临床常用胰岛素制剂
赖脯胰岛素说明书
【药物名称】中文通用名称：赖脯胰岛素英文通用名称：Insulin Lispro其他名称：基因重组胰岛素、莱斯普鲁胰岛素、优泌乐、重组赖脯胰岛素、Humalog、Recombinant Insulin Lispro。
【临床应用】用于需控制高血糖的糖尿病，尤其适用于生活不规律、外出活动较多的用胰岛素治疗的糖尿病以及常发生低血糖的1型糖尿病。
【药理】1.药效学本药系速效人胰岛素类似物，是将人胰岛素β链28、29位的脯氨酸、赖氨酸互换而制成。
本药生理效应及作用机制基本与正规胰岛素相同，但与后者相比具有皮下注射后吸收、起效更快、持续时间更短的特点，可更好地控制餐后高血糖而较少引起低血糖。
2.药动学本药皮下注射后15-20分钟起效，30-60分钟达血药峰浓度(比人正规胰岛素更高)，持续4-5小时。
其吸收速率和起效时间受注射部位和其他因素影响。
【注意事项】1.禁忌症(1)对本药过敏者。
(2)患者低血糖发作时。
2.慎用尚不明确。
3.药物对儿童的影响12岁以下儿童用药安全性和有效性尚未确定。
4.药物对妊娠的影响妊娠期使用本药的临床实验尚未进行，孕妇不推荐使用。
但已知胰岛素需要量在妊娠早期减少，妊娠中，晚期增加，而产妇对胰岛素的需要量减少，因此在整个妊娠过程中应维持良好的血糖控制。
妊娠糖尿病患者分娩后，其体内葡萄糖稳定性也发生变化(某些个体血糖可恢复正常)，因此应于分娩后6周以上复查，按标准重新分类。
5.药物对哺乳的影响尚不明确本药是否泌入乳汁(但已知人胰岛素可泌入乳汁)。
哺乳妇女应调整剂量、饮食或两者同时调整。
6.用药前后及用药时应当检查或监测(1)各时点检测血糖(如各餐前、餐后及睡前)并定期测血糖化血红蛋白(以帮助制订降糖药的治疗方案)。
(2)每次随访应包括体重、体重指数、血压、尼龙丝试验、足背动脉搏动等。
(3)部分病情须定期检测视力、眼底、血脂谱、肝肾功能、尿常规、尿白蛋白排泄率、心电图、神经传导速率等，以发现微血管、大血管病变或神经病变等。
胰岛素的应用
胰岛素的应用短效胰岛素需要餐前注射，作用时间长，易致下餐低血糖；速效胰岛素适用于夜间发生的低血糖者、使用胰岛素泵者及2型成年患者的强化治疗；中效胰岛素不能平稳吸收，易出现夜间低血糖与空腹高血糖，因不溶于水，注射后易局部巨细细胞浸润；可溶性长效胰岛素以溶液的形式存在于皮下组织，药物浓度平稳，持续时间长，发生夜间低血糖的危险性低。
胰岛素在防治急性并发症、纠正代谢紊乱、提高抵抗力、防止各种感染、改善营养、促进生长及控制血糖水平等方面发挥了很大的作用。
但在临床实践中往往未能及时使用胰岛素治疗，或不能有效地控制血糖。
其中一个重要的原因就是担心治疗过程中可能出现低血糖反应。
追究低血糖发生的原因往往是现有的外源性胰岛素方案不能很好地重建正常生理性胰岛素分泌。
因此，如何改进胰岛素制剂使之更好地模拟正常体内分泌是重要的研究方向。
目前使用的人胰岛素制剂有可溶性胰岛素和结晶胰岛素两类，分别为短效、中效和长效制剂。
1 短效胰岛素制剂可溶性胰岛素为短效制剂，等电点为5.3，以六聚体形式溶解于中性溶液中。
在皮下，六聚体不能直接吸收入血，必须解聚形成二聚体或单体方能通过毛细血管壁进入血液循环而发挥作用。
因此，起效时间约为0.5小时，作用高峰在1一4小时，药物动力学与正常人进餐后的胰岛素分泌模式不完全相符，造成了临床运用上的局限:(1)使用不便，需要在餐前30分钟注射;且餐时血糖控制不理想;(2)作用时间较长，容易出现下一餐前的低血糖和夜间低血糖。
鉴于此，临床上需要药物动力学更符合生理餐时胰岛素分泌曲线的新型胰岛素制剂—速效胰岛素。
