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肿瘤免疫治疗研究的新进展

肿瘤免疫治疗研究的新进展

肿瘤免疫治疗研究的新进展肿瘤免疫治疗是一种以激活、增强患者自身免疫系统来对抗肿瘤的疗法。

近年来,随着免疫治疗的快速发展,我们见证了许多令人振奋的新进展。

本文将为您介绍肿瘤免疫治疗研究的新进展,包括CAR-T 细胞疗法、肿瘤疫苗和免疫检查点抑制剂等。

一、CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种经基因工程改造的免疫细胞疗法。

研究人员通过提取患者的T细胞,然后对其进行基因改造,使其表达特异性抗原受体(CAR),使其能够识别并杀灭癌细胞。

CAR-T细胞疗法已经在治疗某些类型的白血病和淋巴瘤方面取得了显著的成功。

近期研究表明,CAR-T细胞疗法也在固体肿瘤治疗中显示出潜力。

二、肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激活患者自身免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法。

传统的疫苗预防感染疾病,而肿瘤疫苗旨在预防或治疗癌症。

研究人员致力于开发各种类型的肿瘤疫苗,包括抗原疫苗、细胞疫苗和肽疫苗等。

这些疫苗的目标是激活免疫系统,增强其抗击肿瘤的能力。

虽然肿瘤疫苗仍处于研究阶段,但其潜力巨大,为肿瘤治疗领域带来了新的希望。

三、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类治疗肿瘤的药物,通过抑制肿瘤细胞和免疫细胞之间的免疫检查点信号,从而激活免疫系统,增强对肿瘤的攻击能力。

目前最常用的免疫检查点抑制剂是CTLA-4抗体和PD-1/PD-L1抗体。

这些药物已经在多种肿瘤治疗中取得了成功,并被广泛应用于临床实践中。

免疫检查点抑制剂的出现为许多晚期肿瘤患者带来了新的治疗选择。

四、多模式免疫治疗策略除了单一疗法外,科学家们也在探索多种免疫治疗策略的结合应用。

多模式免疫治疗策略旨在通过同时使用不同的免疫治疗方法来增强抗肿瘤效果。

例如,将CAR-T细胞疗法与免疫检查点抑制剂联合应用,可以同时激活免疫系统和增加CAR-T细胞在体内的存活时间。

这种策略的出现为提高免疫治疗效果提供了新的思路,并在一些初步的临床试验中显示出良好的疗效。

结语肿瘤免疫治疗研究正不断取得新的进展,CAR-T细胞疗法、肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂以及多模式免疫治疗策略的出现为肿瘤患者带来了新的希望。

肿瘤免疫治疗的新进展与前景展望

肿瘤免疫治疗的新进展与前景展望

肿瘤免疫治疗的新进展与前景展望肿瘤免疫治疗作为一种新兴的抗癌治疗方法,以其独特的机制和良好的疗效备受科学界和医学界的关注。

近年来,随着研究的不断深入和技术的不断进步,肿瘤免疫治疗取得了许多新的进展。

本文将对肿瘤免疫治疗的新进展进行探讨,并展望其未来的发展前景。

一、肿瘤免疫治疗的新进展1.1 肿瘤免疫检查点抑制剂的应用肿瘤免疫检查点抑制剂作为肿瘤免疫治疗的重要手段之一,已经获得了许多重要的突破。

例如,抗PD-1和抗PD-L1药物的应用已经在多种实体瘤和血液病中取得了显著的疗效,并且得到了广泛的临床应用。

同时,还有一些新型的免疫检查点抑制剂正在开发中,有望进一步提高肿瘤免疫治疗的疗效。

1.2 肿瘤疫苗的研发与应用肿瘤疫苗作为一种特异性的免疫治疗方法,已经取得了许多令人鼓舞的进展。

目前,已经开发出了多种类型的肿瘤疫苗,并且在临床试验中取得了一定的疗效。

其中,个性化肿瘤疫苗的研发尤为重要,可以根据患者的特定情况来设计疫苗,提高治疗的精确性和效果。

1.3 CAR-T细胞疗法的突破CAR-T细胞疗法是一种利用基因工程技术改造患者自身的T细胞,使其具有更强的抗肿瘤能力的治疗方法。

近年来,该技术在治疗某些血液病方面取得了巨大的成功,例如治疗白血病和淋巴瘤等。

未来,CAR-T细胞疗法有望在更多类型的肿瘤治疗中发挥重要作用。

二、肿瘤免疫治疗的前景展望2.1 组合免疫治疗的应用目前,肿瘤免疫治疗的局限性之一是部分患者对单一治疗手段的不敏感或易产生耐药性。

因此,组合免疫治疗成为了一个研究的热点。

通过联合应用不同的免疫治疗手段,如联合应用免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗等,可以提高治疗的效果,更好地抑制肿瘤的生长和扩散。

