重症肌无力发病机制是怎样的
重症肌无力病因与发病机制ppt课件
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流行病学
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病因与发病机制 • MG是人类自身免疫病，抗原为乙酰胆碱受体（AchR)， 致病性抗体为乙酰胆碱受体抗体（ AchRAb)，靶器官为 乙酰胆碱受体。 • 神经肌肉接头 • 突触前膜：内含突触囊泡，每个囊泡内含1万个Ach分子 。 • 突触间隙：20-70nm宽，内含乙酰胆碱酯酶。 • 突触后膜：乙酰胆碱受体：跨膜糖蛋白，5个亚单位组成 ，一个受体能结合2个Ach分子。结合后通道开放，引起 钠内流和钾外流。 • 乙酰胆碱受体抗体
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MG危象的分类 肌无力危象<myasthenic 的危象，最常见 引发的危象 反拗性危象<brittle crisis> ：由于抗胆碱药失敏引 crisis> ：由于胆碱能不足引发 crisis> ：由于胆碱能过剩
胆碱能危象<cholinergic
发的危象
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MG诊断 1、活动后加重，休息后减轻的骨骼肌无力 2、药理学实验： • 新斯的明试验 • 腾喜龙试验 3、疲劳试验：受累肌肉重复活动后出现肌肉无力。 4、AchR-Ab滴度增高。 5、神经重复频率电刺激检查：低频递减10%以上为阳性。 6、免疫病理检查：临床较少应用。 7、排除其它疾病。
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MG临床表现 • • • • • 非进行性发展 全身型患者，常数周或数月内表现出全身症状 眼肌型患者，若2年内仍局限眼肌，则很少转为全身型 自发性缓解，多在2年内，因此前2年的观察治疗很重要 胆碱酯酶抑制剂反应良好
重症肌无力
治疗
一、胆碱酯酶抑制剂治疗
是青少年MG眼肌型的初始治疗药物，因为此型易自行缓解， 如不缓解再用免疫治疗。首选药物为溴吡斯的明，口服量 为：新生儿每次5mg，婴幼儿每次10-15mg，年长儿每次 20-30mg，最大量每次不超过60mg，每日3-4次。根据症状 控制的需求和是否有腹痛、黏膜分泌物增多、瞳孔缩小等 毒蕈碱样不良反应发生，可适当增减每次剂量与间隔时间。
临床表现
（一）儿童期重症肌无力
大多在婴幼儿期发病，最年幼者6个月，2~3岁是发病高峰，女孩多见。 临床主要表现3种类型：
眼肌型：最多见。单纯眼外肌受累，多数见一侧或双侧眼睑下垂，早 晨清，起床后逐渐加重。反复用力做睁闭眼动作也使症状更明显。部 分患儿同时有其他眼外肌，如眼球外展，内收或上下运动障碍，引起 复视或斜视等。瞳孔对光反射正常
胸部影像学检查 胸片可能遗漏25%的胸腺肿瘤，胸部CT或 MRI可明显提高胸腺肿瘤的检出率。
鉴别诊断
全身型MG
1.吉兰．巴雷综合征 2.慢性炎性脱髓鞘性多发性神
经病 3. Lambert—Eaton综合征 4.进行性脊肌萎缩 5.多发性肌炎 6.肉毒中毒 7.代谢性肌病
眼肌型MG
ler—Fisher综合征 2.慢性进行性眼外肌麻痹 3.眼咽型肌营养不良 4.眶内占位病变
临床表现
