(1)肝性脑病减轻;(2)消化道症状显著改善;(3)PTA稳定在30%以上;(4)血清胆红素降低。
1.3.2 远期疗效远期疗效用生存率来评价,包括治疗后12、24及48周生存率, 2非生物型人工肝治疗的操作方法、原理根据病情不同进行不同组合治疗的李氏非生物型人工肝(Li-NBAL )系统地应用和发展了血浆置换(Plasma Exchange ,PE)/选择性血浆置换(Fractional PE,FPE)、血浆(血液)灌流(Plasma-orbemo-perfusion,PP/HP )/特异性胆红素吸附、血液滤过(Hemofiltration ,HF)、血液透析(Hemodialysis ,HD )等经典方法,并在此基础上进一步形成了临床方案系统化、技术操作标准化、治疗模块集成化的新型李氏人工肝系统。
非生物人工肝治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭的疗效和经济性评价
非生物人工肝治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭的疗效和经济性评价一、前言非生物人工肝(NBAL) 常被用作乙型肝炎病毒相关的慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF) 的一线治疗。
本研究为中南大学湘雅医院对186例HBV-ACLF患者接受不同NBAL治疗的探讨,旨在比较综合药物治疗、血浆置换(PE)、双血浆分子吸附系统(DPMAS)加半剂量PE(DPMAS+PE)治疗HBV-ACLF患者的疗效和成本效益比(CER)。
本原文发表在《Journal of Clinical and Translational Hepatology》杂志上,属于肝脏病学领域优秀期刊,该刊正在接受SCI收录评估。
二、研究方案2.1患者筛选纳入标准:(1)18-65岁;(2)由HBV感染引起的ACLF患者;(3)符合亚太肝脏研究协会(APASL)对ACLF的诊断标准。
排除标准:(1)妊娠或哺乳期;(2)既往肝移植;(3)肝癌或其他恶性肿瘤;(4)HIV感染或其他免疫功能低下者;(5)合并严重的心脏、呼吸和血液系统疾病。
2.2 研究分组情况研究对象是中南大学湘雅医院2020年06月至2021年10月186例HBV-ACLF 患者,根据这些患者年龄、性别比、并发症和肝功能以1:1:1的比例随机分为三组:综合治疗组(对照组)、PE组和DPMAS加半剂量PE序贯组(DPMAS+PE 组),每组62人受试者(图1)。
入组的186例患者入院后均接受了综合治疗,包括抗病毒治疗、一般支持治疗、补充白蛋白、血浆等血液制品以及对症治疗。
综合治疗组:仅接受综合内科治疗。
PE组:除综合内科治疗外,PE组采用2000 ml生理盐水(含20 U/ml肝素)预冲洗。
血泵速度为100~120 ml/min,血浆交换速度为25~30 ml/min。
在PE 之前,常规给予葡萄糖酸钙和苯海拉明以防止过敏反应。
每次PE治疗给予新鲜冷冻血浆2800 ml。
DPMAS+PE组:使用血浆分离器、BS330胆红素吸附柱和中性大孔吸附树脂HA330-Ⅱ。
人工肝治疗指南ppt课件
急性、亚急性重型肝炎以治愈率作为判断标准
乏力、纳差、腹胀、尿少、出血倾向和肝性脑病等临床症状消失 黄疸消退,肝脏恢复正常大小 肝功能检查基本恢复正常
慢性重型肝炎以好转率作为判断标准
乏力、纳差、腹胀、尿少、出血倾向和肝性脑病等临床症状明显好转 黄疸、腹水等体征明显好转 肝功能:白蛋白>30g/L,总胆红素降至正常的2~5倍以下,血丙氨酸氨基转 移酶在正常的2倍以内,凝血酶原活动度大于60%
肝肾综合征、肝性脑病、水电解
质紊乱、酸碱平衡紊乱等
血液滤过
原理
血 SMW-S 液
MMW-S
对流
