心肌纤维化相关生物标志物

可溶性ST2对心力衰竭患者诊疗和预后的评估

·综述·

基金项目:云南省科技厅昆明医科大学应用基础研究联合专项资金面上项目冠心病易感基因与传统风险因子的联合运用研究[2018FE001(-081)];云南省教育厅科学研究基金2型糖尿病患者冠心病发病风险预测模型建立的探索研究(2020Y0140)

通信作者:冯磊,Email:fngj2004@可溶性ST2对心力衰竭患者诊疗和预后的评估

严泽锋1,冯磊1,管志福2,吴孟娜1,邵聪1,马琦欣1,毕千叶1,骆贝贝1(1.昆明医科大学第六附属医院检验医学科,云南玉溪653100;2.西双版纳州人民医院检验科,云南西双版纳666100)

摘要:心力衰竭通常是一种复杂且进行性的综合征,其具有高发病率及病死率的特点,为各种心脏疾病的严重

和终末阶段,一直是世界公共卫生负担较重的疾病之一。心力衰竭患者病情易反复,心功能可迅速加重,预后较差,尽

管目前心力衰竭的诊断和治疗已经取得很大的进步,但严重心力衰竭患者1年病死率依然高达50%。因此,寻找新

型心力衰竭生物标志物对帮助诊断或鉴别诊断心力衰竭、判断预后、危险分层以及监测等均具有重要的临床应用价

值。可溶性ST2(solubleST2,sST2)由于不受年龄、性别、体重指数及肾脏功能等多种因素影响而成为了近年来研究

的热点,多项研究发现sST2作为新一代心力衰竭管理标志物,在心力衰竭患者的诊断、预后、监测及治疗中发挥着重

要作用。

关键词:心力衰竭;受体,白细胞介素;可溶性ST2

中图分类号:R541.6 文献标志码:A 文章编号:1004-583X(2020)12-1126-06

doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2020.12.013

心力衰竭是由于心脏受到损伤、压力、心肌重塑

等因素导致心室充盈或射血能力受损的一种复杂的

临床综合征,由于心功能下降,心排血量绝对或相对

减少,以至于其不能够满足机体的代谢需要,以肺循

环和(或)体循环淤血,器官、组织血液灌注不足为临

免疫组化心肌细胞标志物

免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）是一种科学技术，可以利用特异性的抗体来检测和定位蛋白质、细胞分子和细胞器在组织和细胞水平上的表达。心肌细胞标志物是指在心脏组织中特异性表达的蛋白质，其免疫组化检测可以用于诊断和研究心脏疾病。

本文将介绍常见的心肌细胞标志物及其在诊断和研究中的应用。

一、肌球蛋白（Myosin）

肌球蛋白是心肌细胞中最重要的成分之一，其在心肌细胞中起到收缩肌肉的作用。肌球蛋白分为肌球蛋白轻链和肌球蛋白重链两种。免疫组化检测肌球蛋白主要用于判断肌球蛋白的表达水平和分布区域，以及评估心肌细胞的病理变化。

肌球蛋白的免疫组化检测方法一般采用间接法。首先，利用特异性的抗肌球蛋白抗体与样品中的肌球蛋白结合。然后，使用与第一抗体标记的二抗或探针来检测结合的抗体，并通过染色反应显示结果。常用的标记有酶标记和荧光标记。

二、肌钙蛋白 T（Troponin T）

肌钙蛋白 T 是心肌细胞中的结构蛋白，与肌球蛋白一起参与肌肉收缩。肌钙蛋白 T 的存在被广泛用作心肌损伤的标志物，尤其是心肌梗死。根据免疫组化检测结果，可以判断心肌组织中肌钙蛋白 T 的表达水平和分布情况，从而诊断心肌损伤。

免疫组化检测肌钙蛋白 T 的方法与肌球蛋白类似，采用间接法。首先，特异性的抗肌钙蛋白 T 抗体与样品中的肌钙蛋白 T

结合。然后，使用与第一抗体标记的二抗或探针进行检测，并通过染色反应显示结果。

三、肌动蛋白（Actin）

肌动蛋白是一种参与肌肉收缩的蛋白质。在心肌细胞中，肌动蛋白主要存在于肌纤维中，并参与调节心肌细胞的功能。免疫组化检测肌动蛋白可以用于判断肌动蛋白的表达水平和细胞骨架的变化。

