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3药物代谢动力学3h-100页PPT精选文档
（三）药物的代谢（生物转化）
Metabolism, Biotransformation ★概念 药物在体内发生的化学结构的改变称为药
物的生物转化或药物的代谢。 ★意义 大多数药物经生物转化后失去药理活性成
为代谢产物排出体外，此为灭活。
• 代谢部位： – 主要在肝脏， – 其它如胃肠、肺、皮肤、肾
代谢步骤和方式
碱性药 在酸性环境中 解离度高，离子型多； 在碱性环境中 解离度低，分子型多。
解离度对药物转运的影响： 解离度低的药物→相对易转运
酸性药
在 规碱律性：环境中解离度高，转运速度慢
在酸性环境中解离度低，转运速度快
碱 “性酸药酸碱碱易转运 酸碱碱酸难转运”
在酸性环境中解离度高，转运速度慢 在碱性环境中解离度低，转运速度快
临床意义：
• 通过改变体液PH值可改变药物的吸收和排泄速度， 对于促进药物吸收和药物中毒的抢救具有重要意义。
• 例如：巴比妥类药物为弱酸性药物。
• 原尿是弱酸性的，弱酸性的药物在原尿中解离度非 常低，大部分以原形存在，很容易被肾小管重吸收 回体内，延长其作用时间。
• 碱化尿液可以增加其解离度，减少重吸收。 • 静脉注射弱碱性的NaHCO3迅速碱化尿液，加速巴
3、在酸酸性性药p环物K境在a中碱=解性p离H环度境-低中，l解g分离子[度H型高A多，] 。离子型多；
[ A ]
[ 离子型 ]
10 pH-pKa =
[HA]
= [非离子型]
pH和pKa决定药物分子解离度
碱性药 : BH+ H+ +B
[ H+ ] [ B]
Ka =
[BH+]
Tips:
[ B]
药物代谢动力学-PPT课件
§1-3 药物代谢动力学
药酶的诱导作用：能够增强药酶活性或增加药酶生成的作 用为药酶的诱导作用，药酶诱导剂如苯妥英钠、利福平等。 药酶诱导剂可以加速某些药物和自身的转化，这是药物产 生耐受性的原因之一。
药酶的抑制作用：能够降低药酶活性或减少药酶生成的作 用为药酶的抑制作用，药酶抑制剂较常见的有氯霉素、异 烟肼等。药酶抑制剂可抑制药酶，使自身或其他药物代谢 减慢，血药浓度增高，药效增强，甚至出现毒性，故联合 用药时应多加注意。
10/31/2024
二、药物的体内过程
§1-3 药物代谢动力学
2. 生物转化的时相和类型 （1）Ⅰ相反应：氧化、还原、水解反应 通过该相反应大部分药物失去药理活性，少数药物 被活化，作用增强，甚至形成毒性代谢产物。 （2）Ⅱ相反应：结合反应 药物及代谢产物在酶的作用下，与内源性物质如葡 萄糖醛酸、硫酸、乙酸等结合成无活性的、极性大的、 易溶于水的代谢物从肾排泄。
被动转运：
滤过、简单 －
－
－
－
－
扩散
主动转运
＋
＋
＋
＋
＋
易化扩散
＋
－
－
＋
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二、药物的体内过程
§1-3 药物代谢动力学
二、药物的体内过程：药物自进入机体到从机体消除的全过 程。 决定了血药浓度和靶部位的浓度，影响疗效。 1.吸收 2.分布 3.生物转化 4.排泄
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二、药物的体内过 程
脂溶性高、非解离型药物重吸收的多，排泄得慢； 而水溶性药物排泄得快。增加尿量，可降低尿液中药物 的浓度，加快药物的排泄。
改变尿液的pH可使药物的解离程度发生变化，对弱 酸性或弱碱性药物的影响较大。临床利用改变尿液pH的 办法加速药物的排泄以治疗药物中毒。
药物代谢动力学教学教案
1 基本要求掌握膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；掌握肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用的影响；掌握药物消除及消除速率的基本概念,熟悉典型的量效曲线、房室模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除速率常数K、半衰期t1/2、消除率Cl、稳态血浓Css 等的药理学意义及其表达公式;熟悉药物的吸收、分布的概念及其影响因素；熟悉一级动力学消除及零级动力学消除和应用;了解药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体内生物转化代谢的概念及主要方式；了解药物排泄的概念和排泄的主要途径;2 重点难点重点1．药物的跨膜转运：被动转运和主动转运重点阐明单纯扩散的理论和实际意义;2．吸收、分布、生物转化与排泄及其影响因素;3．