复杂疾病研究思路课件
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尿毒症ppt课件
尿毒症
汇报人：陈军亮 2024-01-20
目录
• 尿毒症概述 • 尿毒症的治疗方法 • 尿毒症的预防与控制 • 尿毒症患者的护理与康复 • 尿毒症的科研进展与展望
01
尿毒症概述
定义与分类
定义
尿毒症是由于肾脏功能衰竭，导致体内代谢废物不能正常排出而引起的综合征 。
分类
根据病因，尿毒症可分为原发性尿毒症和继发性尿毒症。原发性尿毒症主要由 于慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎等肾脏疾病引起；继发性尿毒症可由高血压 、糖尿病、系统性红斑狼疮等多种疾病引起。
知水平。
社区活动
组织开展社区健康教育活动， 邀请专家进行讲座和咨询。
媒体报道
媒体应积极报道尿毒症的相关 知识，引导公众正确认识尿毒
症。
患者互助
鼓励尿毒症患者之间建立互助 组织，分享治疗经验和生活经 验，提高患者的生活质量。
04
尿毒症患者的护理与康复
日常护理
保持室内空气流通 ，预防感染。
注意保暖，预防感 冒。
，以提高治疗效果。
加强国际合作与交流，共同推进 尿毒症科研的进展，为患者提供
更好的治疗手段。
技术创新与突破
随着生物技术的不断发展，基因编辑、干细胞治疗等新技术在尿毒症治 疗中展现出巨大的潜力。
利用人工智能和大数据技术，开发智能化的诊断和治疗方法，提高尿毒 症治疗的精准度和效果。
在药物研发方面，需要加强新药筛选和临床试验，寻找更有效的药物治 疗方案。
病因与发病机制
病因
尿毒症的病因较为复杂，主要包括慢性肾小球肾炎、慢性肾 盂肾炎、肾小动脉硬化症、肾结核等原发性肾脏疾病，以及 糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮等继发性疾病。
发病机制
尿毒症的发病机制涉及多种因素，包括肾小球滤过率下降、 肾小管功能障碍、水电解质紊乱、酸碱平衡失调等。这些因 素导致肾脏无法正常排泄废物和水分，引起一系列临床症状 。
汇报人：陈军亮 2024-01-20
目录
• 尿毒症概述 • 尿毒症的治疗方法 • 尿毒症的预防与控制 • 尿毒症患者的护理与康复 • 尿毒症的科研进展与展望
01
尿毒症概述
定义与分类
定义
尿毒症是由于肾脏功能衰竭，导致体内代谢废物不能正常排出而引起的综合征 。
分类
根据病因，尿毒症可分为原发性尿毒症和继发性尿毒症。原发性尿毒症主要由 于慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎等肾脏疾病引起；继发性尿毒症可由高血压 、糖尿病、系统性红斑狼疮等多种疾病引起。
知水平。
社区活动
组织开展社区健康教育活动， 邀请专家进行讲座和咨询。
媒体报道
媒体应积极报道尿毒症的相关 知识，引导公众正确认识尿毒
症。
患者互助
鼓励尿毒症患者之间建立互助 组织，分享治疗经验和生活经 验，提高患者的生活质量。
04
尿毒症患者的护理与康复
日常护理
保持室内空气流通 ，预防感染。
注意保暖，预防感 冒。
，以提高治疗效果。
加强国际合作与交流，共同推进 尿毒症科研的进展，为患者提供
更好的治疗手段。
技术创新与突破
随着生物技术的不断发展，基因编辑、干细胞治疗等新技术在尿毒症治 疗中展现出巨大的潜力。
利用人工智能和大数据技术，开发智能化的诊断和治疗方法，提高尿毒 症治疗的精准度和效果。
在药物研发方面，需要加强新药筛选和临床试验，寻找更有效的药物治 疗方案。
病因与发病机制
病因
尿毒症的病因较为复杂，主要包括慢性肾小球肾炎、慢性肾 盂肾炎、肾小动脉硬化症、肾结核等原发性肾脏疾病，以及 糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮等继发性疾病。
发病机制
尿毒症的发病机制涉及多种因素，包括肾小球滤过率下降、 肾小管功能障碍、水电解质紊乱、酸碱平衡失调等。这些因 素导致肾脏无法正常排泄废物和水分，引起一系列临床症状 。
