邻苯二甲酸二异辛酯增塑聚氯乙烯医疗器械的安全性评价_奚廷斐
DEHP增塑剂应用于聚氯乙烯医疗器械中的安全性分析
日 本 在 2002 年 发 布 的 医 疗 相 关 文 件 中 对 DEHP 在人体内的耐受摄入量做出了明确规定， 规 定 标 准 和 美 国 规 定 的 计 量 相 同， 并 在 报 告 中 指出医护人员可以采用含有肝素涂层的医疗设 备， 因 为 实 验 研 究 显 示 肝 素 涂 层 可 以 很 好 地 减 少 DEHP 在医疗器械中的溶出，在对新生儿、孕
2 增塑剂的国内外安全性评价
2001 年美国率先对 DEHP 在聚氯乙烯医疗器 械中的安全性做出评价。美国采用的方法是采集 各种使用过聚氯乙烯医疗器械患者的 DEHP 摄入 量，并将采集到的数据与人体对 DEHP 可最大程 度的摄入量进行对比，然后通过推导得出结论。 最终结论表明，不同方式摄入量的可耐受量不同， 非口入的为 0.6 mg/kg/d，口入的为 0.04 mg/kg/d [7]。 评价报告还指出，虽然目前没有直接的实验数据 表明 DEHP 会对人体产生危害，但是也没有直接 数据表明 DEHP 不会对人体产生危害，相反还有 一些相关报道表明 DEHP 确实会对人体产生一定 的影响。所以美国严禁在高风险的治疗过程中使 用 DEHP 增塑的聚氯乙烯医疗器械，包括中心静 脉导管、喂食袋、静脉留置针等。
PVC输液器与TPE输液器的安全性评价
PVC输液器与TPE输液器的安全性评价Safety evaluation and comparison of PVC ande TPE infusion set摘要：阐述了PVC输液器存在含有增塑剂DEHP，对人体健康造成威胁；使某些药物被PVC吸附，降低疗效等不足，介绍了易溶出DEHP与被PVC吸附的常用药物。
分析了TPE输液器具有不添加增塑剂DEHP，对药物无吸附等优势。
关键词：PVC输液器；增塑剂DEHP；吸附；TPE输液器；安全性评价静脉输液是临床治疗中常用的给药方法，输液器是静脉输液治疗中必不可少的输注器械。
目前我国一次性输液器使用的主要材料是邻苯二甲酸二辛酯(Diethylhexyl Phthalate, DEHP) 增塑的聚氯乙烯（PVC）。
PVC输液器在输液中的不足主要表现在两个方面，一是一些药物能溶出PVC中的增塑剂DEHP，对人体健康造成威胁；二是一些药物能被PVC吸附，降低疗效。
近年来，有关PVC 材料的上述研究报道较多。
护理人员了解一次性输液器材料的特性，以及易溶出DEHP与被PVC吸附的常用药物，有利于保证临床用药的安全性和有效性。
鉴此，笔者就目前临床常用的PVC输液器与新出现的替代产品TPE（Thermoplastic Elastomer, 热塑性弹性体）输液器进行了安全性评价，报告如下。
1PVC的安全性评价PVC具有柔软性和回弹性好，价格低廉等优点。
但在制作PVC输液器时，为了保证输液器的柔软性和回弹性，需要加入DEHP，添加量约为35~40%。
研究表明，DEHP是一种生物内分泌干扰素，可干扰人体激素分泌，造成生殖和发育障碍，损害男性生殖能力，导致女性性早熟；DEHP对肾脏、血液系统具毒性，并诱发癌症[1-4]。
另一方面，PVC输液器对许多药物有吸附作用，影响药物的正常疗效。
1.1 能溶出PVC输液器中DEHP的药物1.1.1 使用聚氧乙烯蓖麻油、乙醇作增溶剂的药物1.1.1.1 抗肿瘤药物紫杉醇注射液为广谱抗肿瘤药物，是治疗难治性卵巢癌的最有效药物之一，在治疗乳腺癌疾病中占有重要地位[5]。