2.2 新型免疫治疗方法的发展除了传统的肿瘤免疫治疗手段,还有许多新型免疫治疗方法正在研发中。

例如,免疫细胞识别和修饰技术的不断进步,为新型免疫治疗手段的开发提供了前提。

此外,基于CRISPR-Cas9的基因编辑技术的应用也为肿瘤免疫治疗提供了新的可能性。

肿瘤免疫治疗研究新进展

肿瘤免疫治疗研究新进展

肿瘤免疫治疗研究新进展摘要:近年来,随着医学科技的飞速发展,肿瘤的诊治技术迅速发展,对癌症病人的治疗和康复状况起到了很好的促进作用。

目前,肿瘤的治疗主要有手术、化疗、放射治疗等多种治疗手段,医学研究者们研制出了一种新的肿瘤免疫治疗技术。

它是一种具有高度特异、良好临床效果的现代先进技术,越来越受到广大肿瘤病人的重视和青睐。

近年来,随着对肿瘤微环境及其逃逸机理的深入探讨,许多学者对机体的免疫与癌症的治疗进行了深入的探讨,以期找到一种有效的利用和利用自身的免疫系统来对抗肿瘤,从而提高癌症病人的治疗水平。

本文就肿瘤免疫治疗的研究成果、目前存在的问题、研究前景和发展趋势作一下综述。

关键词:肿瘤治疗;免疫治疗;研究成果;发展现状引言通过对大量的临床数据进行分析,可以发现传统的肿瘤疗法在实际应用中有很大的局限性,会给病人带来更多的创伤和更高的并发症。

此外,还会出现靶向性差、疗效效果差等问题,会对病人的身体产生一定的损伤,从而影响病人的预后。

肿瘤免疫疗法是一种与传统疗法相区别的新技术,其使用可以有效地解决传统疗法的不足,提高疗效和安全性,为癌症的临床研究开辟新途径。

1 肿瘤免疫治疗研究成果1.1 特异性主动免疫治疗根据人体免疫系统运转原理,人们将经致死剂量照射过的”肿瘤疫苗”再次接种于人体能够导致机体特异性肿瘤抗原产生特异性免疫应答,进而突破患者机体因肿瘤导致的免疫抑制状态,从而清除肿瘤细胞。

学者的实验研究显示,肿瘤免疫治疗技术以及肿瘤疫苗的研究与应用能够克服传统治疗手段的问题,促进肿瘤临床治疗方法的发展与完善。

经过大量实验,学者在肿瘤疫苗制备环节提出了具备免疫原性改善的DC疫苗制备方案,该方案能够极大地缩短DC疫苗的制备时间,且该疫苗在急性髓细胞性白血病患者临床实验中的应用能够刺激患者产生特异性T细胞免疫应答,有效改善患者治疗效果,同时还能够降低疾病复发的概率。

在此基础上,学者在制备疫苗的同时使用破伤风或者白喉类毒素进行预处理,利用小鼠模型验证疫苗的迁移能力与抑瘤能力,均展示出了不错的效果。

肿瘤免疫治疗的创新进展

肿瘤免疫治疗的创新进展

肿瘤免疫治疗的创新进展引言肿瘤免疫治疗是一种革命性的癌症治疗方法,它利用患者自身的免疫系统来打击和杀死癌细胞。

近年来,肿瘤免疫治疗在临床实践中取得了显著的进展,并带来了许多令人振奋的结果。

本文将介绍肿瘤免疫治疗领域的一些最新创新进展,包括CAR-T细胞治疗、肿瘤特异性抗原检测和发现、以及免亲和素双特异性抗体。

一、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是一种基于基因工程技术改造患者自身T细胞的方法。

通过收集患者血液样本或组织标本中的T细胞,科学家们可以根据患者的具体情况设计并构建能够识别和攻击癌细胞的CAR(嵌合抗原受体)基因。

这种技术使得T 细胞具有非常强大的杀伤能力,可以在体内寻找和摧毁癌细胞。

CAR-T细胞治疗在临床试验中已经显示出了惊人的效果,特别是对于某些血液恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病(ALL)和淋巴瘤等。

