何首乌安全性问题研究进展_鄢良春
何首乌的药理毒理的研究
何首乌的药理毒理的研究何首乌是蓼科植物何首乌(PolygonummultiflorumThunb)的干燥块根，是历代的补益中药。
据炮制方法不同，有何首乌与制何首乌之分。
何首乌有解毒，消痈，润肠通便的功效，制何首乌主要用于补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨。
查阅中国期刊全文数据库，发现近二十年来，人们对何首乌的研究日趋深入，为了客观认识何首乌、合理开发利用中药材，并为临床安全用药提供依据，本文就何首乌的化学成分及药理、毒理以及化学成分与功效毒性的关系进行综述。
1、何首乌的化学成分随着现代中药学的发展，人们越来越认识到中药的化学成分是阐明其生物活性(包括有效性和毒性)物质基础。
何首乌的化学成分主要包括二苯乙烯苷、蒽醌类、磷脂类等。
1975年Hata首次报道从中国首乌中分离得到了新的二苯乙烯类化合物。
二苯乙烯苷是何首乌的主要质控标准，《中国药典》20XX年版规定何首乌中的含量应不低于%，制何首乌不低于%。
蒽醌类主要为大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素苷、大黄素甲醚苷等，20XX年版《中国药典》规定结合蒽醌以大黄素和大黄素甲醚的总量计，何首乌和制首乌中均不得少于%。
2、何首乌的药理学活性近年来的研究发现，何首乌具有降血脂、增强免疫、抗氧化、延缓衰老等广泛的药理学活性，这与其主要化学成分的药理活性密切相关。
二苯乙烯苷是何首乌中特有的生物活性成分，研究表明二苯乙烯苷具有抗氧化清除自由基的作用、保护肝脏的作用、降血脂及抗动脉粥样硬化作用[11]、防治老年痴呆的作用[12]、提高记忆功能的作用[13]等。
何首乌中的蒽醌类成分(AGPMT)具有抗肿瘤及提高免疫功能的作用[14]。
蒽醌类化合物中大黄酸具有保肝、抗纤维化，抗氧化，防治糖尿病肾病，抗肿瘤，抗菌，防治动脉粥样硬化等作用[15];大黄酚具有抗衰老，改善学习记忆、认知能力，提高抗缺氧能力和耐力作用[16]。
大黄素药理作用有抑制胰酶活性，抗炎，抑菌，免疫调节，保护肝肾，利胆，抗氧化，清除自由基，抑制血小板聚集，改善循环，降低血液粘度，抗肿瘤及治疗急性胰腺炎等[17]。
何首乌现代研究进展
何首乌现代研究进展提要本文主要对近几年国内外学者在何首乌的药理作用及临床应用方面的研究进行了综述。
关键词河首乌药理临床应用何首乌又称首乌、赤首乌, 为萝科植物何首乌的干燥块根。
何首乌性微温、气心、’肾经, 有解毒、消疮疥、润肠通便等功能, 用于凛厉、疮疥、疹痒、肠燥便秘, 高皿脂等症。
何首乌的成分主要有卵磷脂、轻基葱醒类化合物(主要为大黄索、黄酚、大黄酸等葡萄糖俄: 均为二苯代乙烯化合物)锰、铜等, 近年来对何首乌药理作用的研究取得一定进展, 兹分述如下:1抗衰老作用自古以来, 何首乌被视为补肾益精, 延年益寿的重要中药, 受医家的重视, 根据现代研究, 何首乌的抗衰老药理作用表现如下:1 . 1 增强老年大鼠D N A 损伤的修复能力同一物种内, D N A 修复能力与体的年龄呈负相关。
测定大鼠外周淋巴细胞D N A 的复制后合成指数(Pos tR e p liC a t io n D N A , S y n t h e s : 5 p R D s ) , 以估量大鼠D N A 损伤后的复制后修复能力L1J 。
钱汝红等报道川, 对照组24 月龄老年大鼠和5 月龄青年大鼠(喂一般同料), 用药组老年大鼠加喂乙醇提取首乌浸膏高剂量组每日喂3 .2 9 /k g , 中剂量组每日喂0. 89 厂k g 和低剂量组每日喂。
