第14章 内分泌及代谢疾病的分子机制 PPT课件


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糖尿病的分子机制
1.胰岛素分泌的遗传缺陷
常染色体显性遗传。已发现6个基因与胰岛素分 泌异常有关,其中5个是转录因子
2.胰岛素受体信号异常
重要的信号衔接蛋白。例如,胰岛素受体底物-1 几条关键通路。例如,P I(3)K- PKB、PI(3)K-
PKC、MAPK、Cbl
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T-box转录因子
胰腺
Hlxb9,homeobox gene HB9 Ipf1,insulin promoter factor 1
PTF1-p48,pancreas transcription factor 1
Pbx1,pre-B-cell leukemia transcription factor 1
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第二节 内分泌代谢疾病的分子机制举例
侏儒症
侏儒症(dwarfism)病人大部分是由于生长激素 (growth hormone,GH)缺乏所致,少部分是 由于靶细胞对GH不敏感所致
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侏儒症部分代表性分子异常
类型
I 型垂体性 侏儒症
II型垂体性 侏儒症
III 型 垂 体 性 侏儒症
接头蛋白、GTP结合蛋白、转录因 子、细胞骨架蛋白等
活性升高或降低、细胞内定位改变 、相互作用分子变化、调节方式变 化、稳定性增强或下降
细胞效应相关分子 能量代谢酶类、细胞周期调节
因子、核酸和蛋白质合成体系分 子、细胞存活与凋亡调节和效应 分子、离子通道
活性升高或降低、细胞内定位改变 、相互作用分子变化、调节方式变 化、稳定性增强或下降
肾上腺 性腺
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SF-1(steroidogenic factor-1)
DAX-1 , Dosage-sensitive sex reversal , Adrenal hypoplasia congenial,X-chromosome
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胰腺发育阶段及其相关转录因子的示意图
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内分泌系统疾病病因
激素自身的结构和含量异常 靶细胞的敏感性异常
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激素分子结构和含量异常可能原因
原
因
激素自身的基因突变 基因编码区突变 基因调控区突变
可能引起的表型变化
mRNA异常:mRNA水平低于或高于正常
mRNA分子大小异常 mRNA稳定性降低或提高
蛋白质改变: 激素活性升高或降低 激素分子大小改变 激素细胞内定位改 激素稳定性增强或下降
不明,可能在 17 号染色体 有 突变
形成多聚体 GH
遗传方式
散发或常染 色体隐性
常染色体隐 性、常染色 体显性 常染色体隐 性、常染色 体显性 散发
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糖尿病
I 型糖尿病
表现为血中胰岛素绝对水平低下,主要病变是胰岛B细 胞在自身免疫机制下发生损伤和凋亡,胰岛素治疗有效
II 型糖尿病
是由于肌肉和脂肪组织对胰岛素反应能力低下所致
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一、内分泌系统的进化
内分泌系统的出现是生物适应环境而不断变异 的结果,是细胞通讯系统(信息流系统)从低级 到高级的发展完善过程。多细胞生物中的每一个 细胞不仅需要适应其所在环境的变化,更重要的 是细胞与细胞之间需要在功能上的协调统一
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内分泌系统构成
内分泌腺体 上皮组织的内分泌细胞组成
IV型垂体性侏 儒症
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致病 基因
GH
GH 受体
PIT1 转录因 子
GH
突变类型
突变效应
GH基因缺失、 GH基因剪接位 点突变
GH 水 平 低 下
第8外显子缺失、 R43X点突变、 其他点突变
细 胞 对 GH 无 反应、血中
点突变、移码 突变、基因剪 接位点突变
IGF水平降低
联合垂体激 素低下
细胞表面分子,如Notch等 细胞因子,如BMP、EGF、FGF、TGF等
细胞对诱导信号的应答反应
主要是通过转录因子实现
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重要的内分泌发育相关转录因子
垂体
Pax6,paired box gene 6
垂体特异性转录因子Pit1, pituitary-specific transcription factor 1 垂体发育同源Pitx1和 Pitx2, pituitary homeobox 1
特异性转录调控因子的异常 mRNA水平低于或高于正常 激素水平低于或高于正常
激素分泌相关分子的异常
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激素细胞内定位改变、激素分泌障碍
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激素靶细胞敏感性异常种类
相关分子种类
功能变化
受体
受体数目的增加、减少或缺如 受体结构异常导致亲和力下降或增强
细胞内信号转导分子 各种蛋白激酶、蛋白磷酸酶、
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基因名称
胰岛素分泌缺陷相关基因
基因产物的功能
突变效应
致病性
葡萄糖激酶基因 (MODY2)
催化6-磷酸葡萄糖生成, 作为胰岛B细胞的葡萄 糖感受器
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三、肽类激素合成与分泌的分子调控特点
1.肽类激素氨基末端均有信号肽结构
负责识别内质网膜上的特殊信号肽识别位 点,引导新生肽进入分泌途径
2.需经过多层次翻译后修饰
糖基化、硫化等共价修饰,冗余肽的切除等
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部分激素原的翻译后修饰
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3.在细胞内精确的定位和分泌过程
新合成的肽首先进入内质网,形成转运小体, 再包装到分泌颗粒内,在需要时释放到细胞外
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激素合成后分泌机制示意图
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14Βιβλιοθήκη 4.激素分泌与合成调节的协调
外环境信号的改变
↓
细胞内的信号转导网络
↓
细胞基因表达调控相关分子的活性
↓
控制激素的合成
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四、内分泌代谢疾病的分子生物学机制
第14章 内分泌及代谢疾病的分 子机制 PPT课件
第一节 内分泌代谢系统的分子生物学特点 第二节 内分泌代谢疾病的分子机制举例
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第一节 内分泌代谢系统的分子生物学特点
一、内分泌系统的进化 二、内分泌系统发育的分子调控 三、肽类激素合成与分泌的分子调控特点 四、内分泌代谢疾病的分子生物学机制
内分泌腺体发育来源
内胚层、中胚层和外胚层
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不同发育来源腺体分泌激素的性质
外胚层 肽类和氨基酸及其衍生物
内胚层
中胚层 脂类
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激素作用特点
以神经分泌形式为主 长距离作用 负责个体内器官间的调整
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二、内分泌系统发育的分子调控
1.影响内分泌系统发育的因素 诱导细胞分化的信号
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内分泌和代谢疾病总论PPT精选课件

