第十二章 B细胞应答
合集下载
第十二章 适应性免疫应答-赵铁锁
7
固有免疫应答
皮肤 生理屏障
M NK细胞 补体系统 溶菌酶
抗原 进入
机体 (免疫系统) 产生
免疫应答
适应性免疫应答
正免疫应答
体液免疫应答 (B细胞介导)
抗体
细胞免疫应答 (T细胞介导)
CTL 细胞因子 细胞毒介质
负免疫应答 (免疫耐受)
免疫应答异常及其所致疾病
自身 免疫病
过敏 反应
自身成分
自身成分
Department of Immunology
第十二章 适应性免疫应答
本章要点
掌握T/B细胞识别特点及双信号活化；T细胞应答的效应； B细胞增殖和分化；体液免疫应答的一般规律
熟悉免疫突触、B细胞应答的效应
了解T淋巴细胞活化信号的转导过程及 B细胞在生发中心的分化成熟
第一节 概述
概念
概述
免疫应答（immune response）是指机体接受抗原刺
激后，免疫细胞识别抗原并发生活化、增殖、分化并 显示一系列生物学效应的全过程。包括固有免疫应答 和适应性免疫应答
适应性免疫应答（adaptive immune response）
体内抗原特异性T、B淋巴细胞被抗原激活，增殖分化 为效应性T细胞和浆细胞后，通过释放细胞因子、细胞 毒性介质和分泌抗体产生一系列生物学效应的全过程
静息T细胞
信号1诱导高 亲和力的IL2R产生
信号2增加IL-2的转录 和表达
35
(5)T细胞活化的信号转导途径
TCR接受抗原刺激的信号需要在CD3 等分子的辅助下传递至细胞内部，使转 录因子活化，转位到核内，活化相关基 因，称为T细胞活化的信号转导 （signal transduction）
APC向T细胞提呈抗原的过程
固有免疫应答
皮肤 生理屏障
M NK细胞 补体系统 溶菌酶
抗原 进入
机体 (免疫系统) 产生
免疫应答
适应性免疫应答
正免疫应答
体液免疫应答 (B细胞介导)
抗体
细胞免疫应答 (T细胞介导)
CTL 细胞因子 细胞毒介质
负免疫应答 (免疫耐受)
免疫应答异常及其所致疾病
自身 免疫病
过敏 反应
自身成分
自身成分
Department of Immunology
第十二章 适应性免疫应答
本章要点
掌握T/B细胞识别特点及双信号活化；T细胞应答的效应； B细胞增殖和分化；体液免疫应答的一般规律
熟悉免疫突触、B细胞应答的效应
了解T淋巴细胞活化信号的转导过程及 B细胞在生发中心的分化成熟
第一节 概述
概念
概述
免疫应答（immune response）是指机体接受抗原刺
激后，免疫细胞识别抗原并发生活化、增殖、分化并 显示一系列生物学效应的全过程。包括固有免疫应答 和适应性免疫应答
适应性免疫应答（adaptive immune response）
体内抗原特异性T、B淋巴细胞被抗原激活，增殖分化 为效应性T细胞和浆细胞后，通过释放细胞因子、细胞 毒性介质和分泌抗体产生一系列生物学效应的全过程
静息T细胞
信号1诱导高 亲和力的IL2R产生
信号2增加IL-2的转录 和表达
35
(5)T细胞活化的信号转导途径
TCR接受抗原刺激的信号需要在CD3 等分子的辅助下传递至细胞内部，使转 录因子活化，转位到核内，活化相关基 因，称为T细胞活化的信号转导 （signal transduction）
APC向T细胞提呈抗原的过程
免疫学之B细胞应答
（二）T细胞的辅助作用发生于外周淋巴 组织的T细胞区和生发中心。
Ag 专职APC加工 T细胞区
Ag 初始T流经该区的APC旁被捕捉被激 活
血循环B细胞 HEV T细胞区 该抗原特 异性BCR的B细胞被捕捉与相应Th相遇， 被激活，进入淋巴滤泡。再形成生发中 心。Th也能进入生发中心。
特异性辅助：T细胞和被辅助的B细胞 有相同的抗原特异性，即针对同一抗原。
Th与B细胞相互作用
2、 活化T细胞分泌细胞因子:(增强信号) Th2→ IL-4、5、6、(10、13)→B细胞 Th1→ IL-2、IFN-γ→ CTL、B细胞
TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用
