浸出药剂

2. 浸出药剂组成复杂，影响其质量的因素众多：中药材 质量，提取、浓缩等工艺条件，辅料与包装材料等。 目前浸出药剂的质量控制具有一定的局限性，仍需不 断改进和完善。
二、浸出药剂的溶剂和浸出辅助剂
（一）浸出溶剂
1.概念
➢ 浸出溶剂：用于浸出药材中有效成分的液体。 ➢ 要求：浸出溶剂应能最大限度地溶解和浸出有效
2. 浸出药剂药效比较缓和持久。 3. 浸出药剂服用体积减小，方便临床使用。原因：
在制备过程中除去了大部分药材组织物质及部分 无效成分，提高了有效成分的浓度。
（五）浸出药剂存在的问题
1. 浸出药剂往往含有一定量的淀粉、蛋白质、黏液质等 无效高分子物质，在储存过程中容易沉淀或生霉变质， 影响外观和药效。解决方案：尽量除去无效和有害成 分，最大限度保留有效成分。
➢ 溶剂对药材的润湿、渗透——浸出的首要条件。 溶剂的界面张力或接触角越小，药材易被润湿，反 之亦然。
➢ 溶剂中加入表面活性剂以降低界面张力，是提高 药材润湿性的有效方法之一。
浸出溶剂的选择和浸出前处理：
带极性基团的物质，如糖类、蛋白 质等，易被极性溶剂所润湿。
含大量脂肪油或蜡质的药材——须 先行脱脂或脱蜡处理后方可用水或乙醇 浸出。
用非极性溶剂浸出时，先将药材水分 干燥后才能用非极性溶剂浸出。
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（二）解吸附与溶解阶段
1. 有效成分-溶剂间的亲和力＞有效成分-植物组织间
的亲和力——解吸附
选用溶剂——应具有解吸作用，如乙醇。 适量的碱、甘油或表面活性剂可助解吸。
2. 已解吸附的各种成分转入溶剂中——溶解
溶剂不同，可溶解的对象也不同： 水——浸出液中多含胶体物质而呈胶体型溶液 乙醇——浸出液中则含有较少的胶质。 非极性溶剂——浸出液中不含胶质。
（三） 扩散阶段
有效成分（浓度差） 水（渗透压差）
细胞内溶解大量可溶性 物质，溶液浓度显著增 高，具有较高渗透压， 从而细胞内外出现较高 的浓度差和渗透压差。
➢ 浓度差：细胞内高浓度的溶液不断向细胞外低浓 度方向扩散；
➢ 渗透压差：促进溶剂不断由细胞外进入细胞内， 直至整个浸出体系中浓度相等。
扩散是浸出过程的重要阶段，浸出成分的扩散速度可 用Fick’s方程来描述：
2.操作方法
➢ 先将规定量经预处理的药材，置适宜煎煮器中，加 适量水使浸没药材，浸泡适宜时间后加热至沸，保 持微沸状态一定时间，分离煎出液，药渣依次煎煮 2~3次，至煎液味淡薄为止，合并各次煎出液，滤 过或沉降分离出煎液（汤剂）供使用，或继续浓缩、 干燥至规定浓度，供进一步制成所需制剂。
3.常用设备
浸出过程总的来说是固—液相间的萃取问题，即 可溶性物质从药材固相转移到液相中的传质过程， 以扩散原理为基础。
分为四个阶段：
浸
解
润 和 渗 透 阶
吸 与 溶 解 阶
扩
置
散
换
阶
阶
段
段
段
段
（一）浸润与渗透阶段
➢ 当浸出溶剂加入到药材中时，溶剂首先附着于药 材表面使之润湿，然后通过毛细管或细胞间隙渗 入细胞内。
（一）药材性质
1.药材粒度