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应激状态下,神经活动影响激素分泌。 有些通过生物钟来控制激素分泌,如褪黑素、皮质
醇等。 内分泌系统对神经系统也有调节作用,很多神经系
统是许多激素的靶器官。
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(一)结构基础
1.神经系统对免疫系统的神经支配 2. 神经,内分泌与免疫系统共用的化学语言
(1)免疫细胞上存在神经递质,神经肽和激素的受体. (2)脑内存在细胞因子受体.
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下丘脑 hypothalamus
视交叉
位置: 背侧丘脑下方。
外形: 视交叉 视束 灰结节。 乳头体 漏斗 垂体。
视束
室旁核 前核 视前内侧核和 视前外侧核 视上核
视神经 垂体
灰结节
下丘脑后核 下丘脑背内侧核 下丘脑腹内侧核
乳头体核 弓状核
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下丘脑主要核团
视前区:视前核 视上区:视上核
室旁核 下丘脑前核
(SS,SRIF) 细胞
催乳素释放因 子(PRF)
催乳素释放抑 催乳素分泌细 制激素(PIH) 胞
垂体激素
靶腺(组织)
促肾上腺皮质 肾上腺皮质 激素(ACTH)
促甲状腺激素 甲状腺 (TSH)
黄体生成素 性腺(睾丸、 (LH)促卵泡 卵巢)
素(FSH)
生长激素
肝
(GH)
生长激素 (GH)
多种细胞
催乳素(PRL) 乳腺
结节区: 漏斗核 腹内侧核 背内侧核
乳头体区: 乳头体核 下丘脑后核
前连合 室旁核
视前核
视上核
漏斗 室旁垂体束
垂体前叶
乳头丘脑束
乳头体核 视上垂体束
垂体后叶
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下丘脑功能
①神经内分泌中心:下丘脑基底部的“促垂体区”能合成和分泌至少九 种具有活性的多肽,经垂体门脉系统运送至腺垂体,调节腺垂体功能, 构 成 了 下 丘 脑 - 腺 垂 体 功 能 系 统 ( hypothalamo-adenohypophysis system)。 ②皮质下自主神经活动高级中枢,对机体体温、摄食、生殖、水盐平衡 和内分泌活动等进行广泛的调节。 ③直接通过血液接受有关信息,如体温、血液成份的变化等。 ④下丘脑与边缘系统有密切联系,参与情绪行为的调节 ⑤调节机体昼夜节律的功能。

