北医药物治疗学-移植免疫与肾移植
肾移植术后的免疫抑制治疗方法
肾移植术后的免疫抑制治疗方法肾移植是一种有效的治疗终末期肾脏疾病的方法，但在手术后，身体需要通过药物来抑制免疫系统以防止器官排斥。
本文将讨论肾移植术后的免疫抑制治疗方法，包括免疫抑制药物、监测和调整治疗计划等方面。
一、免疫抑制药物1. 激素类药物：激素类药物常用于预防器官排斥反应。
例如，泼尼松是一种常用的激素，可以有效地减少介导器官排斥的T细胞数量。
然而，长期使用高剂量激素可能会导致副作用，如骨质疏松和血压升高。
2. 抗代谢药物：咪唑类免疫抑制剂如硫唑嘌呤被广泛应用于肾移植术后治疗中。
这些药物通过抑制骨髓干细胞生成淋巴细胞来达到免疫抑制的目的。
并且与激素类药物相比，它们具有更少的副作用。
3. 针对淋巴细胞的药物：免疫抑制治疗中的另一类重要药物是针对淋巴细胞的药物，如环孢菌素和他克莫司。
这些药物通过抑制T淋巴细胞增殖来防止器官排斥反应。
然而，这些药物也会导致一些不良反应，如肾功能损害和高血压。
4. 抗体类药物：一种新型的免疫抑制治疗方法是使用单克隆抗体，如辛利珠单抗和贝利珠单抗。
这些药物可以选择性地识别和结合到特定细胞表面上的受体，从而阻断器官排斥反应所需的信号传导途径。
尽管这些药物在减少排斥反应方面效果显著，但长期使用可能会增加感染风险。
二、监测移植器官功能和调整治疗计划1. 移植器官功能监测：及时监测移植器官的功能对于调整治疗计划非常重要。
常见的监测方法包括血肌酐水平和肾脏活检等。
通过定期监测，医生可以评估患者的免疫抑制药物剂量是否合适，以及是否需要调整治疗方案。
2. 调整治疗计划：根据移植器官功能的监测结果，医生可以调整免疫抑制药物的剂量和种类。
例如，在移植术后早期，为了防止器官排斥反应，通常会使用更高剂量的药物；而在手术后稳定期，可以逐渐减少药物剂量以减轻副作用。
3. 预防感染：由于长期使用免疫抑制药物可能会降低患者的免疫力，因此预防感染是至关重要的。
患者需要注意个人卫生并按医生建议接种相关疫苗。
第17章移植免疫
第十七章移植免疫一、选择题【A型题】1．在宿主抗移植物反应中，下列哪种排斥最严重？A.急性排斥B.超急排斥C.亚急性排斥D.慢性排斥E.迟发排斥2．骨髓移植时，预防GVHR的特定的预防方法是：A．ABO血型配型B．HLA配型C．选择性地去除移植物中针对宿主抗原的T淋巴细胞D．ABO血型配型和HLA配型E．免疫抑制药物的使用3．同种内遗传基因不同个体间的移植称为：A.同种移植B.异种移植C.同系移植D.自体移植E.以上都不是4．与移植物排斥应答无关的细胞是：A.Tc细胞B.B淋巴细胞C.T H细胞D.肥大细胞E.T DTH细胞5．下列哪种移植一般不会发生GVHR？A.骨髓移植B.脾脏移植C.胸腺移植D.肾脏移植E.E免疫缺陷的新生儿接受输血6.GVHR主要见于A．心脏移植 B．肾脏移植 C．骨髓移植D．脾脏移植 E．肺脏移植【B型题】A．肝脏移植 B．心脏移植 C．肾移植 D．骨髓移植E．皮肤移植1．治疗严重联合免疫缺陷病可用2．GVHR主要见于3．由于不成熟DC作用，移植排斥反应轻微A.移植后24小时内发生B.移植后数天至数月内发生C.移植后数月至数年发生D.宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损状态E.单卵双生之间的排斥反应4．超急性排斥是5．移植物抗宿主反应发生在6．急性排斥是7．慢性排斥是【C型题】A.抗体B.T淋巴细胞C.两者均是D.两者均否1．介导超急排斥主要是2．介导急性排斥主要是A．GVHR B．HVGR C．两者均是D．两者均否3．骨髓移植时主要发生4．肾脏移植时主要发生【X型题】1．器官移植前为选择理想的供体，受者可进行哪些检查？A.检测ABO血型B.HLA分型C.检测血清总补体含量D.受者血清中细胞毒性预存抗体测定E.次要组织相容性抗原型别鉴定2.下列哪些可用于抑制受者的移植物排斥反应A．环孢霉素 B．抗ICAM-1抗体C．抗CD4单克隆抗体D．抗TCR单克隆抗体 E．FK5063．同种异型器官移植排斥反应具有以下哪些基本特点A．识别“自己”与“非己” B．具有免疫记忆性C．具有特异性D．是受者免疫系统对自身成分发生免疫应答所致E．由非免疫因素引起4．参与同种异型移植排斥反应的免疫应答A．CD4+T细胞B．NK细胞 C．树突状细胞D．CD8+CTL细胞细胞 E．移植物中的APC（过客白细胞）5．