2 g k g。
首乌水浸膏组的喂药量为2 9 厂k g.给药4 个月后, 在两种剂量( 18 o e r g / m m Z 和7 2 Oe r g / m m , ) 〔丁V 损伤下. 对照组老年大鼠外周淋巴细胞的P R D S 值分别为。
.51 士0.0 7 和0.1 7 士0.03 : 青年大鼠P R D S 值分别为。
. 补士0. 0 6 和。
.39 士。
.04 , (尸< 。
.05 ) ; 乙醇浸膏中剂量为0. 75 士0.06 和。
.34 士。
.05 , 达到或接近对照组青年大鼠的水平。
中药何首乌的药理作用研究进展
中药何首乌的药理作用研究进展【摘要】何首乌是一种传统的中药药材，目前关于其药理学性质的研究已经十分充足。
何首乌对人体方面有诸多益处，例如可以抗氧化衰老，增强身体免疫力，降低血脂以及抗菌抑菌等。
然而在何首乌的药理作用研究过程中，对于其成分引起的不良反应也要引起注意和重视。
【关键词】何首乌；药理作用；中药研究0.引言何首乌是蓼科类草本植物。
并且也是一种常见的杂草，多种药用。
何首乌的主要药用部位是块根，是中药。
以生附子和制备附子的形式入药。
生黑、味苦、涩、滑，具有润肠、解毒、治疟的功效。
生附子经加工制成味苦、甜、涩、温的附子，具有补肝肾、养血精、强身健骨、生发的作用。
何首乌地上部分的茎叶也可入药，即中草药夜叉藤，具有养血、安神、祛风除湿、滋补经络的功效。
何首乌的主要化学成分包括：二苯乙烯、蒽酮、磷脂，何首乌还含有五味子醇、胡萝卜素、没食子酸、茶多酚、谷甾醇、紫花苜蓿等，还含有天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、丙酸等17种游离氨基酸。
钙、铁、锌、锰、锶等微量元素含量也很高。
何首乌的质量评价过去主要是以蒽醌类化合物的含量来评价，而现在主要以二苯乙烯苷为定量指标。
何首乌的产地多来源于广东、广西、山西、河南等，其中广东德庆对于何首乌的种植历史十分悠久，无论是产量还是品像，都是十分地道。
1.抗氧化衰老作用研究表明，何首乌具有较强的体外抗氧化能力和清除活性氧的作用，且具有良好的量效关系。
它是一种很强的抗氧化剂。
宋士军等报道，何首乌70%乙醇提取物可通过降低脑、肾组织脂褐素含量，提高心肌Na+/K+atp酶和肝脏SOD活性，有效抵抗半乳糖所致的小鼠亚急性衰老。
此外，远志多糖能显著提高半乳糖致衰老小鼠血液中SOD、CAT和GSHlPx活性，降低血浆和脑组织匀浆中LPO含量。
以兴奋性神经毒素海藻酸钠（KA）损伤基底前脑Meynert核、内侧隔核和斜角带核建立痴呆大鼠模型，与对照组相比，何首乌组投射到海马和大脑皮质的AChE纤维数量增加，无损伤及纤维形态，证明羊毛花根对大鼠投射胆碱能神经纤维有保护作用。
基于中医药古籍的何首乌安全性及风险因素分析
基于中医药古籍的何首乌安全性及风险因素分析中药何首乌Polygoni Multiflori Radix为蓼科植物何首乌Polygortummultiflorum Thunb.的干燥块根，临床应用记载首见于唐代，历代本草文献对何首乌的基原、功效、毒性、炮制、使用禁忌等多有论述。
近年来，随着公众健康意识的增强，何首乌及其成方制剂在治疗和预防疾病中的使用更为广泛，涉及何首乌肝损伤的文献报道也逐渐增加，何首乌的安全性问题日益引起社会的关注。
该文对历代本草中记载的何首乌毒性及用药风险因素进行了归纳分析，提出在安全性研究中应重点关注种植、炮制方法等对何首乌的成分和毒性的影响，为进一步的研究提供了线索。
标签：何首乌;安全性;文献研究1 何首乌古籍收载情况何首乌临床应用记载首见于唐代李翱所著《何首乌录》：“交藤（何首乌）味甘温无毒，主五痔腰腹中宿疾，冷气，长筋益精，令人多子，能食，益气力，长肤延年”[1]。
