腹腔热灌注新进展
2024妇科肿瘤腹腔热灌注治疗临床药物应用专家共识重点内容
2024妇科肿瘤腹腔热灌注治疗临床药物应用专家共识重点内容摘要妇科肿瘤是威胁女性健康的常见疾病，而腹腔热灌注治疗(HIPEC)作为其重要的治疗方法，日益受到关注。
在腹腔热灌注治疗过程中，药物的配制和给药方式十分重要。
为了确保治疗效果，医生需要根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案，选择合适的药物和剂量，同时注意控制药物不良反应的发生。
及时调整治疗方案和护理措施，以保证患者安全、舒适地度过治疗过程。
近年来，国内学者提出了适用于我国临床特点的闭合式HIPEC治疗模式,HIPEC在国内的应用率显著增加。
本文总结了适用中国妇科肿瘤患者的HIPEC治疗方案，为国内HIPEC的药物安全应用提供更为全面、详细的指导。
一、共识制定背景妇科肿瘤有发生腹膜播散的倾向，特别是卵巢癌、子宫内膜癌和特殊类型子宫颈癌。
妇科肿瘤发生腹膜播散时，肿瘤细胞减灭术联合化疗是最常用的治疗手段，彻底切除肿瘤并及时进行静脉化疗是改善腹膜播散性妇科肿瘤患者预后的重要方法。
但是，即便手术切除所有可见病灶并规范完成化疗，多数患者仍会复发，并最终死于恶性肠梗阻，这一现象在卵巢癌患者中尤为常见。
腹腔热灌注治疗（HIPEC ）是清除腹腔内播散性肿瘤的重要手段。
因此，药物是决定HIPEC疗效和安全性的关键因素，种族差异会影响药代学和用药安全性。
二、共识制定方法学本共识由执笔作者基于临床研究证据和临床经验形成初稿。
推荐内容遵循"美国国立综合癌症网络（NCCN ）指南证据级别和推荐等级〃分级法，见表1o表1 NCCN指南证据级别和推荐等级及代表意义证据级别和推荐等级代表意义1级基于高级别证据,指南编写委员会一致认为该处理/干预是恰当的2A级基于低级别证据,指南编写委员会一致认为该处理/干预是恰当的2B级基于低级别证据,指南编写委员会成员多数认为该处理/干预是恰当的3级基于任何级别证据,指南编写委员会对于该处理/干预是否恰当存在较大争议优先选择等级优先选择干预手段疗效、安全性确定,且有证据支持;多数可负担其他推荐干预手段疗效、安全性欠佳,或毒副反应显著,或证据尚不充分;得到相似效果时. 患者负担重特定情况下可用干预手段适用于特点人群（会有特定定义和推荐）三、HlPEC药物选择的基本原则HIPEC治疗中药物的作用除来自细胞毒性外，还取决于热效应。
腹腔热灌注化疗研究新进展
腹腔热灌注化疗研究新进展摘要：腹腔热灌注化疗是临床用于腹腔肿瘤的治疗方案之一，本文现将腹腔热灌注化疗的起源及发展、作用机制、临床应用及问题与展望综述如下。
关键词：腹腔热灌注化疗；腹腔肿瘤；热疗近年来，腹腔热灌注化疗（intraperitoneal chemohyperthermia，IPCH）被逐渐应用于腹腔肿瘤的临床治疗，其对于防止肿瘤复发和转移有较好的临床效果。
这种治疗方式是将腹腔灌注化疗与肿瘤热疗相结合的治疗手段。
现将腹腔热灌注化疗研究新进展综述如下。
1.IPCH起源及发展1980年，Spratt等[1]第一次应用腹腔温热灌注化疗治疗1例腹膜假粘液瘤患者，自此针对这一治疗方法的临床研究不断增多。