http://www.sdwtrl.c om /wtrl/ /zy / /y c/ /y l/ http://www.sdwtrl.c om /shqh/ /gwy / http://y y /hospital/182269_lab.html http://y y /hospital/182268_lab.html
Igα-Igβ转导第一活化信号
T: Fyn Lck ZAP-70 B: Fyn Blk Syk
4、信号 转导途径
磷酯酶C-γ
SyK 是一种 蛋白酪氨酸 激酶(PTK)， 相当于T细胞 信号传导中 的ZAP-70
鸟嘌吟核苷酸置换因子
此后与TCR 活化信号的 胞内转导相 同
丝裂酶原激活 的蛋白激酶
二、Th在B细胞应答中的作用
（一）Th细胞对B细胞的辅助 1 、活化Th向B细胞提供第二 活化信号：
★ 主要：
CD40L(CD154) —CD40 其次： LFA-2(CD2) —LFA-3(CD58) LFA-1 —ICAM-1(CD54)
B细胞及其介导的免疫应答思维导图,脑图
B细胞及其介导的免疫应答B淋巴细胞分化发育在中枢免疫器官中的分化发育1. 祖 B 细胞（pro-B cell）--表达 Igα/Igβ 异源二聚体2. 前 B 细胞（pre-B cell）--表达 μ 链及替代轻链，表达 pre-BCR3. 未成熟 B 细胞（immature B cell）--表达 BCR，为 mIgM4. 成熟 B 细胞（mature B cell）--同时表达 mIgM 和 mIgD——活化后只表达一种在中枢免疫耐受的形成克隆清除未成熟B细胞表达mIgM，若与自身抗原结合，导致B细胞凋亡，发生克隆清除，称为B细胞的阴性选择。
生物学意义：清除自身反应性B细胞克隆，产生自身耐受。
受体编辑部分完成VH、VL基因重排的未成熟的自身反应性B细胞识别自身抗原后，未被克隆清除，而引起VH或VL基因再次重排，改变原来的BCR特异性，增加了BCR的多样性。
若受体编辑不成功，则B细胞发生凋亡。
表面分子BCR-IgαIgβ复合物BCR识别抗原，Igα、Igβ 转导 BCR 接受的抗原刺激信号。
1. 膜表面免疫球蛋白（mIg）B细胞抗原受体（BCR）B细胞特异性表面标志BCR包括 mIgM 和 mIgD2、Igα/Igβ（CD79a/CD79b）胞质区较长，含有ITAM结构，转导抗原与BCR结合所产生的信号。
B细胞共受体促进BCR对抗原的识别及B细胞的活化CD19、CD21 和 CD81 非共价相联，形成 B 细胞的多分子共受体，增强 BCR 与抗原结合的稳定性并与 Igα/Igβ 共同传递 B 细胞活化的第一信号。
共刺激分子CD40分子与活化T细胞表面CD40L结合后传递第二信号，导致B细胞活化、增殖和分化；促进抗体类别转换组成性表达于成熟B细胞；CD80和CD86分子（B7）静息B细胞不表达，活化B细胞高表达；与T细胞表面CD28相互作用，活化T细胞；与T细胞表面CTLA-4相互作用，抑制T细胞活化。
B细胞介导的体液免疫应答经典.ppt
45
.精品课件.
46
二、记忆B细胞库的维持
可能维持机制 1.抗原(反复刺激) —— 交叉反应、独特型网络： 病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中 共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新；
2.抗原特异性长寿浆细胞的存在 —— 维持特异性 高亲和力抗体水平；
3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。
（二）再次应答(secondary response)
1.概念：抗原再次进入机体所产生的应答。
2.特点 （1）潜伏期短（约2～3天）； （2）抗体的种类以IgG为主； （3）抗体亲和力比初次应答明显增强； （4）维持时间长； （5）总抗体水平高。
.精品课件.
