如何选择生物样本检测实验室

报告内容
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仿制药一致性评价
.制剂工艺（）：和参比制剂体外一致性 临床试验：和参比制剂体内一致性 . 临床运行：交叉（平行）设计，给药，采血 . 实验室：
）生物样品分析血药浓度 ）药代参数、∞、等 ）生物等效计算：上述参数比值之间
（置信区间）
对试验实验室几乎必查
l 生物等效结论临床试验数据主要来源 l 支持申请的最重要指标 l 要求实验室按照标准执行 l 审查美国迈康斯德 l . 年 项目 l . 年 项目 l . 年 审查 l
认证 侧重质量管理体系，强调过程细节控制 保证数据完整性（），包括准确性 方案和偏离，法规遵从性
美国实验室认证机构
认证（ ） 年开始 、认证 美国迈康斯德
全球领袖奖 (质量、法规和创新)
对实验室不认证
市场化机制和临床机构及安评中心一样 准入没有条件，临床样品分析遵从
依赖自我生存能力 药厂和明白选择错误的严重后果 需要药厂拥有专业团队把关
国内实验室的特征
多数附属于安评中心或临床机构 目前只认证安评中心和临床机构 管理法规、到底如何认证不清晰 数量多，规模小，独立运行的很少 注重技术，但总体技术能力有限 大多质量体系需要完善 严重缺乏
国内药企选择实验室的困惑
n 之前 n 全部外包给或者机构 n 机构生物分析实验室是主流 n 不需要操心有机构托底
药监总局临床试验数据核查
第一批家企业个产品不予批准（年号） 第二批家企业个产品不予批准（年号） 第三批家企业个产品不予批准（年号） 生物分析实验室是重灾区
药监总局数据核查主要发现
数据造假，修改、伪造数据 选择性使用数据，样品重测没有记录 没有数据留痕（美国 要求） 数据不可溯源 样品管理混乱 仪器维护不到位 。。。。。。。。 没有质量体系，不完善、执行不到位
法规和执法并重 详尽的指导原则作为导向（ ） 违规黑名单 惩罚执行力强
美国检查
质量体系的全面审核数据记录溯源 人，一周时间 侧重质量体系的执行
项目检查（有因检查） 项目几乎必定现场检查 项目几乎不检查
法规问题，没有商量余地 科学问题，可以探讨
案例对印度的检查
发现批准仿制药有 追溯到印度实验室 年月日年月日 个检查官 个项目核查
案例对印度的检查
案例对印度的检查
n 发现血浆样本替换表 n每对样品曲线一致 n怀疑替换后稀释 n导致浓度低
案例对印度的检查
案例对印度的检查
替换受试者样品致使分析无效 替补受试者和被替换者的曲线非常一致
无法解释替补受试者的药代动力学数据 以个体间变异高来解释 个体间变异不应该在第三拨受试者中都低
样品管理
门禁系统、独立样品接收和保存房间 样品运输、接收文件记录系统 有异议样品处理 专人管理、唯一号码 样品保存、检测通过系统跟踪 样品保存冰箱经过应急测试，有应急方案 备用发电机 断电, 报警系统
标准品管理
独立房间、门禁系统 专人管理 —过期日期
n 之后 n 机构实验室基本不接项目 n 新建实验室众多，良莠不齐 n 申办方对所有外包工作负责 n 压力巨大没有专业的团队
国内药企选择实验室的要素
曾经
n 价格 n 能力和服务范围—临床资源服务 n 项目执行力—时间 n 质量—？？
国内药企选择实验室的要素
现在
n 质量—是否符合（甚至）要求 n 项目执行力—时间 n 能力和服务范围—临床资源服务 n 价格
检查员之间要求差异很大 日常执行力度到位 避免每次检查的“头痛”
认证检查
质量体系的全面审核项目核查 两个人，一周时间
侧重法规遵从理念和质量体系执行能力 “要怎么做” （，方案），“实际怎么做”（记录
）， “汇报“（报告）一致性 强调“细节”和“可溯源” 要求可操作性强，记录需要详尽
认可. 认证
认可： 侧重技术能力 检测准确性（） 合同规定技术内容的执行能力（合同评审）
设备标签 仪器使用记录、权限管理 外部校准 内部校正、维护频率 冰箱管理（样品管理） 温度监测系统 () 软件验证 探头校准 冰箱均一性测量
质量保证（）
实验方案、实验中期和报告期审核 长期项目期间审核 培训计划和执行 每年培训, 法规培训 每年质量体系内部审核 质量保证部门年度审核（外部）
组织结构 职责和分工 独立
个人档案 (全职，兼职，顾问，学生，实 习生）
简历、职责、详细培训记录、证书 审查和更新
场地、设施
办公区域 样品接收、样品存储 样品前处理 仪器设备室 标准品保存（受控药品） 服务器房间 档案室 温度监测系统 () 出入控制、安全系统
仪器、设备管理
报告内容
中国实验室的认证机构
认可（） 和 没有直接对接 缺乏药代动力学专业评审员 更多是为认证而认证 已经开始室间质评工作
（经合组织）认证 家通过认证生物分析 >家通过药物毒理
认可检查
技术能力和质量体系的全面审核 两个人天时间 体系加现场考核 侧重技术执行能力和影响检测结果的因素 人员技术能力 技术细节不确定度
计算机文件表明有受试者样品替换和篡改问题
案例对的惩罚
要求药厂在 做的都需要在其它 实验室重做 客户决定了的命运
报告内容
Fra Baidu bibliotek
标准操作规程（）
涵盖 法规 工作流程 制度 表格 记录 模板 制定、修改、更新、审核、批准、回收、归档、年审 可执行性和遵从性、涵盖各个部门和要素
人员、组织结构和培训
缺乏 概念
国内指导原则开始和国际接轨
关于生物样品检测实验室的管理指南（试行） 《以药代动力学参数为终点评价指标的化学药
物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》 借鉴，，指导原则 《中华人民共和国药典》版第四部 《生物样品定量分析方法验证指导原则》 《药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验
文档、档案管理
文档管理系统 重要文档通过模板形成 文件审核、审批流程和记录 文件发放、回收、销毁管理 管理 记录所有修改历史 档案室管理
系统（ 要求）
硬件和软件防火墙 数据异地备份 应急拯救措施 软件验证 权限管理 修改留痕（ ） 内部网络安全防护体系 用户名、密码验证 移动硬盘使用规定