同种异型MHC分子可刺激多克隆T细胞激活的原因有A. 每个供者APC表面均表达多个MHC基因座位的基因编码产物B. 每一同种异型MHC分子能选择性结合不同的外源肽、受者自身抗原肽或供者抗原肽C．同种异型MHC分子是一种超抗原D．同种异型MHC分子是一种T细胞有丝分裂原E．在同种异型移植供者APC表面，所有同种异型MHC分子都形成TCR识别的表位，有利于T细胞活化6．要避免超急性排斥可采取下列哪些措施A．供者和受者的ABO血型必须一致B．排除受者体内预先存在的针对供者同种异型抗原的抗体C．应用免疫抑制剂 D．移植前输血E．应用CTLA-4与Ig的融合蛋白7．移植排斥可能涉及A．细胞免疫 B．Ⅲ型超敏反应 C．补体依赖的细胞毒D．IFN-γ的释放 E．IL-2的合成分泌8．下面哪些类型的移植不发生移植排斥反应A．骨髓移植 B．自体移植 C．同种异基因移植D．同种同基因移植 E．异种移植9．下列哪些抗原是引起人类同种异型移植排斥反应的靶抗原A．动物的免疫血清B．病原微生物C．血型抗原D．MHC分子 E．次要组织相容性抗原10．由受者T细胞对供者MHC分子直接识别而导致的排斥反应有哪些特点A．反应速度快，引起急性排斥反应 B．引起慢性排斥反应C．反应比较弱 D．反应强烈 E．反应速度慢11．下列哪些机制参与了同种异型急性移植排斥反应A．移植前已经存在的抗体与抗原结合激活补体B．CD4+Thl细胞介导的炎症损伤 C．CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用D．抗体或细胞介导的反复多次的内皮损伤，管壁增厚和间质纤维化E．受者产生对移植物血管内皮细胞表面同种异型抗原的抗体，激活补体引起急性血管炎12．下列哪些机制参与了同种异型慢性排斥反应A．急性排斥细胞坏死的延续和结果B．CD4+Thl细胞／巨噬细胞所导致的慢性炎症C．抗体或细胞介导的反复内皮损伤，管壁增厚和间质纤维化D．非免疫因素如缺血时间过长等，所诱发的组织器官退行性变E．移植前已经存在的抗体所致的免疫损伤13．下列哪些病理变化属于急性排斥反应A．血管内凝血 B．急性血管炎 C．移植物内血管硬化D．急性间质炎 E．间质纤维化14．移植物抗宿主反应（GVHR）的发生与下列哪些特定条件有关A．宿主与移植物组织相容性不合 B．进行自体皮肤移植C．移植物中含有足够数量的免疫细胞D．宿主处于免疫无能或免疫功能极度低下状态E．宿主处于免疫功能过强状态15．关于移植物的存活与HLA配型的关系，目前公认的规律有A．供受者HLA-A和HLA-B相配的位点数越多，移植物存活率越高B．HLA-DR位点在移植排斥中的重要性不明显C．HLA-DR是否匹配对移植物的存活十分重要D．受者的HLA-DR类型对移植物存活影响很大E．在欧洲HLA匹配的程度对移植结果的预测性比美国高16．过客白细胞是指A．供者移植物中的APC B．受者体内的APCC．供者体内的T细胞 D．其存在可加速移植排斥反应 E．其存在可减缓移植排斥反应17．下列哪些措施可诱导受者对移植抗原的特异性耐受A．用CTLA-4与Ig的融合蛋白阻断B7与CD28的结合B．用供者可溶性MHC分子，阻断受者TCR与移植细胞表面的MHC分子结合C．用根据供者MHC分子多态区合成的多肽，诱导T细胞耐受D．用针对高亲和力IL-2受体的单抗E．阻断CD40-CD40L、CD2-LFA3等辅助刺激信号的传递二、填空题1．同种异体移植时，移植物抗原经宿主APC细胞摄取、加工后，提呈给宿主T细胞识别，称为______；而移植物抗原由供者的MHC分子提呈给宿主T细胞识别，称为__________。
肾脏移植术的研究现状及其最新应用策略
肾脏移植术的研究现状及其最新应用策略肾脏移植术是治疗肾衰竭的有效手段之一，已经成为肾脏病学的重要领域。
死体肾移植和活体肾移植是两种最为常见的肾脏移植方式。
近年来，随着技术的不断发展，肾脏移植术的研究现状也得到了积极的推进。
本文将就肾脏移植术的研究现状及其最新应用策略进行探讨。
一、肾脏移植的发展历程肾脏移植术的发展历程可以追溯到20世纪50年代。
当时，科学家们首次尝试将死亡患者的肾脏移植给生者，但由于技术水平的不足，术后往往出现排斥反应等严重后果。
随着营养支持技术的成熟，1970年代末，肾脏移植术开始逐渐发展起来。
1983年，美国第一位接受肾脏移植的患者成功康复，这标志着肾脏移植术已经成为一个成熟的医学领域。