复杂疾病研究思路培训课件
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涉及疾病种类 处，请联系网站或本人删除。
• 心脑血管疾病（高血压、冠心病、卒中） • 神经系统疾病（自闭症、帕金森、阿尔兹
海默症） • 代谢类疾病（糖尿病、甲亢） • 呼吸系统疾病（慢阻肺） • 自身免疫病（红斑狼疮、类风湿） • ……
比较多的假阳性和假阴性结果，大量功能实验的验证 才是根本解决办法 3. 重复性：不同的群体、不同的研究一致性差 4. 精确性：GWAS 可以确定与性状或疾病相关的位点而 非直接确定基因本身
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高通量测序优势 处，请联系网站或本人删除。
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全基因组关联分析（Genome-wide association study，GWAS）是一种对全基 因组范围内的遗传变异基因总体关联分析的方法，能够一次性对疾病进行 轮廓性概览，适用于复杂疾病的研究。传统的GWAS研究以芯片技术为主， 依赖于已知基因序列和杂交反应，往往遗漏重要信息，且可靠性、重复性 差。近两年，利用高通量测序进行GWAS逐渐兴起。
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复杂疾病 处，请联系网站或本人删除。
• 复杂疾病：是在众多因素共同作用下发生 的，如多个基因、一个基因的多个突变、 环境作用以及未知的随机因素，遗传模式 复杂。可以认为对于复杂疾病来说，每个 基因影响有限，单独不足以致病，而且可 能对于疾病既非充分也非必要。复杂疾病 在普通人群中发病率较高（一般不少于 1%），所以也叫“常见疾病”，如精神分 裂症、双相情感障碍、糖尿病、癌症等。
复杂疾病研究的思路和方法
复杂疾病研究的思路和方法当研究复杂疾病时，需要综合考虑不同的思路和方法，以加深对疾病本质的理解，为疾病的治疗和预防提供更有效的手段。
以下是一些关于复杂疾病研究的思路和方法，以及详细描述：1. 分子水平研究：通过分析疾病相关基因的表达和突变情况，探索基因在疾病发生发展中的作用，以揭示疾病的分子机制。
采用高通量测序技术、蛋白质组学和基因编辑技术等手段，深入挖掘疾病发生的分子途径。
2. 遗传流行病学研究：利用家系研究和关联分析等方法，识别与复杂疾病相关的遗传变异，研究遗传因素对疾病易感性的影响，以及基因与环境相互作用对疾病的影响。
3. 生物信息学分析：应用生物信息学技术，对大规模的基因组数据进行整合、分析和挖掘，以发现疾病相关的生物标志物和潜在的治疗靶点。
4. 组织工程与模型动物研究：利用组织工程技术构建疾病相关的细胞和组织模型，或开发模型动物，研究疾病的发病机制和药物筛选。
5. 代谢组学研究：通过分析生物体内代谢产物的组成和变化，探究疾病的代谢特征，并寻找疾病的生物标志物和代谢通路。
6. 免疫学研究：深入研究免疫系统对复杂疾病的调节作用，发现疾病过程中免疫反应的异常，探索免疫调节在疾病治疗中的应用。
7. 神经影像学研究：利用MRI、PET、CT等神经影像学技术，观察疾病患者的大脑结构和功能变化，以了解神经系统在疾病中的作用。
8. 疫苗研究：开展相关疫苗研究，探索预防疾病的有效策略，包括不同疫苗类型的疗效和安全性评估。
9. 病理学检查：通过组织学、细胞学等病理学检查，观察疾病的组织形态学和细胞学变化，为疾病的诊断和治疗提供依据。
10. 临床试验设计：设计合理的临床试验方案，验证疾病新的治疗方法或药物的疗效和安全性，促进新疗法的临床应用。
11. 环境暴露评估：对环境因素对疾病发生的影响进行评估，包括化学物质、辐射、污染物等对疾病的潜在影响。
12. 医学影像学分析：通过CT、MRI等医学影像学技术，观察疾病患者的器官结构和病变，为疾病诊断和治疗提供依据。
常用流行病学研究方法ppt课件
.
