(医学课件)恶性肿瘤骨转移诊疗专家共识之解读
99m Tc-MDP(99m Tc - 亚甲基二膦酸盐(MDP))是
一种非特异性的骨骼显像方法,主要反映全身骨
骼组织代谢性改变,故特异性不强,
17
ECT扫描
假阳性33~40%，孤立性病灶,需排除陈旧性骨折及骨 代谢性疾病。骨扫描假阳性多由骨关节炎、创伤、 手术、转移性钙化或其他良性骨骼疾病所致。
恶性肿瘤骨转移诊疗 专家共识之解读
1
恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病
恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病常见 骨转移及骨相关疾病严重影响生活质量 减少骨相关事件，改善QoL，合理利用有限医疗
资源,需要规范化综合治疗
2
《骨转移诊疗专家共识 》编写
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会（CRPC） 中国抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会（CSCO） 全国多学科组成骨转移诊疗专家组
2.骨病灶经X片、或MR扫描、或CT扫描、或PETCT诊断为恶性肿瘤骨转移
23
治疗
24
骨转移治疗
25
基础治疗方案
治疗方法：
抗肿瘤治疗
止痛药物治疗
放射治疗（体外照射，放射性核素治疗）
双膦酸盐治疗
手术治疗
高钙血症治疗
26
止痛药物治疗
27
骨转移治疗：止痛药物治疗
28
（推荐级别A，证据类型I，共识推荐）
30
•JS Wu, R Wong, M Johnston et al Radiotherapy fractionation for the palliation of uncomplicated painful bone metastases practice guideline report 13-2, report
65%–75%
12-53
9
概述：骨转移的影响
恶性肿瘤骨转移严重影响患者生活质量 • 骨疼痛 • 骨损伤 • 骨相关事件
10
骨相关事件
skeletal-related events (SRE)
骨痛的重新出现或加剧
50%~90%
病理性骨折椎体压缩、变形 脊髓压迫 (SCC)
10%~40% <10%
骨放疗(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫)
抗癌治疗 止痛药物
总论
诊断
放射治疗
治疗－－－－
双膦酸盐 手术治疗
高钙血症
6
概述
8
概述：骨转移发病情况
肿瘤类型
骨转移发生率 中位生存时间 (月)
多发性骨髓瘤 70%–95%
6–54
肾癌
20%–25%
6
黑色素瘤
14%–45%
6
甲状腺癌
60%
48
肺癌
30%–40%
6
乳腺癌
65%–75%
19-25
前列腺癌
活检
针对可疑骨转移灶，进行细针穿刺活检或空心穿刺针活检，以 明确诊断
骨代谢生化指标 (I型胶原碳端肽IC-TP、 I型胶原氮端肽NTX) 已显示应用前景
目前该类指标尚不能作为骨转移诊断的可靠方法
20
骨转移诊断
22
骨转移诊断
骨转移诊断标准需具备两个条件：
1.组织病理学或细胞学检查诊断为恶性肿瘤，或骨 病灶穿刺活检或细胞性诊断为恶性肿瘤；
骨转移病灶进展
高钙血症
10%~20%
严重影响生活质量(QoL-Quality of Life)
11
恶性肿瘤骨转移机制
肿瘤骨转移的产生是一个较为复杂的过程，肿瘤细 胞随血流到达骨髓后，通过与成骨细胞、破骨细胞 及骨基质细胞的相互作用，破坏骨组织，释放出骨 组织中贮存的多种生长因子，使肿瘤细胞不断增生 形成转移灶。
2000 Jun; 215 (suppl): 283-93
肿瘤学临床实践指南(中国版): 乳腺癌2006年 第一版
前列腺癌诊断治疗指南， 李鸣教授口头报告
恶性肿瘤骨转移的诊断
放射性核素全身骨显像
恶性肿瘤骨转移的初筛诊断方法，非确诊依据