其后历代均有药用记载。
对历代收载何首乌的本草文献进行检索，共检得42种，另有数十种医籍方书或医家著作中也记录了何首乌的炮制等信息。
2 对何首乌安全性的认识42部本草文献中，19部未提及何首乌的毒性，20部认为何首乌无毒，3部记载了何首乌的毒性。
《本草汇言》[2]记载：“（何首乌）味苦涩，气温，有微毒”;“[葛小溪稿]（何首乌）生用气寒，性敛有毒。
制熟气温，无毒”;“（何首乌）苦涩腥烈，寒毒损胃”;“再按：前人虽有多服延龄种子之说，实未必然，屡有服此而后得急疾至死，而人不能识，不能医者，皆服此药之毒而不觉也”。
《神农本草经读》[3]陈修园云：“涩滞如首乌，何以能滋？苦劣如首乌，何以能补？今之医辈竟奉为补药上品者，盖惑于李时珍《纲目》不寒不燥，功居地黄之上之说也。
余二十年来，目击受害者比比。
以医为苍生之司命，不敢避好辩之名也”。
清代医家陆以湉所撰《冷庐医话》[4]记载了何首乌中毒的病例：“（服用何首乌后）未数日，腹泻死”，分析原因：“抑首乌或挟毒物之气能害人也，服食之当慎也”。
何首乌有效成分、毒性作用和相关研究进展(精)
何首乌有效成分、毒性作用和相关研究进展方红玫1,朱延焱2何首乌为蓼科植物首乌(Polygonum multiflo-rum Thunb.的干燥块根[1],具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨之功效。
现代药理研究发现何首乌具有调节血脂、增强机体免疫功能、延缓衰老、益智等药理作用。
临床上用于治疗高血脂、脱发以及久病体虚等症。
此外,在减肥、美容美发、食品保健等领域应用也颇为广泛。
然而近年来,国内外相继出现了何首乌的毒性与不良反应的报道[2]。
为了准确认识何首乌的毒性,保证用药安全,本文从何首乌的主要有效成分及相关药理作用、毒性及相关毒性机制、临床上出现的不良反应等角度进行综述。
1何首乌的主要有效成分及药理作用1.1二苯乙烯苷类化合物何首乌中含有大量的2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(2,3,5,4′-tetrahydroxy-sil-bene-2,3-O-β-D-glucoside,这类化合物又称二苯乙烯苷类化合物,《中国药典》2010年版规定本品含此种成分不得少于1.0%[1]。
1975年Hata等[3]首次报道从中国首乌中分离得到了新的二苯乙烯类化合物2,3,4′,5-四羟基二苯乙烯-2,3-O-β-D-葡萄糖苷(2,3,4,5′-tetrahydroxy-silbene-2,3-O-β-D-glucoside。
周立新等[4]从乙酸乙酯不溶部分分离得到了2,3,5,4′-四羟基反式二苯乙烯-2,3-二-O-β-D吡喃葡萄糖苷,即何首乌丙素(2,3,5,4′-tetrahy-droxysilbene-2,3-O-β-D-glucopyranoside。
张志国等[5]分离得到化合物为2,3,5,4′-四羟基反式二苯乙烯-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2,3,5,4′-tetrahydroxy-silbene-2-O-β-D-glucopyranoside。
何首乌中二苯乙烯苷类化合物是保肝的一种有效成分,这种成分中所含的二苯烯成分对过氧化脂质和单胺氧化酶(MAO 含量上升、血清谷丙转氨酶(ALT与谷草转氨酶(AST升高等有显著对抗作用,还能使血清游离脂肪酸显著下降。
何首乌的研究进展
