中医药逆转心肌纤维化的研究进展
中医药治疗心肌纤维化的研究进展
本 虚 为 阴阳亏 虚 、标 实 为痰浊 、瘀 血 、痞 块 、热毒 。根 据 有 关 文献 整 理 总结 出防 治 心肌 纤 维化 的单 味 中药 ，分 类 如 下 ｌ２］：益气 养 阴温 阳药 、活 血 化 瘀 药 、祛 痰 软 坚 散 结 药 、降浊 消积 药 、利 水 消肿药 、平 肝潜 阳药 、清 热解 毒 药 等 。接下 来 以丹参 、黄芪 、葛根 为例 阐述 其对 心肌 纤 维 化 的作用 。 １．１ 丹 参 丹 参 为唇形 科植 物丹 参 （Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ Ｂｇｅ．）的干燥 根及 根 茎 ，中 医上将 其 归 为 活血 祛瘀 类 药 物 ，养 血凉 血活 血祛瘀 ，临床上 常用 于治 疗 心血管 系 统 疾 病 、消化性 溃 疡 、肝 硬化 等 。其 主要成 分 为醌类 化 合 物 丹参 酮 Ｉ、ⅡＡ、ⅡＢ．其 中丹参 酮 ⅡＡ是 丹 参 中最 丰 富 、结构 最 具 代 表 性 的 丹参 酮 ｌ３］。丹 参 酮 具 有扩 张 冠
脉 、降血 脂 、抗 血栓 等药 理作 用 。周代 星等 通过 对 大 鼠 心肌 成纤 维细 胞 的体外 培 养 ，发现 丹参 酮 ⅡＡ预 处理 可 以显 著 抑 制转 化 生 长 因子 （ＴＧＦ）一Ｂ１诱 导 的 Ｓｍａｄ３ 磷 酸 化 ，上 调 Ｓｍａｄ７蛋 白的 表 达 ，并 且 呈 浓 度 依 赖 性 降 低 ＴＧＦ一１３１诱 导 的 结缔 组 织 生长 因子 （ＣＴＧＦ）与 Ｉ 型胶 原 的表达 ，提示 丹参 酮 ⅡＡ在 一定 程度 上 可 干扰 心肌成 纤 维细胞 内 ＴＧＦ一［３１一Ｓｍａｄｓ信 号通路 ，抑制 细 胞外 基质 的合 成与 分泌 。从 而抑制 心肌 纤维 化 『４］。马艳 秋等 对 血管 紧张素 （Ａｎｇ）１Ｉ诱 导 的 心肌 纤 维 化大 鼠模 型进行 了研 究 ．发 现丹参 酮 ⅡＡ对 大 鼠血压 无 明显 影 响 ，但 可 降低 左 心 室 质 量 （ＬＶｗ）和 左 心 室 质 量 指 数 （ＬＶＭＩ），抑 制 ＡｎｇⅡ诱 导 的 胶 原 沉 积 ，下 调 ＣＴＧＦ、纤 溶 酶 原激 活 物抑 制 剂 （ＰＡＩ）一１、ＴＧＦ一［３１ ｍＲＮＡ 和蛋 白 表达 ．抑 制 Ｓｍａｄ２／３磷 酸 化 ，并 且 呈 浓度 依 赖 性 ，从 而 改善 大 鼠心肌纤 维化 ，发 挥保 护心脏 的作 用 ［５］。丹参 酮 ⅡＡ磺 化 后可 制 成丹参 酮 ⅡＡ磺 酸钠 （ＳＴＳ），实 验证 明 。ＳＴＳ能 够 明显 改善 心 肌纤 维化 ，降低 左 室 心肌 ０【一 ＳＭＡ、ＴＧＦ—Ｂ１、ＯＰＮ、ＲｈｏＡ 和 ＲＯＣＫｌ的 蛋 白 表 达 水 平 。提 示其 抑制 纤维 化 的作用 可能 与抑 制心 肌成 纤维 细 胞 向肌成纤 维 细胞 分化 有关 ，也为 丹参 酮 ⅡＡ在 临 床 上不 同剂 型 的使用 提供 了线 索 ＿６］。 １．２ 黄 芪 黄 芪 为 豆 科 植 物 蒙 古 黄 芪 （Ａｓｔｒａｑａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ Ｂｇｅ．ｔ｛ห้องสมุดไป่ตู้．ｍｏｎｇｈｏｌｉｃｕｓ（Ｂｇｅ．）Ｈｓｉａｏ）或 膜 荚 黄 芪 （Ａｓｔｒａｑｒａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ （Ｆｉｓｃｈ．）Ｂｇｅ．）的 干 燥 根 ．中医上 属 于补 气 类 药物 。有补 气 升 阳 、利 水退 肿 的功效 ，临床常 用 于治 疗 各种 心血 管疾病 、消化 道疾 病 、呼吸 系统疾 病 等 。其主 要成 分为 三萜类 化 合物 黄芪 皂苷 。黄芪皂 苷具 有强 心 、调节 免疫 、抗肿 瘤 等药理 作 用 。张 召才 等使用 黄芪 甲苷 干预 病毒 诱导 的慢 性 心肌 纤维 化 大 鼠 ，发 现黄苠 甲苷 可 以降低 慢性 心 肌炎小 鼠 的死 亡 率 、降低 心肌 胶原 容 积分 数 （ＣＶＦ）、减 轻 心肌 纤 维化 ，其 抗 心肌 纤维 化 的作 用是 通 过 抑 制 ＴＧＦ一１３１、促
中医药抗心肌纤维化研究趋势的分析与探讨