免疫组化检测肌动蛋白的方法与前两者类似。利用特异性的抗体与样品中的肌动蛋白结合，然后通过染色反应显示结果。

四、心钙蛋白（Calsequestrin）

心钙蛋白是一种贮存钙离子的结构蛋白，对维持心肌细胞的肌肉收缩和放松起到重要作用。免疫组化检测心钙蛋白可以用于评估心肌细胞功能和心脏病理的改变。

心肌纤维化的检查方法

作者：周鹍

来源：《家庭医学》2022年第10期

心肌纤维化是各种心血管疾病发展到后期的关键病理改变。正常心肌组织被纤维化组织取代，心脏功能（包括收缩功能和舒张功能）逐渐丧失，最终会导致心力衰竭。大量临床实践表明，心脏纤维化程度与许多非常严重的心血管疾病的发生率显著相关。因此，心肌纤维化的早期诊断在心血管疾病治疗和改善预后方面具有重要价值。目前临床上对于心肌纤维化的检查诊断主要包括血清纤维化指标、纤维化相关生物标志物、影像学检查等。

主要包括一般的实验室检查，如血常规、尿常规、血液生化检查，包括血脂、血糖等心肌纤维化危险因素的检查。这些检查大家都比较熟悉，这里就不再赘述

血清纤维化指标是指直接或间接反映组织纤维化的血清标志物，但其特异性不是很高。若患者出现肝、肺等纤维化时，这些指标也可能升高。因此，血清纤维化指标可作为评估心肌纤维化程度的指标，但不能作为心肌纤维化诊断的特异性指标。血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）能在一定程度上反应心脏纤维化的活动程度，其水平高低提示了心肌纤维化的严重程度，同时可作为评估心功能受损的重要监测指标之一。透明质酸（HA）和层黏蛋白（LV）广泛分布于细胞外的基质中，主要作用为促进创伤愈合、支撑细胞间结构等。心肌细胞的变性、坏死、凋亡，促使心肌成纤维细胞活化并大量增殖，心肌出现纤维化，HA和LV水平也会同时升高。因此，HA和LV可一定程度上反应心肌纤维化的程度。

生物标志物是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生改变的生化指标，可用于疾病诊断、判断疾病分期或者用来评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。根据纤维化的机制，相关的生物标志物大致分四类。

1.膠原合成相关标志物。I型前胶原羧基端肽（PIcPl和Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）是胶原合成的间接标志，当胶原比例失调、异常积聚时，就会引起心肌纤维化，血清中PICP和PⅢNP的比例也会失调。因此PICP和PⅢNP可作为心肌纤维化的生物标志物，帮助本病的诊断和纤维化程度的评估。

慢性心力衰竭患者血清可溶性ST2蛋白和心型脂肪酸结合蛋白及BNP变化及临床意义

摘要】目的：研究sST2、FABP以及BNP在慢性心力衰竭中的改变及意义。方法：临床收集健康和心衰两组人群，通过检测血清sST2、FABP以及BNP变化；探讨其相关性。结果：健康和心衰两组血清sST2、FABP、BNP比较差异显著（P＜0.05），同时，sST2、FABP、BNP三者呈正相关。结论：sST2可以作为一个新型心血管生物标志物。

【关键词】慢性心力衰竭；SST2；FABP；BNP

【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）12-0077-01

目前心力衰竭以及急性心肌梗死诊断已经发现了多种生物标记物，如心型脂肪酸结合蛋白（FABP）、CTNI、BNP；生长刺激表达因子2（ST2）作为一个新型心血管生物标志物已成为近年来的研究热点[1]，本文主要通过充观察慢性心力衰竭患者血清可溶性ST2蛋白、心型脂肪酸结合蛋白、BNP变化，来探讨ST在心脏疾病中生物作用和意义。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月—10月在常州市第二人民医院住院治疗的CHF患者为疾病组（30例）。纳入标准：符合心衰诊断标准[2]；除外合并急性冠脉综合征、自身免疫性疾病、恶性肿瘤。年龄18～75岁；缺血性心肌病24例，高血压性心脏病6例。选择同期我院进行健康体检的30例健康人群作为健康组。

1.2 试剂

生长刺激表达因子2蛋白96孔板ELISA试剂，Critical Diagnostics；心型脂肪酸结合蛋白、BNP免疫工荧光试剂盒。

1.3 统计学方法

使用SPPS15.0软件，计数资料进行卡方检验，计量资料进行t检验，相关性分析用Spearman进行，P≤0.05为有统计学意义。

心肌纤维化血清标志物

心肌纤维化是一种心脏病变，通常伴随着心肌损伤和疤痕组织形成。血清标志物是指在血液中可以检测到的特定分子或物质，可以用来诊断疾病、监测疾病进展或评估治疗效果。在心肌纤维化的情况下，一些血清标志物可以提供有用的信息。