关于何首乌的综述陈宇（阿坝师范高等专科学校，四川成都 610041）摘要：目地了解何首乌的化学成分，理药研究进展与不良反应的一些进展。
方法查阅资料。
结果何首乌含有蒽醌类、二苯乙烯类和磷脂类化合物等多种成分。
它在抗衰老、增强机体免疫能力、抗炎、改善心血管、对血糖和血脂的调节、抗肿瘤等方面均有一定的作用。
但与此同时临床发现服用何首乌可致肝损伤。
因此对何首乌近年来的研究作一综述。
结论：何首乌临床应用非常广泛，不仅用于传统的治疗白发，脱发，现今还应用于内科的高血脂、心绞痛、冠心病、萎缩性胃炎等；外科应用于荨麻症、黄褐斑等。
有的人还把何首乌当保健延年的补品，长期应用。
但是临床出现的这些何首乌导致肝脏中毒的报道，因此对从新评价他的药理作用，尤其是对肝脏的作用具有重要意义。
这方面的研究有待遇我们进一步研究。
如能够合理利用何首乌将有很大的发展前景。
关键词：何首乌成分药理作用肝损伤综述前言：中药别名首乌、赤首乌。
为寥植物何首乌的干燥块根。
是一种常用的中药，苦味、甘、涩而性温，具有补肝肾、益精血、乌须发的作用，常用于治疗阴血枯、须发早白，筋骨不健等症。
临床处方应用有制首乌、生首乌两种。
制首乌用量10~30g，煎服。
生首乌为何首乌干燥块茎的生品，用量6~12g，煎服[1]。
近年来的研究发现，何首乌由于所含多种成分使其在应用方面有许多独到之处，引起人们的广泛关注。
与此同时临床出现的不良反应也逐渐被人们重视起来。
以下是今年来何首乌在化学成分，药理及出现的对肝脏的不良反应方面研究的综述。
1化学成分的研究何首乌含有多种化学成分，如蒽醌类、而苯乙烯类和磷脂类化合物。
1.1蒽醌类化合物蒽醌类化合物具有调血脂、抗菌、抗癌、提高免疫功能等作用，何首乌所含蒽醌类化合物以大黄素、大黄酚为主，其次为大黄酸、大黄素甲醚及大黄苷。
1.2二苯乙烯苷二苯乙烯苷具有抗衰老、降低胆固醇、提高免疫功能、防治动脉硬化及保肝等作用。
何首乌中的重要的二苯乙烯类化合物是2,3,5,4,—四烃基二苯乙烯—2—0—β—D—葡萄糖苷，简称而二苯乙烯苷，药典2000年版何首乌项下即以而苯乙烯苷作为定量指标规定药用首乌中而苯乙烯苷含量不低于百分之一[2]。
何首乌不良反应与安全性探讨
甘 、涩、温 。生何 首乌具有解 毒消痈和 润肠通便之 功 ；制何 首乌具补 肝 肾 、益 精血 、乌 须发 、强筋骨之功 口 】 。近年 来 ，何 首乌在 临床上被
应 用于高血压 、高血脂症 、冠心病 、老 年性动 脉硬 化 、骨质 增生 、斑
秃 、脱发 等的治疗 ，并作 为美容 、美发 、化妆 品和饮料进 行开发 。由 于何首乌 应用 日趋广 泛，其不 良反 应的报道 也越来越 多。尤其是它 的 肝毒性 引起人们的高 度重视 。本 文对何首 乌的不 良反 应临床表现 进行
来越 关 注。 本文对何 首 鸟常 见的不 良反应 类型 进行 整理 ，并 分析 发生原 因，进 而提 出合理 的 防治建 议 。 【 关键 词】 何 首 乌；不 良反应 ；原 因分析 ； 防治措 施
中 图分类 号 ：Ｒ８ ２５
文献标 识码 ：Ｂ
文 章编 号 ：１ ７— １４ （０ ）２－ ２ ０ ０ ６ １ ８９ ２ １ ２ ２ ０ ７－ ２
似过敏表 现 ，他在 采集 何首乌药材 时 ，满手 沾有何首乌 浆汁 ，当晚 即 出现 发烧 、恶 心 ，全 身有散在 红疹等症状 ，经抗 过敏治疗 后痊愈 。
这是 ｌ 例典 型 的家族性何 首乌过 敏案例 ，说 明何 首 乌存在导 致变态 反
应 的可能 。 １ － 他不 良反应 ３其
何 首乌不 良反应与安全性探讨
吴嘉 瑞 马利 彪 ， 董 玲‘ 张 冰 王 明
（ １北京 中医药大学 ，北京 １ ００ ；２ 清华大学 第一 附属医院 ，北京 １０ １ ） ０ １２ ０ ０ ６