在医学研究中，流行病学研究方法主要用于了解事件的分布特 征、判断两个及两个以上事件之间是否有关联及关联性质和关 联程度。 如今，流行病学的群体研究方法已被医学各领域广泛应用，成 为医学各学科不可或缺的研究方法。
.
常用流行病学研究方法
1
研究设计的基本内容
目
2
描述性研究
录
3 分析性研究1 病例对照研究
例如：某地区要调查乙型肝炎表面抗原携带率，若不同职业间乙型 肝炎表面抗原携带率差别很大，就可以按照职业将人群分成若干 层，然后按照事先计算的样本含量在每层中随机抽取所需的调查 对象。
.
优点：可将一个内部变异很大的总体分成一些内部变异较小 的层，并保证总体中每一层都有相应比例的个体被抽 到，所以抽样误差较其它抽样方法小。
.
一、提出研究目的
描述性
某人群某病的发病率、患病率或 死亡率？疾病的人群表现？
研究 目的
分析性
引起某疾病的病因？ 某因素是否是某疾病的病因或影 响因素？
验证性
某药物治疗某病是否有效？ 某药物与另一药物相比，疗效的 优劣？
注意：研究目的应该是具体的，可望又可及的
.
二、确定研究内容
1
根据研究目的确定研究内容
医学
哲学
流行病学 研究方法
数学
.
20世纪中期开始，为适应多病因论的需求，在统计学的 帮助下，流行病学群体研究方法又有了突飞猛进的发展。 混杂因子、效应修饰因子的处理技术不断完善，解决了 在多个病因存在的条件下生物现象的或然性问题及巧合 现象，因果判断的能力进一步提升。 既便没有实验室证据，流行病学的研究结果也会是真理 性的。
熟悉流行病学研究设计的基本内容，以及现况研究、队列研 究、病例对照研究、随机对照临床试验的实施方法； 解释现况研究、队列研究、病例对照研究、随机对照临床试 验的设计要点并能举例说明； 定义本章涉及的所有概念； 了解各种流行病学研究方法的样本含量计算方法、单因素统 计分析方法及临床疗效评价的最新进展。
在医学研究中，流行病学研究方法主要用于了解事件的分布特 征、判断两个及两个以上事件之间是否有关联及关联性质和关 联程度。 如今，流行病学的群体研究方法已被医学各领域广泛应用，成 为医学各学科不可或缺的研究方法。
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常用流行病学研究方法
1
研究设计的基本内容
目
2
描述性研究
录
3 分析性研究1 病例对照研究
例如：某地区要调查乙型肝炎表面抗原携带率，若不同职业间乙型 肝炎表面抗原携带率差别很大，就可以按照职业将人群分成若干 层，然后按照事先计算的样本含量在每层中随机抽取所需的调查 对象。
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优点：可将一个内部变异很大的总体分成一些内部变异较小 的层，并保证总体中每一层都有相应比例的个体被抽 到，所以抽样误差较其它抽样方法小。
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一、提出研究目的
描述性
某人群某病的发病率、患病率或 死亡率？疾病的人群表现？
研究 目的
分析性
引起某疾病的病因？ 某因素是否是某疾病的病因或影 响因素？
验证性
某药物治疗某病是否有效？ 某药物与另一药物相比，疗效的 优劣？
注意：研究目的应该是具体的，可望又可及的
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二、确定研究内容
1
根据研究目的确定研究内容
医学
哲学
流行病学 研究方法
数学
