药理学实验7 利尿药和脱水药对家兔尿量的影响
五药物对家兔尿量的影响
八、结果分析
3、静脉注射去甲肾上腺素
结果：血压升高，尿量却明显减少； 机制：与外周小动脉平滑肌中的α受体相结合，使之收缩，血压升高。
而肾小球入球小动脉收缩，使肾血流量减少，肾小球毛细血管血压降低， 肾小球滤过率减少，尿量减少。
八、结果分析
4、静脉注射呋塞米
结果：尿量显著增加 机制：
静脉注射呋塞米 选择性抑制髓袢升支粗段的
5.分离右侧迷走神经和颈总动脉；
用拇指和食指将肌肉和皮肤提起并外翻 另外三指在皮肤外侧向上顶 暴露出颈总动脉鞘 用玻璃分针轻轻划开鞘膜
分离出右侧迷走神经，穿线备用； 分离出颈总动脉，穿两线备用；
6.做颈总动脉插管，结扎固定。
温馨提醒：动脉插管之前，确保压力传感器和三通管连通并且充满肝素。
远心端
动脉夹
20%乌拉坦 生理盐水 50%葡萄糖 0.01%去甲肾上腺素 0.1%呋塞米
四、实验步骤
（一）麻醉、固定
➢ 家兔称重； ➢ 耳缘静脉注射20％乌拉坦（5ml/kg）； ➢ 麻醉后将动物仰卧固定于兔手术台上。
麻醉剂注入原则：先快后慢。 注意：麻醉过程中观察四项指标以免麻醉过量。
四、实验步骤
（二）颈部手术
二、实验原理
尿生成的三个基本过程：
➢ 肾小球的滤过 ➢ 肾小管和集合管的重吸收 ➢ 肾小管和集合管的分泌
终尿生成＝滤过液（原尿）－ 重吸收量 ＋ 分泌
（比较少，可不考虑）
二、实验对象
成年健康家兔
三、实验器材和药品
生物医学信号采集处理系统 压力换能器 刺激电极 动脉插管、输尿管插管 兔手术器械1套
Na+-2Cl--K+同Байду номын сангаас转运体
5.2.1利尿药和脱水药
肾小球的滤过
99%被肾小管、集合管重吸收
肾小管重吸收是影响终尿量的主要因素
（二）肾小管的重吸收和分泌
60%～65%Na+
10%Na+
20%～30%Na+
2%～ 5%Na+
Na+-K+-2Cl-共同转运子
呋塞米
（二）肾小管的重吸收和分泌
（二）肾小管和集合管的重吸收和分泌
中效能利尿药--氢氯噻嗪
1.利尿----中等、温和、持久
【药理作用】
中效利尿药--氢氯噻嗪
排钾利尿药
中效利尿药--氢氯噻嗪
【药理作用】
2.抗利尿作用：明显减少尿崩症患者的尿量及口渴症状
中效利尿药--氢氯噻嗪
抑制磷酸二酯酶 → cAMP↑ →肾小管对水的通透性↑
排Na+ →血浆渗透压↓→口渴感↓→饮水↓→尿量↓。
甘露醇 【不良反应】 注射过快：一过性头痛、眩晕和视力模糊 心功能不全及活动性颅内出血：禁用
小结
结构
内容
利尿药生理学基础
作用部位及作用机制
利尿药分类及代表药
高效利尿药：呋塞米（速尿），中效利尿药：氢氯噻嗪，低效利尿药：螺内酯（安体舒通）
常用利尿药
速尿的作用、临床应用（严重水肿、肺水肿）、不良反应（低钾）；氢氯噻嗪的临床应用（水肿、高血压）、不良反应（低钾）；甘露醇治疗脑水肿首选。
保钾利尿药
服药后1天起效，2-4天达最大效应
【临床应用】
1. 水肿：用于醛固酮升高有关的水肿，对肝硬化腹水和肾病综合征水肿疗效好。2.充血性心力衰竭：拮抗醛固酮受体，抑制RAAS活性，改善心肌重构，保护心脏，降低病死率及住院率。
生科设计实验-不同利尿药对家兔的影响
不同利尿药对家兔利尿作用的观察【实验目的】（1）通过记录家兔各个时间段的尿量，比较不同效能利尿药对家兔利尿的影响效果。