2 速效胰岛素制剂目前临床上运用的速效胰岛素类似物有2种:其一是赖脯胰岛素(lisPro)，是用基因工程技术将人胰岛素B28位与B29位氨基酸互换;其二是门冬胰岛素(诺和锐，insulinasPart)，则是通过基因工程技术将人胰岛素B28位的脯氨酸替换为门冬氨酸。
这些胰岛素类似物不易形成六聚体，皮下注射后主要以单体形式存在，其主要特点为:可溶性，自我结合力较低，皮下注射后局部吸收更快，起效时间更短(10一20分钟)，达峰时间40分钟，作用持续时间3一5小时。
目前胰岛素的六大类
详述目前胰岛素的六大种类
胰岛素制剂有很多种类，根据胰岛素作用起效的快慢、持续时间的长短，目前临床上常用的胰岛素制剂可以分为超短效、短效、中效、长效和超长效5种，下面向您介绍一下胰岛素的六大种类。
（1）短效胰岛素：普通胰岛素、中性胰岛素、人胰岛素(诺和灵R、优泌林R、万邦林R和甘舒霖R)都是短效的。
（2）中效胰岛素：又称低精蛋白锌胰岛素注射液，英文缩写为NPH，是白色的混悬液。
内含鱼精蛋白、短效胰岛素与锌离子，其中鱼精蛋白与胰岛素比例为1：1。
（3）长效胰岛素：又称鱼精蛋白锌胰岛素，英文缩写PZI，也是一种白色混悬液。
其中鱼精蛋白与短效胰岛素混合比例为2：1。
（4）超短效人胰岛素：目前有诺和锐(英文名为Aspart，由丹麦诺和诺德公司生产)、优泌乐(英文名Lispro，由美国礼来公司生产)，国产的有速秀霖。
（5）超长效人胰岛素类似物：目前我国只有甘精胰岛素一种超长效胰岛素，进口的商品名叫“来得时”，国产的叫“长秀霖”。
国际上另一种超长效胰岛素名叫Detemir(地特，丹麦诺和诺德公司生产)，目前我国还没有这种制剂。
（6）预混型胰岛素：将短效胰岛素与中效胰岛素按一定比例在工厂里预先混合好，再装瓶后出售的制剂就是预混型胰岛素，其中按短效和中效胰岛素各自占50％比例混合的就是预混型50R胰岛素，比如诺和灵50R、优泌林50R、万邦林50R等，而按胰岛素30％、中效胰岛素70％比例混合的就是预混型30R胰岛素，包括诺和灵30R、优泌林70／30,万邦林30R、甘舒霖30R。
胰岛素的种类及应用(共26张PPT)优选全文
各种胰岛素的作用特点及注意
笔试胰岛素注射器拔下针头才能放入冰箱.因冰箱内温度 低，胰岛素溶液遇冷体积收缩，如果带着针头外界的空 气会进入胰岛素笔芯中(有气泡),不但污染药，而且下 次注射前要排气，必须将一小滴胰岛素排出来造成浪费， 气排不干净注射剂量不淮确。 特充注射液的针头需另行配置。
NPH/ 预 混In, 一日2次(早晨前、睡前/晚餐前); 长效早餐前或后，日一次。 第一方案如FBG仍高者，睡前之RI可改用NPH 替代。 患者对胰岛素制剂的反应有很大差异，个体化用药是十分重要的， 胰岛素的常用量为0.6-0.7IU(kg. 日)。胰岛素的剂量应按每日尿糖 总量或血糖超过正常标准的总量，来调整胰岛素的用量，2-4g糖给 予注射1个单位胰岛素，轻型病例，每日给胰岛素20IU以下，重型 病例40IU以下，中型病例，在20-40IU之间，对糖尿病昏迷，共用 量约100IU与葡萄糖(50-100g) 一同静脉注射。
捏起皮肤注射，同时使用短而细的针头。针头越细 疼痛感和瘀伤越小，现在使用的针头中32 G 规格最 细的。6mm 针头对大多数糖尿病是安全的，无论对 儿童还是成人，正常体重还是超重患者，6mm 均能 满足有效注射的需要。
胰岛素的用法和剂量
RI, 日3～4次(三餐前半小时及睡前)皮下注射，最为常用。多用 病情控制不良者，不稳定型、急症；
novo nordisk
书签
128
其
称
胰岛素的注射部位是哪里?
