甘露醇的生产方法
甘露醇质量标准(2015版药典)
质量标准文件编号页码共3页第1页文件名称甘露醇质量标准版次01制定人制定日期审核人审核日期批准人批准日期颁发部门GMP办公室颁发日期执行部门质管部、供应部、生产部、仓储部生效日期分发部门：GMP办公室、质管部、供应部、生产部、仓储部取代：【药品名称】甘露醇【产品代号】【依据】中国药典2015年版二部（P124）、中国药典2015年版四部通则本品为D－甘露糖醇。
按干燥品计算，含C6H14O6应为98.0％～102.0％。
【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。
本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶。
熔点本品的熔点（中国药典2015年版四部通则0612）为166～170℃。
比旋度取本品约1g，精密称定，置100ml量瓶中，加钼酸铵溶液（1→10）40ml,再加入0.5mol/L的硫酸溶液20ml,用水稀释至刻度,摇匀,在25℃时依法检查（中国药典2015年版四部通则0621）,比旋度为+1370～+1450。
【鉴别】（1）取本品的饱和水溶液1ml，加三氯化铁试液与氢氧化钠试液各0.5ml，即生成棕黄色沉淀，振摇不消失；滴加过量的氢氧化钠试液，即溶解成棕色溶液。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1238图）一致。
【检查】酸度取本品5.0g，加水50ml溶解后，加酚酞指示液3滴与氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.30ml，应显粉红色。
溶液的澄清度与颜色取本品1.5g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2015年版四部通则0902第一法）比较，不得更浓。
有关物质取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液；质量标准文件编号页码共3页第2页文件名称甘露醇质量标准版次01精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，作为对照溶液；另取甘露醇与山梨醇各0.5g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，作为系统适用性试验溶液。
甘露醇的生产工艺及流程
甘露醇的生产工艺及流程甘露醇概述甘露醇（Mannitol或mannite)，又称D-甘露糖醇，己六醇，木蜜醇。
分子式C6H14O6，分子量182.17。
甘露醇是山梨醇的异构体。
甘露醇为白色结晶粉末，密度1.489，熔点166℃—168℃，沸点290℃—295℃(在0.4—0.467KPa)，旋光度＋28—＋24。
甘露醇可溶于水(1克可溶于约5.5毫升水),微溶于甲醇乙醇，溶于吡啶和苯胺，不溶于乙醚。
甘露醇是山梨醇的异构体，山梨醇的吸湿性很强，但甘露醇完全没有吸湿性。
甘露醇甜度相当于蔗糖的70％。
人体能吸收,部分代谢,部分从尿中排出。
甘露醇主要用于医药和食品，作为食品添加剂、无糖甜食品、饲料添加剂。
甘露醇是常用糖醇食糖替代品之一,常用于无糖口香糖配料。
甘露醇是吸水性最小的糖醇,可用于食品防粘粉。
我国食品添加剂使用卫生标准GB2760规定,可用于无糖口香糖,最大用量200g/kg。
甘露醇市场及标准世界市场95%为粉状甘露醇，年消费1.8—2万吨，销售额1亿美元。
