NSAIDs在小动物临床的应用-贝安可


昔布类非甾体抗炎药的的优势
昔布类(-Coxibs)被看作是第三代 NSAIDs。同“上 一代”非甾体类抗炎药相比,有效性一致,安全性更高, 可长期使用!
昔布类药物作用机制
花生四烯酸 COX-2选 择性抑制 剂
COX-1
• • • • 血小板 胃 肠 肾
COX-2
炎症部位: • 巨噬细胞 • 内皮细胞
有效成分 Deracoxib 适应症/对照 药 术后止痛 /安慰剂 术后止痛 / 美洛昔康 术后止痛 /安慰剂 临床试验结论
Robenacoxib Firocoxib
有效性:跛足、疼痛指数均显著改善; 安全性:腹泻 6%/7%;伤口(出水、渗血)10%/6%;呕 吐10%/6%;便血 4%;血尿2%;外耳炎2%;皮肤损伤2%; 结膜炎2%;肝肿大、静脉炎、脾肿大<1%。 有效性:等效于meloxican; 安全性:robenacoxib比阳性对照药的胃肠道耐受性好。 有效性:89.66%的犬治疗成功,与对照组相比差异显著 (p=0.0050); 安全性:呕吐(0.8%);腹泻(1.69%);手术部位淤血 (2.5%);切口肿胀发红(7.62%);切口渗出(1.69%)
软骨下骨增厚 关节囊增厚增厚 十字韧带破坏
NSAIDs
面对使用非甾体抗炎药时有很多因素要考虑,这些可以优先级如下: 1.安全;2.有效性;3.给药方式;4.花费。
临床应用——围手术期镇痛
1.犬猫绝育手术 2.其他腹腔手术 3.骨科手术 4. ……
临床应用——围手术期镇痛
全球以上市犬用COX-2抑制剂术后止痛临床研究 适应症/对 临床试验结论 照药 术后止痛 有效性:与替泊沙林相当。 /卓别林 安全性:未出现不良反应和副作用。 术后止痛 有效性:等效于carprofen; /卡布洛芬 安全性:cimicoxib与carprofen的安全性相似。3-6天给药周期 内的副作用相似,cimicoxib组(30.7%),carprofen组 (30.9%)。正如NSAIDs所预期,最常见的副作用出现在胃 肠道。常见呕吐,cimicoxib组(14.9%),carprofen组 (8.1%),但没有明显的差异。偶见腹泻,cimicoxib组(2 起),carprofen组(4起)。Cimicoxib组有1只见便血。两组 仅有1-2例有肾脏作用,且无需进一步治疗。两组均有血液 学及临床病例参数变化。
传统NSAIDs的不良反应
呕吐,腹泻, 便 血、黑粪症、 消化不良 围手术期使 用时需要考 虑 既 往 病 史 凝血功 和治疗现状 能障碍
胃肠道反 应
COX-2 选 择性抑制 剂优势?
NSAID的主要作 用方式: 阻断COX酶在细 胞膜的表达
肾毒 性
肾功能不全 者应避免使 用
肝毒性
NSAID用于长 期治疗需要监 测肝功能指标
有效成分
维他昔布 Vitacoxib 西米考昔 Cimicoxib
*数据来源: Cimalgex(cimicoxib) chewable tablets scientific discussion (July 2011, EMA).
临床应用——围手术期镇痛(续)
全球以上市犬用COX-2抑制剂术后止痛临床研究
第三代:昔布类(Coxibs)化合物
NSAIDs 开始 在小动物临床 应用,副作用 明显 第一代:阿司匹 林、对乙酰氨基 酚
上世纪70年代
NSAIDs 在小动 物临床应用上急 剧增长,不良反 应率降低 第二代:卡布洛 芬、美洛昔康、托 芬那酸、氟尼辛葡 甲胺、布他酮
上世纪90年代
2002-至今
其中,传统的非选择性的NSAIDs药(阿司匹林、萘普生、 美洛昔康、双氯芬酸)引起的不良反应事件占绝大部分。
*数据来源: Previox (firocoxib) chewable tablets freedom of information summary (Supplemental NADA # 141-230 [osteoarthritis]). Sponsor: Merial Limited. Approval Date: 21/7/04. Previox (firocoxib) chewable tablets scientific discussion(2007, EMA) ONSIOR( Robenacoxib) tablets freedom of information summary (NADA # 141-320 [postoperative]). Sponsor: Novartis Animal Health US. Approval Date: 8/3/11. ONSIOR( Robenacoxib) tablets and solution for injection scientific discussion(2008, EMA) Deramaxx (deracoxib) chewable tablets freedom of information summary (NADA # 141-203 [perioperative]). Sponsor: Novartis Animal Health US. Approval Date: 8/21/02.
临床应用——骨关节炎
关节软骨退化 →滑膜发炎 →滑液粘性减少、关节间隙狭窄、关节边缘周围形成骨赘、软骨下骨 增厚等症状 →关节疼痛、肿胀、功能丧失 如不及时治疗,关节退化加速,最终导致行走困难以致瘫痪。
正常
滑膜 滑液 软骨 关节囊 软骨下骨
骨关节炎
滑膜发炎
滑液粘性减少
关节间隙狭窄 骨赘
软骨破坏
NSAIDs在小动物临床的应用
目录
兽医非甾体类抗炎药(NSAIDs)回顾
传统NSAIDs的不良反应
昔布类非甾体抗炎药的临床优势 临床应用
兽医领域非甾体类抗炎药(NSAIDs)的发展历程
NSAIDs:兽医领域使用最广泛的的镇痛药,靶向作用于环氧化酶 (COX),减轻炎症引起的急性和慢性疼痛。
NSAIDs 的 安全性: COX-2选择性抑制剂, 进一步降低不良反应, 可长期使用。
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畜禽铅中毒的分析诊断和治疗