35
.精品课件.
36
（三）意义
1.证明适应性免疫应答具有记忆性； 2.是疫苗接种的理论基础； 3.非活疫苗预防接种，常需二次以上。
（1）Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40等 （2）Th细胞分泌细胞因子：IL-2、4、5、6等 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。
.精品课T细胞对B细胞的辅助作用
信号2 T细胞辅助
CD40
B
MHCII
ThTh
Y
1. TCR
信号1 抗原－BCR
2. CD4 3.CD40 L
.精品课件.
47
三、记忆B细胞对再次抗原的应答
再次抗原 →记忆B细胞克隆快速大量扩增 →抗体分泌细胞增多（较初次应答多8～10倍 以上）。
四、记忆库的填充
.精品课件.
48
本章要点
1.B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答的异同； 2.Th细胞如何辅助B细胞的应答； 3.抗体介导的免疫效应； 4.初次应答与再次应答的概念与特点。
章B细胞介导的体液免疫应答
B细胞在癌症免疫治疗中的应用
肿瘤特异性抗体的产生
B细胞能够产生针对肿瘤特异性抗原的抗 体，这些抗体可以用于诊断和靶向治疗 。通过单克隆抗体技术，可以生产出高 亲和力和高特异性的抗体，用于癌症的 免疫治疗。
VS
免疫调节和肿瘤微环境
B细胞不仅在产生抗体方面发挥作用，还 通过调节T细胞和巨噬细胞等其他免疫细 胞的活性来影响肿瘤微环境。在某些情况 下，B细胞可能促进肿瘤的生长和扩散， 而在另一些情况下，它们可能有助于抗肿 瘤免疫应答。因此，对B细胞在肿瘤微环 境中的作用进行深入研究有助于开发更有 效的癌症免疫治疗方法。
免疫记忆的形成
记忆B细胞的形成
抗原刺激后，部分B细胞转化为记忆B细胞，可在体内长期存活，当再次接触相同抗原时，可迅速增殖分化为浆细 胞，产生更强烈的免疫应答。
免疫记忆的维持
记忆B细胞在体内长期存活，并保持对特定抗原的记忆，有助于机体在再次接触相同抗原时快速、有效地产生免 疫应答。
抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用
应答的关键分子之一。
B细胞信号转导
信号转导途径
B细胞信号转导途径主要包括抗原刺激信号转导、共刺激信号转导和抑制信号转导等。抗 原刺激信号转导主要通过B细胞受体介导，共刺激信号转导和抑制信号转导则涉及到其他 多种分子和信号转导途径。
激活与分化
B细胞在接受抗原刺激后，通过信号转导途径激活并分化为浆细胞或记忆细胞。浆细胞能 够分泌大量的抗体，参与体液免疫应答；记忆细胞则能够在再次接触相同抗原时迅速增殖 并分化为浆细胞，提高免疫应答的效率。
B细胞在自身免疫性疾病中的角色
B细胞激活
在自身免疫性疾病中，B细胞可能被异常激活，产生针对自身抗原 的抗体，导致组织损伤。
B细胞功能异常
细胞介导的体液免疫应答B细胞介导...