震惊含有DEHP塑化剂的聚氯乙烯竟被广泛用于医疗器械
1.1聚氯乙烯及聚氯乙烯医疗器械存在的问题[2]医用软PVC材料主要由医用级PVC树脂、酯类增塑剂和热稳定剂三类基材组成。
PVC树脂是极性硬质材料，用于模量要求低的领域需要进行增塑。
邻苯二甲酸酯类增塑剂对PVC增塑效果较好，其中邻苯二甲酸二（2-乙基己酯）（DEHP）性能最为优良。
目前，90 %以上的医用PVC材料使用DEHP增塑剂。
PVC分子链本身存在结构性缺陷，加热至110℃时会产生氯化氢，产生的氯化氢又会加速PVC分解。
在加工温度160-200℃时，PVC会发生明显降解，引起产品变色和制品机械性能降低，影响使用寿命。
为了防止PVC在加工过程中发生降解，需要加入热稳定剂。
常用的热稳定剂有铅盐类、金属皂类、稀土类和有机锡类等。
增塑的PVC具有强度和模量较高、柔软、回弹性好、透明及价格便宜等优点。
目前，PVC是制作一次性医用输注储器械的最主要材料，被广泛地用于制作血液及血液成分存储容器、血液透析管路、输液器、导液管、呼吸面具、肠道营养管、腹膜透析袋、体外循环管路、膜式氧合器以及各种医用导管等一次性医疗器械。
1.1.1聚氯乙烯材料存在的问题自上世纪六、七十年代以来，欧、美、日等发达国家开始使用DEHP增塑的PVC制作的血液、药液输注储器械，我国在上世纪八、九十年代也开始大规模推广应用PVC类一次性医疗器械。
自PVC类医疗器械进入市场，国内外对其安全性的争论一直不断，近年来随着临床应用的深入和相关科学技术的发展，人们对PVC材料本身存在的安全隐患，使用性能存在的不足有了系统地认识，具体为如下几个方面。
（1）氯乙烯单体的危害[3]PVC树脂中残留有少量的氯乙烯单体，在加工中树脂分解也会产生极少量的氯乙烯单体。
20世纪60年代以前，人们认为氯乙烯具有麻醉作用，是一种无毒或低毒物质。
近20年来，研究发现：长期接触氯乙烯单体后会引起氯痤疮、神经衰弱、肝脾肿大、肢端溶骨症、雷诺氏症等症状（统一命名为氯乙烯综合症或氯乙烯病）。
医用聚氯乙烯医疗器械产品增塑剂(TOTM)安全性分析
PVC输液器与TPE输液器的安全性评价
作 为原 料 的产 品不 宜 贮 存 和输 注脂 肪 乳 等脂 溶 性 液
体 和药 物 。
研 究表 明 ， ＨＰ是 一 种 生 物 内分 泌 干 扰 素 ， 干扰 ＤＥ 可 人 体激 素分 泌 ， 成 生 殖 和 发 育 障 碍 ， 害男 性 生 殖 造 损 能力 ， 导致 女性性 早 熟 ； ＨＰ对 肾脏 、 液 系统 有毒 ＤＥ 血
静 脉输 液是 临床 治疗 中常 用 的给 药方 法 ， 液器 输
是 静脉 输液 治 疗 中必 不 可 少 的输 注 器 械 。 目前 我 国
一
液 中 的 Ｄ ＨＰ Ｅ 。结 果 发 现 ， 杉 醇 通 过 ８种 输 液 器 紫
Ｄ ＥＨＰ溶 出总 量分 别 为 １ ０ 、 ３ ３ ６ ７ ． 、４ ２ ６ ４ ８ ９ ９ 、５ ６５ ２ １． 、
性 ， 可诱 发 癌 症［ ］ 并 １ 。另 一 方 面 ， ＶＣ输 液 器 对 许 Ｐ 多 药物 有 吸附作 用 ， 响 药 物 的正常 疗效 。 影 １１ 能溶出 Ｐ ． ＶＣ输 液 器 中 Ｄ ＨＰ的药物 唑 注射 液 和氯 霉 素注
邻 苯 二 甲酸 酯剥 离 。 １ １ ２ 脂 溶性 药物 ．． 环丙 沙 星 、 头孢 哌 酮钠 、 酸 甲 盐