粒 ‘的作用与之类 似 。复方鳖 甲软肝方 益 气 活血复方 ［］ ８ Ｊ ９、 １ ０
也可通过影响 Ｒ Ａ Ａ Ｓ的机 制 ， 对抑 制心肌 纤维 化、 预防和逆 转
研究药物 的类 别 最 多 的依 次 是 是 补 虚药 、 活血 药 、 热 清
药、 化痰止咳平喘药 、 表药 、 解 理气 药 、 肝息 风药 、 水渗 湿 平 利 药 （ 中理气药 、 肝息风药 、 其 平 利水渗湿药研究次数相 同） 。
２ １ 治法 ： 十年来 （９ ８ Ｏ８ 出 现过 的 中医抗心 肌纤 维 ． 近 １９ ～２Ｏ ） 化 的治疗 方法有多种 ， 主要 有益气 养 阴、 活血化瘀 ， 祛痰舒痹 、 利水 消肿 、 软坚 散 结 、 清热 解 毒 、 血通 络等 七 种 ， 要 以益 活 主 气、 活血 、 化痰 ， 以清热解毒 ， 兼 分析 原 因可能为发 生心肌纤 维 化的 中医病机 总属本 虚标 实 、 久病 入 络 ， 虚 为 阳气亏 虚 ， 本 标
心肌纤维化 是一个 复 杂的病 理过 程 ， 其发 病机 理 至今并 未阐释清楚 。多数 研究认为其发病涉及 Ｒ Ａ Ａ Ｓ系统 、 免疫系统 并与多种细胞 因子有关 。结合现代 医学发病机 理研究 来 阐明
中药抗心肌纤维 化机制十分重要 。 ２ ３ １ 肾素． 管紧张素． 固酮 系统 （ Ａ ｓ ： Ａ 在 心肌纤 ．． 血 醛 Ｒ Ａ ）Ｒ Ａ
心肌纤维 化受多种因素调控 ， 主要有 肾素． 血管紧 张素． 醛
固酮系统 （ Ａ Ｓ 、 Ｒ Ａ ） 细胞 因子 、 茶酚胺（ Ａ）细胞 内 Ｃ ２ 儿 Ｃ 、 ａ 与钙 通道 、 细胞 凋亡 、 哺乳类 动物雷帕霉素靶蛋 白（ Ｔ Ｒ 等 。 ｍＯ ）
２ 中医药 抗心肌纤维化研究趋 势
心脏纤维化发病机制及治疗的研究进展
心脏纤维化发病机制及治疗的研究进展李阳;步睿;王晓云【摘要】心血管疾病(CVD)是世界范围内导致死亡的主要原因之一,而心脏纤维化几乎与所有的心血管疾病都有密切关系,尤其是心肌梗死和心力衰竭.纤维化本身是创伤愈合和组织修复的一种适应性反应,然而,它的持续激活是非常有害的,可以使心脏发生结构改变和功能衰竭而导致死亡.但目前尚无有效的治疗方法来逆转纤维化的进展,反映了对心肌纤维化机制认识的不全面,如果可以更好的认识心脏纤维化的发生机制,将有助于探索新的治疗方法来干预纤维化的发生、发展.本文旨在在心脏纤维化病理生理学基础上,总结目前心脏纤维化主要的细胞和分子机制及治疗的相关研究进展.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2018(047)012【总页数】3页(P9-11)【关键词】心脏纤维化;发病机制;治疗【作者】李阳;步睿;王晓云【作者单位】150001 哈尔滨医科大学附属第四医院;150001 哈尔滨医科大学附属第四医院;150001 哈尔滨医科大学附属第四医院【正文语种】中文【中图分类】R543心脏纤维化最初被认为是一种适应性的保护机制，然而随着时间的推移发现纤维化可导致不可逆的心室重塑，显著损害心脏功能。
随着人口的老龄化加剧，心脏纤维化相关的心血管疾病(cardio vascular diseases,CVD)的发生率和病死率不断上升，降低CVD患者的生活质量，增加医疗花销。
因此，如有可以对心肌纤维化机制有更明确的认识，将提高对于心肌纤维化的认识和治疗进程。
一、心脏纤维化的概述心脏纤维化是指各种原因所致的细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)成分在心脏的过度产生和沉积导致心脏发生严重的瘢痕化、组织僵硬和功能受损。
心肌细胞的损伤和死亡导致心脏结构和功能的缺陷，心脏组织必须在细胞水平上重塑以满足人体的生理需求。
心肌细胞的缺血和死亡激活了心脏的急性修复传导通路，该修复过程可以分为两个阶段。
心肌纤维化治疗研究进展
滨 州 医学 院 附属 医 院心 内科
【 关键词 】 心肌纤维化 ； 治疗； 血管紧张素； 利尿剂 ；－ ３受体 阻滞剂
滨 州市
２ ６ ０ ５ ６３
【 中图分类号 】 Ｒ ４， 【 ５ ２ ２ 文献标 识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １０ －５０ ２０ ） １ ０ ８ ５ ０ １９ １ （０ ８ ０ － ４ － ０ Ｏ
