项目三 药物合成理论
药物合成反应规则总结
药物合成反应规则总结药物合成反应是各种药物从原料到最终成品的制备过程中最为重要的环节之一。
药物的质量、纯度、形态和特殊功能等都与药物合成反应直接相关联。
药物合成反应规则总结，则是对药物合成反应规律的科学分析和总结。
本文将重点介绍药物合成反应规则总结的相关理论知识、范例及其意义。
一、药物合成反应规则总结的理论基础在药物合成反应的实践中，立足于实验实践的经验总结是不可取的，有必要建立扎实的理论基础。
药物合成反应的规则总结所使用的理论工具包括有化学反应规律、有机合成化学、催化化学、生物化学等多个领域的知识。
以下列举了几个常用的理论基础：1、元素学说：元素学说认为物质组成与性质的不同是由于元素不同而产生的。
元素周期表对于各类元素的性质进行了分类和归纳。
药物原料中的元素分布情况，对于制备和改进反应的评价都有着重要的意义。
2、物质结构与反应规律：生物大分子，例如蛋白质、核酸和碳水化合物等，在药物研究中都扮演着重要角色，这些大分子的结构决定了它们的特殊功能，因而有诸多化学作用途径与药物相互作用。
分子结构与反应规律的研究可帮助合成出更加具有目的性质的药物。
3、催化反应学：催化作为一种提高化学反应速率和效果的方法，常被应用于药物合成过程中。
催化剂的选择、应用和性质对反应过程有着直接影响，这些因素的掌握是药物反应规律总结的理论基础之一。
以上列举的这些理论基础仅是药物合成反应规则总结理论体系中的一部分，药物合成反应规则总结需要还需结合实验反应过程进行深入分析，总结反应规律的基础。
二、药物合成反应规则总结的范例1、Friedel-Crafts反应：Friedel-Crafts反应是一种常用的芳香族烃的合成方法，可以制备出范围广泛的芳香族化合物中的化合物。
具体实践过程如下：将芳香族烃用Lewis酸催化剂（通常为铝三氯化物）与烷基卤化物反应，制备出烷基芳香族化合物。
化学方程式如下：Ar-H + R-X → Ar-R + HX其中，Ar表示的是烷基与芳香族烃两种基团间的连接，R 则表示烷基。
药物合成反应：第一章 药物有机单元合成反应 理论
本节内容
一、脂肪族亲核取代反应
（一）脂肪族亲核取代反应概述 （二）SN1机理及立体化学 （三）SN2机理及立体化学 （四）邻基参与作用(分子内亲核取代反应历程) （五）离子对机理
二、影响亲核取代反应的因素
一 、 脂肪族亲核取代反应
（一）亲核取代反应（ Substitution Nucleophilic reaction ）
CCC
LLLL
若是卤素连在
手性碳原子上的卤
烷发生S N 2反应,
则产物的构型与原 来反应物的构型相 反,这称为瓦尔登转 化或瓦尔登反转
举例：溴甲烷碱性水解
反应速率=k[BrCH3][OH-] 举例：2-溴辛烷碱性水解
反应速率=k[C6H13CHBrCH3][OH-]
（四）邻基参与作用(分子内亲核取代反应历程) Neighboring group participation
例如:在极性很大的溶剂(如甲酸,介电常数为58)中,伯卤代 烃也可按SN1反应进行,在极性小的非质子性溶剂(如无水丙酮, 介电常数约为21)中,叔卤代烷烃也可按SN2历程进行反应.
