MAPK信号传导通路与乳腺癌关系的研究进展
乳腺癌耐药性中MAPK信号转导通路与EGR-1关系的研究
（ 宁医学院病理学教研室 中山大学附属第三医院妇产科博士后流动站 ） 济
提 要 目的 探讨乳腺癌细胞 阿霉素耐药 中ｐ ８ Ａ Ｋ通路 与 Ｅ Ｒ一 ３Ｍ Ｐ Ｇ １活性的关系。方法 用流式 细胞术、 四甲基偶氮唑蓝（ Ｔ ） Ｒ Ｍ ｒ 、 Ｔ—Ｐ Ｒ及 Ｗｅ ｅ ｌ 等方法分别检测 Ｓ ２ ３８ １ Ｉ ｏ Ｌ 干预后细 Ｃ ｓ ｒ Ｂｏ ｔｎ ｔ Ｂ０ ５０（５ ｍ ｌ ） ￣ ／ 胞的凋亡、 细胞 内阿霉素浓度及细胞对阿霉素敏感性的改变；Ｇ １ Ｒ Ａ表 达及 Ｐ ｇ 、 Ｅ Ｒ一 Ｎ ｍ — Ｐ 磷酸化 ｐ３蛋 白 ５ 及 ｐ８ 白表达情况。结果 经 Ｓ ２３８ （５ ｍ ｌ ） ３蛋 Ｂ ０５０ １ｗ ｏ Ｌ 干预 ， ／ 流式细胞仪检测见 Ｍ Ｆ ７ Ａ ｒ Ｃ 一 ／ ｄ 细胞发生显著 凋亡， 并呈 一 定时 间依 赖性 ； 细胞 内阿 霉素 浓 度 显著 增 加 ； Ｃ Ｍ Ｆ一７ Ａ ｒ细胞 对 阿霉素 药物 的 耐 受性 显 著 降 ／ｄ 低； 伴随 ｐ８ Ａ Ｋ通路活性抑制和 Ｅ Ｒ一 Ｒ Ａ表达增加 ， ３Ｍ Ｐ Ｇ １ Ｎ ｍ 磷酸化 ｐ３ 白表达显著上调 ， Ｐ ｇ 蛋 白 ５蛋 而 —Ｐ 显著 下调 。结论 提 示 ｐ ８ Ｐ ３ＭＡ Ｋ通路 与乳腺 癌 细胞 阿霉 素 耐 药 密切 相 关 ，３ ＭＡ Ｋ 通路 调 控 的 Ｅ Ｒ一１ ｐ８ Ｐ Ｇ 激 活参 与乳腺 癌细胞 阿 霉素耐 药 的形成 。 关键 词 乳腺癌 ；３ ＭＡ Ｋ通路 ； Ｇ ｐ８ Ｐ Ｅ Ｒ一１ 阿霉素 耐药 ； 细胞外信号转导和细胞 内基 因表达 调控关 系 接种于 ６ 孔板 ， 每孔 １５×１ ． ０ 细胞 ， 细胞达 ８ ％融 ０ 密切 ， 转录因子是连接二者的枢纽。近年研究发现 ， 合时行 Ｓ ２ ３８ １Ｉ ｏ Ｌ 干预。 Ｂ ０ ５０（５ ｍ ｌ ） ￣ ／ 多种细胞外信号均可影响 Ｅ Ｒ一 （ａ ｙｇ ｗｈｒ一 Ｇ １ ｅｒ ｒ ｔ ｅ ｌ ｏ 细胞 凋 亡 检 测 ： 预 ２ 、 ８ 干 ４ ４ ｈ后 消 化 细 胞 ， ｓ ｎｅｇ ｅ １ Ｅ Ｒ一１ 基 因的表达 ， 目前研究 １０ ｒ ／ ｉ 心 ５ ｉ 除 培 养基 ， Ｂ ｐ ｓ ｅ 一 ，Ｇ ｏ ｎ ） 而 ００ｐ ｍｎ离 ｍ ａ ｒｎ去 Ｐ Ｓ洗 涤 １ 最多的是丝裂原激 活的蛋 白激酶 （ Ａ Ｋ ） Ｍ Ｐ ｓ 传导通 次 ， 弃上清 ， 收集 细胞 。１０ Ｐ Ｓ重悬细胞 ， ０ Ｂ 加入 路。在乳腺癌中化疗药物的抑癌机制是通过 Ｍ Ｐ Ａ ｎｘ ＦＴ ＡＫ ｎｅｉ Ｖ— ＩＣ试剂及 Ｐ 各 ５ａ 室温中避光孵育 ｎ Ｉ ｖ， 信号途径介导的细胞信号转导而起作用 ， Ｅ Ｋ相 ３ｍｎ ＦＴ Ｐ 一 与 Ｒ ０ ｉ，ＩＣ Ｉ 的细胞 为早期 凋亡 细胞 ， ＩＣ ＦＴ 比，３ Ｍ Ｐ ｐ８ Ａ Ｋ主要负责各种化疗 药物的信号转 导。 Ｐ Ｉ 的细胞为 晚期 凋亡 细胞 。流式 细胞 仪 （ Ａ Ｓ Ｆ Ｃ 本 实 验 着 重 研 究 乳 腺 癌 细 胞 阿 霉 素 耐 药 过 程 中 Ｃｌ ｕ，Ｂ ｃ ｎ—Ｄｃｉｓｎ公 司 ） 测 ， ｅ ｕｓ ａｉ ｒ ｅｔ ｂ ｏ ｉ ｎｏ ｋ 检 Ｃｌ Ｑ ｅｔ ｌ Ｅ Ｒ一 活性与 ｐ ８ Ａ Ｋ信号通路之间的联系。 Ｇ １ ３Ｍ Ｐ 软件分析。 １ 材料 与方 法 细胞 内 阿 霉 素 浓 度 ： 染 ４ ｈ后 消 化 细 胞 ， 转 ８ １ １ 材料 ． １０ ｒｒｎ离 心 ５ ｉ， Ｂ ００／ ｉ ａ ａ ｒ ｎ Ｐ Ｓ洗 涤 １次 ， 上 清 ， 整 弃 调 细胞系 ： 人乳腺癌耐药细胞株 Ｍ Ｆ一 ／ ｄ 及 细胞浓度 １ １ ｍ 。