二、肾脏移植术的研究现状1. 免疫抑制治疗的应用肾脏移植术之所以成为一种治疗肾衰竭的有效手段，主要得益于免疫抑制治疗的应用。
目前，常用的免疫抑制剂主要包括环孢霉素A、美罗华、泼尼松等。
这些药物可以有效抑制机体免疫反应，从而避免排斥反应的发生。
但免疫抑制剂的长期使用会增加患者感染的风险，甚至会导致患者出现恶性肿瘤等严重后果。
因此，如何减轻免疫抑制剂的副作用，成为肾脏移植术研究的重点之一。
2. 组织工程学的应用组织工程学是肾脏移植术研究的另一大领域。
组织工程学是一种新兴的医学技术，可以通过基因编辑、细胞培养等方法构建人工肾脏。
相较于传统的肾脏移植术，组织工程学可以减少患者的免疫反应和排斥反应，从而更加安全地进行移植手术。
但组织工程学的应用还处于实验阶段，需要进一步研究和探索。
三、肾脏移植术的最新应用策略1. 发掘合适的移植样本在肾脏移植术中，选择合适的移植样本对手术的成功率至关重要。
在传统的死体移植中，移植样本通常来自于捐献者的家属或以志愿者的形式捐献给医院。
但由于家属意愿等原因，捐献者的代表性很难得到保证。
因此，如何发掘合适的移植样本成为了肾脏移植术研究的关键之一。
2. 发展新型免疫抑制剂肾脏移植术中使用的免疫抑制剂通常会破坏机体的免疫系统，增加患者感染的风险。
肾移植术后免疫抑制剂调整
肾移植术后免疫抑制剂调整引言肾移植是一种常见的治疗终末期肾病的方式。
肾移植手术后，患者需要长期接受免疫抑制剂治疗，以防止机体免疫系统对移植肾产生排斥反应。
然而，长期使用免疫抑制剂也会带来一系列不良反应，包括免疫缺陷和器官损伤。
为了平衡移植肾的存活和患者的健康，免疫抑制剂的调整显得尤为重要。
本文将讨论肾移植术后免疫抑制剂的调整策略及其相关问题。
免疫抑制剂的基本原理肾移植术后的排斥反应主要是由患者免疫系统对移植肾产生的免疫应答导致的。
免疫抑制剂作为一种药物，通过抑制机体的免疫应答，来减少移植肾的排斥反应。
免疫抑制剂可以分为三类：激素类、细胞毒性药物和免疫调节药物。
激素类免疫抑制剂主要包括皮质激素，如泼尼松和甲泼尼龙；细胞毒性药物包括环孢素、他克莫司和MMF等；免疫调节药物包括爱生坦和基因重组抗体等。
不同的免疫抑制剂有不同的作用机制和副作用。
免疫抑制剂的调整策略个体化治疗肾移植术后的免疫抑制剂调整需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。
患者的性别、年龄、肾功能、移植肾的状态等因素都会影响到免疫抑制剂的剂量和种类的选择。
因此，医生需要综合考虑患者的各项指标，制定个体化的治疗方案。
先进的监测方法免疫抑制剂的调整需要依靠先进的监测方法。
传统的监测方法包括血药浓度检测、移植肾活检等。
然而，这些方法都有一定的局限性，如血药浓度检测不能反映药物在组织中的浓度，活检可能造成一定的损伤。
近年来，一些新的监测方法如基因分型、蛋白组学和代谢组学等得到了广泛应用，可以更好地评估免疫抑制剂的效果和副作用，从而指导免疫抑制剂的调整。
注意副作用和并发症免疫抑制剂的使用会增加患者发生感染、恶性肿瘤等副作用和并发症的风险。
因此，在免疫抑制剂的调整过程中，医生需要密切监测患者的病情变化，以及副作用和并发症的发生情况。
一旦出现异常，需要及时调整免疫抑制剂的剂量和种类，以保证移植肾的存活和患者的健康。
平衡排斥和副作用免疫抑制剂的调整需要平衡移植肾的排斥和患者的副作用。
临床药物治疗学模拟练习题与答案
临床药物治疗学模拟练习题与答案一、单选题（共100题，每题1分，共100分）1、下列合适高血压伴左心室肥厚患者的降压药是A、钙拮抗剂B、中枢性降压药C、利尿剂D、神经节阻断药E、血管紧张素转换酶抑制剂正确答案：E2、可与吸入性糖皮质激素合用的长效M胆碱受体阻断剂是A、沙丁胺醇B、孟鲁司特C、沙美特罗D、噻托溴铵E、多索茶碱正确答案：D3、一例长期应用广谱抗生素的患者突然出现腹泻，大便培养示“大量白色念珠菌生长”，此现象属于哪种药物不良反应?A、毒性反应B、后遗效应C、变态反应D、继发反应正确答案：D4、可松弛支气管平滑肌，又可用作子宫平滑肌松弛药是A、沙丁胺醇B、异丙托溴铵C、噻托溴铵D、沙美特罗E、异丙肾上腺素正确答案：A5、在抗心绞痛药的分类中，有关钙通道阻滞剂的说法错误的是A、首选用于冠状动脉痉挛引起的变异型心绞痛，也可用于稳定型及不稳定型心绞痛B、适于伴有哮喘和阻塞性肺疾病患者C、对于稳定型心绞痛而言，优于β受体阻滞