最大用户是无糖口香糖，约占市场的10%。
2004年粉状甘露醇用于口香糖价格4.87—5.9美元/kg，而2000为3.1美元/kg，但医药用的价更高。
2003年国内医药用甘露醇5600吨，其中注射用4500吨。
食品及添加剂用2200吨，包括出口总需求9500吨。
甘露醇生产过去我国甘露醇生产方法主要为天然提取法（如从海带中提取甘露醇的方法），之后逐渐发展为利用蔗糖水解、催化还原工艺以及葡萄糖酶异构化成果葡糖再氢化制取的方法得到甘露醇。
据报道,美国发明一种新的生物法生产甘露醇的方法,比过去氢化法能大幅降低成本。
美国农业部研究中心于2002年与伊利诺斯州一家化学公司进行扩试验证。
2003年这家化学公司从芬兰一生物技术公司取得专利权,用Lactobacillus生产高纯果糖浆,并转化成甘露醇。
2004年伊利诺斯州这家化学公司获FDA批准,生产生物法甘露醇。
甘露醇生产工艺
甘露醇生产工艺
甘露醇是一种低热量的甜味剂，广泛应用于食品、医药和化妆品等领域。
下面是甘露醇的生产工艺简要介绍。
甘露醇的生产主要通过氢气加氢反应来实现。
以下是甘露醇的典型生产工艺流程：
1. 原料准备：甘露醇的主要原料是葡萄糖或玉米糖浆。
原料需要经过碱处理和离子交换等工艺，以去除杂质和防止反应的干扰。
2. 加氢反应：将准备好的葡萄糖或玉米糖浆溶液与催化剂一起加入加氢反应器中。
催化剂通常使用银催化剂，它能够促进葡萄糖或玉米糖浆分子中的羟基被氢原子取代，从而生成甘露醇。
3. 氢气供应：在加氢反应中需要提供一定的氢气供应。
氢气由压缩氢气罐供应，并通过反应器底部的喷嘴均匀地喷入反应液中。
4. 反应条件控制：加氢反应一般在高温高压条件下进行。
反应温度通常在120-180摄氏度之间,压力在2-4.5兆帕之间。
反应
时间长短根据产量和工艺要求来决定。
5. 分离和精制：在反应完成后，需要对反应液进行分离和精制。
首先，通过蒸汽蒸发将反应液浓缩，然后通过结晶、过滤和干燥等工艺步骤来得到纯度较高的甘露醇。
以上是甘露醇的典型生产工艺流程。
在实际生产中，可能会根据具体情况进行优化和调整，以提高产量和纯度，并降低成本。
甘露醇的生产工艺对环境友好，且具有较高的经济效益，因此在全球范围内得到广泛应用。
甘露醇生产工艺
甘露醇的生产工艺及流程甘露醇, 生产工艺, 流程甘露醇概述甘露醇（Mannitol或mannite)，又称D-甘露糖醇，己六醇，木蜜醇。
分子式C6H14O6，分子量182.17。
甘露醇是山梨醇的异构体。
甘露醇为白色结晶粉末，密度1.489，熔点166℃—168℃，沸点290℃—295℃(在0.4—0.467KPa)，旋光度＋28—＋24。
甘露醇可溶于水(1克可溶于约5.5毫升水),微溶于甲醇乙醇，溶于吡啶和苯胺，不溶于乙醚。
甘露醇是山梨醇的异构体，山梨醇的吸湿性很强，但甘露醇完全没有吸湿性。
甘露醇甜度相当于蔗糖的70％。
人体能吸收,部分代谢,部分从尿中排出。
甘露醇主要用于医药和食品，作为食品添加剂、无糖甜食品、饲料添加剂。
甘露醇是常用糖醇食糖替代品之一,常用于无糖口香糖配料。
甘露醇是吸水性最小的糖醇,可用于食品防粘粉。
我国食品添加剂使用卫生标准GB2760规定,可用于无糖口香糖,最大用量200g/kg。
甘露醇市场及标准世界市场95%为粉状甘露醇，年消费1.8—2万吨，销售额1亿美元。
最大用户是无糖口香糖，约占市场的10%。
2004年粉状甘露醇用于口香糖价格4.87—5.9美元/kg，而2000为3.1美元/kg，但医药用的价更高。