硝 唑 、 咪替 丁 、 肪 乳 等 脂 溶 性 药 物 的性 质 对 ＤＥ 西 脂 — ＨＰ的溶 出有 增 强 作 用 。 国家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 于 ２ １ 年 ４月 发布 的《 次 性使 用 输 注 器具 产 品注 ０１ 一
射 液 等药物 ， 因以乙醇 作增溶 剂 而易溶 出 Ｄ ＥＨＰ。 １ １ ４ 胺 碘酮 胺碘 酮 可将 Ｐ ．． ＶＣ材 质 中 的增 塑 剂
Ｄ ＥＨＰ释放 到溶液 中Ｌ 。 ｇ ］ １２ 能 被 Ｐ ． ＶＣ吸 附的药 物 １ ２ １ 循 环系统用 药 ．． １ ２ １ １ 硝酸 甘 油注 射液 据 报 道 ， 硝 酸 甘 油 通 ． ．． 将
气管插管用DEHCH增塑聚氯乙烯(PVC)专用料-中国生物医学工程学会
实验结果
DINCH
TOTM
ATBC
DEHP
检测标准
折光率 相对密度
1.4614 0.9493
灰分（%） 0.0163
1.4602 0.9486
-
水分（%） 0.0661
0.1
52.055
运动粘度 （20℃）
52
（mm2/s） 14.165 13
（50℃）
酸值（mg/g） 0.00927
0.03
1.485 0.988
于 DEHP。
项目
表 2 不同增塑剂增塑 PVC 性能对比
实验结果
DEHCH
DINCH TOTM
ATBC DEHP
拉伸强度（MPa）
20.2
断裂拉伸应变（%）
297
脆化温度（℃）
-35
邵氏硬度（A/1）
89
透光率（%）
90.4
雾度（%）
5.45
挥发性
质量损失/（%）
0.98
水中质量损失/ 0.48
(%)
3 不同增塑剂增塑性能对比
不同增塑剂增塑 PVC 材料性能对比如表 2 所示，从表中可以看出：
（一）DEHCH 增塑的 PVC 的力学性能与其他增塑剂增塑的 PVC 的力学性能相近；
美国FDA对医疗器械中使用DEHP的新规定
美国FDA对医疗器械中使用DEHP的新规定
佚名
【期刊名称】《化工文摘》
【年(卷),期】2002(000)012
【摘要】最近,美国食品与药物管理局(FDA)就邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)在医疗器械中的使用发出通告,希望制造商在使用了该物质的医疗器械上作出标注。
DEHP是一种用作聚氯乙烯塑料增塑软化的化学品。
FDA还在规范草案中建议医
疗器械制造商考虑在某些领域釆用替代物取代含DEHP的聚氯乙烯。
【总页数】1页(P34)
【正文语种】中文
【中图分类】TH77
【相关文献】
1.论PVC-DEHP组合在医疗器械中的正确使用 [J], 徐研偌
2.紫外分光光度法测定体外循环类医疗器械中DEHP溶出量 [J], 洪良通;刘贻声
3.DEHP在PVC医疗器械中的应用及安全性评价 [J], 王越;谢昕;姜红强;王军
4.PVC医疗器械中增塑剂DEHP的安全性评价 [J], 杨晓冬
5.DEHP增塑剂应用于聚氯乙烯医疗器械中的安全性分析 [J], 胡希俅
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医用PVC塑料中增塑剂的分析
医用PVC材料中DEHP增塑剂的分析一、介绍聚氯乙烯（PVC）类材料在医疗设备中有着广泛的应用，主要原因在于聚氯乙烯类材料本身具有良好的物理性质。
具体而言，这些物理性质包括：PVC材料制造的方便性、以及这类材料与静脉（intravenous，IV）注射液和血液之间良好的相容性。