第12讲免疫应答(二)--B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答第一节B细胞对TI抗原的应答TI抗原分两类：TI1-Ag、TI2-AgB细胞对TI1-Ag的应答高浓度：B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；低浓度：无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI。
抗原的B细胞克隆。
B细胞对TI2-Ag的应答TI2抗原：肺炎球菌多糖、聚合鞭毛素等。
结构特点：具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。
与特异性BCR结合ÆBCR交联Æ传入活化信号ÆB细胞活化。
TI-1 和TI-2 抗原TI-1 抗原TI-2 抗原LPS多效价抗原LPS 受体信号转导信号转导B 细胞TI2抗原单独刺激B细胞产生抗体IgM，无类别转换，但细胞因子可明显增强此类B细胞应答，并发生类别转换。
B细胞对TI抗原应答的意义1.在感染初期起作用。
即在依赖T细胞的免疫应答发生之前就能产生特异性抗体，发挥抗感染作用。
2.促进吞噬细胞对有荚膜细菌的吞噬消化。
某些胞外菌的荚膜多糖使细菌能够抵抗吞噬细胞的吞噬，而B细胞针对此类TI-2抗原所产生的抗体可发挥调理作用原所产生的抗体，可发挥调理作用。
第二节B细胞对TD抗原的应答B细胞对TD抗原的识别B细胞活化增殖和分化体液免疫应答的般规律体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的效应B细胞识别TD-AgBCR识别抗原的特点：1.BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物）2.BCR识别抗原无需APC对抗原加工处理3.BCR识别抗原不受MHC限制识别抗原对B B细胞激活的两个作用BCR识别抗原对BCR1.产生B细胞活化信号。
2.作为APC内化抗原，形成抗原肽-MHC复合物，提呈给Th细胞,由此获得Th细胞辅助。
呈给Th细胞由此获得Th细胞辅助Lymphocytes have unique, clonally distributed antigen receptors 1314151617181920B cells123456789111210101010101010Antibodies101010101010101010101010B细胞和Th细胞的联合识别（linked recognition）linked recognition两者须识别同一抗原分子的不同表位B细胞表位T细胞表位B细胞识别病毒衣壳蛋白病毒内部蛋白多肽被提呈给Th细胞，Th细胞再辅助B细胞B cell病毒颗粒被内化降解激活的B细胞产生抗病毒T细胞表位衣壳蛋白AbB cellB cellB细胞和Th细胞须识别同一抗原分子的不同表位才能相互作用B细胞和Th细胞的相互作用作用部位：外周淋巴组织T细胞区抗原特异性T细胞识别APC提呈的抗原而被滞留于细胞区并抗原特异性T细胞识别B细胞的抗原而被滞留于T细胞区，并活化、增殖、分化为效应Th提呈的抗原而将其滞留于T细胞区，并与Th相互作用B细胞活化增殖和分化B细胞的活化B细胞活化的第一信号：－－－BCR与特异性抗原表位结合B细胞活化的第二信号：B细胞和Th细胞表面多种黏附分子相－－－B细胞和Th细胞表面多种黏附分子相，互作用，为T细胞活化提供共刺激信号。
B淋巴细胞及其介导的免疫应答
3）CD32 即FcRⅡ，其中FcRⅡB亚型能负反馈调 节B细胞活化及抗体的分泌。
Co-stimulatory molecules on B cells
B cell precursor
B细胞亚群及功能
Mature B cell
Plasma cell
4.其他表面分子
1）CD20 表达于除浆细胞外的各阶段的B细胞，通 过调节跨膜钙离子流动，在B细胞增殖和分化中 起重要的调节作用。CD20是B细胞特异性标志， 是治疗性单抗识别的靶分子。
2）CD22 特异性表达于B细胞，其胞内段含有ITIM 模体，是负调节CD19/CD21/CD81共受体的抑 制性受体。
Ig-、Ig-（CD79b、CD79a）: 负责将BCR的特异 识别信号传入细胞内，还参与Ig从胞内向胞膜的转 移。胞质区较长，其上有ITAM基序。
2.参与免疫应答的其它分子
1）B细胞活化辅助受体： CD19/CD21/CD81复合物。 增强B细胞对抗原刺激的敏感性，加强BCR信号
的传递。 CD21(CR2)：补体C3d受体,也是EB病毒的受体。 CD19：与CD21交联，向胞内传递信号。 CD81：与CD19交联。
B淋巴细胞 及其介导的免疫应答
B淋巴细胞（B细胞）
由哺乳动物骨髓/鸟类法氏囊中的淋巴样 干细胞分化发育而来。
成熟B细胞定居于外周淋巴器官的淋巴小 结内。
占外周淋巴细胞总数的20%。 通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，
还有抗原提呈作用。
B细胞的分化发育
B细胞的分化过程 发生在成年动物的骨髓中，导致B细胞成熟并
阴性选择
生发中心
The stages of B cell development are distinguished by the expression of immunoglobulin chains and particular cell-surface proteins.
