布洛芬合成、药理ppt2

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布洛芬的化学合成路线

布洛芬的化学合成路线
布洛芬是一种常用的非甾体抗炎药，具有镇痛、抗炎和退热的作用。

布洛芬的化学名为2-苯基丙酸，其化学式为C13H18O2，分子量为206.28。

布洛芬的化学合成路线主要分为以下几个步骤：
1. 以苯乙烯为原料，通过氧化反应制备苯乙酸。

2. 将苯乙酸与乙酰氯反应，得到苯乙酸乙酯。

3. 将苯乙酸乙酯与丙酮进行酯化反应，得到布洛芬前体2-（4-异丙基苯基）丙酸乙酯。

4. 将布洛芬前体与氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙等碱催化剂反应，水解得到布洛芬。

布洛芬的化学合成路线简单明了，但在实际生产中需要考虑到反应条件、反应物质的纯度和催化剂的选择等因素，以确保合成的产品质量和产量。

同时，在使用布洛芬时也需注意其药理作用和副作用，遵照医嘱使用。

- 1 -。

布洛芬制备方法

【布洛芬（Ibuprofen）结构式】CO2H【化学名为】2-(4-异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。

分子式为C13H1802，分子量为206.28。

【物理性质】本品为白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2C03溶液中易溶，熔点74.5℃～77.5℃。

【药理作用】本品属于消炎镇痛药，其消炎镇痛作用强，副作用小，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎，其特点是消化不良反应少，对阿司匹林、保泰松不能耐受的病人可改用本品。

和阿司匹林、扑热息痛一起并列为解热镇痛药三大支柱产品。

【合成路线】经典的布洛芬合成路线（Boots法）早期的布洛芬合成路线是以异丁基苯为原料，经傅克反应生成对异丁基苯乙酮，再经达村缩合（Darzens condensation）生成1-(4-异丁基苯基)丙醛，最后或经氧化得布洛芬，或是通过肟化反应，再经水解制得。

这条合成路线步骤繁琐、原料利用率低、耗能大。

另外，有大量无机盐产生，成品的精制也很繁杂，生产成本高，污染较严重。

2图1 Boots法合成布洛芬Figure 1 Boots process for ibuprofen1-（4-异丁基苯基）乙醇羰化法（BHC法）合成布洛芬近十余年来，对化学工业的“清洁生产”呼声日益高涨。

期望不论是原料、助剂、合成路线的选择还是生产工艺的确定，尽可能满足原子经济性高、零排放的要求，以确保减少或消除对人类健康或环境的危害。

由美国Hoechst-Celanese公司与Boots公司联合开发的布洛芬生产BHC工艺，被誉为这一进程中的成功典范，并因此而获得1997年度美国“总统绿色化学挑战奖”的变更合成路线奖。

1992年，美国Hoechst-Celanese公司联合开发实现了通过1-（4-异丁基苯基）乙醇（IBPE）的羰化反应合成布洛芬的工业化生产（称作BHC法），并建成一套年产布洛芬3500吨的装置。

布洛芬的绿色合成课件

布洛芬的绿色合成课件
目录
• 引言 • 布洛芬的结构和性质 • 布洛芬的传统合成方法 • 布洛芬的绿色合成方法 • 绿色合成方法的优势与前景 • 研究展望与挑战 • 参考文献
01
引言
背景介绍
布洛芬是一种非甾体抗炎药，具有解热、镇痛和抗炎作用，广泛应用于治疗疼痛、发热和炎症。
传统的布洛芬合成方法使用了大量的有机溶剂和高温反应条件，对环境造成了负面影响。
市场需求
随着人们对环保和健康的关注度不断提高，对绿色合成产品的需求也不断增加。同时，国家政策也鼓励企业采用绿色合成方法，进一步推动了市场需求的发展。
06
研究展望与挑战
深入研究生物酶的筛选和优化
总结词
通过研究生物酶的来源、性质和结构，可以进一步优化生物酶的筛选和改造，提高生物酶的催化效率和稳定性，降低生产成本和环境影响。
详细描述
在现有有机合成方法的基础上，进一步改进合成路线和条件，提高合成效率和纯度，减少合成过程中的副反应和废弃物产生，实现更环保、更高效的布洛芬合成，是未来布洛芬绿色合成的重要研究方向。
物理催化的优化与拓展
总结词
通过物理催化的优化与拓展，实现更高效、更环保的布洛芬合成。
详细描述
物理催化是一种新型的催化技术，具有环保、高效等优点。通过物理催化的优化与拓展，可以实现更高效、更环保的布洛芬合成，是未来布洛芬绿色合成的重要研究方向。
节能
绿色合成方法采用低能耗的工艺和设备，减少了能源的消耗，降
低了碳排放。
环保
绿色合成方法采用无毒或低毒的原料和溶剂，减少了废水和废渣的产生，降低了对环境的污染。
资源循环利用
绿色合成方法强调资源的循环利用，将废弃物资源化利用，提高了资源的利用率。

