老年人心肌纤维化研究进展
心肌纤维化的研究进展
肌纤维母细胞分化，还可以激活心肌成纤维细胞，合 成大量的胶原、纤维连结素、层粘蛋白等细胞外基质 成分‘３｜。 醛固酮是独立于Ａｎｇ ＩＩ的心血管病的危险因 素Ｈ】。在血管紧张素转化酶抑制剂的作用下，醛同 酮仍可以造成血管的损伤，同时在Ａｎｇ ＩＩ持续注射的 情况下，醛同酮拮抗剂仍有明显的血管保护作用＿Ｊ。 在心肌细胞和大血管的内皮细胞均存在着盐皮质类 同醇激素受体，与醛固酮结合发挥生物活性效应。 醛同酮可增加ＮＡＤＰＨ氧化酶和超氧阴离子，减少血 管内皮一氧化氮的活性，介导冠状动脉和周围血管 的炎症，这种不利作用可以部分解释它致纤维化的 机制。通过转基因方法，让小鼠心脏中暂时不表达 醛固酮受体基因，小鼠仍然出现了心肌纤维化∞Ｊ，说 明醛固酮在心脏中的作用也可被其他受体介导，如 糖皮质类固醇激素受体。 除了循环中的肾素．血管紧张素．醛固酮系统外， 心脏局部组织中亦存在着Ａｎｇ ＩＩ和醛固酮，以自分泌 和旁分泌的形式在心肌局部发挥致纤维化作用¨Ｊ。 在大多数原发性高血压患者和自发性高皿压动物模 型中，循环中肾素．血管紧张素一醛固酮系统活性并不 增高，却同样发生了心肌纤维化，且同样被血管紧 张素转化酶抑制剂所预防和逆转。正常情况下，心 肌中醛固酮的合成水平很低，但在病理情况下，如 高盐饮食或心力衰竭，醛固酮的合成则明显升高，
ｈａｌ
肌纤维化的主要因素，而血管 紧张素Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ １１，
Ａｎｇ
ＩＩ）是肾素－血管紧张素一醛
固酮系统中起主要生物学效 应的物质。ＡｎｇⅡ灌注后的大 鼠表现出收缩压升高、血管细 胞黏附分子１、血小板内皮细 胞黏附分子及细胞问黏附分 子ｌ表达增加，这一作用町被 过氧化物酶体增殖物激活受 体Ｏｔ配体非诺贝特逆转一』。 ＡｎｇⅡ作为一种局部生长因 子，可诱导心脏成纤维细胞向
心肌纤维化致病机制的研究进展
化中 CFB 的来源与增加的分子机制和 ECM 沉积影响因素的研究作一综述。
Hale Waihona Puke 关键词：心肌纤维化；心肌成纤维细胞；细胞外基质；转化生长因子-β；血管紧张素Ⅱ
中图分类号：R542
文献标志码：A
文章编号：1007-9688（2018）04-0488-05
随 着 社 会 的 发 展 ，心 血 管 疾 病 危 险 因 素 越 来 越 突 出 ， 心 血 管 疾 病 已 经 成 为 我 国 城 乡 居 民 的 首 要 死 因［1］。 心 血 管疾病导致的心力衰竭与心肌纤维化有着重要的联系。 与其他器官不同，心肌细胞并不具备细胞再生能力，其应 对损伤的修复机制主要表现为心肌纤维化。这一病理过 程主要表现为心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts，CFBs） 异 常 增 多 ，继 而 心 肌 细 胞 外 基 质（extracellular matrix， ECM）沉 积 增 多 或 胶 原 成 分 改 变 ，瘢 痕 形 成 从 而 维 持 心 脏 结 构 的 完 整 性 。 然 而 ，瘢 痕 组 织 替 代 心 肌 组 织 会 导 致 心 脏收缩、舒张力量结构性缺损，并且在往后的损伤修复中 进 一 步 加 重 ，最 后 导 致 心 脏 顺 应 性 下 降 、排 血 功 能 降 低 、 心 功 能 不 全 甚 至 衰 竭 。 临 床 研 究 表 明 ，心 肌 纤 维 化 常 见 于 瓣 膜 疾 病 、心 律 失 常 、心 肌 梗 死 、心 肌 病 等 患 者 的 心 脏 病理标本。它是心脏疾病从代偿期走向失代偿期及终末 期的关键过程。研究其相关的机制有利于预防心功能恶 化 和 寻 找 治 疗 靶 点 ，从 根 本 环 节 上 阻 断 或 延 缓 心 肌 纤 维 化 ，保 护 心 功 能 。 本 文 系 统 地 回 顾 总 结 了 既 往 心 肌 纤 维 化的相关研究文献，综述如下。
