肿瘤免疫治疗的十大挑战
免疫治疗挑战探索加强思考和提出解决办法
免疫治疗挑战探索加强思考和提出解决办法近年来，免疫治疗已经成为肿瘤治疗领域的热门话题。
它利用人体自身免疫系统的力量来攻击和杀死癌细胞，被认为是治疗癌症的一种有希望的新方法。
然而，免疫治疗在实践中也面临着诸多挑战和难题，需要进一步的探索和思考才能解决。
首先，免疫治疗的挑战之一是治疗效果的不稳定性。
虽然有许多肿瘤患者通过免疫治疗获得了显著的疗效，但仍有相当一部分患者对该治疗方法没有积极反应。
这可能是因为每个人的免疫系统存在差异，导致对治疗的反应不同。
因此，需要深入研究和了解不同患者之间的免疫反应差异，并寻找个体化的治疗方法，以提高免疫治疗的治疗效果。
其次，免疫治疗还面临着免疫耐受性的问题。
在一些患者中，癌细胞能够逃脱免疫系统的攻击，导致免疫治疗失效。
这可能是因为肿瘤细胞通过改变表面蛋白的表达来躲避免疫系统的识别，或者通过抑制免疫细胞的功能来降低免疫攻击的效果。
因此，研究如何克服免疫耐受性，增强免疫治疗的效果至关重要。
一种可能的解决办法是通过联合使用免疫治疗和其他治疗方法，如化疗、放疗或靶向治疗，以提高治疗效果。
此外，免疫治疗还存在着安全性的问题。
免疫治疗一般通过激活免疫系统来攻击肿瘤细胞，但在这个过程中可能会引发免疫相关的副作用，如免疫介导的炎症反应或自身免疫性疾病。
这些副作用可能对患者的生命质量和生存率产生负面影响。
因此，需要对免疫治疗的副作用进行深入研究，并采取相应的措施来减轻或预防这些副作用的发生。
例如，可以通过监测患者的免疫系统状态，并调整治疗方案，以最大限度地减少副作用的发生。
最后，免疫治疗还面临着成本和可及性的挑战。
目前，免疫治疗仍然是一种相对昂贵的治疗方法，很多患者无法承担高昂的费用。
此外，免疫治疗的可及性也存在差异，一些医疗资源匮乏的地区无法提供这种高端的治疗方法。
因此，需要寻求降低免疫治疗成本的方法，同时推动公共卫生资源的公平分配，以确保更多的患者能够获得免疫治疗的机会。
面对免疫治疗所面临的诸多挑战，提出一些解决办法是至关重要的。
肿瘤的新十大特征
肿瘤的新十大特征肿瘤是医学领域常见的疾病之一，它是由异常细胞在体内不受控制地增殖而形成的一种疾病。
近年来，随着医学技术的进步和研究的深入，人们对肿瘤的了解也不断增加。
在这篇文章中，我们将重点介绍肿瘤的新十大特征。
1. 基因突变：近年来，研究人员发现肿瘤细胞中存在大量的基因突变。
这些突变可以导致细胞从正常的生长状态转变为恶性的肿瘤细胞，进而引发肿瘤的发生和发展。
2. 免疫逃逸：肿瘤细胞可以通过多种途径来逃避机体的免疫攻击，使肿瘤细胞能够无限制地生长和扩散。
这一特性对于肿瘤的治疗和预防提出了新的挑战。
3. 代谢异常：与正常细胞相比，肿瘤细胞的代谢方式存在明显的异常。
肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和利用更高，而且其代谢产物会影响周围的正常细胞，进一步促进肿瘤的生长。
4. 组织微环境：肿瘤细胞往往能够改变其周围的组织微环境，包括改变血管结构、增加血管通透性和产生促血管生成因子等，从而为肿瘤提供足够的氧和营养物质。
5. 转移和侵袭：肿瘤细胞具有高度的转移和侵袭能力，可以通过血液或淋巴系统远离原发病灶并在其他部位生长和扩散。
这是肿瘤治疗中最具挑战性的一方面。
