第六章 免疫应答
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第六章免疫应答
第六章免疫应答第一节免疫应答的概述免疫应答（immune response）是抗原性物质激发免疫系统发生的一种生理性排异过程，即免疫细胞受抗原刺激后活化、分化及产生免疫效应的过程。
一、免疫应答的类型免疫应答是由多种细胞和分子协同完成的。
根据介导应答的主要免疫细胞及效应机制不同可将其分为T 细胞介导的细胞免疫应答和 B 细胞介导的体液免疫应答。
免疫细胞受抗原刺激后可被诱导活化，表现排异效应，但也可发生特异性不应答现象即免疫耐受（immune tolerance）。
据此将免疫应答分为正免疫应答和负免疫应答。
在生理情况下，机体通过对异己抗原的正应答和对自身组织成分的负应答发挥免疫保护作用，但在异常情况下，无论正应答还是负应答都会使机体发生病理改变。
见表6-1表6-1 免疫应答的类型二、免疫应答的过程免疫应答过程极为复杂。
为叙述方便，人为地将其分为三个阶段即抗原提呈与识别阶段，免疫细胞活化、增殖、分化阶段和效应阶段。
（一）抗原提呈与识别阶段指抗原提呈细胞（APC）提呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原阶段。
在此阶段，APC 通过吞噬、吞饮或受体（IgGFcR 、C3bR）介导的胞吞作用，摄取、处理、加工抗原，使之与MHC 分子结合成抗原肽：MHC 分子复合物，表达于细胞表面，然后由MHC 分子将抗原提呈给T 细胞。
T 细胞通过其表面的抗原受体TCR 识别表达在APC 和靶细胞上的抗原肽：MHC 分子， B 细胞通过其表面受体BCR 识别游离抗原，进而启动活化。
（二）免疫细胞活化、增殖、分化阶段指抗原特异性淋巴细胞受相应抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。
此阶段包括T 、 B 细胞膜受体的交联、活化信号的转导、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放等。
在此阶段，T 、 B 细胞经活化、增殖、分化形成效应细胞即效应（致敏）T 细胞和浆细胞。
也有部分细胞中途停止分化形成记忆细胞（Tm 或Bm）。
记忆细胞遇相同抗原再次刺激后可迅速增殖、分化为效应细胞，发挥效应作用。
第六章免疫应答
第六章免疫应答一.是非题1.所有抗原刺激B淋巴细胞产生抗体都需要TH细胞的辅助。
（）2.抗原抗体相互作用可激活补体。
（）3.迟发型超敏反应的组织损伤包括淋巴细胞和MΦ的浸润。
（）4.TI抗原激发免疫应答时均需要MΦ的提呈。
（）5.TI抗原能够激发体液和细胞免疫。
（）6.由T淋巴细胞介导的细胞毒不需要细胞与细胞间的相互作用。
（）7.IL-2受体可表达在活化的T H 细胞膜表面。
（）8.具有抗原提呈功能的细胞一般都表达MHC-Ⅱ类抗原。
（）9.胸腺依赖性抗原能激发细胞免疫和体液免疫。
（）10.免疫耐受有高度特异性诱生过程。
（）11.T H 、T S 细胞是重要的免疫应答调节细胞。
（）12.T C 细胞与靶细胞之间相互作用受MHC-Ⅱ类分子限制。
（）13.T H 细胞和MΦ之间相互作用受MHC-I类分子限制。
（）14.新生期较成人期接受抗原刺激易形成免疫耐受。
（）15.天然耐受性形成无需抗原诱导。
（）16.特异性免疫均具有记忆性。
（）17.一种抗原有时也是耐受原。
（）二．填空题1.免疫应答的基本过程包括________、________、_______其中阳性应答根据发生机理分为________、________根据效应结果又分为________、________。
2.参与体液免疫的细胞主要有________、________、________、________。
应答过程中最早出现的Ig是________，并列出体液免疫的特点________、________、________、________。