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20世纪中期开始，为适应多病因论的需求，在统计学的 帮助下，流行病学群体研究方法又有了突飞猛进的发展。 混杂因子、效应修饰因子的处理技术不断完善，解决了 在多个病因存在的条件下生物现象的或然性问题及巧合 现象，因果判断的能力进一步提升。 既便没有实验室证据，流行病学的研究结果也会是真理 性的。
熟悉流行病学研究设计的基本内容，以及现况研究、队列研 究、病例对照研究、随机对照临床试验的实施方法； 解释现况研究、队列研究、病例对照研究、随机对照临床试 验的设计要点并能举例说明； 定义本章涉及的所有概念； 了解各种流行病学研究方法的样本含量计算方法、单因素统 计分析方法及临床疗效评价的最新进展。
肝癌病症PPT演示课件
肝癌的挑战与机遇
挑战
肝癌的发病机制复杂，早期诊断困难，且治疗手段有限，患者预后不佳。
机遇
随着医学科技的不断发展，新的诊疗技术和药物不断涌现，为肝癌患者带来了更多的治疗选择和希望 。同时，社会各界对肝癌的关注度不断提高，为肝癌的研究和治疗提供了更多的支持和资源。
THANKS
感谢观看
肝癌
汇报人：XXX
2024-01-12
• 肝癌概述 • 肝癌的病因与发病机制 • 肝癌的诊断与鉴别诊断 • 肝癌的治疗与预后 • 肝癌的并发症与风险管理 • 肝癌的研究与展望
01
肝癌概述
定义与发病率
定义
肝癌是指发生在肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌。原发性肝癌 起源于肝脏本身，而转移性肝癌则是其他部位的癌症转移到肝脏形成的。
02
肝癌的病因与发病机制
病因
病毒性肝炎
饮水污染
乙型和丙型肝炎病毒感染是肝癌的主 要病因，长期慢性炎症刺激可导致肝 细胞癌变。
长期饮用被多氯联苯、氯仿等污染的 水，可引起肝脏损害，进而诱发肝癌 。
黄曲霉素
黄曲霉素B1是一种强烈的致癌物，主 要存在于霉变的花生、玉米等食物中 ，长期摄入可增加患肝癌的风险。
05
肝癌的并发症与风险管理
并发症类型
01
02
03
04
肝性脑病
由于肝功能衰竭，导致神经精 神系统异常，表现为认知障碍 、行为异常、意识模糊等。
上消化道出血
肝癌患者常合并肝硬化，导致 食管胃底静脉曲张破裂出血，
表现为呕血、黑便等。
肝癌破裂出血
肿瘤生长迅速，内部压力增大 ，可能导致肿瘤破裂出血，表
现为剧烈腹痛、休克等。
继发感染
代谢综合征疾病PPT演示课件
戒烟可以显著降低心血管疾病的风险，同 时过量饮酒也会对健康造成不良影响。
药物治疗策略
降血糖药物
对于糖尿病患者，医生可能会 开具降血糖药物，如二甲双胍
、磺脲类等。
降血压药物
常用的降血压药物包括ACE抑 制剂、ARBs、钙通道阻滞剂等 。
降脂药物
他汀类药物是常用的降脂药物 ，可以降低低密度脂蛋白胆固 醇（LDL-C）的水平。
脑血管疾病
1 2
脑梗死
高血压、高血脂和糖尿病等代谢综合征组分均可 损伤脑血管内皮，促进动脉粥样硬化斑块形成， 导致脑梗死。
脑出血
长期高血压和血管脆性增加可引发脑血管破裂出 血。
3
认知功能障碍
代谢综合征患者易出现血管性认知功能下降，表 现为记忆力减退、注意力不集中等。
肾脏疾病
糖尿病肾病
长期高血糖和高血压可导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化，最 终引发糖尿病肾病。
认知行为疗法
通过改变不良的思维和行为模式，帮助患者更好地管理自己的健康 。
康复计划
包括物理疗法、职业疗法等，帮助患者恢复身体功能，提高生活质量 。
05
CATALOGUE
代谢综合征的预防与健康教育
合理膳食结构建议
控制总热量摄入