（二）新生儿期重症肌无力 病因特殊，包括两种类型： 新生儿暂时性MG：MG女性患者妊娠后娩出的新生儿中，约 1/7因体内遗留母亲抗ACh-R抗体，可能出现全身肌肉无力， 严重者需要机械呼吸或鼻饲。因很少表现眼肌症状而易被 误诊。待数天或数周后，婴儿体内的抗ACh-R抗体消失， 肌力即可恢复正常，以后并不存在发生MG的特别危险性。 先天性MG：本组疾病非自身免疫性疾病，为一组遗传性 ACh-R离子通道病，与母亲是否有MG无关。患儿出生后全 身肌无力和眼外肌受累，症状持续，不会自然缓解，胆碱 酯酶抑制剂和血浆交换治疗均无效。
重症肌无力患者的护理查房要点
三、临床表现、实验室及其他检查
（3）重症肌无力危象：指呼吸肌受累时出现咳嗽无力，甚至呼吸困难，严重时需用呼吸机辅助 通气，是致死的主要原因。口咽肌和呼吸肌无力者易发生危象，可由呼吸道感染、手术、精神紧 张、全身疾病等所诱发，心肌偶可受累，引起突然死亡。 （4）胆碱酯酶抑制剂治疗有效 ，这是MG一个重要的临床特征。
AChR抗体 浓度测定
对MG的诊 断有特征 性意义。
胸腺CT、 MRI检查
可发现胸腺增
生或胸腺瘤。
四、诊断要点与治疗要点
诊断要点
➢ 病变所累及骨骼肌在活动后出现疲劳无力，休息或胆碱酯酶抑制剂治疗可以缓解，肌无力表 现为“晨轻暮重”的波动现象。
➢ 肌疲劳和新斯的明试验阳性，血清中AChR抗体浓度增高，重复电刺激提示波幅递减，可作出 诊断。
三、临床表现、实验室及其他检查
（2）儿童型：约占我国MG患者的10%。多数患者仅限于眼外肌麻痹，交替出现双眼睑下垂。约 1/4可自然缓解，少数患者累及全身骨骼肌。 （3）少年型：14岁后至18岁前起病，多为单纯眼外肌麻痹，部分伴吞咽困难及四肢无力。
三、临床表现、实验室及其他检查
实验室及其他检查
疲劳试验 （Jolly试验）
免疫抑制剂 • 用于不能耐受大剂量
激素或激素疗效不佳 的MG患者。
四、诊断要点与治疗要点
2.胸腺摘除和放射治疗 • 主要用于胸腺肿瘤、胸腺增生和肥大。 • 胸腺切除术适用于大多数患者。 • 胸腺放射治疗主要用于少数不能进行手术或术后复发者。 3.血浆置换 • 适用于肌无力危象和难治性MG。 4.免疫球蛋白 • 作为辅助治疗可缓解病情。
五、护理诊断/问题与护理措施
其他护理诊断
1.营养失调：低于机体需要量 与咀嚼无力、吞咽困难所致进食量减少有关。 2.恐惧 与呼吸肌麻痹和气管切开有关。 3.潜在并发症：呼吸衰竭、吸入性肺炎。
重症肌无力讲课PPT课件
立即气管切开 人工呼吸器辅助呼吸
呼吸肌麻 痹
气管切开无菌操作护理 雾化吸入, 及时吸痰 保持呼吸道通畅
防止并发症(肺不张, 肺感染等是抢救 成功关键
中医病因病机
1、湿热浸淫
久处湿地，涉水淋雨，感受外来湿邪，郁久化热，浸淫 经脉，气血运行不畅，以致筋脉失于濡养而迟缓不用。
2、禀赋不足
先天不足，肾阳亏虚，不能温煦脾阳，脾阳不振，则水 谷精微不能输布，或素体阴虚，肾精不足，肝血亏虚， 筋脉失去濡养而痿软不用。
治疗
中医治疗：
1.脾气虚弱证：健脾益气 -——补中益气汤
2.脾肾阳虚证：温补脾肾 ——右归饮 3.气血不足证：补益气血——归脾汤 4.肝肾阴虚证：滋养肝肾——一贯煎加减 5.气虚血瘀证：补气活血——补阳还五汤 6.湿热浸淫证：清热化湿通络——加味二妙散
预后
• 少数病例发病后2-3年内自然缓解
• 眼肌型预后较好。 • 部分眼肌型可在2年内进展为全身型重症肌无力。 • 危象是患者最危重的状态，病死率可达15.4%— 50%。 • 随着治疗进展病死率已明显下降。
• ⅡB型：中度全身型（25%），常有吞咽困难，四肢无力，
无呼吸肌受累，对药物欠敏感
• III型：急性重症型（15％），急性起病，伴延髓麻痹，进 展较快，呼吸肌早期受累，药效差，死亡率高。 • IV型：迟发重症型（10％），以I、II型发病，持续数年后 转为III型，预后较差。 • V型：肌萎缩型，较少见。