3.抗原递呈过程中的辅佐细胞包括________、________、________、________等。
4.TI抗原刺激B细胞合成________类抗体。
5.再次免疫应答与初次免疫应答的不同之处是________、________、________、________、________。
6.TD抗原进入机体首先由________加工处理,然后转移到细胞表面,由________细胞来识别,在识别过程中受到________限制。
第六章 免疫应答
精选课件
2
二、免疫应答的类型：
(一)根据机体对抗原刺激的反应状态：
在正常情况下:
1.正免疫应答：免疫应答（ 抗感染、抗肿瘤）
2. 负免疫应答：免疫耐受
在异常情况下:
免疫应答 过强 → 超敏反应
免疫应答 过弱 → 肿瘤
免疫耐受
破坏 → 自身免疫性疾病
精选课件
3
（二）根据参与细胞类型和机制 1.细胞免疫：T细胞介导 2.体液免疫：B细胞介导
①抗原刺激信号
②协同刺激信号
精选课件
13
精选课件
14
③细胞因子的作用: 抗原提呈细胞:IL-1
↓ TH细胞(活化后)
精选课件
15
TH细胞活化后→增殖、分化
表达IL-2、4、12等受体 自分泌IL-2、4
↓
TH2
↓
IL-4、5、6、10、13
↓
精选课件
B细胞
16
精选课件
17
2.B细胞的活化、增殖与分化
4. 炎症反应
精选课件
细菌代谢产物 或其它大分子
抗原
1. 抗原抗 体复合物
2. 调理 吞噬和
ADCC作用
27
中和作用
精选课件
28
激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞
精选课件
29
调理吞精选噬课件作用
30
ADCC
精选课件
31
二、TI抗原引起的体液免疫应答
TI抗原：TI-1抗原、TI-2抗原 1.TI-1：细菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。 特异性抗原决定簇—BCR(SmIgM)
精选课件
电镜下
35
精选课件
TI-
B
第六章 免疫应答
24
反应阶段
反应阶段(reaction stage)又称增殖与分 化阶段 . 此阶段是抗原特异性淋巴细胞识 别抗原后活化，进行增殖与分化，以及产 生效应性淋巴细胞和效应分子的过程。 T 淋巴细胞增殖分化为淋巴母细胞，最终成 为效应性淋巴细胞，并产生多种细胞因子。
25
B细胞增殖分化为浆细胞，合成并分泌抗 体。一部分T、B淋巴细胞在分化的过程中 变力记忆性细胞(Tm和Bm)。这个阶段有多 种细胞间的协作和多种细胞因子的参加。
3
特异性和非特异性免疫应答
广义
↗ 屏障结构（物理、解剖、生物） ↗非特异性Ir→免疫细胞（NK、Mф 、DC、中性粒 细胞、γ δ T细胞、B1细胞） ↘免疫分子（补体、CK、溶菌酶等） ↘ 特异性Ir → 体液免疫应答(HI)—T细胞介导 ↘ 细胞免疫应答(CMI)—B细胞介导
4
正免疫应答和负免疫应答
17
(l)TH细胞对外源性抗原的识别 TH细胞依 靠其细胞表面的抗原受体——TCR，识别 抗肽MHCⅡ类分子复合物，与此同时, 还 有多种细胞表面分子参与TH细胞的识别 及活化。其中CD3是参与TH细胞识别的 一个重要分子，CD3分子与TCR以非共价 键结合形成TCR-CD3复合物，在TCR识 别抗原后，CD3分子将抗原的信息传递到 细胞内，启动细胞内的活化过程，因此 CD3是一种信息传递分子。
11
12
B 细胞可非特异性的吞饮抗原物质，也 可借助其抗原受体特异性的与抗原表位结 合，然后细胞膜将抗原和受体卷入细胞内， 抗原载体部分在B细胞内被加工处理后， 以与 MHCⅡ类分子复合物的形式，运送 到B细胞表面，外露的载体部分可供TH细 胞的TCR所识别。
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反应阶段
反应阶段(reaction stage)又称增殖与分 化阶段 . 此阶段是抗原特异性淋巴细胞识 别抗原后活化，进行增殖与分化，以及产 生效应性淋巴细胞和效应分子的过程。 T 淋巴细胞增殖分化为淋巴母细胞，最终成 为效应性淋巴细胞，并产生多种细胞因子。
