心血管疾病的生物化学诊断
合集下载
第十章心脏疾病的生物化学标志物第十一章心脏疾病的生物化学标志物
AMI诊断标准（1995年，WHO） ：
①尸体解剖检查，②典型的持续的胸痛史，③典 型的心电图（ECG）异常改变，包括ST段抬高和Q 波出现，④心肌酶学的改变。后三项中二项阳性 者即可诊断为急性心肌梗死。
23
物化学标志物急性心肌损伤诊断的地位
• 确诊： 20％依靠生物化学标志物确诊
（心电图诊断AMI的阳性率至多81％）， 提高了诊断可靠性。
高血脂、CRP和凝血因子异常。
15
二、冠心病危险因素（生物化 学(一）)血脂
• 高血脂是冠心病的主要危险因素； • 高胆固醇是重要的危险因素，也是促进动
脉硬化的主要物质；
• TC和HDL-C不是很充分的预报因子， • TC／HDL-C比值可更准确地预报冠心病的
发 上生升，。TC／HDL-C＞5，冠心病发病率急剧
• 临床评估病情和预后的灵敏指标。
24
理想的心肌损伤标志物条件
➢ 高敏感性和高特异性； ➢ 主要或仅存在于心肌组织（特异），在
心肌中有较高的含量，在正常血液中不 存在，可反映小范围的损伤（敏感）；
➢ 能检测早期心肌损伤，且窗口期长； ➢ 能估计梗死范围大小，判断预后； ➢ 能评估溶栓效果。
窗口期：被观察、升高持续的时间。 窗口期短，可被用于观察有无再梗死。
18
(三)凝血因子
• 冠脉内血栓生成是冠心病发展加剧的主要
因素之一，是特发性冠脉事件的最重要的 原因。
• 溶栓疗法已为急性心肌梗死病人的主要治
疗措施：90％的急性心肌梗死有血栓生成 （首剂需在6h内使用）。
• 动脉血栓形成的主要危险因素是：血浆纤
维蛋白原、凝血因子Ⅶ和血浆纤溶酶原激 活抑制剂。
19
31
3.临床意义（CK及其同工酶）
①尸体解剖检查，②典型的持续的胸痛史，③典 型的心电图（ECG）异常改变，包括ST段抬高和Q 波出现，④心肌酶学的改变。后三项中二项阳性 者即可诊断为急性心肌梗死。
23
物化学标志物急性心肌损伤诊断的地位
• 确诊： 20％依靠生物化学标志物确诊
（心电图诊断AMI的阳性率至多81％）， 提高了诊断可靠性。
高血脂、CRP和凝血因子异常。
15
二、冠心病危险因素（生物化 学(一）)血脂
• 高血脂是冠心病的主要危险因素； • 高胆固醇是重要的危险因素，也是促进动
脉硬化的主要物质；
• TC和HDL-C不是很充分的预报因子， • TC／HDL-C比值可更准确地预报冠心病的
发 上生升，。TC／HDL-C＞5，冠心病发病率急剧
• 临床评估病情和预后的灵敏指标。
24
理想的心肌损伤标志物条件
➢ 高敏感性和高特异性； ➢ 主要或仅存在于心肌组织（特异），在
心肌中有较高的含量，在正常血液中不 存在，可反映小范围的损伤（敏感）；
➢ 能检测早期心肌损伤，且窗口期长； ➢ 能估计梗死范围大小，判断预后； ➢ 能评估溶栓效果。
窗口期：被观察、升高持续的时间。 窗口期短，可被用于观察有无再梗死。
18
(三)凝血因子
• 冠脉内血栓生成是冠心病发展加剧的主要
因素之一，是特发性冠脉事件的最重要的 原因。
• 溶栓疗法已为急性心肌梗死病人的主要治
疗措施：90％的急性心肌梗死有血栓生成 （首剂需在6h内使用）。
• 动脉血栓形成的主要危险因素是：血浆纤
维蛋白原、凝血因子Ⅶ和血浆纤溶酶原激 活抑制剂。
19
31
3.临床意义（CK及其同工酶）
生物化学在诊断技术上的应用
生物化学在诊断技术上的应用在现代医学领域中，生物化学作为一门重要的学科，已经广泛渗透到诊断技术的各个方面。
它为疾病的早期发现、准确诊断和有效治疗提供了关键的理论基础和技术支持。
生物化学在诊断技术中的应用，首先体现在临床生物化学检验方面。
通过对人体血液、尿液、脑脊液等体液中各种化学成分的定量和定性分析，能够为医生提供有关患者健康状况的重要信息。
例如，血糖、血脂、肝功能、肾功能等指标的检测，对于糖尿病、高血脂症、肝脏疾病和肾脏疾病的诊断具有重要意义。
以血糖检测为例，正常情况下，人体血糖水平保持在一个相对稳定的范围内。
当胰岛功能出现障碍或身体对胰岛素的反应性降低时，血糖水平会升高，可能导致糖尿病。
通过检测空腹血糖、餐后血糖以及糖化血红蛋白等指标，医生可以判断患者是否患有糖尿病以及糖尿病的控制情况。
糖化血红蛋白能够反映患者过去 2 3 个月的平均血糖水平，相比单次的血糖检测，更能全面地评估糖尿病患者的血糖控制情况。
在血脂检测中，总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇等指标的测定，对于心血管疾病的风险评估至关重要。
