趋化因子研究进展100929
趋化因子
全国趋化因子理论与实验学习班参考资料北京大学人类疾病基因研究中心2002年8月18-19日细胞因子总论1．导言在免疫系统中，各种免疫细胞均能合成和分泌小分子的多肽类因子,它们调节机体的免疫调节功能,参与免疫细胞的增殖,分化和行使功能,这些因子统称为细胞因子(cytokine)。
细胞因子除存在于免疫系统外，在机体的各个系统也广泛存在,发挥极为重要的生理调节作用，某些情况下可产生病理作用。
与免疫有关的细胞因子主要包括淋巴细胞产生的淋巴因子、单核巨噬细胞产生的单核因子、白细胞介素(interleukin,IL)、干扰素(interferon,IFN)、集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、趋化因子(chemokine)、转化生长因子β（transforming growth factor β,TGFβ）等,它们在免疫系统中起着非常重要的调控作用,在异常情况下也会导致免疫病理反应。
1.1 研究历史1957年,Issacs等人发现病毒感染的细胞产生一种因子, 可抵抗病毒的感染, 干扰病毒的复制, 因而命名为干扰素，这是发现第一个细胞因子。
但以后很长时间内，对细胞因子的了解只限于发现一些细胞培养上清液具有各种生物学活性,例如,分裂素或抗原刺激的T淋巴细胞培养上清含有T细胞生长因子(T cell growth factor,TCGF)、B细胞生长因子(B cell growth factor,BCGF)、T细胞替代因子(T cell replacing factor)活性；脂多糖(LPS)刺激的单核巨噬细胞可产生淋巴细胞活化因子(lymphocyte activating factor,LAF)、肿瘤坏死因子活性等,这主要是由于这些细胞因子的含量非常低, 并且多种细胞因子同时存在, 纯化困难, 因而限制了对其进行结构和功能的研究。
211232375_趋化因子受体3及其配体参与结核病免疫机制和诊断的研究进展
中国免疫学杂志2023 年第 39 卷趋化因子受体3及其配体参与结核病免疫机制和诊断的研究进展①翁嘉晨 黄子慧② 高璐珏 （南京中医药大学，南京 210023）中图分类号 R521 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2023）04-0890-03［摘要］ 趋化因子（CXCL ）9、CXCL10、CXCL11是目前研究较多且与结核免疫密切相关的3种趋化因子，同属于趋化因子受体3（CXCR3）配体。
CXCL9、CXCL10、CXCL11主要作用于活化的CD4细胞（CD4+T 细胞）、细胞毒性T 淋巴细胞（CD8+T 细胞）和自然杀伤（NK ）细胞，参与结核病发病及免疫过程，在细胞免疫中发挥重要作用。
本文总结了近5年CXCL9、CXCL10及CXCL11在结核病免疫机制和检测中作用的相关研究，以期为结核病诊断和疗效评估提供新的方法。
［关键词］ 趋化因子9；趋化因子10；趋化因子11；结核病；免疫机制Research progress of CXCR3 and its ligand in tuberculosis immune mechanism and diagnosisWENG Jiachen ， HUANG Zihui ， GAO Lujue. Nanjing University of Chinese Medicine ， Nanjing 210023， China［Abstract ］ Chemokines （CXCL ） 9， CXCL10， and CXCL11 are three kinds of chemokines that have been studied frequentlyrecent years ， which are closely related to immune mechanism of tuberculosis ， and belong to ligands of chemokine receptor 3 （CXCR3）. CXCL9， CXCL10 and CXCL11 mainly act on activated CD4 cells （CD4+T cells ）， cytotoxic T lymphocytes （CD8+T cells ）and natural killer （NK ） cells ， participate in pathogenesis and immune process of tuberculosis and play an important role in cell immunity. This article summarizes researches on role of CXCL9， CXCL10 and CXCL11 in immune mechanism and detection of tuber‐culosis in recent 5 years ， hoping to provide new methods for diagnosis and efficacy evaluation of tuberculosis.［Key words ］ CXCL9；CXCL10；CXCL11；Tuberculosis ；Immune mechanism结核病是全球十大死亡原因之一，也是单一传染源引起死亡的主要原因（高于艾滋病）。
