乳腺干细胞自我更新相关信号通路研究进展

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notch1信号通路相关基因mrna表达乳腺癌变、进展相关性应用研究

分类号：密级：学号：2012109037 单位代码：10759石河子大学硕士学位论文Notch1信号通路相关基因mRNA表达与乳腺癌变、进展相关性研究学位申请人李文琴指导教师曹玉文李锋申请学位门类级别医学硕士学科、专业名称病理学与病理生理学研究方向肿瘤病理学所在学院医学院中国·新疆·石河子2015 年6 月Correlation between mRNA expression of genes related in Notch1 pathway and the initiation and progression of breast cancerA Dissertation Submitted toShihezi UniversityIn Partial Fulfillment of the Requirementsfor the Degree ofMaster of MedicineByLi Wen Qin(Pathology and pathophysiology)Supervisor: Cao Yu WenLi FengJune, 2015摘要目的：研究癌旁正常乳腺组织(ANBT)、乳腺非典型导管增生(ADH)、导管原位癌(DCIS)、浸润性导管癌(IDC)中Notch1信号通路基因Notch1、N1IC和Snail 的mRNA表达状况和临床病理特征相关性，初步探讨Notch1信号通路分子在乳腺癌变、进展中的作用。

方法：运用实时荧光定量PCR（real-time qRT-PCR）方法检测80例IDC、20例DCIS、15例ADH及25例ANBT中Notch1、N1IC和Snail mRNA表达，比较三者在四种不同乳腺组织中的mRNA差异性表达，并结合课题组其蛋白表达的状况，进一步分析浸润癌中Notch1、N1IC和Snail mRNA表达与临床病理特征的相关性及三者表达的相关性。

肿瘤干细胞及其研究进展

肿瘤干细胞及其研究进展肿瘤是一种常见的疾病，治疗肿瘤一直是临床医生和科学家们的重要研究方向。

所谓“肿瘤干细胞”，指的是一种具备干细胞特性，并且具有肿瘤形成能力的细胞。

这些细胞在肿瘤治疗中扮演着至关重要的角色。

本文将讨论肿瘤干细胞的定义、特点、研究进展及其在肿瘤治疗中的应用。

一、肿瘤干细胞的定义和特点肿瘤干细胞最早是由美国科学家John Dick于1994年发现的。

它们是肿瘤组织中的一部分，它们可以不断自我更新和分化，同时还可以分化成肿瘤中非干细胞部分，促进肿瘤的生长和扩散。

与常规的肿瘤细胞不同，肿瘤干细胞具备以下特征：1.自我更新能力：肿瘤干细胞能够自我更新，维持其在肿瘤组织中的数量和特性。

2.多向分化能力：肿瘤干细胞能够分化成不同类型的细胞，形成肿瘤。

3.强的肿瘤形成能力：肿瘤干细胞是肿瘤中的“种子”，它们能够引导周围非干细胞向表现出肿瘤细胞特性的方向分化。

由于这些特点，肿瘤干细胞成为了肿瘤发展和治疗的一个新焦点。

二、肿瘤干细胞的研究进展肿瘤干细胞的研究自从1994年John Dick发现以来，有了长足的进步。

如今，科学家们已经发现并定义了不同类型的肿瘤干细胞，例如：脑肿瘤干细胞、乳腺癌干细胞、肝癌干细胞等等。

通过不断开展的基础研究，科学家们已经发现了很多与肿瘤干细胞相关的信号通路和分子机制，如Wnt/β-catenin，Notch，Hedgehog，PI3K/AKT，CD133等等。