2003年国内医药用甘露醇5600吨，其中注射用4500吨。
食品及添加剂用2200吨，包括出口总需求9500吨。
甘露醇生产过去我国甘露醇生产方法主要为天然提取法（如从海带中提取甘露醇的方法），之后逐渐发展为利用蔗糖水解、催化还原工艺以及葡萄糖酶异构化成果葡糖再氢化制取的方法得到甘露醇。
据报道,美国发明一种新的生物法生产甘露醇的方法,比过去氢化法能大幅降低成本。
美国农业部研究中心于2002年与伊利诺斯州一家化学公司进行扩试验证。
2003年这家化学公司从芬兰一生物技术公司取得专利权,用Lactobacillus生产高纯果糖浆,并转化成甘露醇。
2004年伊利诺斯州这家化学公司获FDA批准,生产生物法甘露醇。
甘露醇
甘露醇甘露醇(Mannitol或Mannite)，又称D-甘露糖醇，是山梨醇的同分异构体，为六元醇，分子量182.178，分子式：C6H8（OH）6，熔点166℃，比重1.521(20℃),易溶于水和热的甲醇、乙醇，不溶于乙醚。
甘露醇为白色或无色结晶性粉末，无臭，具有清凉甜味儿，甜度相当于蔗糖的70％，其天然品广泛存在于植物的叶、茎、根中，如海藻、柿饼表面的白粉即为甘露醇，在食用菌类、地衣类及胡萝卜中含量较多。
1生产方法甘露醇的生产方法颇多，但大部分产物都不是纯净物，而是山梨醇和甘露醇的混合物，如要得到单一产品，必须经过分离提纯。
1.1 海带提取法海带提取法是我国目前生产甘露醇的主要方法，是在海带提取碘及海藻酸钠后的废水中提取甘露醇，约10 t海带可得1t甘露醇。
该法可得到单一的甘露醇，免去了与山梨醇分离这一工序，精制纯度高，但该法收率低，精制手续麻烦，同时生产成本高，原料来源受地区、季节限制。
具体工艺过程：①干海带浸泡搓洗。
②用氢氧化钠溶液调pH，使胶状物沉淀，③用硫酸酸化清液，进一步除胶状物。
④清液蒸发，除盐，结晶，离心分离，得甘露醇粗制品。
⑤精制。
⑥在90℃左右烘干，即得药用甘露醇(99.08％)。
1.2 以蔗糖为原料的催化氢化法蔗糖水溶液加酸水解成葡萄糖和果糖，进行催化氢化反应，葡萄糖转化为山梨醇，果糖转化为大致等量的山梨醇和甘露醇。
实际产物中，山梨醇占80％，甘露醇占20％。
一般5．2t白糖可得到1t甘露醇，联产山梨醇4t。
该法以充足价廉的蔗糖为原料，工艺可靠，原料利用率高，与海带提取法相比，成本低，产品质量好，且原料不受地区季节限制。
工艺过程：①加热搅拌使蔗糖溶于清水，用HCl调pH，温度控制为90～105℃，保持1～2h，冷却备用。
②糖水经阴／阳离子交换树脂提纯，进入氢化釜催化氢化。
③进行真空浓缩、结晶、离心分离，得粗甘露醇，母液即为工业山梨醇。
④粗甘露醇二次结晶、离心分离、烘干、粉碎、过筛，得工业级甘露醇。
甘露醇发酵试验步骤-概述说明以及解释
甘露醇发酵试验步骤-概述说明以及解释1.引言1.1 概述本文旨在介绍甘露醇的发酵试验步骤，通过这些步骤可以有效地利用发酵技术将甘露醇转化为其他有用的产物。
甘露醇是一种天然的多元醇，广泛用于医药、食品和化妆品等领域。
发酵是一种生物技术方法，能够利用微生物代谢产物和酶的作用将废弃物或原料转化为有用的产物。
本文将详细介绍甘露醇发酵试验的步骤和要点。
首先，我们将了解发酵试验的基本原理，并简要介绍发酵技术的应用领域和重要性。
其次，我们将重点讨论甘露醇发酵试验的关键步骤，包括菌种的选择和培养、发酵条件的调控以及产物的提取和分离等方面。
这些步骤是成功进行甘露醇发酵试验的关键。
通过本文的阅读，读者将对甘露醇发酵试验的步骤和要点有一个全面的了解，并能够在实验中正确地操作和控制各个环节，从而可以获得高效和可控的发酵产物。