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B细胞增殖分化为浆细胞，合成并分泌抗 体。一部分T、B淋巴细胞在分化的过程中 变力记忆性细胞(Tm和Bm)。这个阶段有多 种细胞间的协作和多种细胞因子的参加。
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特异性和非特异性免疫应答
广义
↗ 屏障结构（物理、解剖、生物） ↗非特异性Ir→免疫细胞（NK、Mф 、DC、中性粒 细胞、γ δ T细胞、B1细胞） ↘免疫分子（补体、CK、溶菌酶等） ↘ 特异性Ir → 体液免疫应答(HI)—T细胞介导 ↘ 细胞免疫应答(CMI)—B细胞介导
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正免疫应答和负免疫应答
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(l)TH细胞对外源性抗原的识别 TH细胞依 靠其细胞表面的抗原受体——TCR，识别 抗肽MHCⅡ类分子复合物，与此同时, 还 有多种细胞表面分子参与TH细胞的识别 及活化。其中CD3是参与TH细胞识别的 一个重要分子，CD3分子与TCR以非共价 键结合形成TCR-CD3复合物，在TCR识 别抗原后，CD3分子将抗原的信息传递到 细胞内，启动细胞内的活化过程，因此 CD3是一种信息传递分子。
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B 细胞可非特异性的吞饮抗原物质，也 可借助其抗原受体特异性的与抗原表位结 合，然后细胞膜将抗原和受体卷入细胞内， 抗原载体部分在B细胞内被加工处理后， 以与 MHCⅡ类分子复合物的形式，运送 到B细胞表面，外露的载体部分可供TH细 胞的TCR所识别。
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体液免疫
T细胞对B细胞的辅助作用
信号2 T细胞辅助
CD40
B
信号1 抗原－BCR
MHCII
Th Th
1. TCR 2. CD4 3.CD40 L
Y
细胞的协同作用
（一）APC与Th细胞相互作用 1.两个刺激信号
2.主要的细胞表面协同刺激分子
（1）B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞 — B细胞） 配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 — T细胞、CTLA-4 —活化的T细胞） 主要功能：B7/CD28 — 活化T细胞； B7/CTLA-4 —抑制T细胞活化。
4.初次应答与再次应答的概念与特点。
练习
1、何为免疫应答？ 2、初次体液免疫应答与再次体液免疫应答效 果有何差别？ 3、体液免疫应答分为哪几个阶段？ 4、体液免疫应答的效应有哪些？
（二）抗原刺激反应顺序分类: • 初次应答 • 再次应答
体液免疫应答
参与的细胞: 1、单核吞噬细胞系 抗原的摄取与提呈 2、T细胞 识别抗原，辅助B细胞产生抗体 3、B细胞 识别抗原，递呈抗原，产生抗体 抗原的分类 1、TI-Ag（非胸腺依赖抗原）
2、TD-Ag（胸腺依赖抗原）
体液免疫应答的过程 一、 抗原识别阶段 （一） TI抗原的识别：
三、 免疫效应阶段
（一）、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别 TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别 活化B细胞 类别转换和 亲和力成熟 TI-1抗原 B1和B2， 多克隆 无 TI-2抗原 B1， 寡克隆 少数有 TD抗原 B2 有
记忆B细胞
T细胞辅助
无
个别有
有
-
-
+
