华蟾素抗肿瘤
华蟾素抗恶性肿瘤的研究进展
华蟾素抗恶性肿瘤的研究进展作者：袁梅美惠起源来源：《中国医药导报》2014年第02期[摘要] 华蟾素为我国自行研制和开发的二类新药，具有增强机体免疫力、抑制肿瘤细胞增殖、镇痛等药理作用，可提高中晚期癌症患者的生活质量，延长生存期，在临床治疗中应用广泛。
华蟾素对恶性肿瘤的临床疗效已得到初步认可，运用现代科学技术，进一步深入研究其药理作用机制，充分发挥其独特疗效，更好地指导临床用药，仍是今后进一步研究的方向。
随着华蟾素在临床抗肿瘤中的广泛应用，现就华蟾素抗恶性肿瘤的机制、毒副作用及临床应用的研究进展做一综述。
[关键词] 华蟾素；抗恶性肿瘤机制；毒副作用；临床应用[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）01（b）-0044-03Research progress on anti-tumor of cinobufaginYUAN Meimei HUI QiyuanDepartment of Gastroenterology， the Affiliated Hospital of Yan'an University， Shaanxi Province， Yan'an 716000， China[Abstract] As a kind of second-class and self-developed new drug， cinobufagin can improve body immunity function， inhibit tumor cell proliferation， ease pain and so on. It can improve the quality of middle-late phased cancer patients' life， prolong their survival time. It has been widely used in clinical treatment. Cinobufagin's clinical effect on malignant tumor has been already admitted provisionally. It remains the direction of research in the future， that using modern science and technology to further study its pharmacological mechanisms， fully play it's unique efficacy and guide clinical medication more reasonably. As cinobufagin has been widely used in clinical anti-tumor， this paper summarizes the research progress of cinobufagin's anti-tumor， mechanism，adverse reaction， and clinical application.[Key words] Cinobufagin； Anti-tumor mechanism； Adverse reaction； Clinical application在中晚期癌症的治疗中，患者对化疗药物耐受性差，不良反应大，治疗效果也不令人满意，而中药的毒副作用小，人们已开始重视传统中药在肿瘤治疗中的作用。
华蟾素胶囊的治疗效果怎样呢？
华蟾素胶囊的治疗效果怎样呢？
华蟾素胶囊用于各种中晚期肿瘤止痛消瘤的治疗效果非常显著，通
过五万多例的临床验证能过提升患者的生存质量，有效延长患者生命，华蟾素胶囊是采用科学方法提取干蟾皮中的脂溶性成份精制而成，该
胶囊所含的蟾蜍甙元及华蟾蜍精具有超乎寻常的抗癌作用，该成份的
抗癌活性比目前临床使用的紫杉醇，阿霉素和喜树碱抗癌药强十倍，
甚至百倍，并且无副作用，为众多癌症患者带来福音。