《内分泌系统和代谢》课件

《内分泌系统和代谢》课件
促进糖原分解和脂肪动员,升高血糖和血游离脂肪酸。
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内分泌腺体及其功能
下丘脑是内分泌系统的枢纽,通过释放激素和神经递质来调节垂体的活动,进而影响其他内分泌腺体的功能。
总结词
下丘脑位于丘脑下部,是内分泌系统的控制中心。它通过释放激素和神经递质来调节垂体的活动,进而影响其他内分泌腺体的功能。下丘脑对于维持体内平衡、调节体温、血糖、水平衡、脂肪代谢等方面起着至关重要的作用。
生活方式调整
如饮食、运动和心理治疗等,有助于改善内分泌失调。
定期体检
定期进行内分泌相关检查,及早发现异常。
健康饮食
保持均衡的饮食结构,摄入足够的营养素。
适量运动
适当的运动有助于调节内分泌系统。
心理调适
保持良好的心态,减轻压力和焦虑,有助于维持内分泌平衡。
内分泌系统与其他系统的关系
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
01
02
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神经系统通过神经递质和激素的相互作用来调节内分泌系统的功能。
内分泌系统分泌的激素可以影响神经系统的发育和功能,如甲状腺激素对大脑发育的影响。
神经系统和内分泌系统共同参与应激反应和情绪调节,如肾上腺素和去甲肾上腺素的分泌。
01
内分泌系统分泌的激素可以影响免疫细胞的发育和功能,如糖皮质激素对免疫细胞的抑制作用。
02
免疫系统产生的细胞因子可以影响内分泌系统的功能,如炎症因子可以影响胰岛素的分泌。
《内分泌系统和代谢》ppt课件
内分泌系统概述激素与代谢内分泌腺体及其功能内分泌系统与疾病内分泌系统与其他系统的关系
内分泌系统概述
激素种类
包括甲状腺激素、肾上腺皮质激素、胰岛素、生长激素等。
激素作用

内分泌与代谢病ppt

内分泌与代谢病ppt

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2. 病理诊疗 (1)影像学检验: X线、 CT、 MRI (2)放射性核素检验: 甲状腺125 I 扫描,亲肿瘤核素扫
描 (3)超声 (4)细胞学检验: 细针活检、免疫化学检验 (5)静脉分段取血测激素
3. 病因诊疗
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五、治疗:
(一) 对功效亢进者 (1)手术切除造成功效亢进肿瘤或增生组织 (2)放射治疗毁坏功效亢进肿瘤或增生组织 (3)药品治疗 A.抑制激素合成,如PTU B.抑制激素释放,如复方碘,SS ( 抑制GH、 PRL、
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三.内分泌疾病分类
1.依据轴概念分类: Primary or Secondary. eutopic ectopic
2.依据病变部位: 垂体病、肾上腺病、性腺疾病
3.依据功效: 机能亢进 机能正常 机能减退
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四.诊疗标准
完整内分泌疾病诊疗应包含: 功效诊疗、病理诊疗、病因诊疗
•
反馈关系也见于激素和代谢物质之间,如:胰岛素
和血糖;Ca2+和PTH(甲状旁腺素) ;ADH(抗利尿激
素)和渗透压、Na+和醛固酮.
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(三) 免疫系统和内分泌功效
(1)内分泌对免疫影响:
糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答
生长激素、甲状腺激素、胰岛素促进免疫应答
神经内分泌细胞—— 一类特化了神经细胞, 经树突接收神经递质影响(NA,Ach,5- HT. dopamine. tyrosine),发生膜去极化,经轴突释放神 经内分泌激素,后者于正中隆起处进入垂体—门脉 系统,抵达垂体前叶作用于对应靶细胞→产生效应。

