现代抗结核药物的研究进展

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抗结核病新药研发进展

抗结核病新药研发进展

药肺 结核 治疗有效 的抗 结核病新药。 开发抗结核 病 新药 的主要 目标 包 括寻找 快速作 用 药
物, 以期 能够缩短 现行肺 结核长治疗期 , 及开发对耐药结核
杆 菌有 活性药物 、 对持 续性 和休 眠性结核杆 菌均具 活 开发
性药物等。尽管 目前 抗结 核病药 物开发管 线有限 , 但还 是

54 1
上海医药
20 0 8年
第2 9卷
第 1 期 1
l 硝基 咪唑 类化合 物 由 R 34 v57基 因编码 酶的催化下被结核杆菌代谢性地激活 , 许多硝基眯唑类化 合物 ( 别是咪 唑并 嗯唑和 咪唑并 进而才 能发挥 抗 结核杆 菌 活性 。O C一 663在 5m / g 特 P 78 g k
( C =00 6 gm ) MI .0 / L
・ ・
二芳基 喹啉类化合 物/ M 2 7 T C 0

对耐药结核杆菌有优异的体外活性
m ) L
( C = 00 - .9 MI . 1 0 0

在结核杆菌感染小 鼠和天竺 鼠中呈 良好的体内活性

对休眠性结核杆菌具有体 内杀菌活性 T 2 7正处 I MC 0 I A期临床研究阶段 对多药耐药结核杆菌有好的体外活性 治疗多药耐药肺结核患者有效
抗结核病新药研发进展
肺结核仍是全球最 常见和最 严重 的感染性 疾病 之一 。 世界 卫生 组织 估 计 , 球 每年 新诊 出肺 结核 病 例数 约 达 全
80 人 , 8万 每年 有近 10万人 死 于该 病 。肺 结 核 的发生 率 6 逐 年上升 , 而多药耐药( 特别是 泛耐药 ) 结 核的发生 率也 肺 在全球许 多地 区持续升高 , 由此成 为全球 一大严 重公共 卫 生问题 。相 比之下 , 新药 的开 发却滞 后于 肺结 核的治疗 和 预 防需求 。 自4 0多年前 利福 平 (im i) ra pn 上市后 , f 全球 范 围内仅批 准了利福布丁 (ib t ) raui 和利 福喷丁 (i pni ) f n raet e f n 菌感染患者化学 预防及 对难治性肺结核即多药耐药和泛耐

抗结核药物研究进展

抗结核药物研究进展

抗结核药物研究进展任立歆作者单位: 300074 天津市儿童医院随着迁移人口的增加、取得性免疫缺点综合征(AIDS)的流行、耐药菌株的显现,使结核病又成为危害人类健康的头号杀手。

据WHO估量每一年约有200万人死于结核病,尤其是在A IDS感染严峻流行的地域。

我国是全世界22个结核病高负担国家之一,在数十年的临床应用中,传统药物均显现不同程度的耐药性,阻碍临床医治成效。

2000年全国结核病流行病学抽样调查报告显示,取得性耐药率由1984 /1985年的%增至2000年的30% ,耐多药率为% ,其中初始耐多药率为% ,取得性耐多药率为%。

严峻的结核病上升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。

现将抗结核药物研究进展介绍如下。

利福霉素类一、利福喷汀( rifapentine)利福霉素类药物的衍生物,具有广谱抗菌作用,抗菌谱同利福平,试管中抗菌活性比利福平高2~10倍, 向细胞内移动性为利福平的10倍, 对各类生长状态和各类生长环境的结核分枝杆菌均有杀灭作用,是全效杀菌药。

利福喷汀的蛋白结合率可达98% ~99% ,口服吸收好,清除半衰期较利福平延长4~5倍[1] ,在组织中停留时刻较长,更适于距离给药,具有长效强杀菌作用[2]。

每周1次服药每次450~600 mg, 9个月联合化疗疗程终止时,痰菌阴转率、病变医治有效率和空洞闭合率与利福平每日联用组医治成效一致,说明临床医治成效与利福平相似。