部份患者服药一周，即有明显疗效，多数患者经一至二个疗程即达到
肿瘤缩小至消失。
抗癌成分通过大肠小肠直接吸收，经过血液循环直
接进入病灶区，起到直接灭杀癌细胞.软化和缩小肿块的作用。
因此，
该药对胃部没有任何的刺激作用，对肝肾功能没有任何损伤，肠溶胶
囊也有效避免了胃酸对药物成分的破坏，保证了药物能够发挥最佳效果，对于普通的片剂和针剂来说，即高效又安全。
华蟾素用于肺癌治疗的抗肿瘤效果探析
华蟾素用于肺癌治疗的抗肿瘤效果探析【摘要】目的：研究华蟾素在肺癌治疗方面的抗肿瘤效果。
方法：选取我科2018年3月至2019年3月收治的30例肺癌患者，在与患者家属签署知情同意书后，将之随机分为两组，对照组15例实施最佳支持治疗，观察组15例实施华蟾素配合最佳支持治疗，比较两组患者瘤体的变化及患者的生活质量。
结果：瘤体变化对比：对照组肿瘤控制率为33%，观察组肿瘤控制率为80%，差异有统计学意义（P＜0.05）。
生活质量评估：对照组有效率40%，观察组有效率86.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：华蟾素用于肺癌治疗疗效准确，能有效地控制肿瘤的发展，适合临床推广。
【关键词】华蟾素；肺癌治疗；抗肿瘤效果发生在支气管黏膜上皮细胞及肺泡的恶性肿瘤，称作原发性支气管肺癌，简称肺癌，是我国甚至世界范围内病死率最高的恶性肿瘤之一[1]。
肺癌的恶性水平高，进度快，致病原因尚且不明确，大部分患者被确诊为肺癌时已经到了晚期，失去了手术的最好时机，只能通过药物和化疗来延缓肿瘤的发展[2]。
肺癌的治疗方式有放疗、化疗、外科治疗、靶向及联合治疗。
华蟾素是一种常见的抗癌药，有消肿、解毒、止痛的功效。
华蟾素中的主要成分蟾蜍毒灵、甾烯类、蟾蜍色胺、蟾蜍噻咛抗癌作用比较强，能增加化疗效果，降低化疗毒性[3]。
本研究探索华蟾素用于肺癌治疗的抗肿瘤效果，现报道如下。
1资料与方法1.1临床资料选取我院2018年3月至2019年3月收治的30例肺癌患者，经过临床诊断，病例均为肺癌。
没有相关的药物过敏史和禁忌症，经家属知情同意后，将之随机分为两组。
对照组15例，年龄45~68岁，平均（45±1.13）岁；观察组15例，年龄46~70岁，平均（47±1.55）岁；两组患者基本资料无显著差异（P＞0.05），可对比。
1.2方法对照组采用最佳支持治疗的方式，连续治疗54d，18d为一个周期。
观察组在最佳支持治疗的基础上，联合使用化蟾素胶囊（国药准字：Y00000015946，由陕西东泰制药有限公司生产，3×6粒/板/盒，250mg/粒）一次两粒，一日三次。
华蟾素片杀肿瘤的功效
华蟾素片杀肿瘤的功效关于《华蟾素片杀肿瘤的功效》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
人身体上常常会出現一些病症，例如发烧感冒、发烧这些，这种全是较为小一点的病症，可是也会出現大一点的病症，例如肿瘤，肿瘤也是分良好跟恶变的，恶变肿瘤需要开展手术医治，期内也要吃一点有关的药品，在其中就包含了华蟾素片，可是很多人都不清楚它的作用，那麼华蟾素片杀肿瘤的作用是啥？华蟾素片具备祛毒，消肿，止疼等作用，用以中后期或是末期的肿瘤，针对漫性乙型肝炎也是有一定的功效。
漫性乙型肝炎受病毒感染要素、寄主要素、环境要素等影响，其临床症状为身体乏力，容易疲劳、食欲不佳、恶心想吐、厌油、上腹不适感、腹胀等病症。
华蟾素片的主要成分是干蟾皮提取液，蟾皮是蟾蜍科小动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍等的皮，具备清热去火，利湿消胀作用，治痈疽，疮毒，瘰疬，肿瘤，疳积腹胀，慢性支气管炎。
华蟾素片做为广谱性癌症药物，适用身患胃癌、肺癌、肝癌、食道癌、急性白血病等癌症病人。
华蟾素片做为中医药学防癌的药品，现阶段临床医学多用以肝、皮肤、宫颈、肺等位置的癌瘤，能抑制肿瘤细胞生长发育、外扩散，上升白细胞计数及止痛，特别是在适用丧失手术治疗机遇的中后期癌症病人。