Co-stimulatory molecules on B cells
B cell precursor
B细胞亚群及功能
Mature B cell
Plasma cell
4.其他表面分子
1）CD20 表达于除浆细胞外的各阶段的B细胞，通 过调节跨膜钙离子流动，在B细胞增殖和分化中 起重要的调节作用。CD20是B细胞特异性标志， 是治疗性单抗识别的靶分子。
2）CD22 特异性表达于B细胞，其胞内段含有ITIM 模体，是负调节CD19/CD21/CD81共受体的抑 制性受体。
Ig-、Ig-（CD79b、CD79a）: 负责将BCR的特异 识别信号传入细胞内，还参与Ig从胞内向胞膜的转 移。胞质区较长，其上有ITAM基序。
2.参与免疫应答的其它分子
1）B细胞活化辅助受体： CD19/CD21/CD81复合物。 增强B细胞对抗原刺激的敏感性，加强BCR信号
的传递。 CD21(CR2)：补体C3d受体,也是EB病毒的受体。 CD19：与CD21交联，向胞内传递信号。 CD81：与CD19交联。
B淋巴细胞 及其介导的免疫应答
B淋巴细胞（B细胞）
由哺乳动物骨髓/鸟类法氏囊中的淋巴样 干细胞分化发育而来。
成熟B细胞定居于外周淋巴器官的淋巴小 结内。
占外周淋巴细胞总数的20%。 通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，
还有抗原提呈作用。
B细胞的分化发育
B细胞的分化过程 发生在成年动物的骨髓中，导致B细胞成熟并
阴性选择
生发中心
The stages of B cell development are distinguished by the expression of immunoglobulin chains and particular cell-surface proteins.
B细胞对抗原的识别及应答
naï veT
TCR/CD3 活化T细胞
抗原受体编辑 体细胞的高频突变
生发中心
抗体亲和力成熟 Ig类别转换 记忆B细胞的产生
（一）抗原受体的修正 (receptor revision)
在骨髓中B细胞发育成熟的过程中，V (D) 和J基因节段的重排 是随机发生的，因而可能产生能与自身抗原应答的 B细胞克隆，或 产生具有不合适抗原受体的B细胞克隆。二次重排会修正编码能与 自身抗原应答的重链和轻
链蛋白质的基因，以此消
除自身应答性B细胞。借 Ig基因的二次重排而对B 细胞的抗原受体作修正， 称为抗原受体编辑 (receptor editing)。
（二）体细胞高频突变 (somatic hypermutation)
分裂中的生发中心母细胞； 每次细胞分裂时，Ig V区基因大约1000个bp中 有一对发生突变； 细胞每次分裂产生的子代细胞中，抗原受体会 有一个突变氨基酸； B细胞产生和分泌突变的Ig分子。
二次应答（secondary response）——
再次接受相同抗原刺激所产生的回忆应答。
第三节 体液免疫应答的一般规律
潜伏期：抗原刺激后，产生特异性抗体前的时间。 对数期：所产生的抗体量呈幂次方增加。 平台期：血清中抗体浓度不发生变化。 下降期：血清中抗体浓度缓慢下降。
再次应答特点
潜伏期短； 抗体浓度增加快，快速到达平台期； 抗体维持时间长； 所需抗原剂量小； 再次应答主要产生高亲和力的IgG
初次应答
Ag
B表位
①
Bm
BCR
B
活化,增殖,分化
浆细胞
CD40
IL-4,IL-5 MHCII/T表位 TCR CD80 CD28
② ① ②
B细胞应答
具体功能取决于结合到哪种表达FcR的细胞
IgE结合到肥大细胞：超敏反应
B细胞激活的双信号；
名释：体细胞突变，亲和力成熟，生发 中心，类别转换；
初次应答和再次应答；
抗体的生物学功能。
主要功能: 通过结合到抗原上来起到阻断中和 作用
Simply binding to the antigen sometimes could be enough for protection