（二）、Ig类转换
（ 二）对TD-Ag识别与提呈
免疫学第六章-免疫应答
提供共刺激信号而促进CD8+T细胞合成IL-2，促使自 身增强并分化为效应CTL，因而无需Th细胞的辅助。 3.2.2 Th细胞依赖性. CD8+T细胞作用的靶细胞一般 仅低表达或不表达共刺激分子，而有赖于APC及CD4+T 细胞协同激活初始CD8+T细胞。如病毒抗原、肿瘤抗 原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶 性抗原形式被APC摄取并在细胞内分别与MHCⅠ或 MHCⅡ类分子结合为复合物，再表达于APC表面，同时 提呈给CD4+T细胞和CD8+T细胞。若此T细胞是CD4+的 记忆T-细胞，其对共刺激信号要求阈值较低，它们与 APC作用后易被激活并产生分泌IL-2，从而辅助邻近 的CD8+T细胞活化增殖分化；若CD4+T细胞是巳活化的 效应T细胞，其所表达的CD40L可与APC表面的CD40结 合而使APC表达B-7和4-IBBL等共刺激分子增加至足以 达到CD8+T细胞激活所需的水平，使之产生IL-2引起 自身增殖分化。
，在Ca2+存在下，穿孔素插入靶细胞膜并发生多聚化， 即在靶细胞上形成管状结构，可致靶细胞外Na+、水分 子内流而改变细胞渗透压而最终引起细胞溶解。同时 这种胞膜通道也有利于颗粒酶、TNF等细胞毒介质进入 靶细胞并导致靶细胞死亡。其二是Fas/FasL途径。 Fas(CD95)属肿瘤坏死因子受体超家族成员，可表达于 活化的T/B细胞、NK-细胞、单核细胞、成纤维细胞、 胸腺细胞等表面。FasL(CD178)是前者的配体，属肿 瘤坏死因子家族成员，主要分布于T-细胞表面。激活 的CTL表面迅速表达FasL并与靶细胞表面的Fas结合， 通过激活细胞内的Caspase( Cysteine aspartic acid specific protease，天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解 酶)系统而导致靶细胞死亡。 4.2 CD4+Th1介导的细胞免疫效应 某些胞内寄生的病原体(结核杆菌、麻风杆菌)可 在Mφ 吞噬小体内生长并可逃避特异性抗体和CTL的攻
高中生物 第六章免疫应答.ppt
1、APC对抗原摄取、加工处理及表达 2、T细胞和B细胞识别抗原。
反应阶段
T、B细胞的活化、增殖、分化， 产生效应T细胞、浆细胞和记忆细 胞
效应阶段：
抗体和效应T细胞与抗原结合， 通过多种机制最后清除抗原。
三、免疫应答的特点
1、特异性 2、放大性 3、记忆性 4、限制性
第二节 B细胞介导的免疫应答 (体液免疫应答)
TD-Ag APC
静止TH
活化TH
静止B细胞 浆细胞 抗体
TI-Ag
第二节 B细胞介导的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的免疫应答 (一)感应阶段
第二节 B细胞介导的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的免疫应答 (二)反应阶段
1、TH细胞的活化、增殖与分化 2、B细胞的活化、增殖、分化
第二节 B细胞介导的免疫应答
(二)免疫应答产生的基本过程 ： 感应阶段、反应阶段、效应阶段。
感应阶段 反应阶段 效应阶段
感应阶段
1、APC对抗原摄取、加工处理及提呈 2、T细胞和B细胞识别抗原。
NEXT
外源性抗原经处 理后与MHC-II分 子结合成抗原肽 -MHC-II分子复 合物，提呈给 CD4+T细胞。
内源性抗原经处 理后与MHC-I分 子结合成抗原肽 -MHC-I分子复合 物，提呈给 CD8+T细胞
【APC】
【 信号1 】
TCR+CD3 ---------------Ag+MHC-II分子
CD4 ----------------------MHC-II分子 双识别
【 信号2 】
CD28----------------------- B7
2、B细胞的活化、增殖、分化：双信号
免疫应答
2015-4-27