华蟾素片本来具备一定的止痛功效，假如病人需要服食别的的止疼药，先要咨询医师或是是医师，依据本身的病况剖析后，才可以明确是不是可以服食。
由于每一个病人的病况水平，体质和对药品的消化吸收水平是不一样的，因此吃多长时间奏效不可以随意而定的。
但一般看来大部分患者服食华蟾素片一治疗过程便会有显著的改进，而一个疗程为一个月，医治一至二个治疗过程以上，并观查一个月以上，看医治結果以后再决策是不是断药，谨记病人不能盲目跟风的断药，以防造成严重危害的产生。
抗癌药物“华蟾素”的药理作用
抗癌药物“华蟾素”的药理作用[拼音名] Chán Sū[英文名] VENENUM BUFONIS[别名] 蛤蟆酥、蛤蟆浆、癞蛤蟆酥[来源]蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor 或黑眶蟾蜍Bufo melanostictus Schneider 的干燥分泌物，多于夏、秋二季捕捉蟾蜍，洗净，挤取耳后腺及皮肤腺的白色浆液，加工，干燥。
[产地分布]主产河北、山东、四川，湖南，江苏，浙江等省。
[药材特征]呈扁圆形团块状或片状。
棕褐色或红棕色。
团块状质坚，不易折断，断面棕褐色，角质状，微有光泽；片状质脆，易碎，断面红棕色，半透明，气微腥，味初甜而后持久的麻辣感，粉末嗅之作嚏。
本品按干燥品计算，含华蟾酥毒基（C26H34O6）和脂蟾毒配基（C24H32O4）的总量不得少于6.0％。
[功能主治]解毒，止痛，开窍醒神。
用于痈疽疔疮，咽喉肿痛，中暑吐泻，腹痛神昏，手术麻醉等。
【性味归经】辛，温；有毒。
归心经。
【功能主治】解毒，止痛，开窍醒神。
用于痈疽疔疮，咽喉肿痛，中暑神昏，腹痛吐泻。
【用法用量】0.015～0.03g，多入丸散用。
外用适量。
【注意】孕妇慎用。
【贮藏】置干燥处，防潮。
【摘录】《中国药典》【药理作用】1.强心作用：蟾毒配基类和蟾蜍毒素类化合物均有强心作用，但蟾毒配基类化合物作用更为明显，其化学结构与强心作用有一定的关系。
对猫离体心脏乳头肌标本，蟾毒灵及日蟾毒它灵的强心作用的最低有效浓度为10（-8）g/ml；脂蟾毒配基、华蟾毒精的强心作用的最低有效浓度为10（-7）g/ml。
华蟾毒与化蟾毒精的作用相似，以适宜浓度灌注蛙心，可使其停止于收缩期，给麻醉猫、狗静脉注射引起心博减慢，收缩振幅变大，心律不整，继而心动过速而死亡；在麻醉狗所得的心电图呈现P-R间期延长、心室率变慢、异性节律、期外收缩、束枝传导阻滞、T波变平或倒置，继而室性心动过速，室性纤维而死亡；认为蟾毒配基对心脏的作用系通过迷走神经中枢或末梢，并可直接作用于心肌，与洋地黄相比，可能因无糖基存在，蟾毒配基与蟾毒的强心作用较弱并缺乏持久性，因此无积蓄作用，亦有报告精氨酸能延长其强心作用。
华蟾素在泌尿系肿瘤中的治疗研究进展
华蟾素在泌尿系肿瘤中的治疗研究进展基金项目：广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目（Ｓ２０１７０３４）作者简介：吴潇芸，女，主治医师，医学学士，研究方向：泌尿系肿瘤。
Ｅ ｍａｉｌ：４１５６０２７８＠ｑｑ．ｃｏｍ▲通信作者：付伟金。
Ｅ ｍａｉｌ：ｆｗｊ１９７８１８＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ［本文引用格式］吴潇芸，易楚繁，付伟金．华蟾素在泌尿系肿瘤中的治疗研究进展［Ｊ］．右江医学，２０２０，４８（１１）：８０７ ８１１．吴潇芸１，易楚繁２，付伟金２▲（１．广西卫生职业技术学院内科护理教研室，广西南宁５３００２２；２．广西医科大学第一附属医院泌尿外科，广西南宁５３００２２） ［专家介绍］付伟金，医学博士，主任医师，硕士研究生导师，毕业于复旦大学，德国鲁尔大学和美国德克萨斯大学访问学者。
现任中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会术后快速康复学部委员，广西医师协会泌尿外科分会常委，广西医学会泌尿外科分会委员等。
主要从事泌尿系统肿瘤的基础和临床研究。
目前主持国家及省部级课题４项，已培养研究生７名，在读硕士研究生８名。