减少高热量、高脂肪和 高糖分的食物摄入，增 加蔬菜、水果和全谷物 的比例。
发病机制
代谢综合征的发病机制涉及遗传、环 境和生活方式等多种因素，导致能量 代谢失衡和胰岛素抵抗，进而引发一 系列代谢紊乱。
流行病学及危害
流行病学
代谢综合征在全球范围内广泛流 行，随着年龄增长和肥胖率上升 ，其发病率逐年攀升。
危害
代谢综合征患者心血管疾病和2型 糖尿病的患病风险显著增加，严 重影响患者的生活质量和预期寿 命。
复杂疾病研究的思路和方法
复杂疾病研究的思路和方法
复杂疾病研究的思路和方法通常涵盖以下几个方面：
1. 遗传学研究：研究复杂疾病与基因之间的关系，探寻相关基因变异和突变对疾病发生的影响。
2. 流行病学研究：通过人群调查和病例对照研究等，分析疾病的发病率，找出与疾病相关的环境因素、生活方式等，并评估其与疾病之间的关联。
3. 大数据分析：利用大数据平台，对大量临床记录、生物样本和基因组数据进行分析，发现疾病相关的特征和模式，从而推断可能的病因和治疗方法。
4. 细胞和分子生物学研究：通过研究疾病相关的信号通路、蛋白质互作网络等，揭示疾病的分子机制和生物学过程，寻找干预疾病的靶点和治疗策略。
5. 功能基因组学研究：研究基因的功能和相互作用，以及基因与环境交互作用对疾病的影响，通过整合多种生物信息学数据，揭示基因调控网络和表观遗传机制，为疾病的治疗提供新的靶点和策略。
6. 转化医学研究：将基础研究和临床研究相结合，将在实验室中取得的进展和成果转化为疾病的预防、诊断和治疗方法，并将其应用于临床实践中。
需要指出的是，复杂疾病的研究是一个综合性和多学科的工作，需要多种思路和方法相结合，从不同的角度和层面深入研究疾病相关的因素和机制。
眼球运动障碍的诊断思路PPT课件
眼球运动障碍的诊断 思路
汇报人：xxx
2023-12-26
目录
Contents
• 引言 • 病史采集与体格检查 • 实验室检查与辅助检查 • 诊断流程与鉴别诊断 • 治疗原则及方案选择 • 并发症预防与处理策略 • 总结回顾与展望未来发展趋势
01 引言
眼球运动障碍定义与分类
定义
眼球运动障碍是指眼球在注视或追踪物体时出现的异常运动，表现为眼球震颤 、眼球偏斜、注视障碍等。
根据患者病情选择合适的手术或非手术治疗方式，如戴镜矫正、视觉训练、手术矫正等。
针对弱视
采取遮盖治疗、视觉训练等措施，提高视力水平。同时，积极治疗原发病，促进视觉发育 。
07 总结回顾与展望未来发展趋势
本次报告内容总结回顾
01
眼球运动障碍的分类与症状
详细阐述了不同类型的眼球运动障碍及其对应的症状表现。
误诊原因分析
体格检查不仔细
未认真观察患者眼球运动情况， 忽略了一些细微的异常表现，导 致误诊。
神经系统检查不完善
未全面评估患者神经系统功能， 忽略了神经系统疾病对眼球运动 的影响，导致误诊。
实验室检查不全面
未根据患者病情需要选择性地进 行血液、脑脊液等实验室检查， 导致一些潜在疾病被漏诊。
病史采集不全面
治疗手段有限
尽管有多种治疗手段可供选择，但每种手段都有其局限性和适用范围，且对于某些严重 或复杂的眼球运动障碍，现有治疗手段可能无法完全治愈。
临床研究不足
目前关于眼球运动障碍的临床研究相对较少，对于其发病机制、病理生理过程等方面的 了解不够深入，限制了诊断和治疗水平的提高。
未来发展趋势预测
客观化、量化诊断指标的研究与 应用
02
汇报人：xxx
2023-12-26
目录
Contents
• 引言 • 病史采集与体格检查 • 实验室检查与辅助检查 • 诊断流程与鉴别诊断 • 治疗原则及方案选择 • 并发症预防与处理策略 • 总结回顾与展望未来发展趋势
01 引言
眼球运动障碍定义与分类
定义