畜禽铅中毒的分析诊断和治疗

Disease Control and Prevention疾病防控在兽医领域,犬和牛最常发生铅中毒。

其他动物由于接触铅的可能性少,有选择性的采食习性或敏感性较低,因而很少发生铅中毒。

许多中毒病例都与播种和收获时,机器用机油和电池废弃物处置不当有关。

近年来,由于在汽油中不再使用四乙铅,使汽油引起的铅中毒病例已明显下降。

铅的其他来源包括油漆、漆布、润滑油、铅碗、铅粒和冶炼厂附近或路边被污染的植物。

在城市也能发生铅中毒,在旧房翻新时,用含铅油漆粉刷房屋,会使小动物和儿童发生铅中毒。

1中毒机制被机体吸收的铅首先进入血液和软组织,最终分布到骨中。

吸收和滞留程度受到食物的影响,例如钙或铁含量。

对于反刍动物,在网胃沉积的颗粒铅,能缓慢地溶解并释放大量的铅。

铅对含巯基酶、红细胞的巯基量、抗氧化防御作用和富含线粒体的一些组织,都有很大的影响,这些均导致临床综合征。

除小脑出血和与毛细血管损伤有关的水肿外,铅还具有刺激作用、免疫抑制作用、配子毒性、致畸作用、肾毒性,并对造血系统也有毒性。

2临床症状急性铅中毒在幼龄动物中较常见,胃肠和神经系统表现明显的临床症状。

牛在中毒后24~48h内出现临床症状,主要表现运动失调、失明、流涎、眼睑痉挛性颤动、牙关紧闭、磨牙、肌肉震颤和抽搐。

亚急性铅中毒:常发生于绵羊或老龄牛,以食欲缺乏、瘤胃淤积、腹痛、呆滞和短暂性便秘为特征,常伴随腹泻、失明、前冲、磨牙、感觉过敏和共济失调。

慢性铅中毒:偶见于牛,可引起一种许多症状都类似于急性或亚急性铅中毒的综合征。

吞咽反射障碍常导致吸入性肺炎。

胚胎毒性和精液质量差可引起不育。

犬铅中毒:表现胃肠异常,包括厌食、腹痛、呕吐、腹泻或便秘。

还可发生惊恐不安、歇斯底里地狂叫、牙关紧闭、流涎、失明、运动失调、肌肉痉挛、角弓反张和抽搐。

一些犬还出现中枢神经系统抑制症。

在禽类,最明显的中毒症状为厌食、运动失调、体质衰弱、翅膀和腿软弱以及贫血。

3病理变化急性铅中毒死亡的动物很少有眼观病变。

宠物源性大肠杆菌耐药性调查

宠物源性大肠杆菌耐药性调查

宠物源性大肠杆菌耐药性调查师志海;王文佳;兰亚莉;陈朝喜【摘要】To understand drug resistance of Escherichia coli isolated from pets in Guangzhou,broth microdilution method was used for antimicrobial agent susceptibility testing of 120 clinical E. coli isolates to ceftiofur, enrofloxacin and other 11 antibiotics and the experimental data were statisticized by WHONET 5. 4 software. Based on the results of drug resistance pattern analysis, it can guide the clinical use of drugs for pets and provide a theoretical basis for drug resistance surveillance.%本试验采用微量肉汤稀释法对120株宠物医院分离的大肠杆菌进行头孢噻呋、恩诺沙星等13种抗生素的最小抑菌浓度(MIC)值测定,并利用WHONET 5.4软件对数据进行处理,以了解广州市宠物源性大肠杆菌的耐药情况.通过对其耐药谱型的调查,为指导宠物临床用药和耐药性及耐药性监测提供理论依据.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2012(039)007【总页数】2页(P244-245)【关键词】微量肉汤稀释法;耐药谱型;耐药监测【作者】师志海;王文佳;兰亚莉;陈朝喜【作者单位】河南省农业科学院畜牧兽医研究所,河南郑州450002;华南农业大学兽医学院,广东广州 510642;河南省农业科学院畜牧兽医研究所,河南郑州450002;西南民族大学生命科学与技术学院,四川成都610041【正文语种】中文【中图分类】S851.4+3犬大肠杆菌病是由致病性大肠杆菌所引起的犬的急性肠道传染病,当饲养管理不当、犬舍卫生不良、气候剧变、仔犬哺乳不足及在其他某些应激因素的作用下,使仔犬体质变差、抵抗力降低时,便可引起大肠杆菌内源性感染,或经消化道或脐带感染(高文鑫等,2009)。