自２００５年以来，以第一作者或通信作者身份在国内外核心期刊发表论文６０篇，其中ＳＣＩ收录８篇。
【摘要】 华蟾素是传统中药，具有解毒、抗炎作用，对肝癌、肺癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤具有抗癌作用，其机制可能与抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡、破坏细胞周期、逆转多药耐药等有关。
近年华蟾素在治疗泌尿系肿瘤基础研究方面取得初步成功，现就其在泌尿系肿瘤中的治疗及相关机制进展作一综述。
【关键词】 华蟾素；泌尿系肿瘤；作用机理中图分类号：Ｒ７３７ 文献标志码：Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００３ １３８３．２０２０．１１．００２ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｂｕｆａｌｉｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｕｒｉｎａｒｙｔｒａｃｔｔｕｍｏｒｓＷＵＸｉａｏｙｕｎ１，ＹＩＣｈｕｆａｎ２，ＦＵＷｅｉｊｉｎ２▲（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃａｌＮｕｒｓｉｎｇ，ＧｕａｎｇｘｉＨｅａｌｔｈＶｏｃａｔｉｏｎａｌａｎｄＴｅｃｈｎｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３００２２，Ｇｕａｎｇｘｉ，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３００２２，Ｇｕａｎｇｘｉ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 ＢｕｆａｌｉｎｉｓａｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｗｉｔｈｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．Ｉｔｈａｓａｎｔｉｃａｎｃｅｒｅｆｆｅｃｔｏｎｍａｎｙｋｉｎｄｓｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓ，ｓｕｃｈａｓｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｎｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ，ｅｔｃ．Ｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｉｎｈｉｂｉ ｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｐｒｏｍｏｔｉｎｇｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｄｅｓｔｒｏｙｉｎｇｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｎｄｒｅｖｅｒｓｉｎｇｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｅｔｃ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｂｕｆａｌｉｎｈａｓａｃｈｉｅｖｅｄｉｎｉｔｉａｌｓｕｃｃｅｓｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｕｒｉｎａｒｙｔｒａｃｔｔｕｍｏｒｓｏｎｂａｓｉｃｒｅｓｅａｒｃｈｆｉｅｌｄｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｂｕｆａｌｉｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｕｒｉｎａｒｙｔｒａｃｔｔｕｍｏｒｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 ｂｕｆａｌｉｎ；ｇｅｎｉｔｏｕｒｉｎａｒｙｔｕｍｏｒｓ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎ 随着医学技术的发展，传统中医药材逐渐成为当今治疗肿瘤的重要手段及治疗策略，主要在于其不仅对肿瘤具有显著抑制作用，不易产生耐药性，而且对机体的损伤及副作用小。