基本参数及概念：生物利用度、血药峰值浓度、血浆半衰期、•表观分布容积、清除率和房室概念;肝药酶诱导剂及抑制剂,首过消除等基本概念;4．药物消除动力学：零级动力学、一级动力学与药物半衰期t1/2•的理论与实际意义;连续多次给药的血药浓度变化：经5个t1/2血药浓度达稳态坪值；首次负荷剂量;难点1．药代动力学数据的意义和应用2．如何应用这些参数优化治疗方案和个体Wq21270;用药3 讲授学时建议3学时4 内容提要药物代谢动力学第一节药物分子的跨膜转运一、药物通过细胞膜的方式药物分子通过细胞膜的方式有滤过水溶性扩散、简单扩散脂溶性扩散和载体转运包括主动转运和易化扩散;一滤过filtration二简单扩散simple diffusion绝大多数药物按此种方式通过生物膜;三载体转运carrier-mediated transport载体转运的特点是对转运物质有选择性specificity；因药物必须与数量有限的载体结合才能通过细胞膜,故具有饱和性saturation；结构相似的药物或内源性物质可竞争同一载体而具有竞争性competition,并可发生竞争性抑制competitive inhibition;载体转运主要有主动转运和易化扩散两种方式;1．主动转运active transport2．易化扩散facilitated diffusion二、影响药物通透细胞膜的因素药物通过细胞膜的速度与可利用的膜面积大小有关;膜表面大的器官,如肺、小肠,药物通过其细胞膜脂层的速度远比膜表面小的器官如胃快;第二节药物的体内过程一、吸收药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收absorption;药物只有经吸收后才能发挥全身作用;一口服大多数药物在胃肠道内是以简单扩散方式被吸收的;首过消除first pass elimination从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏,如果肝脏对其代谢能力很强,或由胆汁排泄的量大,则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少,这种作用称为首过消除;二吸入三局部用药四舌下给药五注射给药二、分布药物一旦被吸收进入血循环内,便可能分布到机体的各个部位和组织;药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程称为分布distribution;一血浆蛋白的结合率大多数药物在血浆中均可与血浆蛋白不同程度地结合而形成结合型药物bound drug,它与未结合的游离型药物free drug同时存在于血液中,并以一定百分数s630340;结合率而达到平衡;二器官血流量三组织细胞结合药物与组织细胞结合是由于药物与某些组织细胞成份具有特殊的亲合力,使这些组织中的药物浓度高于血浆游离药物浓度,使药物的分布具有一定的选择性;四体液的pH和药物的解离度由于弱酸性药物在较碱性的细胞外液中解离增多,因而细胞外液浓度高于细胞内液,升高血液pH值可使弱酸性药物由细胞内向细胞外转运,降低血液pH则使弱酸性药物向细胞内转移,弱碱性药物则相反;五体内屏障1．血脑屏障blood-brain barrier2．胎盘屏障placental barrier3．血眼屏障blood-eye barrier三、代谢一药物代谢的作用二药物代谢部位体内各种组织均有不同程度的代谢药物的能力,但肝脏是最主要的药物代谢器官,此外,胃肠道、肺、皮肤、肾也可产生有意义的药物代谢作用;三药物代谢步骤大多数药物代谢发生在吸收进入血液后肾脏排泄之前,也有少数药物代谢发生在肠腔和肠壁细胞内;药物代谢通常涉及Ⅰ相phase I和Ⅱ相phase II反应;四细胞色素P450单氧化酶系细胞色素P450cytochrome P450或CYP450, 简称CYP为一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白heme-thiolate proteins的超家族,它参与内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质的代谢;四药物代谢酶的诱导与抑制酶诱导可引起合用的底物药物代谢速率加快,因而药理作用和毒性反应增强或减弱;有些药物可抑制肝微粒体酶的活性,导致同时应用的一些药物代谢减慢;这类抑制物和药物代谢酶结合,竞争性抑制其他底物的代谢;四、排泄一肾脏排泄1．肾小球滤过2．肾小管分泌近曲小管细胞能以主动方式将药物自血浆分泌入肾小管内;3．