内分泌及代谢疾病PPT课件

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诊断流程
根据患者的症状和体征,选择合适的检查项目,进行初步筛 查和确诊。对于疑似病例,还需进一步进行相关检查,以明 确诊断。
治疗方法与药物
治疗方法
根据内分泌及代谢疾病的类型和病情,选择合适的治疗方法,包括药物治疗、 手术治疗、放射治疗等。
常用药物
针对不同的内分泌及代谢疾病,选择相应的药物进行治疗,如激素类药物、降 糖药、降压药等。
心血管疾病、视网膜病变、肾 脏病变等。
治疗
饮食控制、运动锻炼、药物治 疗、血糖监测等。
甲状腺功能亢进症
症状
心悸、怕热、多汗、消瘦、食欲亢进等。
并发症
甲状腺危象、心脏病等。
治疗
抗甲状腺药物治疗、放射性碘治疗、手术治疗等。
肥胖症
定义
症状
并发症
治疗
体内脂肪堆积过多,体 重超过标准体重的20%。
乏力、气喘、关节痛等。
内分泌及代谢疾病概述
介绍内分泌及代谢疾病的定义、 分类和特点,以及与遗传、环境
和生活方式等因素的关系。
阐述内分泌及代谢疾病的常见症 状和体征,以及诊断和治疗方法。
强调内分泌及代谢疾病对人类健 康的影响,以及预防和治疗的重
要性。
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内分泌系统基础知识
内分泌腺体及其功能
内分泌腺体
内分泌腺体是产生激素的器官, 如甲状腺、垂体腺、肾上腺等。
06
总结与展望
内分泌及代谢疾病研究现状与进展
诊断技术
内分泌及代谢疾病的诊断技术 不断进步,如激素检测、影像 学检查等,提高了诊断的准确
性和效率。
治疗手段
针对不同类型的内分泌及代谢 疾病,治疗方法不断丰富和优 化,如药物治疗、手术治疗、 放射治疗等。

内分泌与代谢疾病总论课件-PPT文档

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主要激素及其来源
主要来源
垂体
腺垂体
神经垂体
松果体
甲状腺
甲状旁腺
胸腺
胰腺
肾上腺
性腺
下丘脑 心脏 肾脏 胃肠 胎盘
皮质 髓质 卵巢 睾丸
分泌的主要激素 TSH, ACTH, FSH, LH, GH, PRL,LPH, MSH,
ADH/VP, OXT 褪黑素,8-精催产素 T4, T3, CT PTH 胸腺素 胰岛素,胰高血糖素,生长抑素,胰多肽,促胃液素, 血管活性肠肽,淀粉素 皮质醇,醛固酮,雄激素 E, NE, 肾上腺髓质素 雌二醇,孕酮,睾酮,抑制素,激活素,松弛素 睾酮,雌二醇,抑制素,激活素 TRH, CRH, GnRH, GHRIH, GHRH, PRF, PIH, MRF,MIH等 心房肽 促红细胞生成素,1、25-双羟维生素D 促胃液素,胆囊收缩素,促胰液素,胰高血糖素,胰高糖素肽-1 人绒毛膜促性腺激素,人绒毛膜生长激素
五、激素的分类与生化
1、激素的分类 (1)肽类激素和蛋白质激素
(甲状旁腺素、胰岛素、降钙素) (2)氨基酸类激素
(甲状腺激素) (3)胺类激素
(肾上腺素、去甲肾上腺素、5-羟色胺) (4)类固醇类激素
(糖皮质激素、盐皮质激素、性激素)
2、激素的降解与转换
3、激素的作用机制 (1)细胞膜受体:肽类激素,胺类激素,前
列腺素。多分子量较大,水溶性,不能通过细胞 膜的脂质双分子层。
(2)核受体和细胞质受体: 类固醇,T3,
Vit D, 维甲酸,分子量小,脂溶性,易于通过
胞膜的脂质双分子层作用于胞浆或胞核受体。
4、激素的生理作用
(1)维持内环境的稳态 (2)调节新陈代谢 (3)调节机体生长和发育 (4)调控生殖过程