华蟾素治疗癌性疼痛30例
中药华蟾素治疗癌性疼痛< 取得了较好疗效< 且副作用较小。 " 材料和方法 材料 全部 )! 例患者均为 "$$$&"" ’ (!!(&"! 在本院住院的 "# "
恶性肿瘤患者， 均经细胞学或病理学证实。随机分为两组： 一组为 华蟾素治疗组 = 治疗组 > ， 一组为美施康定治疗组 （ 对照组） 。治疗 男 "$ 例， 女 "" 例， 年龄 (( , )$ 岁， 中位年龄 *+ 岁。 其中 组 +! 例， 乳腺癌 / 例， 食管癌 % 例， 结肠癌 + 例， 鼻咽癌 ( 例， 肝 肺癌 "" 例， 癌 + 例。对照组 +! 例， 男 "% 例， 女 "+ 例， 年龄 "$ , %( 岁， 中位年 其中肺癌 $ 例， 乳腺癌 ) 例， 食管癌 * 例， 肝癌 / 例， 结肠 龄 *" 岁。 癌 ( 例， 非何杰金淋巴瘤和胰腺癌各 " 例< 胃癌 ( 例。全部患者均 有不同程度的疼痛，其中治疗组轻度疼痛 ) 例，中度疼痛 (! 例， 重度疼痛 / 例； 对照组轻度疼痛 % 例， 中度疼痛 "5 例， 重度疼痛 * 例。两组患者疼痛程度具有可比性。 "# ( 方法 治疗组给予华蟾素 (! 2? 加入 * 1 ’ @ 葡萄糖注射液 静滴， 连用 "! 8 为 " 疗程。对照组给予美施康 (*! 2? 中， " 次 ’ 8， 每 "( 7 口服 " 次， 连用 "! 8。 定片 "! 21 或 +! 21， ( 结果 止痛效果 (# "
999华蟾素片(安徽华润金蟾药业股份有限公司)-药品说明书
儿童用药：儿童必须在成人监护下使用,遵医嘱。
老人用药：老人应在专业医师指导下使用。
药物相互作用：如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
药物过量：尚不明确。
药物毒理：未进行相关实验且无可供参考数据。
药代动力学：未进行相关实验且无可供参考数据。
贮藏：密封。
执行标准：WS3-B-2687-97
通用名称：华蟾素片
主要成份：干蟾皮提取物。
适应症：解毒，消肿，止痛。用于中、晚期肿瘤，慢性乙型肝炎等症。
不良反应：尚不明确。
禁忌：避免与剧烈兴奋心脏药物配伍。
注意事项：口服初期偶有腹痛、腹泻等胃肠道刺激反应。如无其它严重情况，不需停药，继续使用，症状会减轻或消失。孕妇及哺Βιβλιοθήκη 期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女慎用。
通用名称：
999华蟾素片
药品规格：
0.3g*20片
生产企业：
安徽华润金蟾药业股份有限公司
用法用量：
口服。一次3-4片，一日3-4次。
分类：
中成药
类型：
处方药
适应症：
解毒，消肿，止痛。用于中、晚期肿瘤，慢性乙型肝炎等症。
相关疾病：
膈下脓肿,中期肿瘤,晚期肿瘤,慢性乙型肝炎,六瘤
说明书：
商品名称：华蟾素片
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华蟾素的抗肿瘤药理作用研究及临床应用进展QQ978602878 （泰山医学院）摘要华蟾素作为我国自行研制的二类新药,具有调节免疫、抑制肿瘤细胞增殖、抗乙肝病毒的药理作用,在抗肿瘤、治疗慢性乙型肝炎以及其他疾病的临床治疗上已经得到广泛的应用。
运用中西医结合的方法,进一步深入药理机制的研究,探讨新的用药途径,充分发挥中医药的独特疗效,仍是今后进一步研究的方向。
