年产15吨的替米沙坦原料药车间工艺设计
替米沙坦的合成工艺优化
第6期2020年12月No.6 December，2020替米沙坦（telmisartan ）化学名为4’-[4-甲基-6-（1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-2-丙基-1H-苯并咪唑基甲基]联苯基-2-羧酸，该药于1999年首次在美国上市，商品名为Micaradis [1]。
替米沙坦为苯并咪唑类血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，属非肽类的新型降压药，可选择性阻断血管平滑肌和肾上腺中的血管紧张素与受体的结合，从而阻断血管收缩和醛固酮的分泌，但不影响心血管调解中的其他受体系统。
和同类药相比，其咳嗽、头疼、头晕和疲劳等副作用的发生率较低。
药物的脂溶性较高，具有较强的组织穿透力和作用特异性[2]。
替米沙坦合成工艺的研究报道较多，但起始原料及合成路线大多相同，合成方法主要有：（1）以3-甲基-4-氨基苯甲酸甲酯为起始原料，经酰化、硝化、还原、环合、两步缩合、水解合成替米沙坦。
（2）以3-甲基-4-硝基苯甲酸甲酯为起始原料合成替米沙坦。
本实验参考刘瑛、RIES U J 等[3-4]的研究，对替米沙坦的合成路线进行了改进，以3-甲基-4-氨基苯甲酸为起始原料进行反应，经酯化、酰化、硝化、还原、环合、两步缩合、水解合成替米沙坦，反应历程如图1所示。
酯化反应时以苯磺酸为催化剂，产率为92%，培养出的单晶通过X-ray 实验得到该物质的晶体学数据。
硝化反应时，通过大量的实验研究，改变投料方式及投料比例来控制苯环上硝化的位置，对于5位硝化和6位硝化的产物，通过1HNMR ，IR 的比较确定其结构，其中6位硝化的物质培养出单晶并通过X-ray 实验得到该物质的晶体学数据，这些物质的晶体学数据都未见报道。
制备5时改用钯碳常压加氢进行还原。
制备6时用盐酸代替乙酸降低了反应成本，而且收率由文献[5]的83%提高到89%，培养出单晶并通过X-ray 实验得到该物质的晶体学数据。
1 实验部分1.1 3-甲基-4-氨基苯甲酸甲酯在250 mL 三口烧瓶中加入甲醇（2.00 mol ，81 mL ）和原料3-甲基-4-氨基苯甲酸（0.10 mol ，15.10 g ），油浴加热（80 ℃）回流1.0 h ，使原料溶解，再通过恒压分液漏斗滴加苯磺酸（0.05 mol ，9.25 g ），继续加热回流。
年产 原料药生产车间工艺设计
年产原料药生产车间工艺设计原料药是制药工业的核心产品之一，其生产质量直接关系到药品的疗效和安全性。
为了保证原料药的优质和可靠性，在生产车间的工艺设计上需要考虑诸多因素，包括原料选择、生产工艺、设备选型等方面。
本文将详细讨论年产原料药生产车间的工艺设计，在实际生产中如何优化生产过程，确保产品质量的稳定性和高效率。
一、原料选择：1.1 原料品质要求分析在进行原料选择时，首先要对原料品质的要求进行分析。
包括原料的纯度要求、杂质要求等。
根据不同的原料要求，选择符合要求的原料供应商。
1.2 原料供应商的选择和评估选择可靠的原料供应商对于确保原料质量至关重要。
需要考虑供应商的信誉度、生产能力、技术实力等方面。
同时，建立供应商评估体系，定期对供应商进行评估，并及时调整供应链。
二、工艺流程设计：2.1 原料药的生产工艺流程确定根据原料药的特性和工艺要求，确定生产工艺流程。
工艺流程应包括原料的配料和混合、反应、过滤/分离、干燥等环节。
不同原料药的工艺流程会有所不同，需要根据具体情况进行设计。
2.2 工艺参数的确定在工艺流程确定后，需要进一步确定各个环节的工艺参数。
如反应温度、反应时间、搅拌速度等。
需要根据实验结果和经验进行优化，定期进行工艺参数调整，以确保产品质量的稳定性和高效率。
2.3 设计合理的工艺操作步骤根据工艺流程，合理划分各个操作步骤，确保生产过程顺利进行。