二、肿瘤特异性抗原检测和发现肿瘤特异性抗原(TSA)是指仅存在于癌细胞表面或其他涉及到癌症进程的组织中的抗原。

正常情况下,这些抗原在非致癌细胞中并不存在或者只以少量存在。

因此,肿瘤特异性抗原成为免疫治疗识别和攻击癌细胞的关键目标。

近年来,科学家们通过高通量技术开展了大规模的基因组学和蛋白组学研究,努力寻找新的肿瘤特异性抗原。

这些方法标记着免疫治疗领域发现TSA的创新进展。

通过分析与肿瘤相关的基因表达模式以及蛋白质组成,科学家们已经成功地发现了许多潜在的肿瘤特异性抗原。

这些发现为开发更有效的肿瘤免疫治疗策略提供了新的可能性。

三、免亲和素双特异性抗体免亲和素双特异性抗体(DARTs)是一类具有两个结构域的抗体蛋白,它们分别与T细胞和癌细胞上的目标分子结合。

DARTs通过连接免疫激活的T细胞和癌细胞,促进它们之间的相互作用,从而实现对癌细胞的杀伤效应。

这种技术减少了癌症细胞死亡后产生的副作用,并改善了治疗持久性。

最近的临床试验表明,使用DARTs治疗特定类型白血病患者时取得了良好的效果。

此外,在乳腺癌和黑色素瘤等其他类型的恶性肿瘤中也出现了非常有希望的结果。

肿瘤免疫治疗的新进展

肿瘤免疫治疗的新进展

肿瘤免疫治疗的新进展近年来,肿瘤免疫治疗成为肿瘤治疗领域中备受关注的热点,其通过调节患者自身免疫系统来对抗肿瘤。

随着对肿瘤免疫治疗机制的深入研究,其新进展不断涌现,为肿瘤治疗带来了新的希望。

本文将从免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞治疗以及疫苗疗法等方面介绍肿瘤免疫治疗的新进展。

一、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类能够解除T细胞信号抑制的药物,通过抑制免疫检查点分子,激活患者的免疫系统来攻击肿瘤。

目前,已经批准上市的免疫检查点抑制剂主要包括抗CTLA-4抗体(例如伊普利莫单抗)、抗PD-1抗体(例如帕博利珠单抗)和抗PD-L1抗体(例如阿特珠单抗)。

这些药物在多种肿瘤治疗中显示出显著的疗效,特别是黑色素瘤、肺癌和乳腺癌等。

然而,免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗中的应用也存在一些限制。

其中最主要的问题是耐药性的发生。

一些研究表明,肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用可能导致耐药性产生。

因此,正在进行的研究旨在发展新的方法以预防或延缓耐药性的发生。

二、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是一种通过修改患者自身的T细胞,使其具备针对特定肿瘤抗原的能力,进而攻击肿瘤细胞的新型免疫治疗方法。

该疗法主要通过在患者的T细胞中引入能够识别肿瘤细胞的CAR(嵌合抗原受体)来实现。

CAR由肿瘤特异性抗原识别结构和T细胞活化信号转导模块组成。

CAR-T细胞治疗在治疗某些血液系统恶性肿瘤方面已经取得了显著的突破。

例如,CAR-T细胞治疗已经被FDA批准用于治疗成年和儿童的急性淋巴细胞白血病,相比传统治疗方法,CAR-T细胞治疗显示出更高的治疗效果。

此外,CAR-T细胞治疗还在试验阶段用于治疗其他类型的肿瘤,如多发性骨髓瘤和实体瘤等。

然而,CAR-T细胞治疗仍然面临一些挑战。

其中最主要的挑战之一是对不良反应的管理。

在CAR-T细胞治疗过程中,患者可能会出现严重的细胞溶解综合征和神经毒性反应,这需要及时处理和管理。

因此,未来的研究需要集中在发展更安全、有效的CAR-T细胞治疗策略上。

肿瘤免疫治疗的新进展

肿瘤免疫治疗的新进展

肿瘤免疫治疗的新进展肿瘤免疫治疗(Tumor Immunotherapy)是一种新兴的肿瘤治疗方法,通过激活或增强患者自身免疫系统对抗癌细胞的能力来实现癌症的治疗。