其抗肿瘤的机制主要为抑制肿瘤细胞DNA和RNA的生物合成、诱导肿瘤细胞凋亡、免疫调节作用、影响癌基因表达、干扰细胞周期、抑制血管内皮细胞生长[1]。
关键词:华蟾素;药理作用;临床应用华蟾素(cinobufotalin)为蟾蜍科动物中华大蟾蜍(Bufobufo gargarizans cantor)或黑眶蟾蜍(Bufo melanostictusSchneider)等的全皮提取制剂,是我国自行研制的二类新药,现已开发出注射液、口服液及片剂,已列为国家级中药保护品种并已广泛应用于临床。
华蟾素注射液(简称华蟾素,下同)是我国传统药材中华大蟾蜍阴干全皮加工制成的水溶性注射剂,从20世纪80年代上市,至今已广泛用于肝癌等多种恶性肿瘤的治疗,和癌性疼痛、肿瘤热、癌性胸腔积液、顽固性呃逆等肿瘤相关并发症的辅助治疗,已被列为国家级中药保护品种。
华蟾素具有清热解毒,利水消肿,化瘀溃坚等作用,现代药理研究发现其主要的两种生物活性成分是: (1)吲哚类生物碱(蟾毒色胺、蟾毒色胺内盐,去羟基蟾毒色胺等; (2)甾类强心苷(蟾蜍灵、华蟾蜍素、蟾蜍他灵等),目前主要测定华蟾素中总生物碱的含量来控制质量[2]。
现将其在肿瘤治疗上的应用及其抗肿瘤机制的研究进展综述如下。
1药理机制1.1免疫调节作用赵兴梅等[3]报道, 12.5g/L(原液浓度)的华蟾素溶液能促进植物血凝素刺激健康献血者的单个核细胞分泌白细胞介素-2,白细胞介素-2主要是由T辅助细胞产生的细胞因子,对巨噬细胞、NK细胞、T细胞、B细胞等多种免疫效应细胞有促进其活化作用,并能增强淋巴因子活化的杀伤细胞的活性,具有很强的免疫增强作用,因此华蟾素具有免疫促进作用。
也有研究表明将0·0625~0.5mg/L(吲哚生物碱的浓度)的华蟾素作用于小鼠脾淋巴细胞,能促进脾淋巴细胞分泌IL-2,从而增强T细胞免疫功能,诱导肿瘤免疫[4]。
1.2抑制肿瘤细胞DNA和RNA的生物合成DNA是构成染色质的主要物质，是决定细胞生长、分化、分裂和各种性状的重要因素正常细胞核的DNA含量相对稳定，而恶性肿瘤细胞却具有DNA含量的异常，所以肿瘤细胞的DNA含量可以直接反映肿瘤的增殖能力。
华蟾素抑制肿瘤细胞核酸代谢，干扰DNA和RNA的合成，阻碍细胞有丝分裂，直接参与杀伤癌细胞的作用。
刘莉等[5]应用自动化图像分析技术对裸鼠人肝癌细胞经局部注射华蟾素治疗的肝癌细胞核DNA含量进行定量分析，结果经局部治疗的肝癌细胞核DNA含量下降，明显低于对照组，抑瘤生长率为57.9%。
另有学者研究发现华蟾素对体外培养的H22腹水型小鼠肝癌细胞无直接杀伤作用，但能明显抑制其DNA和RNA的合成，并通过对小鼠血浆环核昔酸水平的测定发现:华蟾素能显著提高荷瘤小鼠血浆c AMP及cGMP的比值，并使之恢复到正常水平，从而抑制肿瘤细胞的增殖，促进其分化，并提高机体免疫水平[6]。
1.3诱导肿瘤细胞凋亡华蟾素中的蟾蜍灵是多羟基甾体类,近年来发现它具有诱导肿瘤细胞分化和凋亡的作用,朱志国等[7]的研究发现,白血病原代培养细胞经华蟾素处理后,增强了顺铂和全反式维甲酸诱导的凋亡作用;另有研究认为[8],华蟾素能提高Caspase-3的表达,从而诱导白血病细胞K562的凋亡,提示华蟾素可能通过改变凋亡相关基因的表达来实现诱导肿瘤细胞凋亡的作用。
韩鸿彬等[9]的实验结果提示:①华蟾素可抑制BGC-823人胃癌细胞的生长及诱导其凋亡,其作用呈剂量和时间依赖性,在0.1μg/ml处理细胞24h以上,即可在显微镜下,见到细胞形态学的改变,染色后可见典型的凋亡小体,在1μg/ml处理细胞48h,流式细胞术检测可见凋亡峰,浓度达10μg/ml时凋亡峰明显升高;②10μg/ml的华蟾素注射液单独应用在体外即具有与5-FU相当的抗肿瘤效果,这为华蟾素单独应用于晚期胃癌的临床治疗提供了实验依据。
刘玮等[10]用流式细胞仪检测不同浓度的华蟾素注射液对人胆管癌细胞株凋亡的影响,结果显示:随着浓度的提高,凋亡细胞明显增多,且Fas、cas-pase-3mRNA的表达亦随之提高;以上说明华蟾素对肿瘤癌基因蛋白的表达有较强的抑制作用,并具有一定的特异性。
对凋亡基因蛋白表达的研究为临床应用华蟾素治疗肿瘤提供了实验和理论依据。