高水平的低密度脂蛋白胆固醇和低水平的高密度脂蛋白胆固醇通常与动脉粥样硬化的发生发展密切相关，是心血管疾病的重要危险因素。
肝功能检测则包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素、白蛋白等指标。
当肝脏受到损伤，如病毒感染、药物中毒或酗酒等，这些指标会发生异常变化，帮助医生诊断肝脏疾病的类型和严重程度。
肾功能检测中的肌酐、尿素氮等指标，可以反映肾脏的滤过功能。
如果肾脏出现病变，导致肾小球滤过率下降，肌酐和尿素氮在血液中的浓度就会升高。
除了临床生物化学检验，生物化学在免疫诊断技术中也发挥着重要作用。
免疫诊断是利用抗原与抗体之间的特异性结合反应来检测体内的微量物质。
酶联免疫吸附试验（ELISA）就是一种常见的免疫诊断方法。
ELISA 通过将抗原或抗体固定在固相载体表面，然后与待检测样品中的相应抗体或抗原结合，再通过酶标记的二抗进行检测。
心血管系统疾病的生物化学检测
促血栓形成相关危险因子
纤溶酶原激活剂抑制物1 (plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1) 血浆纤维蛋白原(fibrinogen, Fg)即凝血因子I 凝血因子VII(coagulation factor VII)
*
常用预测冠心病发生AMI的危险因子RR比较
第二节 动脉粥样硬化及冠心病
动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS) AS的病理机制 是多因素综合作用的复杂过程 。 内皮细胞损伤和单核-巨噬细胞浸润及平滑 肌细胞转移 脂质的作用 血液凝集系统的激活及血栓形成
*
二、冠心病及其他心血管事件
冠状动脉性心脏病(coronary artery heart disease, CHD)简称冠心病：各种原因致冠状动脉狭窄，供血不足而引起的心肌功能障碍和/或器质性病变 。 95%以上CHD由冠状动脉粥样硬化引起，故常将CHD与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease)混用。
国际动脉粥样硬化学会(International Atherosclerosis Society, IAS))新近制定的“预防动脉粥样硬化性心血管疾病综合指南”中，将AS危险因素进行了以下分类:
分 类
主 要 危 险 因 素
主要独立危险因素
吸烟、糖尿病、高血压、高LDL-C、低HDL-C、有成年前发生AS家族史、年龄
高敏C反应蛋白的测定多采用其特异性抗体特别是高效价单克隆抗体的定量免疫学方法，包括免疫浊度法、ELISA法、放射免疫法等。
参考值：用于AS危险性评估时，hs-CRP< 1.0mg/L为低危险性；1.0~3.0mg/L为中度危险性，>3.0mg/L为高度危险性。若hs-CRP> 10mg/L，则可能存在其他急性炎症，应在控制后重新测定。
心血管疾病的生物化学检验
心脏受损时心肌酶主要通过第二种途径进入血液，故酶升高存在延迟
3．血中酶的清除：不同的酶在血清中清除时间不同
可能的机制包括：
①从尿路排泄。
②肝脏及网状内皮系统对酶的清除。
③酶在血管内失活或分解。
（二）急性心肌梗死的酶类标志物
1．肌酸激酶
分布 骨骼肌细胞和心肌细胞中，也存在于脑和其它组织细胞。
亚类
由M和B亚基组成的二聚体，有三种同工酶：
心血管疾病的生物化 学检验
本章内容概要：
第一节 概述 第二节 心脏标志物的测定 第二节 心脏标志物的选择和评价
本章教学要求：
掌握:酶类与蛋白类心脏标志物的种类、特点及临床意义；
熟悉:酶类与蛋白类心脏标志物的测定；
了解:心脏的结构和功能、心脏疾病的诊断。
第一节 概 述
一、心脏的结构和功能 结构：
• 血脂分布异常是冠心病绝对独立 的危险因素，其中尤以血清总胆 固醇、低密度脂蛋白、血清总胆 固醇/低密度脂蛋白、低密度脂蛋 白/高密度脂蛋白分布异常为主。
• 血浆C-反应蛋白与冠心病危险性 增加正相关。动脉粥样硬化有炎 性过程的许多特点。
• 凝血因子：纤维蛋白原
二、心脏疾病的诊断
心脏疾病的诊断技术：
①典型的病史和长期的胸痛。②明显的心电图改变。③一系列酶的改变
➢2000年对AMI 诊断的标准：
心肌肌钙蛋白升高随后缓慢降低或CK-MB快速升高后降低，并伴有如 下症状之一可诊断为AMI。
① 缺血症状。 ② ECG 出现病理 Q 波。
③ECG 呈缺血改变（ ST 段抬高或降低）
④ 冠状动脉检查有异常。
急性心肌梗死的蛋白类标志物 (一) 肌红蛋白