眼球运动障碍是指眼球在注视或追踪物体时出现的异常运动，表现为眼球震颤 、眼球偏斜、注视障碍等。
根据患者病情选择合适的手术或非手术治疗方式，如戴镜矫正、视觉训练、手术矫正等。
针对弱视
采取遮盖治疗、视觉训练等措施，提高视力水平。同时，积极治疗原发病，促进视觉发育 。
07 总结回顾与展望未来发展趋势
本次报告内容总结回顾
01
眼球运动障碍的分类与症状
详细阐述了不同类型的眼球运动障碍及其对应的症状表现。
误诊原因分析
体格检查不仔细
未认真观察患者眼球运动情况， 忽略了一些细微的异常表现，导 致误诊。
神经系统检查不完善
未全面评估患者神经系统功能， 忽略了神经系统疾病对眼球运动 的影响，导致误诊。
实验室检查不全面
未根据患者病情需要选择性地进 行血液、脑脊液等实验室检查， 导致一些潜在疾病被漏诊。
病史采集不全面
治疗手段有限
尽管有多种治疗手段可供选择，但每种手段都有其局限性和适用范围，且对于某些严重 或复杂的眼球运动障碍，现有治疗手段可能无法完全治愈。
临床研究不足
目前关于眼球运动障碍的临床研究相对较少，对于其发病机制、病理生理过程等方面的 了解不够深入，限制了诊断和治疗水平的提高。
未来发展趋势预测
客观化、量化诊断指标的研究与 应用
02
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研究方向
遗传易感性 发生发展机制 分子标志物 疾病治疗
遗传易感性
遗传易感性
• 遗传基础是由多基因构成的，它部分决定 了个体发病的风险。这种由遗传基础决定 一个个体患病的风险称为易感性。（因此 学术界将遗传因素和环境因素共同作用决 定个体患病某种遗传病的风险称为易患性。 易感性+环境因素=易患性）
涉及疾病种类
• 心脑血管疾病（高血压、冠心病、卒中） • 神经系统疾病（自闭症、帕金森、阿尔兹
海默症） • 代谢类疾病（糖尿病、甲亢） • 呼吸系统疾病（慢阻肺） • 自身免疫病（红斑狼疮、类风湿） • ……
致病因素
遗传因素
• 基因变异 • 表观遗传
环境因素
• 生物性因素 • 理化性因素 • 营养性因素 • 精神性因素 • ……
Rs11098403与NDST3表达
利用39个精神分裂症病人，36个躁郁症患者及44个正 常对照的小脑组织进行eQTL研究发现， rs11098403与 NDST3的表达量明显相关，而NDST3编码一个硫酸乙酰 肝素代谢过程中的关键酶。
可能的机制
对31个人, 20个恒河猴和16个大鼠海马组织进行转录组测序， 发现所有人的rs11098403 附近会产生一个新转录本，这个转 录本与NDST3的一个内含子保留的剪接变体有高度同源性。
发生发展机制
案例1
Rare coding variants in the phospholipase D3 gene confer risk for Alzheimer’s disease
为了分析迟发性阿尔兹海默症（LOAD）的 相关基因，作者对14个LOAD家族（每个家族 至少4个患者）进行了研究，每个家族中选取2 个患者和1个未受影响的对照进行外显子组测 序。
SNP A 不患病 SNP A 患病
统计分析
评价该SNP与 该病是否有关 联及关联程度
SNP B 不患病 SNPB 患病
遗传易感性研究
正常人群
患病人群
常见变异假说
Common disease--Common variants: 常见疾病主要是由常见 基因的常见变异累积引起的。
利用基因芯片进行GWAS研究
GWAS