略维他昔布咀嚼片说明书和标签

略维他昔布咀嚼片说明书和标签

附件2(略)维他昔布咀嚼片说明书和标签一、维他昔布咀嚼片说明书【兽药名称】通用名称:维他昔布咀嚼片商品名称:贝安可英文名称:Vitacoxib Chewable Tablets汉语拼音:Weitaxibu Jujuepian【主要成分】维他昔布【性状】本品为白色片,片面有刻痕。

【药理作用】非甾体解热镇痛抗炎药。

药效学维他昔布是非甾体类抗炎药(NSAIDs)中的选择性环氧化酶-2抑制剂。

环氧化酶有环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)两种亚型。

环氧化酶-1负责促进基本的生理过程(例如,血小板凝聚、胃黏膜保护、肾灌注),环氧化酶-2负责合成炎性介质。

NSAIDs的抗炎镇痛活性与抑制COX-2的活性有关,而胃肠道不良反应与抑制COX-1的活性有关。

维他昔布是通过选择性抑制环氧化酶-2来阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥作用。

犬体外全血试验结果表明,维他昔布对COX-2的抑制活性IC50为0.34μg·mL-1,对COX-1的抑制活性IC50为19.40μg·mL-1,对COX-2的选择性(IC50 COX-1/IC50 COX-2比值)为56.96。

在治疗浓度下对COX-1没有抑制作用,可明显降低胃肠道副作用。

药动学比格犬单次餐前口服30mg规格的维他昔布咀嚼片(相当于2.5mg/kg体重),消除半衰期(t1/2)为5.87 h;血浆清除率(CL)为5.12 L·kg-1·h-1;表观分布容积(V)为53.89L·kg-1;血药浓度时间曲线下面积(AUC last)为625.88 ng·h·mL-1。

比格犬单次餐后口服30mg规格的维他昔布咀嚼片,消除半衰期(t1/2)为3.32 h;血浆清除率(CL)为1.20 L·kg-1·h-1;表观分布容积(V)为5.49 L·kg-1;血药浓度时间曲线下面积(AUC last)为2639.66 ng·h·mL-1。

犬猫糖尿病的研究进展

犬猫糖尿病的研究进展

犬猫糖尿病的研究进展摘要:本文综述了犬猫糖尿病的病因、分类、发病机理、症状、诊断和治疗等,概括了糖尿病的研究现状,并对犬猫糖尿病的研究趋势进行了展望,为兽医临床糖尿病的研究和治疗提供了合理的依据。

关键词:犬;猫;糖尿病The Advance In Diabetes Mellitus Research OfCanines And CatsAbstract: In this article, the cause, categories, symptoms, pathogenesis, diagnosis and treatment of diabetes mellitus were summarized. So as to sum up the present status of diabetes mellitus. In the end, the prospects for research trend of diabetes mellitus also was introduced. It provide a appropriate foundation for the veterinary clinical diabetes mellitus research and treatment.Key words: Canines; Cat; Diabetes Mellitus随着宠物犬猫饲养量的上升,肥胖及老龄犬猫数量的增多,随之而来犬猫的代谢性、老年性疾病,如糖尿病及其并发症的发病率呈逐渐增加的趋势。