结构特点：肌红蛋白（myoglobin ,Mb）是横纹肌组织特有的色素蛋 白，分子量为170kD。分子结构和血红蛋白的亚基相似，由一条多肽链 和1个血红素分子构成。 分布：Mb主要存在于骨骼肌和心肌肌细胞浆中，其含量为：骨骼肌 3～9mg/g，心肌为1.4mg/g。
3．血中酶的清除：不同的酶在血清中清除时间不同
可能的机制包括：
①从尿路排泄。
②肝脏及网状内皮系统对酶的清除。
③酶在血管内失活或分解。
（二）急性心肌梗死的酶类标志物
1．肌酸激酶
分布 骨骼肌细胞和心肌细胞中，也存在于脑和其它组织细胞。
亚类
由M和B亚基组成的二聚体，有三种同工酶：
心血管疾病的生物化 学检验
本章内容概要：
第一节 概述 第二节 心脏标志物的测定 第二节 心脏标志物的选择和评价
本章教学要求：
掌握:酶类与蛋白类心脏标志物的种类、特点及临床意义；
熟悉:酶类与蛋白类心脏标志物的测定；
了解:心脏的结构和功能、心脏疾病的诊断。
第一节 概 述
一、心脏的结构和功能 结构：
• 血脂分布异常是冠心病绝对独立 的危险因素，其中尤以血清总胆 固醇、低密度脂蛋白、血清总胆 固醇/低密度脂蛋白、低密度脂蛋 白/高密度脂蛋白分布异常为主。
• 血浆C-反应蛋白与冠心病危险性 增加正相关。动脉粥样硬化有炎 性过程的许多特点。
• 凝血因子：纤维蛋白原
二、心脏疾病的诊断
心脏疾病的诊断技术：
①典型的病史和长期的胸痛。②明显的心电图改变。③一系列酶的改变
➢2000年对AMI 诊断的标准：
心肌肌钙蛋白升高随后缓慢降低或CK-MB快速升高后降低，并伴有如 下症状之一可诊断为AMI。
① 缺血症状。 ② ECG 出现病理 Q 波。
③ECG 呈缺血改变（ ST 段抬高或降低）
④ 冠状动脉检查有异常。
急性心肌梗死的蛋白类标志物 (一) 肌红蛋白
结构特点：肌红蛋白（myoglobin ,Mb）是横纹肌组织特有的色素蛋 白，分子量为170kD。分子结构和血红蛋白的亚基相似，由一条多肽链 和1个血红素分子构成。 分布：Mb主要存在于骨骼肌和心肌肌细胞浆中，其含量为：骨骼肌 3～9mg/g，心肌为1.4mg/g。
CK、CK-MB
检验科 徐美胜 2015年11月5日
心血管疾病概述 检测方法级 参考区间 临床意义
定义：是指以心脏和血管异常为主的循环系统疾 病，主要包括心脏和外周血管及脑血管疾病。
心脑血管病诊断：❶动脉造影❷CT❸心电图❹临床 生物化学 心血管疾病危险因素相关生物化学指标：血清脂质、 超敏C反应蛋白、脂蛋白相关磷脂酶A2、血浆纤维 蛋白原及D-二聚体、同型半胱氨酸
理想的心肌损伤标志物：高敏感性和高特异性、 主要存在于心肌组织，含量较高，可以反映小 范围的损伤、能检测早期心肌损伤，窗口期长、 能预估梗死范围大小，判断预后，能评估溶栓 效果
包括：心肌酶和心肌蛋白
CK是一种二聚体，由M和B两个亚基组成，形 成CK-MM、CK-MB、CK-BB同工酶。CK-BB 存在于脑组织中，CK-MM、CK-MB存在于各 种肌肉组织中，其中CK-MB主要存在于心肌组 织。 CK优点：一快、二广、三相关； 缺点：特异性较差、在急性心肌梗死6小 时 以前和36小时后敏感度较低 目前临床倾向于用CK-MB代替CK作为心肌损 伤的常规检查项目
CK也常用于观察再灌注的效果，溶栓后几个 小时内，CK-MB还会继续升高，称为“冲洗 现象”，此后CK即下降。
病毒性心肌炎：CK活性升高 心脏非心脏手术：CK活性升高，升高 幅度与肌肉损伤的范围和手色谱法和电泳 法）再就是免疫抑制法，新方法用单克隆抗 体测CK-MB的质量，用二株抗CK-MB的单抗 测其的蛋白量
人卫版教科书：CK：男性80-200U/L 女性60140U/L CK-MB活性：＜15U/L 质量：＜ 5ug/L
诊断心肌梗死：CK和CK-MB在AMI发生后4-6 小时即可超过正常上限，24小时达峰值，48-72 小时恢复正常 心肌缺血时，血清CK-MB/CK比值可升高2-3 倍，AMI时血清CK-MB/CK比值显著升高（总 CK＞200U/L，%CK-MB为4%-25%时，急性 心肌梗死诊断可成立）
心血管疾病概述 检测方法级 参考区间 临床意义
定义：是指以心脏和血管异常为主的循环系统疾 病，主要包括心脏和外周血管及脑血管疾病。
心脑血管病诊断：❶动脉造影❷CT❸心电图❹临床 生物化学 心血管疾病危险因素相关生物化学指标：血清脂质、 超敏C反应蛋白、脂蛋白相关磷脂酶A2、血浆纤维 蛋白原及D-二聚体、同型半胱氨酸
理想的心肌损伤标志物：高敏感性和高特异性、 主要存在于心肌组织，含量较高，可以反映小 范围的损伤、能检测早期心肌损伤，窗口期长、 能预估梗死范围大小，判断预后，能评估溶栓 效果
包括：心肌酶和心肌蛋白
