45精神科药品说明书-唯他停片

【药品名称】通用名：盐酸舍曲林片商品名：唯他停英文名：Sertraline Hydrochloride Tablets本品主要成份为：盐酸舍曲林其化学名称为：（IS-顺式）-4-（3，4-二氯苯基）-1，2，3，4-四氢-N-甲基-1-萘啶胺盐酸盐其结构式为：Cl ClNHCH3 HCl分子式：C17H17NCl2·HCl 分子量：342.7【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。

【药理毒理】药理作用盐酸舍曲林是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂。

其作用机制与其对中枢神经元5-羟色胺重摄取的抑制有关。

在临床剂量下，舍曲林阻断人血小板对5-羟色胺的摄取。

研究提示舍曲林是一种强效和选择性的神经元5-羟色胺重摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺仅有微弱影响。

体外研究显示，舍曲林对肾上腺素能受体（α1，α2，β）、胆碱能受体、GABA受体、多巴胺能受体、组胺受体、5-羟色胺能受体（5HT1A，5HT1B，5HT2）或苯二氮卓受体没有明显的亲和力。

对上述受体的拮抗作用被认为与其它精神疾病用药的镇静作用、抗胆碱作用和心脏毒性相关。

动物长期给予舍曲林可使脑中去甲肾上腺素受体下调，这与临床上其它抗抑郁症药物的作用一致。

舍曲林对单胺氧化酶没有抑制作用。

毒理研究遗传毒性：细菌突变试验、小鼠淋巴瘤突变试验、在体小鼠骨髓和体外人淋巴细胞遗传学试验结果表明，在有或无代谢激活存在时，舍曲林均未出现遗传毒性。

生殖毒性：给药剂量为80mg/kg（以mg/m2计，为人最大推荐剂量MRHD的4倍）时，两个大鼠试验之一观察到动物生育力降低。

在大鼠和家兔上进行了剂量分别达80mg/kg/day和40mg/kg/day的生殖毒性研究（以mg/m2计,约相当于人最大推荐剂量的4倍），在各试验剂量下均未发现致畸作用。

怀孕大鼠和家兔在器官形成期给予舍曲林（剂量分别为10mg/kg和40mg/kg，以mg/m2计,相当于MRHD的0.5倍和4倍）时观察到胎仔骨化延迟。

雌性大鼠妊娠后期及哺乳期给予舍曲林，剂量20mg/kg下死产幼鼠及出生后前4天幼鼠死亡数量增加，出生后期4天幼鼠的体重亦降低，对大鼠幼鼠无影响的剂量为10mg/kg。

幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宫的暴露所致。

但这些作用的临床意义尚不清楚。

致癌性：在CD-1小鼠和Long-Evans大鼠上进行剂量达40mg/kg/day（以mg/m2计，分别约相当于MRHD 的1倍和2倍）的终生致癌性研究。

在10-40mg/kg剂量时，雄性小鼠出现剂量相关性的肝腺瘤的增加，也未见肝细胞癌的增加。

CD-1小鼠肝腺瘤的自发率具有波动性，该结果对人类的意义尚不清楚。

在40mg/kg 剂量时，雌性大鼠出现甲状腺滤泡腺瘤增加，同时并不伴有甲状腺增生。

与对照组比较，10～40mg/kg给药组大鼠子宫腺瘤增加，但尚不明确该结果与药物的相关性。

依赖性：动物研究未显示本品有兴奋作用或巴比妥样（中枢抑制剂）滥用的潜在性。

【药代动力学】舍曲林主要通过肝脏代谢，其半衰期约为24小时。

血浆的主要代谢产物为去甲基舍曲林，半衰期62～104小时，体外试验显示其药理活性明显低于舍曲林，约为舍曲林的1/20，没有证据表明去甲基舍曲林在抑郁模型体内有药理活性。

舍曲林和去甲基舍曲林在人体内大部分被代谢。

其最终代谢产物从粪便和尿中等量排泄，只有少量（﹤0.2%）舍曲林以原形从尿中排出。

舍曲林的血药浓度随剂量改变成比例变化，并且不受年龄的影响。

在男性舍曲林每日口服一次舍曲林50～200mg，连续用药14天后，服药4.5～8.5小时人体血药浓度达峰值（Cmax）。

青少年和老年人的药代动力学曲线与18～65岁之间成人无明显差别。

青少年和老年人、男性和女性的的舍曲林平均半衰期为22～36小时。

与终末清除半衰期相一致，每天给药一次，一星期达稳态浓度，在这过程中有两倍的浓度蓄积。

舍曲林的血浆蛋白结合率为98%。

动物实验结果表明，舍曲林的表观分布容积较大。

食物对盐酸舍曲林片的生物利用度无明显的影响。

【适应症】舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状，包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。