1988年，Fujimoto等利用肿瘤细胞与正常细胞热敏性差异原理，正式提出了腹腔热灌注化疗（IPCH）这一概念。
国内外学者为提高这一治疗方法临床应用的效果及安全性，积极探索腹腔热灌注化疗的技术方法，经过三十多年的临床研究和实践，其相关治疗设备也不断得以更新和改进。
其主要经历了以下技术变迁：1.1灌注液加热后直接灌注法这一方法与患者开腹手术后将混合有化疗药物的温热灌注液直接灌入患者腹腔内，在患者腹腔内保留一定时间后吸出；腹腔穿刺留置灌注管或术中腹腔内留置灌注管将混合有化疗药的温热灌注液直接灌入患者腹腔，保留一段时间后放出或自然吸收。
这种方法具有操作简便，所需设备少的优势，有一定的临床效果。
但由于人体有较强的体温调节作用，灌注液热量易在短时间内散失，无法维持长时间的腹腔内高温，难以达到一定时间内腹腔内恒温的要求，存在温度不均匀的缺点。
1.2腹腔灌注液内生场持续加热灌注法该方法即腹腔穿刺留置灌注管或术中腹腔内留置灌注管，将患者安置于内生场热疗机治疗床上，取仰卧位，确定腹腔区域后，将电极板分别放置于腹腔上、下、左、右四个象限部位，将冰袋置于电极板和皮肤之间。
等到内生场升温后，将混合有化疗药物的温热生理盐水灌入患者腹腔，治疗完毕后将灌注液放出。
卵巢癌中晚期怎么治疗？香港腹腔热灌注治疗,延长生存期!
卵巢癌中晚期怎么治疗？香港腹腔热灌注治疗，延长生存期！展开全文卵巢是女性生殖器官常见的恶性肿瘤，是女性最大的癌症敌人之一，严重威胁着女性的健康。
因为早期卵巢癌症状不明显，所以一旦发现，已发展到了癌症中晚期，然而这时的卵巢癌患者不仅复发高，且死亡风险还特别高，庆幸的是随着医疗科技的发展，越来越多的治疗技术正在让更多的卵巢癌患者获益，香港腹腔热灌注就是治疗中晚期卵巢的创新新疗法之一。
卵巢创新疗法腹腔热灌注，显著延长病人的生存期卵巢癌发病率仅次于子宫癌和宫颈癌，很多患者确诊时往往已到了中晚期，癌细胞更会扩散至腹腔，一般需要进行肿瘤切除术及化疗。
近日，香港引进卵巢癌创新疗法——腹腔热灌注化疗（HIPEC）即腹腔温热化疗，是肿瘤切除后，在病人仍处于麻醉状态下进行的一次性治疗，比传统化疗更能有效降低腹腔内复发及转移率。
腹腔热灌注化疗（HIPEC）作用机理通过持续的循环腹腔内温热化疗可以对腹膜上种植转移和腹腔内游离癌细胞起到机械性的冲刷作用，清除腹腔内残留的癌细胞和微小转移灶。
腹腔热灌注的热效应对卵巢癌细胞有多重作用，在组织水平导致癌组织内微血管栓塞、肿瘤细胞变性、坏死；在细胞水平破坏细胞的自稳机制、激活溶酶体、破坏胞浆和胞核并诱导细胞凋亡；在分子水平使癌细胞膜蛋白变性、干扰蛋白质、DNA和RNA合成。
腹腔热灌注热效应与化疗药物有协同作用，该协同作用在42 ℃时即明显增强，热效应可增强抗癌药物的渗透性，使药物的渗透深度从1～2 mm增加到5 mm。
同时，由于腹腔内给药主要经门静脉系统吸收，对于门静脉转移入肝的癌栓和癌细胞亦起到更强的杀灭作用。
腹腔热灌注热疗还可以使机体免疫功能增强，肿瘤细胞加热后可以合成热休克蛋白，刺激机体的免疫系统，产生特异性免疫反应。
腹腔热灌注热疗不仅对卵巢癌原发灶还是转移灶均能产生免疫激活效应，从而导致局部或远处病灶的消亡，实现了卵巢癌腹腔内温热化疗的高效性和疗效持久性。