CK是一种二聚体，由M和B两个亚基组成，形 成CK-MM、CK-MB、CK-BB同工酶。CK-BB 存在于脑组织中，CK-MM、CK-MB存在于各 种肌肉组织中，其中CK-MB主要存在于心肌组 织。 CK优点：一快、二广、三相关； 缺点：特异性较差、在急性心肌梗死6小 时 以前和36小时后敏感度较低 目前临床倾向于用CK-MB代替CK作为心肌损 伤的常规检查项目
CK也常用于观察再灌注的效果，溶栓后几个 小时内，CK-MB还会继续升高，称为“冲洗 现象”，此后CK即下降。
病毒性心肌炎：CK活性升高 心脏非心脏手术：CK活性升高，升高 幅度与肌肉损伤的范围和手色谱法和电泳 法）再就是免疫抑制法，新方法用单克隆抗 体测CK-MB的质量，用二株抗CK-MB的单抗 测其的蛋白量
人卫版教科书：CK：男性80-200U/L 女性60140U/L CK-MB活性：＜15U/L 质量：＜ 5ug/L
诊断心肌梗死：CK和CK-MB在AMI发生后4-6 小时即可超过正常上限，24小时达峰值，48-72 小时恢复正常 心肌缺血时，血清CK-MB/CK比值可升高2-3 倍，AMI时血清CK-MB/CK比值显著升高（总 CK＞200U/L，%CK-MB为4%-25%时，急性 心肌梗死诊断可成立）
心血管疾病的生物化学检验
心血管疾病的生物化学检验心血管疾病是当今社会严重威胁人类健康的一类疾病，包括冠心病、心肌梗死、心力衰竭、高血压等。
对于心血管疾病的诊断和治疗，生物化学检验起着至关重要的作用。
生物化学检验能够通过对血液、尿液等生物样本中的各种生化指标进行检测和分析，为心血管疾病的早期发现、诊断、病情评估和治疗监测提供有价值的信息。
一、心血管疾病生物化学检验的常见项目1、心肌酶谱心肌酶谱是诊断心肌梗死等心肌损伤性疾病的重要指标。
其中，肌酸激酶（CK）及其同工酶（CKMB）、乳酸脱氢酶（LDH）及其同工酶、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）等在心肌细胞受损时会释放入血，导致血液中这些酶的活性升高。
CKMB 对心肌梗死的诊断具有较高的特异性和敏感性，一般在心肌梗死发生后 4-6 小时开始升高，12-24 小时达到峰值，3-4 天恢复正常。
2、心肌蛋白心肌肌钙蛋白（cTn）包括 cTnI 和 cTnT，是目前诊断心肌梗死最特异和敏感的指标。
它们在心肌细胞损伤后 3-6 小时开始升高，14-20小时达到峰值，5-7 天恢复正常。
此外，肌红蛋白在心肌梗死发生后 1-2 小时内即开始升高，6-9 小时达到峰值，24-36 小时恢复正常，但其特异性较差，常作为早期诊断的指标之一。
3、血脂检测血脂异常是心血管疾病的重要危险因素之一。
总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）升高和高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）降低都与心血管疾病的发生风险增加有关。
LDLC 被认为是“坏胆固醇”，其水平升高会促进动脉粥样硬化的形成；而HDLC 则被称为“好胆固醇”，具有抗动脉粥样硬化的作用。
4、血糖检测糖尿病患者患心血管疾病的风险明显增加。
血糖检测包括空腹血糖、餐后 2 小时血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）等。
HbA1c 能够反映过去2-3 个月的平均血糖水平，对于糖尿病的诊断和治疗监测具有重要意义。
5、同型半胱氨酸同型半胱氨酸水平升高是心血管疾病的独立危险因素。
第十一章心脏疾病的生物化学标志物
危险因素存在预示冠心病发生，有助冠心病 的诊断。
15
（二）危险因素的认识和发展
P281
目前对危险因素的共识如下： 危险因素并不等同于病因；
危险因素不是诊断指标：通常把危险因素异 常的人称高危人群 ；
同一疾病可能有多种危险因素，每种危险因 素影响程度不一（relative risk, RR）。
冠心病危险因素已达百余种，但RR不同。 最有价值的可及早预防和治疗的是：
1. 肌钙蛋白(Tn)的特性
TnC：与钙离子结合部分
肌钙蛋白
Tn (troponin)
TnI：含抑制(ATP酶)因子部分 TnT：与原肌球蛋白结合部分
cTn(cardiac troponin)：为心肌细胞所特有。
37
P288
2. cTn在AMI发生后的变化
AMI后4～8h升高（与CKMB类似，但晚于肌红蛋 白），但窗口期长（4～10天~3周 ）；
12
年龄、性别、高血压、
【二】病 理
高血脂、吸烟等
P280