首先，心肌纤维化通常与心肌损伤有关，因此与心肌肌钙蛋白I（cTnI）和肌钙蛋白T（cTnT）等心肌标志物密切相关。这些标志物在心肌细胞受损时会释放到血液中，因此可以用来诊断心肌梗死或其他心肌损伤。

其次，一些炎症标志物也与心肌纤维化有关，例如C-反应蛋白（CRP）和纤维蛋白原。这些标志物可以反映心脏炎症的程度，炎症是心肌纤维化的一个重要诱因。

另外，心肌纤维化还与一些纤维化相关标志物有关，如胶原蛋白和纤维连接蛋白。这些标志物可以反映心脏组织纤维化的程度，有助于评估心肌纤维化的严重程度和预后。

除了上述标志物外，还有一些新的生物标志物正在研究中，如心肌特异性微小RNA和心肌特异性肌钙蛋白结合蛋白。这些标志物可能在未来用于心肌纤维化的诊断和监测。

总的来说，血清标志物在心肌纤维化的诊断和评估中起着重要作用，通过检测这些标志物可以帮助医生更好地了解患者的病情，制定更有效的治疗方案。然而，需要注意的是，单一标志物的检测结果可能受到多种因素的影响，因此通常需要综合考虑临床症状、影像学检查和其他实验室检查结果来综合评估患者的病情。

环状RNA:心血管疾病的新型生物标记物

环状RNA：心血管疾病的新型生物标记物

李月蕊;刘宏斌

【期刊名称】《中华保健医学杂志》

【年(卷),期】2018(020)003

【总页数】3页(P269-271)

【关键词】环状RNA;生物标记物;心血管疾病

【作者】李月蕊;刘宏斌

【作者单位】100853北京,解放军总医院南楼心血管内科;100853北京,解放军总医院南楼心血管内科

【正文语种】中文

【中图分类】R349.6

传统的危险因素如吸烟、高血压、糖尿病等，已被证明在预测心血管疾病患者的预后中具有一定的价值［1］。然而，高达20%的患有心血管疾病的患者并没有传统的危险因素。识别及鉴定新的生物标志物，从而在早期提高筛选高风险心血管疾病患者的能力，是现阶段研究的重点。理想的生物标志物应具有价格便宜，易于测量，在血浆、血清或血液样品中稳定，能准确对患者进行分层，并帮助指导特定患者的治疗等特点［2］。目前，许多生物标志物已经被纳入了临床常用的风险评分，并改善了原有评分对预后的预测价值，如高敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、N 端前脑钠肽（N-terminal fragment of the prohormone brain-type natriuretic peptide，NT-proBNP）［3-4］。

近年来，越来越多的研究开始涉及环状RNA（circular RNAs，circRNAs）领域，并将其作为生物标记物对疾病的预后进行预测。circRNA最早于1976年在仙台病毒（sendai virus）中被发现，随着基因测序技术的发展，越来越多的circRNA被检测及鉴定［5］。研究证明，circRNAs不仅参与了心血管疾病发生发展的生物过程，还可成为心血管病诊断和预后预测的生物标记物。本文就circRNAs和心血管疾病相关的最新研究进展进行综述。

1 环状RNA的生成机制

诊断心脏疾病新的标志物——微小RNA

国际心血管病杂志２０１２年３月第３９卷第２期　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｄｉｓ，Ｍａｒｃｈ　２０１２，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ　２　