病因及发病机制
病因： 重症肌无力是一种自
身免疫性疾病，可能与胸腺增
生、胸腺瘤、遗传因素有关。
发病机制：血清中产生乙酰
胆碱受体抗体增加，导致乙酰
胆碱受体受损，乙酰胆碱无法 激活突触后膜，而发生骨骼肌 无力。
重症肌无力的免疫生物学机制研究
重症肌无力的免疫生物学机制研究重症肌无力（Myasthenia Gravis，MG）是一种常见的自身免疫性疾病，主要特征是肌力衰竭和疲劳，通常影响由运动神经末梢传递至骨骼肌的神经肌肉接头。
该病病因复杂，包括遗传、免疫、神经等多种因素。
本文将重点介绍该病的免疫生物学机制研究的最新进展。
1. 自身免疫理论自身免疫理论是MG发病机制最为广泛接受的解释，认为该病是由自身免疫反应导致的。
具体地说，免疫系统产生了攻击乙酰胆碱受体（AChR）或其他神经肌肉接头相关蛋白的自身抗体，导致AChR功能受损，从而出现肌力衰竭和疲劳。
2. 自身抗体的诱导自身抗体的诱导是引发MG的关键步骤之一。
研究发现，外源性刺激可以触发免疫系统产生针对AChR等神经肌肉接头蛋白的自身抗体。
常见的刺激包括细菌、病毒、药物和外界环境等。
具体来说，这些刺激会引起天然免疫细胞（如树突状细胞和巨噬细胞）和适应性免疫细胞（如T细胞和B细胞）的活化和增殖，从而诱导自身抗体产生。
3. 免疫调节失衡免疫调节失衡是MG发病机制中的另一个关键环节。
研究表明，在MG患者中，T细胞和B细胞的活性均增高，并且免疫调节细胞（如Treg细胞）数量和功能下降。
这种免疫调节失衡导致了自身抗体的产生和持续的免疫炎症反应，从而损害了神经肌肉接头的功能。
4. 炎症因子的作用炎症因子在MG发病机制中也起着重要作用。
炎症介质（如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1和干扰素-γ等）的产生和释放加剧了神经肌肉接头的免疫反应，使肌肉骨架蛋白质生成减少，并影响多巴胺等神经递质的分泌，导致神经肌肉传递受损和严重的肌肉虚弱。
5. 重症肌无力的治疗目前，重症肌无力的主要治疗方法是药物治疗和手术治疗。
药物治疗包括抗胆碱酯酶药、免疫抑制剂和生物制剂等，手术治疗主要是胸腺切除和胸腔镜下胸腺切除。
另外还存在针对免疫调节的治疗方法，如纤维蛋白胶原抑制剂、细胞因子阻断剂或免疫调节剂等。
6. 未来的研究方向虽然对于MG的研究取得了一定的进展，但是这种疾病的病因和发病机制仍然存在许多未知因素。
2021重症肌无力管理国际共识指南
2021重症肌无力（Myasthenia Gravis，MG）是一种自身免疫性疾病，主要特征是由于神经肌肉接头处的抗体引起的神经肌肉传导障碍，表现为疲劳易感、肌无力和肌肉疼痛等症状。
该病对患者的生活和工作产生了严重影响，因此早期诊断和有效管理对于提高患者生活质量非常重要。
为此，国际上各个权威机构和专家学者根据最新的临床研究成果，制定了2021年重症肌无力管理国际共识指南，以便全球医护人员和患者更好地了解和应对该疾病。
本文将对2021重症肌无力管理国际共识指南进行详细解读，帮助读者更全面地了解这一疾病的最新管理方法。
一、病因和发病机制重症肌无力的病因主要是免疫系统产生的抗体攻击神经肌肉接头处的神经肌肉传导功能，导致神经冲动传导受损，从而引起肌肉疲劳和乏力。
环境因素、遗传因素以及其他免疫相关的因素也可能参与了重症肌无力的发病过程。
二、临床表现重症肌无力的临床表现主要包括肌肉无力、易疲劳、面部肌肉无力、吞咽困难、眼球运动障碍等症状。
其中，眼睑下垂和复视是最常见的眼肌无力表现，而咽喉和呼吸肌无力则是最危险的症状，需要及时重视和治疗。
三、诊断根据国际共识指南，重症肌无力的诊断主要依靠临床表现和相关实验室检查。