（2）学习Medlab生物信号处理系统的实验记录和实验结果处理方法。
【相关知识】利尿药（diuretics）是作用于肾，增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。
根据效能可分为：高效能利尿药，又称为袢利尿药，主要作用于髓袢升支粗段，为 Na+-K+-2Cl-同向转运体抑制剂，抑制NaCl的重吸收而发挥强大的利尿作用。
如呋塞米、依他尼酸、布美他尼中效能利尿药：又称为噻嗪类利尿药，主要作用于远曲小管近端，为Na+-Cl-同向转运体抑制剂。
如氢氯噻嗪、氯噻酮低效能利尿药：又称为保钾利尿药，其中又分为两类药物，一类为Na+通道抑制剂，另一类为盐皮质激素受体拮抗剂，均主要作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱，但能减少K+排出。
如氨苯蝶啶、螺内酯。
【实验材料】家兔六只、兔手术台、婴儿称、试管（或量筒）、手术器械、结扎线、MedLab生物信号采集处理系统、三通管，压力换能器、气管插管、动脉导管、输尿管插管、注射器、动脉夹、输液装置；3%戊巴比妥钠，生理盐水，呋塞米（1mg/kg），氢氯噻嗪()，氨苯蝶啶()。
【观察指标】动脉血压，尿量。
【实验步骤】（1）实验分组：全班分成三组，分别作高、中、低效能利尿药的实验。
（2）实验参数设置：打开计算机，启动MedLab生物信号采集处理系统，按表1进行本实验的计算机参数设置。
表1 MedLab 系统实验设置参数采样参数显示方式连续记录采样间隔 1ms采样通道3(DC)处理名称血压放大倍数200滤波全通100HzX轴压缩比10：1 ~ 20 : 1Y轴压缩比4：1 ~ 16 : 1（3）将静脉导管和压力换能器、输液管通过三通管相连接，并预先充满生理盐水，排净空气，设置好压力零点备用。
（4）取家兔称重，并耳缘静脉注射3%戊巴比妥钠1.0ml/kg麻醉，仰卧位固定于手术台上。
利尿药对兔尿量和尿中氯离子浓度的影响
实验九利尿药对兔尿量和尿中氯离子浓度的影响[目的]观察速尿和高渗葡萄糖溶液的利尿和排氯离子作用。
[器材]试管、刻度吸管、量筒、8-10号导尿管、三角烧瓶、滴定管。
[药品]生理盐水、0.1％速尿溶液、50％葡萄糖溶液、1％盐酸丁卡因溶液、20％铬酸钾、2.9％硝酸银溶液、液体石蜡。
[动物]雄性家兔。
[方法]1.兔禁食不禁水24小时，称重。
于试验前1小时用生理盐水(30ml/kg体重)灌胃，以增加水负荷。
2.把兔仰缚于兔板上,于尿道口内滴入2滴1％盐酸丁卡因溶液。
导尿管头端涂上少许液体石蜡,然后导尿。
见尿流出后,导尿管再推进2cm。
插入的导尿管总长度约为10-12cm。
3.待尿流速度稳定后,自耳缘静脉依次注入下列药物：(1) 生理盐水2ml/kg体重。
(2) 50％葡萄糖溶液2ml/kg体重。
(3) 0.1％速尿溶液2ml/kg体重。
记录各药作用10分钟所排出的尿量和作用持续时间。
取各药作用的中段尿进行氯离子测定。
(4) 尿中氯离子测定：取各药作用的中段尿1.0ml，分别置于三角烧瓶中，加蒸馏水l0ml 和20％铬酸钾2滴，再慢慢以硝酸银滴定,随滴随摇直至呈现桔红色为止,记录所用硝酸银毫升数。