腹腔热灌注于治疗卵巢癌优势1.一次性复合治疗腹腔热灌注通常会在病人接受肿瘤切除手术后、仍处于麻醉状态时，进行一次性的复合治疗。
满腔热量，灌注希望—腹腔热灌注治疗在腹腔恶性肿瘤中的应用
满腔热量，灌注希望—腹腔热灌注治疗在腹腔恶性肿瘤中的应用400010腹腔内的恶性肿瘤腹膜种植转移是多种肿瘤最常见、最多发、最严重的并发症，一直是医学领域的严峻挑战，对患者的生存和生活质量造成了巨大影响。
为了提高治疗效果，医学界一直在不懈探索新的治疗方法。
近年来，腹腔热灌注治疗作为一项备受瞩目的新兴治疗手段逐渐崭露头角。
本文旨在全面综述腹腔热灌注治疗在腹腔恶性肿瘤中的应用，包括其治疗原理、技术细节以及临床疗效。
通过深入了解这一治疗方法，我们有望为患者提供更有效的治疗选择，提高其生存率和生活质量。
腹腔热灌注治疗有望成为腹腔恶性肿瘤治疗领域的一项重要突破。
1、腹腔恶性肿瘤简介1.1 恶性肿瘤的分类与发病机制腹腔恶性肿瘤是一类累及腹腔内多种器官的癌症，包括但不限于胃癌、肝癌、胰腺癌等。
这些恶性肿瘤极易引起腹腔种植转移并且发病机制异常复杂，包括基因突变、环境暴露、遗传倾向等多重因素的相互作用。
1.2 传统治疗方法的局限性传统的治疗方法包括手术切除、放射治疗和化学治疗等，然而，这些方法存在明显的局限性，如手术难度大、疗效不稳定、副作用明显等，限制了患者的治疗选择。
1.3 腹腔热灌注治疗的概念腹腔热灌注治疗是一项创新的治疗方式，其核心概念是将高温药物通过灌注方式引入患者的腹腔，灌注液在腹腔内循环一定时间，以达到杀灭癌细胞和微小转移灶的效果。
这种治疗原理通过提高局部温度、增强药物的渗透性、机械冲刷、诱导自身产生抗肿瘤效应的作用从而显著增强了治疗效果。
1.4 本文的目的本文旨在全面探讨腹腔热灌注治疗在腹腔恶性肿瘤中的应用，详细介绍其治疗原理、技术细节、最新临床研究成果以及未来发展前景。
通过深入了解这一治疗方法，我们有望为改善腹腔恶性肿瘤患者的治疗效果提供新的可能性，提高其生存率和生活质量。
腹腔热灌注治疗被寄予了极大的希望，有望在未来成为腹腔恶性肿瘤治疗的重要突破。
2、腹腔热灌注治疗原理2.1 温度对癌细胞的影响高温是腹腔热灌注治疗的核心原理之一。
腹腔热灌注化疗技术方法变迁及展望
一种新的化学治疗技术� � �IH P C �IH P C 运用癌细胞和正常组织对温度耐受的 特殊性差异， 将化疗药物 与温热灌 注液混合加 热到一定的温度， 灌注到恶性肿瘤患者的腹腔中 ， 其抗肿瘤 的主要 机制是高 温对肿 瘤的直 接杀伤 效应� 高温 与化疗药 物抗肿 C 既可通过大容 量腹腔持 续灌注 机械性 冲刷作 用清除腹 腔内残 留的癌 细胞和 微小转 瘤的协同作用以及机械冲洗作用�IH P 移灶， 又可使温热方法与化疗药物相结合共同杀灭腹 腔内残 留癌细胞 �大容量 的含化 疗药物 的温热 液体能够 使腹腔 的微小 癌转移灶更充分地与化疗药接触， 灌注过程中化疗液对 腹腔的 游离癌 细胞起到 机械的 清除作 用， 化疗药 物灌入 腹腔后， 可在 腹腔内形成较高� 恒定� 持久的药物浓度， 进入体循环较 少， 全身毒 副作用 小; 使 腹腔热 灌注化 疗较单 纯腹腔化 疗治疗 在临床 应用中具有明显的优势