上臂外侧 . 腹部
(吸收最快)
大腿前外侧
推荐部位：
腹部：诺和灵°R 和诺和锐° 大腿前外侧：诺和灵N
最新常用胰岛素制剂的分类
力（重力）F牛顿（牛）N G=mg
压强P帕斯卡（帕）Pa P=F/S
功W焦耳（焦）J W=Fs
功率P瓦特（瓦）w P=W/t
电流I安培（安）A I=U/R
电压U伏特（伏）V U=IR
电阻R欧姆（欧）R=U/I
电功W焦耳（焦）J W=UIt
电功率P瓦特（瓦）w P=W/t=UI
★ 单组分人胰岛素
基因工程菌
诺和灵30R（笔芯）
70/30优泌林（笔芯）
皮下0.52~824预混短效50%
中效50%
同上
★ 单组分人胰岛素
基因工程菌
诺和灵50R（笔芯）
50/50优泌林（笔芯）
皮下
0.5
2~8
24
初中的物理公式
物理量单位公式
名称符号名称符号
质量m千克kg m=pv
温度t摄氏度°C
速度v米／秒m/s v=s/t
2~4
6~8
中性胰岛素
★ 单组分人胰岛素
基因工程菌
诺和灵R（笔芯)
常规优泌林（笔芯）
单组分猪胰岛素
猪胰脏
半慢胰岛素锌混悬液
皮下
0.5~1
2~8
12~16
中效
提高胰岛素基础水平，
控制夜间及早餐前血糖
★ 中性鱼精蛋白锌胰岛素
基因工程菌
诺和灵N（笔芯)
中效优泌林（笔芯）
皮下
1~2
6~12
18~24
珠蛋白锌胰岛素
皮下
2~4
6~10
12~18
慢胰岛素锌混悬液
皮下
1~2
6~12
18~24
长效
同上
胰岛素的种类及使用方法
胰岛素的种类及使用方法目前，在我国临床上常用胰岛素制剂按起效的时间长短分为如下几种：1、超短效胰岛素：有优泌乐（赖脯胰岛素）诺和锐（门冬胰岛素）等。
本品注射后10～20分钟起效，40分钟为作用高峰，作用持续时间3～5小时，可餐前注射。
2、短效胰岛素：有猪和人胰岛素两种。
诺和灵R、优泌林R和甘舒霖R为人胰岛素。
本品注射后30分钟开始作用，持续5～7小时，可用于皮下、肌肉注射及静脉点滴，一般在餐前30分钟皮下注射。
3、中效胰岛素：有诺和灵N，优泌林N和甘舒霖N。
本品注射后3小时起效，6～8小时为作用高峰，持续时间为14～16小时。
作用持续时间的长短与注射的剂量有关。
中效胰岛素可以和短效胰岛素混合注射，亦可以单独使用。
中效胰岛素每日注射一次或两次，应根据病情决定。
皮下或肌肉注射，但不可静脉点滴。
中效胰岛素是混悬液，抽取前应摇匀。
4、长效胰岛素（包括鱼精蛋白锌胰岛素）：如来得时（甘精胰岛素）、诺和平（地特胰岛素），本品一般为每日傍晚注射，起效时间为1.5小时，作用可平稳保持22小时左右，且不易发生夜间低血糖，体重增加的不良反应亦较少；国产长效胰岛素是鱼精蛋白锌猪胰岛素，早已在临床使用。
本品注射后4小时开始起效，8～12小时为作用高峰，持续时间约24小时，其缺点是药物吸收差，药效不稳定。
长效胰岛素一般不单用，常与短效胰岛素合用，不可作静脉点滴。
5、预混胰岛素：是将短效与中效胰岛素按不同比例（30/70/、50/50、70/30）预先混合的胰岛素制剂，如诺和灵30R为30%诺和灵R 与70%诺和灵N预先混合的胰岛素。
选择30/70或50/50、70/30是根据病人早餐后及午餐后血糖水平来决定早餐前一次剂量皮下注射；根据病人晚餐后及次日凌晨血糖水平来决定晚餐前皮下注射剂量。