每个操作步骤应包括具体操作要求、操作顺序、操作时间等内容，以减少操作人员的操作错误和工艺的误差。
三、设备选型与布局：3.1 设备选型根据工艺流程的要求，选择适合的生产设备。
需要考虑设备的生产能力、质量稳定性、操作便捷性等因素。
同时，要与设备供应商进行充分的沟通和洽谈，明确设备的技术指标和售后服务。
3.2 设备布局根据工艺流程和设备选型，进行设备的布局设计。
要保证设备之间的合理连接，减少物料和人员的移动距离，并考虑到清洗、维护等方便性。
同时，要考虑到安全性，确保设备之间的安全距离和通行区域。
年产15吨的替米沙坦原料药车间工艺的设计说明
详细。
替米沙坦原料药车间工艺设计说明
替米沙坦是由三种原料所制成的产品，它是一种重要的药物，用于治疗心血管疾病和脑血管疾病，在中国的药品市场上非常抢手。
替米沙坦车间的工艺设计，它的设计是具有重大意义的，其主要内容包括设备选择、工艺流程、操作设计和技术管理等。
一、设备选择
替米沙坦车间的设备选择是一个重要的环节，首先要考虑生产设备的性能、质量、成本和安全等方面；其次要考虑生产设备的耐用性、节能性和环保性能等；最后还要考虑生产设备的操作方便性、维护简便性和使用寿命等。
为此，本厂设备选择采用筛选、可行性报告、实验检测、经济性评估、标准规范等方法。
综上所述，本厂采用的生产设备包括：研磨机、搅拌机、离心机、蒸馏机、滤池、泵浦、烘干机等。
二、工艺流程
替米沙坦的车间工艺流程主要包括以下几个方面：首先是原料收纳、测试、行政管理等；其次是原料粉碎、混合、精制等；再次是内部检验、外检检验；最后是包装、物流发货等。
具体的工艺流程如下：收纳：完成原料的收纳和保存；
测试：完成原料测试，主要为原料检验和原料研磨；。
年产15吨的替米沙坦原料药车间工艺的设计说明
替米沙坦是一种用于高血压、心力衰竭治疗的药物，原料药是其生产过程中的核心部分。
为了生产足够的替米沙坦原料药，需要设计一套适合年产15吨的车间工艺。
首先，为了确保工艺流程的高效和安全性，替米沙坦原料药车间应该根据GMP（Good Manufacturing Practice）的标准进行设计。
这意味着各个步骤之间应该有明确的界限和流程，以防止交叉污染和混乱。
在工艺流程中，首先需要设计一个原料药的合成单元。
替米沙坦的合成通常采用反应釜进行，反应釜的容量应该能够满足每批反应所需的材料量。
反应釜应该具备压力控制的功能，以确保反应过程的安全性。
接下来，需要考虑替米沙坦的结晶步骤。
替米沙坦的结晶通常采用溶剂结晶的方法，因此需要设计一个结晶单元。
结晶单元应该包括一个结晶釜和一个过滤设备，以便将结晶出来的替米沙坦分离出来。
为了确保替米沙坦原料药的纯度和稳定性，还需要进行溶剂回收的步骤。
溶剂回收单元应该包括一个回收装置和一个净化装置，以确保回收溶剂的纯度。
此外，替米沙坦原料药车间还应该包括一个储存单元和一个包装单元。
储存单元应该具备适当的环境控制条件，以防止原料药遭受湿度、温度和光照等的影响。
包装单元应该具备适当的设备，以便将原料药进行包装和封装。
在整个工艺流程中，应该要有适当的监控和控制系统，以确保每个步骤都能够按照预定的参数进行操作。
同时，还应该要有相应的清洁和消毒步骤，以确保车间的卫生和产品的质量。
综上所述，年产15吨替米沙坦原料药的车间工艺设计应该包括原料药的合成单元、结晶单元、溶剂回收单元、储存单元和包装单元。
同时，还需要有适当的监控和清洁措施。
这样才能确保生产出高质量的替米沙坦原料药。
替米沙坦精制工艺路线改革
其列入治疗高血压的药物之一。 的主要品种有氯沙坦、 缬沙坦和厄贝沙坦。该类药 物中， 氯沙坦最早应用于临床 ， 替米沙坦却是近年来 市场发展最为迅速的 Ａ Ⅱ Ｔ 受体拮抗剂类药物Ｌ 。 １ ｊ 替米沙坦为新一代苯并咪唑类 Ａ ＴⅡ受体拮抗 剂， 由德 国 Ｂ ｅｒ ｇｒ ｎｅ ｅ ｏｈｉ ｅ Ｉｇｌ ｉ ｎ ｈ ｍ公 司研 制， 经美 国 Ｆ Ａ批准用于治疗原发性高血压。该药具有长效、 Ｄ