［5］ 陈小春等 对 1 5 6 例行根治性切除术后的胃癌患者进行病例对照研究 ， 其中 IH P C 组 5 5 例， 对照组 1 01 例� 治疗组将化
疗药物丝裂霉素 � � 30 m g 和顺铂 1 00 m g 溶于 2 00 0 30 00 m l 蒸馏水中， 加温至 43 45
2 年� 3 年生 存率分 别为 1 00. 0 % � 80 . 0 % 和 热灌注液后关腹; 对照组仅用生理盐 水2 00 0 m l 常规冲 洗�结果 治疗 组术后 1 年� 61 . 8% ， 对照组则分别为 96. 0% � 5 2 . 5 % 和 3 5 . 6% ; 两组 1 年 生存率比较， 差异无统计学意义， 治疗组 2 年� 3 年生 存率明显优 于对照组�C hua等
腹腔热灌注新进展
降低73%胃癌肝转移 〔OR=0.27, P<0.01
理论基础
Experimental
Control
Study or Subgroup 4.1.1 肝转移
Events Total Events Total Weight
Kuramoto 2009
1
29
1
29
9.7%
Wei 2005 Subtotal (95% CI)
9
87
116
15
46 90.3%
75 100.0%
Total events
10
16
Heterogeneity: Tau²= 0.00; Chi²= 0.90, df = 1 (P = 0.34); I²= 0%
Test for overall effect: Z = 2.89 (P = 0.004)
腹腔热灌注进展
研究背景 理论基础 临床应用 质临 量床 控研 制究
研究背景
常见肿瘤腹腔种植转移发生率
疾病 胃癌
腹腔转移率 60％
5年生存率 ＜20％
结直肠癌
40％
＜44％
卵巢癌
70％
＜30％
腹膜假性黏液瘤
95％
＜50％
胆管癌
70%
＜10%
胰腺癌
80%
＜5%
早、多、重、差！
研究背景
胃癌
大肠癌
黏液瘤
对照组 5年生存率: 4.2%
HIPEC组 33.3%
对照组 5年生存率: 47.4%
HIPEC组 52.6%
Kaibara N. Nippon Geka Gakkai Zasshi.1996;97<4>:308-311.
腹腔热灌注化疗在进展期胃癌中的应用进展
腹腔热灌注化疗在进展期胃癌中的应用进展
谭岁赛;黄秋林
【期刊名称】《中国肿瘤外科杂志》
【年(卷),期】2017(009)004
【摘要】胃癌是世界上最常见的五大癌症之一,死亡率排第三位.根治性切除术虽是目前唯一可治愈胃癌的方法,但进展期胃癌术后5年生存率仅为23%.研究表明,多数患者死于术后复发和转移,主要原因是术前腹腔内微小转移灶或游离癌细胞导致的腹腔种植转移.近年来,国内外学者针对如何改善胃癌患者预后做了大量研究,进展期胃癌需要多学科的综合性治疗.腹腔热灌注化疗是将热疗、腹腔化疗及腹腔灌洗三者有机结合的一种新技术,在预防与治疗多种腹腔恶性肿瘤及腹膜种植转移、恶性腹水方面具有独特的疗效.作者对近年来腹腔热灌注化疗在进展期胃癌中的应用情况进行了综述.