趋化因子及其受体对卵巢癌发生发展的作用的研究进展
2020年第9期广东化工第47卷总第419期 · 129 ·趋化因子及其受体对卵巢癌发生发展的作用的研究进展向雨，张泽宇，辛华*(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154007)[摘要]卵巢癌是常见的生殖系统恶性肿瘤之一，由于卵巢癌发病早期多无症状，死亡率占各类妇科肿瘤之首。
因此，寻找早期诊断卵巢癌的标志物意义重大。
趋化因子是一类炎症介质，它们能够在多种肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。
本篇综述报道了趋化因子对卵巢癌发生发展的作用的研究进展。
[关键词]卵巢癌；趋化因子；肿瘤标志物[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2020)09-0129-02Research Progress on the Role of Chemokines and Their Receptors in theDevelopment of Ovarian CancerXiang Yu, Zhang Zeyu, Xin Hua*(First Affiliated Hospital, Jiamusi University, Jiamusi 154007, China)Abstract: Ovarian cancer is one of the common malignant tumors of the reproductive system. Because ovarian cancer is mostly asymptomatic in the early stages, the mortality rate is the highest in all types of gynecological tumors. Therefore, it is of great significance to find markers for early diagnosis of ovarian cancer. Chemokines are a class of inflammatory mediators, and they can play an important role in the development of many tumors. This review reports the research progress on the role of chemokines in the development of ovarian cancer.Keywords: ovarian cancer；chemokine；tumor markers1 引言上皮性卵巢癌是妇科肿瘤死亡的最常见原因。
趋化因子受体CXCR7在妇科肿瘤中的研究进展
趋化因子受体CXCR7在妇科肿瘤中的研究进展趋化因子是一类对不同细胞具有趋化吸引作用的蛋白质，它必须与趋化因子受体相结合而发挥生物学作用，从而调控肿瘤细胞的生长和扩散。
CXCR7作为趋化因子CXCL12的又一新发现的受体，它在调节细胞黏附和增殖、激活丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）和AKT信号通路、调节CXCR4的生物学活性及升高相关基质金属蛋白酶（MMPS）浓度方面发挥着越来越重要的作用。
通过探讨CXCR7在妇科肿瘤的作用机制，提出检测CXCR7将成为妇科肿瘤预防、早期诊断和治疗、判断预后的新指标和方向。
标签：妇科肿瘤；趋化因子受体CXCR7；肿瘤转移；信号通路；基质金属蛋白酶趋化因子是一类对不同靶细胞具有趋化吸引作用的细胞因子，是由白细胞、组织细胞和炎性细胞分泌产生的具有多种生物学功能的小分子多肽，是一组由70～90个氨基酸组成的小分子量的蛋白质（8～10 kDa）。
趋化因子由大约50种人类配体和20种受体组成的超家族，掌控着细胞的迁移[1]。
根据其氨基酸序列中半胱氨酸的数量和位置关系，分为4个亚型：C、CC、CXC、CX3C。
其中CXC 型含有保守的半胱-X-半胱（C-X-C）模体（X为任意氨基酸），可对中性粒细胞有强力的趋化作用，同时对淋巴细胞也有趋化作用。
趋化因子必须与其相应的受体结合方能发挥生物学效应，绝大多数趋化因子受体都含有与G蛋白偶联的7次跨膜结构，进而进行信号传导。
趋化因子受体根据结合配体的不同分为4类：CCR、CXCR、CR和CX3CR。
趋化因子CXCL12又称基质细胞衍生因子-1（stromal cell derived factor-1，SDF-1），是CXC亚型中一种重要的趋化因子，主要由骨髓基质细胞及其他相关的间皮细胞和上皮细胞分泌，此外，肿瘤细胞和肿瘤间质细胞也可分泌CXCL12[2]，它能调控许多重要的生物过程，包括心脏与神经的发育，干细胞运动，血管生成、凋亡及肿瘤发生[3-4]，趋化因子CXCL12的受体是CXCR4，但是，最近有人认为CXCL12还可以与CXCR7受体结合。