第三节 脂肪族亲电取代反应
脂肪族亲电取代历程
a, SE2和SEi历程
构型保持
构型反转
构型反转
b,SE1历程
常见的脂肪族亲电取代反应
1. 定义：连接在饱和碳原子上的一个原子或基团被 另外一个能够提供电子的原子或基团取代的化学反 应。被取代的原子或基团叫做L，带着一对成键电 子对离去，提供电子对的为Nu:, 其与中心碳原子形 成新的共价键。
2.亲核取代反应的类别 (1) 中性底物 + 中性亲核体
(2)中性底物 + 负离子亲核体
(3)正离子底物 + 中性亲核体 (4) 正离子底物 + 负离子亲核体
药物分析中的药物合成研究
药物分析中的药物合成研究药物合成研究是药学领域中的重要部分，它涉及到药物的合成方法、反应机理以及合成路线的优化和改良。
本文将从药物合成的背景和意义、常用的合成方法、反应机理以及合成路线的设计等方面进行探讨。
一、药物合成的背景和意义药物合成研究是针对发现的药物候选化合物进行的一系列有目的的实验和研究，旨在设法合成出具有期望药理活性的化合物。
药物合成的目的是为了满足临床需求，生产出对人类有益的药物。
同时，药物合成研究也是深入了解药物结构和反应特性的重要途径。
二、常用的合成方法在药物合成研究中，常见的合成方法主要包括有机合成、药物化学及生物合成等。
有机合成是一种利用有机化学反应合成复杂有机分子的方法，它通过改变分子结构或连接方式来实现对目标化合物的合成。
药物化学则是在有机合成的基础上，针对药物的特殊性进行合成研究。
生物合成是通过生物学反应（如发酵）来合成目标化合物，该方法常用于提取天然产物或生物活性物质。
三、反应机理的研究药物分析中的药物合成研究不仅仅局限于寻找一种有效的合成方法，还需要深入研究反应的机理。
了解反应机理可以帮助科研人员更好地优化合成路线，提高合成效率。
反应机理的研究包括对反应中间体、过渡态以及反应路径的探究，这些研究有助于揭示反应的本质，指导药物的合成方法的改进。
四、合成路线的设计合成路线的设计是药物合成研究中的核心内容之一。
科研人员需要综合考虑反应的条件、效率以及副反应等因素，设计出合理的合成路线。
合成路线设计的目标是尽可能地减少合成步骤和使用的试剂，提高合成产率和纯度。
合成路线的设计需要充分考虑实际操作的可行性，并进行实际的实验验证。
总结药物分析中的药物合成研究是非常重要且复杂的课题。
它不仅涉及到药物的合成方法和反应机理，还需要对合成路线进行设计和优化。
这些研究为药物的生产提供了重要的理论依据和技术支持，推动着药学领域的进步和发展。
希望在今后的研究中，科学家们能够不断探索和创新，为人类的健康事业做出更大的贡献。
药物合成原理
药物合成原理
药物合成是指通过一系列化学反应，将原料转化为最终的药物产品的过程。
药
物合成原理是药物化学领域的重要基础知识，对于研发新药和改进药物工艺具有重要意义。
首先，药物合成的第一步是选择合适的原料。
原料的选择直接影响到后续反应
的进行和产物的纯度。
通常情况下，原料需要经过一系列的前处理步骤，如溶解、结晶、干燥等，以确保原料的纯度和稳定性。
其次，药物合成的关键步骤是化学反应。
化学反应是将原料转化为目标产物的
过程，其中包括加成反应、消除反应、置换反应等多种类型的反应。
在反应过程中，需要控制反应条件，如温度、压力、反应时间等，以确保反应的高效进行和产物的纯度。
在药物合成的过程中，合成路径的设计是至关重要的。
合成路径的设计需要考