全基因组关联分析（Genome-wide association study，GWAS）是一种对全基 因组范围内的遗传变异基因总体关联分析的方法，能够一次性对疾病进行 轮廓性概览，适用于复杂疾病的研究。传统的GWAS研究以芯片技术为主， 依赖于已知基因序列和杂交反应，往往遗漏重要信息，且可靠性、重复性 差。近两年，利用高通量测序进行GWAS逐渐兴起。
高通量测序优势
1. 有效性：高通量测序技术，不局限于已知位点，能够 检测未知突变及低频突变
2. 可靠性：测序准确性高于基因芯片技术，分析结果可 靠性更高
3. 重复性：测序重复性较高 4. 精确性：测序不局限于已知位点，能够对特定基因的
全部变异情况进行全面分析，更有利于将疾病与基因 关联
1. 全基因组测序：对基因组最全面的分析 2. 外显子组：有效信息率高，利于分析和验证 3. 转录组：基因变异和表达量两个维度的分析
问题： 1. 有效性：难以检测到罕见变异（探针设计及低频问题） 2. 可靠性：GWAS 主要依赖统计分析，因此可能会出现
比较多的假阳性和假阴性结果，大量功能实验的验证 才是根本解决办法 3. 重复性：不同的群体、不同的研究一致性差 4. 精确性：GWAS 可以确定与性状或疾病相关的位点而 非直接确定基因本身
案例1
• Whole-Exome Sequencing Identifies Rare and Low-Frequency Coding Variants Associated with LDL Cholesterol
Leslie A. Lange, Youna Hu, He Zhang, et al.
PNPLA5变异与LDL-C
文章通过关联分析找出了LDL-C相关的PNPLA5、PCSK9、LDLR及 APOB基因上的变异，也侧面说明了利用外显子组测序进行GWAS 分析比传统研究更高效更全面，发现更多编码区的相关位点。
案例2
Genome-wide association study implicates NDST3 in schizophrenia and bipolar disorder
高通量测序 复杂疾病研究思路
2015年2月
复杂疾病
• 复杂疾病：是在众多因素共同作用下发生 的，如多个基因、一个基因的多个突变、 环境作用以及未知的随机因素，遗传模式 复杂。可以认为对于复杂疾病来说，每个 基因影响有限，单独不足以致病，而且可 能对于疾病既非充分也非必要。复杂疾病 在普通人群中发病率较高（一般不少于 1%），所以也叫“常见疾病”，如精神分 裂症、双相情感障碍、糖尿病、癌症等。
文章利用904个患有精神分裂症和1640个正常的德系犹太人， 进行GWAS分析。 针对最相关的SNP，在已有研究的数据(5,415 schizo-phrenia cases, 4,785 bipolar cases and 12,991 controls)中进行筛选。 针对此SNP，利用转录组测序手段分析其相关的关键基因。
February , 2014
材料与方法
• 对2005个美国人（其中554个为低密度脂蛋白-胆固醇 LDL-C水平最高307个和最低247个的2%内的极端个体）进 行了外显子组测序。
• Illumina测序平台双端76bp测序，平均测序深度为127X。
相关基因变异
发现了LDL-C水平与PNPLA5基因中 的罕见低频突变有关 证实了以往研究中通过传统GWAS 方法发现的PCSK9、LDLR及APOB 三个基因与LDL-C水平的关系，而 且在这三个基因中发现了更多的 相关位点。
Nov，2013
Manhattan plot
4q26：该区段包含16个强相关SNPs，其中rs11098403相关性最高 Rs11098403： Pgwas=6.55*10-9，odds ratio (OR) for minor (G) allmeta-analysis