二、利福布汀( rifabutin)螺哌啶利福霉素s的衍生物,作用机制为抑制RNA聚合酶,干扰DNA生物合成。

口服吸收快, 4 h 达到峰值。

在人体组织散布良好,在肺组织的浓度比血浆浓度高5~10倍,尿液浓度比血浆浓度高100倍。

利福布汀的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于利福平,使之能够集中散布在巨噬细胞内且具有较强的活性。

该药血清t 1/2约为16 h,要紧用于耐药结核杆菌和非结核分枝杆菌病的医治。

耐药结核病的治疗及其进展(2022)

耐药结核病的治疗及其进展(2022)

耐药结核病的治疗及其进展耐药结核病指病原体对抗结核药物产生耐受性的疾病状态,已成为当前全球重要公共卫生问题。

根据当前流行性病学分析,全球结核病总耐药率高达20%,耐多药率达到5%。

2018-2019年全国对治疗结核病药物产生耐药性的调查结果表明,我国肺结核患者对多种药物产生耐药性的概率已经>8%。

故研究耐药结核病的治疗具有非常重要的意义。

耐药结核病治疗新药速递1.PretomanidPretomanid 是一种口服硝基咪唑类药物,具有体外和体内抗结核分枝杆菌(MTB)活性。

它通过抑制分枝菌酸生物合成杀死活性MTB,阻断细胞壁的产生。

近期,《临床微生物学与感染》发表的一篇纳入8项有关pretomanid治疗利福平耐药结核病的Meta分析研究数据表明,Pretomanid在0-14天、0-2天、0-7天均有良好的早期杀菌活性(表1)。

表1含Pretomanid方案对结核分枝杆菌的早期杀菌活性2.DelpazolidDelpazolid是一种新型恶唑烷酮类药物,已在疗效和毒性的方面进行了非临床研究以及1期临床研究。

Delpazolid对革兰氏阳性菌(包括结核分枝杆菌)具有体外活性。

近期,《抗菌物和化学疗法》发表的一篇研究评估了Delpazolid在结核病患者中的杀菌活性、安全性和药代动力学。

79名年龄在19~79间的受试者被随机分配至各治疗组,应用delpazolid 800 mg QD,400 mg BID,800 mg BID,1200 mg QD和异烟肼,利福平,吡嗪酰胺和乙胺丁醇(HRZE)方案以及利奈唑胺600mg BID进行活性对照。

结果表明应用delpazolid 800mg QD, 400mg BID, 800mg BID,和1,200mg QD 后菌落形成单位(log-CFU)平均每天下降值分别为0.044±0.016,0.053±0.017,0.043±0.016和0.019±0.017:而应用HRZE和利奈唑胺(600mg BID)后1og-CFU平均每天下降值分别为0.192±0.028和0.154±0.023(表2)。