趋化因子及其受体与原发性肝癌的研究进展
研究发现一些趋化 因子 参与 PHC 的 致 癌过 程, 且与 肝癌发 展 及 预 后 密 切 相 关。 黄 少 军 等[ 1] 指 出, 与
能区第一个 半 胱 氨酸 前 是 否 含 有 Glu-Leu-Arg( 谷氨 酸-亮氨 酸-精 氨 酸, 称 为 ELR 基 团 ) 分 为 ELR + 和
PHC 密 切相 关 的趋 化因 子为 CXC 与 CC 两个 亚 族, CXC 亚族包 括白 细 胞介 素 8( interleukin-8, IL-8) 、干 扰素 γ诱 生 蛋 白 10( interferon-inducible protein-10, IP-10) 、干扰素 γ诱生的单核因子等, CC 亚族包括巨 噬细胞趋化激活因子、巨噬 细胞 炎症蛋 白、正常 T 细 胞表达 和 分 泌 的 活 化 时 表 达 下 降 的 因 子 ( regulated
节 RANTES 的 表 达 与微 血 管密 度 关系 研 究中 发 现, 肝癌组织中的微血管密度及 RANTES 的 阳性 表达率 和表达评分均显著高于癌旁组织; 伴转移病例癌组 织中微血管密 度高 于无转 移病 例。相 关性 分析显 示, 肝 癌 组织 中 RANTES 表 达 评 分与 微 血管 密 度呈 正相关。提示 RANTES 可能与 PHC 的血管生成密切
趋化因子及其受体与肿瘤研究进展
趋化因子及其受体与肿瘤研究进展任勇，陈寿松，齐曼丽，熊丽萍【摘要】最近几年来，趋化因子及其受体在肿瘤侵袭和转移中的作用愈来愈受到人们的关注，随着分子生物学、分子免疫学及其相关技术的进展，愈来愈多的趋化因子及其受体的发觉，研究的进一步深切，趋化因子基因医治与基因疫苗的研制应用有望成为新的肿瘤医治策略和手腕。
【关键词】趋化因子；趋化因子受体；肿瘤；转移肿瘤的侵袭和转移是肿瘤患者死亡的重要缘故，关于肿瘤转移的机制尚不清楚，各类可能的因素仍在探讨中。
最近几年来，有关趋化因子（chemokines）及趋化因子受体（chemokine receptors）在肿瘤侵袭和转移中的作用愈来愈受到人们的关注，并以为其可能成为肿瘤医治的一个新靶点，本文就这方面的问题作一综述。
1 趋化因子及趋化因子受体趋化因子也称化学趋化性细胞因子（chemoattractant cytokines），是一组由组织细胞和炎性细胞产生的具有多种生物学功能的小分子生物活性肽，相对分子质量为8 000～10 000（含70～100个氨基酸残基）。
目前已至少发觉60多个趋化因子，属于细胞因子中的一个超家族。
依其分子结构中氨基酸半胱氨酸（cysteine，C）残基排列顺序分4类：CXC（α）、CC（β）、C（γ）、CX3C（δ）趋化因子。
CXC族又依照是不是有谷氨酸-亮氨酸-精氨酸（ELR）基序分为2类：ELR CXC趋化因子和非ELR CXC趋化因子。
研究标明，ELR CXC 趋化因子是有效的血管生长因子，如白细胞介素(L)八、生长相关性癌基因α(Groα)、生长相关性癌基因β(Groβ)、单核细胞趋化蛋白1(MCP1)等。
而非ELR CXC趋化因子那么是抑制血管生长的因子，如血小板因子4(PF4)、诱导蛋白10(IP10)、单核因子(MIG)、L1二、L18等。
一样以为，CXC族趋化因子要紧作用于中性粒细胞，而CC、C 和CX3C族趋化因子那么要紧作用于单核/巨噬细胞及淋巴细胞。
趋化因子研究进展2
三、趋化因子的基本功能
（一）趋化作用； （二）上调整合素的表达, 活化白细胞； （三）促进细胞脱颗粒和生物活性物质释放:
CCL2：Ba释放组织胺；CXCL8： Neu产生活性物质，呼吸爆发；
（四）调节血管生成：
ELRCXC 、CCL2促进血管生成； CXCL10 、CCL21/SLC抑制血管生成。
CTCE-9908(Chemokine therapeutics, vancouver, BC, Canada) is a peptide analog of CXCL12 that acts as a competitive antagonist of CXCR4. in a mouse model, treatment with it did not reduce the frequency of metastasis, but did decrease both the tumor burden of breast cancer in the bone and other organs, and also of the primary breast . Plerixafor (MD3100, Genzyme Corporation, Cambridge, Ma, usa) is a CXCR4 antagonist that promotes hematopoietic stem cells to mobilize from the bone marrow into the bloodstream, and is approved for use in autologous transplantation.