肾小管重吸收当尿液酸性增高时,碱性药物解离程度随之增高,重吸收减少,酸性药物则相反;而尿液碱性增高时,酸性药物解离程度随之增高,重吸收减少,碱性药物相反;肾功能受损时,以肾脏排泄作为主要消除途径的药物消除速度减慢,因此,给药量应相应减少,以避免蓄积作用;不以肾脏排泄作为主要消除途径的药物则无需减量;二消化道排泄被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔,然后随粪便排泄出去,经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环,这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肠肝循环enterohepatic cycle;较大药量反复进行肠肝循环可延长药物的半衰期和作用维持时间;若中断其肝肠循环,半衰期和作用时间均可缩短;强心苷cardiac glycoside中毒后,口服考来烯胺cholestyamine可在肠内和强心苷形成络合物,中断其肠肝循环,加快从粪便中排泄,为急救措施之一;三其他途径的排泄药物也可经汗液、唾液和泪液排泄,但量很少,不甚重要;药物经乳汁排泄的特点与上述相同;药物也可经头发和皮肤排泄,但量很少,以高度敏感的方法测定这些组织内的有毒金属具有法医学意义;第三节房室模型房室概念是将机体视为一个系统,系统内部按动力学特点分为若干房室,房室被视为一个假设空间,它的划分与解剖学部位或生理学功能无关,只要体内某些部位的转运速率相同,均视为同一室;第四节药物消除动力学一、一级消除动力学一级消除动力学first-order elimination kinetics是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变,也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比,血浆药物浓度高,单位时间内消除的药物多,血浆药物浓度降低时,单位时间内消除的药物也相应降低;二、零级消除动力学零级消除动力学zero-order elimination kinetics是药物在体内以恒定的速率消除,即不论血浆药物浓度高低,单位时间内消除的药物量不变;第五节体内药物的药量-时间关系一、一次给药的药-时曲线下面积静脉注射形成的曲线由急速下降的以分布为主的分布相和缓慢下降的以消除包括代谢和排泄为主的消除相两部分组成,而口服给药形成的曲线则是由迅速上升的以吸收为主的吸收相和缓慢下降的以消除为主的消除相两部分组成;二、多次给药的稳态血浆浓度多次给药后药物达到稳态浓度的时间仅决定于药物的消除半衰期,一般来说,药物在剂量和给药间隔时间不变时,约经4～5个半衰期可分别达到稳态浓度的94％和97％;提高给药频率或增加给药剂量均不能使稳态浓度提前达到,而只能改变体内药物总量即提高稳态浓度水平或峰浓度peak concentration,与谷浓度trough concentration, 之差;第六节 药物代谢动力学重要参数一、消除半衰期药物消除半衰期half life , t 1/2是血浆药物浓度下降一半所需要的时间;其长短可反映体内药物消除速度;按一级动力学消除的药物的t 1/2计算： e k t 693.02/1=;按零级动力学消除的药物的t 1/2计算：002/15.0k C t =; 二、清除率清除率c1earance, CL 是机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积,也就是单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除;三、表观分布容积当血浆和组织内药物分布达到平衡后,体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积apparent volume of distribution, V d ;四、生物利用度经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度bioavailability;第七节 药物剂量的设计和优化一、维持量在大多数情况下,临床多采用多次间歇给药或是持续滴注,以使稳态血浆药物浓度维持在一个治疗浓度范围;因此,要计算药物维持剂量maintenance dose;为了维持选定的稳态浓度或靶浓度,需调整给药速度以使进入体内的药物速度等于体内消除药物的速度;二、负荷量因维持量给药通常需要4～5个t 1/2才能达到稳态治疗浓度,增加剂量或者缩短给药间隔时间均不能提前达到稳态,只能提高药物浓度,因此如果病人急需达到稳态治疗浓度以迅速控制病情时,可用负荷量loading dose 给药法;负荷量是首次剂量加大,然后再给予维持剂量,使稳态治疗浓度即事先为该病人设定的靶浓度提前产生;。
药物代谢动力学ppt课件精选全文完整版
●胞裂外排（exocytosis）
药物代谢动力学
跨膜转运（Membrane Transfer）