虑到反应的选择性、产物的纯度、中间体的稳定性等多个因素。
合成路径的设计通常需要进行大量的实验和分析，以找到最优的合成方案。
此外，药物合成过程中还需要进行产物的纯化和结构确认。
纯化过程包括结晶、萃取、色谱等步骤，以去除杂质并提高产物的纯度。
结构确认则是通过质谱、核磁共振等技术手段，确定产物的化学结构和纯度。
最后，药物合成的最终步骤是产物的制备和包装。
在这一步骤中，需要考虑到
工艺的可行性、成本的控制、产品的稳定性等因素，以确保最终的药物产品符合质量标准。
总的来说，药物合成是一个复杂而精细的过程，需要在化学、工程、生物等多
个领域的知识和技术的支持下进行。
只有在严格控制每一个环节的条件和质量的情况下，才能保证最终产物的质量和稳定性，从而为临床应用提供可靠的药物产品。
药物合成原理及第一章
现代有机药物合成化学(有
机合成化学)在生命科学中占据极 其重要的地位，它的发展将没有 终点，并将永远不会有终点。
药物合成化学家所面临的任 务是层出不穷的，要承担所面临 的重任，必须：
整理课件
*有深厚的有机合成理论基础;
熟悉并掌握药物合成原理;
*不断汲取新知识、新信息；
*敢于并善于动手作大量实验，
药物合成原理 （有机合成）
药学理科基地班专业基础课
整理课件
主要教学参考书：
1、闻 韧 等编，药物合成反应，化学 工业出版社，2003; 2、Knipe, A. C.; Watts, W. E. Organic Reaction Mechanisms, 1997. John Wiley & Sons, Ltd, 2001(电子版).
整理课件
3、药物合成方法是实验结果规律和理论 的总结，有机药物合成方法发展，即不 断有新方法的诞生，成为有机合成方面 的最活跃的领域，有机合成设计己构成 一门新的分支学科。合成方法的发展受 到以下诸方面的促进与影响：
上述六大技术如果缺少一二个，人 类照样生存，但如没有合成氨和尿素的 技术，世界60亿人口有一半要饿死。没 有合成抗生素和新药物，人类平均寿命 要缩短25年。没有合成纤维、合成橡胶、 合成塑料，人类生活要受到很大影响。 没有合成大量新分子新材料，上述六大 技术根本无法实现。
我们应该理直气壮地大力宣传20世纪 有七大技术，第一是化学合成技术。
整理课件
Me H
Me O OO H O Me
O
青蒿素
整理课件
Me OMe O
OMe
NO
OH H
O
OMe
HO Me
O OTBSO MeO H
药物设计合成PPT课件
05
药物设计合成的伦理与社会责任
新药研发的伦理考量
01
02
03
尊重受试者权利
确保受试者在药物研发过 程中的人身权利不受侵犯， 包括知情同意、隐私保护 和无伤害原则。
公平公正原则
确保新药研发的利益和风 险在所有受试者之间公平 分配，避免任何形式的歧 视和偏见。
结构生物学方法
利用结构生物学方法解析药物与靶点的相互作用，有 助于设计出选择性更高的药物。
计算机辅助药物设计
利用计算机模拟药物与靶点的相互作用，有助于预测 药物的活性并优化药物的结构。
降低药物的副作用
毒理学研究
深入研究药物的毒理学性质，了解药物的副作用 和毒性反应。
药代动力学研究
研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程， 有助于优化药物的剂量和给药方式。
制病毒的RNA聚合酶，从而有效抑制病毒 的复制。同时，瑞德西韦还具有口服生物利