同时，科学家们也用各种方法对肿瘤干细胞进行了研究和分离，例如流式细胞术、分子分选法和胶质球培养等。

三、肿瘤干细胞在肿瘤治疗中的应用在肿瘤治疗的方面，肿瘤干细胞具有很大的应用潜力。

在目前的肿瘤治疗中，放疗和化疗是主要的手段，但是，由于肿瘤干细胞具备多向分化和强的抗性能力，使得疗效不佳。

因此，科学家们很早就开始研究如何针对肿瘤干细胞进行治疗。

一方面，科学家们致力于寻找可以抑制肿瘤干细胞增殖和增长的小分子化合物和抗体。

乳腺癌的化疗药物耐药机制研究

乳腺癌的化疗药物耐药机制研究乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。

然而，随着化疗的广泛应用，乳腺癌患者出现耐药问题，限制了药物治疗的效果。

为了克服这一挑战，科研人员对乳腺癌的化疗药物耐药机制进行了深入研究。

化疗药物耐药是指乳腺癌细胞对药物的抗性增强，导致治疗效果降低或失效。

针对乳腺癌的化疗药物耐药机制，目前研究主要集中在多种因素上，如基因突变、肿瘤微环境、肿瘤干细胞等。

基因突变是乳腺癌药物耐药机制中的重要因素之一。

研究发现，某些细胞因子受体基因的突变会导致乳腺癌细胞对药物的耐药性增强。

例如，HER2阳性乳腺癌患者常常出现HER2基因突变，使得HER2受体对靶向药物的敏感性下降。

此外，BRCA1、BRCA2等基因的突变也与乳腺癌化疗药物耐药性相关。

肿瘤微环境也为乳腺癌细胞抵抗化疗药物提供了条件。

肿瘤组织中存在的低氧环境、富含细胞因子的炎症环境等都是导致耐药性产生的重要因素。

这些环境因素不仅促进了肿瘤细胞的生存和增殖，还引起了炎症反应，降低了化疗药物的疗效。

此外，肿瘤干细胞也是乳腺癌化疗药物耐药性的重要原因。

肿瘤干细胞具有自我更新和多向分化的能力，能够在化疗过程中幸存下来，并通过激活特定的信号通路来产生抗药性。

乳腺癌患者中的肿瘤干细胞具有高度的耐药性，是导致药物治疗失败的主要原因之一。

针对乳腺癌的化疗药物耐药机制，科研人员提出了一系列的应对策略。

首先，基于基因突变的耐药机制，研究人员开发出了新的靶向药物，如HER2抑制剂和PARP抑制剂，以增强对耐药乳腺癌的治疗效果。

其次，通过抑制肿瘤微环境中的炎症反应和肿瘤血管生成，可以增强化疗药物的疗效。

此外，研究人员还通过免疫治疗、肿瘤干细胞靶向治疗等方式来应对化疗耐药问题。

总之，乳腺癌的化疗药物耐药机制是一个复杂的问题，涉及多个因素的相互作用。

通过深入研究这些机制，可以为乳腺癌的治疗策略提供新的思路和方法。

未来，科研人员将继续努力，进一步揭示该领域的奥秘，为乳腺癌患者的治疗提供更为有效的方案。

乳腺癌干细胞的研究现状

证据支持Ｗｎ／－ａｎｔ１ｃｔｉＮｔｈ，ｅｇｈｇＨ）号３ｅｎ，ｏｃＨｄｅｏ（ｈ信通路在乳腺干细胞的发生发展起着重要作用。这些信
号通路在调控着乳腺癌干细胞的过程中也可能发挥着
有自我更新和分化为其他细胞系的能力。２００１年
Ｓｉｍｔｈ和Ｃｅｋ … 在电镜下研究了乳腺干细胞的形态ｈｐｏ
和位置，他们认为位于乳腺基底部位未分化的小淡染细胞为乳腺干细胞，细胞形态较为复杂的仍处于未而
分化形态的大淡染细胞为乳腺祖细胞。将乳腺上皮移
植进清除脂肪垫的乳腺，对几个移植后代分析发现，并
成熟乳腺的所有细胞成分，示在球体中存在干细胞提
起源细胞。肿瘤干细胞既能发生对称性分裂，起肿引瘤干细胞的自我更新，能够发生非对称性分裂产生也干细胞与祖细胞，者进一步分化成后代细胞。因此后如何使分选出来的干细胞只发生对称性分裂产生干细
干细胞是具有自我更新、限增殖及多向分化能无力的细胞群体。乳腺干细胞是成体干细胞的一种，具
２乳腺癌干细胞的体外培养
新鲜分离的乳腺上皮细胞以悬浮的方式培养，大多数细胞都出现了离巢凋亡，而少数细胞形成了非黏附的球形结构。这些细胞具有强大增殖能力，能产生