在医疗护理方面（例如：静脉注射血液袋、静脉注射管、人工肾结缔组织导管、鼓泡型氧合器、以及灌肠剂引流袋和导尿引流袋）通常所使用的PVC类产品中都含有邻苯二甲酸二己酯（DEHP）。
邻苯二甲酸二己酯的作用在于增加了PVC产品的弹性。
DEHP，作为最有效并且广泛使用的增塑剂之一，它的作用在于使PVC具有柔软性和易弯曲性。
自从在1950年将DEHP增塑剂投放到医药应用领域中以后，DEHP就成为了其他多种医疗设备中所主要使用的增塑剂。
使用DEHP增塑剂的医疗设备包括：心导管、气管插管、以及某些植入型心脏瓣膜及设备。
PVC袋以及PVC管的多种医疗用途使用增塑聚氯乙烯（plasticizedPVC）所制成的医疗产品最初是用来替代天然橡胶和玻璃在医疗设备中的使用。
替代的原因在于：增塑聚氯乙烯类材料具有更易杀菌、更加透明的特点，并且具有更好的化学稳定性和经济有效性。
增塑聚氯乙烯类产品使用方便，并且由于其自身具有柔软性和弹性，因而可以避免对病人敏感的组织造成损伤并避免使病人产生不舒适感。
更进一步而言，增塑聚氯乙烯类产品可以通过有效防止血液凝结而改善全血的收集，并且扩大了血液处理的可选择范围。
可消毒型增塑聚氯乙烯医用管和导尿管不会发生“打结”现象，因此可以确保流体发生不间断的流动。
这一特点不论在婴儿救治方面还是心内手术病人救治方面都显得非常重要。
增塑聚氯乙烯（plasticizedPVC）的透明性还可以减少失误的发生，当流体流动减慢或者流动受阻时，医护人员可以迅速发现并进行处理。
与此同时，增塑聚氯乙烯管的内表面光滑，可以防止血液凝结或者发生其他破坏。
生物材料国内外进展与产品检验_奚廷斐
表１是近１０年来在生物材料种各种材料所占比例的变 化。由于医用金属及合金材料在耐腐蚀、性能、加工方面的 缺陷，在近年来使用量已下降１５％，而陶瓷、复合材料和天 然材料的使用量在不断上升。表２ 列出了一些主要介入或 植入体内生物材料和人工器官的市场需求和现在的使用量。 由于受医疗技术普及和广大农村地区生活水平所限制，目前 这方面的使用量与需求差距较大。但随着我国经济的发展， 对技术含量较高，介入或植入体内的生物材料和人工器官需
２ 国内外进展概况
下面将生物材料和人工器官的主要品种现状和发展趋势 作以概要介绍： ２．１一次性输注用具： 一次性输注用具包括输液器、输血器、输血袋、输液包 装容器、注射器（针）、采血器等。目前生产这类产品有２００ 多个厂家。产值达６０多亿元人民币。由于目前产大于供，国 家药品监督管理局原则上不再批这类产品的生产厂家，除非 一些特殊新产品，例如：自毁式注射器等。这类产品大多数 采用医用聚氯乙烯等医用高分子材料制备。 由于医用聚氯乙烯的增塑剂邻苯二甲酸二（２－乙基）乙 酯（ＤＥＨＰ）近年来在小鼠试验中被证实有致肝癌作用，因此 国际对采用ＤＥＨＰ作为增塑剂的医用聚氯乙烯能否继续在临 床使用展开了讨论。虽然目前对这个问题还没有结论，但不 少单位（包括企业）都在研究用更安全的小分子或大分子物 质替代ＤＥＨＰ作为增塑剂。开发新的医用聚氯乙烯品种，也 有单位研究复合膜来代替聚氯乙烯做输液的包装膜，例如有 些企业已采用聚乙烯－聚酰胺－聚丙烯复合膜制作输液袋。 由于一次性输液器的销毁设备在县级及广大农村还没有普 及，为了保证使用安全和不污染环境，国家鼓励发展自毁式 一次性注射器（常用规格）。同时随着疫苗免疫的品种扩大 和使用量增加，适用于疫苗免疫注射的自毁式一次性注射器 （特殊规格）需求也在不断增加；而且国际组织（例如ＷＴＯ、 ＧＡＶＩ等）也在推广这类注射器，国际市场也有需求。 ２．２ 敷料、人工皮肤和组织工程皮肤 敷料和人工皮肤是使用量很大的一种生物材料产品，目 前市场约有５０亿元人民币。 （１）、敷料以脱脂棉、无纺布、纤维素、明胶、胶原等传统 材料为主。目前针对不同用途，开发在敷料中加入少量药物 或生长因子的新品种，这种新敷料可起到一定的辅助治疗作 用。 （２）、人工皮肤主要作用是暂时封闭创面，减少创面裸露引