疗效满意后，继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。

舍曲林也用于治疗强迫症。

初始治疗有反应后，舍曲林在治疗强迫症二年的时间内，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

【用法用量】口服。

成人每日服药一次，早或晚均可，与食物同服用或不同服均可。

通常治疗抑郁症和强迫症的有效剂量为50mg（即1片），一日一次。

少数患者疗效不佳而对药物耐受较好时，可在几周内根据疗效逐渐增加药物剂量，每次增加50mg，最大可增至200mg（即4片），每日一次。

因舍曲林的消除半衰期约为24小时，调整剂量的间隔时间不应短于1周。

服药7天左右可见疗效，完全的疗效则在服药的第2至4周才显现，强迫症疗效的出现则可能需要更长的时间。

长期用药应根据疗效调整剂量，并维持在最低有效治疗剂量。

【不良反应】1．在舍曲林和安慰剂治疗抑郁症的对照临床研究中，常见的不良反应如下：自主神经系统：口干和多汗。

中枢及周围神经系统：眩晕和震颤。

胃肠道：腹泻/稀便、消化不良和恶心。

精神：厌食、失眠和嗜睡。

生殖系统：性功能障碍（主要为男性射精延迟）。

2．舍曲林片已上市多年。

根据文献资料，患者服用舍曲林期间自发报告的不良事件如下：自主神经系统：瞳孔变大和阴茎异常勃起。

全身：过敏反应、过敏症、类过敏反应、哮喘、乏力、发热、面色潮红、不适、体重减轻、体重加重。

心血管系统：胸痛、外周性水肿、高血压、心悸、眼周浮肿、晕厥及心动过速。

中枢及周围神经系统：昏迷、抽搐、头痛、偏头痛、运动障碍（包括锥体外系副反应症状如多动、肌张力增高、磨牙及步态异常）、肌肉不自主收缩、感觉异常和感觉迟钝。

还有5-羟色胺综合症相关的症状和体征，如一些因同时使用5-羟色胺能药物而引起的焦虑不安、意识模糊、大汗、腹泻、发热、高血压、肌强直及心动过速。

内分泌系统：溢乳、男子乳腺发育过度、高泌乳素血症及甲状腺功能低下、ADH分泌失调综合症。

胃肠道系统：腹痛、食欲增强、便秘、胰腺炎及呕吐。

听力/前庭功能：耳鸣。

血液系统：血小板功能改变、异常出血（如鼻出血、胃肠出血或血尿）、中性粒细胞缺乏、紫癜及血小板缺乏症。

实验室检查改变：临床化验结果异常。

肝胆系统：严重肝病（包括肝炎、黄疸和肝功能衰竭）及无症状性血清转氨酶升高（SGOT和SGPT）。

代谢/营养系统：低钠血症和胆固醇增高。

肌肉骨骼系统：关节痛。

精神：焦虑不安、攻击性反应、忧虑、抑郁症状、欣快、幻觉、女性性欲减退、男性性欲减退、恶梦、精神病及打哈欠。

生殖系统：月经不调。

呼吸系统：支气管痉挛。

皮肤系统：脱发症、血管性水肿、皮肤光敏反应、瘙痒、皮疹（罕有脱皮性皮炎，如多形性红斑：Stevens-Johnson综合症、表皮坏死溶解）及荨麻疹。

泌尿系统：面部水肿、尿失禁及尿潴留。

视觉：视觉异常。

其它：有报告舍曲林停药后的症状包括：焦虑不安、忧虑、眩晕、头痛、恶心及感觉异常。

【禁忌】禁用于对舍曲林过敏者；禁止与单胺氧化酶抑制剂合用。

【注意事项】1.舍曲林与可增加5-羟色胺神经传导的药物如色氨酸或芬氟拉明合用时应慎重考虑，避免出现可能的药效学相互作用。

2.由其它5-羟色胺再摄取抑制剂、抗抑郁药物或抗强迫症药物转换为舍曲林治疗的最佳时机尚无经验。

转换治疗时，特别是长效药物如氟西汀，应谨慎小心，应进行慎重的药效学评价和监测。

由一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂转换为另一种药物治疗的清洗期目前还未确定。