simple diffusion
carrier-mediated
active
facilitated
1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素；
药物代谢动力学
1. 药物理化性质：
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
药物代谢动力学
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
药物代谢动力学
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
药物代谢动力学
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ； �适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
药物代谢动力学
6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；
�药物分子大小； �药物脂溶性； �药物解离状况；
分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。
药物代谢动力学
7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响
� --------------离子障 ion-trapping �大多数药物为弱酸性或弱碱性；
�原则：药物解离程度脂溶性 跨膜转运 效应。
药理学3第三章药物代谢动力学PPT课件
药物的排泄
研究药物从体内排出的过程， 包括药物的排泄途径和排泄速 率。
药物代谢动力学在药物研发中的作用
指导临床用药
通过了解药物的代谢过程，为临床用药提供科学 依据，制定合理的给药方案。
预测药物疗效
通过药物代谢动力学研究，了解药物在体内的浓 度变化，预测药物的疗效和安全性。
优化药物设计
通过药物代谢动力学研究，了解药物的代谢特点 和排泄途径，为新药设计和优化提供依据。
药物代谢主要在肝脏进行，由不同类型的酶催化 ，如单胺氧化酶、儿茶酚胺氧化酶等。
了解药物的代谢过程有助于预测药物的疗效和安 全性，以及解释个体差异和药物相互作用。
药物的排泄
药物排泄是指体内蓄积的药物及其代谢物通过尿 液、胆汁和汗液等途径排出体外的过程。
胆汁排泄是某些药物排泄的重要途径，尤其是经 肝脏代谢的药物。胆汁中的药物可能重新进入肠 道并被再吸收，形成肠肝循环。
生理药动学模型
要点一
总结词
生理药动学模型基于药动学和生理学的原理，能够更准确 地模拟药物的体内是基于药动学和生理学的原理建立的数学 模型，能够更准确地模拟药物的吸收、分布、代谢和排泄 过程。该模型考虑了药物的物理化学性质、药物的转运和 代谢机制以及生理因素对药物作用的影响。生理药动学模 型能够提供更准确的预测和更全面的药物评价，有助于深 入了解药物的体内过程和作用机制。
01
02
03
生物利用度（F）
指药物被吸收进入血液循 环的量与给药量的比值， 反映了药物的吸收程度和 速率。
F的计算公式
F = (AUC / 给药量) × 100%。F越大，表示药物 的吸收程度越高。
F的意义
通过F可以了解药物在体 内的吸收程度和速率，有 助于预测药物的疗效和安 全性。
(整理)药代动力学完整版
1.代谢分数fm：药物给药后代谢物的AUC和等mol的该代谢物投用后代谢物的AUC的比值。
第二章药物体内转运1. 药物肠跨膜转运机制：药物通过不搅动水层；药物通过肠上皮；药物透过细胞间隙；药物通过淋巴吸收。
2. 血浆蛋白：白蛋白、α1-糖蛋白、脂蛋白3. 被动转运的药物的膜扩散速度取决于：油/水分配系数4. 血脑屏障的特点：脂溶性药物易于透过、低导水性、高反射系数、高电阻性。
5. 肾脏排泄药物及其代谢物涉及三个过程：肾小球的滤过、肾小管主动分泌、肾小管重吸收。
6. 肝肠循环：某些药物，尤其是胆汁排泄分数高的药物，经胆汁排泄至十二指肠后，被重吸收。
一、药物跨膜转运的方式及特点1. 被动扩散特点：①顺浓度梯度转运②无选择性，与药物的油/水分配系数有关③无饱和现象④无竞争性抑制作用⑤不需要能量2. 孔道转运特点：①主要为水和电解质的转运②转运速率与所处组织及膜的性质有关3. 特殊转运包括：主动转运、载体转运、受体介导的转运特点：①逆浓度梯度转运②常需要能量③有饱和现象④有竞争性抑制作用⑤有选择性4. 其他转运方式包括：①易化扩散类似于主动转运，但不需要能量②胞饮主要转运大分子化合物二、影响药物吸收的因素有哪些①药物和剂型的影响②胃排空时间的影响③首过效应④肠上皮的外排⑤疾病⑥药物相互作用三、研究药物吸收的方法有哪些，各有何特点？1. 整体动物实验法能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。