（一）整体水平的免疫调节
• 神经、内分泌系统对免疫系统的调节
2015-4-27
2. B细胞活化、增值与分化
（1）活化信号1 (抗原特异性识别信号) * BCR特异性结合抗原的B细胞决定基，
由Igα/Igβ将信号传递到B细胞内
* 辅助受体：CD21/CD19/CD81 （2）活化信号2 (协同刺激信号) * 活化Th2与B细胞间协同刺激分子相互作用 (如CD40L/CD40)； （3）细胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)
2015-4-27
三、抗体产生的一般规律
（一）基本概念 1. 初次应答(primary immune response) 是指TD-Ag初次进入机体引发的体液免疫应答。 2. 再次应答(secondary immune response) 是指初次应答后，机体再次接受相同Ag刺激产生的 体液免疫应答。 3. 抗体产生的四个阶段
2015-4-27
学习目标
• 通过本章学习，应当掌握适应性免疫应答 的概念和类型、T/B淋巴细胞对抗原的识别 过程、T/B淋巴细胞活化的双信号模型、体 液免疫应答和细胞免疫应答的生物学效应、 初次应答和再次应答的特点与区别、抗体 产生的一般规律及应用；了解免疫耐受的 形成和意义、免疫应答过程中的免疫调节。
Th1
Th1 Th1
3. CD4＋效应Th1细胞(CD4＋炎性T细胞)的主要生物学作用
Th1 Th1 Th1 抗原肽-MHC II IL-2 IFN-γ TNF-α/β 慢性炎症反应 迟发型超敏反应
2015-4-27
CD8＋效应CTL的形成及其效应
1. CD8＋CTL的活化 靶细胞为高表达共刺激分子的DC 第一信号: TCR-CD3/CD8结合DC上抗原肽-MHC I 第二信号: CD8＋CTL与DC间共刺激分子互补结合 靶细胞为不表达或低表达共刺激分子的APC 第一信号: TCR-CD3/CD8结合DC上抗原肽-MHC I 第二信号: 活化的CD4＋Th和CD4＋效应Th1分泌 (IL-2, IFN-γ)协助产生 靶细胞为同时表达抗原肽-MHC I / II类分子的APC 第一信号: TCR-CD3/CD8结合DC上抗原肽-MHC I 第二信号: 活化的CD4＋Th诱导和促进APC表达共刺激 分子(如B7等)，协助产生第二信号
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（三）按应答发生的时相 1.非特异性免疫应答：机体遭遇病原体后，首 先并迅速起防御作用的天然免疫应答
参与成分：皮肤、黏膜、吞噬细胞、NK细胞及补体等
2.特异性免疫应答：接受抗原刺激后产生，建 立在非特异性免疫应答基础之上。
参与细胞：T细胞、B细胞 、APC、Ab
三、*免疫应答的基本过程
1.提呈与识别阶段（感应阶段）： （1）APC捕获、加工、处理、提呈抗原 （2）TCR/BCR特异性识别抗原 2.活化、增殖、分化阶段： T 、 B 细胞接受抗原刺激后，在细胞因子参与下， 活化、增殖、分化为效应淋巴细胞或分泌抗体。
二、免疫应答的类型： (一)根据机体对抗原刺激的反应状态： 在正常情况下: 1.正免疫应答：免疫应答（ 抗感染、抗肿瘤） 2. 负免疫应答：免疫耐受 在异常情况下: 免疫应答 过强 → 超敏反应 免疫应答 过弱 → 肿瘤 免疫耐受 破坏 → 自身免疫性疾病
（二）根据参与细胞类型和机制 1.细胞免疫：T细胞介导 2.体液免疫：B细胞介导
再次免疫应答（secondary response）
概念——机体再次接触相同抗原所产生的免疫应答 特点——潜伏期短，抗体的含量较高，主要是IgG，亲和力 高，持续的时间长， 低浓度的抗原（TD-Ag ）
初次与再次体液免疫应答的规律比较
特 征 潜伏期 抗体峰值 持续时间 抗体类别 抗体亲和力 抗原性质 抗原浓度 初次应答 长（5-10天） 低 短 IgM为主 低 TD-Ag 、TI-Ag 高浓度 再次应答 短（2-5天） 高 长 IgG为主 高 TD-Ag 低浓度