躁狂/轻躁狂的激活作用：上市前的试验期间，接受舍曲林治疗的病人约0.4%出现轻躁狂或躁狂。

应用其他已上市的抗抑郁药物或抗强迫症药物治疗情感性障碍时，也有报道少数病人出现有躁狂或轻度躁狂。

3.抗抑郁药物和抗强迫症药物都有诱发癫痫发作的潜在危险性。

所有的用舍曲林治疗抑郁症的试验中，大约有0.08%出现癫痫发作；在舍曲林治疗惊恐症的试验中没有癫痫发作的报道。

在约1800名接受舍曲林治疗的强迫症患者中，有4人（约0.2%）出现抽搐发作，其中3例患者为青少年，2例患有癫痫，1例患者有癫痫家族史，所有这4例患者都没有接受抗癫痫药物治疗。

所有癫痫发作尚未确定与舍曲林治疗直接相关。

舍曲林还没有在癫痫病人中作过评价，所以应避免用于不稳定性癫痫病人。

对病情已控制的癫痫病人，应密切监护，任何服用舍曲林期间出现癫痫发作的患者均应停止给药。

4.由于抑郁症病人存在自杀企图的可能性，并可能持续存在直到临床明显缓解时，所以在治疗早期应对有自杀危险的病人进行密切监视。

由于已证明强迫症和抑郁症常常共发，故治疗强迫症患者时也应监测其自杀倾向。

5.育龄妇女使用舍曲林则应采取足够的安全的避孕措施。

6.虽然临床药理学研究显示舍曲林对于精神运动性活动没有影响。

然而抗抑郁或抗强迫症药物可以影响从事驾车或操作机器等有潜在危险性的工作时所必须的精力及体能，因此这类病人服用舍曲林应小心。

7.肝功能不全患者：伴发肝脏疾病的患者应慎用舍曲林。

肝功能损伤患者应减低服药剂量或给药频率。

8.肾功能不全患者：无需根据肾功能损害程度调整舍曲林给药剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】曾在大鼠及家兔进行了生殖毒性研究，在人类最大用药剂量的20倍和10倍（按mg/kg/日计）的剂量水平下均无致畸证据。

然而在相当于人类最大用药剂量的2.5倍至10倍的剂量水平下（按mg/kg/日计），舍曲林与胚胎的骨化延迟有关，可能继发对于胚胎屏障的影响。

在人类最大用药剂量约5倍的剂量水平下（按mg/kg/日计），给予动物母体舍曲林后出现新生幼仔存活率降低。

对于其它的抗抑郁药物也曾有过关于新生幼仔存活率降低的描述，这些影响的临床意义还不明确。

对于妊娠期妇女没有进行足够的良好的对照研究。

孕妇只有在利大于弊的情况下才能用药。

现有的关于乳汁中舍曲林浓度的数据资料较为有限。

对小样本量的哺乳期母亲及婴儿的零星研究提示，尽管乳汁中舍曲林浓度高于血清中浓度，婴儿血清的舍曲林浓度极低或检测不到。

哺乳妇女只有在利大于弊的情况下才能使用。

妊娠和/或哺乳期服用舍曲林，医生应当注意撤药反应的症状。

母亲服用包括舍曲林的5-羟色胺类抗抑郁药物，新生儿出现类似撤药反应的症状已有报道。

【儿童用药】尽管儿童患者对舍曲林的代谢稍快，为了避免产生过高的血药浓度，对儿童患者建议使用较低剂量，尤其是6～12岁体重较轻的儿童。

【老年患者用药】老年患者用药剂量范围与年轻患者的相同。

共700多老年患者（﹥65岁）参加了证实舍曲林在这部分人群中疗效的临床试验。

老年患者中不良反应的形式和发生率与年轻患者中的相似。

【药物相互作用】单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）：舍曲林合并单胺氧化酶抑制剂，包括选择性的单胺氧化酶抑制剂司来吉兰和可逆性的单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺治疗出现了严重副反应，有时是致命性的。