孵育 ｌ ， Ｃ ７Ａ ｒ × ０／ ｌ ｈ后 各组加入 阿霉素 其亲本细胞 Ｍ Ｆ一 细胞均购 自 Ｃ ７ 武汉大学生物保藏 （ｍ ／ ） ５ ｇ Ｌ 继续培养 １ ， ｈ 以不加 阿霉素 的 Ｍ Ｆ一 ／ Ｃ ７ 中心 。 Ａ ｒ ＭＣ ｄ和 Ｆ一７细 胞 作 为 对 照 。 １０ ｒｒ ｎ离 心 ０ ０／ ｉ ａ 主要试剂 ： Ｃ Ｅ Ｌ发光 试剂盒 、 四甲基偶 氮 唑盐 ５ ｉ，Ｂ ａ ｒｎＰ Ｓ洗涤 １ ， 次 弃上清 ，０ ￣ 冷 Ｐ Ｓ ５０ １ Ｂ 重悬 细 （ Ｔ＂ Ｍ Ｉ ）及 Ｄ Ｏ 为 Ｓｇ ａ公 司 产 品 ； Ｂ ０ ５０ ＭＳ ｉｍ Ｓ ２ ３８ 胞 ， 流式 细胞 仪检 测 阿霉 素被 激发 的相对 荧光 强度 ， （３Ｍ Ｐ ｐ８ Ａ Ｋ特 异 性 抑 制 剂 ） Ｐｏ ｅａ公 司 产 品 ； 为 ｒｍ ｇ 激发波 长 ４８ ｍ发 射波 长 ５５ ｍ， ８ｍ ７ ｍ 以平 均荧 光强 度 ｐ ８ Ａ Ｋ磷酸化抗体及胰蛋白酶购于武汉凌 飞科 值代表阿霉素浓度 （ ３Ｍ Ｐ 阿霉素浓度 ＝ 实验组荧光强度 技公司；５ ｐ３磷酸化抗体购 自 Ｃ ｌＳ ｎｌ ｇ ｅ ｉ ａｎ 公司 ； 一 ｌ ｇ ｉ Ｐ 对照组荧光强度 ）实验重复 ３ ， 次。 糖蛋 白鼠抗人单克隆抗体购 自Ｃ ｅ ｉ ｎ 司。 ｈｍｃ 公 ｏ Ｍ ｒ Ｔ 检测 Ｍ Ｆ ７Ａ ｒ Ｃ 一 ／ ｄ 细胞的 Ｉ５ ： Ｃ ０ 各组 Ｍ Ｆ Ｃ １２ 方法 ． 一 ／ ｄ 及亲 本 ＭＣ ７细胞 ， １ ０／ｒ ７Ａ ｒ Ｆ一 以 ×１ ｒ ｄ的浓度 细胞 培 养 及 干 预 ： Ｆ一７ Ａ ｒ ＭＣ ７细 种 至 ９ 板 ， 孔 １０￣， 孔 加 入 １—１０ Ｏ ｇＬ ＭＣ ／ ｄ及 Ｆ一 ６孔 每 ０ｐ 每 Ｌ ０ ．ｎ／ 胞于含 １％小 牛血 清 的 Ｄ Ｍ 培 养 液 中培养 。 ０ ＭＥ 阿 霉 素 。 培 养 ４ ｈ 后 每 孔 加 入 ＭＴ ５ ／ Ｌ） ８ ｒ（ ｍｇｍ Ｍ Ｆ一７ Ａ ｒ细 胞 的 阿 霉 素 维 持 浓 度 为 ０５ Ｃ ／ｄ ． ２ １ ， ￣ 孵育 ４ 后弃上清， ０ Ｌ３ （ ￣ ７２ ｈ 加入 １０ ＬＤ Ｓ ， ５ １ Ｍ Ｏ 振 ｘ ｍ ｌＬ 实验时耐药株脱离药物至少 ２周。分 ４ ｍｏ ， ／ 个 荡 １ ｉ， ０ｒ ｎ 自动酶标平板 阅读仪以 ５０ ｍ波长读取 ａ ７ｎ 组 ：Ｂ ０ ５０干 预 ２ｈ组 、 Ｂ０ ５０干 预 ４ ｈ组 、 Ｓ ２ ３８ ４ Ｓ ２ ３８ ８ 吸光度 （ 值 。相对 逆 转 效率 ＝（Ｃ ０ —Ｉ５ Ｂ） Ａ） Ｉ５Ａ Ｃ ０ ／ 空 白对照 组 、 ＭＳ Ｄ Ｏ组 ； 干预 前 ２ｈ进 行 细 胞 记 数 ， ４ （Ｃ０ Ｉ５ Ａ—Ｉ５ Ｃ ， Ｃ ０ ） 实验 重复 ３次 。
MAPK信号转导通路与肿瘤细胞分化
①MAP K 信号转导通路与肿瘤细胞分化凌 晖 综述 苏 琦 审校(南华大学基础医学院病理教研室,湖南衡阳421001)摘要:丝裂素活化蛋白激酶(MAP K )信号转导通路是近年来细胞信号转导方面最活跃的研究领域。
该通路具有调控肿瘤细胞分化的功能,已确定出4条MAP K 信号转导通路,其中ER K (P42/P44MAP K ),SAP K/J N K ,p38MAP K 三条通路与肿瘤细胞分化关系密切。
关键词:蛋白激酶类; 信号转导; 分化中图分类号:R345 文献标识码:A 文章编号:100121773(2003)0520487203 肿瘤治疗的研究已从细胞的增殖和分化入手,提出应用分化诱导剂结合传统治疗方法诱导恶性细胞分化。
大量研究显示,肿瘤细胞分化与信号转导尤其是MAP K 信号转导密切相关。
1 MAPK 信号转导通路MAP K 是联系细胞膜受体与细胞内重要调节靶目标的进化保守的酶类。