用度高、药效持久等优点。
神经药物的发现与设计
神经药物的发现与设计
神经系统疾病的发病率逐年上升，神经药物 的研发成为医药领域的重要课题。通过药物 设计合成，科学家们能够针对神经系统疾病 的特点，开发出具有针对性的药物，有效线晶体学、核磁共振等结构生物学技术获取的靶点结构信息，通过计 算机模拟和分子动力学模拟等技术，预测小分子与靶点的结合模式，从而设计出具有高亲和力和选择 性的药物候选物。
基于片段的药物设计
总结词
基于片段的药物设计是一种基于小分子片段的药物设计方法，通过将小分子片段组装成 完整的药物分子。
利益共享原则
确保受试者和社会共同分 享新药研发的成果和利益， 包括知识产权和商业利益。
药物合成原理
药物合成原理
药物合成是指通过一系列的化学反应，将原料合成为具有特定
药理活性的化合物的过程。
药物合成原理是药物化学领域的重要内容，对于研发新药和改良现有药物具有重要意义。
首先，药物合成的原理包括合成路径的设计和合成方法的选择。
在合成路径的设计中，需要考虑原料的选择、反应的顺序和条件等
因素，以确保合成过程高效、经济、环保。
在合成方法的选择中，
需要根据目标化合物的结构特点和反应条件的要求，选择合适的合
成方法，如取代反应、加成反应、环化反应等。
其次，药物合成的原理还包括合成中间体的合成和反应条件的
控制。
合成中间体是指在合成过程中形成的中间产物，通过一系列
反应最终得到目标化合物。
合成中间体的合成是药物合成过程中的
关键步骤，需要选择合适的合成路径和方法，以确保高产率和高纯度。
反应条件的控制是指在反应过程中控制温度、压力、溶剂、催
化剂等因素，以促进反应进行、提高产率和纯度。
最后，药物合成的原理还包括合成产物的纯化和结构确认。
在
合成产物的纯化中，需要选择合适的分离和纯化方法，如结晶、萃
取、色谱等，以得到高纯度的产物。
结构确认是指通过物理、化学和光谱分析等手段，确认合成产物的结构和纯度，以确保其符合药物的质量标准。
总之，药物合成原理是药物化学领域的重要内容，它涉及合成路径的设计、合成方法的选择、合成中间体的合成、反应条件的控制、合成产物的纯化和结构确认等方面。
只有深入理解药物合成的原理，才能有效地研发新药和改良现有药物，为人类健康做出更大的贡献。
药物合成反应-理论与实践教学设计
药物合成反应-理论与实践教学设计一、背景介绍药物合成反应是化学工程领域中非常重要的一个方面。
它涉及到许多基础化学知识，例如有机化学、物理化学、热力学等等。
因此，本文主要介绍药物合成反应的理论与实践教学设计。
二、理论教学设计1. 药物合成反应的概念在药物合成反应理论的教学中，需要重点介绍药物合成反应的概念。
药物合成反应是指通过合成化学的方法制备药物的过程。
其中，有机合成反应是药物合成反应中最为重要的部分。
2. 药物合成反应的原理在理论教学设计中，还需要关注药物合成反应的原理。
药物合成反应是一种依赖于化学原理的工艺过程。
它涉及到许多基础的化学原理，例如反应的热力学、动力学、化学平衡等等。
对于合成药物的反应类型、反应条件等方面的原理，也需要进行详细的讲解。
3. 药物合成反应的反应条件药物合成反应的反应条件也是一个需要重点关注的方面。
药物合成反应的成功与否，除了依赖于化学反应本身的原理外，还需要适当的反应条件。
因此，在理论教学设计中，也要介绍药物合成反应的反应条件，例如溶剂、温度、压力等等。
三、实践教学设计药物合成反应的实践教学设计是理论教学的补充。