Notch信号通路在乳腺癌干细胞中的研究进展

Notch信号通路在乳腺癌干细胞中的研究进展郭瑢;张瑾【摘要】Breast cancer stem cells (BCSC) are group of cells exhibiting self-renewal and multi-directional differentiation potentials. These cells have an important role in the occurrence, development, metastasis, and recurrence of breast cancer. In normal circumstances, the ability of mammary stem cells to differentiate and undergo self-renewal is governed by related signaling pathways. After this mechanism is destroyed, breast stem cells undergo abnormal differentiation, forming breast cancer stem cells that unlimitedly proliferate to develop into breast cancer. As research on BCSC increasingly deepens, regulation of BCSC by notch signaling and its crosstalk with several signaling pathways have drawn a great deal of attention in this field. This paper reports the signaling pathways of breast cancer stem cells and latest studies on this field to better understand the essential role of notch signaling pathway in the occurrence and development of breast cancer and corresponding clinical targeted therapy.%乳腺癌干细胞是一群具有自我更新及多向分化潜能的细胞，在乳腺癌的发生、发展以及转移、复发中起着极其重要的作用。

CD44+CD24-乳腺癌干细胞进展论文

CD44+CD24-乳腺癌干细胞研究进展【中图分类号】r737.9 【文献标识码】a 【文章编号】1672－3783(2011)11－0404－01【摘要】在肿瘤的基础与临床研究中，一个倍受关注的课题是对于放射性和化疗药物抗拒的肿瘤干细胞的研究。

2003年《pnas》上发表了以cd44+/cd24-为标志从乳腺癌病灶中分离出乳腺癌干细胞，具有这种标志的细胞仅需200个就可在scid/nod小鼠身上形成肿瘤，而其余标志的细胞则达上万个亦不能在scid/nod小鼠身上形成肿瘤。

【关键词】乳腺癌干细胞、侵袭、转移、化疗、放疗［1］肿瘤干细胞学说认为肿瘤组织中存在一小部分的具有干细胞特性的细胞，具有自我更新、无限增殖和多向分化三大特征，在启动肿瘤形成和维持肿瘤生长中起决定性作用。

［2］乳腺癌中表型为cd44+/cd24-/low的细胞被认为是乳腺癌的肿瘤干细胞，这群细胞有更强的侵袭、转移能力，能耐受常规的放化疗，是乳腺癌患者复发和转移的主要原因。

1 乳腺癌干细胞的生物学特征［3］sheridan等对13种乳腺癌细胞系研究发现，乳腺癌干细胞cd44＋cd24-的比例与肿瘤细胞系的侵袭能力正相关，而且比例高的细胞系表达更高水平的促侵袭相关基因。

更有意义的是作者从tmd-436 乳腺癌细胞中分离出cd44＋cd24-乳腺癌干细胞与cd44＋cd24＋非乳腺癌干细胞，发现前者体外侵袭能力更强，促侵袭基因il-8表达水平更高。

［4］marija balic发现在乳腺癌早期骨转移的微转移灶中含有比例更高的乳腺癌干细胞（cd44+/cd24-），平均高达72%，而相应的原发灶中此种乳腺癌干细胞比例小于10%，支持乳腺癌干细胞在乳腺癌早期的转移中发挥关键作用。

从mda-mb-231乳腺癌细胞形成的脑转移灶细胞株中分离出两群细胞：cd44+/cd24-乳腺癌干细胞和cd44-/cd24+非乳腺癌干细胞，将他们分别注射到小鼠心脏里，28天后取出小鼠的大脑观察形成的微转移灶和大体转移灶的个数，发现接种乳腺癌干细胞的小鼠平均形成微转移灶和大体转移灶的个数分别是59.4个和29.9个，而接种非干细胞组小鼠平均形成微转移灶和大体转移灶的个数分别是44.5个和16.2个。