真核细胞中,已确定出即ER K (P42/P44MAP K )通路、SAP K/J N K 通路、p38MAP K 通路及ER K5通路4条MAP K 信号转导通路。
经典的MAP K (ER K )在双磷酸化功能域上有一个Thr 2G lu 2Tyr (TEY )基序,由促有丝分裂刺激如生长因子(主要通过受体酪氨酸激酶Ras 通路起作用)所激活;J N K 和P38在一系列应激、凋亡和分化反应中起作用[1～4]。
1.1 ER K 信号转导通路 细胞外调节蛋白激酶(ER K )包括ER K1和ER K2。
ER K 通路通过以下四条途径激活:①受体酪氨酸激酶Ras 的激活[5]:生长因子受体→酪氨酸激酶→Ras →MAP KKK →MAP KK →ER K 。
②Ca 2+对Ras 的激活[6]:Ca 2+可通过不同的作用机制激活Ras 。
Ca 2+通过L 型电压依赖性的钙离子通道流入细胞内,经Src 家族蛋白激酶介导,导致表皮生长因子(EGF )受体酪氨酸激酶磷酸化,进而通过Shc 2Grb 2Sos 复合物激活Ras ;通过Ca 2+敏感性的Ras鸟嘌呤核苷酸交换因子(Ras 2GRF )激活Ras ,该因子主要表达于神经元细胞中。
MKK4与恶性肿瘤相关性的研究进展
MKK4与恶性肿瘤相关性的研究进展鲁明骞;许新华【摘要】@@ 随着生物学研究的不断深人,临床对受体型酪氨酸激酶(PTK)及其相关信号通路在肿瘤生长、侵袭、血管生成中的作用有了更加深人的了解.丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)作为信号传导通路的重要组成部分,是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其信号转导通路存在于大多数细胞内,将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内,引起细胞丝裂原活化蛋白激酶增殖、分化、转化及凋亡等生物学行为[1].【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2011(051)019【总页数】2页(P110-111)【关键词】丝裂原活化蛋白激酶4;恶性肿瘤;信号传导【作者】鲁明骞;许新华【作者单位】宜昌市中心人民医院,三峡大学第一临床医学院,湖北,宜昌,443003;三峡大学肿瘤研究所;宜昌市中心人民医院,三峡大学第一临床医学院,湖北,宜昌,443003;三峡大学肿瘤研究所【正文语种】中文【中图分类】R730.2随着生物学研究的不断深入，临床对受体型酪氨酸激酶(PTK)及其相关信号通路在肿瘤生长、侵袭、血管生成中的作用有了更加深入的了解。
丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)作为信号传导通路的重要组成部分，是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其信号转导通路存在于大多数细胞内，将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，引起细胞丝裂原活化蛋白激酶增殖、分化、转化及凋亡等生物学行为[1]。
细胞外的不同刺激可产生不同的MAPKs信号通路，通过其相互调控而介导不同的细胞生物学反应。
MKK 4(mitogen-activated protein kinase kinase 4)是丝裂原活化蛋白激酶的激酶，是 MAPK信号传导通路的组成部分，是癌基因Ras信号传导通路的中心环节。
现将MKK 4与恶性肿瘤相关性中的研究进展综述如下。