心肌纤维化发病机制及治疗进展
于此 ， 工型 胶 原 纤 维 决 定 了 心 肌 和 血 管 的 可 扩 张
济 宁 医 学 院学 报 ２ ０ １ ５年 ２月 第 ３ ８卷 第 １期
６ ５
・
综述 ・
心肌纤维化发病 机制及治疗进 展
宋秉 春 综 述 张金 国 审 校
（ 济 宁 医学 院 ２ ０ １ ２级 研 究 生 ， 山东 济 宁 ２ ７ ２ ０ ６ ７ ； 济 宁 医学 院附 属 医院 ， 山东 济 宁 ２ ７ ２ ０ ２ ９ ）
细胞 外基 质含 量 、 成分 的改变是 各 种病 因导 致心 肌 纤维 化 发生 的病 理 基 础 。心 肌 成 纤 维 细 胞 在 多种
要与 受损 心肌 局部 体液 、 内分泌 因子 、 炎症 因 子等 ， 如 ＴＧＦ Ｉ ３ １ 、 Ｔ ＧＦ ｔ ３ ２ 、 Ｉ Ｌ 一 ６ 、 Ｉ Ｌ 一 １ ０等作 用于 心肌 成纤 维 细 胞 合 成 胶 ｌ、Ⅲ 型 原 纤 维 增 加 有 关 ＿ ９ ］ ， 在 ＭＭＰ ｓ 调 节 下 Ｉ型 胶 原 纤 维 被 部 分 降 解 ， Ⅲ型 胶
坏死后的心肌微环境可发生很大变化不可否认其在维持心脏的正常结构功能促进心肌重塑纤维化和心衰的发展过程中发挥着重要的作用16心肌成纤维细胞在数目和表型之间维持着一个动态平衡当缺血缺氧导致心肌梗死后随着微环境的改变可分化为不同的表型如具有收缩功能的纤维细胞参与急性心肌梗死修复的肌成纤维细胞等17而主要存在于心肌瘢痕组织中的肌成纤维细胞是导致心肌纤维化的关键效应细总体来讲缺血缺作用心肌成纤维细胞通过一系列的改变促使心肌纤维化的发生
中医药防治心肌纤维化作用的研究进展
致 心 肌 纤 维 化 。经研 究 多 种 心 血 管 疾 病 发 展 到 一 定 阶段 均 可 出
现心肌纤维 化 ， 其 中包 括 高 血 压 病 、 冠 心病 、 心力 衰竭 （ 心 衰） 以 及各种心肌病 ， 是 心 肌 重 构 的主 要 表 现之 一 ， 心 肌 纤 维 化 可 致 心
心肌纤维化 （ ｍｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｌ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ， ＭＦ ） 是 指 由各 种 原 因 导 致
心 肌间质心肌 成纤 维细 胞 （ ｃ ａ ｄ ｉ ａ ｃ ｆ ｉ ｂ ｌ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ， Ｃ Ｆ ｓ ） 增殖、 细 胞 外 基 质（ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ ， Ｅ Ｃ Ｍ ） 沉积、 细 胞 死 亡 以 及 血 管 再
中西 医结 合 心 脑 血 管 病 杂 志 ２ ０ １ ４年 ２月第 １ ２卷 第 ２期
・ ２ ２ ９ ・
缔遴 与遘展
中医药 防治心肌 纤维化 作用研究 进展
李 霞， 谭 元生
摘要 ： 心 肌 纤 维 化 是 多种 心 血 管 疾病 发 展 到 一 定 阶 段 的 共 同病 理 过 程 ， 其 中 包括 高血 压 病 、 冠心痛 、 心 衰 以及 各 种 心 肌 病 ， 是心 肌 重 构 的主 要 表 现 之 一 ， 其 可影 响 心 肌 代 谢 ， 导 致 心 室重 构 、 最后 致 心 功 能 衰 竭 。 近 年 来 中 医 药从 干 预 致 心 肌 纤 维 化 的 细 胞 因子 如 血 管 紧 张素 Ⅱ（ Ａｎ ｇ １ Ｉ ） 、 转 化 生 长 因子 （ ＴＧ Ｆ— Ｂ ） 、 结 缔组 织 生 长 因子 （ Ｃ Ｔ Ｇ Ｆ ） 着手 ， 研 究 防 治心 肌 纤 维化 的 越 来 越 多 ， 且 已取 得 了较
心脏纤维化发病机制及治疗的研究进展