按下式计算尿中氯离子的浓度：所用硝酸银溶液量(m1)×0.006=Cl浓度(mg/ml)[结果] 记录: 将实验结果填入下表。
附：氯离子测定原理：在酸性环境中，硝酸银容易解离，解离的银离子与尿中的银离子结合，生成氯化银而沉淀，略过量的硝酸的银离子可与铬酸钾作用生成桔红色的铬酸银，以消耗的硝酸银的多少折算尿中氯离子量，化学反应如下：(1) NaCl+AgNO3→AgCl↓+NaNO3 (2) 2AgNO3+K2CrO4→Ag2CrO4↓+2KNO3 (桔红色)。
利尿药实验(赖)
下列情况提示插入呼吸道，要及时拔出： 下列情况提示插入呼吸道，要及时拔出： 1、呛咳者 2、挣扎剧烈者 胃管有气泡逸出（无气泡时旋转胃管， 3、胃管有气泡逸出（无气泡时旋转胃管，有时 胃管口被堵住） 胃管口被堵住） 4、虽然没有上述三点，但嘴唇紫绀！故插管前 虽然没有上述三点， 嘴唇紫绀！ 一定先观察家兔嘴唇状态，以便对照！ 一定先观察家兔嘴唇状态，以便对照！ 口鼻有水流出！ 5、口鼻有水流出！ 注意：要用镊子将胃管送入胃内， 注意：要用镊子将胃管送入胃内，以防手被咬 伤。
利尿药和脱水药对家兔尿量的影响
【方法】 方法】
1.家兔称重，按50ml/kg温水灌胃，（如何判断插 1.家兔称重， 50ml/kg温水灌胃，（如何判断插 家兔称重 温水灌胃，（ 胃管是否正确？），记录灌胃时间。 胃管是否正确？），记录灌胃时间。 ？），记录灌胃时间 2.灌胃20分钟后，将家兔固定于兔手术台，用10 2.灌胃20分钟后，将家兔固定于兔手术台， 灌胃20分钟后 号导尿管石蜡油润滑，行尿道插管，至有尿液滴 号导尿管石蜡油润滑，行尿道插管， 出即可。（插入约8-10cm）。胶布固定导尿管 出即可。（插入约 10cm）。胶布固定导尿管 ）。 。（插入 3.温水灌胃后35分开始收集尿液，共收集20min， 3.温水灌胃后35分开始收集尿液，共收集20min， 温水灌胃后35 20min 作为药前尿量。（灌胃后前35分钟尿液弃掉） 作为药前尿量。（灌胃后前35分钟尿液弃掉） 药前尿量。（灌胃后前35分钟尿液弃掉 4.A组兔耳缘iv甘露醇5ml/kg，收集20min尿量 4.A组兔耳缘iv甘露醇5ml/kg，收集20min尿量 组兔耳缘iv甘露醇5ml/kg 20min B组兔耳缘iv呋塞米0.5ml/kg，收集20min尿量 组兔耳缘iv呋塞米0.5ml/kg，收集20min尿量 iv呋塞米0.5ml/kg 20min （收集尿液前后均挤压膀胱，以保证数据的真实性） 收集尿液前后均挤压膀胱，以保证数据的真实性）
药理学实验7利尿药和脱水药对家兔尿量的影响
学习利尿药的实验方法，观察1%呋噻米 和50%葡萄糖溶液强效、速效的利尿效果。
❖ 【实验原理】
呋噻米为强效、速效利尿药，作用于肾 小管的髓袢升支的髓质部和皮质部，影响肾 脏对尿液的稀释和浓缩功能。
50%葡萄糖溶液为渗透性利尿药，静注 给药提高血浆和肾小管腔液渗透压，引起组 织脱水而利尿。
❖ 【实验材料】
器材：电子秤、兔手术台、1ml注射器、 酒精棉、兔开口器、10号导尿管、量筒、烧 杯。
药品：1%呋塞米溶液、50%葡萄糖溶液、 液体石蜡。