【 摘要 】何 首 乌 药用历 史悠久 ，是 补 肝 肾、益 精血 、 乌须 发 之佳 品 。近 些年 来 ， 首 乌不 良反应 的报 道逐 渐 增 多 ，人 们 对其安 全性 问题 越 啊
何首乌研究进展
内容提要：关键词：中药【摘要】本文综述了近年来何首乌化学成分、药理作用、临床应用的研究进展，查阅了近10年来国内外有关何首乌的成分、药理、临床及不良反应研究的文献，进行分析、总结。
发现近年对何首乌的研究比较深入，从何首乌的乙酸乙酯不溶部分及制何首乌的正丁醇萃取部分中各发现了两种新化合物单体。
在药理学方面，何首乌不但有抗衰老、提高免疫力、降血脂、心血管保护等作用，还有神经元保护、抗皮肤脂质过氧化的作用，临床除常用于治疗高脂血症，还可用于治疗老年体衰、动脉硬化、血管性痴呆、脱发及皮肤瘙痒等症。
何首乌的主要不良反应为肝损害。
可见，何首乌作为一味传统中药，有着很大的开发价值，尤其是在降血脂和抗衰老方面，应作进一步的研究和应用。
在对何首乌进行研发的过程中，应对其不良反应予以足够的重视。
【关键词】何首乌；化学成分；药理作用；临床应用Advances in the study of polygonum multiflorum thunbLUO Rui-zhi，ZHAO Li-bin，GAO Wen-yuan.Tasly Group，Tianjin300402，China 【Abstract】The paper is to review the progress in the study of chemical ingredients，pharmacological effect and clinical application of polygonum multiflorum thunb.The documents of experimental and clinical study on P.multiflo-rum inrecent10years were consulted and summarized.In phytochemical study，two new compounds were isolated from the ethyl acetate insoluble fraction of the roots of P.multiflorum，and another two new compounds were isolated from the n-BuOH extract.In pharmacological study，P.multiflorum was found to have effects of protecting nerve cell，resisting skin lipid peroxidation.In clinic，it was normally applied to treat hyperlipemia，aging，athrosclerosis，vascular dementia，losing hair，and skin pruritus etc.However，liver damage is the common adverse reaction of P.multiflorum.As a traditional Chinese medicine in common use，P.multiflorum need to be further developed，and e-nough attention should be paid on its adverse reaction.【Key words】polygonum multiflorum thunb；chemical compounds；pharmacological effect；clinical application何首乌始载于《开宝本草》，为蓼科植物何首乌（Poly-gonum multiflorum Thunb）的干燥块根，其性微温，味苦、甘、涩。