心脏纤维化发病机制及治疗的研究进展李阳;步睿;王晓云【摘要】心血管疾病(CVD)是世界范围内导致死亡的主要原因之一,而心脏纤维化几乎与所有的心血管疾病都有密切关系,尤其是心肌梗死和心力衰竭.纤维化本身是创伤愈合和组织修复的一种适应性反应,然而,它的持续激活是非常有害的,可以使心脏发生结构改变和功能衰竭而导致死亡.但目前尚无有效的治疗方法来逆转纤维化的进展,反映了对心肌纤维化机制认识的不全面,如果可以更好的认识心脏纤维化的发生机制,将有助于探索新的治疗方法来干预纤维化的发生、发展.本文旨在在心脏纤维化病理生理学基础上,总结目前心脏纤维化主要的细胞和分子机制及治疗的相关研究进展.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2018(047)012【总页数】3页(P9-11)【关键词】心脏纤维化;发病机制;治疗【作者】李阳;步睿;王晓云【作者单位】150001 哈尔滨医科大学附属第四医院;150001 哈尔滨医科大学附属第四医院;150001 哈尔滨医科大学附属第四医院【正文语种】中文【中图分类】R543心脏纤维化最初被认为是一种适应性的保护机制，然而随着时间的推移发现纤维化可导致不可逆的心室重塑，显著损害心脏功能。
随着人口的老龄化加剧，心脏纤维化相关的心血管疾病(cardio vascular diseases,CVD)的发生率和病死率不断上升，降低CVD患者的生活质量，增加医疗花销。
因此，如有可以对心肌纤维化机制有更明确的认识，将提高对于心肌纤维化的认识和治疗进程。
一、心脏纤维化的概述心脏纤维化是指各种原因所致的细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)成分在心脏的过度产生和沉积导致心脏发生严重的瘢痕化、组织僵硬和功能受损。
心肌细胞的损伤和死亡导致心脏结构和功能的缺陷，心脏组织必须在细胞水平上重塑以满足人体的生理需求。
心肌细胞的缺血和死亡激活了心脏的急性修复传导通路，该修复过程可以分为两个阶段。
心肌纤维化与心房颤动的研究进展
中 图 分 类 号 Ｒ ５ ４ ２ ． ２ ３ ； Ｒ ５ ４ １ ． ７ ５
心肌纤维化 （ ｍｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｌ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ， ＭＦ ） 是 指 心肌 组织 中出现胶 原 纤维 过量 积聚 ， 胶原 浓度 显 著增高 ，
分 子包 括 ： 血 管 紧张素 １ Ｉ （ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎⅡ， Ａ ｎ ｇ Ⅱ）、 醛 固酮 、 儿茶 酚胺 、 结缔组织生长因子 （ ｃ ｏ ｎ ｎ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｔ ｉ ｓ －
Ｐ Ｄ Ｇ Ｆ ） 以及 活性 氧 等 ， 其 可 激 活心 脏 成 纤 维 细胞 并
促进 其分 化 为肌 成纤 维 细 胞 ， 而 肌 成 纤 维 细胞 可 以
产生 ２倍 于成 纤维 细胞 的 Ｅ Ｃ Ｍ蛋 白， 并 且产 生多 种
常 以及收 缩 、 舒 张 功 能 障碍 ， 从 而 导致 心 房 颤 动 （ 房
维细胞和心肌细胞 Ｔ Ｇ Ｆ Ｉ ３ ． 的表达、 激活细胞外信号 调 节激 酶 （ Ｅ Ｒ Ｋ） 途 径增 加 胶 原 蛋 白合 成 ， 以及 增 加
活性 氧 的产 生进 而促 进 氧 化 应 激 这 三种 途 径 ， 促 进 ＭＦ的发生 和发 展 Ｊ 。而 Ｔ Ｇ Ｆ Ｉ ３ 主要 通过 激 活经 典 的Ｔ Ｂ Ｒ １ － Ｓ ｍ ａ ｄ ２ ／ ３途 径 ¨ 叫和非经 典 的 Ｔ Ａ Ｋ １ ／ ｐ ３ ８途
胶原 亚 型 比例 失 调 以及 胶原 排列 紊乱 的病 理 变化过
程 。现 已 证 实 ， ＭＦ是 多 种 心 血 管 疾 病 （ 如 心 肌 梗
死、 心律 失 常 、 心 肌病 和 心力 衰竭 等 ） 心 脏 结 构重 构