动物兔2只(实验前多喂菜食)，称重、编号。 分别插胃管灌入温水40ml/kg，30min后，将兔腹 部向上缚于手术台上。 将10号导尿管尖端用液体石 蜡润滑后，经尿道口缓慢插入，大约插入8-12cm， 导尿管进入膀胱后，可见管的外口有尿液流出。然 后将导尿管用胶布与兔体固定，以防滑出。将最初 的5min内滴出的尿液弃去不计，在滴速稳定后，在 导尿管下接一量筒，收集20min内滴出的尿液，测 定其毫升数，作为给药前的对照值。
接下来两兔分别给以下列药物，并测量 给药后20min的尿量。
1号兔静脉注射呋塞米4mg/kg（1%呋 塞米溶液0.4ml/kg）。
2号兔静脉注射50%葡萄糖溶液5ml/kg。 比较两兔给药前后尿量的变化。
❖ 【实验结果】 将结果记录于下表中。
❖ 【注意事项】
1. 开口器的正确使用方法。
2. 在插胃管灌入温水时，一定要注意是 否插入胃内，避免误插入气管内，其检查方 法是在胃管的外端放一盛有水的烧杯，观察 是否有气泡冒出。
3. 导尿管插入时动作要轻，注意不要损 伤尿道及膀胱，以免出血。插入深度要适宜 （8-12cm），导尿管插入太深在膀胱内会卷 曲，会使尿液流通不畅。
利尿药实验
一、利尿药
1.定义:是作用于肾脏，增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。
2.分类:根据利尿药的作用部位，可分为高效、中效和低效利尿药
3.呋塞米为高效利尿药
⑴利尿作用特点
⑵作用机制
⑶临床应用
⑷不良反应
二、利尿药的实验方法
1.动物选择
可用大白鼠、小白鼠、家兔、猫和狗，其中以大白鼠较为常用。
注意:注射速度要缓慢，随时观察角膜反射，反射消失即停止注射。
2.水负荷:麻醉后i.g.给自来水40ml/kg;
注意:避免灌至气管，将灌胃管外端浸入水中，若有气泡立即拔出。
3.手术:背位固定后剪去下腹部毛，于耻骨联合上方切开皮肤约4~5cm，并沿腹白线剪开肌肉，暴露膀胱，在少血管区做荷包缝合后行膀胱插管;
2.实验方法
⑴代谢笼实验法:适用于大、小白鼠;
⑵直接自输尿管或膀胱收集尿液:适用于较大动物(家兔、猫、狗)。
三、具体实验
[目的]
1.了解急性利尿的实验方法;
2.观察速尿对麻醉兔的利尿作用。
[材料]
1.动物:家兔
2.器材:兔பைடு நூலகம்术台、量筒、注射器、手术器械
3.药品:25%乌拉坦，1%速尿
[方法]
1.麻醉:取家兔一只，称重，耳缘i.v. 25%乌拉坦4ml/kg;
注意:膀胱插管需注满生理盐水
4.记录正常尿量(ml/2分钟)，连续记录10min;
5.耳缘i.v.1%速尿4mg/0.4ml/kg，记录给药后2、4、6、8、10、12、14、16、18、20min尿量毫升数(ml/2分钟)。
[结果]
结果汇总，计算不同时间尿量的均值，以尿量毫升数(ml/2分钟)为纵坐标，给药后不同时间为横坐标作直方图。
利尿药和脱水药的利尿作用
利尿药和脱⽔药的利尿作⽤利尿药和脱⽔药的利尿作⽤【实验⽬的】观察呋塞⽶（呋喃苯胺酸）和⾼渗⽢露醇注射液对⾮⿇醉兔的利尿作⽤。
【实验原理】呋噻⽶是搞效能利尿药，可抑制肾⼩管髓袢升⽀粗断Na+-K+-2Cl-共同转运系统，增⾼肾⼩管中Na+、K+、Cl-浓度，降低肾脏的稀释功能；同时髓质间液⾼渗状态下降，使肾脏的浓缩功能也下降，结果排出⼤量近似等渗的尿液。
⽢露醇是不易代谢的低分⼦量化合物，在静脉注射后，在⾎浆、肾⼩球滤液和肾⼩管腔液中形成⾼渗透压，阻⽌肾⼩管对原尿的再吸收⽽达到利尿作⽤。