1 MKK 4的结构、分布及作用机制MKK4位于染色体 17p 11.2，其编码由 399个氨基酸组成。
microRNA在乳腺癌中的研究进展
2021年6月 第 42 卷第 3 期
牡丹江医学院学报 Journal of MuDanJiang Medical University
Jun. 2021 Vol. 42 No. 3 2021
microRNA在乳腺癌中的研究进展
李亚南「，金春明2,尹贵彬1
(牡丹江医学院1.研究生处;2 .附属红旗医院检验科,黑龙江牡丹江157011)
kB的错误调节会引发自身免疫病、慢性炎症以及很 多癌症，Harquail J等发现Pax-5通过调控microR
NA-155 及其下游靶标IKKs进而抑制NF-kB信号 传导，最终促进乳腺癌的发生、发展。(3)其他致癌
microRNA :癌症基因组图谱中数据显示,microRNA3677在乳腺癌组织中表达上调,Peng LN等发现其 新的靶基因，即转导蛋白样增强子3( TLE3),且microRNA-3677与TLE3的表达在乳腺癌组织中呈负 相关，有理由推测microRNA-3677通过抑制TLE3 的表达来促进乳腺癌细胞的增殖迁移⑻。早前数 据表明,Circ-0007255是乳腺癌的一项新兴预后指 标。JiaQ通过实验证明了它的功能作用机制 ，即 Circ-0007255 通过调节 microRNA-335-5p/SIX2 轴 促进乳腺癌细胞生长迁移，在乳腺癌中起致癌作 用⑼。microRNA-4472在高度转移性乳腺癌中明 显上调， 其表达量与肿瘤大小和 TNM 分期呈正相 关。反义导向分子RGMA抗体(RGMA)被确定为 microRNA -4472 的直接靶标，microRNA-4472 的过 表达抑制E-钙粘蛋白，启动波形蛋白和0-连环蛋 白(0-catenin),从而下调靶基因RGMA的表达，并 加快EMT进程，最终消除RGMA的肿瘤抑制作用， 促进乳腺癌的发展［10］。RAS样雌激素调节生长因 子(RERG)是乳腺癌中的一种肿瘤抑制因子 ,RGRE 和microRNA-532-5p的表达在乳腺癌中呈负相关, microR-532-5p的过表达抑制RGRE的表达，同时 激活MAPK/ERK信号传导通路，即microRNA-532 -5p通过MAPK/ERK通路直接靶向抑制RGRE以 促进乳腺癌的增殖迁移［11］。Li D等实验发现,microRNA-937-3p在乳腺癌组织中表达上调,趋化因 子受体2( CCRL2)在乳腺癌中表达下调。因此,microRNA-937-3p通过靶向CCRL2促进乳腺癌细胞 的增殖迁移,进而促进乳腺癌发展。 2.2 :具有抑癌作用的 mi + R\\ ( 1) microRNA 195:microRNA-195在胃癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌、 前列腺癌中表达均下调。Zhao FL等选择102名健 康受试者和210名乳腺癌受试者的样本进行mi croRNA-195 水平的比较，microRNA-195水平在乳 腺癌患者中明显下调，尤其是早期乳腺癌患者，因 此,microRNA-195可作为早期诊断乳腺癌的生物标 志物且具有极高的敏感性［12］。大量文献表明，高度 增殖的癌细胞需要从头合成脂肪酸才能形成膜产生 能量,Singh R等从这一思路出发，证明microRNA195可以靶向乙酰辅酶A羧化酶和脂肪酸合酶(二
中药抗肿瘤作用机制研究进展
2020年第24期广东化工第47卷总第434期 · 61 · 中药抗肿瘤作用机制研究进展芮莹，陆云飞，覃昊，徐庆，韦京辰*(桂林医学院药学院，广西桂林541199)[摘要]中药是我国的巨大财富，具有药效广泛、毒副作用小的特点，近几年，越来越多的中药在肿瘤治疗方面发挥作用。