内分泌系统和代谢PPT课件

内分泌系统和代谢PPT课件
0.2%甲基硫氧嘧啶的饲料 饲养,每窝保留6 只仔鼠,仔鼠出生后第40天起改用普通饲料。
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克汀病模型-2(手术切除)
实验动物:妊娠绵羊。 实验方法:将妊娠107天以内胎羊的甲
状 腺切除。另一只胎羊进行假手术作为对 照。待母羊足月分娩后观察羔羊的体格 发育和行为能力。
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发病机制
1.碘摄入不足 2.碘及甲状腺素相对缺乏 3.阻碍甲状腺合成物质 4.碘摄入过多
甲状腺素
-分--泌--不-足->
TSH分泌增 多
------->
甲状腺滤泡上皮增 生,摄碘功能加强
甲状腺球蛋白
---不-能--被--碘-化> 堆积在滤泡
甲状腺肿大
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(一)他巴唑(甲巯咪唑)诱发甲状腺肿
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甲状腺功能减退症病因
甲状腺实质性病变:如外科切除甲状腺 或放射线损伤
甲状腺素合成障碍:长期缺碘或抗甲状 腺药物治疗等
垂体或下丘脑病变
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克汀病模型-1(药物诱导)
实验动物:体重25g以上的小鼠 雄雌比 1:3。 实验方法:确定妊娠后,从孕15天起改用含
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甲亢的病理变化
肉眼—甲状腺 弥漫对称增大, 表面软且光滑, 切面灰红呈分叶, 间质少。
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病理变化
光镜—以滤泡增生为主 要特征。滤泡大小不等, 以小型居多。上皮增生 呈高柱状,滤泡腔内胶 质稀薄,周边胶质出现 大小不一的上皮细胞吸 收空泡。间质血管丰富、 充血,淋巴细胞增生
滤泡旁细胞

内分泌与代谢总论教学课件ppt

摄入量与消耗量
能量摄入量是指人体从食物中获取的能量的多少,而能量消耗量则是指人体在进行各种生命活动时所消耗的能量的多少。当 摄入量与消耗量达到平衡时,人体体重保持稳定,否则就会出现体重增加或减轻。
激素调节
激素在能量平衡中扮演着重要角色。例如,胰岛素可以促进葡萄糖的利用和脂肪的合成,而胰高血糖素则可以促进肝糖原 的分解和脂肪的分解。同时,甲状腺激素和肾上腺素也可以影响能量平衡。
平滑肌舒张功能减弱,导致心血管功能降低。 • 免疫功能下降:甲状腺功能减退时,细胞免疫和体液免疫功能均下降,机体易感染病毒和细菌等病原体。 • 生殖系统功能紊乱:甲状腺功能减退可导致女性月经紊乱、排卵减少或闭经,男性阳痿、精子数量减少等
生殖系统功能紊乱。
THANK YOU.
02
内分泌系统
内分泌系统的组成
激素分泌细胞 激素
存在于内分泌腺和外分泌腺之间,分泌激素调节体内 各种生理活动
调节人体代谢、生长、发育、生殖等生理功能
内分泌与代谢的关系
激素调控物质代谢
激素调控糖、脂肪、蛋白质等 物质代谢,维持代谢平衡
激素调控能量平衡
激素调控能量摄入、转化和利 用,维持能量平衡
内分泌的调节机制
03
蛋白质代谢
蛋白质是构成人体组织器官的重要物质。其代谢过程包括氨基酸的合
成与分解、尿素的合成以及肌酸循环等。
04
常见内分泌疾病
内分泌失调性疾病
甲状腺功能亢进症
甲状腺分泌过多甲状腺激素,导致全身氧化反应加速、基础代 谢率增加的疾病。
甲状腺功能减退症
甲状腺分泌减少甲状腺激素,导致全身氧化反应降低、基础代 谢率降低的疾病。
内分泌腺的激素分泌细 胞位于腺体内,激素弥 散至血液中,运输至远 距离靶组织起作用;而 旁分泌腺的激素分泌细 胞与靶细胞位于同一组 织内,激素直接进入细 胞间液,作用于邻近靶 细胞。