1、超短效胰岛素：包括门冬胰岛素（诺和锐笔芯、特充）和赖脯胰岛素（优泌乐），皮下注射后起效时间10～20分钟，最大作用时间为注射后1～3小时，降糖作用持续3～5小时，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，比人胰岛素快3倍，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。
常用胰岛素种类及特点表
常用胰岛素种类及特点表类型品种来源注射途径作用时间（小时）开始最强持续短效正规胰岛（RI）猪静脉皮下肌肉即刻1/2～11/22～426～8中性单峰胰岛素猪静脉皮下肌肉即刻1/2～11/22～426～8诺和灵R 人静脉皮下肌肉即刻1/2～1 1～3 8常规优泌林人皮下肌肉1/2 2～4 6～8 中效低鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)猪皮下肌肉3～4 6～12 24～28诺和灵N 人皮下肌肉 1.5 4～12 24中效优泌林人皮下肌肉1～2 4～10 16～20 长效鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)猪皮下肌肉4～6 14～20 24～36优泌林u 人皮下肌肉4～6 8～20 20～30 预混诺和灵30R 人皮下肌肉0.5诺和灵50R 人皮下肌肉0.5优泌林70/30 人皮下肌肉0.5 2～8 16～20优泌林50/50 人皮下肌肉0.5 2～8 16～20B28Asp胰岛素B28Asp胰岛素与常规人胰岛素作用的比较(Heinemann,1993)胰岛素品种到达输注葡萄糖半最大速率之时间(min)葡萄糖输注率增加量mg/(min＊kg)及占最大增加量＊的％葡萄糖输注率高峰注射I后45min 注射I后６０minB28Asp 人胰岛素45 ± 116.3 ± 2.7(64 ± 28%)7.9 ± 2.8(81 ± 26%)明显较高，较快常规人胰岛素58 ± 25 3.4 ± 1.8(30 ± 15%)4.8 ± 2.3(42 ± 17%)明显较低，较慢P值<0.05 <0.001 <0.001 <0.05,<0.001 1922年加拿大著名糖尿病专家Banting（班亭）和Best、Macleod、Collip等人合作，从动物胰脏提取胰岛素成功，并用来治疗一个糖尿病患儿，成功的挽救了该患儿的生命。
糖尿病胰岛素的种类
糖尿病胰岛素的种类文章目录*一、糖尿病胰岛素的种类*二、胰岛素五个正确使用方法*三、注射胰岛素时的注意事项糖尿病胰岛素的种类胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素,是机体内唯一降低血糖的激素,同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。
目前,在我国临床上常用胰岛素制剂按起效的时间长短分为如下几种:1、超短效胰岛素有优泌乐和诺和锐等。
注射后10～20分钟起效,40分钟为作用高峰,作用持续时间3～5小时,可餐前注射。