近年来,肿瘤免疫治疗取得了巨大的突破和进展,成为医学界关注的热点领域。

本文将介绍肿瘤免疫治疗的新进展。

一、免疫检查点抑制剂的应用免疫检查点抑制剂是近年来最具突破性的肿瘤免疫治疗药物之一。

它们通过抑制肿瘤细胞表面的免疫检查点蛋白,解除对激活免疫细胞的抑制,使免疫系统能够主动攻击和清除癌细胞。

目前,已经有许多免疫检查点抑制剂获得了FDA的批准,被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中,如黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等。

二、个体化免疫治疗的发展个体化免疫治疗是指根据患者个体免疫系统的特点,通过精确的分析和评估,设计出针对性的治疗方案。

随着基因测序技术和生物信息学的发展,个体化免疫治疗成为可能。

通过分析患者的基因型和表型特征,可以确定患者对免疫治疗的敏感性和预后风险,从而为患者提供个体化的治疗方案。

三、新型免疫治疗方法的探索除了免疫检查点抑制剂和个体化免疫治疗,还有一些新型的免疫治疗方法正在不断探索和发展。

例如,激活热休克蛋白(Heat Shock Protein)的抗原递呈系统被认为是一种有效的肿瘤免疫治疗方法。

这种方法通过将热休克蛋白与肿瘤特异性抗原结合,并再注射到患者体内,能够有效激活免疫系统对抗癌细胞。

此外,基因编辑技术和基因工程疫苗也是正在积极研究的新兴免疫治疗方法。

四、联合治疗策略的应用联合治疗策略是将不同的免疫治疗方法或药物进行联合应用,以期达到更有效的治疗效果。

目前,已经有许多研究证实,联合应用免疫检查点抑制剂和其他免疫治疗药物,如肿瘤疫苗、细胞免疫治疗等,能够显著增加肿瘤患者的生存期和治疗效果。

联合治疗策略的应用在不同的肿瘤类型中已经显示出很大的潜力,并为肿瘤免疫治疗的发展带来了新的希望。

总结肿瘤免疫治疗的新进展为抗击癌症带来了新的希望。

肿瘤免疫治疗新进展

肿瘤免疫治疗新进展

肿瘤免疫治疗新进展随着科技的不断发展和医疗技术的不断进步,肿瘤免疫治疗正迎来新的突破和进展。

免疫治疗是一种通过激活或强化人体免疫系统来识别、攻击和摧毁肿瘤细胞的治疗方法。

它与传统的放化疗相比,具有更加个体化和针对性的特点,不仅可以有效抑制肿瘤的生长和扩散,还可以促进免疫系统的正常功能。

一、免疫检查点抑制剂的应用免疫检查点抑制剂是一类新型的免疫治疗药物,通过阻断肿瘤细胞和免疫细胞之间的抑制通路,使免疫系统重新激活攻击肿瘤细胞。

目前,CTLA-4和PD-1/PD-L1抑制剂是常用的免疫检查点抑制剂。

CTLA-4抑制剂作用于肿瘤细胞和T细胞相互作用的抑制通路,从而促使T细胞的活性增强。

PD-1和PD-L1抑制剂通过阻断肿瘤细胞释放的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合,避免了T细胞的抑制作用,从而加强了对肿瘤细胞的攻击。

二、CAR-T细胞疗法的突破CAR-T细胞疗法是一种通过改变患者自身的T细胞,使其携带有针对肿瘤特异抗原的受体,进而识别并摧毁肿瘤细胞的治疗方法。

CAR-T细胞疗法的突破在于,它可以通过改变T细胞受体的特异性,使其只攻击肿瘤细胞而不伤害正常细胞。

CAR-T细胞疗法的应用范围也越来越广泛,最早被应用于治疗血液系统肿瘤,如淋巴瘤和白血病。

随着疗效的不断验证和技术的不断成熟,CAR-T细胞疗法也被拓展到其他类型的肿瘤治疗中。

三、肿瘤疫苗的研究进展肿瘤疫苗是一种通过激发人体免疫系统对特定肿瘤抗原产生免疫反应的方法。

它可以利用抗原诱导免疫细胞识别并攻击肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的。

在肿瘤疫苗研究领域,研究人员不断寻找新的肿瘤特异抗原,并尝试开发相应的疫苗。

同时,也在探索多种途径来提高肿瘤疫苗的效果,如联合免疫治疗药物、使用适当的佐剂等。

四、免疫细胞治疗的前景展望除了CAR-T细胞疗法,免疫细胞治疗还包括其他形式的细胞治疗方法,如NK细胞治疗、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗等。