Wnt 信号通路在疾病中的调控作用研究进展

·专家论坛·Chinese Journal of Animal Infectious Diseases中国动物传染病学报摘要：Wnt 信号通路是调节胚胎发育、干细胞生长分化的重要信号通路之一，与许多疾病的发生发展紧密联系。

在许多疾病中，Wnt 信号通路都发生了异常的调控。

本文主要介绍近年来Wnt 信号通路在人类和动物疾病中的调控作用及针对信号通路的治疗方法。

关键词：Wnt 信号通路；疾病；癌症；病毒感染；治疗中图分类号： S852.42文献标志码： A文章编号：1674-6422（2021）04-0031-13收稿日期： 2021-01-15基金项目：国家自然科学基金项目（31772734、32072839）；江苏高校“ 青蓝工程”资助项目；江苏省优势学科项目作者简介：施佳蕾，女，本科，动物微生物学专业通信作者：钱琨，E-mail：qiankun@Wnt 信号通路在疾病中的调控作用研究进展施佳蕾1,2，乔丹丹1,2，何倩1,2，何慧芬1,2，秦爱建1,2,3，钱琨1,2,3（1.扬州大学禽类预防医学教育部重点实验室，扬州225009；2.扬州大学江苏省动物预防医学重点实验室，扬州225009；3.江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心，扬州225009）2021,29(4): 31-43Abstract: Wnt signaling pathway is one of the important regulatory systems for embryonic development, stem cell growth and differentiation, and is also closely related to the occurrence and development of many diseases. Abnormal regulation of the Wnt signaling pathway occurs in many diseases. This article mainly introduces the recent research progress in regulatory roles and therapeutic methods of Wnt signaling pathway in human and animal diseases.Key words: Wnt signaling pathway; disease; cancer; virus infection; therapy钱琨，扬州大学兽医学院，教授，博士生导师，目前主要从事家禽肿瘤及免疫抑制病研究。

上皮间质转化与乳腺癌的研究进展

上皮间质转化与乳腺癌的研究进展屈洪波【摘要】在肿瘤演进中,原发性肿瘤中的一些细胞再次激活调控胚胎发育被称之为上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的潜在途径,使得上皮细胞获得间质细胞特征,更易发生侵袭和转移.EMT的异常激活与高侵袭基底型乳腺癌相关,提高了细胞生存能力、获得干细胞潜能及增强其侵袭转移能力,EMT化的癌干细胞对常规治疗更具有抵抗性.本文总结了与EMT相关的调控因子及癌干细胞在乳腺癌进展中的作用.%During cancer progression, some cells within the primary tumor may reactivate a latent embryonic program known as epithelial-mesenchymal transition (EMT). Through EMT, epithelial cells can acquire the mesenchymal traits that seem to facilitate invasion and metastasis. Aberrant activation of EMT is associated with the highly aggressive basal-like breast cancer and confers increased cell survival, stem-like properties, and migratory and invasive capabilities. The cancer stem cells derived from EMT are more resistant to many conventional cancer therapies. The purpose of this review was to summarize the regulatory factors related to EMT, cancer stem cells in breast cancer progression, and therapy resistance.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2012(022)001【总页数】5页(P64-68)【关键词】上皮间质转化;癌干细胞;乳腺癌;侵袭转移;化疗抵抗性【作者】屈洪波【作者单位】重庆医科大学附属第一医院内分泌外科,重庆400016【正文语种】中文【中图分类】R737.9上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT) 是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。

