多黏菌素类的适应证和注意事项
雾化吸入时的注意事项
1、明确掌握雾化吸入疗法的适应症和禁忌症。
2、适应症包括:3、①气管内插管或气管切开术后，目的是湿化气道．加入适当的抗生素预防防或控制肺部感染；②上呼吸道急性炎症；4、⑧肺气肿、肺心病合并感染痰液粘稠，排痰困难，或有支气管痉挛呼吸困难者支气管扩张症感染、肺脓肿等痰液粘稠不易咳出者；5、④支气管哮喘急性发作。
6、禁忌症为急性肺水肿，此外，支气管哮喘患者不宜提倡用超声雾化，因颗粒过小，较多雾点进入肺泡，过饱和的雾液可引起支气管痉挛而使哮喘症状加重。
7、8、2、做好思想解释工作．首先解除患者对雾化吸入紧张情绪，详细介绍雾化吸入的意义并告之使用仪器的方法。
9、10、3、了解雾化吸人的常用药物及其剂量。
目前常用药物包括抗菌、平喘、镇咳、祛痰、抗过敏、降低血液粘稠度的中药类．所有的抗生素注射液均可作吸入治疗，疗效肯定的是庆大霉素和多粘菌素E.前者一般为4 —20万u/次。
后者1 —5万U/次.平喘药物常选用异丙肾上腺素、麻黄素、氨茶碱等．但合并高血压、冠心病时要慎用．镇咳药只有咳必清作为吸入药.抗过敏药常选择地塞米松和氢化可的松。
减低血粘稠度药物一般选用肝素。
11、12 、4、雾化吸入要配合全身综合治疗。
对于年老体弱病人咳嗽时要辅助拍背。
13 、14、5、掌握雾化吸入的量.干稠分泌物具有吸水性质.吸湿后会膨胀，使原来部分堵塞的支气管完全被堵塞。
哮喘持续状态患者当使用超声雾化吸入治疗后，可产生急性呼吸困难，故对15 、此类患者湿化雾量不宜太大.16 、17、6、注意预防支气管痉挛.雾滴进入支气管作为异物可刺激文气管痉挛，尤其是糜蛋白酶、高渗盐水等药液易引起哮喘发作。
故用以上药物时，要先用支气管扩张剂或支气管扩张剂同时应用。
18、19、7、对心肾功能不全及年老体弱者要注意防止湿化或雾化量大造成肺水肿。
另外对年老体弱自身免疫功能减退的病入用抗生素雾化吸人时，应重视诱发口腔霉菌感染问题。
在雾化吸入期间应对口腔进行酸碱度测试，若pH 偏酸可用2％碳酸氢钠漱口．20、21、8、超声雾化部件的消毒要列人常规．不仅直接接触病人的口罩存在污染，间接接触病人的部件如螺旋管亦多数有污染。
多肽类抗生素
多肽类抗生素：具有多肽结构特征，其包括多粘菌素类（多粘菌素B、多粘菌素E）、杆菌肽类（杆菌肽、短杆菌肽）和万古霉素。
具有多肽结构特征的一类抗生素。
包括多粘菌素类（多粘菌素B、多粘菌素E）、杆菌肽类（杆菌肽、短杆菌肽）和万古霉素多粘菌素类：大多数革兰氏阴性杆菌有较好抗菌作用，对革兰氏阳性菌无效杆菌肽及短杆菌肽：均是由肽链连结的氨基酸组成，两种抗生素对大部分革兰氏阳性细菌有高度抗菌活性；对革兰氏阴性杆菌则完全无效；为这两种抗生素均有严重肾脏毒性万古霉素：对革兰氏阳性菌具有强大的抗菌作用多肽类抗生素属杀菌剂，其抗菌谱窄，但具独特的抗菌作用，且细菌一般不易产生耐药性，长期用于敏感菌所致的感染包括严重感染、院内感染、耐药菌感染、免疫缺陷者感染其疗效确切，是抗感染疗法的重要药物。
然而，大多数品种的毒性较突出，尤以肾毒性为显著，故临床适应证严格，一般不作为首选药。
多肽类药物的优势是：它属于蛋白类药物，来源于自然，生物活性高，在人体内不结存，无副作用。
其劣势是在体内降解快，稳定性低，给药途径有限制，水溶性较差，生产成本高。