【总页数】3页(P258-260)
【作者】谭岁赛;黄秋林
【作者单位】421001 湖南衡阳南华大学附属第一医院胃肠外科;421001 湖南衡阳南华大学附属第一医院胃肠外科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.全面护理干预在进展期胃癌患者围术期腹腔热灌注化疗中的应用 [J], 吴素素
2.综合性护理干预在进展期胃癌围手术期腹腔热灌注化疗中的应用价值探讨 [J], 叶倩;付欢英;陈灵燕;汪丽菁
3.全面护理干预在进展期胃癌患者围术期腹腔热灌注化疗中的应用价值体会 [J], 郭晓萍; 雷玉峰
4.综合性护理在进展期胃癌围手术期腹腔热灌注化疗患者中的应用效果 [J], 王晓冰; 张一红; 田文芳; 赵锐谨
5.洛铂、雷替曲塞在进展期胃癌术后患者腹腔热灌注化疗中的安全性对比观察 [J], 姜瑞涛;王玉彬;王贵军
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腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌的研究进展
·109·2020年第4卷第23期2020 V ol.4 No.23现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌的研究进展闫 磊1，张成武2（1.青海大学研究生院，青海 西宁 810016；2.青海大学附属医院胃肠外科，青海 西宁 810001）摘要：结直肠癌（CRC ）是常见的一种消化道恶性肿瘤，目前手术仍是其主要治疗手段。
传统的静脉化疗由于腹膜屏障的存在不能直接作用于腹腔内种植和脱落的癌细胞，影响了患者的预后和生存质量。
腹腔热灌注化疗（HIPEC ）因其结合了区域化疗、热疗和大容量腹腔灌洗的优点，可协同清除残留肿瘤结节，微转移和游离癌细胞，已成为预防及治疗结直肠癌腹膜转移（PM ）十分有效的策略。
现就HIPEC 在CRC 治疗中的研究进展进行综述。
关键词：结直肠癌 ; 腹腔热灌注化疗 ; 腹膜转移 ; 研究进展中图分类号：R735 文献标识码：A 文章编号：2096-3718.2020.23.0109.03作者简介：闫磊，2018级在读硕士生，研究方向：消化道肿瘤。
通信作者：张成武，硕士研究生，主任医师，研究方向：消化道肿瘤。
结直肠癌（colorectal cancer, CRC ）是全球常见的一种消化道恶性肿瘤，目前此疾病的发生率呈上升的趋势，全球近22%的新增癌症和近27%的癌症死亡病例发生在中国[1]。
根据2015年国家癌症中心恶性肿瘤登记数据估算，结直肠癌以每年约38.8万人的新发病例位居恶性肿瘤发病率的第3位，死亡病例18.7万人位居死亡率第5位，此数据仍在不断增加[2]。
由于CRC 起病隐匿，通常患者在确诊时病程已进入中晚期，此时不少患者已经合并结直肠癌腹膜转移（PM ）。
据报道，8%～15%的CRC 患者在确诊时已经合并了PM [3]。
目前CRC 的主要治疗手段是进行手术，但5年生存率仅为29%～59%，预后效果并不理想[4]。
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HIPEC指征
理论基础
治疗性： ➢肿瘤侵犯浆膜； ➢游离癌细胞阳性。 预防性： ➢经胸腔、腹腔入路的恶性肿瘤手术都可做预防性治疗。
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HIPEC穿透深度
作用从30%提高到50%左右。
腹腔内抗癌药物的浓度 数倍甚至上百倍于体循 环浓度，可直接杀灭癌 细胞和微小病灶，并减 少或避免毒副作用。
热化疗增敏-1
理论基础
在相同时间、浓度下，5-FU、DDP、THP进行HIPEC， 癌细胞凋亡率明显高于单纯热疗与单纯化疗之和。
（1+1>2）
40～42℃：增敏作用 43～45℃：协同作用
临床应用
临床应用
适应症
临床应用
➢ 胃肠外科： 胃癌、结直肠癌、间皮瘤、黏液腺癌、恶性腹水等；
➢ 肝胆胰外科： 胆管癌、肝癌腹膜转移、肝癌破裂、胰腺癌等；
➢ 妇科： 卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、黏液腺癌等；
热灌注化疗效果-2
理论基础
胃癌腹膜转移 行CRS+HIPEC疗效
腹膜转移癌 四次治疗一周后
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安全性动物实验
理论基础
43℃-90’无粘连
44℃-90’轻度粘连