缺点：①不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制；②生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立；③由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大；④整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。
2. 在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。
3. 离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。
4. Caco-2细胞模型法Caco-2细胞的结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞，并且含有与刷状缘上皮细胞相关的酶系。
第2章药物代谢动力学
08.04.2021
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（三）局部器官血流量
➢ 血流量大的组织、器官 分布快、多， 如：脑（70ml/min·100g）
➢ 血流量小的组织、器官 分布慢、少， 如：脂肪（1ml/min·100g）
➢ 再分布：药物首先向血流量大的器官分布 然后向血流量小的组织转移。
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➢ Vd值反映药物在体内分布范围的广窄：
➢ Vd值大
药物分布范围广；
➢ Vd值小
药物分布范围窄；
Vd的计算：
Vd=
A C0
C0—零时血药浓度。
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四、生物利用度（bioavailability）：
指吸收进入体循环的药物相对量（与用药 量相对）和速度。
第二节 药物的体内过程
▪ 一、药物的吸收（用药部位 血液循环）
▪ 二、药物的分布（血液
细胞间液、细胞内液）
▪ 三、药物的生物转化（机体内药物 化学结构变化）
▪ 四、药物排泄
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一、吸收(absorption)
(一) 给药途径
影响因素
1.消化道吸收:
A、胃肠道吸收：
口服药物 经胃肠道粘膜下血管吸收
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（三）酶的诱导与抑制 ➢ 1.肝药酶诱导剂：
使肝药酶活性 ，含量 的药物。（苯巴比妥）
➢ 2.肝药酶抑制剂： 使肝药酶活性 ，含量 的药物。（氯霉素）
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（四）药物代谢的结果 1.药物活性消失，极性增加（多数） 2.药物活性增强：可的松 H+ 氢化可的松（少数） 3.药物毒性增强：对硫磷 O 对氧磷（个别）
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《药物代谢动力学》一、单选题（共 20 道试题，共 20 分。
）V1. 关于试验动物的选择,以下哪些说法不正确？()BA. 首选动物尽可能与药效学和毒理学研究一致B. 尽量在清醒状态下试验C. 药物代谢动力学研究必须从同一动物多次采样D. 创新性的药物应选用两种或两种以上的动物,一种为啮齿类动物,另一种为非啮齿类动物E. 建议首选非啮齿类动物满分：1 分2. 普萘洛尔口服吸收良好,但经过肝脏后,只有30%的药物达到体循环,以致血药浓度较低,下列哪种说法较合适？()CA. 药物活性低B. 药物效价强度低C. 生物利用度低D. 化疗指数低E. 药物排泄快满分：1 分3. 某弱碱性药在pH 5．0时,它的非解离部分为90．9%,该药的pKa接近哪个数值？()CA. 2B. 3C. 4D. 5E. 6满分：1 分4. 某药物在口服和静注相同剂量后的药时曲线下面积相等,表明：()AA. 口服吸收完全B. 口服药物受首关效应影响C. 口服吸收慢D. 属于一室分布模型E. 口服的生物利用度低满分：1 分5. 影响药物在体内分布的因素有：()EA. 药物的理化性质和局部器官的血流量B. 各种细胞膜屏障C. 药物与血浆蛋白的结合率D. 体液pH和药物的解离度E. 所有这些满分：1 分6. SFDA推荐的首选的生物等效性的评价方法为：()CA. 