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文章编号：１００８ — ５３９４（２０１３）０卜００４１ — ０５
乳腺干细胞自我更新相关信号通路研究进展
李吉霞，葛秀国，刘新峰，王轶敏，丁向彬
（天津农学院动物科学系，天津３００３８４）
摘
要：乳腺干细胞是来源于乳腺组织的一种成体干细胞，具有自我更新和定向分化潜能。乳腺干
中图分类号：￥８１４．８文献标识码：Ａ
ＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＳｅｌｆ－ｒｅｎｅｗａｌＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｙｓｏｆＭａｍｍａｒｙＳｔｅｍＣｅｌｌｓ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍａｍｍａｒｙｓｔｅｍｃｅｌｌｓ（ＭａＳＣｓ）ａｒｅｋｉｎｄｏｆａｄｕｌｔｓｔｅｍｃｅｌｌｓｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｍａｍｍａｒｙｔｉｓｓｕｅｓ．ａｎｄｈａｖｅｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｆｏｒｓｅｌｆ－ｒｅｎｅｗａｌａｎｄｄｉｒｅｃｔｅｄｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．ＭａＳＣｓｎｏｔｏｎｌｙｐｌａｅｉｎｈｅｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｎｄａｆｕｎｅｔｉｏｎｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｏｆ
第２０卷第１期２０１３年３月
天津农学院学报ＪｏｕｎａｒｌｏｆＴｉａｎｊｉｎＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
Ｖ＿０１．２Ｏ，Ｎｏ．１Ｍａｒｃｈ，２０１３
细胞对乳腺的发育和功能维持具有重要作用。近年来发现，乳腺干细胞与乳腺癌的发生也有密切联系。多条信号通路对乳腺干细胞的自我更新与分化起着重要作用，这些通路包括Ｗｎｔ、Ｎｏｔｃｈ和Ｈｅｄｇｅｈｏｇ通路等。了解这些信号通路的调控机制对乳腺干细胞、乳腺发育以及乳腺癌的研究均有重要意义。本文就近年来该方面的进展做一综述，以期为本领域相关研究提供参考。关键词：乳腺干细胞；Ｗｎｔ；Ｎｏｔｃｈ；Ｈｅｄｇｅｈｏｇ；信号通路
ｍａｍｍａｒｙｇｌａｎｄ，ｂｕｔａｌｓｏｒｅａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍａｍｍａｒｙｃｒｃａｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＳｅｖｅｒａｌｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔｎｔａｒｏｌｅｉｎＭａＳＣｓｓｅｌｆ－ｒｅｎｅｗａｌｎｄａｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｍａｉｎｌｙｉｎｃｌｕｄｉｎｇｈｅｔＷｎｔ，ＮｏｔｃｈａｎｄＨｅｄｇｅｈｏｇｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ．Ｉｔｉｓｖｅｒｙｉｍｐｏｔａｒｎｔ
ＬＩＪｉ — ｘ／ａ，ＧＥＸｉｕ－ｇｕｏ，ＬＩＵＸｉｎ－ｆｅｎｇ，１ＮＧＹｉ — ｍｈ７．ＤＩＮＧＸｉａｎｇ－ｂｉｎ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＴｉａｎｊｉｎＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｙｔ，￣ａｎｊｉｎ３００３８４，Ｃｈｉｎａ）
ｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｈｅｔｒｅｇｕｌｍｉｏｎｍｅｃｈｎｉａｓｍｏｆｈｅｔｓｅｓｉｎａｇｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｏｎｈｅｔｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｆｍａｍｍａｒｙｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ｍａｍｍａｒｙｇｌｎｄａｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｎｄａｍａｍｍａｒｙｃｎｃａｅｒ．Ｓｏ，ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｉｔｉｓｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｈｅｔｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓｉｎｔｈｉｓｉｆｅｌｄＳＯａｓｏｔｐｒｏｖｉｄｅｓｏｍｅｈｅｌｐｏｒｆｈｅｔｒｅｓｅｒｃａｈｅｒｓｉｎｈｅｔｍａｍｍａｒｙｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｆｅｌｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍａｍｍａｒｙｓｔｅｍｃｅｌｌ；Ｗｎｔ；Ｎｏｔｃｈ；Ｈｅｄｇｅｈｏｇ；ｓｉｎａｇｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