多肽类抗生素具有抗菌、抗肿瘤、促进创伤面愈合等多种生物学特性，尤其是替代广谱高效抗菌医药的开发潜力巨大。
多肽类抗生素从多粘杆菌或产气孢子杆菌的培养液中提取制得。
常用的多肽类抗生素有多粘菌素B、多粘菌素E、杆菌肽（枯草菌肽）、万古霉紊（凡可霉素）等。
多肽类抗生素中，不同的抗生素所具有的抗菌作用不同，可分别对抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、绿脓杆菌、真菌、病毒、螺旋体、原虫的感染，对败血症、呼吸道感染、泌尿道感染、牛乳腺炎等疾病有较好的治疗作用。
小剂量时抑菌，大剂量时杀菌。
多肽类抗生素的作用机理也各不相同，多粘菌素类可改变细菌胞浆膜的功能，而杆菌肽则作用于细胞壁和细胞质。
多肽类抗生素的最大优点是细菌不易产生耐药性，但缺点为毒性较大，除对细菌细胞膜损伤外，对动物细胞膜也起作用，主要对肾、神经系统有一定毒性。
兽药说明书范本-硫酸黏菌素可溶性粉
硫酸黏菌素可溶性粉说明书兽用非处方药【兽药名称】通用名称:硫酸黏菌素可溶性粉商品名称:英文名称:C o l i s t i nS u l f a t eS o l u b l eP o w d e r汉语拼音:L i u s u a nN i a n j u n s uK e r o n g x i n g f e n【主要成分】黏菌素【性状】本品为白色或类白色粉末㊂【药理作用】药效学 黏菌素属多肽类抗菌药,是一种碱性阳离子表面活性剂,通过与细菌细胞膜内的磷脂相互作用,渗入细菌细胞膜内,破坏其结构,进而引起膜通透性发生变化,导致细菌死亡,产生杀菌作用㊂本品对需氧菌㊁大肠杆菌㊁嗜血杆菌㊁克雷伯氏菌㊁巴氏杆菌㊁铜绿假单胞菌㊁沙门氏菌㊁志贺氏菌等革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用㊂对黏菌素敏感的细菌很少产生耐药性㊂变形杆菌和大多数沙雷氏菌不受黏菌素影响㊂革兰氏阳性菌通常不敏感㊂药动学 内服给药几乎不吸收,但非胃肠道给药吸收迅速㊂进入体内的药物可迅速分布进入心㊁肺㊁肝㊁肾和骨骼肌,但不易进入脑脊髓㊁胸腔㊁关节腔和感染病灶㊂主要经肾排泄㊂【药物相互作用】(1)与杆菌肽锌1∶5配合有协同作用㊂(2)与肌松药和氨基糖苷类等神经肌肉阻滞剂合用可能引起肌无力和呼吸暂停㊂(3)与螯合剂(E D T A)和阳离子清洁剂对铜绿假单胞菌有协同作用,常联合用于局部感染的治疗㊂(4)与能损伤肾功能的药物合用,可增强其肾毒性㊂【适应证】用于防治猪㊁鸡革兰氏阴性菌所致的肠道感染,如仔猪黄痢㊁仔猪白痢㊁仔猪副伤寒㊁鸡白痢㊁鸡大肠杆菌病等㊂【用法与用量】以本品计㊂混饮:每1L水,鸡0.4~1.2g;拌料:猪,每1k g饲料0.8~1.6g㊂【不良反应】黏菌素类在内服或局部给药时动物能很好耐受,全身应用可引起肾毒性㊁神经毒性和神经肌肉阻断效应,黏菌素的毒性比多黏菌素B小㊂【注意事项】(1)蛋鸡产蛋期禁用㊂(2)连续使用不宜超过一周㊂【休药期】猪㊁鸡7日㊂【规格】100g∶5g(1.5亿单位)【包装】【贮藏】遮光,密闭,在干燥处保存㊂【有效期】【批准文号】【生产企业】。
2019年多粘菌素最佳使用方法的国际共识指南