冠状动脉发生粥样变， 血管硬化，管腔狭窄，
供血减少。
冠状动脉狭窄接着增加
血管完全堵塞，
心脏无血供，局部 大面积心肌坏死
当冠状动脉狭窄 ＜70％时
病人出现活动后心肌供血 不足，表现为心绞痛。
不稳定性/变异性心绞痛 (UA)，休息时亦有心绞痛。
24
P284
生物化学标志物急性心肌损伤诊断的地位
确诊： 20％依靠生物化学标志物确诊 （心电图诊断AMI的阳性率至多81％）， 提高了诊断可靠性。
临床评估病情和预后的灵敏指标。
25
P284
理想的心肌损伤标志物条件
① 高敏感性和高特异性； ② 要紧或仅存在于心肌组织（特异），在
15
（二）危险因素的认识和发展
P281
目前对危险因素的共识如下： 危险因素并不等同于病因；
危险因素不是诊断指标：通常把危险因素异 常的人称高危人群 ；
同一疾病可能有多种危险因素，每种危险因 素影响程度不一（relative risk, RR）。
冠心病危险因素已达百余种，但RR不同。 最有价值的可及早预防和治疗的是：
1. 肌钙蛋白(Tn)的特性
TnC：与钙离子结合部分
肌钙蛋白
Tn (troponin)
TnI：含抑制(ATP酶)因子部分 TnT：与原肌球蛋白结合部分
cTn(cardiac troponin)：为心肌细胞所特有。
37
P288
2. cTn在AMI发生后的变化
AMI后4～8h升高（与CKMB类似，但晚于肌红蛋 白），但窗口期长（4～10天~3周 ）；
12
年龄、性别、高血压、
【二】病 理
高血脂、吸烟等
P280
冠状动脉发生粥样变， 血管硬化，管腔狭窄，
供血减少。
冠状动脉狭窄接着增加
血管完全堵塞，
心脏无血供，局部 大面积心肌坏死
当冠状动脉狭窄 ＜70％时
病人出现活动后心肌供血 不足，表现为心绞痛。
不稳定性/变异性心绞痛 (UA)，休息时亦有心绞痛。
24
P284
生物化学标志物急性心肌损伤诊断的地位
确诊： 20％依靠生物化学标志物确诊 （心电图诊断AMI的阳性率至多81％）， 提高了诊断可靠性。
临床评估病情和预后的灵敏指标。
25
P284
理想的心肌损伤标志物条件
① 高敏感性和高特异性； ② 要紧或仅存在于心肌组织（特异），在
生化检验 第十章 心血管疾病相关
但％CK–MB＜4％
急性心肌梗死：总CK＞200U／L， ％CK–MB在4％～25%
CK–BB或巨CK存在：总CK＞200U／L， ％CK–MB＞25％
CK作为AMI标志物优点：
①快速、经济、有效，能准确诊断急性心肌梗死，是当 今应 用最广的心肌损伤标志物。
②其浓度和急性心肌梗死面积有一定的相关，可大致判 断梗死范围。
• 在胸痛发作24h后测定LD同工酶，作为CK–MB补充 • LD出现较迟，如果CK–MB或cTn已有阳性结果，AMI诊断明确，
就没有必要再检测LD和LD同工酶。
有人认为急性心肌梗死时不仅LD1升高，往往还有LD2相 对降低，故LD1/LD2比值（>0.76）更敏感和特异。LD1 ／LD2的敏感性为75%-86%，特异性为85%-0%。
0.5μg/L
1.5～3.1μg/L
3～8 3～8 8～18 8～18 3～6 3～6
10～36 9～30 24～72 24～72 10～24 14～20
72～96 5～25 48～72 5～20 6～10d 3～5 6～10d 5～10 5～10d 30～200 7～14d 20～50
三、心力衰竭生物化学检测指标
(1)优点 1）敏感度高于CK，不仅能检测出急性心肌梗死患者， 而且能检测微小损伤，如不稳定性心绞痛、心肌炎。 2）检测特异性高于CK。 3）有较长的窗口期，有利于诊断迟到的急性心肌梗死和 不稳定性心绞痛、心肌炎的一过性损伤。 4）双峰的出现，易于判断再灌注成功与否。 5）肌钙蛋白血中浓度和心肌损伤范围的较好的相关性， 可用于判断病情轻重，指导正确治疗。
预测因素
年龄 CHF病史 急性心肌梗死病史 湿性罗音 肺尖部血管增粗
水肿 颈静脉怒张 BNP＞100pg/ ml
急性心肌梗死：总CK＞200U／L， ％CK–MB在4％～25%
CK–BB或巨CK存在：总CK＞200U／L， ％CK–MB＞25％
CK作为AMI标志物优点：
①快速、经济、有效，能准确诊断急性心肌梗死，是当 今应 用最广的心肌损伤标志物。
②其浓度和急性心肌梗死面积有一定的相关，可大致判 断梗死范围。
• 在胸痛发作24h后测定LD同工酶，作为CK–MB补充 • LD出现较迟，如果CK–MB或cTn已有阳性结果，AMI诊断明确，
就没有必要再检测LD和LD同工酶。
有人认为急性心肌梗死时不仅LD1升高，往往还有LD2相 对降低，故LD1/LD2比值（>0.76）更敏感和特异。LD1 ／LD2的敏感性为75%-86%，特异性为85%-0%。