PVC医疗器械中DEHP溶出量测定方法验证报告
聚氯乙烯医疗器械中邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）溶出量测定 第1部分：基本方法Determination for Di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) released from PVC medical devices—Part 1: Rudimental Test methods验 证 报 告验证单位：山东省医疗器械产品质量检验中心日期：2011-04一、样品情况介绍：本实验所用样品有一次性使用输血器（威高集团，原料来源：威高集团）、去白细胞滤器（康德莱的，原料来源：上海大电）、血液透析用管路系统（费森尤斯，原料来源：国外原料）。
其中，去白细胞滤器是从康德莱的血袋产品中截取下来的去白细胞滤器部分；费森尤斯的血液透析用管路系统是其系列产品中管路长度较小的一个规格型号：HDF-Anticontamination Chamber。
下表为样品实验情况：产品制备情况描述实验结果描述一次性使用输血器取250mL的乙醇水（密度为0.9378g/mL）作为浸提溶液，模拟临床使用条件进行浸提，得到样品浸提溶液。
5.925 mg/套血液透析用管路系统取250mL的乙醇水（密度为0.9378g/mL）作为浸提溶液，以200mL/min的速度*1）循环2h得到样品浸提溶液。
11.56 mg/套一次性使用去白细胞滤器取250mL的乙醇水（密度为0.9378g/mL）作为浸提溶液，模拟临床使用条件进行浸提，得到样品浸提溶液。
1.157mg/套*注：1）因为临床使用需根据病患情况确定使用条件，因此流速采用了YY 0267-2008化学性能中检验液制备方法中的流速规定。
2）同时制备，在室温条件下进行，20℃左右。
以下实验数据，涉及样品的实验，全部以一次性使用输血器为实验样品进行验证。
二、检验液制备：取250mL乙醇水混合液（密度为0.9378 g/mL，20℃）作为浸提溶液，模拟临床使用条件，控制流速，使浸提溶液在重力作用下，1.5-2h内完全流过样品，得到样品浸提溶液。
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用邻苯二甲酸二异辛酯（Ｄ Ｅ Ｈ Ｐ ）增塑的聚氯乙烯
美国 ＦＤＡ 在 ２００２ 年 ７ 月 １２ 日发表了长达１１９ 页关于
（ＰＶＣ）广泛用于生产ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疗器械，包括静脉输液袋、血袋、 ＤＥＨＰ 增塑 ＰＶＣ 医疗器械安全性评价的研究报告，在研究
输液管路、肠道和肠道外营养袋、鼻饲胃管、腹膜透析 报告的通告中指出，在我们的日常生活中每个人每天几乎
严重创伤病人的大量输血和成人体外循环膜式氧合手术。 物是受储存血浆或血液中脂肪酶的作用下以及储存和加热
静脉输液中水解形成的。一些ＤＥＨＰ 在输入病人前释放到
２ 安全性评价方法
储存血液、血浆、或液体中将转化成 ＭＥＨＰ，因为 ＭＥＨＰ