2019年多粘菌素最佳使用方法的国际共识指南前言本临床指南的目的在于为多粘菌素类抗生素（包括多粘菌素E和多粘菌素B）的临床应用提供专家共识和推荐意见。
多粘菌素类抗生素在上世纪50年的就已面世，因而没有经历过现代药物开发应该经历的流程。
多粘菌素的独特作用机制在于它可破坏革兰阴性杆菌的外膜的完整性，除此之外还具有快速的杀菌活性，并和其他类抗生素具有协同作用。
它们的临床价值在近些年又重新被予以重视，并认为在其他药物治疗无效的革兰阴性杆菌感染的挽救性治疗方案中扮演了关键的角色，主要针对多重耐药细菌（MDR）和泛耐药细菌（XDR）如：假单胞菌属、鲍曼不动杆菌、肠杆菌属。
从1980年代开始重新进入到临床，直到现在，由于剂型的问题，多粘菌素的使用一直存在着相当的困惑。
粘菌素本身为一种不具备活性的前体药物，然而多粘菌素B则具有药物活性。
除此之外，多粘菌素类药物的剂量也存在多种不同的使用习惯，尤其是粘菌素，产品信息已经过时，而且其敏感性的测试仍存在不确定性。
因此，粘菌素和多粘菌素B最佳使用方法仍不太清楚。
不幸的是，多粘菌素存在严重的肾毒性，传统的使用方法容易诱发AKI。
鉴于目前多粘菌素治疗窗较窄（低治疗指数），因此本篇指南将为临床工作者提供使用多粘菌治疗多重耐药或泛耐药的革兰阴性杆菌造成的感染的实践框架。
方法共识指定组成人员包含各国际专家，他们代表的组织包括美国临床药学院（ACCP），欧洲临床微生物学及感染性疾病学会（ESCMID），美国感染病学会（IDSA），国际抗感染病药理学会（ISAP），美国重症医学会（SCCM）和感染性疾病药剂师协会（SIDP）。
评价过程是根据建议评价的等级划分进行开发和评估（GRADE），部分话题由于涉及非临床证据，无法采用GRADE分级。
临床问题和推荐意见敏感性和药代动力学/药效学1．如何测定敏感性和指导多粘菌素治疗的最小抑菌浓度（MIC）的折点是多少？推荐意见1：欧洲抗菌素敏感性试验联合委员会（EUCAST）和临床及实验室标准协会（CLSI）的多粘菌素敏感性折点联合工作小组推荐使用标准的肉稀微量释法ISO-74 20776作为粘菌素MIC测定的参考方法，并在经阳离子校对的穆勒辛顿（Mueller Hinton）肉汤中完成，且必须在无添加剂（例如聚山梨醇酯-80）的普通聚苯乙烯托盘中添加硫酸盐粘菌素。
抗生素在临床的应用
抗⽣素是临床上应⽤最多和最频繁的药物之⼀。
特别是⼉科病⼈，由于免疫⼒低下，极易受外界微⽣物的侵袭，⽽致感染性疾病，故抗菌药物是⼉科最常⽤和应⽤范围最⼴的药物。
⾃1939年英国医⽣发现青霉素，1942年青霉素开始应⽤于临床以来，到⽬前为⽌，世界上发现和制造的抗⽣素有⼏千种，供应临床的有100余种。
近半世纪以来，⾃青霉素问世后，抗菌药物的发展突飞猛进，除不断从各种霉菌的培养液中提取发现新的抗菌药物，更由于药物化学的发展，每年有成千上万个新化合物问世，也有⼏⼗个抗菌新品种投⼊临床和市场。
因⽽有关抗菌药物已成为⼀门专门学科，抗菌药物的⼴泛应⽤也为全世界的药⼚挣得了巨额利润。
近⼗⼏年来虽然疾病谱略有变化，但感染性疾病仍占死亡的第⼀位。
全球每年5岁以下病死1500万，肺炎400万，肠道400万。
⼀。
抗⽣素的定义抗⽣素（⼜称抗菌素、抗菌药）是指具有杀菌或抑菌作⽤，⽤来杀灭和抑制致病微⽣物的物质。
⼴义抗⽣素包括抗微⽣物的抗⽣素（抗细菌、抗真菌、抗⽴克次体、抗⽀原体、抗⾐原体和抗病毒等）和抗肿瘤抗⽣素。