治疗 中病人 的依从性 对 治疗 的疗效 有很 大影 响 。 目 前 临床 常用 的两类抗 高血压药 物钙 通道 阻滞 剂和 血 管紧张 素转 化酶 抑制 剂 （ Ｃ Ｉ ， Ａ Ｅ ） 由于 各 自有较 明显
线药物 ， 世界卫生组织在｛９高血压指南》 ９ 中已将
Ａ Ⅱ受体拮 抗 剂主要 是沙 坦类 ， Ｔ 目前 国内上市
用标 准 。
替米沙坦精制工艺路线是利用其在氯仿中溶解 的性质进行精 制。替米沙坦粗 品先在氯仿 中溶解 ， 然后加活性炭脱色 回流 ， 滤 ， 过 蒸馏 回收氯仿 ， 再用
２ 替米沙 坦结构 式及 物理 性质 结构 式 ：
所引起的血管收缩 和血压升高作 用而达到降压 目
的。Ａ Ⅱ Ｔ 受体拮抗剂有 以下 的特点 ： ①高亲脂性 ，
在各种组织它对特异性 Ａ Ⅱ Ｔ 结合部位具有高度亲
和性； ②高选择性 ， 对拮抗 Ａ Ｉ Ｔ 受体高选择性 ， Ａ 较 Ｔ
Ｗ ＥＩＳ ｕ—ｍｅ ｈ ｉ
（ｉｎｓ ｕｈｕＭｅｉａ Ｈｇｒ ｏａｏａ Ｓｈｏ， ｕｈｕ ２ １ ，ｈｎ ） Ｊ ｇｕＸ ｚｏ ｄｃｌ ｉ ｃｔｎｌ ｃｏｌＸ ｚｏ ２ ６ Ｃ ｉａ ａ ｅＶ ｉ １ １
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｉ ｔ ｉ ｐａ ｅ ， ｔ ｒ ｆｎ ｎ ｐ ｏ ｅ ｓ ｆ ｓｒ ｃ ：ｎ ｈｓ ｐ ｒ ｈｅ ｅ ｉ ｇ ｒ ｃ ｓ ｏ Ｔｅｍｉａｔ ｎ ｉ ｌ ｓ ｒａ ｗａ ｒ ｆｒ ｄ ｔ ｅ ｅｏ ｅ ｐ ｏ ｅ ｓ ｓ ｅｏ ｍｅ ． ｈ ｒ ｆｒ ｄ ｒ ｃ ｓ ｍ
年产15吨的替米沙坦原料药车间工艺设计
摘要本设计为年产15吨的替米沙坦车间工艺设计.在本设计中，我采用4—甲基—2-正丙基-1H-苯并咪唑—6-甲酸和N-甲基邻苯二胺为原料经过环缩合反应后，与4’-溴甲基联苯-2—甲酸甲酯发生取代反应,最后经过水解反应生成替米沙坦粗品的过程。
该设计的主要步骤为环缩合、取代反应、和水解反应,产率依次为71。
2％、82％和86％。
根据任务书要求，设定301天为基准，替米沙坦的年产量为15吨。
在本设计中，我们先是通过查阅文献资料对替米沙坦和及其原辅料中间产品各种物性参数进行了查询和记录，然后，了解了它的临床用途、不良反应和各种药理毒理反应.然后根据设计绘制了工艺流程框图.其次，我们以反应釜为单位进行了物料衡算，并且列出了反应釜的进出物料平衡表。
在以上基础上，完成物料衡算和设备选型，并绘制了带控制点的工艺流程图[1]。
然后根据《药品生产管理规范》等，并依据设计实际情况，进行了详细的劳动人员安排。
最后根据生产中的废弃物的性质和排出量，制定了合理利用和“三废处理”办法.【关键词】年产15吨的替米沙坦；物料衡算；热量衡算AbstractThe design of 15 tons of telmisartan workshop process design.In this design, I use is 4 - methyl — 2 — propyl benzene and 1 h - imidazole — 6 — formic acid and N — methyl o—phenylendiamine as raw material after ring condensation reaction，and —bromine biphenyl，4 ’— 2 — methyl formate substitution reaction，finally after hydrolysis reaction of alcohol telmisartan process。
替米沙坦合成新工艺
替米沙坦合成新工艺
张伦
【期刊名称】《中国制药信息》
【年(卷),期】2013(000)003
【摘要】替米沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，是近年研发成功的新一代抗高血压药物，其疗效确切，不良反应较小，现已广泛应用于国内外临床中。