药D、阻断Ca2+通道，抑制Ca2+内流E、地平类钙通道阻滞剂扩张血管后，可反射性地加快心率，致使心肌耗氧量增加正确答案：C6、糖皮质激素诱发和加重感染的主要原因是A、抑制炎症反应和免疫反应，降低机体的防御能力B、用量不足，无法控制症状所致C、患者对激素不敏感D、促进许多病原微生物繁殖所致E、抑制ACTH的释放正确答案：A7、治疗癫痫持续状态的首选药物A、乙琥胺B、丙戊酸钠C、地西洋D、苯妥英钠E、卡马西平正确答案：C8、能抑制T4转化为T3的抗甲状腺药物是A、卡比马唑B、甲硫氧嘧啶C、硫咪唑D、甲巯咪唑E、丙硫氧嘧啶正确答案：E9、强心苷作用的靶点主要是A、Na+-B、Ca2+通道C、肾上腺素β1受体D、DA受体E、组胺受体正确答案：A10、决定药时曲线水平位置高低的是A、给药次数B、给药途径C、半衰期D、每日剂量E、患者肝脏功能正确答案：D11、奥司他韦治疗流行性感冒，首次用药的时间是A、出现流感症状后120小时内B、出现流感症状后48小时内C、出现流感症状后72小时内D、出现流感症状后100小时内E、出现流感症状后96小时内正确答案：B12、降压治疗药物应用的原则，错误的是A、小剂量开始B、个体化C、治疗药物监测D、联合应用E、优先选择长效制剂正确答案：C13、根据药物妊娠毒性分级标准，属于B级的药物是A、青霉素B、庆大霉素C、环丙沙星D、利巴韦林E、辛伐他汀正确答案：A14、下列不需要进行治疗药物监测的是A、胃肠不吸收的药物B、毒副作用强的药物C、治疗指数低的药物D、具有非线性药动学特征的药物E、安全范围窄的药物正确答案：A15、药源性疾病最多见的类型是A、副作用B、致畸、致癌C、特异质反应D、毒性反应E、过敏反应正确答案：E16、成年人高血压定义为，未用抗高血压药物情况下A、SBP≥140mmHg和DBP≥90mmHgB、SBP≥130mmHg或DBP≥85mmHgC、SBP≥140mmHg和/或DBP≥90mmHgD、SBP≥130mmHg和/或DBP≥85mmHg正确答案：C17、对中、重哮喘患者的长期维持治疗的推荐方案是A、长效M胆碱受体阻断剂+白三烯受体阻断剂B、吸入性糖皮质激素+长效β2受体激动剂C、长效β2受体激动剂+白三烯受体阻断剂D、长效β2受体激动剂+长效M胆碱受体阻断剂E、吸入性糖皮质激素+短效β2受体激动剂正确答案：B18、有关药物不良反应的叙述错误的是A、一般不良反应在停药后很快减轻或消失B、不良反应是药物固有的药理作用C、治疗作用和不良反应是相对的D、严格按照药物说明书用药可避免不良反应的发生正确答案：D19、下列药物的服用时间，适合睡前服用的是A、泼尼松龙B、氟伐他汀C、多潘立酮D、奥利司他E、尼美舒利正确答案：B20、某患者患有帕金森病，连续服用左旋多巴连续两年，出现“开关”现象的发生，治疗时最好采用的措施是A、同时服用维生素B6B、用氯丙嗪治疗C、与卡比多巴合用D、增加给药次数，减少每次用量E、碱化尿液，增加药物的排泄正确答案：D21、对癫痫小发作疗效最好的是A、苯妥英钠B、地西洋C、卡马西平D、乙琥胺E、丙戊酸钠正确答案：D22、肝素的抗凝作用特点是A、作用缓慢B、体内、体外均有效C、仅在体外有效D、仅在体内有效E、必须有维生素K辅助正确答案：B23、在治疗重症肌无力时使用新斯的明，使用过量可导致A、青光眼加重B、胆碱能危象C、窦性心动过速D、中枢抑制E、中枢兴奋正确答案：B24、在药品不良反应的分类中，由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾，不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果。
肾脏移植术后抗排异治疗的进展与副作用管理
肾脏移植术后抗排异治疗的进展与副作用管理引言：肾脏移植是一种常见的治疗终末期肾脏疾病的方法。
虽然肾移植可以显著提高患者的生存率和生活质量，但抗排异治疗是一个重要的环节。
随着科技和医学的发展，抗排异治疗取得了长足进步，但同时也引起了副作用的增加。
本文将探讨近年来肾脏移植术后抗排异治疗领域的进展以及相应的副作用管理策略。
一、免疫抑制药物在肾脏移植中的应用近年来，免疫抑制药物在肾脏移植中得到了广泛应用。
其中包括：环孢霉素、他克莫司、硫唑嘌呤等。
这些药物通过不同途径干扰或阻断机体对移植器官的免疫反应，达到抑制排异反应、保护移植器官功能和延长移植器官存活时间的目的。