对 ＤＥＨＰ 摄入量的安全性评价采用病人治疗过程中 比 ＤＥＨＰ 具有更强的毒性作用，因此 ＭＥＨＰ 是 ＤＥＨＰ 的重
的 ＴＩ 值确定方式是根据国际标准“ＩＳＯ１０９９３－１７医疗器 理机构作为决策的依据。值得指出的是病人同时摄入
械生物学评价：可析出物质允许限量确定方法”的规定。 ＤＥＨＰ 和 ＭＥＨＰ 的情况在某些病人还是可能发生的。
确定 ＤＥＨＰ 耐受摄入量的方法是根据国际通用标准并
且和其他管理机构确定ＤＥＨＰ健康保护接触水平采用基本相 ３ 安全评价结论
摄入相对较高剂量的 ＤＥＨＰ（例如：创伤、手术接受大 应的高风险中。
量输血）。然而，这种治疗中采用 ＴＩ／剂量比值可能过度
根据理论推算，血液透析母亲哺乳婴儿有可能摄入
估计了对病人的实际危害，大量输血只是短期快速输血， 高剂量的 ＤＥＨＰ，然儿这些婴儿的实际摄入量是很难确
ＴＩ 已经考虑到长期接触对病人的保护作用。相比之下， 定的。由于在评价中具有很大的不确定度，病人接受
为依据推算出来的，睾丸是ＤＥＨＰ 最敏感的器官。在安全 计低于 ＴＩ 值，提示在这些病人由 ＤＥＨＰ 介导的不良反应
评价中提供的主要毒性研究资料的取舍应合理，除了采用 是可以不必顾虑的。另外，非 ＰＶＣ 袋和管路也常用于输
． ２ ８ 《中国医疗器械信息》２００５年第１１卷第２期 Ｖｏｌ．１１ Ｎｏ．２
性。有多种增塑剂可以用于 ＰＶＣ 的增塑，但邻苯二甲酸 的时间。严重疾病患者需要多种治疗，因此会接触较高水
二异辛酯是医用 ＰＶＣ 的最常用增塑剂。
平的 ＤＥＨＰ 。动物实验表明 ＤＥＨＰ 具有广泛的不良反应，
动物实验研究表明 ＤＥＨＰ 具有广泛的不良反应，明 特别是对男性生殖系统和精子发育有不良影响。到现在为
Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｓｕｍｍａｒｉｚｅ ｔｈｅ ｓａｆｅｔｙ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｍｅｄｉｃａｌ ｄｅｖｉｃｅｓ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｄ ｆｒｏｍ ｄｉ－（２－ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ）ｐｈｔｈａｌａｔｅ ｐｌａｓｔｉｃｉｚｅｄ ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ． Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｌｉｔｔｌｅ ｏｒ ｎｏ ｒｉｓｋ ｐｏｓｅｄ ｂｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｅｘｐｏｓｅ ｔｏ ｔｈｅ ａｍｏｕｎｔ ｏｆ ＤＥＨＰ ｒｅｌｅａｓｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ＰＶＣ ｍｅｄｉｃａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ａｔ ｍｏｓｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ． Ｂｕｔ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｃｉｔｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ， ｔｈｅ ｍａｌｅ ｆｅｔｕｓ， ｍａｌｅ ｎｅｏｎａｔｅ， ａｎｄ ｐｅｒｉｐｕｂｅｒｔａｌ ｍａｌｅ ｗｏｕｌｄ ａｐｐｅａｒ ｔｏ ｂｅ ｈｉｇｈ－ｒｉｓｋ ｇｒｏｕｐ．