经过数年发展，我国已成为全球替米沙坦原料药的主要生产国之一，年产量不断增加，目前全国共有44个替米沙坦原料药生产批准文号，生产企业有几十家。
近年来，我国企业的科技人员对替米沙坦原料药的生产工艺和技术进行了深入的研究和探索，提出了许多新工艺和新技术，仅国家知识产权局公开的中国发明专利就有十多条：【总页数】3页(P6-8)
【作者】张伦
【作者单位】不详
【正文语种】中文
【中图分类】R972.4
【相关文献】
1.替米沙坦合成工艺的优化研究
2.替米沙坦的合成方法研究进展
3.替米沙坦的合成
4.替米沙坦合成工艺路线的优化
5.替米沙坦的合成工艺优化
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年产15吨的替米沙坦原料药车间工艺设计说明
替米沙坦是一种高血压药物，它的原料药被广泛应用于临床治疗中。
为了满足市场需求，建设一座年产15吨替米沙坦原料药的生产车间至关重要。
本文将对该车间的工艺设计进行说明。
1.工艺流程设计替米沙坦的生产工艺包括原料配制、反应步骤、晶体分离和精制处理等多个环节。
首先是原料配制，将原料溶解于溶剂中，并保持适当温度和搅拌速度。
接下来是反应步骤，将原料配制液加入反应釜中，进行化学反应。
随后进行晶体分离，通过过滤或离心等方法将固体晶体分离出来。
最后是精制处理，对分离得到的固体晶体进行洗涤、干燥等处理，得到成品。
2.工艺设备选型为了保证替米沙坦的生产质量和效率，需要选购适用的工艺设备。
例如，配制液需要配备搅拌设备和加热/冷却设备，以保持温度和搅拌速度的稳定。
反应釜需要具备耐腐蚀和高温的特性，以适应化学反应的需求。
晶体分离设备可以选择过滤机或离心机等，具体选型要考虑产量和分离效果。
洗涤和干燥设备可根据需求选择合适的设备，例如流化床干燥机或真空干燥箱等。
3.工艺条件控制替米沙坦原料药的生产过程需要控制一系列参数，以确保产品质量的一致性。
例如，反应温度、反应时间、溶剂比例、混合速度等。
这些条件应在工艺设计中详细列出，并通过自动化控制系统进行监控和调节。
此外，还应定期对设备进行维护和保养，确保其正常运行和工艺参数的准确性。
4.安全措施在工艺设计中应考虑安全因素，确保生产车间的运行安全。
例如，应配备防爆设备，避免可燃物泄露导致的火灾或爆炸事故。
此外，还应设置合适的通风系统，确保操作人员的安全。
在工艺流程中，需要对有害气体、有毒物质和腐蚀性物质进行有效控制和处理，遵守相关的安全操作规程。
5.环境保护原料药生产车间应注重环境保护，遵循相关法规和标准。
例如，在废气处理上应采用先进的净化技术，将废气中的污染物去除，减少对大气的污染。
废水处理应符合排放标准，适用的处理方法包括沉淀、过滤、中和等。
此外，还应合理利用能源资源，降低能源消耗，减少对环境的影响。
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主要包括如下：
一、引言
1.1产品概述
1.2生产背景及目的
1.3工艺篇
1.4生产设计篇
1.5工艺参数篇
2.1基本工艺设计
（1）原料配料
原料需要配料，要考虑配料时的温度变化，如果温度太高可能会导致原料失效，这里要求使用恒温配料机。
（2）粉碎及老化
粉碎及老化设备采用药物颗粒粉碎机和老化装置。
其中，颗粒粉碎机能更好地提高药物粒径一致性，同时也能改善老化的效果；老化装置采用螺旋式混合机，能保持原料的性质特性，同时也能缩短老化时间。
（3）成型
采用压片成型机，能够快速实现原料的均匀分布。
（4）定形
定形机可以快速实现定形，以及带有压痕等定形功能。
（5）包衣
采用包衣机，可以实现全自动包装。
（6）抽样
采用抽样机，可以快速实现抽样，以检测替米沙坦原料药的质量是否合格。
2.2操作流程
详细流程如下：
①原料投料：将原料投入到恒温配料机中，进行配料；
②粉碎与老化：将配料后的原料粉碎至合适大小，并进行老化处理；
③成型：将粉碎后的原料投入压片成型机中，实现片剂成型；。