体外研究法B. 体内研究法C. 药动学评价方法D. 药效学评价方法E. 临床比较试验法满分：1 分7. 关于临床前药物代谢动力学血药浓度时间曲线的消除相采样点哪个不符合要求？()DA. 3B. 4C. 5D. 6E. 7满分：1 分8. 静脉注射2g某磺胺药,其血药浓度为100mg/L,经计算其表观分布容积为：()DA. 0．05LB. 2LC. 5LD. 20LE. 200L满分：1 分9. Ⅰ期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的？()EA. 目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化B. 受试者原则上男性和女性兼有C. 年龄在18~45岁为宜D. 要签署知情同意书E. 一般选择适应证患者进行满分：1 分10. 在酸性尿液中弱碱性药物：()BA. 解离多,再吸收多,排泄慢B. 解离多,再吸收多,排泄快C. 解离多,再吸收少,排泄快D. 解离少,再吸收多,排泄慢E. 解离多,再吸收少,排泄慢满分：1 分11. 按一级动力学消除的药物,其t1/2：()BA. 随给药剂量而变B. 固定不变C. 随给药次数而变D. 口服比静脉注射长E. 静脉注射比口服长满分：1 分12. 易通过血脑屏障的药物是：()BA. 极性高的药物B. 脂溶性高的药物C. 与血浆蛋白结合的药物D. 解离型的药物E. 以上都不对满分：1 分13. 应用于药物代谢动力学研究的统计矩分析,是一种非房室的分析方法,它一般适用于体内过程符合下列哪一项的药物？（）BA. 房室B. 线性C. 非房室D. 非线性E. 混合性满分：1 分14. 关于药物在体内的生物转化,下列哪种观点是错误的？()AA. 生物转化是药物从机体消除的唯一方式B. 药物在体内代谢的主要氧化酶是细胞色素P450C. 肝药酶的专一性很低D. 有些药物可抑制肝药酶合成E. 肝药酶数量和活性的个体差异较大满分：1 分15. 按t1/2恒量反复给药时,为快速达到稳态血药浓度可：()AA. 首剂量加倍B. 首剂量增加3倍C. 连续恒速静脉滴注D. 增加每次给药量E. 增加给药量次数满分：1 分16. 静脉注射后,在血药浓度时间曲线呈现单指数相方程特征时,MRT表示消除给药剂量的多少所需的时间？（）CA. 50%B. 60%C. 63．2%D. 73．2%E. 69%满分：1 分17. 标准曲线低浓度点的实测值与标示值之间的偏差一般规定在什么范围之内？()AA. ±20%以内B. ±10%以内C. ±15%以内D. ±8%以内E. 以上都不是满分：1 分18. 已知某药物按一级动力学消除,上午9：00测其血药浓度为100μg/L,晚上6:00其血药浓度为12．5μg/L,这种药物的t1/2为：()CA. 2hB. 4hC. 3hD. 5hE. 9h满分：1 分19. 静脉滴注给药途径的MRTinf表达式为：（）BA. AUC0→n+cn/λB. MRTiv+t/2C. MRTiv-t/2D. MRTiv+tE. 1/k满分：1 分20. 若静脉滴注药物想要快速达到稳态血药浓度,以下选项哪项不正确?()EA. 滴注速度减慢,外加负荷剂量B. 加大滴注速度C. 加大滴注速度,而后减速持续点滴D. 滴注速度不变,外加负荷剂量E. 延长时间持续原速度静脉点滴满分：1 分二、简答题（共 5 道试题，共 40 分。
）V1. 多室模型中的中央室与周边室的划分依据是什么？答：多室模型中的中央室包括心、肝、脾、肺、肾和血浆。
多室模型中的周边室包括肌肉、骨骼、皮下组织等。
其划分依据是药物在体内各组织、器官的转运速率而确定的，只要药物在其间的转运速率相同或相似，就可以归纳为一个房室。
但这里所指的房室只是数学模型中的一个概念，并不代表解剖学上的任何一个组织或器官，因此房室模型的划分具抽象性和主观随机性。
满分：6 分2. PK-PD模型的概念是什么？答：药物代谢动力学和药效动力学是按时间同步进行的两个密切相关的动力学过程，前者着重阐明机体对药物的作用，即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄及其经时过程；后者描述药物对机体的作用，即效应随着时间和浓度而变化的动力学过程。
但在相当长的一段时间内对两者的研究是分别进行的，两者之间的内在联系被忽视，使得PK-PD在研究存在一定的局限性。
满分：6 分3. 什么是非线性动力学？请举例说明。
答：临床上某些药物存在非线性的吸收或分布（如抗坏血酸，甲氧萘丙酸）；还有一些药物以非线性的方式从体内消除，过去发现有水杨酸、苯妥英钠和乙醇等。