在本节中，将介绍药物合成反应的实验教学设计。
1. 实验室设备药物合成反应的实验室设备通常包括反应釜、加热器、搅拌器、升温器等等。
在实际的教学过程中，需要向学生们展示这些设备及其用途。
2. 实验步骤实验步骤是药物合成反应的实践教学设计中非常重要的一个环节。
在实验过程中，需要仔细讲解反应前的试剂制备、反应的操作步骤、反应后的分离、纯化过程等等。
3. 实验安全药物合成反应的实验安全也是必须关注的方面。
在实验前，需要向学生们介绍实验室安全常识，例如实验操作规范、安全防护设备等等。
四、总结药物合成反应的理论与实践教学设计在化学工程领域中非常重要。
本文对药物合成反应的理论及实践教学设计进行了介绍，并希望对读者有所帮助。
在未来的教学中，需要注意注重理论与实践的结合，并且不断创新教学方法，提升学生的实践操作能力。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
六、药物合成理论
• 酰化反应制备药物中间体
如: 非甾体抗炎药布洛芬中间体的合成
CH3COCl/AlCl3 (CH3)2CHCH2
(CH3)2CHCH2
COCH3
六、药物合成理论
• 5. 常用酰化剂 • 常用酰化剂有羧酸、酸酐、酰卤及羧酸酯 • 四种酰化剂反应活性顺序为
RCOCl>RCOOCOR'>RCOOH>RCOOR'
• 3.酰化反应通式
O R C Z O
+
G H
R C G + HZ
式中RCOZ为酰化剂，Z为X、OCOR、OR、NHR等。GH为被酰化物，G为RO、RNH、Ar等。
六、药物合成理论
• 4. 酰化反应在药物合成中应用
• 主要用于制备药物中间体和对药物进行结构修饰。
含羟基、羧基、氨基等官能团的药物，通过成酯或成酰胺的修饰作用，可提高疗效 、降低毒副作用通过结构修饰，可改变药物的理化性质（如克服刺激性、异臭、苦 味、增大水溶性、增大稳定性等）及药物在体内的吸收代谢。
醛，属于傅－克酰化反应。
• 各种酰卤的活性顺序为：酰碘>酰溴>酰氯>酰氟。当芳环上连有邻、 对－位定位的烃基、烷氧基、卤素、乙酰氨基等可促进反应。Lewis酸 和质子酸可催化此类反应，Lewis酸的催化作用强于质子酸。溶剂对本 反应影响很大，不仅影响收率而且对酰基进入的位置也有影响。如：
六、药物合成理论
• 本反应常用的溶剂有二硫化碳、硝基苯、四氯化碳、二氯乙烷、石油醚
等，其中以硝基苯和二硫化碳应用最广
六、药物合成理论
• （4）酰氯酰化剂
• ①氧原子上的酰化反应 • 酰氯可以和醇、酚反应成酯，反应为不可逆过程。
•
• 酰氯是一个活泼的酰化剂，反应能力强，适于位阻大的醇羟基酰化，其
性质虽不如酸酐稳定，但若某些高级脂肪酸的酸酐因难于制备而不能采用酸酐法时，则可将 其制备成酰氯后再与醇反应。由于反应中释放出来的氢卤酸需要中和，所以用酰氯酰化时多
• 应用时主要根据被酰化物酰化的难易以及所引入的酰基类型来决定 • 一般氨基比羟基易酰化，醇羟基比酚羟基易酰化 （1）羧酸酰化剂
• 羧酸是较弱的酰化剂，一般适用于碱性较强的胺类进行氮酰化，以及与醇
发生氧酰化制备酯。 • ①氧原子上的酰化反应 • 羧酸作为酰化剂进行羟基的酰化是典型的酯化反应，该反应是可逆反应：
RCOOH + R'OH
RCOOR' + H2O
六、药物合成理论
• 为使反应向生成酯的方向进行，必须加入催化剂活化羧酸以增强羰基的 亲电能力，或活化醇以增强其成酯的反应能力