敏感性62%~98%，假阴性率3%~8%
特异性仅66.7%~70%
假阴性主要见于考虑是骨质破坏与病理修复过程进 入第三阶段（骨板形成塑形期）,病灶陈旧,代谢缓 慢甚至终止,因此骨显像剂沉积相对减少或仅有微量 增。
18
恶性肿瘤骨转移的诊断
X线平片
骨转移诊断的最基本和最主要的方法
敏感度低，仅44%~50% 骨小梁破坏50%以上，直径1.0-1.5cm以 上能显示，延迟3-6个月
放射治疗
（体外照射，放射性核 素治疗）
29
骨转移治疗：放射治疗
骨转移放射治疗的作用：
缓解骨疼痛 减少病理性骨折的危险
减轻照射区病灶进展
有效率59%-88%，需要约3个月内显效
参考文献：
•Ben-Josef E, Shamsa F, Youssef E, Porter AT. External beam radiotherapy for painful osseous metastases: pooled data response analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999; 45:715-719
ECT选择用于高风险骨转移恶性肿瘤的分期检查
参考文献：
16
El-Khoury GY, Dalinka MK, Alazraki N et al, Metastatic bone disease. America College of Radiology. ACR Appropriateness Criteria. Radiology
CT扫描
骨转移诊断敏感度和特异度均高 ，可确诊ECT阳性而X片阴性的骨 转移灶
MR扫描
骨转移诊断敏感度高，特异度较高
注：由于骨转移影像学确诊的要点指标是骨破坏，而MR在此
方面不足，因此专家组对MR用于确诊骨转移尚存在争议
19
恶性肿瘤骨转移的诊断
PET－CT扫描
可以在临床早期诊断转移性骨肿瘤 敏感性62-100%，特异性96-100%
可分为溶骨性、成骨性、混合性三种类型。一般说 来，乳腺癌和肺癌的转移以溶骨性转移为主，前列 腺癌（95%）则以成骨性转移为主。少数成骨性转移 需与骨质增生相鉴别。
12
诊断
13
骨转移诊断
14
恶性肿瘤骨转移的筛检
筛检：放射性核素全身骨显像（ECT）
癌症患者出现骨疼痛、病理性骨折、碱性磷酸酶 升高、或高钙血症等症状，建议ECT检查
3
共识证据级别
共识证据级别 A级：Ia, Ib类证据 B级：IIa, IIb, III类证据 C级：IV类证据 GPP(Good Practice Points):推荐诊疗规范
4
Байду номын сангаас
恶性肿瘤骨转移及骨相 关疾病临床诊疗专家共
识
总论
5
《恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临 床诊疗专家共识 》
恶性肿瘤骨转移 概述
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最新肾癌骨转移诊疗专家共识ppt课件
❖ IL-2， ❖ 可作为转移性透明细胞癌的一线治疗用
药，推荐剂量为1800万IU/天，皮下注射， 5d/周，共5-8周。
2、细胞因子治疗
❖ IFN-α， ❖ 对低、中危险因素的转移性肾透明细胞癌
患者的一线治疗方案，推荐治疗剂量为900 万IU/次，肌肉注射或皮下注射，3次/周，12 周为1个疗程。也可采用阶梯式递增方案，第 1周300万IU/次，第2周600万IU/次，第3周以 后900万IU/次。IFN-α治疗转移性肾癌的有效 率为15%，中位生存时间为8.5-13个月。
❖ 2006年起，NCCN、EAU将分子靶向治疗药 物（索拉菲尼、舒尼替尼、替西罗莫司、贝 伐单抗联合IFN-α）作为转移性肾癌的一、二 线治疗用药。
内科治疗：
1、分子靶向治疗： ❖ 索拉非尼：推荐用量400mg，每日2次，
至少2个月; 常见ห้องสมุดไป่ตู้作用包括：手足皮肤反应、腹泻、