二、新型免疫抑制剂的出现随着科技的进步和对移植免疫学的深入理解，人们开发了一系列新型免疫抑制剂。
这些药物旨在提供更好的免疫抑制效果，同时减轻副作用并增加患者生活质量。
例如，BELATACEPT是一种选择性T细胞共刺激阻断剂，已经取得了良好的临床效果。
通过针对T细胞激活过程中的关键信号通路进行干预，它能够有效地抑制排异反应而不引起明显副作用。
三、个体化治疗策略传统抗排异治疗方案采用固定剂量和方法，无法完全满足每个患者特殊情况下的需求。
因此，个体化治疗策略逐渐受到重视。
根据移植术前检测结果和术后监测指标，医生可以根据个体情况调整药物种类、剂量和联合应用，并及时针对不良反应进行调整。
这种个体化治疗策略可以最大程度地提高药物疗效，减少副作用。
四、副作用管理策略1. 感染防护：由于免疫抑制药物会降低患者免疫功能，使其容易受到感染的威胁。
因此，在术后抗排异治疗过程中，应加强感染监测和预防措施，如规范手卫生、避免接触传染源等。
2. 适当控制剂量：合理调整免疫抑制剂的剂量，既能有效控制排异反应，又可以减少不必要的药物使用和副作用发生。
医生需要根据个体情况和实验室检查结果来确定最佳的剂量方案。
3. 定期监测相关指标：定期监测肾功能、血压和血液指标，并及时调整治疗方案以保证患者的肾脏功能稳定。
肾脏移植后免疫功能的研究
肾脏移植后免疫功能的研究肾脏移植手术是一种治疗终末期肾病的有效方法，但是术后免疫功能的恢复问题一直是医学研究的热点之一。
随着医学技术不断进步，越来越多的研究证实，在肾脏移植后应用合理的免疫抑制治疗可以有效地减少移植排异反应的发生率，提高肾移植的成功率。
一、肾脏移植后免疫功能的研究现状目前，研究人员通过临床观察、实验室研究等多种手段，深入探究肾脏移植的免疫学机制，以及免疫抑制治疗的效果和不良反应。
研究表明，肾脏移植手术后，移植物与宿主之间的免疫系统会发生变化，包括移植物特异性和非特异性免疫应答的改变，以及免疫耐受状态的建立。
为了减少移植排斥反应，临床上通常会使用免疫抑制剂，抑制宿主对移植物的免疫应答。
有研究对肾脏移植后免疫功能进行了评估，并发现移植后一年，约有40%的患者应用免疫抑制剂后出现了不良反应。
而随着时间的推移，不良反应发生的比例逐渐下降，但是肾移植功能也在逐渐下降。
另有研究显示，对于一些免疫高危患者，应用更强效的免疫抑制剂可能会提高移植成功率，但同时也会增加患者出现感染、肿瘤等不良反应的风险。
二、免疫抑制剂对肾脏移植免疫功能的影响在肾脏移植手术后，为了避免移植物被宿主免疫系统排斥，临床医生通常会采用免疫抑制剂治疗。
免疫抑制剂的作用是抑制宿主的免疫反应，从而减少移植物被宿主排斥的风险。
然而，免疫抑制剂也会对免疫系统产生负面影响。
一些研究表明，免疫抑制剂可以抑制器官移植后自然免疫系统的逐渐恢复，导致机体易感染病毒、细菌等外来病原体。
此外，免疫抑制剂也会增加某些肿瘤的风险。
在使用免疫抑制剂治疗肾移植患者时，临床医生需要权衡移植物排斥反应和不良反应之间的平衡，采用个体化的治疗方案，针对不同患者制定不同的免疫抑制方案。
三、未来的研究方向肾脏移植术后的免疫功能研究至今仍在不断进行，未来的研究方向主要包括以下几个方面：1、提高移植物的受体选择性，从而减少运动器官排斥反应和其他免疫相关并发症的发生率。
2、制定更加个体化的治疗方案，加强移植后的监测，早期发现并处理不良反应。
肾移植后的免疫抑制治疗和监测
肾移植后的免疫抑制治疗和监测肾移植术是一项重要的治疗终末期肾脏疾病的方法。
然而，由于移植后的免疫排斥反应，接受肾移植的患者需要进行免疫抑制治疗和监测。
这样可以降低排斥反应发生的风险，并增加移植肾获得长期成功的机会。
本文将讨论肾移植后的免疫抑制治疗和监测的相关内容。
一、免疫抑制治疗在进行肾移植手术后，为了防止机体识别新器官为异物并引发排斥反应，免疫抑制药物成为不可或缺的治疗方式。
主要包括以下几类药物：1. 糖皮质激素：例如泼尼松等。
该类药物通过减少免疫细胞数量和活性来抑制排斥反应。
然而，长期使用可能导致一系列副作用，如骨质疏松、高血压和高血糖等。
2. 其他非特异性免疫抑制药物：例如环孢素A、他克立替尼等。
这些药物通过干扰T细胞活性、减少免疫细胞增殖和抑制细胞因子的合成，以达到免疫抑制的效果。
然而，它们也可能引起一系列不良反应，如肾脏毒性、高血压和肝功能异常等。
3. 抗淋巴细胞制剂：例如ATG、OKT3等。
这些药物通过破坏或阻断免疫系统中特定细胞群体的功能来发挥作用。