• 同时采用不断从反应系统中去水或酯的方法以打破平衡。
• 反应机理
六、药物合成理论
•常用的催化剂有：
• a.酸催化
浓硫酸或氯化氢、苯磺酸、对甲基苯磺酸等无机酸或
六、药物合成理论
• ②氮原子上的酰化反应 • 以羧酸酯为酰化剂进行氨基的酰化，可得到N－取代或N，N－二取代的酰胺
• 本反应需用碱催化。常用的催化剂有醇钠、金属钠、氢化锂铝、氢化钠 等强碱。对于活性小的酯和胺的酰化反应，可加入BBr3或BCl3 与酯形成 络合物，进一步转化为酰溴可增大其活性。
六、药物合成理论
六、药物合成理论
• ②氮原子上的酰化反应
• 羧酸对胺进行酰化可制备酰胺。反应通式：
RCOOH + R'NH2
• 该反应为可逆反应 • 羧酸作为一类较弱的酰化剂，适用于碱性较强，空间位阻较小的胺类的 酰化 • 胺类化合物的酰化活性顺序有如下规律：伯胺>仲胺；脂肪胺>芳香胺； 无空间位阻胺>有空间位阻胺。 • 芳香胺中，芳环上有给电子基时反应活性增加，反之，活性下降
烃是RBr和RCl。
• 不同R卤代烃的活性次序为 : 伯卤代烃(RCH2X)＞仲卤代烃(R2CHX)＞叔 卤代烃(R3CX)。叔卤代烃常常会发生严重的消除反应，生成大量的烯烃。
因此，不宜直接采用叔卤代烃进行烃化
• 氯苄和溴苄（C6H5CH2X）＞氯苯和溴苯(C6H5X), 氯苯和溴苯(C6H5X)往 往要在强烈的反应条件(高温、催化剂催化)下或在芳环上有其它活化取代 基(强吸电子基)存在时，方能顺利进行反应
• 环状酸酐酰化时，在低温下生成单酰化产物，高温加热则可得双酰化产物
六、药物合成理论
• ③碳原子上的酰化反应 • 以酸酐为酰化剂可在芳环上引入酰基，制备芳醛、芳酮。 •
(RCO)2O + ArH AlCl3 ArCOR + RCOOH
• 本反应的反应机理为芳环上的亲电取代反应，属于傅－克酰基化反应。 常加入Lewis酸或质子酸作为催化剂。 • 当芳环上连有供电子基时，使芳环上电子云密度增高，反应易于进行； 反之，当芳环上连有吸电子基时，芳环上电子云密度降低，反应较难进 行。
入氢氧化钠等碱作为去酸剂，即可进行反应。 • 抗组胺药苯海拉明的合成，可采用下列两种不同的方式：
• 前一反应，醇的活性较差，需先做成醇钠再进行反应。后一反应采用二苯 甲醇为原料，由于两个苯基的吸电子作用，使羟基氢原子的活性增大，在氢氧 化钠存在下就可顺利反应。显然后一反应优于前一反应，因此苯海拉明的合成 采用后一种方式
六、药物合成理论
• ②氮原子上的酰化反应 • 用酸酐对胺类进行酰化，可制备酰胺。
• 反应为不可逆。酸酐用量一般为理论量的5~10%，不必过量太多。酸酐酰 化活性较强，由于反应过程有酸生成，可自动催化，一般可不加催化剂。 但某些难于酰化的胺类化合物可加入硫酸、磷酸、高氯酸以加速反应 • 为了强化酰化剂的酰化能力，在合成中常采用混合酸酐法（RCOOZ： Z=R’CO、CF3CO－、R’SO2－）。如氨苄西林中间体的制备。
项目三 药物合成理论
2015
1
六、药物合成理论
• （一）酰化反应 • 1. 概念 在有机化合物分子中引入酰基而与该化合物中碳、氧、氮、硫等 原子相连接的反应称为酰化反应。
• 2. 类型
• 根据所引入的酰基不同，酰化反应可分为甲酰化、乙酰化、 苯甲酰化等
• 根据接受酰基的原子不同又分为氧酰化、氮酰化、碳酰化。
• a. 羧酸－三氟乙酸混合酸酐 • 适用于立体位阻较大的羧酸的酯化。