dM DF dc
dt
dx
➢ 药材粉碎得越细，其扩散面积越大，扩散速度越 快。
➢ 药材应预先粉碎，但粉碎需有适当的限度，不应 过细，否则会吸附有效成分、增加杂质或给浸提 带来困难。
➢ 应根据浸出溶剂、药材性质来确定药材粒度：
① 以水为溶剂时，药材易膨胀，浸出时药材可粉碎得粗一些， 如切成片、段。
成分，尽量避免浸出无效成分和有害物质；浸出 溶剂应不影响药材中有效成分的作用，且溶剂本 身无药理作用，经济易得，使用安全。
2.常用浸出溶剂
（1）水
➢ 最常用的极性浸出溶剂，溶解范围广、安全廉价、 易透入植物细胞。
➢ 生物碱盐、苷、水溶性有机酸、蛋白质、黏液质、 树胶、鞣质、部分多糖、色素等都能被水浸出， 但同时给后续工艺，如滤过、精制、浓缩等操作 带来麻烦。
➢ 常用于酊剂、酒剂的制备。也可浓缩后用于流浸膏、 浸膏剂、颗粒剂、片剂等的制备。
（2）热浸渍法
➢ 用水浴或蒸汽加热，一般在40~60℃浸提，以缩短 浸出时间，浸出较多的有效成分，但无效成分的浸 出量液相应增多。
（3）重浸渍法
➢ 全部浸出溶剂分成几份，药材用第一份溶剂浸出后， 收集浸出液，药渣再以第二份溶剂浸渍，如此重复 2~3次，最后合并各份浸出液。
➢ 能增加溶剂对药材的润湿性，提高溶剂浸出效果。 ➢ 非离子表面活性剂一般与药材有效成分不起化学
作用，且毒性较小，常用：聚山梨酯80、聚山梨 酯20等。
（4）其他
➢ 甘油：溶解和稳定鞣质。 ➢酶
第二节 浸出原理
一、浸出过程
➢ 浸出过程：溶剂进入药材组织细胞，溶解或分散 有效成分后成为浸出液的全部过程。
➢ 乙醇有一定药理作用，易燃、易挥发，成本较高。
（3）其他
➢ 乙醚、氯仿、石油醚等非极性浸出溶剂常用于有 效成分的提纯、精制。
（二）浸出辅助剂
1.概念
➢ 浸出辅助剂：加入浸出溶剂中，用以增加浸出效 能，增加浸出成分的溶解度，增加制品的稳定性， 以及除去或减少某些杂质的物质。
2.常用浸出辅助剂 （1）酸
➢ 较一次浸渍的浸出效果好。
3.常用设备 （1）浸渍罐
（2）压榨器
（三）渗漉法
1.概述
➢ 渗漉法是将药材适当粉碎后置于渗漉器内，溶剂连续从渗 漉器上部加入，浸出液不断自下部流出，从而浸出药材中 有效成分的一种方法。
➢ 属于动态浸出过程，渗漉时浸出溶剂渗入药材细胞中溶解 大量可溶性物质之后，浓度增高，浸出液相对密度增大而 向下移动，上层的浸出溶剂或稀浸出液置换其位置。
3.浸出压力
➢ 加压有利于加速浸润、渗透过程，缩短浸出时间， 并有利于浸出成分的扩散。
➢ 但加压对组织松软、容易润湿的药材影响不明显。
4.浸出容器的材料性质
➢ 传统浸出容器瓦罐、砂锅价廉，保温性好，化学性 质稳定，不易与浸出成分发生反应，但吸附能力强， 易串味，易破碎，不适用于现代化工业生产。
➢ 铁器、铜器坚固，但化学性质不够稳定。铁与药材 中的鞣质能生成黑色物质，使浸出液变色；酮易氧 化生成铜绿而产生毒性。
➢ 弊：使药材中某些不耐热的成分或挥发性成分分解、变质
或挥发；无效成分的浸出量也增加，给后续操作带来困难。
➢ 一般温度控制在溶剂沸点温度下或接近于沸点， 并使有效成分不被破坏。