布洛芬的合成

l-(4-异丁基苯基)乙醇羰化法 (BHC法)
近十余年来，对化学工业的“清洁生产”呼声日益高涨，期望不论是原料、助剂、合成路线的选择还是生产工艺的确定，尽可能满足原子经济性高、零排放的要求，以确保减少或消除对人类健康或环境的危害。
图2 BHC法合成布洛芬
BHC工艺的优点
与经典的Boots工艺相比，BHC工艺是一个典型的原子经济性反应，不但合成简单，原料利用率高，而且无需使用大量溶剂和避免产生大量废物，对环境造成的污染小。Boots工艺肟化法从原料到产物要经过六步反应，每步反应中的底物只有一部分进入产物，所用原料中的原子只有40.03％进入最后产品中。而BHC 工艺只需三步反应即可得到产品布洛芬，其原子经济性达到77.44％，也就是说新方法可少产废物37％。如果考虑副产物乙酸的回收，BHC合成布洛芬工艺的原子有效利用率则高达99％
合成路线
经典的布洛芬合成路线（Boots法）早期的布洛芬合成路线足以异丁基苯(1)为原料，经傅克反应生成对异丁基苯乙酮(2)，再经达村缩合 (Darzens condensation)生成1-(4-异丁基苯基)丙醛(3)，最后或经氧化得布洛芬(4)，或是通过3的肟化反应，再经水解制得。合成反应式如图l所示。
BHC工艺的缺点Байду номын сангаас
关键步羰化反应的贵金属Pd催化剂的分离回收和循环利用问题。为此，以寻找简便、经济的催化剂回收为核心，人们做了大量的研究工作。

药物化学-布洛芬ppt课件

布洛芬国内、外生产企业现状
• 目前全世界布洛芬年生产能力已达2万余吨，年产量为1万多吨。德国巴斯夫公司自20世纪90年代起经过不断扩产和兼并，生产规模已达到8000吨左右，成为全球第一大生产厂商。美国的雅宝公司年生产能力为4000吨左右，美国的另一大布洛芬生产厂乙基公司拥有年产3000吨的规模。这些布洛芬生产的巨头，都分别拥有自己的核心技术，选择使用适合自己的工艺路线，其生产规模庞大，有稳定的原料来源，合理的中间体配套能力，较高的化学工程和科学管理水平，从而得到综合经济效益和规模优势。长期以来，占据了世界布洛芬生产的绝大部分市场份额。
目前在美国和欧洲的OTC解热镇痛药市场中，布洛芬和扑热息痛、阿司匹林为销售量最大的三种药物，占市场销售额的90％以上，其中布洛芬占25％左右。美国是世界上最大的布洛芬市场，多年来，美国一直占世界布洛芬市场的50％左右，欧洲和日本分别占世界市场的25％和 10％左右。现在，布洛芬在我国主要应用于止痛、抗风湿等方面，而在感冒、退热方面的应用不太多，远远低于扑热息痛和阿司匹林。目前我国持有布洛芬制剂生产批准文号的医药企业多达几十家，但国内市场布洛芬销售额的绝大部分被天津中美史克公司生产的“芬必得”缓释胶囊所占有。该品牌利用雄厚的资金大做广告，销售额远远领先于其它布洛芬品牌的品种，国产布洛芬制剂销售额只是它的一个零头。
现在，国内绝大部分市场份额被中美史克的 “芬必得”缓释胶囊占领，国产布洛芬制剂的市场份额小得可怜，也没有叫得响的品牌。而同样是解热镇痛的扑热息痛，虽然我国市场上“日夜百服咛”、“泰诺”、“必理通”等国外品牌大行其道，但国产的“白加黑”、“快克”等许多产品无论是销售额还是知名度都不逊色于国外品牌。因此，我国企业应下大力气开发多种布洛芬制剂，采取小包装和低价格，加强宣传和推广，创出中国的布洛芬品牌，占领更多的市场份额。