高血压、白细胞减少和高尿酸血症。 ❖ 舒尼替尼：治疗转移性肾透明细胞癌的有
周围筋膜内。 ❖ Ⅲ期、分为Ⅲa，Ⅲb和Ⅲc期：Ⅲa期、肿瘤
侵犯肾静脉或下腔静脉;Ⅲb期、区域性淋巴 结受累;Ⅲc期、同时累及肾静脉、下腔静脉、 淋巴结。 ❖ Ⅳ期又分为Ⅳa和Ⅳb期：Ⅳa期肿瘤侵犯除肾 上腺外的邻近器官;Ⅳb期、肿瘤远处转移。
❖ 靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经 明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内 部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片 段），来设计相应的治疗药物，药物进入体 内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用， 使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周 围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被 称为“生物导弹”。
❖ 对肾癌骨转移发生病理性骨折或伴承重骨有 骨折风险的患者，如患者体能状态良好应首 选外科手术治疗。
药，推荐剂量为1800万IU/天，皮下注射， 5d/周，共5-8周。
2、细胞因子治疗
❖ IFN-α， ❖ 对低、中危险因素的转移性肾透明细胞癌
患者的一线治疗方案，推荐治疗剂量为900 万IU/次，肌肉注射或皮下注射，3次/周，12 周为1个疗程。也可采用阶梯式递增方案，第 1周300万IU/次，第2周600万IU/次，第3周以 后900万IU/次。IFN-α治疗转移性肾癌的有效 率为15%，中位生存时间为8.5-13个月。
❖ 2006年起，NCCN、EAU将分子靶向治疗药 物（索拉菲尼、舒尼替尼、替西罗莫司、贝 伐单抗联合IFN-α）作为转移性肾癌的一、二 线治疗用药。
内科治疗：
1、分子靶向治疗： ❖ 索拉非尼：推荐用量400mg，每日2次，
至少2个月; 常见ห้องสมุดไป่ตู้作用包括：手足皮肤反应、腹泻、
高血压、白细胞减少和高尿酸血症。 ❖ 舒尼替尼：治疗转移性肾透明细胞癌的有
周围筋膜内。 ❖ Ⅲ期、分为Ⅲa，Ⅲb和Ⅲc期：Ⅲa期、肿瘤
侵犯肾静脉或下腔静脉;Ⅲb期、区域性淋巴 结受累;Ⅲc期、同时累及肾静脉、下腔静脉、 淋巴结。 ❖ Ⅳ期又分为Ⅳa和Ⅳb期：Ⅳa期肿瘤侵犯除肾 上腺外的邻近器官;Ⅳb期、肿瘤远处转移。
❖ 靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经 明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内 部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片 段），来设计相应的治疗药物，药物进入体 内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用， 使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周 围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被 称为“生物导弹”。
❖ 对肾癌骨转移发生病理性骨折或伴承重骨有 骨折风险的患者，如患者体能状态良好应首 选外科手术治疗。
前列腺癌骨转移诊疗专家共识(2023版)PPT课件
心理干预及社会支持网络建设
心理干预
01
提供认知行为疗法、支持性心理治疗等心理干预措施，帮助患
者缓解焦虑、抑郁等负面情绪，增强治疗信心。
社会支持
02
建立患者互助小组、家属支持小组等社会支持网络，提供情感
支持和信息交流平台，减轻患者的孤独感和无助感。
健康教育