这些治疗方法借助于患者自身的免疫细胞来攻击肿瘤细胞,具有较高的个体化和针对性。

肿瘤免疫治疗新进展与研究现状

肿瘤免疫治疗新进展与研究现状

肿瘤免疫治疗新进展与研究现状随着科技的不断进步,肿瘤免疫治疗在过去的几年中取得了长足的进展。

免疫治疗的目的是帮助患者的免疫系统攻击和摧毁癌细胞,从而抑制肿瘤生长和扩散。

不同于传统的放疗和化疗,免疫治疗具有较高的安全性、效果稳定和生存期延长等优势。

本文将对肿瘤免疫治疗的新进展和当前的研究现状进行介绍。

一、肿瘤免疫治疗的新进展1. CAR-T免疫治疗CAR-T细胞免疫治疗是由患者自身T细胞改造而成,具有很高的针对性和杀伤力。

目前,CAR-T细胞治疗已经获得了肿瘤治疗领域的关注,并已在多种恶性肿瘤中得到应用,如晚期黑色素瘤、淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等。

CAR-T治疗可促进自身免疫系统攻击和清除癌细胞,适用面广,但也存在一定的安全问题,如严重的细胞毒性反应、神经递质异常等。

2. PD-1/PD-L1抗体免疫治疗PD-1和PD-L1通路被认为是癌细胞逃逸免疫攻击的重要途径。

以接受PD-1/PD-L1抗体治疗的患者为对象的临床试验已经证实了它们对黑色素瘤、肺癌、结直肠癌、胃癌等多种恶性肿瘤的治疗作用。

其中,PD-1抗体治疗黑色素瘤的结果表明,约40%的患者的疾病持续稳定,最长生存期长达3年以上。

虽然治疗效果达到瞩目结果,但也存在治疗有效性多样、免疫性不良反应等问题。

3. NK细胞免疫治疗NK细胞是天然杀伤细胞(NKC)的主要成员之一,可直接杀伤癌细胞,不依赖特异性抗原。

最近的研究发现,NK细胞中的CD56bright亚群具有较强的能力,可用于治疗多种肿瘤,如黑色素瘤、肾癌、结肠癌等。

NK细胞免疫治疗的安全性较高,对患者的免疫系统没有明显损伤,同时也不易产生抗药性。

二、当前肿瘤免疫治疗的研究现状1. 个性化治疗由于肿瘤存在药物耐受性和患者生理状态等不同因素,免疫治疗对不同患者的效果也有所不同。

为了提高预后,研究人员正在致力于探讨个性化治疗的方法。

利用单细胞转录组学和新型代谢物检测技术等,不仅可以针对不同患者的个性化特征进行治疗,而且可以选择具有较高杀伤力的治疗方法。

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免疫治疗成为继手术、放疗和化疗后又一种重要的抗肿瘤治疗手段。 美国《科学》杂志将“肿瘤免疫疗法”作为2013年六大科学领域最值得
关注的领域之一
The U. S. National Institutes of Health. DC Vaccine[EB/OL].[2012-09-18]. http;//clinicaltrials.
CD20 CD33 CD52 Her-2/neu EGFR VEGF 90Y标记抗CD20 131I标记抗CD20
适应症
低分化B淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤 急性髓样白血病 慢性B细胞白血病 乳腺癌 晚期结直肠癌 转移性结直肠癌 非霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤
T细胞免疫调节的抗体治疗 ——解除T细胞抑制的免疫抑制治疗得到人们的重视
长期随访结果(中位随访时间7.6年)——RFS
Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.
长期随访结果(中位随访时间7.6年)——亚组分析 黑色素瘤Ⅲ-N1期患者
PEG-IFN-α-2b辅助治疗带来的获益在黑色素瘤Ⅲ-N1期患者中更明显,中位RFS: 6.4 vs. 3.7
疗程5年(若治疗期间患者可保持ECOG PS评分0-1 )
1:1 随机
观察组(n=629)
主要研究终点:RFS(无复发生存期) 次要研究终点:DMFS(无远端转移生存期)、OS(总生存期)、 HRQOL(健康相关生活质量)
Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.
PEG-IFN-α-2b 观察组
中位RFS(年)
2.7
1.7
PEG-IFN-α-2b 观察组
中位MDFS(年)
4.0
2.3
Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.
长期随访结果(中位随访时间7.6年)——亚组分析 Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者