主要功能: 通过结合到抗原上来起到阻断中和 作用
Simply binding to the antigen sometimes could be enough for protection
DSC
Cell cycle re-entry
B
Antigen, T cell
help
Naive B cell
B Low Affinity Limited Diversity
IgV区基因重排，子代细胞的抗原特异性固定化后抗 体类别转换的现象；
B细胞刚开始表达IgM，之后转为IgA，IgG或者IgE； 在抗原刺激的诱导下发生，被细胞因子所调控；
+
无T细胞条件下的抗体应 -
+
-
答
T细胞辅助
+
-
-
多克隆B细胞激活
-
+
-
对重复序列的需要
-
-
+
举例
白喉毒素、PPD、 细菌多糖、多聚蛋 肺炎球菌荚膜多糖、
病毒血凝素
白、LPS
沙门菌多聚鞭毛
潜伏期； 对数期； 平台期； 下降期。
潜伏期短，诱发所需抗原少； 抗体浓度增加迅速，亲和力高，效价高； 维持时间长。
第十二章 B细胞介导的体液免疫应答
Signal 2
Cytokines
B
Th
IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-b
B B B B
B B B B B
B B B B
PC
Signal 1
Y
IgM IgG3 IgG1
B
Proliferation & Differentiation
IgG2b IgG2a IgE
IgA
IL4 inhibits inhibits induces inhibits induces IL-5 augments IFN-g inhibits induces inhibits induces inhibits TGF-b inhibits inhibits induces induces
第十二章 B细胞介导的体 液免疫应答
主要内容
* 概念
* B细胞对TD-Ag的应答
* B细胞对TI-Ag的应答
体液免疫应答
(humoral immunity)
成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发 生活化、增殖，并分化为浆细胞，通 过产生和分泌抗体发挥清除病原体的 作用。由于抗体存在于体液中，是B细 胞应答的主要效应分子，故将此类应 答称为体液免疫应答。
Toxin release blocked
Y
`
`
Prevents invasion
Prevents toxicity
NEUTRALISING ANTIBODIES
Neutralization By Antiviral Antibodies
中和作用
Effector mechanisms against extracellular pathogens (2) OPSONISATION
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
（二）Th细胞对B细胞应答的辅助：
二、特异性B细胞的活化与增值
（一）B细胞活化需要双信号！ 第1信号：BCR结合抗原，Igα/Igβ把第一 活化信号（抗原刺激信号）转入胞内 第2信号：共刺激信号由T细胞提供
B细胞活化的第一信号
B细胞活化的第 二信号： CD40/CD40L
B细胞活化的双信号模型
抗原
抗原 提呈
无
MHCII
MHCI
体液免疫 识别 细胞
细胞免疫
CD4+
CD8+
产生 效应
效应 机制
１.TD抗原与TI抗原
２.B细胞对TD抗原与TI抗原应答的区别 ３.TD抗原应答中B细胞与T细胞的相互作用
４.初次应答与再次应答中抗体产生区别
适应性免疫应答小结
抗原识别：TD-Ag
免
疫 应 答
细胞免疫应答
（四）Ig类别转换 (class switch)
又称同种型转换（isotype switch），一个B细胞克隆 在分化、成熟过程中，VH基因不变，而发生CH基因片段的 重排。比较重排后H基因编