45℃-90’严重热损伤 45℃-90’严重热损伤
崔书中等. 中国比较医学杂志. 2009;19（10）:27-31
HIPEC的安全性
➢ 癌细胞根治术：在根治术或细胞减灭术基础上，应用HIPEC 清除游离癌细胞、残余癌组织和亚临床病灶
。 细胞学根治。
腹膜癌指数（PCI）
理论基础
研究背景 理论基础 临床应用 质临 量床 控研 制究
HIPEC指征
临床应用
治疗性： ➢肿瘤侵犯浆膜； ➢游离癌细胞阳性。 预防性： ➢经胸腔、腹腔入路的恶性肿瘤手术都可做预防性治疗。
术中出血
研究背景
研究背景
种子-土壤学说
脱落
研究背景
术后机体 免疫力降低
间皮组织 裸露
形成适合癌细胞种植的
“土壤环境”
创面
愈合
生长因子
炎性细胞
纤维素沉着
研究背景 理论基础 临床应用 质临 量床 控研 制究
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HIPEC
理论基础
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy
徐惠绵教授资料：腹腔灌注化疗对于胃癌治疗的系统综述和meta分析
0.01
0.1
1
10
100
Favours experimental Favours control
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热灌注化疗效果-1
理论基础
肝胆系肿瘤腹腔转移 四次热灌注后
直肠癌术后四年肺转移 胸腔热灌注一次4天后
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Odds Ratio M-H, Random, 95% CI
1.00 [0.06, 16.79] 0.24 [0.09, 0.60] 0.27 [0.11, 0.66]
4.1.2 腹膜复发
Kuramoto 2009
23
29
26
29 14.9%
Rosen 1998
6
46
4
45 17.6%
Yonemura 2001
肿瘤标记物
理论基础
➢ 癌胚抗原（CEA） ➢ 甲胎蛋白（AFP） ➢ 糖类抗原 125（CA125） ➢ 糖类抗原19-9（CA19-9） ➢ 糖类抗原72-4（CA72-4） 建议：手术前后、HIPEC后检测，对比肿瘤标记物变化
专家共识
理论基础
1、2006年，美国第一届癌症局部治疗国际研讨会：来自美国和欧洲15个国家 的72位专家对“结肠癌腹膜癌”形成共识：CRS+HIPEC
➢ 精准清除：超微过滤精度：15-20 μm，容量清除游离癌细 胞、亚临床病灶和3 mm以下微小癌结节。
五大治疗方式
理论基础
手术 生 物 治 疗
化疗
放疗 热 疗
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理论基础
HIPEC机理-1
理论基础
分子水平：
• 癌细胞膜上的蛋白质变性 •使得多分子复合物如受体、转导或转录酶等功能失调 •干扰蛋白质的合成 •上调E-Cad、gamma-cat的表达,下调beta-cat的表达 •下调P53、Bcl-2的表达；上调Bax的表达
概念：将含有化疗药物的灌注液经过精确控温，恒温 充盈腹腔并循环灌注一定时间。
目的：用于容量清除游离癌细胞、 亚临床病灶和3mm以下微 小癌结节，预防和治疗腹膜 种植转移。
三大理念
理论基础
➢ 精准控温：测温精度：±0.1 ℃， 控温精度：±0.1 ℃， 流量精度：400-600 ml±5%。
➢ 精准定位：内交叉置管方法使热灌注液体充盈整个腹腔， 不留治疗盲区，发挥HIPEC的最佳效果。
腹腔热灌注进展
研究背景 理论基础 临床应用 质临 量床 控研 制究
研究背景
常见肿瘤腹腔种植转移发生率
早、多、重、差！
研究背景Βιβλιοθήκη 胃癌大肠癌黏液瘤
卵巢 癌
肝 胆系 癌
恶性腹水
胃癌种植机制
侵犯浆膜 +
手术创伤
淋巴受侵 +
淋巴清扫
腹腔内游离癌栓
纤维包裹 炎症细胞渗透 生长因子激发
肿瘤种植
研究背景
血管受侵 +
理论基础
➢ HIPEC对直径5mm以下病灶有效 ➢ 主要对象：游离癌细胞和5mm以下病灶 ➢ 应尽量切除受累腹膜，减小肿瘤负荷
Yonemura Y, eds. Japan, Maeda Shoten Co, Ltd Kanazawa, 1998. 1-46, 175-190, 191-200, 237-258. Hirese K, Katayama K, lida A, et al. Oncology, 1999, 57: 106-114.