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m esang ial ce lls(M C).Th is seru m containi ng GBE has obv i ous anti ox i dan t eff ec t on M C.Conc l u sion:Seru m conta i n i ng G BE prepared by suitable m et hod possesses obv i ous antiox i dant effect and this seru m pha r m aco l ogy m e t hod can be appli ed t o eva l uate the phar m aco log ica l effect and m echan is m o f GBE.K ey word s G i nkgo b iloba ex trac t;anti ox i dant;HPLC;seru m phar m aco l ogy综述何首乌安全性问题研究进展*鄢良春1,赵军宁1**,邱雄2(1四川省中医药科学院药理毒理研究所,成都610041;2四川省雅安市人民医院,雅安625000)摘要何首乌作为一种常用补益药物,历来为古今医家、饮食家所推崇,临床应用颇广,古籍鲜有论述涉及其安全性问题。
但近年国内外关于何首乌引起不良反应的报道逐渐增多,尤其是何首乌导致的肝损伤问题受到很大关注。
本文对何首乌本草学及药材、化学成分、毒理学以及临床不良反应进行综述,并对何首乌相关性肝损伤的进一步研究提出建议。
关键词何首乌;不良反应;肝损伤5中华人民共和国药典6收载何首乌及其炮制加工品制何首乌,二者功能与主治有所不同,何首乌具有解毒,消痈,润肠通便的功效,而制何首乌则主要用于补肝肾,益精血,乌须发,强筋骨。
近年国内外关于何首乌引起不良反应的报道逐渐增多,尤其是何首乌导致的肝损伤问题受到很大关注。
由于何首乌是一种常用补益药物,在处方药、非处方药、保健食品以及普通食品均应用颇广,鉴于国家标准中涉及何首乌的品种较多,影响面较大,仅非处方药涉及何首乌的品种就超过200个,有关何首乌引起的不良反应,尤其是何首乌导致的肝损伤问题应受到高度重视。
1本草学及药材研究何首乌始载于5开宝本草6,亦名首乌、赤首乌、马肝石、紫乌藤、铁秤砣、红内消等。
尽管历代本草著作鲜有述及其安全性问题,大多谓其"无毒",但在5本草汇言6中称何首乌"生用气寒、性敛、有毒;制熟气温无毒"。
事实上,何首乌临床多制用,历代医家均强调炮制入药,炮制方法分净制、切制、不加辅料制、加辅料制、药汁制几大类,约20余种炮制方法,明代5本草纲目6、清代5成方切用6载有"黑大豆拌九蒸九曝"法[1,2],现今沿用的仍有净制、切制和加辅料黑豆蒸制。
其炮制目的多为增强其补肝肾、乌须发之功效[3],5本草便读6谓"大抵生用则流利,制用则固补"[4]。
此外,历代本草著作对何首乌的使用注意事项强调"大便溏泄及湿痰较重者不宜服用"。
5本草经疏6认为:"何首乌为益血之药,忌与天雄、乌头、附子、仙茅、姜、桂等诸燥热药同用"。
5本草蒙筌6:"忌猪羊血汁,恶萝卜菜蔬。
5药性解6:畏猪羊血、无鳞鱼、萝卜,忌铁器"。