抗结核病新药研发进展

抗结核病新药研发进展

抗结核病新药研发进展抗结核病新药研发进展结核病是一种由结核分枝杆菌引起的传染病,主要影响肺部,但也可以影响其他部位。

据世界卫生组织的统计数据,2019年全球有10百万人患有结核病,其中有1.4百万人死亡。

结核病问题仍然是世界面临的健康挑战之一。

现有的结核病药物疗法需要长期治疗,并且长期的药物使用会导致耐药性出现。

本文将介绍一些新的抗结核病药物的研发进展。

BedaquilineBedaquiline是一种新型结核病药物,于2012年获得欧盟批准,并于2013年在美国上市。

它是第一个被世界卫生组织推荐的结核病药物,用于治疗多药耐药结核病和广泛耐药结核病。

Bedaquiline通过抑制ATP合成降低菌体代谢,从而达到抗击结核菌的作用。

据研究表明,Bedaquiline治疗广泛或多药耐药结核病的疗效显著,获得了全球医学专家的认可。

PretomanirPretomanir是一种结核病新药,于2019年5月获得美国FDA批准上市。

它与Bedauiline和Linezolid组合使用,三药联合治疗对于治愈多药耐药结核病的患者有很大的帮助。

Pretomanir通过抑制mycolic acid合成来杀死结核菌,并显著提高了治愈患者的疗效。

研究表明,Pretomanir联合使用Bedauiline和Linezolid,可以缩短治疗的周期,减少药物使用的时间和副作用。

SutezolidSutezolid是一种治疗结核病的新型药物。

它和生物反应修饰剂Liniskin组合使用,可以显著缩短治疗时间和副作用时间。

Sutezolid具有广泛的抗微生物谱,对多种微生物菌株具有杀菌作用,同时具有良好的组织渗透性,可以在肺部和外周组织中起到作用。

有研究显示Sutezolid可以在八周内治愈多重耐药结核病。

TBAJ-587TBAJ-587是一种针对结核病的新型药物。

它通过抑制蛋白质合成从而杀死结核菌,研究显示,TBAJ-587能够在低浓度下杀死菌体,减少治疗的时间和副作用。

新型抗结核药物的研究进展

新型抗结核药物的研究进展

氟 喹诺酮 类药 物 中的第 三 、 药 物有 不少具 有 较强 的抗 结核 四代
分枝 杆菌 活性 。环丙 沙 星 已作 为抗结 核 药应 用于 临床 , 司帕沙 星属
于第 三代 喹诺 酮类 药物 , 核 杆 的作用 与异 烟肼 、 福平 相 当 , 对结 利 由 于 其具 有光 毒 性 , 床应 用受 到 一定 限制 ; 临 莫西 沙 星 、 加替 沙 星[ 6 1 和
罗 红霉 素 、 阿奇 霉素 、I4 8其 中罗红 霉 素抗 结核 分枝 杆 菌作 用最 G24 ,
强。 与利福平 和异烟肼 有协 同作 用 。 I48由 A bt 司开发 , G 24 bo 公 t 现处 于 临床前研 究 阶段。此类 药物有 良好 的药动 学特征 , 口服易 吸收 , 组
织穿透 眭好 , 组织 细胞 内浓度高 于血 药浓度 , 有 中等 长的半 衰期 。 并 2 氨基糖 苷类 . 4 此类 药物 中应用 较多 的有 阿米 卡星 、 异帕 米星 、 巴龙 霉素 。 中 其 阿米 卡星是 卡那 霉素 引入 氨基 羟 丁酰链 的半合 成 品 , 体外 抗结 核 杆 菌 的活性 高于卡 那霉 素 , 主要 用 于抗耐 药 结核 杆菌 。异 帕米 星是 庆 大 霉 素 B和 卡那霉 素 A 的结合 物 ,对 耐阿 米卡 星的结 核杆 菌有效 。 巴龙霉 素是从 链 霉菌 培养 液 中获得 的一 种 氨基糖 苷类 药 物 , 链霉 与
天然 抗结 核药物 —— 硫乙 酰霉 素 , 种低 分 子量化 合 物在 体 内和体 这
外 均 具有 抗 结核 能力 , 耐 药结 核 分枝 杆 菌亦 有 作用 , 研 制始 于 对 该 20 年 , 计进 入 临床应用 尚需数 年。 01 估
1 肽类 . 3

肺结核治疗进展

肺结核治疗进展

肺结核治疗进展肺结核(Tuberculosis,简称TB)是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病,主要通过空气飞沫传播。