2.浸出时间
➢ 浸出时间越长，浸出越完全。 ➢ 但当扩散达到平衡时，时间即不起作用。此时再延
长浸出时间反而会使无效成分浸出量增加，并引起 某些有效成分的水解失效和水性浸出液的霉败。
（1）一般提取器
➢敞口倾斜式夹层锅、 搪玻璃罐、不锈钢罐 等，适用于小量生产。
➢为了强化提取，可加 盖、搅拌器、泵、加 热蛇管等。
（2）多功能提取罐
（二）浸渍法
1.概述
➢ 浸渍法是用适当的浸出溶剂在常温或温热条件下浸 泡药材，使其所含有效成分浸出的一种方法。
➢ 为静态浸出过程，操作简单，所需时间长，有效成 分浸出不完全。
➢ 将渗漉液重复用作新药粉的溶剂，进行多次渗漉以 提高渗漉液的浓度。
（3）加压渗漉法
（4）逆流渗漉法
➢ 可与生物碱生成可溶性盐类，利于生物碱浸出； ➢ 还可使有机酸游离，便于有机溶剂的浸提； ➢ 适当酸度还可对一些生物碱产生稳定作用或沉淀
某些杂质。 ➢ 常用的酸：盐酸、硫酸、枸橼酸、酒石酸等。
（2）碱
➢ 用于增加酸性有效成分的溶解度和稳定性。 ➢ 常用的碱：氨水、碳酸钙、氢氧化钙、碳酸钠等。
（3）表面活性剂
（二）浸出溶剂
1.溶剂的用量
➢ 增加溶剂用量，有利于药物成分的浸出，但用量 过大给后续操作带来不便。
2.溶剂的pH
➢ 加入酸、碱等浸出辅助剂。
（三）浸出工艺条件
1.浸出温度
➢ 温度升高，有利有弊： ➢ 利：有利于溶剂向药材内部渗透和对药材成分的解吸附，
有利于溶解和扩散，促进有效成分的浸出；使细胞内蛋白 质凝固，酶被破坏，有利于制剂稳定。
➢ 在浸出过程中，用新鲜溶剂或低浓度浸出液随时 置换药材周围的浸出液以降低浸出溶剂的浓度是 保持溶质的最大浓度梯度，提高浸出效果与浸出 速度的有效措施。
总结
➢ 浸出过程的四个阶段连续进行又相互联系。 ➢ 药物与溶剂接触后，前三个阶段均是自发进行，
而最后一个阶段需要人工辅助进行。
二、影响浸出的因素
第三章 浸出药剂
第一节 概述
一、浸出药剂的概念与特点
（一）浸出药剂的概念
➢ 浸出药剂：采用适宜的浸出溶剂和方法浸出药材 中有效成分，制成可供内服或外用的药物制剂。
（二）中药制剂的进展
➢ 传统剂型：汤剂、酒剂、内服煎膏剂、酊剂、流 浸膏剂、浸膏剂等。
➢ 新剂型：合剂、口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、 栓剂等。
➢ 渗漉法溶剂用量较浸渍法少，可省去浸出液与药渣的分离 操作，浸出效果优于浸渍法。
➢ 适用于高浓度浸出药剂的制备，也用于提取贵重药材、毒 性药材、有效成分含量低的药材，但不适于新鲜、易膨胀 的药材及非组织药材。
2.渗漉法的类型 （1）单渗漉法
➢ 工艺流程：药材粉碎→润湿→装筒→排气→浸渍→渗漉
（2）重渗漉法
➢ 不锈钢材质的浸出容器，理化性质稳定，不影响浸 出过程和浸出液的性质，坚固耐用，广泛应用于工 业化大生产。
5.浓度梯度
➢ 是扩散的主要动力。 ➢ 在选择浸出工艺与浸出设备时应以能创造和保持最
大的浓度梯度为基础。
6.新技术的应用