Onishi, T. et al. Nat Rev Clin Oncol. 2010 Aug 31. [Epub ahead of print]
趋化因子研究进展(格式)
北京大学医学部 韩文玲
可编辑ppt
1
简介
目前，近50种趋化因子得以发现，成为最大的细胞因子 亚家族;
趋化因子及其受体具有重要的生理意义和病理作用,在 炎症、肿瘤、AIDS等疾病中发挥重要作用，趋化因子 相关产品已经进入临床研究，成为新的生物治疗热点;
趋化因子的理论和应用研究是目前生命研究的 热点之一。
可编辑ppt
18
自稳性趋化因子的组织表达
可编辑ppt
19
（2）诱导性表达趋化因子/炎性趋化因子： 定 义：在LPS、IL-1、TNF-等刺激下产生的CK 。 靶细胞：效应细胞。 功能：防御功能；反应过度时，有破坏作用。
可编辑ppt
20
趋化因子的表达模式
C o n stitu tiv e
Inducible
可编辑ppt
7
1999年，国际命名委员会根据CK的结构特征命名。
绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个Cys的相对位置 不同，可以分为CXC（） 、CC（） 、C（） 和CX3C（） 趋化因子。
分别用CXCLn、CCLn、 XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、 C 和CX3C家 族CK ，L为Ligand，迄今发现的CK有CXCL1-16， CCL1-28， XCL12和CX3CL1。 CCL17/TARC， CCL22/STCP-1/MDC
可编辑ppt
2
趋化因子研究的迅速发展
可编辑ppt
3
趋化因子研究的标志性成果
可编辑ppt
4
一、趋化因子
可编辑ppt
5
（一）概念： 趋化因子（chemokines, chemoattractant cytokines ， CK）是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运动是 指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
（1）炎性趋化因子 chemokines） （inflammatory chemokines）
又名：诱导性表达趋化因子； 又名：诱导性表达趋化因子； 定 义：在LPS、IL-1、TNF-α等刺激下产生的CK； LPS、ILTNF- 等刺激下产生的CK； CK
特点：靶细胞广泛，受体多不单一； 特点：靶细胞广泛，受体多不单一； 靶细胞：效应细胞； 靶细胞：效应细胞； 功能： 参与炎症反应，有防御功能； 功能： 参与炎症反应，有防御功能； 反应过度时，有破坏作用。 反应过度时，有破坏作用。
（2）自稳性趋化因子 chemokines） （homeostatic chemokines）
又 定 特 称：组成性表达趋化因子、淋巴组织趋化因子； 组成性表达趋化因子、淋巴组织趋化因子； 义：胸腺、淋巴结、脾脏中组成性高表达的CK； 胸腺、淋巴结、脾脏中组成性高表达的CK； CK 点：靶细胞较窄，对受体的选择性较高； 靶细胞较窄，对受体的选择性较高；
趋化谱：Mo,T; 趋化谱：Mo,T;
定
位：16q13，位于CCL17和CCL22之间。 16q13，位于CCL17和CCL22之间。 CCL17 22之间
2、根据来源和功能分类： 、根据来源和功能分类：
炎性趋化因子（ chemokines）； 炎性趋化因子（inflammatory chemokines）； 自稳性趋化因子（homeostatic chemokines）； chemokines）； 自稳性趋化因子（ 双功能趋化因子（dualchemokines）。 双功能趋化因子（dual-function chemokines）。
1999年 国际命名委员会根据CK CK的结构特征命名 1999年，国际命名委员会根据CK的结构特征命名