近年来,肺结核的治疗进展取得了令人鼓舞的成果。

本文将就肺结核治疗的新方法、药物和疫苗等方面进行深入探讨。

一、新的治疗方法1. 全球核心抗结核药物联合治疗计划:此计划旨在提高耐多药结核治疗成功率。

通过联合使用包括里法布星、布达拉胺和异烟肼等在内的有效药物,从而减少药物耐药性。

2. 微生物组学:借助高通量测序技术,探索结核菌的基因组学、转录组学和蛋白质组学特征,以实现精准治疗和个体化治疗。

3. 快速诊断和检测技术:随着分子诊断技术的进步,如PCR和基因芯片技术的应用,肺结核的早期诊断和检测变得更加快速准确,为及时进行治疗提供了有力支持。

二、新的抗结核药物1. 利福平:这种新型抗结核药物可广泛应用于多种结核菌感染,特别是对多药耐药结核病的治疗效果显著。

2. 抗结核新药开发:研究人员正致力于开发更多种类、更高效和更安全的抗结核药物,以满足不同患者的需求,并应对药物耐药性的挑战。

三、肺结核疫苗研究进展1. BCG疫苗改良:BCG疫苗是目前最常用的预防结核病的疫苗,但其有效性存在一定限制。

研究人员正努力改良BCG疫苗,以提高保护效果和持久性。

2. 新型疫苗研发:目前,针对结核菌特定抗原的新型疫苗正在研发阶段,这些疫苗有望在预防肺结核的有效性和安全性上取得突破。

四、肺结核治疗策略1. 个体化治疗:根据病人的具体情况,采取个体化治疗策略,包括选择合适的药物组合、给药时间和剂量等,以提高治疗效果。

2. 药物依从性:提醒病人按照医嘱规定规律服药,并监测药物治疗的依从性,以确保药物的有效性和治疗的成功率。

3. 综合治疗:结合药物治疗、营养支持和健康教育,以促进患者的康复和恢复健康。

总结:随着科技的进步和全球合作的加强,肺结核治疗取得了显著的进展。

新的治疗方法、抗结核药物和疫苗的研究不断推进,为肺结核患者提供了更多的治疗选择和希望。

抗结核病药的研究进展

抗结核病药的研究进展
菌感染 的治 疗【。 7 】 2 8 色胺 酮 色胺酮是我国科学家从大青 叶中分离出来 的吲 .
哚奎 宁唑酮生物碱 , 其对敏感或耐药结核杆菌活性均高于异烟 肼,其作用机制可能为 D A嵌入剂, N 并可能存在毒性问题【】 1。 0 2 利福霉素类 随着利福平的发现 ,各国研究机构相继开发 . 9 了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物 ,如利福喷丁、利福 拉齐、利福布丁等 。利福喷丁于 19 年在美 国获得批准用于 98 治疗结核病 。利福布丁为利福霉素的螺旋哌啶衍生物,对结核 杆菌的抑菌作用比利福平约强 4 。主要用于分枝杆菌的肺部 倍 感染,对利福平耐药的结核杆菌菌株亦有效。利福拉齐 比利福 平具有更强 的杀菌作用 , 口服吸收好 , 对结核分枝杆菌 的 MI C比利福平强 6 4倍 ,而半衰期长达 6h 1 0t。 6 21 新 大环 内酯类 新大环内酯类药物是内酯环大小或取代 . O 类型与红霉素不同的半合成衍生物 ,研究表明其具有抗结核杆 菌作用 ,用于非结核分枝杆菌感染和耐多药结核病的治疗 。主 要衍生物以第二代的罗红霉素,克拉霉素, 阿齐霉素和第三代的 泰利霉素为代表,其中罗红霉素抗结核分枝杆菌作用最强[ 6 】 。 21 氨基糖苷类 氨基糖苷类中应用较多的有阿米卡星 ,异 . 1 帕米星 ,巴龙霉素等。阿米卡星是在卡那霉素结构 中的链霉胺 部分引入氨基羟丁酰链 , 其体外抗结核活性高于卡那霉素。异 帕米星是庆大霉素 B和卡那霉素 A的结合物 , 抗菌活性不如 阿米卡星, 但对耐阿米卡星的结核菌株有效。巴龙霉素是从链 霉菌培养液中获得的,主要用于多药耐药结核病的治疗[ 。 1 0 ] 2 2 喹诺 酮类 喹诺酮类药物属化学合成抗 菌药。其 中 . 1 第三 和第 四代有不少具有较强的抗结杆菌作用 ,而且与其他抗结核 药之间无交叉耐药性。 目前这类药物已成为耐药结核病的主要 选用对象。如第三代氟喹诺酮类药物环丙沙星 ,左氟沙星,氧 氟沙星 ,司帕沙星等具有较强的抗结核分枝杆菌活性【 。 四 1 第 l 1 代氟喹诺酮类药物莫西沙星、加替沙星和加仑诺沙星等显示更