此外，通过深入研究甘露醇发酵试验，我们也可以为将来在生物技术领域的应用提供一定的参考和借鉴。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以写成以下几个方面：在第1.2节中，我们将介绍本文的结构以及每个部分的内容。
本文主要分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分将概述甘露醇发酵试验的背景和重要性，介绍甘露醇发酵试验的研究现状，并阐述本文的研究目的和意义。
正文部分将详细介绍甘露醇发酵试验的步骤要点。
在这一部分，我们将逐步介绍甘露醇发酵试验的整体流程，并重点关注其中的关键步骤。
具体来说，我们将介绍甘露醇发酵试验的准备工作，包括实验材料和仪器的准备，培养基的制备等。
然后，我们将详细介绍甘露醇发酵试验中的每个步骤，包括接种培养、发酵条件的控制以及发酵过程的监测和分析方法等。
通过详细描述每个步骤的关键要点，我们将帮助读者更好地理解甘露醇发酵试验的操作流程。
结论部分将对本文的内容进行总结，并展望甘露醇发酵试验的未来研究方向和发展前景。
我们将总结甘露醇发酵试验的主要研究成果和发现，并指出其中的不足之处。
同时，我们将提出有针对性的建议和展望，探讨甘露醇发酵试验的下一步研究方向，以促进这一领域的进一步发展。
甘露醇注射液(250ml：50g)生产工艺规程
技术标准本品为甘露醇的灭菌水溶液。
1 品名：甘露醇注射液2 剂型：大容量注射剂3 规格：250ml:50g4 代码：Y4065 处方：5·1基准处方甘露醇200.0 g注射用水加至1000 ml5·2 标准生产量：1800000 ml/批所用的原辅料及数量名称代码数量甘露醇Y103 360.0 Kg针用活性炭F101 900g注射用水F108 至1800000 ml6 生产工艺及操作要求：6·1 配制（万级、温度18~26℃、湿度45~65%）：本工序包括称量、浓配、稀配等。
6·1·1 称量：在备料间根据指令核对原辅料品名、规格、批号、生产厂家、数量，与本公司检验报告单一致。
称量前校准天平、电子秤并检查是否在效期内。
按处方要求进行原辅料的称量，并填写称量记录。
剩余原辅料扎紧袋口，标明原辅料名称、批号、剩余量、使用人，放置于暂存架。
换品种清场时，将剩余料密封，贴上卡片，标明名称、规格、批号、数量、日期，退回脱包间，返至仓库。
6·1·2 浓配：取规定量甘露醇在浓配间投入到放有适量注射用水（80~90℃）的SH-Ⅰ浓配罐中，搅拌溶解，使成50%~60%的浓溶液，加0.03%(g/ml，以稀配体积计) 针用活性炭，搅拌混匀，煮沸(100℃)15-20分钟，用钛棒过滤器加压过滤，内循环10分钟，泵入稀配罐。
6·1·3 稀配：在稀配间向SH-Ⅰ稀配罐中加注射用水至全量的约80%，加0.02%(g/ml，以稀配体积计)的针用活性炭，补加注射用水至全量，搅拌、回流15分钟，测pH值（规定：5.0~5.5，若不符合规定用稀盐酸或1M氢氧化钠调整）、含量（98.5％~102.5%）符合规定后，降温至60~70℃，用钛棒过滤器和0.65μm的膜滤芯加压过滤，终端用0.65μm的膜滤芯过滤至灌装。
生产结束后，操作者做好清场卫生工作（按清场操作规程和配制灌装系统清洗消毒规程），并做好记录。
20%甘露醇注射液配制工艺探讨
20%甘露醇注射液配制工艺探讨摘要:目的：提高过滤速度；提高甘露醇注射液的澄明度合格率和减少药液结晶；提高甘露醇注射液的澄明度合格率、降低细菌内毒素阳性率。