高血压心肌纤维化的机制研究进展
高血压心肌纤维化的机制研究进展摘要】心肌纤维与高血压过程有着密切的联系，预防和逆转心肌纤维化是控制高血压心血管并发症的关键之一。
但其发病机制目前仍未完全明确，目前认为与生长因子、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、氧化应激、炎症、血管内皮功能障碍等方面密切相关。
本文以自发性高血压大鼠为高血压模型，就高血压心肌纤维化发病机制的研究进展进行综述。
【关键词】转化生长因子；结缔组织生长因子；肾素-血管紧张素-醛固酮系统；氧化应激；炎症；一氧化氮；前列腺素[中图分类号] R339.3+5 [文献标识码] A [文章编号]1672-5018（2015）11-251-01 心肌纤维化是指细胞外基质过度沉积于心肌组织中导致疤痕形成，正常组织结构紊乱，最终导致心肌组织破坏。
Weber KT将心肌纤维化分为4类：胶原纤维出现于之前没有胶原的心肌间隙，即间质纤维化；胶原沉积在冠状动脉的外膜，即血管周围纤维化；心肌细胞坏死和显微疤痕灶的出现，即修复性纤维化；心肌纤维化弥散分布，即丛状纤维化。
而在原发性高血压尤其是自发性高血压大鼠（SHR）动物模型，与上述心肌纤维化典型的病理改变不同，主要表现在前期阶段缺少典型的心肌纤维化特征、以间质及血管周围纤维化为主并且持续时间长、心肌细胞变性和坏死的数量较少等方面。
目前认为高血压心肌纤维化的发病机制和以下几个方面有关：1 生长因子1.1 转化生长因子转化生长因子（TGF-β）是最关键的促纤维化生长因子，其作用直接表现为：刺激Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原（主要是Ⅲ型胶原）、纤连蛋白、蛋白多糖的表达，促进ECM的产生；同时通过增加组织TIMPS的活性和降低基质金属蛋白酶（MMPS）的活性而抑制ECM的降解。
因此TGF-β在SHR组织纤维化过程中起主要作用。
Wen Yan[1]等发现TGF-β拮抗剂Decorin能抑制高血压诱导的心肌纤维化，另外Hermida N等[2]证明了TGF-β1-Ⅲ受体也在SHR 诱导的心肌纤维化中发挥重要的作用。
心肌纤维化的发病机制和治疗进展
心肌纤维化的发病机制和治疗进展心肌纤维化是心肌细胞外基质过度沉积导致的心脏病理性改变，导致这一改变的发病机制尚不清晰。
因此，心肌纤维化的治疗方式的研究仍受限制。
本文阐述了近年来对心肌纤维化发病机制——主要包括生长因子、成纤维细胞及其代謝、神经激素系统、炎症反应的异常以及非编码RNA等方面的研究进展，为进一步研究心肌纤维化的潜在分子发病机制及治疗靶标提供了基础。
本文进一步综述了中医药防治心肌纤维化的研究现状，以期能够为临床提供更多用药依据，促进中医药治疗心血管疾病的发展。
标签：心肌纤维化；发病机制；中医药；治疗心血管疾病是如今世界慢性疾病之首，而心肌纤维化是心血管疾病的公共病理阶段。
现普遍认为，心肌纤维化是心脏中胶原蛋白过度生成、沉积，导致瘢痕组织过度增生的一种心脏病理性改变。
增生的主要原因是肌成纤维细胞高度表达α-SMA、生成细胞外基质（ECM）异常。
当心肌损伤时，心肌细胞坏死、凋亡，而肌成纤维细胞激活，启动组织修复。
正常修复程序完成后，肌成纤维细胞消失，而在异常情况下，肌成纤维细胞持续存在，最终导致心肌纤维化[1]。
心肌纤维化的具体机制的不明确，药物疗效的不完善，使心肌纤维化研究成为心血管疾病领域的热点，也是国家自然基金2016年重点项目的重点支持方向。
1 心肌纤维化的发病机制研究发现，心肌纤维化与各种生长因子如转化生长因子-β（TGF-β）的产生和分泌、基质金属蛋白酶（MMP）及其机制因子（TIMP）的失衡、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）以及炎症反应、非编码RNA（ncRNA）的调控等有着密切的关系。