但由于中药化学成分复杂、药理机制众多，目前对中药多靶点之间相互联系了解不够深入，以至于研究进程缓慢。
本文整理归纳了近几年国内外中药抗肿瘤作用机制的研究，为中药的临床使用提供一定的理论依据。
[关键词]中药；抗肿瘤；机制[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2020)24-0061-02Research Progress of Anti-tumor Mechanism of Traditional Chinese MedicineRui Ying, Lu Yunfei, Qin Hao, Xu Qing, Wei Jingchen*(Pharmaceutical College, Guilin Medical University, Guilin 541199, China)Abstract: Traditional Chinese medicine (TCM) is a great asset of our country. It has the characteristics of extensive efficacy and low side effects. In recent years, more and more TCM is playing a role in tumor treatment. However, due to the complex chemical components and numerous pharmacological mechanisms of TCM, the understanding of the interrelation and influence among multiple targets of TCM is not deep enough, so the research progress is slow. This article summarizes the research on anti-tumor mechanism of action of TCM at home and abroad in recent years. This reviews provides a certain theoretical basis for the clinical use of TCM.Keywords: Chinese material medical；anti-tumor；mechanism of action恶性肿瘤是一种危害人类健康的重大疾病。
p38MAPK信号通路研究进展
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附图!’)*?:OA 信号转导途径示意图
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!! 4M@9IFH!曾 被 称 为 J5EF$/]:R>$7H 和 5IFH#" 是哺乳动物 9IFH 信号通路中的另一条经典途径$由 E’+,.< +’%]2%等 >NNM 年 在 不 同 实 验 中 发 现 & ’>W#( 研 究 表 明$细 菌 脂多糖!=F5"%紫 杉 醇 !.2S3*"和 蛋 白 激 酶 J!FHJ"的 特 异 激 活剂 F9I 可以快速诱导某些细胞内的 4M@9IFH 发生酪氨 酸磷酸化&>NN!年 ]2%等’M(首先 在 小 鼠 肝 脏 细 胞 中 克 隆 了 4M@9IFH 基因$它 是 编 码 由 M?" 个 氨 基 酸 组 成 的 M@T; 的 蛋白&B3’.Q+’%&*3.结 果 发 现$4M@9IFH/7BI 在 肝 脏 细 胞%巨噬细胞株%A 和前 E 淋巴细胞均有表达&对 4M@9IFH 基因与 分 子 有 GMg 同 激 活 基 因 和 蛋 白 质 序 列 分 析 发 现$ 4M@9IFJ 基与啤酒酵母 ]:R> 基 因 编 码 的 9IFH 分 子 有 GMg的同源性$哺乳动物 4M@9IFH 与啤酒酵母 ]:R>系统 功能十分相近 $且两者激活物序列也相似’!(&