抗结核药物的研究新进展

抗结核药物的研究新进展

结核病 ( b ruoi T ) t e ls , B 是结核分 枝杆菌 ( c b — u物 ( Vs联 用 能有 效 治疗 H V/ B感染 ; AR ) I MT
c r m tbru s , B  ̄ 起 的仅次 于艾滋病 ( I S t i ec l i MT ) l eu u os AD )
O C 6 6 3 MC 0 、L 一 8 8 S 一 0 。 P 一7 8 、T 2 7 L 3 5 和 Q 19
关键词:结核病 ;抗结核药物 ;结核分枝杆菌;多耐药结核病
中 图 分 类号 :R 7 - 9 83 文献 标 识 码 :A
Pr g e si t i so ntt o r s n s ud e fa iube c o g n s r ul usa e t
q no o e , ir m i a o e , ir l ui ln s py r e , xa o i i o sa im i s And i i to u e e p o sn ui l n s n toi d z l s d a y q no i e , rols o z ld n ne nd d a ne . n r d c d n w r mii g t
Cui b n, o Sh ng h aa d Ja g Xi o li Yu— i Ca e — u n i n a —e
(i u nId silntue f t it sC ma t n l h r cuiaG opC roa o , h n d 10 2 Sc a utaIstt Ani oi , h i a P amaet l ru op rt n C eg u6 0 5 ) h n r i o b c Na o c i
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现代抗结核药物的研究进展
【摘要】由于结核分枝杆菌耐药性的出现和艾滋病的蔓延,结核病已成为全球关注的健康问题,有效的控制结核病疫情面临严峻的考验。

本文主要介绍了抗结核新药的研究进展。

【关键词】结核病;结核分枝杆菌;抗结核药物
据了解,结核病是患病率及死亡率最高的疾病之一,也是21世纪发展中国家引起死亡的主要疾病和发达国家再度活跃的疾病。

作为发展中国家之一的中国现有活动性肺结核病人约450万人,患病人数居世界第二位。

2001-2010年,我国肺结核报告发病人数始终位居全国甲乙类传染病报告发病数的前列。

目前,结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性[1],随着人们对结核分枝杆菌本质的深入及新技术的发展,为抗结核药物的研究提供了条件。

现将现代抗结核药物的研究和发展情况评述如下。

1 开发新抗结核药物药实现的目标[2]
1.1 短疗程:结核病史传染性疾病中治疗疗程较长的一个。

标准化的化学治疗,至少需要维持6-8个月,不仅患者的依从性难以保证,更是导致耐药性的发生。

而在现有的抗结核药物基础上进行超短疗程研究,难以达到满意的治愈率和复发率,亟需能缩短疗程并减少服药次数,数量的新型抗结核药物。

1.2 结合潜伏感染(LTBI)提供更有效的治疗:全世界约有20亿万人在一生中发展成活动性结核病。

虽然异烟肼是预防结核潜伏感染药物,也是WHO推荐的结核病和HW双重感染人群的有效药物,但却存在着严重的限制性,因此还有待于新药的开发。

1.3 高多耐药结核病(MDR-TB)[3]的疗效:MDR-TB的发生率在全球呈上升趋势,其治疗药物的选择受到极大的关注,目前只能应用异烟肼,利福平以外,价格相对昂贵不良反应多的二代药物,急需新的药物。

2 抗结核药物的研究进展
2.1 蛋白质组学的应用加速药物的筛选:中国科学院微生物所张立新实验室使用带有绿色荧光蛋白(GFP)表达载体的牛型结核分支杆菌Mycobacterium bovis减毒株bacillus Calmette-Guérin,即BCG 菌株作为测试菌株,建立了BCG 高通量筛选模型作为抗结核病活性成分的筛选,本研究进一步通过细胞水平的实验验证了abyssomicin J在BCG细胞内会自发转变为atrop-abyssomicin C而发挥其抗结核活性的初步假设,并揭示了该类化合物可以克服atrop-abyssomicin C不稳定的缺点,本论文的发现这为将此类化合物开发成成为新一代稳定的抗结核前体药物提供了理论依据[4]。

这些研究成果首次揭示了abyssomicin类化合物的硫醚迈克加成产物是更加稳定的且具有定高反应活性的Michael acceptor,具有更
高的生物利用率和药效潜力,为研制新一类抗TB的临床药物奠定了基础。

2.2 结核分枝杆菌抗药机制:氟喹诺酮类药物具有半衰期长、杀菌活性强、可与其他抗结核药联合使用等特点,成为缩短疗程的候选药物,同时还有杀伤持留菌的功效,其通过抑制DNA促旋酶活性来抑制细菌生长。

尽管如此,临床大量应用也导致很多耐药菌的形成。

最新研究发现,结核分枝杆菌五肽重复蛋白MfpA可以模拟DNA结构,能直接与促旋酶互作从而阻断氟喹诺酮的结合。

中国科学院微生物研究所米凯霞课题组研究解释了MfpA体内和体外实验结果差异性的原因,并首次表明了小GTP酶在结核分枝杆菌氟喹诺酮抗性调控中非常重要的功能,为进一步了解氟喹诺酮抗性形成的机制和开发新的氟喹诺酮药物和药物靶标提供了理论基础。