⽽临床抗⽣素主要上指从微⽣物（主要是真菌和链霉素）培养液中提取的具有抗菌作⽤或抗其它微⽣物的药物。
从微⽣物培养液直接提取的抗⽣素称为天然抗⽣素。
由天然抗⽣素经化学改造⽽制得的衍⽣物称为半合成抗⽣素。
现在有些抗⽣素已经能⽤全合成制得，称为全合成抗⽣素。
⼆。
抗⽣素的分类抗⽣素根据结构特点、药性⼤致可分⼗⼏类。
1.β-内酰胺类2.氨基醣苷类3.⼤环内酯类4.四环素类5.氯霉素类6.林可类7.多肽类8.利福霉素类9.喹喏酮类10.磺胺类11.抗真菌类12.其它类世界范围内，抗⽣素应⽤⼴谱青霉素33％，⼤环内酯19％，头孢16％，喹诺酮8％，青霉素8％，四环素7％，磺胺6％，其他3％。
三。
抗⽣素的作⽤原理1.⼲扰细菌细胞壁的合成，使其失去结构的完整性⽽导致死亡。
――如青霉素、头孢菌素、万古霉素等。
2.影响细菌细胞内的蛋⽩质合成。
抗菌药物临床应用指导原则-ppt课件
2024/3/9
抗菌药物局部应用的注意事项
➢ 全身给药后感染部位难以达到治疗浓度时可加用局 部给药辅助治疗，如中枢系统、厚壁脓肿、眼科感 染的局部应用。
➢ 某些皮肤表层及口腔、阴道等粘膜表面感染可局部 应用或外用。
抗菌药物临床应用 指导原则
《指导原则》分四个部分
抗菌药物临床应用的基本原则 抗菌药物临床应用的管理 各类抗菌药物的适应症和注意事
项 各类细菌性感染的治疗原则及病
原治疗
2024/3/9
第一部分抗菌药物临床应用基本原
则
抗菌药物治疗性应用的基本原则 抗菌药物预防性应用的基本原则 抗菌药物在特殊病理、生理状况
肝功能减退患者抗菌药物应用
3、经肝、肾两条途径排泄，肝功能减退时血药浓度 升高，如同时有肾功能损害时则血药浓度升高尤为 明显，严重肝病时需减量使用。属此类者有美洛西 林、阿洛西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、 头孢噻吩等。
4、主要由肾排泄，肝功能减退时不需调整剂量。属 此类者有氨基糖苷类、青霉素、头孢唑林、头孢他 定、万古霉素、多粘菌素等。
化学检查：尿蛋白。 显微镜检查：白细胞、红细胞等。
2024/3/9
细菌感染的确诊：病原学检查。 初步诊断或确诊为细菌感染者方有指
征应用抗菌药物。 由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝
杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立 克次体及肺部原虫等病原微生物所致 的感染亦有指征应用抗菌药物。 缺乏细菌及上述微生物感染的证据， 诊断不成立者，不能应用抗菌药物。 病毒感染者不宜应用抗菌药物。
织中的药物浓度，不宜采用。
➢常用β内酰胺类半衰期只有1～2小时手 术时间超过3小时或失血量大于1500ml， 术中可给予第二剂。必要时可用第3剂。
多粘菌素
轻者表现为乏力、眼肌麻痹、外周和面神经感觉异常，严重时可出现吞咽困难、 眼睑下垂、共济失调等，也可出现可逆性神经肌肉阻滞而导致呼吸衰竭。
• 肾毒性
多粘菌素类药物在常用量下即可出现明显的不良反应，总发生率了高达25%。肾毒性为本药最显著的不良反应，多 粘菌素B较多粘菌素E多见，主要表现为蛋白尿、血尿、管型尿和少尿症，毒性进一步加重可出现血清肌酐及尿素氮 升高，直至肾小管坏死，但停药可恢复。