在小动物临床诊疗中,糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是犬最常见的代谢内分泌疾病之一。

主要发生于中、老龄犬,并且患病率正在逐年升高。

预计目前犬糖尿病的发病率为1/66~1/2000,猫糖尿病的发病率为1/800。

犬通常在7~9 岁时开始发病,其发病率为0.1%~0.6%,雌犬是雄犬的3倍,多于发情后发病,其中以5岁以上的肥胖犬发病率较高,多见于基斯犬、小型髯犬、小型狮子犬、腊肠犬、西摩族犬等犬种(张丽红等,2008)。

4 国内外小动物临床新药介绍

4 国内外小动物临床新药介绍

选择麻醉药的依据

动物全身的健康狀況 给药的途径 需要的麻醉深度
– – –
安定 镇静 手术麻醉 (短时间)
舒泰®

生产厂商:法国维克 剂量分类:舒泰®20, 舒泰®50, 舒泰®100 对应剂量:20mg/ml, 50mg/ml,100mg/ml 有效成分: Zolazepam唑氟氮草[镇静药] Tiletamine噻环乙胺[麻醉药,抗惊厥药]。
舒泰适合用于尿道手术
舒泰在剖腹产手术中的应用
– –
麻醉前給药

Glycopyrrolate甘罗溴铵
0.01 mg/kg IM or SC 诱导麻醉前30’ 使用
输液

Ringer Lactate乳酸林格氏液
10 ml/kg per hour 5 ml/kg per hour
犬 猫
– –
麻醉 舒泰 3-5 mg/kg IV 小狗取出后可能需要追加舒泰 (1/2 剂量)
有效成分:Carprofen;是一种非甾体类抗炎药; 有止痛作用; 有注射剂和片剂; 对于手术后止痛和骨关节炎效果显著。
抗生素

速诺克拉维酸-阿莫西林 速解灵(头孢噻呋钠)

速解灵(头孢噻呋钠)

适应症:治疗由大肠杆菌和奇异变形杆菌引起的 犬的尿道感染。 药物成分:20毫升注射用水+1克头孢噻呋
舒泰: 比較安全;呼吸抑制少;不会出现呕吐。

所以,舒泰是比较好的选择,尤其是猫。
舒泰与“氯胺酮+乙酰普马嗪”

乙酰普马嗪:低血压;血小板抑制;

易感动物有可能出现癫痫。

氯胺酮:+/- 心血管过度刺激;呼吸抑制;肌肉 僵硬;猫的行为改变。

NSAIDs在小动物临床的应用 贝安可

NSAIDs在小动物临床的应用 贝安可
第一代:阿司匹 林、对乙酰氨基 酚
NSAIDs 在小动 物临床应用上急 剧增长,不良反 应率降低
第二代:卡布洛 芬、美洛昔康、托 芬那酸、氟尼辛葡 甲胺、布他酮
NSAIDs 的 安全性: COX-2选择性抑制剂, 进一步降低不良反应, 可长期使用。
第三代:昔布类(Coxibs)化合物
上世纪70年代
上世纪90年代
术后止痛 /安慰剂
有效性:89.66%的犬治疗成功,与对照组相比差异显著 (p=0.0050); 安全性:呕吐(0.8%);腹泻(1.69%);手术部位淤血 (2.5%);切口肿胀发红(7.62%);切口渗出(1.69%)
*数据来源: Previox (firocoxib) chewable tablets freedom of information summary (Supplemental NADA # 141-230 [osteoarthritis]). Sponsor: Merial Limited. Approval Date: 21/7/04. Previox (firocoxib) chewable tablets scientific discussion(2007, EMA) ONSIOR( Robenacoxib) tablets freedom of information summary (NADA # 141-320 [postoperative]). Sponsor: Novartis Animal Health US. Approval Date: 8/3/11. ONSIOR( Robenacoxib) tablets and solution for injection scientific discussion(2008, EMA) Deramaxx (deracoxib) chewable tablets freedom of information summary (NADA # 141-203 [perioperative]). Sponsor: Novartis Animal Health US. Approval Date: 8/21/02.