【实验材料】（6⼈⼀组，组间对照）动物（组）：雄性家兔1只。
器材（组）：兔⼿术台，10号导尿管，量筒，烧杯，兔开⼝器，兔胃管，注射器2⽀。
药品（组）：0.9%NaCl，1%呋喃苯胺酸（furosemide），20%⽢露醇(mannitol)，1%丁卡因溶液,液体⽯蜡。
【实验⽅法】（家兔导尿管法）1．取雄性家兔2只，分别称重，⽤胃管灌⼊温⽔40ml/kg。
30min 后，将兔背位固定于⼿术台上。
2．将导尿管前端⽤液体⽯蜡润滑，⾃尿道⼝逆⾏缓慢插⼊膀胱。
导尿管通过膀胱括约肌进⼊膀胱后，即有尿液⾃导尿管滴出。
再插⼊1～2cm（共插⼊8～12cm），⽤胶布将导尿管与兔体固定。
3．将最初5min内滴出的尿液弃去不计。
待尿液滴数稳定后，在导尿管下接⼀量筒，记录每分钟尿液滴数，收集20min内滴出的尿液，计其ml数（亦可⽤⾃动计滴装置计数20min内每分钟尿液滴数），作为给药前的对照值。
4．⽿缘静脉注射给药：（1）A兔：1%呋塞⽶1ml/kg（10mg/kg）；（2）B兔：20%⽢露醇注射液5ml/kg。
给药后同前计数20min内的尿量，并⽐较2兔给药前后尿量的变化。
【注意事项】1．为避免导尿不畅，可在导尿管的尖端两侧各剪⼀⼩孔。
导尿管插⼊的深度也应适当。
2．插⼊导尿管动作宜轻缓，以免损伤尿道⼝，若尿道⼝受刺激红肿，可局部举⾏仪式抹1%丁卡因溶液。
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利尿药和脱水药对家兔尿量的 影响
【实验目的】
学习利尿药的实验方法，观察1%呋噻米 和50%葡萄糖溶液强效、速效的利尿效果。 【实验原理】 呋噻米为强效、速效利尿药，作用于肾 小管的髓袢升支的髓质部和皮质部，影响肾 脏对尿液的稀释和浓缩功能。 50%葡萄糖溶液为渗透性利尿药，静注 给药提高血浆和肾小管腔电子秤、兔手术台、1ml注射器、 酒精棉、兔开口器、10号导尿管、量筒、烧 杯。 药品：1%呋塞米溶液、50%葡萄糖溶液、 液体石蜡。 动物：家兔（雄性，2kg以上）。
【实验方法】
取雄兔2只(实验前多喂菜食)，称重、编号。
分别插胃管灌入温水40ml/kg，30min后，将兔腹
接下来两兔分别给以下列药物，并测量 给药后20min的尿量。 1号兔静脉注射呋塞米4mg/kg（1%呋 塞米溶液0.4ml/kg）。 2号兔静脉注射50%葡萄糖溶液5ml/kg。 比较两兔给药前后尿量的变化。
【实验结果】
将结果记录于下表中。
【注意事项】
1. 开口器的正确使用方法。 2. 在插胃管灌入温水时，一定要注意是 否插入胃内，避免误插入气管内，其检查方 法是在胃管的外端放一盛有水的烧杯，观察 是否有气泡冒出。 3. 导尿管插入时动作要轻，注意不要损 伤尿道及膀胱，以免出血。插入深度要适宜 （8-12cm），导尿管插入太深在膀胱内会卷 曲，会使尿液流通不畅。
部向上缚于手术台上。 将10号导尿管尖端用液体石 蜡润滑后，经尿道口缓慢插入，大约插入8-12cm，
导尿管进入膀胱后，可见管的外口有尿液流出。然
后将导尿管用胶布与兔体固定，以防滑出。将最初 的5min内滴出的尿液弃去不计，在滴速稳定后，在 导尿管下接一量筒，收集20min内滴出的尿液，测 定其毫升数，作为给药前的对照值。