1.1 TGF-βTGF-β超家族是一类重要的多功能生长因子，不仅介导细胞的生长、增殖、分化，而且在创伤愈合、细胞外基质（ECM）的形成等方面具有重要作用。
TGF-β信号通路被认为是组织修复和纤维化的最后公共通路。
TGF-β包括三种异构体，即TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，最初这三种异构体以复合体的形式与休眠TGF-β结合蛋白（LTBP）结合，LTBP水解即可释放出具有生物活性的TGF-β[2]。
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老年人心肌纤维化研究进展
标签：老年人心肌纤维化心功能影响
心肌纤维化（myocardial fibrosis，MF）是指在心肌细胞外基质（extracellular matrix，ECM）中胶原纤维过量积聚、胶原含量显著升高或胶原成分发生改变，单位质量心肌或间质中胶原含量、胶原浓度或胶原容积分数明显高于正常值以及成纤维细胞增殖的病理表现。
MF可导致心肌和血管僵硬度增加、限制心肌活动、降低心室的顺应性、影响心肌的收缩及舒张功能，导致心律失常和猝死等严重临床表现。
它常伴随冠状动脉粥样硬化、心肌梗死等原发疾病，是多种心脏疾病发展到一定阶段的共同病理改变，也是心脏和血管重塑的主要表现之一。
目前已证实多种体液因素，如血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）[1]、醛固酮（ALD）、内皮素（ET）和转化生长因子-β1（TGF-β1）等参与心血管纤维化的发病过程。
临床应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）和醛固酮受体拮抗剂等在一定程度上具有防治和逆转心血管纤维化的效果。
但到目前为止，心血管纤维化的确切发病机制尚未完全阐明，心血管纤维化的防治仍是棘手的重要临床问题，本文就心肌纤维化的类型、对心功能的影响、检测以及药物防治效应综述如下：
1.心肌纤维化类型
心肌纤维化（MF）包括两种基本类型：反应性纤维化（reactive fibrosis）和修复性纤维化（reparative fibrosis）。
反应性纤维化是对心肌负荷或炎症的反应，常发生于血管周围，故又称为血管周围纤维化（perivascular fibrosis），常见于高血压左室肥厚、肥厚型心肌病、主动脉瓣狭窄等患者；修复性纤维化是对心肌细胞坏死的反应，常发生于心肌的间质，常见于心肌梗死、心肌炎等患者。
在心室重构的过程中，两种纤维化常合并存在，例如，心肌梗死后的修复性纤维化形成疤痕，其外周则由反应性纤维化和肥大的心肌细胞所包绕。
2.心肌纤维化对心功能的影响
细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）由胶原纤维、蛋白多糖、糖蛋白等组成。
心脏的ECM主要由Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维组成，对心脏起到支持保护、联结心肌细胞和肌束等作用[2]。
以各种原因（如炎症、缺血、高血压等）引起的心肌细胞损伤为起点，继之有心肌细胞的炎症、变性、坏死，激活相应的巨噬细胞释放多种细胞因子和生长因子等活性因子，后者激活静息状态的ECM产生细胞，使之转化为心肌成纤维细胞（cardiacfibroblast，CFb）。
MF是一种连续变化的过程，根据有无心肌细胞缺失、坏死和瘢痕形成可分为反应性纤维化和修复性纤维化，前者根据病变特点又分为间质纤维化和血管周围纤维化，后者主要表现为心肌细胞坏死和瘢痕形成，并可有心脏功能的异常反应性纤维化与修复性纤维化常并存在同一组织器官。
MF对心脏功能可产生不利的影响，心肌胶原含量的2～3倍的升高可導致心室舒张期硬度增加和充盈异常，4倍以上的升高可导致心室收缩功能的下降。
由于心肌胶原的不均匀沉积，心电传导的各向异性增
加。