兽医临床常用药物使用指南

兽医临床常用药物使用指南一、引言兽医临床中,药物是治疗和预防动物疾病的重要手段之一。

为了确保兽医药物的正确使用,本指南旨在提供一份兽医临床常用药物使用的指导,以帮助兽医有效地选择和应用药物,从而保障动物健康。

二、概述兽医临床中常用的药物种类繁多,按照其作用机制和适应症分为多个类别。

在使用药物时应严格按照兽医处方,仔细阅读药物说明书,并根据动物品种、体重、年龄和病情来合理选用药物。

三、抗生素类药物1. β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素广谱、强效,主要用于治疗革兰阴性和革兰阳性菌感染。

常见的β-内酰胺类抗生素有头孢菌素、氨苄西林等。

2. 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素常用于治疗革兰阴性菌感染,如肺炎、泌尿道感染等。

常见的氨基糖苷类抗生素有庆大霉素、阿米卡星等。

3. 四环素类抗生素四环素类抗生素广谱抗菌作用,可治疗多种感染,特别对于呼吸道感染和皮肤感染效果显著。

常见的四环素类抗生素有土霉素、多西环素等。

四、抗寄生虫药物1. 虫灵类药物虫灵类药物常用于治疗动物内寄生虫感染,如蛔虫、鞭虫、钩虫等。

常见的虫灵类药物有吡喹酮、喹乙酯等。

2. 驱虫剂驱虫剂可用于预防和治疗多种动物外寄生虫感染,如跳蚤、蜱虫等。

常见的驱虫剂有伊维菌素、苯妥英钠等。

五、止痛药物止痛药物可用于缓解动物疼痛,提高其生活质量。

常见的止痛药物有吗啡、阿司匹林等。

六、消炎药物消炎药物主要用于治疗炎症相关疾病,如关节炎、软组织炎症等。

常见的消炎药物有布洛芬、磺胺类药物等。

七、免疫调节剂免疫调节剂用于增强动物免疫系统功能,抵抗病原体侵袭。

常见的免疫调节剂有环孢素、甲基硫唑嘌呤等。

八、副作用与注意事项在使用药物时应注意药物的副作用和注意事项,避免不必要的损害。

例如,有些药物在孕妇和哺乳期动物中的使用要慎重,有些药物可能引起过敏反应等。

九、结语兽医临床常用药物使用指南旨在为兽医提供合理的药物选择和应用指导,确保动物得到最佳的治疗效果。

兽医在使用药物时应谨慎、准确,并根据动物的具体情况进行个体化治疗,以提高治疗效果和降低药物的副作用。

略维他昔布咀嚼片说明书和标签

附件2(略)维他昔布咀嚼片说明书和标签一、维他昔布咀嚼片说明书【兽药名称】通用名称:维他昔布咀嚼片商品名称:贝安可英文名称:Vitacoxib Chewable Tablets汉语拼音:Weitaxibu Jujuepian【主要成分】维他昔布【性状】本品为白色片,片面有刻痕。

【药理作用】非甾体解热镇痛抗炎药。

药效学维他昔布是非甾体类抗炎药(NSAIDs)中的选择性环氧化酶-2抑制剂。

环氧化酶有环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)两种亚型。

环氧化酶-1负责促进基本的生理过程(例如,血小板凝聚、胃黏膜保护、肾灌注),环氧化酶-2负责合成炎性介质。

NSAIDs的抗炎镇痛活性与抑制COX-2的活性有关,而胃肠道不良反应与抑制COX-1的活性有关。

维他昔布是通过选择性抑制环氧化酶-2来阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥作用。

犬体外全血试验结果表明,维他昔布对COX-2的抑制活性IC50为0.34μg·mL-1,对COX-1的抑制活性IC50为19.40μg·mL-1,对COX-2的选择性(IC50 COX-1/IC50 COX-2比值)为56.96。

在治疗浓度下对COX-1没有抑制作用,可明显降低胃肠道副作用。

药动学比格犬单次餐前口服30mg规格的维他昔布咀嚼片(相当于2.5mg/kg体重),消除半衰期(t1/2)为5.87 h;血浆清除率(CL)为5.12 L·kg-1·h-1;表观分布容积(V)为53.89L·kg-1;血药浓度时间曲线下面积(AUC last)为625.88 ng·h·mL-1。

比格犬单次餐后口服30mg规格的维他昔布咀嚼片,消除半衰期(t1/2)为3.32 h;血浆清除率(CL)为1.20 L·kg-1·h-1;表观分布容积(V)为5.49 L·kg-1;血药浓度时间曲线下面积(AUC last)为2639.66 ng·h·mL-1。