2.3 阻断结核杆菌二氢叶酸还原酶:在WTO的支持下,中国、印度、肯尼亚、尼日利亚和美国的科研人员组成合作团队,对结核分枝杆菌的二氢叶酸还原酶开展了高通量筛选和药效学评价[5],结果发现了一个特异性抑制剂。

该化合物能阻断二氢叶酸还原酶的活性,让结核分枝杆菌的DNA和RNA无法合成,从而抑制这种病菌的生长。

该成果为开发新型抗结核病药物提示了新的方向。

2.4 大环内酯双糖化合物:加拿大一项研究显示,常用作杀虫、杀螨剂的一类大环内酯双糖化合物——阿维菌素在实验中能有效地杀死结核杆菌,研究人员表示,阿维菌素的临床应用价值还需要更多验证,目前正在使用动物模型来探索用药剂量。

他们也将试验阿维菌素是否可与其他药物结合使用,以形成新的有效疗法。

2.5 有效传递物质传递至靶部位的药物载体:由哈尔达.斯瓦伊博士领导的纳米药物研究中心在抗结核病纳米药物输送方面取得的可喜成果[6]。

他们开发出一种基于纳米技术的“靶药物输送系统”,利用新型的多重乳液喷雾干燥技术,将目前治疗肺结核病的4种药物包裹在聚合物中,制成大小为250纳米左右的药物颗粒。

这种药物可以使抗生素更容易寻找靶位,进入被结核病菌感染的巨噬细胞,持续并且长时间释放抗体,促进细胞对抗体的吸收。

由此可以降低抗结核药物的服用剂量和频率,同时改善病人的服从性。

如果使用该纳米药片,每周只需服用2片,周期只有2个月。

因此,纳米药物将为MDR- TB[]患者提供一种简单、快速、安全和可负担得起的治疗方案。

2.6 联合抗结核药物的免疫辅助治疗:在已有的临床实验中证实,1L-2,GM-CSF一定程度上对结核及MAC患者有效,如ATP及类似物通过嘌呤类的P2X7,受体增强巨噬细胞的抗菌活性,吡啶甲酸增强巨噬细胞的活性。

随着结核杆菌耐药性分子结构的进一步阐明,Th1细胞免疫低下,是结核病免疫学的特征,也是结核病慢性化的主要原因,因此,研究调节Th1细胞歧化方向,维持Th1/Th2反应平衡的药物,可能有益于治疗。

3 结语
以上罗列了6类药物在抗结核药物研究方面的进展,但应意识到这些只不过
是抗结核药物研究重新开始的序幕。

由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分枝杆菌的出现,急需迅速开发更有效的药物。

但经过众多科研人员的共同努力,抗结核药物的发展已比几十年前大为开阔,只要坚持艰苦努力,人们在与结核杆菌的斗争中必将获胜。

【参考文献】
[1]Medical Research Council. A Medical research Council investigation:Treatment of pulmonary tuberculosis with streptomycin and para-aminosalicylic acid[Z]. Br Med J,1950,1073-1085.
[2]American Thoracic Society. Treatment of tuberculosis and tuberculosis infection in adults and children[J]. Am J Respir Crit Care Med,1994,149:1359.
[3]Crowle AJ,Elkins N,May MH. Effectiveness of ofloxacin against M. tuberculosis and M. Avium,and rifapin against M. tuberculosis in cultured human macrophages[J]. Am Rev Respir Dis,1990,137:1141-1146.
[4]Geeta N. Activity of riminophenazine compounds against susceptible and drugs resistant M[J]. tuberculosis. Tuberc Lung Dis,1994,75 Suppl 1:26.
[5]Parenti F. New experimental drugs for the treatment of tuberculosis[J]. Rev infect Dis,1989,11 Suppl 2:S479-S483.
[6]Nadler JP,Berger J,Nord JA,et al. Amoxicillin-clavulanic acid for treating drug-resistant Mycobacterium tuberculosis[J]. Chest,1991,90:1025-1026.。

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