• 四、毒性大：肾毒性、神经毒性、变态反应
• 五、口服不吸收，排泄慢，连续给药易蓄积
多粘菌素类抗生素口服不吸收，肌内注射2小时达血药峰浓度。血浆蛋白结合率较低，可分布到全身，但不易进入胸腔、 关节腔和感染灶内，也难以进入脑脊液中。体内代谢较慢，主要经肾脏排泄，但给药后12小时仅有0.1%经尿排出，随后逐 渐增加。
• 变态反应包括瘙痒、皮疹、药热等，气管吸入可导致支气管痉挛。 • 胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等。 • 色素沉着。
多黏菌素B耐药情况
谢谢
用法用量
多粘菌素B 多粘菌素E
每50万单位加入5%GS250-500ml溶解后缓慢静脉滴注；成人及儿童肾功能正 常者1日15000～25000单位/kg（一般不超过25000单位/kg），分成两次， q12h。
每50万单位加入5%GS250-500ml溶解后缓慢静脉滴注；成人用量：100-150万 单位/d，q8h或q12h；最大剂量不得超过每日150万单位，10-14d。
• 二、 抗菌机理：增加胞浆膜的通透性
为两性化合物，主要作用于细菌细胞膜，其亲水集团与细胞外膜磷脂上的磷酸基形成复合物，而亲脂链则可 插入膜内结合于脂多糖的脂质A，竞争性置换作为膜稳定剂的MG2+和CA2+，导致格兰阴性菌细胞膜破裂和 细胞质成分外漏而杀死细菌。
中国多黏菌素类抗菌药物临床合理应用多学科专家共识(2021全文版)
中国多黏菌素类抗菌药物临床合理应用多学科专家共识（2021全文版）摘要多黏菌素类抗菌药物问世于20世纪50年代末，后来因同样有效但更安全的新药不断问世而逐渐淡出临床。
到了20世纪80年代，随着多重耐药革兰阴性菌的增多，此类药物重新受到重视而重返临床。
但由于其上市时间早，至今仍有许多问题给临床造成困惑。
因此，由中国医药教育协会感染疾病专业委员会牵头，联合多学科相关领域著名专家与权威学术组织共同编写本共识，全文以问答的方式展示，分为11个部分，37个问题，10条推荐意见，希望为临床医生合理应用多黏菌素类药物提供切实可行的参考。
多黏菌素类抗菌药物问世于20世纪50年代末，当时主要用于耐药铜绿假单胞菌感染的治疗。
后来因同样有效且安全性更好的新药不断问世，此类药物逐渐淡出临床。
到了20世纪80年代，因多重耐药（multi-drug resistance，MDR）革兰阴性菌的增多，具有特殊抗菌机制的多黏菌素类药物重新受到重视而重返临床。
到目前为止，虽不断有各种新的治疗MDR革兰阴性菌感染的新药产生，但多黏菌素类药物的临床应用价值仍无法取代。
因上市时间早，多黏菌素类药物没有经历过现代药物开发过程中的各种严格验证，至今仍有许多问题给临床医师和药师们造成困惑。
因此，由中国医药教育协会感染疾病专业委员会牵头，联合多学科相关领域著名专家与权威学术组织共同编写本共识，在充分参考国内外此类药品循证医学和临床应用的基础上，历经一年多时间，反复讨论，九易其稿，最终成文。
其主要目的是为临床医生合理应用多黏菌素类药物提供切实可行的参考。