以对流方式清除血液中过量的 水分和有毒物质 清除率与超滤量和筛滤系数有 关,而与分子量大小无关
特点
PB-S
与血液透析相比,血液滤过对 中分子物质的清除更为有效 适用于各种重型肝炎伴有肝肾 综合征或肝性脑病
开展人工肝支持系统治疗的医院必须具备血 液净化条件 开展人工肝支持系统治疗必须设有:
治疗室(需达10万级要求) 重症监护病房 医护人员更衣室 污水处理系统 每张病床净使用面积 应不少于8平方米
人工肝支持系统人员配置
至少一名主任医师或副主任医师、一名主管护师
总体人员配备相当于监护室 医师须有执业医师资格并经专 科培训
基本过程
患者的血液引出体外,经膜式血浆
分离器分离血细胞和血浆,弃去 含有毒素的异常血浆或血浆中病 理成分
患者的血细胞、保留成分和补充 的等量新鲜血浆、人血白蛋白等 置换液一起回输体内
特点
清除: 蛋白结合毒素(如内毒素、未结合 胆红素等)、自身抗体、异体抗体、可溶 性免疫复合物及抗基底膜抗体 补充: 凝血因子、调理素、白蛋白等多 种生物活性物质
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非生物型人工肝治疗肝衰竭指南(2016年版)1非生物型人工肝治疗得适应证、禁忌证及疗效判断标准1、1 非生物型人工肝治疗得适应证(1)以各种原因引起得肝衰竭早、中期,凝血酶原活动度(PTA)介于20%~40%得患者为宜;晚期肝衰竭患者病情重、并发症多,应权衡利弊,慎重进行治疗,同时积极寻求肝移植机会。
(2)终末期肝病肝移植术前等待肝源、肝移植术后排异反应及移植肝无功能期得患者。
(3)严重胆汁淤积性肝病经内科药物治疗效果欠佳者、各种原因引起得严重高胆红素血症。
1、2 非生物型人工肝治疗得相对禁忌证(1)活动性出血或弥漫性血管内凝血者。
(2)对治疗过程中所用血制品或药品如血浆、肝素与鱼精蛋白等严重过敏者。
(3)血流动力学不稳定者。
(4)心脑血管意外所致梗死非稳定期者。
(5)血管外溶血者。
(6)严重除毒症者。
1、3 人工肝治疗得疗效判断临床上一般用近期疗效与远期疗效来进行判断。
1、3、1 近期疗效1、3、1、1 治疗后有效率(1)肝性脑病级别降低;(2)消化道症状得改善;(3)血清胆红素降低;(4)PTA或国际标准化比值(INR)改善;(5)终末期肝病模型(MELD)评分下降;(6)其她实验室指标,如血氨、内毒素下降等。
1、3、1、2 治疗后4周好转率(1)肝性脑病减轻;(2)消化道症状显著改善;(3)PTA稳定在30%以上;(4)血清胆红素降低。
1、3、2 远期疗效远期疗效用生存率来评价,包括治疗后12、24及48周生存率。
2非生物型人工肝治疗得操作方法、原理根据病情不同进行不同组合治疗得李氏非生物型人工肝(Li-NBAL)系统地应用与发展了血浆置换(Plasma Exchange ,PE)/选择性血浆置换(Fractional PE,FPE)、血浆(血液)灌流(Plasma-orbemo-perfusion,PP/HP)/特异性胆红素吸附、血液滤过(Hemofiltration,HF)、血液透析(Hemodialysis,HD)等经典方法,并在此基础上进一步形成了临床方案系统化、技术操作标准化、治疗模块集成化得新型李氏人工肝系统。
其她还有分子吸附再循环系统(Molecular absorbent recycling system,MARS)、连续白蛋白净化治疗(Continue albumin purification system,CAPS)、成分血浆分离吸附(Fractional plasma separation and absorption,FPSA)等。
2、1 李氏非生物型人工肝2、1、1 血浆置换/选择性血浆置换(PE/FPE)PE就是临床最常应用得人工肝治疗模式。
PE分为离心式(Centrifugal)与膜性(Membrae)两类,人工肝多采用后者。