浅谈MAP3K1的特点及其与乳腺癌的关系
2 MAP3K1 的结构
MAP3K1 的激酶结构域位于氨基酸残 基的羧基端（残基 1243-1580），激酶结构 域的上游是一个保守的 Caspase-3 酶切点和 一个泛素作用序列（UIM）。虽然 UIM 的 作用尚未明确，但是半胱氨酸 - 天冬氨酸 蛋白酶 3（caspase-3）从 N- 端酶切生成的 C 端激酶域是 MAP3K1 调控细胞凋亡所必 需的。MAP3K1 的 N- 端有两个锌指结构域， 一个 SWIM 结构域（残基 338-366）和一 个 RING 结构域（残基 443-492），这种特 殊结构使得它在 MAP3K 家族中显得与众 不同。
【关键词】MAP3K1；MEKK1；乳腺癌
MAP3K1（MEKK1） 是 MAPK 家 族 中的一种丝氨酸 / 苏氨酸激酶。MAP3K1 广泛存在于人体内，对于决定细胞命运影 响巨大，且在大量不同癌症中均检测到了 它的突变，因此明确其功能特点对3K1 可 以 选 择 性 地 磷 酸 化 和 活 化 MAP2K4， 进 而 磷 酸 化 和 活 化 JNK。 MAP3K1 还 能 磷 酸 化 MAP2K1/2 和 MAP2K7， 进 而 磷 酸 化 和 活 化 ERK1/2 和 JNK。随着它的低聚，MAP3K1 还能跨自 身磷酸化，这很可能是调控其活性的关键。
3 MAP3K1 的功能
MAP3K1 可 以 被 各 种 各 样 的 刺 激 激 活，例如生长因子、促炎细胞因子、破坏 微管激活、细胞形状扰动、低温、轻度高 渗 透 压 等 等。[3] 全 长 MAP3K1 的 活 化 刺 激 MAP2K4/7-JNK 和 MAP2K1/2-ERK1/2 信号通路。有报道称，MAP3K1 可能通过 MAP2K4 的作用磷酸化 p38，从而激活 p38 信号通路。但是，MAP3K1 对 ERK 和 p38 的作用比起它激活 JNK 的作用来说效果不 大。从上述几个应力刺激来说，MAP3K1 基因敲除定义了其对 JNK 活化的本质意 义。从促炎细胞因子和特异性应激来说， MAP3K1 可 以 磷 酸 化 并 激 活 IκB 激 酶 α 和 β (IKKα/β)，从而激活 NF-κB。ERK 和 NF-κB 信号通路促进细胞生存是 JNK 通过
《乳酸-HCAR1信号轴在乳腺癌进展中的作用及机制》范文
《乳酸-HCAR1信号轴在乳腺癌进展中的作用及机制》篇一乳酸-HCAR1信号轴在乳腺癌进展中的作用及机制摘要乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制和进展过程中涉及的信号通路日益受到科研人员的关注。
乳酸作为肿瘤微环境中的重要代谢产物，与HCAR1（碳酸酐酶相关蛋白1）信号轴的相互作用在乳腺癌的发生、发展和转移中起着重要作用。
本文旨在探讨乳酸/HCAR1信号轴在乳腺癌进展中的作用及机制，以期为乳腺癌的防治提供新的思路和方法。
一、引言乳腺癌是一种多因素、多步骤的复杂疾病，其发病机制涉及多种信号通路的异常激活。
近年来，乳酸/HCAR1信号轴在乳腺癌中的研究逐渐成为热点。
乳酸作为肿瘤微环境中的关键代谢产物，与HCAR1的相互作用可能对乳腺癌的进展产生重要影响。
因此，深入研究乳酸/HCAR1信号轴在乳腺癌中的作用及机制，对于揭示乳腺癌的发病机制、预防和治疗具有重要意义。