码的产物，V区相同而C区
不同，即识别抗原特异性 相同，而Ig类或亚类发生 改变。
影响抗体类别转换的主要因素： 1.抗原种类和免疫途径
Lyn
BCR PTK Src Fyn Blk
Ig Ig
ITAM
P
PTK · Syk
BCR CD19 21 81 活化
PLC-g PI3-K PIP2 DAG 细 胞
PKC
GEF
小G蛋白 IP3 Ras
Ca++
克隆扩增
Ab 浆 Bm CD44
增殖 分化
Rac
MAPK
NF-B
NFAT
AP-1
核转录因子
BCR信号途径：
PKC途径 MAPK途径 钙调蛋白途径
（三）活化B细胞的转归
进入骨髓，分化为浆细胞， 产生抗体，发挥即刻防御作 用；多在2周内凋亡
活化B 细胞
进入淋巴结，形成生发中心， 在生发中心继续分化、成熟， 在初次应答后期、慢性感染 及再次应答中发挥作用
B细胞分化、发育的微环境：
1.生发中心的FDC高表达Fc受体和补体受体，通 过抗原-抗体复合物和抗原-抗体-补体复合物， 延长抗原在其表面存在的时间或浓缩抗原。 2.B细胞作为抗原提呈细胞，维持Th细胞活化， 并得到其辅助后，B细胞活化、增值、分化。
TD抗原 Thymus dependent antigen，亦称T细胞依赖性抗 原，其刺激B细胞产生抗体时有赖于T细胞的辅助。
TI抗原 Thymus independent antigen，亦称T细胞非依赖 性抗原，其刺激B细胞产生抗体时无需T细胞的辅助 。 TI-1 LPS 成熟和未成熟B细胞活化 TI-2 聚合鞭毛素 成熟B细胞活化
当某些Ag刺激初始B细胞活化、产生抗体时，无需
Ag特异性T细胞的辅助。
TI-1 —— B细胞丝裂原: 细菌脂多糖（LPS) TI-2 —— 细菌胞壁, 荚膜多糖
TI-l抗原常被称为B细胞丝裂原
高浓度的TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增殖和分化；
低浓度时（比多克隆激活时低103~105倍），只有其
TI-2抗原可使成熟抗原特异性B细胞的mIg发生广泛的交 联，但mIg过度交联会使成熟B细胞变成无应答性。
表位的密度起决定作用，密度太低，SmIg交联的程度不 足于激活细胞；密度太高，会使细胞变为无应答性。
意义：胞外菌感染
TI-2抗原： 具有高度重复性结构。如，多聚蛋白、荚 膜多糖
TI-1 抗 原
新乡医学院免疫学教研室 孙爱平 myx939@
B细胞对TD-Ag的识别 B细胞活化及在生发中心的分化成熟 B细胞对TI-Ag 和TD-Ag应答的区别 初次免疫应答和再次免疫应答的区别
体液免疫应答（humoral immune response）
B细胞接受抗原刺激后，经活化、增 殖和分化转化成为浆细胞，分泌抗体发 挥免疫效能的过程。
LPS
TI-2 抗 原
多效价抗原
LPS受体
信号转导
B细胞
信号转导
TI 与 TD 抗 原
TI-1 抗原 TD 抗原
CD4
1 2 1 2 CD40/CD40L B1 细胞
B2 细胞
Th细胞
TD抗原与TI抗原的特性
特 性
化学特性 抗体应答 无胸腺鼠
TD抗原
蛋白质
TI抗原 TI-1 脂多糖 TI-2 多糖
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的识别
（一）BCR识别抗原的特点
1.识别蛋白质、多糖、核酸、脂类
2.识别完整天然抗原 3.无MHC限制
B细胞识别、结合特异性抗原的生物学意义：
1.启动B细胞活化的第一信号 2.形成抗原肽-MHC免疫复合物，向Th细胞提呈抗 原，活化Th细胞后，获得Th细胞的辅助
（五）记忆B细胞的特点
不产生抗体； 低增值，长寿命，但需要有相应抗原存在。 再次与同一抗原相遇时，迅速活化产生大量 抗原特异性抗体；
第二节 初次应答和再次应答 产生抗体的特征
免疫应答产生的一般规律
初次应答(primary response)： 初 次接受抗原时发生的免疫应答。抗原激 活初始淋巴细胞