0.5μg/L
1.5～3.1μg/L
3～8 3～8 8～18 8～18 3～6 3～6
10～36 9～30 24～72 24～72 10～24 14～20
72～96 5～25 48～72 5～20 6～10d 3～5 6～10d 5～10 5～10d 30～200 7～14d 20～50
三、心力衰竭生物化学检测指标
(1)优点 1）敏感度高于CK，不仅能检测出急性心肌梗死患者， 而且能检测微小损伤，如不稳定性心绞痛、心肌炎。 2）检测特异性高于CK。 3）有较长的窗口期，有利于诊断迟到的急性心肌梗死和 不稳定性心绞痛、心肌炎的一过性损伤。 4）双峰的出现，易于判断再灌注成功与否。 5）肌钙蛋白血中浓度和心肌损伤范围的较好的相关性， 可用于判断病情轻重，指导正确治疗。
预测因素
年龄 CHF病史 急性心肌梗死病史 湿性罗音 肺尖部血管增粗
水肿 颈静脉怒张 BNP＞100pg/ ml
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第十八章 心血管疾病的生物化学诊断
哈尔滨医科大学 大庆校区医学检验系 林雪松
全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验 （第二版）
教学目标与要求
❖ 掌握：动脉粥样硬化的危险因素评估和标志物；心肌损 伤标志物在心肌梗死诊断中的应用；心肌损伤标志物肌 钙蛋白、肌酸激酶及同工酶、肌红蛋白的测定；利钠肽 的测定及其在心力衰竭诊治中的应用。
含有少量的平滑肌细胞、巨噬细胞、肥
大细胞及细胞外基质。
6
（一）动脉壁的解剖与生理功能
血管内皮细胞能 分泌多种舒、缩血管活性 物质，作用于血管平滑肌， 血管内皮细 建立一个扩血管作用的平 胞 衡。
血管内皮细胞还 通过分泌促凝物质和抗血 栓物质建立一个抗血栓形 成作用的平衡。
内皮细胞膜表面 有许多重要受体。
（一）危险因素的含义
危险因素 （risk factor）是一个流行病学概念，指 与某种疾病发生、发展有关的体内因素、行为因素和环 境因素。这些因素的存在可促使疾病发生，去掉以后可 减缓甚至阻止疾病的发生。危险因素并不等同于病因。 危险因素不是诊断指标，危险因素异常增加了患病可能 性。
13
相对危险度（relative risk, RR）指暴露于该危险因 素者与未暴露或低于危险水平者发病概率的比值。RR>1 才有意义，越大则预测价值越高。
10
(二)动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）
AS的发展是多因 素综合作用的复杂过程：
（1）氧化型低密度脂蛋 白胆固醇（ox-LDL）损伤 内皮细胞功能，释放炎性 因子和细胞因子；
（2）巨噬细胞吞噬ox- L DL形成泡沫细胞与胆固醇 结晶构成脂质核心；
动脉粥样硬化发病机制示意11 图
胰岛素抵抗/糖耐量异常
15
Framingham危险评分
Framingham危险评分是根据胆固醇水平和非胆 固醇因素计算个体未来10年冠心病发作几率。非胆固 醇因素包括：
➢ 高危因素——糖尿病；已经具有冠心病的证据（如 有过心脏病发作，冠状动脉硬化）；动脉硬化可以导 致末梢血液循环障碍、腹主动脉瘤和中风等。
❖ 熟悉：急性冠状动脉综合征定义与分型；血管内皮细胞 的主要功能；应用生物标志物对急性冠状动脉综合征的 早期危险分层；应用心肌损伤标志物判断心肌缺血再灌 注的干预效果。
❖ 了解：动脉的解剖、生理和病理；危险因素的含义；心 肌的超微结构与血液供应特点；原发性高血压发病机制2； 高血压的实验室检查。
前言
心血管系统的主要功 能是通过心脏周期性的收缩和 舒张，推动血液在循环系统内 沿着一定的方向周而复始的流 动，以便将氧气、营养物质、 激素等运送到机体各器官组织， 同时将组织器官的代谢产物及 二氧化碳运送到适当的器官 （如肝、肾、肺）进行处理或 排出体外。心脏和血管一旦出 现问题，就会给病人带来严重 后果，甚至危及生命。
“危险因素”的应用价值：对疾病早期诊断和对无症状 的个体预防疾病的发展（一级预防），以及对患有该疾 病的患者避免疾病的复发（二级预防）都有重要价值。
14
（二）动脉粥样硬化的危险因素
动脉粥样硬化主要危险因素
分类
主要危险因素
独立危险因素 吸烟、糖尿病、高血压、高LDL-C、低HDL-C、早发AS家族史、高龄
3
前言