二、乳酸/HCAR1信号轴与乳腺癌的关系1. 乳酸的产生与乳腺癌微环境乳酸是肿瘤细胞在有氧糖酵解过程中产生的代谢产物，其产生与乳腺癌细胞的能量代谢密切相关。
在乳腺癌组织中，乳酸的产生导致微环境酸化，为肿瘤细胞的生长和转移提供了有利条件。
2. HCAR1的表达与功能HCAR1是一种碳酸酐酶相关蛋白，其在乳腺癌组织中表达上调。
HCAR1通过与乳酸相互作用，参与肿瘤细胞的能量代谢和信号传导，对乳腺癌的进展产生重要影响。
三、乳酸/HCAR1信号轴在乳腺癌进展中的作用1. 促进乳腺癌细胞的增殖和迁移乳酸/HCAR1信号轴的激活可促进乳腺癌细胞的增殖和迁移，使其更具侵袭性。
这一过程可能涉及多种信号通路的激活，如PI3K/AKT、MAPK等。
2. 参与乳腺癌的耐药性形成乳酸/HCAR1信号轴的异常激活可能导致乳腺癌细胞对化疗药物的耐药性增加，从而影响治疗效果。
这可能与该信号轴对肿瘤细胞能量代谢和信号传导的影响有关。
四、乳酸/HCAR1信号轴的作用机制1. 乳酸与HCAR1的相互作用乳酸与HCAR1的相互作用可能引发一系列级联反应，包括蛋白质磷酸化、基因表达等，从而影响肿瘤细胞的生长、迁移和耐药性。
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亡蛋 白 Ｓｒｖ ｕｖ ｉ 凋 亡 抑 制 基 因 Ｂ ｌ ２的 表 达 。据 研 究 ｉ ｎ和 ｃ一
Ｅ Ｋ 的抗 凋 亡 作 用 可 能 与 Ｃ ｋ Ｒ ｄ５有 关 … 。
少 细 胞 因 子 参 与 ， Ｅ Ｆ Ｐ Ｇ 、 Ｇ 一 １ 、 ｎ ｇｉ１ 、 如 Ｇ 、 Ｄ Ｆ Ｔ Ｆ ３ Ｉｔ ｒ ３ ３ ｅ ｎ１
恶 性 转 化 和 肿 瘤 的发 生发 展 中起 重 要 作 用 ； Ｐ ＭＡ Ｋ主 要 包括 以下 四 类 ： 细胞 外信 号调 节激 酶 （ Ｒ ， —Ｊｎ氨 基 末 端 激 Ｅ Ｋ） ｃ ｕ 酶 （Ｎ ） ｐ８激 酶 以 及 大 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 （ ＭＫ ／ Ｊ Ｋ ，３ Ｂ １
Ｅ Ｋ的 活 性 或 表 达 在 乳 腺 癌 中发 生 了上 调 。 ＳＶ Ｒ ＭＡ Ｒ ＩＡ Ａ Ｎ 等 的 研 究 显 示在 乳 腺 癌 中 Ｅ Ｋ 活性 较 良性 乳 腺 疾病 中升 Ｒ 高 ５～１ 。ＭＵ Ｌ Ｅ ０倍 Ｅ Ｌ Ｒ等 发 现 ， １ 癌 旁 正 常组 织 相 与 ８例
称 为 Ｅ Ｋ级 联 反 应 ， Ｒ 包括 三 步 ， 一 步 是 Ｒ ｓ 活 Ｒ ｆ 白 第 ａ激 ａ蛋
（ Ｍ Ｐ Ｋ ， 二 步 是 激 活 的 Ｒ ｆ Ｍ Ｋ ／ （ ＭＡ — 属 Ａ Ｋ Ｋ） 第 ａ 使 Ｅ １２ 属 Ｐ
Ｋ ） 酸 化 而激 活 ， 三步 是 磷 酸 化 的 Ｍ Ｋ ／ Ｋ磷 第 Ｅ １２激 活 Ｅ Ｋ ／ Ｒ １２ （ Ｍ Ｐ ） Ｒ 通路 激 活和 产 生效 应 的 过 程很 复 杂 ， 不 属 Ａ Ｋ 。Ｅ Ｋ 有
瘤 发 生 有 关 … 。研 究 ＭＡ Ｋ 通路 与 乳 腺 癌 的 关 系 ， 助 于 Ｐ 有 了解 乳腺 癌 的发 病 机 制 ， 能 对乳 腺 癌 治 疗 有 意 义。 本 文 对 可
Ｍ Ｐ Ａ Ｋ信 号传 导 通 路 与 乳腺 癌 关 系的研 究进 展 综 述 如 下 。
受 阻 ，Ｒ Ｅ Ｋ表 达 下调 ； 当用 Ｅ Ｋ 抑 制 剂 Ｕ １６作 用后 ， Ｒ ０２ 同样
与 细胞 增 殖 、 细胞 周 期 有 关 。 据研 究 它 的激 活与 多种 恶性 肿
Hale Waihona Puke ７细胞株 中表 皮生长因子受体 ｅｂ ｌ～ｅ Ｂ ｒＢ ｒ ４表达情 况， ｂ 发