03
开展前列腺癌骨转移相关知识的健康教育活动，提高患者对疾
早期诊断和治疗重要性
前列腺癌骨转移的早期诊断和治疗对 于改善患者预后、提高生活质量具有 重要意义。
骨转移对患者影响严重
骨转移可导致骨痛、病理性骨折、脊 髓压迫等严重并发症，甚至威胁患者 生命。
专家共识目的与重要性
01
规范诊疗行为
通过制定专家共识，规范前列腺 癌骨转移的诊疗流程，提高诊疗 水平。
02
脊髓压迫症状
肿瘤侵犯脊柱，可能导致脊髓 受压，表现为肢体无力、麻木 、大小便失禁等。
高钙血症
骨转移可能导致血钙升高，表 现为恶心、呕吐、多尿、脱水
等。
影像学诊断方法
X线平片
更敏感地显示骨破坏累及椎弓根，椎 管内高度正常。
MRI
可显示脊髓受压和神经根的刺激症状 ，T1加权图像表现为低信号，T2加 权图像表现为高信号。
病的认知和自我管理能力。
康复训练和营养指导策略部署
康复训练
根据患者的具体情况，制定个性 化的康复训练计划，包括肌力训 练、平衡训练、柔韧性训练等， 提高患者的身体机能和生活质量 。
营养指导
提供个性化的营养指导方案，包 括调整饮食结构、增加蛋白质摄 入、补充维生素和矿物质等，以 满足患者的营养需求。
核素骨扫描（ECT）
可发现X线平片未能显示的病灶，是 判断前列腺癌有无骨转移的重要方法 。
恶性肿瘤骨转移PPT精选课件
8
二、发生机制
“种子和土壤”学说 种子——肿瘤细胞； 土壤——骨组织 骨转移癌一般是由血行播散而来
9
二、发生机制
肿瘤细胞向骨组织浸润和转移是一系列复 杂而有序的过程：肿瘤细胞在骨转移病灶 形成之前, 需通过趋化因子系统、整合素家 族以及基质金属蛋白酶家族(MMPs) 等众 多细胞因子的趋化、侵袭及粘附作用, 从原 发灶部位到达骨组织。肿瘤细胞到达骨组 织微环境后, 与骨组织各自所分泌细胞因子 相互作用,破坏正常骨组织中成骨细胞/破骨 细胞平衡, 从而导致骨转移。
27
四、治疗
患者预后不良的因素 1、肿瘤类型：非小细胞肺癌、肝癌等高度
恶性肿瘤 2、肿瘤从诊断到发生骨转移的时间很短 3、存在内脏转移 4、多发骨转移
28
四、治疗
病理性骨折的风险预测
乳腺癌： 前列腺癌： 肺癌骨 甲状腺癌 肾细胞癌
29
四、治疗
综合治疗 1、系统治疗 2、手术治疗 3、放射治疗 4、双膦酸盐类药物治疗 5、核素治疗 6、疼痛治疗 7、营养支持治疗
10
二、发生机制
种子：
肿瘤细胞发生转移首先必须在原发灶处增 殖后脱落, 该过程可能与细胞黏附分子的缺 失有关
脱落还与肿瘤细胞破坏细胞外基质有关 不同肿瘤生物特性不同, 所以不同黏附分子
在肿瘤细胞黏附中作用大小也不同。
11
二、发生机制
土壤
骨转移的常见部位是血管密布的骨干骺端，如长 骨末端、肋骨和椎骨。原因：1、这些部位的骨 小梁呈网状分布，骨髓血供丰富；骨小梁与毛细 血管窦紧密相邻，为肿瘤骨转移的形成提供了有 利条件。2、骨干骺端的微血管窦密集，血管窦 直径达数百微米，血管窦中的血液流速缓慢(如小 鼠颅骨静脉血管窦的血流速度较动脉血流速度低 30倍。
二、发生机制
“种子和土壤”学说 种子——肿瘤细胞； 土壤——骨组织 骨转移癌一般是由血行播散而来
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二、发生机制
肿瘤细胞向骨组织浸润和转移是一系列复 杂而有序的过程：肿瘤细胞在骨转移病灶 形成之前, 需通过趋化因子系统、整合素家 族以及基质金属蛋白酶家族(MMPs) 等众 多细胞因子的趋化、侵袭及粘附作用, 从原 发灶部位到达骨组织。肿瘤细胞到达骨组 织微环境后, 与骨组织各自所分泌细胞因子 相互作用,破坏正常骨组织中成骨细胞/破骨 细胞平衡, 从而导致骨转移。
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四、治疗
患者预后不良的因素 1、肿瘤类型：非小细胞肺癌、肝癌等高度
恶性肿瘤 2、肿瘤从诊断到发生骨转移的时间很短 3、存在内脏转移 4、多发骨转移