一、共识的背景问题1：多黏菌素类药物为什么会重新回归临床？多黏菌素类抗菌药物主要包括硫酸多黏菌素B（polymyxin B sulfate）、多黏菌素E甲磺酸钠（polymyxin E methanesulfonate sodium）和硫酸多黏菌素E（polymyxin E sulfate）。
该类药物于20世纪50年代末开始应用于临床，主要用于耐药革兰阴性菌感染的治疗，后由于肾毒性与神经毒性明显，逐渐退出临床［1］。
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多黏菌素类的适应证和注意事项
多黏菌素类（Polymyxins）属多肽类抗菌药物，临床使用制剂有多黏菌素 B 及多黏菌素 E（黏菌
素，colistin）。
对需氧革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌的作用强，肾毒性较明显，因此两者的全身用药应用
较少，主要供局部应用。
但近年来多重耐药革兰阴性菌日益增加，碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌、多重耐药铜绿
假单胞菌、多重耐药鲍曼不动杆菌等对多黏菌素类药物耐药率低，因此本类药物重新成为多重耐药革兰阴性菌感
染治疗的选用药物之一。
对沙雷菌属、变形杆菌属、伯克霍尔德菌属、奈瑟菌属及脆弱拟杆菌不具抗菌活性。
本品与 SMZ/TMP、利福平联合，对革兰阴性菌具协同作用。
【适应证】
目前多黏菌素类已很少全身用药，主要供局部应用。
但近年来随着多重耐药及泛耐药革兰阴性菌日
益增多，多黏菌素类药物的注射剂临床使用逐渐有所增加。
1.多黏菌素B及多黏菌素E注射剂适用于：①铜绿假单胞菌感染：铜绿假单胞菌所致的严重感染，必要时可
与其他抗菌药物联合使用。
目前在多数情况下，铜绿假单胞菌感染的治疗已被其他毒性较低的抗菌药物所替代，偶有对其他药物均耐药的菌株所致严重感染仍可考虑选用本品；②碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌及碳
青霉烯类耐药不动杆菌属等广泛耐药革兰阴性菌所致各种感染。
当其他抗菌药物治疗无效时，可选用本品治疗。
2.局部应用：目前多黏菌素类可局部用于创面感染或呼吸道感染气溶吸入。
3.肠道清洁：口服用作结肠手术前准备，或中性粒细胞缺乏患者清除肠道细菌，降低细菌感染发生
率。
4.口服可用于小儿大肠埃希菌的肠炎及其它敏感菌所致肠道感染。
【注意事项】
1.禁用于对多黏菌素类过敏者。
2.严格掌握使用指征，一般不作为首选用药。
3.剂量不宜过大，疗程不宜超过 10～14 天，疗程中定期复查尿常规及肾功能。
但治疗广泛耐药菌株感染
时剂量通常需更大。
4.本品肾毒性发生率高，因此肾功能不全者不宜选用。
5.孕妇避免应用。
6.本品可引起不同程度的精神、神经毒性反应，也可引起可逆性神经肌肉阻滞，不宜与肌肉松弛剂、
麻醉剂等合用，以防止发生神经肌肉接头阻滞，如发生神经肌肉阻滞，新斯的明治疗无效，只能采用人
工呼吸，钙剂可能有效。
7.本品不宜静脉注射，也不宜快速静脉滴注。
8.应用超过推荐剂量的本类药物可能引起急性肾小管坏死、少尿和肾功能衰竭。
腹膜透析不能清除
药物，血液透析能清除部分药物。
9.与氨基糖苷类、万古霉素等其他肾毒性药物合用，可加重本品的肾毒性。