联合识别（linked recognition）：
B细胞和Th细胞同时、分别识别同一抗原上 的B细胞表位和T细胞表位，且T细胞表位是由该 B细胞加工、提呈而来。
B细胞表位
半抗原
联合识别及Th细胞对B细胞应答的辅助作用
T细胞表位
载体
联合识别的意义：
1.维持自身耐受性：B细胞识别自身抗原时，Th细胞 易产生耐受，由于缺乏Th细胞的辅助，B细胞也不能 活化。 2.制备半抗原-载体交联疫苗：半抗原仅有B细胞表位 无T细胞表位，故B、T细胞不能活化，不能产生抗体； 半抗原与载体耦联后，即同时具备B细胞表位和T细 胞表位，两者皆可活化，最终产生抗半抗原抗体。 3.设计TI抗原疫苗：抗原不能被T细胞识别，耦联蛋 白质类抗原后，B、T细胞均可识别，最终产生抗多 糖的抗体和记忆性细胞。
MHCII/T表位 TCR Bm CD80 CD28
②
Th2
活化,增殖,分化
Bm
浆细胞
IL-4,IL-5 CD40 ② CD40L
初次应答和再次应答
总抗体量 抗 体 浓 度 潜伏期 潜伏期 IgM
IgG
10
初次抗原刺激
3 再次抗原刺激 时间（天）
再次应答产生抗体的特征：
1.应答灵敏度高：（1）记忆性B细胞表达的BCR亲和力高且MHCИ类分子 和共刺激分子水平增加，可高效结合低剂量抗原；（2）记忆性B细胞可 强烈激活记忆性T细胞，并得到其辅助。 2.应答速度快：记忆性淋巴表面膜分子的表达类似于效应淋巴细胞，故 反应迅速，潜伏期短。 3.应答强度大：特异性记忆性淋巴细胞数量>特异性静止淋巴细胞，因此， 应答强度大，平台期抗体水平高（约10倍），持续时间长。
活性封闭
B
第1信号
没有Th 的帮助
活化
B
第1信号
IFN-g , IL-4, IL-5
CD40 CD40L 第2信号
Th
细胞因子的作用机制
1.免疫突触的形成 2.免疫突触-----细胞极化 3.细胞因子受体高表达
（二）B细胞活化后信号转导
BCR交联 酪氨酸磷酸化 相关信号分子活化
转录因子活化
基因开放
BCR+Ag PTK活化(Lyn, Fyn, Blk) (Lck, Fyn) Ig/Ig的ITAM ITAM-P
Syk (ZAP-70)
PIP2 DAG PLC- g IP3 Ca2+ GEFs (GRB-2) Ras, Rac (Ras)
PKC
calcineurin
MAPK
转录因子激活, 特定基因开放, 细胞增殖分化
浆细胞的形成
记忆B细胞的产生
（一）体细胞高频突变 (somatic hypermutation)
分裂中的生发中心母细胞；
细胞分裂时Ig VH和VL基因的改变
每次细胞分裂时，Ig V区基因大约1000个bp中
有一对发生突变；细胞每次分裂产生的子代细
胞中，抗原受体会有一个突变氨基酸；每次细 胞分裂有50%B细胞BCR突变 意义：形成B细胞克隆和抗体的多样性
蛋白质抗原----IgG；变应原---IgE； 口服---IgA；皮内或皮下---IgG 2.细胞因子
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
CUBY p271 f11-19
（四）浆细胞的形成
又称抗体形成细胞，是B细胞分化的终 末细胞，主要特点是分泌抗体，因表面不 再表达BCR和MHCⅡ类分子不能再与抗原起 反应，也失去了与Th细胞的相互作用。
三、活化的B细胞在生发中心的分化
与成熟
淋巴滤泡
皮质束
输入淋巴管
副皮质区 （T细胞区） 髓质区
髓窦
动脉 静脉
膜
输出淋巴管
小梁
被膜区 ：静止 B细胞 明区：分散的 生发中心细胞 和众多滤泡树 突状细胞
暗区：分裂中 的生发中心母 细胞
B细胞在生发中心大事记
体细胞的高频突变
Ig亲和力成熟 抗原受体编辑 抗体类别转换
4.抗体以IgG为主，初次应答中已经历过抗体类别转换。
5.抗体亲和力高：再次应答中，仅亲和力高的BCR可竞争到抗原，并可再 次经历IgV区基因的高频突变和阳性选择，从而更加增强BCR的亲和力， 因此，抗原刺激次数越多，抗体亲和力越强。
第三节