但是，它们使用时需要谨慎监测，并密切注意可能的过敏反应。
4. 新型免疫抑制药物：例如生物制剂。
近年来，一些新型的生物制剂如BELATAcept、SIROLIMUS等被广泛应用于临床实践中。
相较于传统药物，它们具有更为精确的靶向作用，并且能够减少某些副作用的发生。
二、免疫监测为了确保移植器官长期存活并预防排斥反应的发生，密切监测患者免疫状态是至关重要的。
以下是常见的免疫监测方法：1. 免疫细胞计数：通过测量外周血中T细胞、B细胞和NK细胞等的数量，可以了解免疫系统的整体情况。
如果某一类免疫细胞明显减少，可能需要调整免疫抑制药物的剂量。
2. 免疫功能评估：包括测定淋巴细胞亚群比例、检测细胞因子水平等。
这些指标能够反映患者的免疫功能状态，并及时发现异常情况。
3. 移植器官功能监测：通过定期检查移植肾的生物化学指标，如血肌酐、尿素氮等，可以评估移植器官的功能状态。
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3/4/2021
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硫唑嘌呤 的不良反应
骨髓抑制：5%的病人由于骨髓抑制需要减 少剂量或撤药
肝脏毒性：转氨酶升高或胆汁淤积性黄疸
消化系统症状：恶心、呕吐
过敏现象：发热、僵直、皮疹和间质性的 肾炎较常见（2%病人）
长期治疗增加了肿瘤的危险性（特别是淋 巴瘤）
根据移植位置：
原位移植 Orthotopic transplantation
异位移植 Heterotopic transplantation
3/4/2021
3
器官移植的分类
根据移植器官数量不同： 单器官移植 多器官联合移植 combined transplantation
multiple organ transplantation
人类的MHC称为HLA，位于第6对染色体短臂， 它们编码的抗原决定着人体的组织相容性，其 产物参与免疫反应的抗原递呈和T 细胞激活, 启动免疫应答，并在免疫调节中起着重要的作 用。
3/4/2021
13
3/4/2021
14
HLA系统
HLA系统：主要组织相容性复合体 ➢ HLA-Ⅰ类抗原：HLA-A、B、C系列抗原 ➢ HLA-Ⅱ类抗原：HLA-DR、DQ、DP系列
性，抑制血管平滑肌细 胞增殖 可预防及治疗血管性排 斥反应和减少慢性排斥 反应的发生
3/4/2021Biblioteka 47吗替麦考酚酯经典合成途径 中性粒细胞
补救途径
经典合成途径
淋巴细胞
MPA能可逆性地、非竞争性地抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶 (IMPDH),从而抑制T和B淋巴细胞中嘌呤的经典合成途径
3/4/2021
巯基嘌呤甲基 转移酶TPMT
尿酸
巯基鸟嘌呤磷酸盐 TGNs
基因多态性
3/4/2021
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硫唑嘌呤的安全性
避免与别嘌醇合用 非用不可时，硫唑嘌呤减量，并增加血常 规监测次数
少数病人为硫唑嘌呤纯合子慢代谢者（通 过硫嘌呤甲基转移酶），骨髓抑制的危险 性特别大
常规监测全血计数
3/4/2021
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吗替麦考酚酯
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糖皮质激素的用法
一线免疫抑制药物 大剂量冲击治疗
3~5天，静注或口服 甲泼尼龙
静注1000mg，QD
周期性治疗 长期口服， 泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙
30mg
5mg, QD
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糖皮质激素的不良反应
库欣样面容和体态Cushing’s syndrome 易于感染 骨损害：骨质疏松，骨骼无菌性坏死 其他
目前所应用的糖皮质激素方案可将副作用大 限度降低，但是不能完全避免
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抗代谢类药物