法规
Standardand Testing
人睾丸产生有害作用，可耐受的日摄入量为４０～１４０µｇ／ 通用性标准外，还应该考虑到关于ＤＥＨＰ 毒性是什么构成
ｋｇ。试验表明血袋和体外循环心肺机的测定结果都超过 “不良”反应。Ｔ Ｉ 值是根据未观察到不良反应水平
了这个限度。美国 ＦＤＡ 认为 ＤＥＨＰ 可耐受的日摄入量为 （ＮＯＡＥＬ）和最小观察到不良反应水平（ＬＯＡＥＬ）确定的。
关 键 词：邻苯二甲酸二异辛酯 聚氯乙烯 安全性
The Safety Assessment of Medical Devices Manufactured from Di-(2-ethylhexyl) phthalate Plasticized Polyvinyl Chloride
ＸＩ Ｔｉｎｇ－ｆｅｉ ＷＡＮＧ Ｃｈｕｎ－ｒｅｎ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｖｉｃｅｓ， Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ＆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ （Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００５０）
据推算 ＴＩ／剂量比值表明新生儿接受全肠道外营养含有 ＤＥＨＰ 的摄入量对病人无不良反应。
脂质会增加 ＤＥＨＰ 介导不良反应的风险。
３．６ 肠道营养和哺乳
３．３ 输血
肠道营养中的脂质能从 ＰＶＣ 袋和管道中析出相当多
病人在短时间内输入大量的血液和血液制品可能会 的 ＤＥＨＰ ，因此这些病人可能会处在 ＤＥＨＰ 介导不良反
还不能确定。一项研究提示新生儿可能接受高剂量的
根据最近研究的资料表明，血液透析病人摄入
ＤＥＨＰ ，另外一项研究提示新生儿从全肠道外营养中接 ＤＥＨＰ 的量很少，不会对病人造成不良影响。另外，ＤＥＨＰ
受的 ＤＥＨＰ 的剂量等于 ＴＩ 值。因此，根据采用的研究数 释放进入腹膜透析液的量也很少，因此腹膜透析病人
对 ＤＥＨＰ 的耐受摄入量进行比较分析，以确定病人摄入 要毒性代谢产物。已经具有评估 ＤＥＨＰ 和 ＭＥＨＰ 综合作用
ＤＥＨＰ 的安全指数。耐受摄入量（ＴＩ）是指某种化合物在 剂量的方法并且用 ＤＥＨＰ 当量表示。由于 ＤＥＨＰ：ＭＥ Ｈ Ｐ
一定的时间内接触而没有出现不良反应的剂量。ＤＥＨＰ 相对作用的不确定因素，因此这一指标还不能用于支持管
营养（ＰＶＣ袋装有脂质成分）、新生儿的多种治疗（蓄积）、 加拿大卫生部、ＯＥＣＤ 和欧盟 ＣＳＴＥＥ 的结果一致。
青春期男性血液透析、孕期和哺乳期妇女血液透析、新
除了 ＤＥＨＰ 的毒性作用外，病人还受到 ＤＥＨＰ 代谢产
生儿和成人的肠道营养、心脏移植和冠状动脉塔桥手术、 物邻苯二甲酸单异辛酯（ＭＥＨＰ）的毒性作用。这种化合
日本厚生省于 ２００２ 年 １０月 ３１ 日发表了“医药和医
论的焦点。由于在医疗过程中病人要接触 ＤＥＨＰ，因此 疗用品安全”第 １８２ 号信息通报。在报告中劝告医务保
美国食品药品管理局（ＦＤＡ）器械和放射卫生中心和日 健人员不要使用含 ＤＥＨＰ 的 ＰＶＣ 医疗用品，而采用相应