室舒张期 功 能 。Ｇ ｏｓ等 ＿ ｒｓ 】 的研 究 表 明 Ａ Ｅ 在 治 ＣＩ 疗 糖尿病 大 鼠 ＭＦ时效 果明显优 于 内皮 素 Ａ受 体阻 滞 剂 。Ａ Ｅ 培哚 普利 （ ｅ ｎ ｏ ｆ ） ＣＩ ｐ ｆ ｄ ｐ ｌ 能减少转 化生 长 ｉ ｉ
因子 （ Ｇ ）Ｂ Ｔ Ｆ ． 和纤 溶酶原 激活物 抑制 剂 ， 而减轻 从
量 、 列及心 肌细胞 直径 大小 等产 生影响 ， 心肌 间 排 使
质 和部 分血 管周 围胶 原 聚集 ， 使 ＭＦ４。造 成 心 促 ＿ Ｊ
室 重构 和动 脉 内膜 、 中膜 组 织 增 厚 ， 滑 肌 纤 维 增 平
大量 研 究显 示 神经 、 素 系统 长期 过 度 激活 是 激 ＭＦ进 行性 发 展 的 重要 原 因 ， 整交 感 神 经 系 统 和 调
忽 视 。近年来 大量基 础研究 和大 型循证 医学研究 证 明 ， 醛 固酮逃逸 ” “ 现象 决定 了醛 固酮 拮抗 剂 在治 疗
中医药逆转心衰心室重构实验研究进展
中 ＭＭＰ 一 ２ 、Ｔ Ｉ ＭＰ一 ２的表 达 ，抑 制或逆转 心室重 构 的过
程 ，从 而达到治疗慢性心衰 的 目的。 ２ 中医药对脑钠肽 （ Ｂ Ｎ Ｐ）及其相关指标 的影响
心肌梗死后发生 左心 室功能 降低 ，梗 死灶 边缘 区有 大
【 关键词 】 中医药 ；慢性心衰 ；心室重构 ；综述 【 中图分类号 】Ｒ ２ ５ ６ ． ２ 【 文献标 志码 】Ａ 【 文章编号 】１ ０ ０ ７ — ８ ５ １ ７（ ２ ０ １ ３ ）２ １ — ０ ０ ４ ３ — ０ ２
慢性心衰 （Ｃ Ｈ Ｆ ）是各 种心 血管疾 病 的终 末 阶段 。心
建湘 等证 明温阳益气 、活血利水 法 可 降低心 肌梗死 后 心 衰大 鼠血 清 Ｎ Ｔ—ｐ ｒ ｏ Ｂ Ｎ Ｐ水平 。杨冬 花 等 探 讨心 力 衰竭
大 鼠不 同时期 脑钠肽 （Ｂ Ｎ Ｐ ）氨基末端脑钠肽 前体 （Ｎ Ｔ—
胞凋亡及 Ｂ ａ ｘ Ｂ ｃ ｌ 一 ２蛋 白的影响 。与模型组相 比，心衰康颗 粒 治疗组 心肌 细胞 凋亡 指数 明显 下 降 Ｐ＜０ ． ０ １ ，其 干 预左 心室重构 ，防治心力衰竭 的机 制可能是下 调 Ｂ ａ ｘ蛋 白表 达 ，
临 床 研 究
Ｃｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｒ ｅ ￥ ￣ ａ ｒ ｃ ｈ
中 Ｉ ｌ ｌ 民 族 民间 医 药
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ｊ ｏ ｕ ｍａ ｌ ｏ ｆ ｅ ｔ ｈ ｎ ｏ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ ｅ ｔ ｈ ｎ ｏ ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ ・４ ３・
活 、细胞 内钙失衡和诱导凋 亡引起 间质纤维 化、心肌肥 大 、
抗纤维化单味中药及其作用机制研究进展
抗纤维化单味中药及其作用机制研究进展作者：曹宇余江毅来源：《江苏科技信息·科技创业版》2013年第06期摘要：中医药抗纤维化日益成为关注的焦点，而现代中医不仅要了解传统中药的功效，还要对单味中药的现代药理研究有更全面的了解，这样对于临床用药辨证治疗会起到极其重要的作用，文章将常用的治疗纤维化的中药从现代药理研究的角度作以综述。
关键词：抗纤维化；中药；药理作用机制纤维化类疾病严重影响了机体组织、器官的功能，甚至危及生命，寻找有效逆转纤维化药物成为医学界研究的重点之一。
中药具有多成分、多环节与多途径的作用特点，以其独特的疗效，在抗纤维化的研究中占有日益重要的地位，尤其是在抗肝、肺、肾等脏器纤维化方面。
中医认为纤维化形成主要由气血壅滞、经络痹阻、痰湿搏结或三者相辅作用而成，治疗亦主要选用活血化瘀、益气养阴、清热散结类中药。
现就抗纤维化单味中药及其作用机制的最新研究进展综述如下。
活血化瘀类1.大黄大黄是多种蓼科大黄属多年生植物的合称，味甘、性微温，归肺、脾、肝、肾经，具有泻下攻积、清热泻火、活血化瘀等功用。
近年来，大黄的抗纤维化作用得到深入的研究。