2、短效胰岛素有猪和人胰岛素两种。
诺和灵R、优泌林R和甘舒霖R为人胰岛素。
注射后30分钟开始作用,持续5～7小时,可用于皮下、肌肉注射及静脉点滴,一般在餐前30分钟皮下注射。
3、中效胰岛素有诺和灵N,优泌林N和甘舒霖N。
注射后3小时起效,6～8小时为作用高峰,持续时间为14～16小时。
作用持续时间的长短与注射的剂量有关。
中效胰岛素可以和短效胰岛素混合注射,亦可以单独使用。
中效胰岛素每日注射一次或两次,应根据病情决定。
皮下或肌肉注射,但不可静脉点滴。
中效胰岛素是混悬液,抽取前应摇匀。
4、长效胰岛素(包括鱼精蛋白锌胰岛素)如来得时(甘精胰岛素)、诺和平(地特胰岛素),一般为每日傍晚注射,起效时间为1.5小时,作用可平稳保持22小时左右,且不易发生夜间低血糖,体重增加的不良反应亦较少;国产长效胰岛素是鱼精蛋白锌猪胰岛素,早已在临床使用。
本品注射后4小时开始起效,8～12小时为作用高峰,持续时间约24小时,其缺点是药物吸收差,药效不稳定。
长效胰岛素一般不单用,常与短效胰岛素合用,不可作静脉点滴。
5、预混胰岛素是将短效与中效胰岛素按不同比例(30/70/、50/50、70/30)预先混合的胰岛素制剂,如诺和灵30R为30%诺和灵R与70%诺和灵N预先混合的胰岛素。
选择30/70或50/50、70/30是根据病人早餐后及午餐后血糖水平来决定早餐前一次剂量皮下注射;根据病人晚餐后及次日凌晨血糖水平来决定晚餐前皮下注射剂量。
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临床常用胰岛素制剂
1) 超短效胰岛素：诺和锐(门冬胰岛素Insulin Aspart):丹麦诺和诺德公司产品。
人胰岛素有51个氨基酸，由两条多肽链A链和B链经两个二硫键连接而成。
胰岛素分子的三级结构末端具有定向作用，易形成稳定的、非平行、非共价结合的b折叠，与另一个分子形成二聚体，这种二聚作用构成了胰岛素自身聚合的基础。
胰岛素只有单体才能穿过毛细血管被吸收，而多聚体必须解离后才能吸收，因此，解离过程成为胰岛素吸收的限速步骤。
目前应用的常规短效胰岛素吸收慢，一般需在餐前30分注射；作用时间长，作用持续5-7小时，增加了低血糖的危险。
为克服上述缺点设计了新型速效胰岛素类似物诺和锐。
胰岛素B链上第28位的脯氨酸残基在二聚体的形成中有重要作用。
诺和锐把胰岛素B链上第28位的脯氨酸替换成门冬氨酸，结果其生物活性没有改变，但自我聚合能力低于人胰岛素。
诺和锐皮下注射后起效时间位10-20分钟，快速达到峰值，约为40分钟。
作用持续时间3-5小时。
诺和锐与短效人胰岛素相比有以下特点：
＊吸收快、达峰效应早，能更好的模拟人体生理分泌的胰岛素作用模式。
＊有效的降低了餐后高血糖，改善了糖化血红蛋白水平。
＊显著减少夜间严重低血糖事件达72%。
＊可于餐前或餐后立即注射，均可达到良好的血糖控制，应用更方便。
优泌乐：美国礼来公司产品是将胰岛素B链28位上的脯氨酸与29位上的赖氨酸对换，重组成一种新的人胰岛素类似物。
Lispro不像人胰岛素制剂那样易形成六聚体，作为单聚体皮下注射后吸收很快，故可在注射后立即进餐。
Lispro 达峰时间为1小时，每毫升100u.