内分泌及代谢疾病的分子基础PPT课件


第一节 内分泌代谢系统的分子生 物学特点
一、内分泌系统的进化 二、内分泌系统发育的分子调控 三、肽类激素合成与分泌的分子调控特点 四、内分泌代谢疾病的分子生物学机制
三、肽类激素合成与分泌的分子 调控特点
1. 氨基末端均有信号肽结构: 信号肽—内置网膜
2. 需要经过多层次翻译后修饰: 前体—糖基化、硫化等共价修饰—构象
相关转录因子
1. SF-1(Steroidogenic factor-1):结合在基因 组中的雌激素结合元件的部分区域。 SF-1-/-:肾上腺和性腺发育不全;垂体-性腺区 发生缺失;下丘脑腹侧中央区严重发育不全
2. DAX-1(Dosage-sensitive sex reversal, Adrenal hypoplasia congential, X-chromosome):结合 到一些特殊的基因调控位点,例如与肾上腺性腺发育相关的基因,抑制靶基因表达,是 先天性低肾上腺素血症的致病基因。
四、内分泌代谢疾病的分子生物学基础
病因: 激素自身的结构和含量 靶细胞的敏感性
第二节 内分泌代谢疾病的分子机 制举例
侏儒症
大部分:生长激素(Growth hormone, GH)缺乏
少部分:靶细胞对GH不敏感
二、糖尿病的分子机制
糖尿病是一类以高血糖为特征的内分 泌代谢疾病,I型糖尿病表现为血中胰 岛素绝对水平低下,主要病变是胰岛β 细胞在自身免疫机制下发生损伤和凋 亡,胰岛素治疗有效;II型糖尿病是由 于肌和脂肪组织对胰岛素反应能力低 下所致。
内分泌腺体发育来源:
外胚层、内胚层:肽类和氨基酸类及其衍生物
中胚层:脂类
进化早期:激素信号存在
细菌—α因子 vs. 哺乳动物—促黄体激素释放激 素(LHRH) 蠕虫—胰腺样肽 vs. 血管活性肠肽 (VIP) 四膜虫—胰岛素(insulin)和促肾上腺皮质激素 (ACTH) 样分子

《内分泌代谢性疾病》课件

腺垂体分泌促甲状腺激素,调节甲状腺激素的分泌。
腺垂体-肾上腺轴
腺垂体分泌促肾上腺皮质激素,调节肾上腺皮质激素的分泌。
甲状腺-垂体-肾上腺轴
三者之间相互调节,维持内环境的稳定。
03 内分泌代谢性疾病的症状 与诊断
常见症状与体征
肥胖
内分泌代谢性疾病患者常见体重增加,可能是由 于体内激素水平失衡导致脂肪堆积。
内分泌腺的组成与功能
01
甲状腺
分泌甲状腺激素,调节新陈代谢, 促进生长发育。
垂体
分泌生长激素、促甲状腺激素等, 调节其他内分泌腺的活动。
03
02
肾上腺
分泌肾上腺素等,调节糖、脂肪和 蛋白质的代谢。
性腺
分泌性激素,促进性成熟和生殖功 能。
04
主要激素的生理作用
甲状腺激素
促进新陈代谢,加速蛋白质合成,提高神经 系统的兴奋性。
对于某些内分泌代谢性疾病, 如甲状腺癌、垂体瘤等,手术 治疗是主要的治疗方法。
手术治疗的优点是可以直接去 除病因,效果显著。
手术治疗的缺点是可能产生并 发症,如感染、出血等,需要 术后护理和康复。
其他治疗方法
其他治疗方法包括饮食调节、 运动疗法、心理治疗等。
饮食调节主要是通过控制饮食 中的热量、脂肪、蛋白质等营 养成分的摄入,以达到调节内 分泌的目的。
长期高血糖可能导致多种并发 症,如心血管疾病、肾脏疾病
、神经病变等。
糖尿病的治疗包括饮食控制、 运动、药物治疗和自我监测血
糖。
甲状腺功能亢进症
01 甲状腺功能亢进症是由于甲状腺激素分泌 过多引起的疾病。
02 症状包括心悸、出汗、食欲亢进、消瘦等 。
03
长期未治疗可能导致甲状腺危象、心脏病 等严重并发症。
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