膜性PE系利用大孔径(φ=0、30 µm)中空纤维膜分离技术,将血液中含有毒素得血浆成分(主要为蛋白结合毒素)滤出膜外丢弃,同时将等量得新鲜血浆或新鲜冰冻血浆(FFP)与膜内扣留得血液有形成分一起回输体内。
可清除肝衰竭毒素与某些致病因子(如病毒、蛋白结合性药物或毒物等),补充肝衰竭所缺乏得凝血因子等必需物质,针对性地纠正肝衰竭导致得代谢紊乱。
PE得不足之处为不能有效清除中小分子得水溶性溶质。
FPE就是利用蛋白筛选系数为0、87得血浆成分分离器,在清除白蛋白结合毒素得同时,可保留相对分子质量更大得凝血因子、肝细胞生长因子,减少白蛋白得丢失。
在不影响胆红素等白蛋白结合毒素清除率得情况下,每次治疗可节省大约20% 得血浆用量。
2、1、2 血浆(血液)灌流(PP/HP)/特异性胆红素吸附HP或PP就是血液或血浆流经填充吸附剂得灌流器(吸附柱),利用活性炭、树脂等吸附介质得吸附性能清除肝衰竭相关得毒素或病理产物,对水电解质及酸碱平衡无调节作用。
特异性胆红素吸附得本质也就是PP,主要就是所应用得灌注器对胆红素有特异性得吸附作用,对胆汁酸有少量得吸附作用,而对其她代谢毒素则没有吸附作用或吸附作用很小。
(1)HP:可清除芳香族氨基酸、短链脂肪酸、γ- 氨基丁酸、Na+-K+-ATP酶抑制物等致肝昏迷物质。
20 世纪70至80年代曾采用HP包膜活性炭吸附治疗暴发性肝衰竭(Fulminant hepatic failure,FHF)肝昏迷,对4期及以下肝性脑病有一定疗效;但吸附可激活血小板,引起低血压、血小板减少等不良反应,即使应用前列环素(PGI2)抗凝也不能完全避免。
目前已不推荐在肝衰竭治疗中进行使用。
(2)PP:利用血浆分离技术滤出血浆,再经灌流器进行吸附。
由于血液有形成分不与吸附介质接触,从而避免了HP对血细胞得不良反应,但血浆中得白蛋白与凝血因子仍有部分丢失。
目前常用得有中性树脂血浆吸附与阴离子树脂血浆吸附。
①中性树脂吸附:中性树脂可吸附相对分子质量为500~30 000得物质,除吸附致肝性脑病物质外,对内毒素、细胞因子等炎症介质有较强得吸附作用,亦能吸附部分胆红素。
②阴离子树脂胆红素吸附:使用对胆红素有特异性吸附作用得灌流器,以吸附胆红素与少量得胆汁酸,而对其她代谢毒素则无作用或吸附作用很小。
仅限在PP 治疗中使用。
③双重血浆分子吸附系统(Double plasma molecular absorption system,DPMAS):在血浆胆红素吸附治疗得基础上增加了一个可以吸附中大分子毒素得广谱吸附剂,因此DPMAS不仅能够吸附胆红素,还能够清除炎症介质,不耗费血浆,同时又弥补了特异性吸附胆红素得不足,但要注意有白蛋白丢失及PT延长得不良反应。
2、1、3 血液滤过(HF)应用孔径较大得膜,依靠膜两侧液体得压力差作为跨膜压,以对流得方式使血液中得毒素随着水分清除出去,更接近于人体肾脏肾小球滤过得功能。
主要清除中分子及部分大分子物质,包括内毒素、细胞因子、炎症介质及某些致昏迷物质。
纠正肝衰竭中常见得水电解质紊乱与酸碱平衡得失调。
适用于各种肝衰竭伴急性肾损伤,包括肝肾综合征、肝性脑病、水电解质紊乱及酸碱平衡失调等。
2、1、4 血液透析(HD)用小孔径(φ<0、01 µm)中空纤维膜,小分子溶质可依照膜两侧得浓度梯度弥散,可析出血液中相对分子质量在15 000以下得水溶性溶质,纠正水电解质紊乱与酸碱平衡失调。
20世纪50至70年代曾用HD治疗肝昏迷,虽可降低血氨水平、促进部分患者清醒,但不能提高肝衰竭患者得最终生存率。
间歇血液透析(IHD)就是经典得肾脏替代疗法,但用于肝肾综合征患者常因出血、低血压、渗透失衡综合征等严重不良反应导致患者在透析期间死亡。
故肝肾综合征患者需要透析支持时,推荐使用连续得而不就是间歇得方式。
目前,该法在肝衰竭患者中不单独使用,适用于各种肝衰竭伴急性肾损伤包括肝肾综合征、肝性脑病、水电解质紊乱及酸碱平衡紊乱等。