现 Ｅｂ １ ｒＢ ｒＢ ～ｅ ３表 达 升 高 ，Ｒ ｂ Ｅ Ｋ表 达 上 调 ； 当应 用表 皮 生 长
因子 受体 抑 制 剂 ｇｆｉｉ 用 于 细 胞 株 后 ， 现 癌 细胞 生 长 ｅｔ ｂ作 ｉｎ 发
吴 向 华 ，陆 云 飞
广 西 医科 大 学第 一 附 属 医 院 胃肠 腺 体 外 科 （ 宁 ５ ０２ ） 南 ３ ０ １ 乳腺 癌 是 妇 女 最 常见 的恶 性肿 瘤之 一 ， 国乳 腺 癌 发 病 我 率 呈 逐 年增 高趋 势 ， 部 分 大城 市 已居 女 性 恶性 肿 瘤 发 病 率 在 之首。Ｍ Ｐ Ａ Ｋ通 路 是 细 胞 内重要 的信 号 传 导 途 径 ， 细 胞 的 在
发 现 癌 细 胞 生 长 受 阻 。 表 明 Ｅ Ｋ通 路 激 活 与 ｆｌ ｓ ａｔ Ｒ ｕ ｅｔ ｎ 耐 ｖ ｒ 药 乳腺 癌 细 胞 生 长 有 关 。 １２ Ｅ Ｋ 与 细胞 凋 亡 的 关 系 Ｅ Ｋ 能 抑 制 乳 腺 癌 细 胞 凋 ． Ｒ Ｒ 亡 ， 进 乳腺 癌 进 展 。这 种 作 用 也 许 通 过 抑 制 Ｊ Ｋ 通 路 或 促 Ｎ 作 用 于 凋 亡 相 关 因 子 实 现 乳 腺 癌 细 胞 株 中 Ｅ Ｋ 能 抑 制 Ｒ Ｊ Ｋ 通路 的 上 游 ＭＫ 从 而 阻止 细 胞 凋 亡 ． 进 乳 腺 癌 细 胞 Ｎ Ｋ。 促 生 长 Ｊ Ｅ Ｋ被 抑 制 剂 Ｐ ９０ ９抑 制 时 ， 亡 活化 基 因 ０ ３ 。 Ｒ Ｄ ８５ 凋 ５
Ｉｔ ｒ ｌ 、 Ｐ Ｒ 、ａ ２ Ｓ Ａ ３、 Ｔ ３ ａ Ｓ Ａ ５ 。研 究 发 现 ｎ ｇ ｎ ３ ｕ Ａ Ｊｋ 、Ｔ Ｔ Ｓ Ａ＂ 、Ｔ Ｔ ｂ ｅ ｉ３ ５
１３ Ｅ Ｋ 与 细胞 周 期 的关 系 Ｅ Ｋ在 细 胞 周 期 从 Ｇ。 顺 ． Ｒ Ｒ 期
利 进 入 ｓ期 过 程 中起 着 重 要 作 用 。 叶 绿 酸 抑 制 Ｅ Ｋ， Ｒ 减
细 胞 增 殖 。 一 个有 趣 的现 象是 在 缺 乏 雌 激 素 条 件 下 ， 激 素 雌
受 体 （ Ｒ） 抗 药— — 他 莫 昔 芬 也 能 上 调 Ｅ Ｋ 与 Ｒ ｆ Ｅ 拮 Ｒ ａ —ｌ的
活 性 ． 活 Ｅ Ｋ 。 因此 近 年 来 Ｅ Ｋ与 雌 激 素 关 系研 究 ， 激 Ｒ Ｊ Ｒ 主
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广东 医学
２ １ ２月 第 ３ 卷第 ４期 ００年 ｌ
Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ｄｃｌ ｏ ｒ ａ Ｆｂ ２ １ ，Ｖ １ ３ ， ｏ ４ ａ ｇ ｏ ｇＭｅｉａ ｕ ｎｌ ｅ ． ０ ０ ｏ． １ Ｎ ． Ｊ
Ｍ Ｐ Ａ Ｋ信 号 传 导 通路 与乳 腺癌 关 系 的研 究 进 展
要集 中于 Ｅ Ｒ拮抗 药对体 外培养 的乳腺 癌 细胞 的作 用机制
及 其 耐 药机 制 的研 究上 。Ｆ Ｏ Ｎ Ｒ Ｇ Ｅ等 研 究 了经 筛选 的 、 对 纯雌 激 素 受体 拮 抗 荆—— ｒ ｖｓａｔ 氟 维斯 群 ） 药 的 ＭＣ ｕ ｅ【 ｎ（ ｌ ｒ 耐 Ｆ
一
ＥＫ） Ｒ ５ 。其 中 Ｅ Ｋ 的激 活 与 细 胞 增 殖 有 关 ，Ｎ 与 细 胞 应 Ｒ ＪＫ 激 和 细胞 凋 亡 有 关 ，３ ｐ８与 炎 症 反 应 有 关 ， ＭＫ ／ Ｒ 可 能 Ｂ １Ｅ ｌ
激 活增 加 ｊ 。ＨＥＲ一２也 能 通 过 Ｅ ＲＫ 信 号 通 路 ， 调 抗 凋 上
１ Ｅ Ｋ与 乳腺 癌 的 关 系 Ｒ
在 ＭＡ Ｋ 家族 中 ， Ｒ Ｐ Ｅ Ｋ是 最 先 被 发 现 并 被 人 们 了解 较 多 的成 员 ， 包括 两种 异 构 体 Ｅ Ｋ１ Ｅ Ｋ 。 Ｅ Ｋ 的 激 活 被 Ｒ 和 Ｒ２ Ｒ