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四、治疗
病理性骨折的风险预测
乳腺癌： 前列腺癌： 肺癌骨 甲状腺癌 肾细胞癌
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四、治疗
综合治疗 1、系统治疗 2、手术治疗 3、放射治疗 4、双膦酸盐类药物治疗 5、核素治疗 6、疼痛治疗 7、营养支持治疗
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二、发生机制
种子：
肿瘤细胞发生转移首先必须在原发灶处增 殖后脱落, 该过程可能与细胞黏附分子的缺 失有关
脱落还与肿瘤细胞破坏细胞外基质有关 不同肿瘤生物特性不同, 所以不同黏附分子
在肿瘤细胞黏附中作用大小也不同。
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二、发生机制
土壤
骨转移的常见部位是血管密布的骨干骺端，如长 骨末端、肋骨和椎骨。原因：1、这些部位的骨 小梁呈网状分布，骨髓血供丰富；骨小梁与毛细 血管窦紧密相邻，为肿瘤骨转移的形成提供了有 利条件。2、骨干骺端的微血管窦密集，血管窦 直径达数百微米，血管窦中的血液流速缓慢(如小 鼠颅骨静脉血管窦的血流速度较动脉血流速度低 30倍。
恶性肿瘤骨转移诊疗专家共识之解读
恶性肿瘤骨转移诊疗专家共识之解读恶性肿瘤骨转移是一种常见的恶性肿瘤并发症，其临床表现和治疗策略的选择往往复杂多变。
为了提供准确而规范的诊疗指导，专家们制定了恶性肿瘤骨转移诊疗专家共识，本文将对这一共识进行详细的解读。
1.骨转移的定义恶性肿瘤骨转移指癌细胞侵袭骨组织，导致骨骼结构的改变和功能的丧失。
骨转移是恶性肿瘤晚期的常见表现，常见原发癌种有乳腺癌、前列腺癌和肺癌等。
临床上，骨转移可引起骨痛、骨折和高钙血症等症状，给患者带来严重的痛苦和不良影响。
2.诊断标准恶性肿瘤骨转移的诊断主要依靠临床症状、影像学检查和骨活检等多种方法。
临床症状包括骨痛、活动受限及骨折等，骨转移的存在往往需要通过X线、CT、核磁共振以及骨扫描等影像学检查来确定。
此外，骨活检是确诊骨转移的关键步骤，通过直接取得骨组织样本并行病理学检查，可以明确是否存在癌细胞侵袭。
3.治疗原则恶性肿瘤骨转移的治疗原则包括控制疼痛、防治并发症、改善生活质量和延长生存时间。
具体治疗手段包括药物治疗、放疗和手术治疗等。
药物治疗包括化疗、内分泌治疗和靶向治疗等，不同的治疗方法应根据患者的具体情况进行选择。
放疗主要用于控制疼痛和预防骨折等并发症，手术治疗主要用于支持性治疗和病理性骨折的修复。
4.争议和共识在恶性肿瘤骨转移的诊疗过程中，仍存在一些争议和不确定因素。
专家们在制定共识时对这些争议进行了充分的讨论，并达成了共识意见。
例如，在药物治疗中，关于化疗与靶向治疗的先后顺序及合理的联合应用，专家们根据大量的临床研究结果进行了权衡，并提出了相应的共识。
此外，共识还对一些重要问题给出了明确的指导，例如骨转移的分期、治疗时机的选择、监测指标的评估和随访策略的制定等。
这些指导将有助于医生在临床实践中准确判断和处理骨转移患者，提高治疗效果和患者的生活质量。
5.科学解读共识恶性肿瘤骨转移诊疗专家共识的制定是在对大量临床实践和科学研究进行综合分析和评估的基础上进行的。
专家们根据权威的指南和最新的研究成果，对恶性肿瘤骨转移的诊断和治疗进行了系统的归纳和总结，并提出了相应的建议和共识。
前列腺癌骨转移诊疗专家共识(2023版)PPT课件
个体化治疗方案选择
01
根据患者的年龄、身体状况、病情严重程度等因素，制定个体化的治 疗方案。
02
对于预期寿命较长、身体状况良好的患者，可选择积极治疗策略，如 手术、放疗联合化疗等。
03
对于预期寿命较短、身体状况较差的患者，可选择姑息治疗策略，如 止痛、支持治疗等。
04
在治疗过程中，应根据患者的病情变化及时调整治疗方案，以达到最 佳的治疗效果。