随着现代医学对疾病分子机制认识的不断深入，循环 血中与心血管疾病进程有关的新的生物标志物陆续发现，极 大的推进了生物化学检验对于心血管疾病危险分级的预测和 早期诊断，使临床医生对于病人和高危人群能够尽早实施干 预措施，延缓心血管疾病进程，预防严重的心血管事件发生。
肌红蛋白
C 主要危险因素——男性>45岁，女性>55岁；吸烟； 高血压；高密度脂蛋白<40mg/dl；遗传家族史。
16
Framingham危险评分（男性）
年龄
20~34 35~39 40~44 45~49 50~54 55~59 60~64 65~69 70~74 75~79
(二)动脉粥样硬化 （atherosclerosis, AS）
（3）血管中膜的平滑肌细 胞迁移至内膜转化成分泌 型的平滑肌细胞并增殖， 分泌更多的结缔组织基质 致斑块纤维性增厚；
（4）斑块破裂组织因子暴 露，启动血小板聚集和纤 维蛋白形成，导致血栓的 形成。
12
动脉粥样硬化斑块示 意图
二、动脉粥样硬化的危险因素
细胞外基质是血管壁的重要组成成分，细胞外基质 的降解和重组是一个重要生理过程。如果没有开始的基 质降解，内皮细胞、血管平滑肌细胞的肥大、增殖或迁 移是不可能发生的。
9
（二）动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是指动脉 内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细胞及胶原纤 维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类慢性 进行性病理过程。
7
（一）动脉壁的解剖与生理功能
许多血管疾病的共同特点是内皮细胞功能消 失或被破坏，搞清楚其中的机制，有助于发现新的心 血管疾病标志物。
平滑肌细胞构成中膜，平滑肌纤维的舒缩可 控制血管径的大小，调节器官的血流量；平滑肌纤维 具有产生结缔组织和基质的功能。
8
（一）动脉壁的解剖与生理功能
病理情况下的平滑肌细胞主要表现为增生、肥大 或迁移至内膜。
目录
1 动脉粥样硬化及其危险因素 2 急性冠状动脉综合征及心肌损伤标志物 3 心肌损伤标志物的检测 4 生物标志物在心力衰竭诊治中的应用 5 高血压的临床生物化学 6 小结与展望
5
返回总目录
第一节 动脉粥样硬化及其危险因素 一、动脉壁的解剖与生理病理
动脉血管壁由内膜、中膜和外
膜构成。血管壁内膜被覆内皮细胞，还
潜在危险因素 致AS饮食、超重/肥胖、缺乏体力活动、遗传影响
新危险因素
新脂质危险因素： 高TG，高sLDL，高Lp（a），高ApoB，脂蛋白残粒，低ApoA1
促血栓形成状态： 高血小板凝集性，高血浆纤维蛋白原、纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI-1 ）和D-二聚体，活化的凝血因子VII等
促炎症状态： 高敏C反应蛋白（hs-CRP），白介素6（IL-6），可溶性细胞间粘附分 子1（sICAM-1），E-选择素和P-选择素等
哈尔滨医科大学 大庆校区医学检验系 林雪松
全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验 （第二版）
教学目标与要求
❖ 掌握：动脉粥样硬化的危险因素评估和标志物；心肌损 伤标志物在心肌梗死诊断中的应用；心肌损伤标志物肌 钙蛋白、肌酸激酶及同工酶、肌红蛋白的测定；利钠肽 的测定及其在心力衰竭诊治中的应用。
含有少量的平滑肌细胞、巨噬细胞、肥
大细胞及细胞外基质。
6
（一）动脉壁的解剖与生理功能
血管内皮细胞能 分泌多种舒、缩血管活性 物质，作用于血管平滑肌， 血管内皮细 建立一个扩血管作用的平 胞 衡。
血管内皮细胞还 通过分泌促凝物质和抗血 栓物质建立一个抗血栓形 成作用的平衡。
内皮细胞膜表面 有许多重要受体。
（一）危险因素的含义
危险因素 （risk factor）是一个流行病学概念，指 与某种疾病发生、发展有关的体内因素、行为因素和环 境因素。这些因素的存在可促使疾病发生，去掉以后可 减缓甚至阻止疾病的发生。危险因素并不等同于病因。 危险因素不是诊断指标，危险因素异常增加了患病可能 性。
13
相对危险度（relative risk, RR）指暴露于该危险因 素者与未暴露或低于危险水平者发病概率的比值。RR>1 才有意义，越大则预测价值越高。
10
(二)动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）
AS的发展是多因 素综合作用的复杂过程：
（1）氧化型低密度脂蛋 白胆固醇（ox-LDL）损伤 内皮细胞功能，释放炎性 因子和细胞因子；
（2）巨噬细胞吞噬ox- L DL形成泡沫细胞与胆固醇 结晶构成脂质核心；