肿瘤免疫治疗新进展
从2011年的诺贝尔医学奖说起——
2011 年10 月3 日美国洛克菲勒大学 教授Ralph M. Steinman 因“发现树 突状细胞及其在获得性免疫中的作用 ”奖得诺贝尔生理学或医学奖。
目前树突状细胞疫苗治疗已经广泛进入临床应用,治疗乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤、前列 腺癌、肾癌和恶性黑色素瘤等的临床研究超过200项。
Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.
长期随访结果(中位随访时间7.6年)——亚组分析 Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者
亚组分析显示: Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者接受PEG-IFN-α-2b辅助治疗,RFS、DMFS、OS延长,具有最大获益。
手切除后的辅助治疗。
Herndon TM et al. Oncologist. 2012;17(10):1323-8.
肿瘤抗体治疗的进展
近20 多年来单克隆抗体已在肿瘤治疗领域得到广泛应用
早期获得批准用于临床的抗肿瘤单克隆抗体
单抗名称
治疗靶点
Rituximab Calicheamicin Alemtuzumab Trastuzumab Cetuximab Bevacizumab Ibritumomab tiuxetan Tositumomab
亚组分析显示: Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者接受PEG-IFN-α-2b辅助治疗,RFS、DMFS、OS延长,具有最大获益。
PEG-IFN-α-2b 观察组
中位OS(年)
N/R
3.6
Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.
基于EORTC 18991随访3.8年的数据结果,FDA已于 2011年3月29日批准PEG-IFN-α-2b用于Ⅲ期黑色素瘤
细胞因子的免疫治疗进展 (非特异性免疫治疗)

PEG-IFN-α-2b用于Ⅲ期黑色素瘤术后辅助治疗 Ⅲ期临床 EORTC 18991
开放性、多中心、随机对照研究
接受全淋巴结切除术后的
Ⅲ期黑色素瘤患者 (n=1256)
PEG-IFN-α-2b组(n=627)
诱导期:皮下注射 6μg/kg/wk,8周 ;维持期:3μg/kg/wk
肿瘤免疫治疗领域发展的不同阶段及重要里程碑
近几年肿瘤免疫治疗的大幅进展主要得益于 对肿瘤生物学及免疫学原则的理解
各种肿瘤免疫治疗均围绕着如何解决肿瘤对免疫的抑制及逃脱T细胞免疫监视而展开
肿瘤细胞免疫逃逸的原因: ➢肿瘤细胞通过抗原修饰降低免疫原性 ➢MHC- Ⅰ分子和抗原加工处理关键分子表达下 调或异常,造成T细胞对肿瘤识别能力降低 ➢肿瘤细胞B7家族共刺激分子表达降低,使T细 胞识别耐受 ➢肿瘤细胞高表达抑制性因子 ➢肿瘤细胞高表达导致淋巴细胞失能死亡的配体 分子(如:PD-1);上调抑制性受体(如: CTLA-4) ➢肿瘤浸润调节性T细胞(Treg)和髓系抑制性细 胞(MDSC),利用过表达免疫抑制因子和分子 ,削弱T细胞的功能或致其凋亡
Mao JP.Journal of International Pharmaceutical Research. 2013; 40(2):127-36
消除肿瘤细胞逃逸是肿瘤免疫治疗的框架策略
促进细胞免疫 功能
强化T细胞识别能 力
消除肿瘤细胞对T 细胞抑制性因素
肿瘤 逃逸
Mao JP.Journal of International Pharmaceutical Research. 2013; 40(2):127-36
以CTLA-4和PD-1(及PD-L1,细胞程序性死亡配体1)等为靶点,阻断抑制性信号通 路,以解除T细胞抑制的免疫抑制治疗得到人们的重视。
➢CTLA-4是T细胞上的一种跨膜受体, 与CD28 共同享有B7 分子配体。CTLA4 与B7分子结合后诱导T细胞无反应性 ,参与免疫反应的负调节。
➢PD-1和配体分子B7-H1结合可以在 体外导致T细胞死亡、抑制增殖和分 泌某些细胞因子,B7-H1在T细胞活化 的过程中作为负性共刺激分子存在, 诱导CTL凋亡是其介导肿瘤逃逸的主 要机制。
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