诊断心脏疾　

高　扬　罗　明　病新的标志物　微／Ｊ、ＲＮＡ　

【摘要】　微小ＲＮＡ是一种长度约１　８～２５个核苷酸的非编码单链ＲＮＡ，它对调节　生理及病理条件下心肌细胞的增殖、分化及凋亡有重要作用。该文主要介绍其在心脏病　中的作用及其作为新的生物标志物用于心脏疾病临床诊断的意义。　【关键词】　微小ＲＮＡ；心脏发育；心脏疾病；生物标志物　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—６５８３．２０１２．０２．（）１４　微小ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ）是非编码　ＲＮＡ，与多种心脏疾病的发生有重要的关系。目前　发现的ｍｉＲＮＡ表达具有组织特异性和时序性，提　示其对组织和细胞的功能特异性具有决定作用，它　在细胞生长和发育过程中具有多种调节作用，从而　影响病理生理及疾病过程。　１　概述　１９９３年Ｌｅｅ等　首先在线虫中发现了能阶段　性调控胚胎后期发育的基因ｌｉｎ一４，之后许多　ｍｉＲＮＡ被相继发现。ｍｉＲＮＡ是一类长度约为１８　～２５个核苷酸的内源性非编码单链ＲＮＡ分子，仅　占真核细胞基因组的１　～２　，却调节３Ｏ　的编　码基因ｌ　。ｍｉＲＮＡ的表达分布具有组织特异性，　主要通过与信使靶ＲＮＡ（ｍＲＮＡ）的３’非翻译区结　合，抑制翻译过程或者引起靶ｍＲＮＡ降解，进而在　转录水平影响靶基因表达　］。　２　ｍｉＲＮＡ与心脏发育及心脏疾病　２．１　ｍｉＲＮＡ与心脏发育　心脏是动物胚胎第一个形成的器官，对胚胎发　育和生命的维持起重要作用　］。目前发现与心脏发　育有关的ｍｉＲＮＡ主要是ｍｉＲ～１和ｍｉＲ　１３３。过表　达ｍｉＲ一１可使心室细胞较早退出细胞周期，细胞增　殖受到抑制，实验小鼠出现薄壁心室和心衰。利用　同源重组技术定向剔除ｍｉＲ　１—２基因的小鼠５０　死于室间隔缺损，部分存活的小鼠发生电传导异　常，如心率减慢、ＰＲ问期缩短、ＱＲＳ波群增宽及与　猝死相关的束支传导阻滞，这表明ｍｉＲ一１在心脏发　育过程中的重要作用ｌｌ５Ｊ。ｍｉＲ一１　３３与ｍｉＲ一１效应相　反，ｍｉＲ一１３３抑制分化、促进增殖，过量表达ｍｉＲ一　１３３的胚胎虽能够形成心肌组织，但由于这种胚胎　作者单位：２０００６５上海，同济大学附属同济医院心内科　・１０７・　

Gal—3与急性心肌梗死后心功能的相关性及瑞舒伐他汀的干预作用

目的：探讨Gal-3与急性心肌梗死患者心功能的相关性，及瑞舒伐他汀的治疗作用。方法：将60例急性心肌梗死患者随机分为A组、B组，每组各30例，所有患者接受急诊PCI治疗，同时应用阿司匹林、氯吡格雷、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素抑制剂、依诺肝素等药物。A组口服瑞舒伐他汀10 mg，qn，B组口服瑞舒伐他汀20 mg，qn。患者入院PCI术前，治疗后1周、4周测定Gal-3、NT-proBNP浓度。入院治疗后24 h、1周、4周测定左室射血分数（LVEF）。结果：（1）治疗后1周两组患者Gal-3水平较PCI术前明显升高（P＜0.05），NT-proBNP水平较PCI术前明显降低（P＜0.05），LVEF较入院24 h升高（P＜0.05），两组比较差异均无统计学意义。（2）治疗后4周两组患者Gal-3、NT-proBNP水平均较治疗后1周明显降低（P＜0.05），LVEF较治疗后1周明显升高（P＜0.05），B组变化更明显（P＜0.05）。相关性分析表明，Gal-3与NT-proBNP呈正相关（r=0.72，P＜0.05），与LVEF呈负相关（r=-0.761，P＜0.05）。结论：AMI患者Gal-3水平与心功能变化呈负相关，可以反映AMI患者的心功能情况；长期大剂量口服瑞舒伐他汀可改善心肌梗死后心肌纤维化，改善心功能。

急性心肌梗死（AMI）是引起慢性心力衰竭的重要原因。心肌梗死后梗死区域和非梗死区域均会发生炎症反应和纤维化，这些变化会恶化心室重构和心功能不全[1]。半乳糖凝集素-3（Galectin-3，Gal-3）是心力衰竭的新生标志物，在心室重构及心力衰竭的病理生理过程中起着重要作用[2]。研究发现血液中Gal-3的水平与心力衰竭的发生率、心室重构的发生发展呈正相关[3-4]。本研究通过测定AMI患者Gal-3、血浆脑钠肽前体（NT-proBNP）、左室射血分数（LVEF）的变化，来探讨Gal-3与AMI后心功能的相关性及瑞舒伐他汀的干预作用。