王艳春等证明大黄有效部位可下调慢性环孢素肾病模型大鼠CD68、Ⅲ型胶原和IV型胶原表达，表明其可通过抑制慢性环孢素肾病毒单核细胞浸润，减少细胞外基质产生，从而延缓慢性环孢素肾病肾间质纤维化病程。
黄娟等证明大黄提取的蒽醌类衍生物大黄酸具有抗炎、抗氧化及抗内毒素作用，明显减轻肾小管损害和间质纤维化，肾组织中TGF-β1，bFGF的表达显著减少，推测大黄酸可能通过下调TGF-β1和bFGF的表达，从而减轻肾间质纤维化。
2.丹参丹参为唇形科多年生草本植物丹参的根及根茎，始载于《神农本草经》。
药性微寒，味苦、无毒，归心、肝经，具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦等功用。
近几十年来的研究发现丹参有抑制胶原纤维的产生和促进纤维蛋白降解等药理作用。
丁红等发现丹参中的水溶性成分之一丹参酮IIA磺酸钠具有抑制小鼠成纤维细胞增殖，降低成纤维细胞内胶原合成率的作用。
心肌成纤维细胞对心肌损伤后的修复和再生作用及中药调节
网络出版时间：２０２３－０７－２５１０：１８：２９ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０７２４．１３４０．００６心肌成纤维细胞对心肌损伤后的修复和再生作用及中药调节曹 策１，２，姚明江２，刘建勋１，２（１．广东药科大学中医药研究院，广东广州 ５１０００６；２．中国中医科学院西苑医院，中药药理北京市重点实验室，国家中医心血管疾病临床医学研究中心，北京 １０００９１）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０３０７２文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０８－１４１１－０６中国图书分类号：Ｒ２８２．７１；Ｒ３２２ １１；Ｒ３２９ ２４；Ｒ５４２ ２２摘要：心肌细胞是一种高度分化的终末细胞，自我更新能力差，因而心梗发生后，坏死的心肌细胞不能得到有效的补充，梗死区域很快被纤维组织所取代，严重影响心功能。
心肌细胞数量的减少和心脏结构完整性的破坏，造成了心肌梗死及心力衰竭等心血管疾病，持续性的危害人类生命健康。
目前，冠心病的治疗已取得较大进步，针对心梗后的心肌修复常用治疗方案主要为干细胞移植、外泌体介导和微环境构建收稿日期：２０２２－０８－１０，修回日期：２０２２－１１－２６基金项目：国家自然科学基金重点项目（Ｎｏ８２０３０１２４）；国家中医药管理局中医药创新团队及人才支持计划项目（ＮｏＺＹＹＣＸＴＤ Ｃ ２０２００７）作者简介：曹 策（１９９６－），男，硕士生，研究方向：心肌修复和再生，Ｅ ｍａｉｌ：ｃａｏｃｅ１＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｍ；刘建勋（１９５５－），男，研究员，博士生导师，研究方向：心脑血管疾病，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｕｊｘ０３２４＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ等３方面，但是均有不同程度的问题难以解决。
心肌成纤维细胞在心脏细胞中占据大部分数量，成纤维细胞的分布特性及其在心肌梗死过程中的作用，使它成为心肌梗死后的重要效应细胞。
桃红四物汤抗纤维化作用及机制的研究进展
桃红四物汤抗纤维化作用及机制的研究进展作者：喻玉林文尚张敏轶张璋谢辉郭锦材来源：《湖南中医药大学学报》2023年第10期〔摘要〕桃红四物汤是中医学经典名方，具有抗炎、抗氧化作用。
近年来，其抗纤维化作用备受关注。
桃红四物汤具有抗肝纤维化、抗肾纤维化、抗肺纤维化、抗心肌纤维化及抗口腔黏膜下纤维化作用。
其抗纤维化的作用机制主要通过调控转化生长因子-β/sma和mad相关蛋白（transforming growth factor-β， TGF-β/sma-and mad-related protein， smads）信号通路、细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase， ERK）信号通路、磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B， PI3K/PKB）信号通路、炎症细胞因子及相关信号通路、基质金属蛋白酶活性等途径进行干预。