诊断方法
前列腺癌骨转移的诊断方法主要包括影像学检查和实验室检查。影像学检查如X线平片、CT、MRI和骨扫描等可 以显示骨骼的异常改变和转移灶的位置。实验室检查如血清PSA检测和碱性磷酸酶检测等可以辅助诊断前列腺癌 骨转移。
02 影像学检查在前列腺癌骨 转移中应用
X线平片检查
常规X线平片检查
对于前列腺癌疑似骨转移的患者 ，常规X线平片检查是首选的影像 学方法。它能够显示骨结构的改 变，如骨破坏、骨膜反应等。
05 并发症预防与处理措施
骨相关事件预防和处理
骨保护剂应用
推荐前列腺癌骨转移患者使用骨 保护剂，如双膦酸盐类药物，以 降低骨相关事件的发生率。
疼痛管理
针对骨转移引起的疼痛，采取药 物治疗、放疗等手段进行多模式 镇痛治疗。
病理性骨折预防和处理
评估患者骨折风险，采取相应预 防措施，如避免剧烈运动、使用 支具等。一旦发生骨折，应积极 处
MRI检查对于前列腺癌骨转移具有较高的敏感性和特异性。多序列多参数MRI检 查能够更全面地评估病变的范围和性质，包括T1加权像、T2加权像、弥散加权像 等。
功能MRI技术
功能MRI技术如动态增强MRI和波谱分析等，可以提供关于病变血流、代谢和生 化等方面的信息，有助于前列腺癌骨转移的早期诊断和疗效评估。
恶性肿瘤骨转移临床诊疗专家共识ppt课件
恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病 临床诊疗专家共识 （2010 版）
专家共识的产生
多学科：肿瘤内科、放疗、外科、统计、药学 复习公开发表文献（到2010年3月为止）和处方资料 根据文献或资料的可信等级确定GUIDELINE。 对现有资料不足但临床意义较大的问题,采用专家共识的方法解决。
可信水平 证据类型（Type of Evidence） I 对多个对照研究的Meta分析、多个随机对照研究（High Power） II 至少一个严格设计临床研究、多个随机对照研究（Low Power） III 设计较好的非随机临床研究、回顾性队列研究、配对研究 IV 历史对照研究、相关性描述性研究、病例报告等 V 病例报告
鉴于有文献报告少数患者在长期使用双膦酸盐后有发生颌骨坏死的风险，因此使用前应注意进行口腔检查、对进行适当的预防性治疗，使用期间注意口腔卫生，尽量避免包括拔牙在内的口腔手术，如治疗期间无诱因或口腔操作后出现颌面部骨暴露、不能愈合，应尽早联系专科处理1
用药时间
双膦酸盐用于乳腺癌等恶性肿瘤患者治疗和预防SREs的临床研究中，各临床试验中位用药时间为6~18个月，已有用药2年以上的安全性数据，因此临床实践中推荐用药时间可达2年 并应该根据患者的获益情况主张合理的长期用药，有时可能成为晚期骨转移患者唯一保留的全身用药
停药指征
用药过程中监测到明确与双膦酸盐相关严重不良反应 治疗过程中肿瘤恶化，出现其他脏器转移并危及生命 临床医生认为继续用药患者不能获益时需要停药 但专家组指出，经其他治疗骨痛缓解不是双膦酸盐的停药指征
发生SREs后是否可换药预防再次SREs
如果在应用膦酸盐过程中发生了某些特殊的SREs(高钙、骨手术、放疗)，作为临床研究的观察终点会停止使用该类药物，但临床实践中不应停用，应该继续用药 如果在双膦酸盐治疗期间发生了SREs，则可以考虑换用另外一种双膦酸盐，但换药是否获益还有待更多的临床研究数据的证实
专家共识的产生
多学科：肿瘤内科、放疗、外科、统计、药学 复习公开发表文献（到2010年3月为止）和处方资料 根据文献或资料的可信等级确定GUIDELINE。 对现有资料不足但临床意义较大的问题,采用专家共识的方法解决。
可信水平 证据类型（Type of Evidence） I 对多个对照研究的Meta分析、多个随机对照研究（High Power） II 至少一个严格设计临床研究、多个随机对照研究（Low Power） III 设计较好的非随机临床研究、回顾性队列研究、配对研究 IV 历史对照研究、相关性描述性研究、病例报告等 V 病例报告