1.4影响癌基因表达癌基因和抑癌基因在肿瘤的发生和演变过程中发挥着重要的作用。
p53为抑癌基因,参与DNA损伤引起的细胞周期阻滞和凋亡过程。
c-myc是一种控制细胞增殖和分化的原癌基因,具有诱导细胞增殖和凋亡的双重作用。
Bcl-2是编码蛋白质的原癌基因,对细胞凋亡具有明显的抑制作用。
韩仲明等[11]通过SP免疫组织化学技术对喉癌Hep-2细胞检测p53, c-myc和Bcl-2基因蛋白的表达,结果发现华蟾素能使抑癌基因p53蛋白表达增加, c-myc 和Bcl-2表达明显下降。
1.5干扰细胞周期细胞周期涉及一个真核细胞的一系列活动,包括生长刺激、复制和分裂。
许多抗癌治疗最初都是根据细胞的遗传背景以及治疗作用方式来干扰细胞周期、阻断分裂时相。
华蟾素可通过作用于细胞周期的不同阶段引起细胞周期停滞(主要是G2/M期),最终抑制细胞生长。
吴万垠等[12]观察细胞周期各时相分布,发现华蟾素组的肿瘤细胞S期细胞比例增高,长春瑞滨联合华蟾素可进一步阻滞肿瘤细胞于G2/M 与S期,加强抑瘤作用。
Wang等[22]报道不同浓度的华蟾素作用于Hela细胞株72 h后可增加G2/M期的细胞数量,从17. 3%上升到35. 6%。
1.6 抑制血管内皮细胞生长目前基于对肿瘤发生的分子生物学机制的进一步研究,认为肿瘤的生长、转移依赖于新生血管的形成,VEGFR 和EGFR是重要的促进血管形成的调节因子;用鸡胚尿囊体外实验的结果表明,华蟾素能下调VEGF、EGFR的表达,抑制血管内皮细胞的生长,阻止肿瘤新生血管的形成,并最终抑制肿瘤的生长[13]。
2 临床应用近年来,多个临床研究已证实华蟾素可抑制多种属动物不同部位恶性肿瘤的发生,尤其对消化道中晚期癌有明显抑制作用[14]。
华蟾素临床抗肿瘤效果肯定,不良反应轻微,改变了患者一般状况,提高生存质量;与化疗合用,可减轻患者症状,缩小病灶,并且可减轻化疗后不良反应。
孟志强等[15]用静脉滴注华蟾素治疗11例肝癌、2例胰腺癌和2例肺癌患者,21 d一疗程,剂量递增的方案为10、20、40、60、90和120 mL/(m2·d),结果发现第五剂量组结束时无剂量限制性毒性;其中14例患者可评价疗效, 6例为稳定, 8例为进展。
在第一剂量组中, 1例肝癌患者肿瘤缩小20%并维持11个月。
张阳等[16]采用华蟾素联合化疗治疗中晚期胃癌28例,选择同期条件相同采用单纯化疗治疗中晚期胃癌29例作对照;发现治疗组和对照组的生存状态评分(KPS)改善率分别为29. 31%和11. 56%,稳定率分别为42. 19%和35. 82%,恶化率分别为28. 47%和52. 58%,治疗组KPS评分高于对照组;两组治疗有效率分别为28%和29%、18%和15%、2%和1%,差异无统计学意义(P>0. 05),但治疗组的KPS改善率明显高于对照组,不良反应治疗组低于对照组。
Qin等[17]报道,华蟾素注射液联合吉西他滨、奥沙利铂治疗局部转移胆囊癌,结果25例患者中有23例可作评估, 8例患者症状部分改善,占34. 8%; 7例患者病情稳定,占30. 4%;疾病控制率占65. 2%,另8例患者癌症进展,占34. 8%;进展患者和癌症控制患者的平均存活时间分别为5. 8和10. 5个月,所有患者的生活质量均有所提高, QOL评分增加了10~20分。
李轶群等[18]研究认为,华蟾素可使大多数中晚期肿瘤患者临床症状得到改善,生活质量提高,对心、肝、肾功能无影响。
此外在食管癌、大肠癌及骨转移癌疼痛方面,华蟾素均具有较好的临床疗效[19-21]。
3展望华蟾素是一种抑癌中药制剂,其能抑制细胞DNA合成、诱导细胞凋亡以及提高机体免疫力。
目前,国内外对华蟾素的研究主要以其诱导细胞凋亡为主。
通过对华蟾素生物活性的研究,进一步确定其主要药理活性和作用机制及其对凋亡基因表达的影响,在临床上加强联合用药的研究,则会更好发挥其抗肿瘤作用,也为晚期癌症患者,特别是失去手术、放疗条件及不能接受化疗的患者带来一种简便而有效的治疗手段。
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