因此，MF可导致充血性心力衰竭、恶性心律失常和猝死，成为心室重构持续发展和难以逆转的重要原因。
3.心肌纤维化的检测
心肌纤维化作为一个病理学诊断名词，其临床表现多无特异性。
目前对于MF的认识大部分来自于实验动物和临床患者的病理学检查。
对于活体内MF的诊断和动态监测，心内膜心肌活检是临床诊断心肌纤维化最确实可靠的技术方法。
在心力衰竭的患者中，心肌活检所检出的较重MF伴有肺动脉压升高，心脏指数减低，患者预后不良。
但心肌活检是一种创伤性检查，受操作技术及禁忌证等局限，造成该方法在实际应用上的困难，难以广泛应用。
目前比较具有针对性的纤维化检测是对胶原合成、降解过程中某些产物或其他ECM成分的检测[3]。
4.心肌纤维化的预防和治疗
4.1 积极的病因治疗和正确选用药物是预防MF的主要措施，如对高血压患者有效控制血压，对主动脉瓣狭窄患者行瓣膜置换，对冠心病患者抗缺血治疗等。
在行药物治疗时，应尽可能选用对MF有效的药物。
由于AngⅡ和Ald对于MF 的核心作用，因此血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）[10]和醛固酮受体拮抗剂（AA）是目前治疗MF的主要药物。
4. 2 中医中药作为我国医学的瑰宝，在心肌纤维化方面的研究较少。
丹参、银杏叶等已被证实具有抗心肌纤维化的作用[4]。
唐忠志等[5]发现自发性高血压大鼠服用丹参和卡托普利12周后，除了降压作用明显外，丹参同卡托普利一样可减轻大鼠心肌纤维化和冠状动脉周围的胶原纤维降低心脏局部醛固酮含量，增加NO、超氧化物歧化酶（SOD含量，并分析其机制与降低RAAS作用、抗氧化、抗自由基等有关。
也有研究表明，丹参还可以显著降低自发性高血压大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原的含量，提示丹参具有预防和逆转心脏纤维化作用，其机制可能与其增加心脏局部NO浓度有关。
相信将来随着研究的深入，中医中药会在抗心肌纤维化治疗中发挥更大的作用。
5.研究方向
心肌纤维化是一个复杂的病理过程，涉及RAAS系统、免疫系统和多种细胞因子参与，炎症、细胞凋亡、细胞信号调节等均与其发生有关。
在不同心脏疾病甚至同种疾病的不同类型心肌纤维化的形成机制有所不同。
心肌纤维化可引起心功能不全和心律失常，甚至猝死，是心血管疾病的主要死亡原因之一。
因此，就心肌纤维化的产生机制和寻找逆转心肌纤维化的有效药物的深入研究，将对改善心血管疾病患者的生活质量和提高他们生存率大有裨益。
参考文献
[1] Muneyoshi O，Natsuko K，Yoshikazu H，et al. Effects of Captopril and Telmisartan on Matrix Metalloproteinase-2 and -9Expressions and Development of Left Ventricular Fibrosis Induced by Isoprenaline in Rats[J]. Biol Pharm Bull，2010，33（9）：1517-1521.
[2] 谢烨卿，陈瑞珍，虞勇，等. 扩张型心肌病中嗜铬粒蛋白A的表达及其与心肌纤维化的关系[J]. 中华心血管病杂志，2009，37（12）：1081-1084.
[3] Lindsay MM，Dunn FG. Biochemical evidence of myocardial fibrosis in veteran endurance athletes[J]. Br J Sports Med，2007，41（7）：447-52.
[4] 申源生，侯文振，马伟东，等。
抗纤维化治疗对慢性心力衰竭患者血清纤维化指标的影响[J] . 心脏杂志，2002；14（4）：316 -317.
[5] 唐忠志，郑智，唐瑛，等. 丹参对自发性高血压大鼠心肌纤维化的逆转作用及其机制研究[J]. 华中科技大学学报（医学版），2002，313 （3）：292-294.。