动脉粥样硬化发病机制示意11 图
胰岛素抵抗/糖耐量异常
15
Framingham危险评分
Framingham危险评分是根据胆固醇水平和非胆 固醇因素计算个体未来10年冠心病发作几率。非胆固 醇因素包括：
➢ 高危因素——糖尿病；已经具有冠心病的证据（如 有过心脏病发作，冠状动脉硬化）；动脉硬化可以导 致末梢血液循环障碍、腹主动脉瘤和中风等。
❖ 熟悉：急性冠状动脉综合征定义与分型；血管内皮细胞 的主要功能；应用生物标志物对急性冠状动脉综合征的 早期危险分层；应用心肌损伤标志物判断心肌缺血再灌 注的干预效果。
❖ 了解：动脉的解剖、生理和病理；危险因素的含义；心 肌的超微结构与血液供应特点；原发性高血压发病机制2； 高血压的实验室检查。
前言
心血管系统的主要功 能是通过心脏周期性的收缩和 舒张，推动血液在循环系统内 沿着一定的方向周而复始的流 动，以便将氧气、营养物质、 激素等运送到机体各器官组织， 同时将组织器官的代谢产物及 二氧化碳运送到适当的器官 （如肝、肾、肺）进行处理或 排出体外。心脏和血管一旦出 现问题，就会给病人带来严重 后果，甚至危及生命。
“危险因素”的应用价值：对疾病早期诊断和对无症状 的个体预防疾病的发展（一级预防），以及对患有该疾 病的患者避免疾病的复发（二级预防）都有重要价值。
14
（二）动脉粥样硬化的危险因素
动脉粥样硬化主要危险因素
分类
主要危险因素
独立危险因素 吸烟、糖尿病、高血压、高LDL-C、低HDL-C、早发AS家族史、高龄
3
前言
随着现代医学对疾病分子机制认识的不断深入，循环 血中与心血管疾病进程有关的新的生物标志物陆续发现，极 大的推进了生物化学检验对于心血管疾病危险分级的预测和 早期诊断，使临床医生对于病人和高危人群能够尽早实施干 预措施，延缓心血管疾病进程，预防严重的心血管事件发生。
肌红蛋白
C 主要危险因素——男性>45岁，女性>55岁；吸烟； 高血压；高密度脂蛋白<40mg/dl；遗传家族史。
16
Framingham危险评分（男性）
年龄
20~34 35~39 40~44 45~49 50~54 55~59 60~64 65~69 70~74 75~79
(二)动脉粥样硬化 （atherosclerosis, AS）
（3）血管中膜的平滑肌细 胞迁移至内膜转化成分泌 型的平滑肌细胞并增殖， 分泌更多的结缔组织基质 致斑块纤维性增厚；
（4）斑块破裂组织因子暴 露，启动血小板聚集和纤 维蛋白形成，导致血栓的 形成。
12
动脉粥样硬化斑块示 意图
二、动脉粥样硬化的危险因素
细胞外基质是血管壁的重要组成成分，细胞外基质 的降解和重组是一个重要生理过程。如果没有开始的基 质降解，内皮细胞、血管平滑肌细胞的肥大、增殖或迁 移是不可能发生的。
9
（二）动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是指动脉 内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细胞及胶原纤 维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类慢性 进行性病理过程。
7
（一）动脉壁的解剖与生理功能
许多血管疾病的共同特点是内皮细胞功能消 失或被破坏，搞清楚其中的机制，有助于发现新的心 血管疾病标志物。
平滑肌细胞构成中膜，平滑肌纤维的舒缩可 控制血管径的大小，调节器官的血流量；平滑肌纤维 具有产生结缔组织和基质的功能。
8
（一）动脉壁的解剖与生理功能
病理情况下的平滑肌细胞主要表现为增生、肥大 或迁移至内膜。
目录
1 动脉粥样硬化及其危险因素 2 急性冠状动脉综合征及心肌损伤标志物 3 心肌损伤标志物的检测 4 生物标志物在心力衰竭诊治中的应用 5 高血压的临床生物化学 6 小结与展望
5
返回总目录
第一节 动脉粥样硬化及其危险因素 一、动脉壁的解剖与生理病理
动脉血管壁由内膜、中膜和外
膜构成。血管壁内膜被覆内皮细胞，还
潜在危险因素 致AS饮食、超重/肥胖、缺乏体力活动、遗传影响
新危险因素
新脂质危险因素： 高TG，高sLDL，高Lp（a），高ApoB，脂蛋白残粒，低ApoA1
促血栓形成状态： 高血小板凝集性，高血浆纤维蛋白原、纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI-1 ）和D-二聚体，活化的凝血因子VII等
促炎症状态： 高敏C反应蛋白（hs-CRP），白介素6（IL-6），可溶性细胞间粘附分 子1（sICAM-1），E-选择素和P-选择素等