第六章 免疫应答
（immune response）
第一节
概述
一、免疫应答(immune response,IR)
机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识 别、活化、增殖、分化，产生免疫物质发挥特异性免 疫效应的过程。
抗原刺激机体后，机体发生应答并产生抗体或致 敏淋巴细胞，以及抗体或致敏淋巴细胞与相应的抗原 发生特异性结合并诱导销毁抗原的全过程。
思考题
1、免疫应答可人为的分为几个阶段？各阶段 有何特点？ 2、体液免疫应答的特点。 3、B细胞对TD、TI－1及TI－2抗原免疫应答 的异同。 4、Th细胞如何辅助B细胞的应答。
第三节
T细胞介导的细胞免疫应答
通常是TD抗原引起
免疫应答的基本过程
静止Th
提呈
TD抗原 + 辅佐细胞 活化Th 辅助
本节提要
B细胞来源于骨髓，主要介导体液免疫应答。
TI诱导的B细胞免疫应答不需要Th细胞辅助,高 浓度的TI由B细胞丝裂原受体识别，是B细胞的多克 隆激活剂。TI2由BCR识别，通过BCR的交联激活B细 胞。
TD诱导的B细胞免疫应答包括三个阶段： 1.初次应答通过其它APC（IDC），再次应答通 过B细胞。IDC通过吞饮摄入抗原，B细胞通过BCR摄 取特异性抗原，在细胞内加工处理与MHC－II类分 子结合传递给Th细胞。
细胞免疫的生物学效应 １.抗感染作用： 胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫 2.抗肿瘤作用 CTL—直接作用 TNF、IFN等 3.免疫损伤 Ⅳ型超敏反应、移植排斥、某些自身免疫病
免疫应答的基本过程
静止Th
提呈
TD抗原 + 辅佐细胞 活化Th 辅助
CTL TDTH
靶细胞
细胞 淋巴因子 免疫
记忆T
有 TD-Ag TH细胞、Tc细胞 特异性细胞介导细胞毒 DTH
毛细血管高内皮静脉
TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和 血清蛋白 病毒蛋白、肿瘤抗原 （一）抗原呈递与识别阶段 对外源性抗原的加工、处理和提呈 抗原→吞噬体＋溶酶体→吞噬溶酶体→抗原肽(T细 胞表位)→抗原肽-MHCⅡ分子复合物(APC细胞表面)
对内源性抗原的加工、处理和提呈 病毒→靶细胞→病毒蛋白质抗原→抗原肽→抗原 肽-MHCⅠ分子复合物(靶细胞表面)
T细胞活化的信号要求：双信号
①抗原刺激信号 ②协同刺激信号
③细胞因子的作用: 抗原提呈细胞:IL-1 ↓ TH细胞(活化后)
TH细胞活化后→增殖、分化
表达IL-2、4、12等受体 自分泌IL-2、4 ↓ TH2 ↓ IL-4、5、6、10、13 ↓ B细胞
2.B细胞的活化、增殖与分化 （抗原提呈细胞） 第一信号：BCR-抗原 第二信号：CD40L—CD40 CD28—B7(CD80) CD2(LFA-2)---CD58(LFA-3) LFA-1-- 细胞间黏附分子1(ICAM-1) 细胞间黏附分子1(ICAM-1) -- LFA-1
TI抗原
静止B细胞
记忆B
浆细胞 免疫球蛋白
体液 免疫
启动阶段
增殖分化阶段
效应及稳态 复原阶段
细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别
细胞免疫
介导 的 细 胞
参与的细胞 MHC - 限 制 性 引发的抗原 效应产物
体液免疫
B细 胞
B细 胞 、TH、APC 无 TD-Ag、TI-Ag Ab
T细胞 T 细 胞 、APC
(二)活化、增殖与分化阶段
1.TH细胞的活化、增殖与分化 ①第一信号：TCR＋抗原肽-MHCⅡ分子 （双识别） CD4↗（MHC限制性） ↓ CD3将信号传递至细胞内 ②第二信号：CD28—B7(CD80) CD2(LFA-2)---CD58(LFA-3) LFA-1-- 细胞间黏附分子1(ICAM-1)
中性粒细胞\淋巴细胞 →慢性炎NF- β→周围组织细胞损伤坏死