2、1、5 血浆透析滤过(Plasma diafiltration,PDF)PDF就是将血浆置换、透析、滤过技术整合得一种治疗方法,可清除向血管内移动较慢得物质,以及小分子及中分子溶质,包括胆红素、肌配等,维持水电解质得平衡及血流动力学得稳定,并可设定脱水量,控制体内水份量。
由于滤器得孔径较血滤器大,在透析滤过中会有血浆丢失,丢失得血浆需用新鲜冰冻血浆补充,就是目前常用得方法之一。
2、1、6 血浆置换联合血液滤过(Plasma exchange with hemofiltration)血浆置换主要清除与白蛋白结合得大分子物质以及血浆内得毒素,同时补充白蛋白、凝血因子等生物活性物质,但对水电解质平衡以及酸碱平衡等内环境紊乱得调节作用较小,对中分子物质得清除能力也不如血液滤过。
有3种方法:并联治疗(两台机器分别做)、串接治疗(一台机器+双管单泵)、序贯治疗(一台机器先PE,后HDF),既能起到清除大分子物质得作用,又可以清除中分子物质及调节水电解质与酸碱平衡,可用于肝衰竭、急性肾损伤包括肝肾综合征、肝性脑病。
2、1、7 配对血浆置换吸附滤过(Coupled plasma exchange filtration absorption,CPEFA)有机偶联血浆分离、选择性血浆置换、吸附、滤过四个功能单元,提高循环效能与疗效。
先行低容量血浆置换继之血浆胆红素吸附并联血浆滤过,可补充一定得凝血因子,纠正凝血功能紊乱,通过对置换过程中得废弃血浆进行血浆吸附、血液滤过多次循环,使得血浆得净化效率大大提高,可清除中小分子毒物,也可清除循环中过多得炎性介质以恢复机体正常得免疫功能,同时纠正水电解质、酸碱失衡。
用于肝衰竭、急性肾损伤包括肝肾综合征、伴有全身炎性反应综合征(SIRS)及水电解质酸碱失衡等危重疾病。
2、2 其她非生物型人工肝2、2、1 分子吸附再循环系统(MARS)目前主要在欧美国家使用,国内也有少量开展。
血液被泵出体外以后通过一个白蛋白包被得高通量滤过器,富含蛋白得透析液在滤过器中与血液逆流,血液中得有害代谢产物被转移到透析液中,随后透析液通过活性炭或者离子交换树脂得吸附柱,其中得有害代谢产物被清除,透析液重新回到滤过器中再次与血液进行交换。
该系统可有效清除蛋白结合毒素与水溶性毒素,并纠正水电解质、酸碱失衡。
2、2、2 连续白蛋白净化治疗(CAPS)就是基于MARS得原理,采用高通量聚枫膜血滤器替代MARS得主透析器,在白蛋白透析液循环回路中,采用血液灌流器作为净化白蛋白得吸附介质,既有效降低了治疗成本又可有效清除白蛋白结合毒素与水溶性毒素,并纠正水电解质、酸碱失衡。
2、2、3 成分血浆分离吸附系统(FPSA)就是一个基于FPSA以及高通量血液透析得体外肝脏解毒系统,不仅能非常有效地通过直接吸附作用清除白蛋白结合毒素,同时在单独高通量血液透析阶段,能高效率地清除水溶性毒素。
普罗米修斯系统在清除胆汁酸、胆红素、氨、肌配与炎症因子方面优于MARS,但MARS对血液动力学得改善在普罗米修斯系统治疗中却没有被发现。
另外,还有单次白蛋白通过透析(Single-pass alhumin dialysis,SPAD)、Biologic-DT与生物透析吸附血浆滤过治疗系统(Biologic-DTPF)等。
2、3 非生物型人工肝治疗频率与治疗参数得选择应注意非生物型人工肝治疗操作得规范化,根据患者得病情决定治疗频率与次数,第一、二周每周2~5次,以后每周1~2次,每例患者平均3~5 次。
单次操作应注意:(1)深静脉置管:单针双腔导管选取股静脉或颈静脉置管建立血流通路;(2)血浆置换参数控制:血流速度控制在80~120 mL/min,血浆分离速度根据红细胞压积控制在血流速度得20% ~25%。
跨膜压≤50 mmHg(1 mmHg =0、133 kPa)以内,吸附器人口压(二次膜压)≤150 mmHg。