2、2006年，荷兰癌症研究所发表了阿姆斯特丹经验：CRS+HIPEC
3、2011年，Paul H. Sugarbaker发表文献：腹膜表面肿瘤管理新标准
4、2014年，腹膜癌国际协作组向全世界推荐CRS+HIPEC用于结直肠癌的治疗
5、2015年，李雁、朱正刚、季加孚、崔书中等多位胃肠外科专家发表了治疗 腹膜转移癌的专家共识 2016年，多位专家共同发表HIPEC专家共识2016版
细胞水平：
•激活溶酶体, •破坏胞浆、胞膜 •直接杀灭S期和 M期肿瘤细胞
组织水平：
•干扰糖无氧酵解，造成酸性环境 •癌组织散热下降/微小血管栓塞,造成癌 细胞缺氧/酸中毒/营养障碍,肿瘤变性坏死 •增加抗癌药的渗透力，甚至穿透至腹膜 或浆膜下层的癌细胞
HIPEC机理-2
理论基础
温热可提高肿瘤细胞对某些化疗药的 敏感性，由此产生的效果不是单纯的累加作用 而是倍增关系。在43℃条件下肿瘤细胞对MMC 的摄取量可增加至78%，药物的细胞毒
Test for overall effect: Z = 1.12 (P = 0.26)
0.44 [0.10, 1.97] 1.54 [0.40, 5.86] 1.11 [0.42, 2.95] 0.42 [0.22, 0.78] 0.69 [0.36, 1.33]
4.1.3 淋巴转移
Kuramoto 2009
时内残留癌细胞增殖动力学 发生变化，由G0期进入S期。
首先彻底减瘤，抓住肿
瘤对药物最敏感的机会，争 取术后三天内开始化疗。
NSABP：美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组
热耐受与热休克蛋白
理论基础
➢ 再次受热时，生物对热所产生的耐受性称为热耐受。 ➢ 热休克蛋白(heat shock protein, HSP)：当机体暴露于
9
87
116
15
46 90.3%
75 100.0%
Total events
10
16
Heterogeneity: Tau²= 0.00; Chi²= 0.90, df = 1 (P = 0.34); I²= 0%
Test for overall effect: Z = 2.89 (P = 0.004)
高温时，激发合成热休克蛋白自我保护，可提高细胞的 应激能力，特别是耐热能力。 ➢ HSP形成时间：受热1小时内，24-72小时降解。 ➢ 24小时降解80%，治疗间隔时间＞24小时。
Expression of HSP70 and P-glycoprotein (P-gp) in human hepatocarcinoma HepG2 cells induced by heat shock and inhibiting effect of quercetin on them. Ai Zheng, 2003, 22(9): 954-958.
CHOI EK, et al. Hyperthermia. 2003，19(4)：431-443． EHLERS E M，et al．J Cancer Res Clin Oncol，2002，128(2)． OTHMAN T，et al．Pharmacology，2001，62(4)：208-212．
Levi-Polyachenko: The Open Nanomedicine Journal, 2011, 3, 24-37
HIPEC可有效清除FCC
理论基础
Kaibara等报告234例FCC(-)/(+)的AGC
FCC(+)患者(39)根治性手术后生存率比较： FCC(-)患者(190)根治性手术后生存率比较：