这主要是由于酶促转化时药物代谢酶具有可饱和性，其次肾小管主动转运时所需的载体也具有可饱和性，所以药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度依赖性,此时药物的消除呈现非一级过程,一些药动学参数如药物半衰期、清除率等不再为常数，AUC、Cmax等也不再与剂量成正比变化。
上述这些情况在药动学上被称之为非线性动力学。
满分：8 分4. 慢性肝疾病患者静脉注射A药后血药浓度及药物代谢动力学参数与健康者无明显变化，但口服A药后其血药浓度明显高于健康者，AUC明显增加，试分析其可能原因。
答：药物的吸收是指药物自体外或给药部位经过细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程。
多数药物按简单扩散物理机制进入体内。
静脉注射可使药物迅速而准确地进入循环，没有吸收过程。
故慢性肝疾病患者静脉注射A药后血药浓度及药物代谢动力学参数与健康者无明显变化。
口服给药，药物经胃肠道道吸收后，经门静脉进入肝脏，然后进入全身血液循环。
有些药物在进入体循环之前，首先被胃肠道或肝脏代谢灭活，使进入体循环的实际药量减少的现象。
而慢性肝疾病患者对药物在肝脏中的灭活作用比健康者减弱，致使药物进入体循环的量要比健康者多，故慢性肝疾病患者口服A药后其血药浓度明显高于健康者，AUC明显增加。
满分：10 分5. 进行二室静滴模型药物药物代谢动力学参数计算时,对血药浓度时间数据有何要求？答：进行二室静滴模型药物药物代谢动力学参数计算时,对血药浓度时间数据有以下要求：按一室模型理解，曲线升段主要是吸收过程（此时消除过程已经开始）。
曲线在峰值浓度(Cmax)时吸收速度与消除速度相等。
从给药时至峰值浓度的时间称为达峰时间(Tpeak),曲线降段主要是药物消除过程。
血药浓度下降一半的时间称为消除半衰期。
血药浓度超过有效浓度（低于中毒浓度）的时间称为有效期。
曲线下面积(AUC)与吸收入体循环的药量成比例，反映进入体循环药物的相对量。
AUC是血药浓度(C)随时间(t)变化的积分值。
药物在体内的过程一般包括吸收、分布、生物转化和排泄，为了定量地研究药物通过上述过程的变化，首先要建立起研究模型。
人们将用数学方法模拟药物在体内吸收、分布和消除的速度过程而建立起来的数学模型，叫作药物动力学模型，包括房室模型、非线性药物动力学模型、生理药物动力学模型、药理药物动力学模型、统计矩模型等。
满分：10 分三、名词解释（共 5 道试题，共 20 分。
）V1. 酶抑制作用答：是指酶的功能基团受到某种物质的影响，而导致酶活力降低或丧失的作用。
满分：4 分2. 表观分布容积答：是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。
满分：4 分3. 多剂量函数答：多剂用药时，用药间隔时间τ和用药次数n对体内药量或血药浓度的影响的通用函数表达式。
具体应用时，只需将单剂用药有关公式中含有速率常数的指数或对数项乘以多剂量函数r即可。
满分：4 分4. 被动转运答：被动转运是指物质或离子顺着浓度梯度或电位梯度通过细胞膜的扩散过程，其特点是不需要细胞提供能量。
被动转运是细胞膜的物质转运作用其中的一种。
满分：4 分5. pKa答：当溶液中药物离子浓度和非离子浓度完全相等，即各占50%时，溶液的pH值称为该药的离解常数，用PKa表示。
满分：4 分四、判断题（共 10 道试题，共 10 分。
）V1. 静脉输注给药达稳态后药物浓度在cssmax和cssmin之间波动,输注速度与给药速度相同。
()AAA. 错误B. 正确满分：1 分2. 半衰期较短的药物应采用多次静脉注射,不应采用静脉点滴。
()AA. 错误B. 正确满分：1 分3. 尿药浓度法中亏量法要求集尿时间为4~5个半衰期。
()AA. 错误B. 正确满分：1 分4. 双室模型中消除相速率常数β大于分布相速率常数α。
()AA. 错误B. 正确满分：1 分5. 若改变给药间隔而不改变每次剂量,达到稳态浓度时间不变,但波动幅度发生改变。
()BA. 错误B. 正确满分：1 分6. 尿药浓度法中速度法回归曲线方程时,应用t进行回归,而不是tc。
()AA. 错误B. 正确满分：1 分7. 零级动力学消除是指血浆中药物在单位时间内以恒定的量消除,与血浆药物浓度无关。
()BA. 错误B. 正确满分：1 分8. 静脉注射两种单室模型药物,若给药剂量相同,那么表观分布容积大的药物血药浓度低,而表观分布容积小的药物血药浓度高。
()BA. 错误B. 正确满分：1 分9. 双室模型药动学参数中,k21, k10, k12为混杂参数。
()AA. 错误B. 正确满分：1 分10. 一个药物中毒的患者,药物开始从机体消除是一级动力学消除,而体内药量减少到机体能饱和这种药物时,转为零级动力学消除。
()AA. 错误B. 正确满分：1 分五、主观填空题（共 3 道试题，共 10 分。