2)短效胰岛素（正规胰岛素Rugular Insulin）：常用的制剂有普通猪胰岛素（简称RI）；基因重组人胰岛素有丹麦诺和诺德公司的产品-诺和灵R(Novolin R)，美国礼来公司的产品优泌林R(Humulin R)，国产的人胰岛素甘舒霖R。
短效胰岛素可用于皮下、肌肉及静脉点滴。
皮下注射后30分开始降血糖，作用持续5-7小时。
3)中效胰岛素：低精鱼精蛋白锌胰岛素（NPH，N代表中性，P代表鱼精蛋白，H代表发明人Hans Christan Hagedorn 博士）：有诺和灵N，优泌林N和甘舒霖N。
起效时间3小时，达峰时间6-8小时，持续时间14-16小时。
中效胰岛素是混悬液，用前要摇匀，可单用或与短效胰岛素混合注射，只能皮下或肌肉注射，不可用于静脉点滴。
4)预混胰岛素：是将短效与中效胰岛素按不同比例预先混合的胰岛素制剂，有短效占30%，中效占70%，也有各占50%的。
选择30/70或50/50是根据病人早餐后及午餐后血糖水平来决定早餐前的注射剂量；根据病人晚餐后及次日晨的空腹血糖来决定晚餐前皮下注射的剂量。
用预混胰岛素制剂使用方便，可减少注射次数，但缺乏灵活性。
常用产品有：诺和灵30R，优泌林70/30，400u/10ml；诺和灵30R笔芯，诺和灵50R笔芯,优泌林70/30笔芯：300u/3ml
5)长效胰岛素（PZI）：
是指猪鱼精蛋白锌胰岛素，注射后4小时开始降血糖，8-12小时为作用高峰，持续时间约24小时。
一般本品不单用，常与短效胰岛素合用，不能用于静脉点滴。
鱼精蛋白锌胰岛素中往往含有较多鱼精蛋白，当与正规胰岛素混合使用时，正规胰岛素与多余的鱼精蛋白结合，使其成为PZI。
故吸取时必须先吸正规胰岛素，后吸PZI。
大约一个单位鱼精蛋白锌胰岛素可以与半个单位的正规胰岛素结合，在调整胰岛素剂量时，要对之加以考虑。
6）甘精胰岛素（Glargine,来得时Lantus）：
是第一个真正的、理想的基础胰岛素类似物。
正常生理状态下，基础胰岛素（维持夜间和两餐之间的血糖）和餐时胰岛素（维持餐后血糖）共同作用，以维持血糖在正常范围内波动。
而2型糖尿病患者的空腹血糖（FPG）已经明显升高，餐后血糖（PPG）在升高的FPG基础上更高，因此将FPG降至正常是糖尿病患者血糖控制的基础。
DeFronzo*教授一项定量研究结果显示，对于FPG升高（＞7.8mmol/L）的糖尿病患者而言，餐后高血糖对全天的高血糖的“贡献”仅占22%，所以空腹血糖对糖化血红蛋白非常重要。
甘精胰岛素的NH-2端增加2个精氨酸(arg)，导致等电点由5.4提高到6.7；另外，在A链A21位置点用中性的甘氨酸(gly)取代了天冬氨酸(asn)，使六聚体更加稳定。
少量锌（30mg/L）加入配方，使在皮下形成结晶，可以延缓吸收。
因此，在微酸环境内（pH＝4）可溶，但在中性的皮下组织内沉淀，从而延缓了吸收。
由于此两位置不参与胰岛素受体的结合，所以这种改变不影响胰岛素的生物活性。
甘精胰岛素的降糖效果可持续24小时，且无明显峰值出现，每日只需注射一次，可较好地模拟正常基础胰岛素分泌。
使用方法：甘精胰岛素的用量需个体化。
对于未使用过胰岛素的2型糖尿病患者，可从每日10u的剂量开始，然后根据患者的需要加以调整；对于每日使用1次NPH的患者，转用本品时其剂量不必调整；每日使用两次NPH者，改用本品后，首次剂量需减少20%。
在使用本品同时，可合用口服降糖药或短效胰岛素来控制餐后血糖。
本品为澄清溶液，注射前无需混匀。