可溶性生长刺激表达基因2蛋白对急性心肌梗死后主要不良心血管事件的预测价值

马红利;彭瑜;李超;牛镜磊;蒋英志;潘晨亮;张钲

【摘要】目的明确可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth

STimulation expressed gene 2,sST2)对急性心肌梗死(acute myocardial

infarction,AMI)后行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary

intervention,PCI)患者主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular

events,MACE)的预测价值.方法入选2015年1月至2016年5月入住兰州大学第一医院心脏中心的初发AMI患者148例,收集患者术前血清sST2水平及其他临床资料,并于PCI术后随访6~12个月,记录随访结果.结果 (1)根据是否发生MACE,

MACE组(23例)血清sST2水平明显高于非MACE组(125例)[(44.50±5.32)ng/ml比(23.59±1.15)ng/ml,P=0.001],差异有统计学意义.(2)血清sST2水平与体重指数(r=0.190,P=0.008)、高血压病(r=0.148,P=0.034)、三酰甘油(r=0.212,P=0.003)、中性粒细胞百分比(r=0.324,P<0.001)、谷丙转氨酶(r=0.152,P=0.031)、左心室收缩末期容积 (r=0.195,P=0.018)及左心室射血分数(r=-0.275,P=0.001)等因素相关.(3)经双变量相关分析可知:血清sST2与MACE、Ⅲ型前胶原氨基端肽呈正相关,与氨基末端B型脑钠肽前体(N terminal-pro brain

natriuretic peptide,NT-proBNP)无相关性.(4)预测PCI术后MACE发生的ROC曲线.sST2+NT-proBNP联合曲线下面积明显大于sST2(0.820比0.787,P=0.045),sST2曲线下面积明显大于NF-proBNP(0.787比0.690,P=0.030).(5)血清sST2水平≤29 ng/ml患者PCI术后6个月的生存率高于其sST2水平>29 ng/ml患者(100%比95.5%,P=0.029).结论 sST2受多种因素影响,与NT-proBNP联合可提高对PCI术后MACE的预测价值,且患者sST2水平越高PCI术后6个月的死亡率越高.%Objective To explore the predictive value

心力衰竭生物标志物临床应用中国专家共识

目前全球心力衰竭（心衰）患者估计6 430万人。我国心衰流行病学的最新调查结果显示，35岁及以上的居民患病率为1.3%，估计现有心衰患者约为890万人。在过去20余年，已发现多种反映心衰时神经内分泌激活、心肌牵拉、心肌损伤、心脏基质重构、炎症、氧化应激及肾功能不全等病理生理改变的生物标志物，这些生物标志物的应用有助于心衰的预防、诊断和治疗，其重要性日益受到关注。

01心衰生物标志物的种类及其在临床中的应用

（一）心脏负荷/室壁张力相关生物标志物

利钠肽家族中的A型利钠肽（A-type natriuretic

peptide,ANP）和B型利钠肽（B-type natriuretic

peptide,BNP）是反映心脏负荷/室壁张力的主要生物标志物。临床检验科检测和具有临床数据的利钠肽种类包括BNP、N末端B型利钠肽原（N terminal pro-B type natriuretic

peptide，NT-proBNP）和心房利钠肽原中间片段（mid-regional pro-atrial natriuretic peptide，MR-proANP），其中ANP又称心房利钠肽，BNP又称脑钠肽。ANP和BNP是膜结合型鸟苷酸环化酶受体的天然配体，与这些受体结合后通过增加细胞内第二信使——环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）浓度来介导利钠肽的生物学功能。

1. BNP/NT-proBNP：利钠肽家族中的BNP和NT-proBNP是目前临床检验科常规开展的项目，在心衰所有生物标志物中推荐类别最高，现已成为心衰高危人群识别、诊断及预后评估的最主要的生物标志物。（1）利钠肽在心衰中的病理生理机制：70% 以上的BNP释放来自心室，心脏容量和/或压力负荷超负荷时导致室壁张力增加，其他如缺血、缺氧等因素均可刺激心肌的BNP基因表达增加，初始产物为pre-proBNP1-134，被快速酶切割后成为激素原proBNP1-108，随后被蛋白水解酶分解为等摩尔的两部分：一部分为含76个氨基酸的NT-proBNP 1-76，另一部分为含32个氨基酸的BNP1-32。BNP主要结合BNP受体A发挥生物学活性：抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin angiotensin aldosterone system，RAAS），促进利尿、排钠、扩张血管、改善心肌张力及减少心肌纤维化。