5药鉴6:"忌萝菔"。
5景岳全书6:"服此之后,须忌生萝卜并诸血败血等物"。
何首乌植物来源单一,历版药典所收载的何首乌均为蓼科蓼属植物何首乌Po lygonum m ultifloru m Thunb.的干燥块根。
由于何首乌等蓼属蔓蓼组(Sect.T i n i a ria)植物的独特性,1998年出版的5中国植物志6已把它们独立为何首乌属(F all opia A da-ns.),该属植物全世界共20种,其中我国产7种,何首乌的学名相应变为F a llop i a mu ltiflora(T hunb.)H a ra l d.。
对何首乌分类位置的这种处理,已得到国内外一些学者的认同[5,6],故有学者建议我国药典采用新的何首乌学名[7]。
历代本草对何首乌的记载一直有赤、白之说,白首乌为萝藦科植物白首乌Cynanchu m bungei D ecne.的干燥块根,为地方性习用药材,不在本文探讨范围。
2化学成分研究何首乌的化学成分主要包括二苯乙烯类、蒽醌类、类磷脂类以及其他成分[7,8~11]。
何首乌的质量以往多以葸醌衍生物含量高低来评价,现主要以二苯乙烯苷作为定量指标。
2.1二苯乙烯类包括2,3,5,4-'四羟基二苯乙烯-2-O-B-D 葡萄糖苷(二苯乙烯苷)、3,5,4-'三羟基二苯乙烯(白藜芦醇)、3,5,4-'三羟基二苯乙烯-3-O-D葡萄糖苷(白藜芦醇苷)等。
5中华人民共和国药典(一部)62005版将其作为首乌的质控标准,规定何首乌中二苯乙烯苷含量不低于1.0%,制何首乌不低于0.70%。
2.2蒽醌类总含量为0.3%~0.8%,包括大黄素、大黄酚、大黄酸、大黄素甲醚、大黄素甲醚-8-O-B-D吡喃葡萄糖苷等。
郭青等[12]采用反相高效液相色谱法测定何首乌中蒽醌类成分发现,大黄素、大黄素甲醚含量较高,其余成分含量则较低。
结合型蒽醌经炮制后水解成为游离型蒽醌。
2.3磷脂类何首乌中含有较丰富的磷脂成分,总磷脂含量为0.15%~0.30%,如卵磷脂、肌醇磷脂、乙醇胺磷脂、磷脂酸、心磷脂等,以卵磷脂含量较高,占总磷脂40%~55%。
磷脂类含量随着贮藏时间的延长相应降低。
该类成分可能与首乌的补益作用有关。
2.4其它何首乌中鞣质、灰分、粗脂肪、膳食纤维和碳水化77中药药理与临床2009;25(3)*[基金项目]国家重点基础研究发展计划(973)资助项目(2009CB522801)**通讯作者合物含量较高,还含有五味子素、胡萝卜苷、没食子酸、儿茶素、B-谷甾醇、苜蓿素、游离的必需氨基酸类化合物及丰富的微量元素。
有报道采用了水提、醇提及模拟胃酸浓度的酸提法对何首乌金属元素有较大影响,其中醇提法金属溶出量最少,酸提法金属溶出量最多;有害元素Pb、Cd在水提、醇提中大部分以结合态存在,酸提中离子态占主要,揭示结合态中的Pb、Cd可因酸化而转化为简单离子态[13]。
2.5制何首乌的化学成分历代本草中记载其炮制方法有所不同,主要体现在原药材的净制方法、加热方式、辅料的种类等。
5中华人民共和国药典6和5全国中药炮制规范6中,何首乌的炮制方法为黑豆汁蒸、黑豆汁炖和清蒸。
经对全国20个省市的炮制规范总结,另有黑豆汁高压蒸、黑豆同煮、黑豆汁黄酒蒸等。
炮制时间也相差很大,从3h至40h不等。
有报道认为,生首乌中二苯乙烯苷含量最高,清蒸品、酒制品次之[14]。
从炮制引起的化学成分变化看,其致泻的主要成分结合蒽醌的含量也大幅降低,同时其有效成分含量也大幅减少。
故有认为这一减毒作用可通过减少生品的用量来实现,用生首乌直接入药可能会更加合理[15]。
采用黑豆汁炖制,随炮制时间的延长,二苯乙烯苷含量逐渐下降,至48h约为生品含量的17%;总游离蒽醌含量先上升后下降,32h>36h>24h>48h>12h>0h;总蒽醌含量和结合蒽醌逐渐下降。