一线免疫抑制药物 抑制核苷酸的生物合成而使T细胞和B细胞
增殖受到抑制 主要药物：
硫唑嘌呤 吗替麦考酚酯 咪唑立宾
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硫唑嘌呤azathioprine, Aza
依木兰
H 3C N S
移植前常规交叉配型可有效预防超急性排 斥反应的发生
超急性排斥反应无有效的治疗方法，确诊 后应尽早切除移植肾
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加速性排斥反应 （accelerated acute rejection）
以体液性免疫反应为主的排斥反应 一般在术后3~5天内发生 与超急性排斥反应作用方式相似 速度远比超急性排斥反应的结合慢 现有治疗方法仅能使不到一半的加速性排斥反
移植免疫与肾移植药物治疗
3/4/2021
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移植
将一个个体（供者）健康的细胞、 组织、器官置换另一个个体（受者 ）丧失功能的细胞、组织、器官, 已成为现代医学治疗的重要手段
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器官移植的分类
根据供受体之间的差异：
同系移植
isograft transplantation
自体移植
同种异体移植 allograft transplantation 异种移植 xenograft transplantation
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移植免疫
由于供、受者间存在免疫差异，排斥反应亦始 终存在，移植免疫学研究排斥反应的机理，以 便防止、控制排斥反应，致使移植物长期存活。
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相关概念
移植抗原 MHC: major histocompatibility complex
主要组织相容性复合物 HLA: human leukocyte antigen
细胞移植：胰岛细胞移植、骨髓细 胞移植。
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肾移植
器官移植中疗效最稳定、最显著
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肾移植的适应症
任何肾脏疾病引起的不可逆的肾脏功能衰竭
肾脏替代疗法： -血液透析 -腹膜透析 -肾移植
血肌酐大于707 mol/L或者肌酐清除率小于5-10 ml/min。
目前认为血肌酐大于530 mol/L，无心包积液和胸水，如有 合适肾源，可以不透析直接行肾移植术。
发病机制：预存抗体
天然抗体：血型抗体、异种抗体
非天然抗体：移植前致敏的原因有输血、 妊娠 和以往的移植
预存抗体与血管内皮抗原结合，激活补体， 引起多形核和单核细胞趋化，导致内皮细 胞损伤，启动凝血反应
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超急性排斥反应 （hyperacute rejection, HAR）
防治：
加
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咪唑立宾 mizoribin, MZR
布累迪宁，布雷青霉素
O
N
NH2
HO
O N OH
➢土壤真菌中分离出来 ➢阻断嘌呤合成经典途径 ➢对淋巴细胞产生选择性抗
急性细胞排斥反应：约90% acute cellular rejection, ACR T细胞介导的免疫反应是ACR的基础
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慢性排斥(chronic rejection, CR)
免疫因素介导的移植肾功能缓慢减退 手术3~6月之后 肾功能进行性下降 慢性移植肾肾病
(Chronic Allograft Nephropathy, CAN) 一般 认为慢性排斥反应是急性排斥细胞坏
3、宿主与移植物间的组织相容性不同
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移植排斥反应类型