本厚生劳动省都对 ＤＥＨＰ 进行了安全性评价。
袋及管路、体外循环管路、体外膜式氧合器和血液透析 都会接触 ＤＥＨＰ，但是某些人群因为医学治疗的需要可能
管路。没有增塑的 ＰＶＣ 在室温下较硬并且易碎，因此需 会接触高水平的 ＤＥＨＰ。ＤＥＨＰ 会析出到和医疗器械接触
要在 Ｐ Ｖ Ｃ 中加入增塑剂以改善这种高分子材料的柔软 的溶液中，析出的量取决于温度、液体的脂质成分和接触
同的方法。采用的安全性评价方法能够达到保护健康的目的
通过病人各种治疗过程中摄入 ＤＥＨＰ 的量和 ＴＩ 值比
或有一定的保守性，和ＴＩ值相比应考虑到最坏情况时以便 较得出以下结论，并且对这些结论进行了讨论和评价。
保护人群中对ＤＥＨＰ的超敏感个体。因此，来自临床研究的 ３．１ 晶体液和药物静脉输液
ＴＩ／剂量比值似乎过度估计了大多数接触病人的风险。
通过对耐受摄入量（ＴＩ）的分析比较研究发现，以下 ＡｄｖａＭｅｄ的研究结果所得到的肠道外ＴＩ值为０．６ｍｇ／Ｋｇ／日，
治疗方式会使 ＤＥＨＰ 给病人带来高危风险：新生儿换血 经口ＴＩ值为０．０４ｍｇ／Ｋｇ／日。病人经肠道外和经口分别摄入
治疗、新生儿体外循环膜式氧合手术、新生儿全肠道外 这一剂量的 ＤＥＨＰ 不会产生不良反应。经口ＴＩ 值和ＵＳＥＰＡ、
Standardand Testing
法规
邻苯二甲酸二异辛酯增塑聚氯乙烯医疗器械的 安全性评价
奚廷斐 王春仁 中国药品生物制品检定所医疗器械检测中心（北京１０００５０）
内容提要：本文总结了采用邻苯二甲酸二异辛酯（ＤＥＨＰ）增塑聚氯乙烯（ＰＶＣ）生产的医疗器械的安全性评价结 果。在大多数临床使用情况下从 ＰＶＣ 医疗器械中释放出 ＤＥＨＰ 的量不会产生不良反应，但是根据研究 资料表明对特殊人群主要是男性胎儿、男性新生儿和青春发育期的男性有潜在的高危风险。
Ｋ ｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ： Ｄｉ－（２－ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ）ｐｈｔｈａｌａｔｅ （ＤＥＨＰ）， Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ（ＰＶＣ）， Ｓａｆｅｔｙ 文章编号：１００６－６５８６（２００５）０２－００２７－０４ 中图分类号：Ｆ７２０ 文献标识码：Ａ
前言
１ 美国和日本的研究报告
的代用品。ＤＥＨＰ 被认为是一种一般毒性的化合物，对
收稿日期： ２００５－０２－１６ 作者简介： 奚廷斐，研究员，博士生导师，中国药品生物制品检定所医疗器械检测中心主任；王春仁，副研究员，中国药品生物制品检
定所医疗器械检测中心副主任
《中国医疗器械信息》２００５年第１１卷第２期 Ｖｏｌ．１１ Ｎｏ．２ ． ２ ７
６００µｇ／ｋｇ。相比之下日本的要求更为严格。
采用未观察到不良反应水平将会有更高的可信度。
研究发现 ＤＥＨＰ 的危害主要取决于 ２个方面，第 １是 ２．２ ＤＥＨＰ的ＴＩ值推算
病人对 ＤＥＨＰ 的敏感性，根据研究资料发现男性胎儿、男
根据临界研究将不确定度（ Ｕ Ｆ ｓ ） 用于 Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ 或
显表现为肝脏毒性和睾丸萎缩。ＤＥＨＰ 的毒性和致癌性 止尚未有对人不良反应的报告，但也没有排除对人无不良
在动物实验已经明确，但是这种化合物是否在人体产生 反应的研究证据。根据所获得的动物试验数据，应该采取