绝大多数CK有 个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个Cys的相对位置不 绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个Cys的相对位置不 CK ），根据前两个Cys 可以分为CXC CXC（ CC（ 趋化因子。 同，可以分为CXC（α） 、CC（β） 、C（γ） 和CX3C（δ） 趋化因子。 …CXC CXC……C……C… C C CXC …CC CC……C……C… CC C C ……C………… C… C …CX3C CX3C……C……C… CX3C C C
STCP- MDC: roteinSTCP-1/MDC: Stimulated T Cell Chemoattractant Protein-1 活化T细胞趋化蛋白（活化T细胞趋化蛋白-1 ） Macrophage-Derived Chemokine acrophage巨噬细胞来源的趋化因子）。 （巨噬细胞来源的趋化因子）。
CKR的命名 CKR的命名
CK受体的命名规则与此相似， CK受体的命名规则与此相似，用R即Receptor代替L。 受体的命名规则与此相似 Receptor代替L 代替 目前发现的CK受体有CCR1 10，CXCR1CK受体有CCR1XCR1和 目前发现的CK受体有CCR1-10，CXCR1-6，XCR1和 CX3CR1。 CX3CR1。 http://cytokine.medic.kumamotohttp://cytokine.medic.kumamoto-u.ac.jp
(4)CX3C （δ）趋化因子
结 CXXXC……C……C…….. 构：…CXXXC CXXXC C C .. Fractalkine/neurotactin: 分形素/ Fractalkine/neurotactin: 分形素/神经 趋化素，唯一一个CX 成员， 趋化素，唯一一个CX3C成员，为膜结合型 CK。 CK。
趋化因子研究的迅速发展
2010年9月29日，综述7002篇； 2010年 29日 综述7002篇 7002 2010年 2010年1－9月29日，综述721篇。 29日 综述721篇 721
趋化因子研究的标志性成果
（二）命名
早期：根据CK来源、靶细胞、结构特征而命名。 早期：根据CK来源、靶细胞、结构特征而命名。 CK来源 而命名
（2） CC （β）趋化因子
分 类：4Cys CC趋化因子:包括多数CC CKs CC趋化因子:包括多数CC 趋化因子 …CC CC……C……C……； CC C C ； CC趋化因子 CCL15/Lkn趋化因子: 15/Lkn CCL21/SLC/6 21/SLC/ 6Cys CC趋化因子: CCL15/Lkn-1，CCL21/SLC/6Ckine …CC CC……C……C……C……C…… CC C C C C 趋化谱： 趋化谱：T、B、Mo、Bas、Eos、Neu等。 Mo、Bas、Eos、Neu等 同源性：CC成员之间：25% 70% 同源性：CC成员之间：25%-70%； 成员之间 定 位：CCL1-16,18,23: 17q11-12; CCL1 16,18,23: 17q11-12; CCL17 22:16q13; 17, CCL17,22:16q13; CCL19 21,25,27: 13。 19, CCL19,21,25,27:9p13。
C为半胱氨酸,X为任意氨基酸 为半胱氨酸,
分别用CXCLn、CCLn、 XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、 代表CXC CX3C家族CK， 家族CK 分别用CXCLn、CCLn、 XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、 C 和CX3C家族CK，L CXCLn Ligand，迄今发现的CK CXCL1-16， CCL1-28， XCL1CK有 CX3CL1。 为Ligand，迄今发现的CK有CXCL1-16， CCL1-28， XCL1-2和CX3CL1。 CCL22/STCP- MDC。 CCL22/STCP-1/MDC。
趋化因子的结构、 趋化因子的结构、定位及组成
二、趋化因子受体
趋化因子受体属于G 趋化因子受体属于G蛋白偶联受体 超家族（GPCRs，G-Protein Coupled Receptors） ， ）
(一) 趋化因子受体的特点 一