宿主抗移植物反应
Host Versus Graft Reaction（HVGR)
1、超急性排斥（hyperacute rejection, HAR） 2、加速性排斥（accelerated acute rejection） 3、急性排斥(acute rejection, AR)
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HLA的多态性比其他任何遗传系统都高， 无亲属关系的人群中很难找到1个 HLA相同者（同卵双胞）
供、受者间的免疫差异 始终存在
排斥反应
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移植排斥反应
实质上是一种免疫反应
体液免疫 细胞免疫
是导致移植失败的主要原因 是器官移植药物治疗的核心
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HN N
N NO 2
N N
➢6-巯基嘌呤的甲硝咪唑取代物 ➢广谱的骨髓细胞抑制剂，抑制 骨髓干细胞的增殖，是强有力 的早期免疫反应抑制剂
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硫唑嘌呤azathioprine, Aza
➢ 预防移植排斥反应 ➢ 初始剂量5mg/kg 分两次口服
维持剂量2.0-2.5mg/kg 分两次口服 ➢ 血管炎、系统性红斑性狼疮、类风湿性关
人类白细胞抗原系统
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移植抗原
免疫系统的激活需要受者的B细胞或T细胞 识别移植抗原，已被鉴别出来的移植抗原 有： MHC抗原 次要组织相容性抗原：mH抗原 血型抗原 组织特异性抗原
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MHC、HLA基本概念
MHC是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密 连锁的基因群
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吗替麦考酚酯
预防和治疗移植排斥反应 进食可使Cmax降低近40%，空腹服药 常与糖皮质激素类药及钙调磷酸酶抑制剂
合用 肾移植患者：每日2次，每次1g
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吗替麦考酚酯的不良反应
副作用远比硫唑嘌呤小 ➢ 胃肠道系统的症状：腹泻和呕吐 ➢ 血液系统的症状：白细胞减少 ➢ 巨细胞病毒(CMV)感染的脓毒血症机会增
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硫唑嘌呤的安全性
不要求进行血药浓度监测，根据耐受性调整剂量 减量或停药： 明显的血小板减少或白细胞减少时
明显的肝功能障碍时 避免使用： 曾患有肝脏疾病的患者
原来有慢性肝病的患者，及时停药，损害仍可呈进行性发展趋势
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硫唑嘌呤的安全性
别嘌醇
硫唑嘌呤
黄嘌呤氧化酶
应 常发生在移植后1周至3个月内 发生率25%~50% 90%以上可被逆转
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急性排斥反应(acute rejection, AR) 分型
急性体液排斥反应：约5%~10% acute humoral rejection, AHR
针对血管内皮细胞抗原（HLA抗原）的IgG抗 体激活补体引起，可能也有淋巴细胞参与
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肾移植
同种异体肾移植的成功不仅限于外科手术
移植排斥反应是器官移植功能障碍最重要 的原因之一
移植免疫学
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移植免疫学 Transplantation immunology
研究移植物与受者（又称宿主）相互作用引起 免疫应答的理论和实践的一门科学。