鉴于有文献报告少数患者在长期使用双膦酸盐后有发生颌骨坏死的风险，因此使用前应注意进行口腔检查、对进行适当的预防性治疗，使用期间注意口腔卫生，尽量避免包括拔牙在内的口腔手术，如治疗期间无诱因或口腔操作后出现颌面部骨暴露、不能愈合，应尽早联系专科处理1
用药时间
双膦酸盐用于乳腺癌等恶性肿瘤患者治疗和预防SREs的临床研究中，各临床试验中位用药时间为6~18个月，已有用药2年以上的安全性数据，因此临床实践中推荐用药时间可达2年 并应该根据患者的获益情况主张合理的长期用药，有时可能成为晚期骨转移患者唯一保留的全身用药
停药指征
用药过程中监测到明确与双膦酸盐相关严重不良反应 治疗过程中肿瘤恶化，出现其他脏器转移并危及生命 临床医生认为继续用药患者不能获益时需要停药 但专家组指出，经其他治疗骨痛缓解不是双膦酸盐的停药指征
发生SREs后是否可换药预防再次SREs
如果在应用膦酸盐过程中发生了某些特殊的SREs(高钙、骨手术、放疗)，作为临床研究的观察终点会停止使用该类药物，但临床实践中不应停用，应该继续用药 如果在双膦酸盐治疗期间发生了SREs，则可以考虑换用另外一种双膦酸盐，但换药是否获益还有待更多的临床研究数据的证实
恶性肿瘤骨转移PPT课件
14
2. 雌激素类药物 3. 抗雄激素类药物
4. 化疗
II、骨转移骨痛的镇痛治疗
多数骨转移瘤都伴发不同程度的疼痛，骨转移的镇痛 治疗应成为该组患者的基础治疗。对于癌痛的控制理应遵 循新制订的WHO三阶梯镇痛新原则，其具体内容如下： 第一阶梯包括非甾体类抗炎止痛药±辅助药物，主要 用于轻度疼痛； 第二阶梯包括弱阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物， 主要用于中度疼痛； 第三阶梯包括阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物， 主要用于中重度疼痛。 其应用的基本原则为当疼痛在前一个阶梯未获得控制 时，应进入下一个镇痛药物选择阶梯。一般情况随着应用 药物阶梯的提高，药物相关的毒副反应也增多，因此要注 意药物毒副反应的对症处理 。
12
（二）、肺癌骨转移
2. 非小细胞肺癌
– 非小细胞肺癌的全身治疗包括化疗和分子靶 向治疗 。 – 主要选择的化疗药物包括铂类、健择、泰素、 诺维本、希罗达、伊立替康等药物，其中以 铂类联合其他药物为常用两药联合方案 。 – 分子靶向药物主要为依瑞莎，该药对亚裔不 吸烟的肺腺癌患者有着突出的疗效。
10
（一）、乳腺癌骨转移
3. 分子靶向药物治疗
– 对于HER-2过度表达的患者，可以选择针对 HER-2的单抗药物赫赛汀 。 – 近年Lapatinib、依瑞莎、贝伐单抗等也显示 出对晚期乳癌的突出疗效。
11
（二）、肺癌骨转移
1. 小细胞肺癌
– 小细胞肺癌的全身治疗主要以化疗为主。 – 选择药物包括铂类、VP-16、CPT-1、紫杉醇 类、多西紫杉醇、健择、异环磷酰胺、拓扑 替康、依立替康、诺维本等。 – 其中铂类联合VP-16为一线方案。
4
二、骨转移的发生机理与分类
• 机理：
肿瘤细胞随血流到达骨髓后，通过与成骨细 胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用，破坏骨 组织，释放出骨组织中贮存的多种生长因子，使 肿瘤细胞不断增生形成转移灶。
2. 雌激素类药物 3. 抗雄激素类药物
4. 化疗
II、骨转移骨痛的镇痛治疗
多数骨转移瘤都伴发不同程度的疼痛，骨转移的镇痛 治疗应成为该组患者的基础治疗。对于癌痛的控制理应遵 循新制订的WHO三阶梯镇痛新原则，其具体内容如下： 第一阶梯包括非甾体类抗炎止痛药±辅助药物，主要 用于轻度疼痛； 第二阶梯包括弱阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物， 主要用于中度疼痛； 第三阶梯包括阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物， 主要用于中重度疼痛。 其应用的基本原则为当疼痛在前一个阶梯未获得控制 时，应进入下一个镇痛药物选择阶梯。一般情况随着应用 药物阶梯的提高，药物相关的毒副反应也增多，因此要注 意药物毒副反应的对症处理 。