• 三氟乙酐先与羧酸形成混合酸酐，再加入醇而得羧酸酯。对位阻较小的羧酸可先使羧酸与 醇混合后再加入三氟乙酐，在此反应中由于三氟乙酐也能进行酰化，故要求醇的用量要多 一些，以避免副反应。对含有对酸敏性基团的物质不宜应用此法。
六、药物合成理论
• ③选择性酰化 • 同一分子中，若存在可被酰化的氨基、亚氨基和羟基，可根据电子效
应进行选择性酰化。氨基氮原子的亲核性较强，酰化时均优先作用于
氨基。如：
NH COOC6H5
+
0
NHCOC6H5
OH
200
C 2h
OH
• 改变反应液的酸碱度，也可以进行选择性酰化。如磺胺的选择性酰化
六、药物合成理论
• （3）酸酐酰化剂 • ① 氧原子上的酰化反应
此，反应常采用极性非质子溶剂如DMSO、DMF、HMPTA、苯或甲苯
；被烃化物醇若为液体，也可兼作溶剂使用；还可将醇盐悬浮在醚类( 如乙醚一四氢呋喃或乙二醇二甲醚等)溶剂中进行反应
六、药物合成理论
• 醇结构： • 醇可以具有不同的结构。对于活性小的醇，必须先与金属钠作用制成醇
钠，再行烃化。对于活性大的醇，不必事先做成醇钠，而是在反应中加
• b. 羧酸－磺酸混合酸酐 • 羧酸与磺酰氯作用可形成羧酸－磺酸的混合酸酐，是一个活性酰化 剂，用于制备酯和酰胺。 • c. 羧酸－多取代苯甲酸酐 • 在合成大环内酯时，将结构复杂的链状羟基酸与有多个吸电子基取
代的苯甲酰氯作用，先形成混合酸酐，然后再发生分子内酰化，环
合成所需的内酯。
• 如羧酸与2，4，6－三氯苯甲酸的混合酸酐，不仅使羧酸得到活化，而且由于多取代氯 苯的位阻大大减少了三氯苯甲酰化副反应的发生。如：
• 由于酰氯活性强，一般在常温、低温下即可反应，故多用于位阻较大的胺 以及热敏性物质的酰化。例如局麻药盐酸利多卡因的中间体2，6－二甲基苯胺，由于氨
基受到的空间位阻较大，可在醋酸钠的存在下，用氯乙酰氯进行酰化。
六、药物合成理论
• ③碳原子上的酰化反应 • 酰氯作为酰化剂在Lewis酸催化下在芳环上引入酰基，可制备芳酮和芳
有机酸为催化剂。 • b.Lewis酸催化 分解或重排。 • c.强酸型离子交换树脂加硫酸钙作为催化剂 可加快酯化反应的 反应速度，提高收率，这种方法叫Vesley法。 • d. 二环己基碳化二亚胺（DCC）是一个良好的酰化缩合剂。多用 于合成某些结构复杂的酯及半合成抗生素的缩合反应中。 三氟化硼适用于不饱和酸的酯化，以避免双键的
• （二）烃化反应 • 1. 概念 • 在有机化合物分子中的碳、氧和氮等原子上引入烃基（R）的反应称为烃 化反应。 • 2. 反应类型 • （1）烃基引入到有机化合物分子中的氧原子上称氧烃化反应； • （2）烃基引入到有机化合物分子中的氮原子上称氮烃化反应； • （3） 烃基引入到有机化合物分子中的碳原子上称碳烃化反应。
六、药物合成理论
• （2）羧酸酯酰化剂 • ①氧原子上的酰化反应 酯可与醇、羧酸、或酯分子中的烷氧基或酰基进行
交换，由一种酯转化成另一种酯，其反应类型有三：
• 其中第一中酯交换方式应用最广。此法与用羧酸进行直接酯化相比较，其反
应条件温和，适于某些直接进行酰化困难的化合物，如热敏性或反应活性较 小的羧酸，以及溶解度较小的或结构复杂的醇等均可采用此法。如：
• 酸酐是强酰化剂，可用于各种结构的醇和酚的酰化。但由于大分子的
酸酐难于制备，所以在应用上有其局限性，多用于反应困难或位阻较 大的醇羟基，以及酚类化合物的酰化。