布洛芬的绿色合成ppt课件

“绿色合成”的目标——应当是符合绿色化学的要求, 实现理想的合成。实现理想的合成,有两个定量的指标: 其一是原子经济性;其二是E 指数。
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2
布洛芬的基本介绍
布洛芬(Ibuprofen，Brufen)的结构式为：
化学名为：2一(4一异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。分子式为C13H1802，分子量为 206.28。
布洛芬合成的绿色化专题报告
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1
绿色合成
在有机合成中应用绿色化学的洁净技术,即是绿色合成的重要任务。它包括如下几个方面的途径: (1) 采用无毒无害的原料和试剂; (2) 在无毒无害的反应条件 (溶剂、催化剂等) 下进行; (3) 使化学反应具有极高选择性,极少的副产物,甚至达到“原子经济性”的程度,即在获取新物质的转化过程中充分利用每个原料原子,实现“零排放”; (4) 产品应是对环境无害的
物理性质：本品为白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无
味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中易溶，熔点74.5℃ ～77.5℃。
药理作用：本品属于消炎镇痛药，其消炎镇痛作用强，副作用小，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎，其特点是消化不良反应少，对阿司匹林、保泰松不能耐受的病人可改用本品。
成显示出极大的优势。
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10
BHC合成法尚存在的问题
➢ BHC合成法中的关键反应即：第三步的羰基化反应的贵金属Pd催化剂的分离回收和循环利用问题，是一个尚待进一步解决的问题。
例如：Mott等在反应完成后采用萃取手段回收钯催化剂，PdCl2 (PPh3 )2的回收率达到81 ％．Jayasree等采用1％ Pd／C固载催化剂，催化剂可循环使用4次，而没有使得催化活性和选择性的下降．

布洛芬制作工艺流程共24页PPT26页

走一辈子，所以你要适应孤独，没有人会帮你一辈子，所以你要奋斗一生。 22、当眼泪流尽的时候，留下的应该是坚强。 23、要改变命运，首先改变自己。
24、勇气很有理由被当作人类德性之首，因为这种德性保证了所有其余的德性。--温斯顿．丘吉尔。 25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的，它只是让人们的脚放上一段时间，以便让别一只脚能够再往上登。
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利