宠物临床常见疾病及抗生素的使用

162019·02中国工作犬业Disease· breeding犬病 繁育一、呼吸系统感染时抗生素的选用(一)上呼吸道感染上呼吸道感染是一个统称,包括普通感冒、急性鼻窦炎、扁桃体咽炎、喉炎、咽炎。

其病原体90%以上为病毒,细菌只占10%左右。

此类宠物临床上多数表现为血象不高,病程较短(通常为1周)。

如果症状持续7~10天没有改善,并出现发热、白细胞升高,或发生化脓性或非化脓性并发症时可使用抗生素。

抗生素首选阿莫西林克拉维酸钾(速诺)。

一般抗生素的疗程为5~7天,伴有肾小球肾炎者10~14天。

(二)下呼吸道感染是最常见的感染性疾病,包括急慢性支气管炎、肺部感染等。

目前医学界公认下呼吸道感染以革兰氏阳性球菌为主(主要为肺炎球菌),其次为革兰氏阴性杆菌。

下呼吸道感染治疗首选二代头孢菌素和阿莫西林克拉维酸钾(速诺)。

合并厌氧菌感染时可加用甲硝唑或克林霉素。

(三)几种呼吸系统常用抗生素的作用及机制1.β-内酰胺类抗生素在治疗呼吸道感染中应用最为广泛。

主要包括青霉素类、头孢菌素类。

β-内酰胺类抗生素与β-宠物临床常见疾病及抗生素的使用温学锋 李 威 杨志明抗生素在小动物临床用药的比例较大,在医疗发达地区约占用药种类的1/3,在一些医疗欠发达的地区可高达50%以上。

但临床兽医对抗生素种类的选择、剂量的应用、合理的配伍及毒副作用的评估等尚有待提高。

抗生素药物是临床上常用药物,正确使用这类药物可使患病动物得到及时、合理、有效的治疗,同时可减少药物不良反应的发生。

根据抗生素药学特点,从确诊、选药、给药方面提出合理使用及注意事项,可有效地防止抗生素药物的滥用。

172019·02中国工作犬业Disease· breeding犬病 繁育内酰胺酶抑制剂(克拉维酸钾、舒巴坦)合用可明显增加抗菌活性并减少耐药菌株的产生。

2.大环内酯类抗生素对革兰氏阳性球菌(肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌)有强大的抗菌活性,对革兰氏阴性杆菌及梭形杆菌以外的各种厌氧菌均有抗菌活性。

文献NSAIDS


卡洛芬在各物种间均占主导,物种之间,其立体选择性虽有变化,但是却独立于 给药剂量、给药途径、给药时间间隔。
PK
此外:一些 2-芳基丙酸类的NSAIDs在体内存在R(-)向S(+)的间接转化,
且在物种间有差异,见图表11:
图表6:
PD
以上所有的试验均以效价比COX-1:COX-2对临床安全用药提供
参照,现可以优先考虑另一种方法以避免同一种药物对COX-1和
COX-2的抑制斜率不同时产生的误差(以尼美舒利为例验证斜率 的差异导致的误差)。如下:
猫体内美洛昔康IC20 COX-1: IC80 COX-2为0.19:1.0 ,同时测得IC80 COX-1: IC80 COX-2为21.4:1.0,这两组数据表明COX-2倾向性。
COX-2高度选择型:伐地考昔、罗非考昔、罗美昔布、依托考昔
缺陷:在倾向型和选择型或非选择型和倾向型之间不可能做出一定的区分; COX-2抑制剂产生不良心血管事件存在争议;在一些组织中存在结构型 COX-2,可能存在对肾及呼吸系统的副作用;可能COX-1(少量诱导型) 和COX-2同时促进炎症部位PGs产生
细胞除外,激活后促进前列腺素的合成,保护胃黏膜、调节肾血流量、 参与血凝(血栓烷素TXA2),因此抑制其会产生一定的毒副作用。
也存在诱导型(少),可以和COX-2一起诱导炎症反应。
COX-2(诱导型):存在于炎症部位,如嗜中性粒细胞、巨噬细胞内, NSAIDs主要通过抑制其发挥作用。 正常情况下各组织细胞仅表达少量COX-2(结构型),大脑、肾皮质表达较 多,因此特异性抑制COX-2存在一定的心血管副作用。 COX-3 :COX-1 变异,中枢止痛,例如扑热息痛、安乃近。
环氧酶抑制剂
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