方法：通过改进配制工艺中药用炭的使用方法，在过滤前先使用钛棒过滤器吸附一层药用炭起到助滤作用（即打炭底）；分次吸附；改变过滤器的孔径。
结果：将药用炭量加大（0.3%～0.5%）和采用分次加入后，次日结晶率为1%，3个月后结晶为3%，6个月后结晶率为5%；药用炭量以0.3%～0.5%为宜，煮沸时间以10min为宜，药用炭量在20%甘露醇注射液过饱和溶液中显得更为主要。
结论：加大药用炭量；较少结晶；不宜选用非PVC软袋包装输液袋；生产环境和操作方法的控制，减少不溶性微粒的引入。
关键词：20%甘露醇注射液；配制；工艺1.1标准背景在《中国药典》2015年版二部中，20%甘露醇注射液的配制工艺[1]为：按处方计算称取甘露醇，投入浓配罐溶于适量的注射用水中，不断搅拌至甘露醇完全溶解，煮沸15分钟，降温至80℃再投入药用炭吸附10分钟，药液经5μm钛棒脱炭过滤至稀配罐内，加注射用水至总体积，用药用级稀盐酸或2mol/L氢氧化钠溶液调节PH至5.5～6.0，搅拌回流25分钟，取样测定药液PH值、含量，符合规定后，冷却药液至60℃以下，经聚醚砜微孔滤芯（0.45μm和0.22μm）折叠过滤器精滤后供灌装。
1.2工艺背景我公司依法配制时，常受下列情况困扰：因甘露醇浓度较高易结晶，常粘附于滤芯和管道影响滤速，甚至堵塞；澄明度合格率低；细菌内毒素阳性率高；甘露醇注射液结晶率高，临床使用不便等。
尽管甘露醇注射液属于过饱和溶液，出现结晶是正常现象，但我在长期工作实践中发现，以上现象的出现同配制工艺不当有很大关系，为此改进了此工艺。
2.1研究对象为了生产过程中提高过滤速度；提高甘露醇注射液的澄明度合格率和减少药液结晶；提高甘露醇注射液的澄明度合格率、降低细菌内毒素阳性率。
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甘露醇的生产方法
1、生产方法
甘露醇的生产方法颇多，但大部分产物都不是纯净物，而是山梨醇和甘露醇的混合物，如要得到单一产品，必须经过分离提纯。
1.1 海带提取法
海带提取法是我国目前生产甘露醇的主要方法，是在海带提取碘及海藻酸钠后的废水中提取甘露醇，约10 t海带可得1t甘露醇。
该法可得到单一的甘露醇，免去了与山梨醇分离这一工序，精制纯度高，但该法收率低，精制手续麻烦，同时生产成本高，原料来源受地区、季节限制。
具体工艺过程：①干海带浸泡搓洗。
②用氢氧化钠溶液调pH，使胶状物沉淀，③用硫酸酸化清液，进一步除胶状物。
④清液蒸发，除盐，结晶，离心分离，得甘露醇粗制品。
⑤精制。
⑥在90℃左右烘干，即得药用甘露醇(99.08％)。
1.2 以蔗糖为原料的催化氢化法
蔗糖水溶液加酸水解成葡萄糖和果糖，进行催化氢化反应，葡萄糖转化为山梨醇，果糖转化为大致等量的山梨醇和甘露醇。
实际产物中，山梨醇占80％，甘露醇占20％。
一般5．2t白糖可得到1t甘露醇，联产山梨醇4t。
该法以充足价廉的蔗糖为原料，工艺可靠，原料利用率高，与海带提取法相比，成本低，产品质量好，且原料不受地区季节限制。
工艺过程：①加热搅拌使蔗糖溶于清水，用HCl调pH，温度控制为90～105℃，保持1～2h，冷却备用。
②糖水经阴／阳离子交换树脂提纯，进入氢化釜催化氢化。
③进行真空浓缩、结晶、离心分离，得粗甘露醇，母液即为工业山梨醇。
④粗甘露醇二次结晶、离心分离、烘干、粉碎、过筛，得工业级甘露醇。
1.3 其他方法
如：葡萄糖电化学还原、生物酶一化学催化剂共同作用制甘露醇、利用D-葡萄糖异构化、氢化制备甘露醇、从咖啡渣中提取、从生产右旋糖苷的废液中提取、利用微生物发酵、催化异构山梨醇。