鞣质含量随炮制时间的延长逐渐下降[16]。
3毒理学研究3.1急性毒性将何首乌低温烘干、粉碎,开水浸泡7d后过滤,滤液经60e低温水浴蒸干,按需要配成不同浓度,给予何首乌20、10、5g/kg灌胃小鼠,结果无不良反应,生长良好,无1例死亡,属无毒范围[17]。
一般认为,何首乌的毒性与炮制关系密切,不同炮制品何首乌毒性有很大差异。
生用有一定的毒性,制何首乌毒性小。
制首乌醇冷浸液比生首乌醇冷浸液毒性小54.5倍以上,制首乌醇渗出液比生首乌醇渗出液毒性小62.7倍。
何首乌一般10~ 30g入煎剂。
中毒量:生首何乌60g以上。
生首乌毒性较制首乌强,生首乌醇渗漉液对大鼠的LD50为50g/kg,而制首乌用至1000g/kg仍无死亡[18]。
大鼠腹腔注射生首乌后的LD50为2.7g/kg,制首乌为169.4g/kg。
何首乌原生药粉末悬浮液15g/kg,煎剂30g/kg和C21甾甙粗品75g/kg 和150g/kg(按生药计算)给小鼠灌胃,未见外观行为异常及死亡[19]。
大黄素对小鼠的LD50为0.56g/kg,大黄素甲醚为1. 15g/kg,大黄酚为10.0g/kg[20]。
3.2长期毒性大鼠灌服10、20、40g(原生药)/kg制何首乌水煎液12周,结果用药第10周各剂量组可见个别动物腹泻,以大、中剂量组较为明显,停药后大鼠一般情况恢复至正常状态。
给药后第三周开始各剂量组大鼠的体重增长受到抑制,尤以大、中剂量组明显,各给药组大鼠的食、水摄入量均较对照组减少。
肉眼观察个别大鼠肝脏灰红色,肝脏病理切片光镜下可见肝细胞内有大小不等的脂肪空泡,部分大鼠肝血窦扩张充血,偶见肝细胞轻度萎缩或有炎细胞浸润等,且雌性鼠出现肝脏脂肪变性多而重于雄性鼠,大剂量组脂变例数多于中、小剂量组,饲喂时间长的大鼠病理切片报告重于饲喂时间短的大鼠。
提示何首乌长时间较大剂量灌胃时对大鼠肝脏有一定程度的毒副作用,但为可逆性损伤,随着停药可以逐渐恢复正常[21]。
也有报道大鼠灌服12g、30g(原生药)/kg#d生何首乌水煎液4周,血清总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶以及C-谷氨酰转肽酶及肝脏、肾脏与心脏组织病理学检查,均未发现异常,提示生何首乌对大鼠没有明显的肝毒性[22]。
有报道何首乌可明显降低大鼠摄食量和体重,且对大鼠肝脏脂肪酸合酶有很强的抑制作用,且明显强于已知抑制剂[23]。
有给大鼠口服或注射大量生何首乌提取物蒽醌类衍生物3~9个月,发现甲状腺瘤性病变,前胃上皮肥大增生,肝细胞退行性变[24]。
3.3致突变作用小鼠精子畸形试验何首乌剂量分别为10、2、0.4g/kg,小鼠骨髓细胞微核试验何首乌3个实验组剂量分别为16、8、4g/kg,Am es试验的何首乌浓度为0.1、1.0、10、100 L g/皿,未发现何首乌有引起哺乳动物细胞、生殖细胞畸变和细菌的基因突变作用[17]。
另有报道何首乌粉在5000L g/m l对鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷突变株无诱发回复突变作用,10g/kg 经口服未诱发小鼠骨髓微核和精子畸形作用,说明何首乌无致突变作用,对人体是安全的[25]。
3.4体内过程小鼠和兔i v二苯乙烯苷后药代动力学行为均符合二室模型,小鼠ig给药后二苯乙烯苷在胃肠道内的吸收不规则,且血药浓度很低,药代动力学行为不符合房室模型。
经i v及i g两条途径研究二苯乙烯苷药物代谢规律可推断出以下结论:(1)二苯乙烯苷进入体内后很快转化为代谢物,然后逐渐进行消除。