桃红四物汤可通过多途径、多靶点发挥抗纤维化作用，在纤维化疾病治疗中具有很好的应用前景。
对其抗纤维化作用及机制进行综述，以期为临床纤维化疾病治疗提供理论支持与借鉴。
〔关键词〕桃红四物汤；纤维化；作用机制；信号通路；基质金属蛋白酶〔中图分类号〕R285 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.10.027Research progress on the anti-fibrosis effects of Taohong Siwu Decoction and its mechanismYU Yulin1，2， WEN Shang1，2， ZHANG Minyi1，2， ZHANG Zhang1，2， XIEHui1，2*， GUO Jincai1，2*1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China;2. Changsha Stomatological Hospital，Changsha， Hunan 410006， China〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Taohong Siwu Decoction is a classic formula in Chinese medicine，which has anti-inflammatory and antioxidant effects. In recent years， its anti-fibrosis effects have attracted much attention. To be concrete， Taohong Siwu Decoction has the effects of fighting against hepatic fibrosis， renal fibrosis， pulmonary fibrosis， myocardial fibrosis， and oral submucosal fibrosis. The anti-fibrosis mechanism of action is mainly through the regulation of transforming growth factor-β （TGF-β） and sma- and mad-related protein （smads） signaling pathways，extracellular signal regulated kinase （ERK）， phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B （PI3K/PKB）， inflammatory cytokines and related signaling pathways， matrix metalloproteinase activity， and other pathways for intervention. To sum up， Taohong Siwu Decoction can play the anti-fibrosis role through multiple channels and multiple targets， which has good application prospects in the treatment of fibrosis disease. The anti-fibrosis effects and mechanisms have thus been reviewed in this paper， so as to provide theoretical support and reference for the treatment of clinical fibrosis disease.〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 Taohong Siwu Decoction; fibrosis; mechanism of action; signaling pathway; matrix metalloproteinase纤维化是以细胞外基质（extracellular matrix， ECM）过度沉积为特征的慢性病理性过程，可发生在各种器官和组织中，以肝、肾、肺、心肌、黏膜最为常见[1]。