➢ 优点：缩短浸出时间、提高浸出效果和制剂质量。 ➢ 常用：超声波浸取、流化浸出、电磁场浸出、电磁
dM DF dc
dt
dx
Байду номын сангаас
dM：扩散量； dt：扩散时间； D：扩散系数（与药材、浸出溶剂的性质有关）； F：扩散面积（代表药材的粒度和表面状态）； dc/dx:浓度梯度； 负号：药物扩散方向与浓度梯度方向相反。
（四）置换阶段
➢ 根据Fick’s方程，提高溶质的浓度梯度是提高扩散 速率的有效方法之一。
（一）煎煮法
1.概述
➢ 煎煮法是以水为溶剂，通过一定的加热方式加热煮 沸来提取中药材有效成分的一种方法。
➢ 是应用最早、使用普遍的一种方法，适用于有效成 分能溶于水，且对湿、热较稳定的药材。
➢ 操作简单易行，但浸出液中除有效成分外，含杂质 较多，给精制带来麻烦，且水浸出液易霉败变质。
➢ 现通常采用此法粗提。
➢ 适用于黏性药材、无组织结构的药材、新鲜药材及 易于膨胀的药材，尤其是有效成分遇热易挥发或破 坏的药材。
➢ 不适于贵重药材、毒剧药材、有效成分含量低的药 材或制备较高浓度的制剂。
2.浸渍法的类型
（1）冷浸渍法
➢ 取适当粉碎的药材，置有盖容器中，加入定量溶剂， 密盖，在室温下浸渍3~5天或规定的时间，时常搅 拌或振摇，使有效成分充分浸出，取上清液，滤过， 压榨药渣，压榨液与滤液合并，静置24h，滤过， 即得。
② 以乙醇为溶剂时，对药材的膨胀作用小，可粉碎成粗末。
③ 叶、花、全草等疏松药材，易粉碎得粗一些，甚至可以不 粉碎。
④ 坚硬的根、茎、皮类药材宜用薄片或较细的粉末。
2.药材成分
➢ 药材中的有效成分多为小分子物质，由于分子小 的成分先溶解扩散，故有效成分多存在于最初部 分的浸出液中。
➢ 药材成分的浸出速度还与其溶解度有关，有些无 效的大分子物质因具有较大的溶解度，也能先于 有效成分被浸出。
➢ 水的化学活性强，能促进有效成分水解、氧化。 无防腐性，浸出液易霉败变质。
（2）乙醇
➢ 半极性溶剂，浸出选择性较强，能溶解生物碱及 其盐、苷、有机酸、鞣质、树脂、挥发油等，不 能溶解树胶、淀粉、蛋白质、黏液质等，其极性 和溶解性能可通过乙醇的浓度而改变，适用面广。
➢ 含醇量达20%以上时有防腐作用，含醇量达40% 时，能延缓某些苷、酯等成分的水解。
可直接应用于临床， 或作为其他中药制剂 的原料进一步制备中
药新剂型。
（三）浸出药剂的分类
1. 以水为溶剂浸出药剂：汤剂、中药合剂与口服液， 煎膏剂等；
2. 以不同浓度的乙醇或酒为溶剂的浸出药剂：酊剂、 酒剂、大部分流浸膏剂和浸膏剂等。
（四）浸出药剂的特点
1. 浸出药剂具有药材所含各种成分的综合作用，有 利于发挥药材成分的多效性。
振动浸出、脉冲浸出、超临界CO2萃取等。
第三节 浸出药剂的制备
一、药材原材料的预处理
（一）药材品质检验
1. 药材来源与品种的鉴定 2. 有效成分或总浸出物的测定 3. 含水量的测定：9%~16%。
（二）药材的粉碎
（三）药材的炮制
二、常用浸出方法
（一）煎煮法 （二）浸渍法 （三）渗漉法 （四）回流法 （五）水蒸气蒸馏法 （六）超临界流体萃取法 （七）超声波提取法