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（二）、肺癌骨转移
2. 非小细胞肺癌
– 非小细胞肺癌的全身治疗包括化疗和分子靶 向治疗 。 – 主要选择的化疗药物包括铂类、健择、泰素、 诺维本、希罗达、伊立替康等药物，其中以 铂类联合其他药物为常用两药联合方案 。 – 分子靶向药物主要为依瑞莎，该药对亚裔不 吸烟的肺腺癌患者有着突出的疗效。
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（一）、乳腺癌骨转移
3. 分子靶向药物治疗
– 对于HER-2过度表达的患者，可以选择针对 HER-2的单抗药物赫赛汀 。 – 近年Lapatinib、依瑞莎、贝伐单抗等也显示 出对晚期乳癌的突出疗效。
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（二）、肺癌骨转移
1. 小细胞肺癌
– 小细胞肺癌的全身治疗主要以化疗为主。 – 选择药物包括铂类、VP-16、CPT-1、紫杉醇 类、多西紫杉醇、健择、异环磷酰胺、拓扑 替康、依立替康、诺维本等。 – 其中铂类联合VP-16为一线方案。
4
二、骨转移的发生机理与分类
• 机理：
肿瘤细胞随血流到达骨髓后，通过与成骨细 胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用，破坏骨 组织，释放出骨组织中贮存的多种生长因子，使 肿瘤细胞不断增生形成转移灶。
恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病床诊疗专家共识ppt课件
SFDA，《关于双膦酸盐药物的不良反应》，2011年04月15日
45
双膦酸盐类药物的使用应关注肾安全性
.
Jennie T.Chang ,et al .Renal failure with the of zoledronic acid pharm. D. The New 47 Englang Journal of Medicine ,2006-10-23;
36
帕米膦酸二钠与唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转 移疼痛：疗效与安全性对比的Meta分析
37 Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research June 25, 2010 Vol.14, No.26
帕米膦酸二钠与唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转 移疼痛：疗效与安全性对比的Meta分析
骨转移治疗：双膦酸盐
• 双膦酸盐药物选择：
－个体化的治疗原则： 建议根据患者的具体情况，如肾功能、胃 肠功能、患者意愿选择药物及给药途径。
44 恶性肿瘤骨转移及相关疾病临床诊疗专家共识，P18
骨转移治疗：双膦酸盐
• 双膦酸盐药物选择：
——尽管所有的双膦酸盐都存在严重不良反应风
险，但每个品种 出现风险的 概率并不相同。
– 酌情选择性用于有严重骨疼痛的全身广泛骨转移患者
• 注意事项：
– 发生严重骨髓抑制（血小板下降）的风险较高，且恢复较慢 ( 约12周)
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双膦酸盐的机理
• 机理：
• 抑制破骨细胞介导的骨吸收作用
– 直接改变破骨细胞的形态学,干扰破骨细胞功能 – 在骨表面形成一个浓度梯度,干扰其他细胞对破骨细胞 的激活 – 改变骨基质的活性
心力衰竭 昏迷 死亡