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万方数据
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肥厚作用的同时，能明显改善ＳＨＲ大鼠心肌纤维 化。其减缓心肌纤维化进程、促进左室肥厚逆转方 面显示出优于西药的趋势。 １．１．６复方鳖甲软肝片布伦等１８１采用软坚散结法 观察复方鳖甲软肝片对ＳＨＲ大鼠心肌纤维化的抑 制作用。结果发现，复方鳖甲软肝方无明湿降压、逆 转左室肥厚等功能，但可能通过影响肾素血管紧张 素一醛固酮系统的机制，抑制心肌纤维化。 １．２以压力超负荷大鼠做为心肌纤维化模型的研究 １．２．１川穹嗪任海玲等‘９＋观察中药川穹嗪对压力 超负荷大鼠心肌纤维化动态改变的影响。采用缩窄 腹主动脉造成压力超负荷大鼠心肌纤维化模型。结 果表明，川穹嗪可减缓压力超负荷大鼠心肌胶原的 沉积，保护心脏的作用机制，与川穹嗪的钙离子拮抗 特性有关。 １．２．２鹿角方蔡辉等【ｌｏ－ｎ］采用调补阴阳、温肾强 心方鹿角方，观察其逆转充血性心力衰竭大鼠心肌 纤维化的机理研究。建立腹主动脉狭窄所致允血性 心力衰竭心肌肥厚大鼠模型，观察左室晕量，心肌Ｉ 型和Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ的表达，检测ＩｌＩＬ浆和心肌Ａｎｇ Ⅱ水平。结果鹿角方组左章苇量、心肌Ｉ型和Ⅲ型 胶原ｍＲＮＡ的表达均较模型组显著下降（Ｐ＜ ０．０５），且鹿角方明显降低血浆和心肌Ａｎｇ ＩＩ水平（Ｐ ＜０．０１），表明鹿角方具有逆转充血性心力衰竭心肌 纤维化的作用。 １．２．３保心降压康李敬孝等¨引运用活血化瘀方保 心降压康，观察其防治压力负荷增加大鼠心肌纤维 化的血浆Ａｎｇ ＩＩ和血浆醛固酮的影响。建市压力负 荷增加大鼠心肌肥厚模型，观察左室质量指数、血浆
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断促纤维化发生的环节，减轻心肌梗死后非梗死区 反应性胶原的过度沉积，从而达到防治心肌梗死后 心肌纤维化，改善心脏功能。 １．５．３中药复方８６１合剂王宇等旧¨探讨中药复方 ８６１合剂对大鼠急性心肌梗死（ＡＭＩ）后心肌纤维 化、心摩重构的影响。将雄性ＳＤ大鼠结扎左冠状动 脉前降支制成心肌梗死模型，随机分为未治疗组（Ｍ 组）、中药复方８６１合剂治疗组（Ｔ组）及假手术组（Ｓ 组）。术后第１４ ｄ及第５６ ｄ时测定大鼠体重 （ＢＷ）、心脏重量（ＨＷ）、左室重量（ＬＶＷ）、心脏重 量，体重比（ＨＷ／ＢＷ）、左室重量／体重比（ＬｖＷ／ ＢＷ）及心肌胶原含量。各组心肌组织ＭＡＳＳＯＮ染 色，光镜下观察病理改变。结果Ｔ组在术后第１４ ｄＨＷ、ＬＶＷ、ＨＷ／ＢＷ、ＬＶＷ／ＢＷ均明显低于Ｍ组及 ｓ组。术后第５６ ｄ的上述指标显著低于Ｍ组但高 于Ｓ组。Ｔ组术后１４ ｄ及５６ ｄ的胶原含量均显著 低于Ｍ组，但仍高于ｓ组。表明中药复方８６１合剂 有明显的抑制和减轻大鼠ＡＭＩ后心肌纤维化的作 用．但并不能完全阻止其发生。 １．５．４开心胶囊庄丹旧１对开心胶囊（主要成分西
虫国煎延！垒查篮匡堂丞壶垫！！生≥旦筮！鲞筮！翅
ｇ！也』曼！垡旦！！型￡！趟ｉ！！塑！堕！！：丛！丝！：！Ｑ！！：ｙ！！：≥：№：！
．综述．
中医药逆转心肌纤维化的研究进展
柬长城，魏万林
［中图分类号］Ｒ５６．２ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１６７４－４０５５（２０１１）０１－００７４－０５