3.IFN-γ ①使巨噬细胞、内皮细胞—MHCⅡ表达↑ ②活化单核吞噬细胞→吞噬↑、 胞内杀伤功能↑ 获得杀伤肿瘤的功能。 ③促使活化巨噬细胞分泌细胞因子(炎症) IL-2、IL-1、IL-6、血小板活化因子、前列腺素 低浓度-免疫效应; 高浓度-加剧炎症反应,局部组织损伤、坏死。 ④活化NK细胞→杀伤、抗肿瘤。
CTL-靶细胞相互作用受MHC-Ⅰ类分子限制：
CTL只能杀伤具有相同MHC Ⅰ类分子的靶细胞。
3.Tc细胞（ CD8+效应T细胞）的作用： 杀伤靶细胞 穿孔素(C9相关蛋白\溶细胞素)--细胞裂解 丝氨酸蛋白酶—激活内切酶系统--细胞凋亡 表达FasL ----+Fas(多种细胞膜)—激活IL-1β 转换酶和/或丝氨酸蛋白酶----细胞凋亡。
CTL TDTH
靶细胞
细胞 淋巴因子 免疫
记忆T
TI抗原
静止B细胞
记忆B
浆细胞 免疫球蛋白
体液 免疫
启动阶段
增殖分化阶段
效应及稳态 复原阶段
第三节 Ｔ细胞介导的细胞免疫应答
１.抗原提呈细胞 巨噬细胞、树突细胞 肿瘤细胞、病毒感染细胞—靶细胞 2.具有免疫调节作用的CD4＋TH细胞 3.效应T细胞 CD4＋TH1细胞（ CD4＋炎性Ｔ细胞） CD8 ＋效应Tc细胞
主要细胞因子的生物学作用
1.IL-2 旁分泌：CD8+Tc →效应细胞 自分泌：CD4+TH1分泌IL-2、TNF -γ、 TNF- β(扩大细胞免疫效应)
2. TNF- β ①血管内皮细胞表达黏附分子、趋化性细胞因子
内皮细胞黏附分子-1、ICAM-1、血管细胞黏分子-1等； 刺激血管内皮细胞分泌IL-8、单核细胞趋化蛋白-1等
1 2 1 2
CD40/CD40L
B1 细胞
B2 细胞
Th细胞
三、*抗体产生的一般规律
初次免疫应答（primary response）
概念——机体第一次接触某抗原所产生的免疫应答 特点—— 潜伏期长，抗体含量较低，主要是IgM，亲和力 低，持续的时间短， 高浓度的抗原（TD-Ag 、TI-Ag ）
E.coli
2.TI-2：D-氨基酸聚合物和荚膜多糖等。 众多重复的相同抗原决定簇--BCR(SmIgM) 交联结合→B细胞活化. 意义：TI-2较TD先产生抗体
电镜下
功能：保护作用 致病作用 免疫原性 鉴别与分型
细 胞 对 2 抗 原 的 识 别 和 应 答
B TI-
TI-1 和 TI-2 抗 原
(二)CD8+效应Tc细胞的形成和作用 1.对内源性抗原的加工、处理和提呈 病毒蛋白抗原－－→抗原肽－－－－－→
蛋白酶体 抗原肽转运体
(内质网)抗原肽-MHC-Ⅰ类分子(细胞表面)
2.细胞活化的两个信号： 第一信号：抗原刺激信号 MHCⅠ类分子+抗原肽+TCR
第二信号：协同刺激信号 CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等。 CD28/B7是最重要的第二信号
B细胞活化的双信号模型
B
第1信号
IFN-g , IL-4, IL-5
没有Th 细胞的帮助
无反应状态
B
第1信号 第2信号
Th
MHC-II/抗原肽 / TCR CD4 CD40-CD40L
B细胞活化后→增殖、分化 →表达IL-4、5、6、10、13等受体 IL-2、4、5、6及IFN ↓ B细胞→ 浆细胞：抗体
2.B细胞活化阶段：Th细胞接受APC提呈的抗原 肽，及 CD28/B7等协同刺激信号首先被活化，活 化的Th细胞表达CD40L分泌许多细胞因子。抗原 与BCR结合后，通过Igα 和Igβ 向细胞内传导B细 胞激活的第一信号，然后B细胞接受了来自活化 的Th细胞的第二信号（CD40/CD40L)进入增殖活 化阶段，在Th分泌的细胞因子的作用下，进一步 分化成浆细胞和记忆细胞。 3.抗体发挥效应阶段：抗体通过中和作用、 免疫调理作用激活补体溶菌杀菌、ADCC等效应机 制排除抗原异物。 记忆细胞负责再次抗原进入时的快速反应。 B细胞免疫记忆的维持通过记忆细胞库的记忆B细 胞。
3.效应阶段： 效应T细胞和抗体共同发挥作用清除抗原
第二节
B细胞介导的体液免疫应答
刺激B细胞产生免疫应答的抗原: TD-Ag/TI-Ag