1、7次跨膜，N端位于胞外，C端位于胞内，富含 次跨膜， 端位于胞外， 端位于胞内， Ser/Thr位点 参与信号转导。 位点， Ser/Thr位点，参与信号转导。
不同CKR之间具有同源性。 CKR之间具有同源性 2、不同CKR之间具有同源性。
3、胞内区与G蛋白偶联，G蛋白由αβγ组成； 胞内区与G蛋白偶联， 蛋白由αβγ组成； αβγ组成 亚单位具有GTP结合位点和GTP酶活性； GTP结合位点和GTP酶活性 4、α亚单位具有GTP结合位点和GTP酶活性； CKR未与CK结合时 αβγ呈聚合状态 未与CK结合时， 呈聚合状态， GDP结合 结合； 5、CKR未与CK结合时，αβγ呈聚合状态，α与GDP结合； CK结合后 结合后， GTP结合 βγ游离 活化下游效应物。 结合， 游离， 与CK结合后，α与GTP结合，βγ游离，活化下游效应物。
（三）趋化因子的分类
1、根据蛋白质的一级结构进行分类： 根据蛋白质的一级结构进行分类： CXC （α）； CC （β）； C （γ）； 趋化因子。 CX3C （δ）趋化因子。
CXC（ （1）CXC（α）趋化因子
根据该家族CK第一个Cys前是否有ELR（ acid根据该家族CK第一个Cys前是否有ELR（glutamic acidCK第一个Cys前是否有ELR leucine-arginine,谷氨酸 亮氨酸-精氨酸）结构，分为： 谷氨酸leucine-arginine,谷氨酸-亮氨酸-精氨酸）结构，分为： ELR CXC趋化因子: 趋化因子: 趋化因子 …ELRCXC ELRCXC……C……C… CXCL8/IL-8 等， CXCL8/ILELRCXC C C 趋化Neu 不能趋化Mo 促进血管生成。 Neu， Mo； 趋化Neu，不能趋化Mo；促进血管生成。 非ELR CXC趋化因子: 趋化因子: 趋化因子 …CXC CXC……C……C… CXCL12/SDF-1等， CXCL12/SDFCXC C C 趋化Lymphocyte HPC；抑制血管生成。 Lymphocyte或 趋化Lymphocyte或HPC；抑制血管生成。 同源性： CXC家族CK之间 家族CK 同源性： CXC家族CK之间 ：25%-90%。 。 染色体定位： 染色体定位： CXCL1-11： q21；CXCL12：10q11 CXCL13： q11； CXCL1-11：4q21；CXCL12：10q11；CXCL13：5q31
趋 化 因 子 研 究 进 展
北京大学人类疾病基因研究中心 北京大学基础医学院免疫学系 韩 文 玲 2010年9月29号 2010年 29号 10
一、趋化因子
（一）概念： 概念： 趋化因子（ chemoattractant cytokines 趋化因子（chemokines, chemoattractant cytokines ， CK）指能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。 CK）指能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运 动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。 动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。
定义：既具有免疫防御功能， 定义：既具有免疫防御功能，同时也参与白细 胞发育和免疫监视的趋化因子； 胞发育和免疫监视的趋化因子； 特点：对靶细胞和相应受体均有较高的选择性。 特点：对靶细胞和相应受体均有较高的选择性。
趋化因子的分类
（四）趋化因子的共同结构特点
1、CKs分子量小，在8-12kD之间； CKs分子量小， 分子量小 12kD之间； kD之间 2、一级结构上具有同源性，CXC与CC成员之间：20%-30%； 一级结构上具有同源性，CXC与CC成员之间：20%-30%； 成员之间
CXCL12/SDF- 的空间构型图（NMR） CXCL12/SDF-1的空间构型图（NMR） 12/SDF
Chem Biol Drug Des 2008; 72: 97–110
5、不同CKs具有相似的空间结构 不同CKs具有相似的空间结构 CKs