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PbCl2(PPh 3)2 CO
参考文献
[1] 郑土才.布洛芬、右旋布洛芬及其衍生物的合成进展[J].精细化工中间体,2010,40(3):1-7. [2] 于凤丽,赵玉亮,金子林. 布洛芬合成绿色化进展[J].有机化学,2003,23(11):1198-1204. [3] 汪家华、郑土才、王平.布洛芬、右旋布洛芬及其衍生物的合成进展[J].化工生产与技术 ,2010,17(2):22-28. [4] 陈芬儿,尤彩芬,顾小曼,等.布洛芬的重排法合成工艺研究[J].中国医药工业志,1992,23(1):12.
以异丁基苯为原料合成（五）
5.经典的布洛芬合成路线( Boots 法)
Ac2 O,AcCl 复克反应
O
ClCH 2COOC2H 5
COOH
Na2Cr2O 7
CHO CH NOH
NH2OH,HCl
优点：是目前国内较为成熟的适合工业生产的方法
缺点：① 合成步骤较多，分6步进行。② 反应过程中需要异丙醇钠，若用金属钠，存在安全隐患；若用NaOH，反应周期长，需要16h。③ 用原子的经济性原则来衡量，原子利用率为40.03％。存在着原料消耗大、成本高、收率低多。首先是在找资料上，如今的网络然资源很丰富，而要找到对自己有帮助的，需要花很多的时间和精力。在这次学习里一定程度上培养了我们的筛选信息和查找资料的能力。其次在相互合作下也学到了团结的重要性。虽然过程中问题可能还存在很多，但大家也为之解决而努力了。我们在问题中摸索，在问题中收获。
H2O2 Bu4 NBr
COOH
优点：反应只有4步，最后用以四丁基溴化铵为相转移催化剂， 30%过氧化氢为氧化剂，收率比较高，近90.0%。缺点：二甲硫醚污染大，工业化前景不乐观
以异丁基苯为原料合成（一）
1.转位重排法
O
O Cl
Cl OH
OH
AlCl3
Cl
O
Cl O
O
O
Cl
(1)NaOH (2)H+
谢谢
H2
OH
COOH
PbCl2(PPh 3)2 CO
优点：①合成路线短，只需3步。② 原子利用率高，为77.44％。③该方法产生的废物大大降低，符合绿色化学的思想。缺点：①第三步的羰基化反应的贵金属Pd催化剂的分离回收和循环利用问题，是一个尚待进一步解决的问题，②反应催化活性和选择性受CO压力影响很大，只有在高压（16～ 34MPa）下，选择性才达到96%以上
+ CO.H2O.OH- orH
Catalyet
优点：若催化剂用PdCl2（PPh3）2，羰基化反应转化率较高缺点：但布洛芬的选择性最高仅有74%，催化剂价高，氯乙基化时易发生多烷基化和双芳基化等副反应，杂质多
以异丁基苯为原料合成（四）
• 4.乙醇羰化法( BHC 法)
O
HF (CH 3CO)2O
以异丁基苯为原料合成（二）
2.醇羰基化法
CH2COCl AlCl3
OH
O
H2 Catalyst
COOH
CO Catalyst
优点：在很低温度下如0、-10 ℃，甚至-35 ℃酰化仍很容易进行，但产生的异构体大为减少缺点：技术难度高，催化剂价昂贵
以异丁基苯为原料合成（三）
3.卤代烃羰基化法
CH2CHO HCl.ZnCl2 COOH Cl
COOH
优点：每步收率高，安全性好，重排催化剂价廉易得且无毒。2-氯丙酰氯的供应充足，价格低廉，为该合成方法的稳定运行提供了充分的保障，避免了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂质所带来的副产物，或使用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和溶剂残留问题，避免了传统工艺使用冷冻盐水的要求，降低了能耗。缺点：但总收率偏低，成品质量尚欠佳。但建议若能将酰化的催化剂三氯化铝改为固体酸，则不仅能降低成本，还能减少设备腐蚀，提高操作安全性。
以对异丁基苯乙烯为原料合成
乙烯氰化
CN HCN/N2 ZnCl 2 COOH H2O
优点：合成路线短，只需两步就可完成，原子利用率比较高缺点：要使用新蒸馏的毒性物HCN，易放热低聚，另外，反应产率也不高。
以对异丁基苯乙酮为原料合成
环氧丙烷重排法
O O
Me3S+,SO42CHO
ZnCl2 orSnCl4 l
布洛芬合成工艺
李蕾蕾42 雷利飞29 邱虹39 沈丽娜49 骆超超31
合成工艺的目录
1.布洛芬的药理作用
2.布洛芬的理化性质
3.有关布洛芬的合成路线
4.确定的工艺路线
5.参考文献
布洛芬的用途
布洛芬具有消炎镇痛药，其消炎镇痛作用强，副作用小，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎，其特点是消化不良反应少，对阿司匹林、保泰松不能耐受的病人可改用本品。主要用于减轻中度疼痛，如关节痛、神经痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、痛经、牙痛，也可以用于减轻普通感冒或流行性感冒引起的发热。
确定合成工艺路线（BHC）
BHC 工艺是一个典型的原子经济性反应, 不但合成简单, 原料利用率高, 而且无需使用大量溶剂和避免产生大量废物, 对环境造成的污染小. 如果考虑副产物乙酸的回收, BHC 合成布洛芬工艺的原子有效利用率则高达99%.
O
HF (CH 3CO)2O
H2
OH
COOH
药理作用
布洛芬片的药理作用机制是通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀、降低周围神经痛觉的敏感性。它通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。
布洛芬的理化性质
布洛芬的结构式为：
化学名为：2一(4一异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。分子式为 C13H1802，分子量为206.28。物理性质：本品为白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中易溶，熔点74.5℃ ～77.5℃。
有关布洛芬合成的工艺路线
1.以对异丁基苯乙烯为原料合成
2.以对异丁基苯乙酮为原料合成
3.以异丁基苯为原料合成
以对异丁基苯乙烯为原料合成
烯烃羰基化法
COOHorR
CO.H2O,orROH Catalyst
COOHorR
+
优点：本工艺步骤简单。若选用合适的催化剂不仅反应速率快，转化率高，而且几乎没有异构体3-（4-异丁基苯基）丙酸的产生。缺点：若用钯和铜共催化，则同时需要氧气共存才能完成反应，技术难度高，催化剂价昂贵