临床医生需要综合患者的症状、体征、抗体检测、神经肌肉传导功能检查等多方面的信息来进行诊断。
影像学检查如CT、MRI等也可以帮助医生排除其他疾病并明确诊断。
四、治疗治疗重症肌无力的目标是减轻症状、改善生活质量、减少并发症并维持患者的功能。
常规治疗方法包括应用乙酰胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂、皮质类固醇等药物，以及手术治疗和康复治疗。
近年来，个性化治疗和靶向治疗成为研究热点，尝试使用新型免疫调节剂、生物制剂等治疗方法，以期获得更好的疗效。
五、护理和康复对于重症肌无力患者，生活方式和康复治疗同样重要。
医护人员应该帮助患者合理安排作息时间，避免劳累和过度运动，同时进行康复训练，提高整体肌肉力量和耐力，改善生活质量。
重症肌无力的健康宣教
免疫抑制剂：适用于 病情严重、药物治疗 无效的重症肌无力
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02
胸腺移植术：适用于 胸腺切除术后复发的 重症肌无力
04
血浆置换：适用于病 情危重、药物治疗无 效的重症肌无力
康复治疗
物理治疗：包括按摩、热敷、电刺激等方法帮助 患者缓解肌肉疲劳和疼痛。
药物治疗：使用抗胆碱酯酶药物、免疫抑制剂等药 物，帮助患者缓解症状。
况
2
早期发现：在出 现症状时，及时 就医，避免延误
病情
3
预防措施：保持 良好的生活习惯， 避免过度劳累和
压力
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疫苗接种：接种 相关疫苗，降低
患病风险
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4
重症肌无力的心理 调适
保持积极心态
1
2
3
4
保持乐观：积极面 对疾病，保持乐观
的心态
学会放松：学会放 松，减轻心理压力
寻求支持：寻求家人、 朋友、医生的支持，
D
保持良好的心理状态，避免 过度紧张和焦虑
避免过度劳累
2019
避免长时间高强 度的工作和学习，
适当休息
2021
适当进行体育锻 炼，增强体质，
提高免疫力
01
02
保持良好的作 息时间，保证
充足的睡眠
2020
03
04
合理安排工作 和生活，避免
过度劳累
2022
定期体检和早期发现
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定期体检：定期 进行身体检查， 及时发现异常情
药物治疗
免疫抑制剂：如环磷酰胺、硫唑嘌呤等，用 于抑制免疫反应，减轻症状
胆碱酯酶抑制剂：如新斯的明、吡啶斯的明 等，用于改善肌肉功能，减轻症状
皮质类固醇激素：如泼尼松、地塞米松等， 用于减轻炎症反应，减轻症状
GM发病机理
GM发病机理重症肌无力是一种自身免疫性疾病，研究发现在90%重症肌无力病人血清中测出独特的抗乙酰胆碱受体的抗体，此抗体在重症肌无力发病机制中的作用，减少有功能的乙酰胆碱受体，从而损害神经肌肉传导，其机制有：加速突触后膜上乙酰胆碱受体的退化。
高速或加速受体和抗体复合物细胞内的退化减少合成乙酰胆碱。
它与受体结合后，占领空间，妨碍受体与乙酰胆碱结合，加速受体的降解和破坏；通过调理素作用，选择性地破坏具有受体的突触后膜。
体液免疫机制很重要，但在重症肌无力发病机制中仍不能排除细胞介导的免疫机制。
实验性研究展示，在后期发作的病人，其周围循环血中的T细胞减少，主要减少T 细胞的亚类3AI和OKT4。
切除胸腺后。
这些变化恢复正常。