心肌纤维化（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＭＦ）是指各种 原因所致的心肌正常组织结构中胶原纤维的过量沉 积，其胶原浓度和胶原容积分数显著增加、各型胶原 比率失调及排列紊乱。研究证实，心肌纤维化是多 种心血管疾病发展到一定阶段的共同病理改变，是 心肌重构的主要表现之一，可致心肌僵硬度增加、心 室舒张功能减退、心律失常、冠状动脉ＩｌＩＬ流储备下 降，甚至引起猝死，是影响心血管疾病预后极为重要 的因素。 研究表明，心肌纤维化的形成机制多与肾素．血 管紧张素一醛固酮系统（ＲＡＡＳ）、免疫系统、多种细胞 因子、炎性反应、细胞凋亡等多系统参与调节相关， 是一个复杂的病理过程。其中，血管紧张素Ⅱ（Ａｎｇ Ⅱ）、醛固酮（ＡＬＤ）、内皮素（ＥＴ）、和儿茶酚胺（ＣＡ） 为致心肌纤维化因子，缓激肽（ＢＫ）、一氧化氮（ＮＯ） 是抑制心肌纤维化的因子，转化生长因子Ｂ１（ＴＧＦ－ Ｂ１）、肝细胞生长因子（ＨＧＦ）、Ｃａ２＋为调控因子。同 时心肌胶原降解酶一基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）与心肌 胶原降解酶抑制剂．金属蛋白酶组织抑制物（ＴＩＭＰｓ） 间的相互作用，在心肌纤维化形成中具有重要意义。 这些因素存在着错综复杂的相互依存和制约关系， 不同心血管疾病导致心肌纤维化的因素不同。针对 这砦调控因素，现代医学多用血管紧张素转化酶抑 制剂（ＡＣＥＩ）类、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ＡＲＢ）、 钙通道阻滞剂（ＣＣＢ）、ＡＬＤ受体拮抗剂、Ｂ受体阻滞 剂、他汀类降脂药、牛磺酸、绿茶及绿茶酚类等从不 同角度影响着心肌纤维化的发生和发展。祖国传统 医学中药具有多方位、多靶点的治疗特点，在研究和 开发抗心肌纤维化中药方面也有很大进展。就近１０ 年来各种心肌纤维化动物模型和各类心肌纤维化患 者所做的中医药研究做一综述。
ＩＩ和血浆醛同酮的浓度改变。结果保心降压康
可降低压力负荷增加大鼠心肌纤维化的血管紧张 素．醛固酮水平，从而逆转其心肌纤维化。 １．２．４温心胶囊沈雁等。１ ３Ｊ采用温阳活血化痰法， 探讨温心胶囊抗心肌纤维化作用机制。结果温心胶 囊能提高心力衰竭（ＣＨＦ）模型大鼠室内压最大下降 速率、率内压最大上升速率和左室收缩压水平、降低 左室舒张末压水平；减少Ｉ型胶原蛋白含量，降低血 浆ＡｎｇⅡ、醛固酮和内皮素水平。拮抗神经内分泌 系统的激活，可能是温阳活血化痰法抗心肌纤维化， 改善慢性心力衰竭舒缩功能的作用机理之一。 １．３以病毒性心肌炎小鼠做为心肌纤维化的模型 １．３．１心肌康王振涛等¨４１运用益气养阴、清热解 毒法，观察中药复方心肌康对小鼠病毒性心肌炎慢 性期胶原的影响，以探讨其作用机制。将复制成功 的慢性病毒性心肌炎小鼠用药３０ ｄ后，处死动物观 察心肌胶原ｍＲＮＡ表达的变化。结果心肌康能抑制 慢性病毒性心肌炎心肌胶原的增生，提示具有抗心 肌纤维化的作用机制。 １．３．２黄芪甲苷 黄芪甲苷为黄芪的活性成分之
１中药抗心肌纤维化动物实验方面的研究
１．１以自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）做为心肌纤维化模 型的研究
作者单位：１０００７０北京，北京军区总医院心内科（束长城，魏万 林）；总参第５ｔ研究所门诊部（柬长城） 通讯作者：魏万林，Ｅ．ｍａｉｌ：ｗｅｉ—ｗａｎｌｉｎ＠１２６．ｅｏｍ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－４０５５．２０１
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一，张召才【１５１通过探讨黄芪甲苷对小鼠病毒性心肌
炎心肌纤维化的影响，研究发现：９％的黄芪甲苷可 以提高心肌炎小鼠生存率，具有直接的抗心肌纤维 化的活性，其作用机制与抑制ＴＧＦ—Ｂｌ和促进ＭＭＰ— １３和ＭＭＰ一１４的表达以及包括胶原在内的细胞外基 质蛋白降解增强相关。 １．３．３通心络程志清¨刮采用免疫组化方法观察比 较病毒性心肌炎慢性期心肌纤维化小鼠心肌组织中 致纤维化细胞因子ＴＧＦ一８１、ＰＤＧＦ—ＢＢ的表达，结果 显示通心络的抗心肌纤维化作用机制可能与抑制这 两个细胞因子的表达有关。 １．４以糖尿病大鼠做为心肌纤维化的模型 １．４．１加味桃核承气汤李赛美等¨ｎ探讨加味桃核 承气汤及不同提取物对糖尿病大鼠心肌纤维化的影 响。采用链脲佐菌素腹腔注射复制糖尿病大鼠模 型，观察加味桃核承气汤全方煎剂及水提醇沉、正丁 醇、乙酸乙脂不同提取处理成分群对糖尿病大鼠心 肌纤维化影响，发现加味桃核承气汤全方煎剂及水 提醇、正丁醇提取物能阻止糖尿病大鼠心肌胶原异 常增生，维持Ｉ／Ⅲ型胶原正常比值，作用似优于达 美康。 １．４．２生脉解毒通络胶囊齐锋等｜１引观察生脉解毒 通络胶囊对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响。将实验 动物分为正常对照组、糖尿病组、依那普利对照组和 生脉解毒通络胶囊治疗组。观测各组大鼠第１４周 血糖、ＡｎｇＩＩ、单核细胞趋化因子（ＭＣＰ—１）及Ｉ、Ⅲ型 胶原等变化。结果生脉解毒通络胶囊治疗组较糖尿 病组血糖水平显著降低（Ｐ＜０．０１），ＡｎｇＩＩ减少（Ｐ＜ ０．０５），心肌组织ＭＣＰ—ｌ蛋白表达水平指标改善（Ｐ ＜０．０１）；明显降低ＭＣＰ一１蛋白表达；Ｉ、Ⅲ型胶原 亦低于糖尿病组（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）。表明生脉解 毒通络胶囊具有降低血糖及干预心肌纤维化的作 用，其详细机理尚待进一步研究。 １．５以心肌梗死大鼠做为心肌纤维化的模型 １．５．１太子参沈祥春等。１９。研究太子参对心肌梗死 后慢性心力衰竭大鼠心功能与心室组织基质金属蛋 白酶（ＭＭＰｓ）的作用。实验发现：大鼠冠脉结扎６周 后，心功能显著紊乱；体重指数、羟脯氨酸含量以及 病理组织学检查分析结果提示心肌纤维化；左心室 组织ＭＭＰ－２与ＭＭＰ－９的活力增加，ｍＲＮＡ水平提 高。太子参水煎液连续灌胃给药５周，可以显著改 善心力衰竭大鼠血流动力学，抑制左心室组织ＭＭＰ－２ 与ＭＭＰ－９的活力及ｍＲＮＡ的水平，从而抑制心肌纤 维化，改善心功能。 １．５．２当归赵艳峰等Ⅲ１观察ＴＧＦ一１３１、巨噬细胞在 大鼠心肌梗死后心肌纤维化发生发展过程中的变化 及当归的治疗作用，探讨心肌梗死后心肌纤维化的 发生及当归的干预机制。结果发现：当归可抑制巨 噬细胞在非梗死区的浸润、下调ＴＧＦ・Ｂ１的表达，阻
１．１．１丹参唐忠志１１圳在探讨丹参对ＳＨＲ心肌纤 维化的作用及其可能机制。以ＷＫＹ大鼠为阴性对 照，ＳＨＲ为阳性对照，观察发现丹参治疗组收缩压明 显高于ＷＫＹ组而与ＳＨＲ组尤明显区别，左室质量 指数（ＬＶＭＩ）、Ｉ型和Ⅲ型胶原及ＡＬＤ含量明显低 于ＳＨＲ对照组，ＮＯ、ＳＯＤ含虽则明显高于ＳＨＲ对照 组，说明丹参具有预防和逆转ＳｔｔＲ心肌纤维化作 用，其机制可能与抑制胶原合成，促进心脏局部胶原 分解，抑制心肌局部ＡＬＤ生成，改善心肌血液供应， 调节氧自由基代谢等多方面因素有关。 １．１．２粉防己碱 曹玉书等一１在观察粉防己碱对 ＳＨＲ大鼠心肌胶原和心肌僵硬度的作用实验中发 现，４０周的ＳＨＲ大鼠出现显著心肌纤维化和左室僵 硬度升高，而粉防己碱在降低ＳＨＲ血压，减轻左室 肥厚的同时，显著降低心肌胶原浓度和含量，降低胶 原Ｉ型／Ⅲ型比例，改善心肌僵硬度，从而发挥其抗 心肌纤维化的作用。 １．１．３麝香保心丸武多娇等∞ｏ探讨麝香保心丸对 ＳＨＲ大鼠心肌纤维化的作用及其可能机制。结果发 现：麝香保心丸对ＳＨＲ大鼠无明显降压作用，但与 苯那普利一样可降低左室重量（ＬＶＭ）、左窜重量指 数（ＬＶＭＩ）、心肌胶原含量（Ｐ＜０．０５），麝香保心丸 可明显降低心肌层黏连蛋白（ＬＮ）、细胞外基质纤连 蛋白（ＦＮ）含量、心肌成纤维细胞和ＴＧＦ—Ｂｌ表达量。 表明麝香保心丸对ＳＨＲ大鼠心肌纤维化的防治作 用，可能与减少心肌ＴＧＦ—Ｂｌ和心肌成纤维细胞数目、 减少心肌胶原合成及细胞外基质沉积等因素有关。 １．１．４通心络王华军等旧。用通心络治疗ＳＨＲ大 鼠，观察其对血压、左心室肥厚、心肌胶原容积和血 浆ＡｎｇⅡ浓度的影响。结果表明，大、小剂量通心络 组均能在一定程度上改善ＳＨＲ大鼠左心室肥厚（Ｐ ＜０．０５），并使心室内、外膜及心肌小动脉周围的胶 原减少，同时血浆ＡｎｇＩＩ浓度较ＳＨＲ组下降，其中大 剂量组各指标均较ＳＨＲ组有统计学意义。通心络 可能通过对循环和局部的ＲＡＡＳ活性的影响，起到 抗心肌纤维化的作用。 １．１．５滋生青阳片范金茹等。刊采用滋阴平肝法探 讨对ＳＨＲ大鼠降压及逆转左室肥厚的实验研究，发 现滋生青阳片与卡托普利片对ＳＨＲ大鼠均有良好 的降血压作用，在对ＳＨＲ大鼠具有相同的逆转左室