重症肌无力免疫学的病因尚无定论，自身免疫性疾病多发生在遗传的基础上，遗传可能为其内因。
具有HLA-A1、A8、B8、B12、Dw3、的重症肌无力病人多为女性、青年起病，胸腺增生、无肿瘤、乙酰胆碱受体抗体检出率低，用抗胆碱酯酶药无效，早期切除胸腺疗效好。
具有HLA-A2、A3的重症肌无力病人多为男性，40岁以后起病，多合并胸腺瘤，乙酰胆碱受体抗体检出率高。
上述提示遗传因素有重要作用。
近些年许多学者认为MG很可能是一种由多基因调控、多种机制参与发病的复杂疾病。
外因与胸腺的慢性病毒感染有关在患者中有约30-40%病例发病前有上呼吸道感染的历史。
流感病毒是引起上呼吸道感染的重要的病原体之一，可以引起患者体内广泛的细胞和体液免疫反应。
病毒的基因及其表达产物参与免疫反应的诸多环节和免疫全过程。
胸腺因素：近50年，胸腺切除的资料说明胸腺因素在发病机制中起重要作用。
胸腺的慢性、持续性病毒感染（胸腺炎），使其上皮细胞变成具有新抗原性的肌样细胞，它们与胚胎肌细胞很相似，是成熟淋巴细胞的前辈，胸腺B淋巴细胞增多，使B 淋巴细胞出现异常，导致产生大量自身抗体。
这些肌样细胞具有乙酰胆碱受体，由于特异性微生物抗原和乙醯胆碱受体的同体并存，当免疫系统形成针对微生物抗原的抗体时也同时产生了对受体的抗体，于是引起自身免疫性疾病——重症肌无力。
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重症肌无力发病机制是怎样的
*导读：重症肌无力发病机制是怎样的？重症肌无力的发病原因分两大类，一类是先天遗传性，极少见，与自身免疫无关;第二类是自身免疫性疾病，最常见。
发病原因尚不明确，普遍认为与感染、药物、环境因素有关。
同时重症肌无力患者中有65%～80%有胸腺增生，10%～20%伴发胸腺瘤。
……
重症肌无力发病机制是怎样的？重症肌无力的发病原因分
两大类，一类是先天遗传性，极少见，与自身免疫无关;第二类是自身免疫性疾病，最常见。
发病原因尚不明确，普遍认为与感染、药物、环境因素有关。
同时重症肌无力患者中有65%～80%有胸腺增生，10%～20%伴发胸腺瘤。
正常疲劳是肌肉连续收缩释放出Ach数量递减，MG的肌无力或肌肉病态疲劳是NMJ处AchR减少导致传递障碍。
Ach与AchR 结合后产生足以使肌纤维收缩的终板电位，MG的NMJ由于AchR 数目减少及抗体竞争作用，使终板电位不能有效地扩大为肌纤维动作电位，运动终板传递受阻使肌肉收缩力减弱，此变化首先反映在运动频率最高、AchR最少的眼肌和脑神经支配肌肉。
用125I标记的α-银环蛇毒素与人类骨胳肌提取的乙酰胆
碱受体结合的复合物，可测得病人血清中抗乙酰胆碱受体抗体，抗体阻滞降解突触后膜受体，使自身抗原(nAchR)活性降低，突触后膜表面积减少。
由于神经-肌肉接头传递障碍，医学|教育网
搜集整理因而出现肌无力症状。
后期肌纤维变性萎缩，纤维组织取而代之。
Fambrough等证实MG基本缺陷是NMJ突触后膜上AchR明显缺乏，并在EAMG动物血清中检出AchR-Ab，用免疫荧光法可在突触后膜发现AchR与AchR-Ab及补体的免疫复合物沉积。
MG患者肌肉活检切片也发现AchR明显减少，从而确定AchR-Ab的致病性，为MG自身免疫学说提供有力证据。
将人类AchR-Ab注入正常动物可使之发病，这些证据可满足自身抗体介导性疾病的诊断标准(Drachman)。
约85%的全身型MG及50%的眼肌型MG患者可检出AchR-Ab，MG母亲的新生儿也可发现AchR-Ab，使该抗体成为诊断MG敏感可靠的指标。
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