6. 组织异质性：肿瘤组织通常存在着异质性，即肿瘤细胞在形态、功能和遗传特性上具有不同的表现。
这使得对肿瘤的治疗变得更加困难，因为不同的细胞亚群对治疗的反应也不同。
7. 干细胞特性：部分肿瘤细胞具有干细胞特性，即它们具有自我更新和多向分化的能力。
这些肿瘤干细胞能够持续地产生新的肿瘤细胞，从而维持肿瘤的生长和扩散。
8. 促炎性环境：肿瘤组织通常处于促炎性的环境中，这是由于肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用导致的。
炎性反应不仅可以促进肿瘤的生长，还可以降低对治疗的敏感性。
9. 肿瘤微环境：肿瘤生长不仅受肿瘤细胞本身的影响，还受其周围的微环境的调控。
这些微环境包括细胞外基质、细胞因子和细胞外囊泡等，它们与肿瘤细胞的相互作用对肿瘤的发生和发展起着重要作用。
10. 肿瘤异质性：肿瘤的细胞异质性不仅仅是在细胞水平上存在的，还可以在肿瘤组织的不同区域之间存在。
肿瘤免疫治疗的副作用与风险评估
肿瘤免疫治疗的副作用与风险评估肿瘤免疫治疗作为一种新兴的抗癌治疗方式，以其独特的机制和良好的疗效备受关注。
然而，在积极探索其疗效的同时，我们也不能忽视其潜在的副作用和风险。
本文将就肿瘤免疫治疗的副作用和风险进行评估和探讨，以期为临床实践和患者决策提供参考。
一、肿瘤免疫治疗的副作用肿瘤免疫治疗的副作用主要包括免疫相关不良事件（irAEs）和治疗相关毒性。
irAEs是由于免疫治疗药物作用于正常组织，导致机体免疫系统异常激活而引发的一系列不良反应。
常见的irAEs包括皮肤病变、胃肠道反应、肝功能异常、内分泌障碍等。
这些副作用多数轻至中度，但也可能出现严重甚至致命的情况。
除了irAEs，治疗相关毒性也是肿瘤免疫治疗的副作用之一。
治疗相关毒性主要是指由治疗药物直接引起的毒副作用，如疲劳、恶心呕吐、发热等。
毒副作用的程度和严重程度取决于患者的身体状况以及治疗药物的剂量和种类。
二、风险评估与预测针对肿瘤免疫治疗的副作用，风险评估和预测是非常重要的。
通过对患者的个体特征、治疗药物的类型和剂量以及其他相关因素的评估，可以帮助医生和患者预测可能发生的副作用和风险，从而制定合理的治疗方案和管理策略。
目前，一些临床指南和评估工具被广泛应用于风险评估和预测。
其中，患者的免疫状态、合并疾病、年龄、性别等个体因素被认为是影响副作用和风险的重要因素。
此外，某些生物标志物的水平和基因型也可能与副作用的发生相关。
三、副作用管理与监测针对肿瘤免疫治疗的副作用，合理的管理和监测对于提高治疗效果和减少不良反应至关重要。
首先，医生需要及时对患者进行详细的风险评估，并制定个性化的治疗方案。
其次，在治疗过程中，定期的随访和评估非常重要，以便及时发现和处理副作用。
同时，医生和患者之间的有效沟通和密切合作也是副作用管理的关键。
针对肿瘤免疫治疗的副作用，监测是不可或缺的环节。
通过定期的体格检查、实验室检测和影像学评估，可以早期发现和追踪副作用的变化，并及时采取措施进行干预和调整治疗方案。
免疫治疗在癌症治疗中的新进展与挑战
免疫治疗在癌症治疗中的新进展与挑战近年来，免疫治疗作为一种革命性的癌症治疗方式，取得了一系列令人瞩目的突破和进展。
它以其独特的机制和优势，成为患者和医生们的新希望。
然而，尽管取得的成果令人鼓舞，免疫治疗仍然面临着一些挑战，需要我们进一步的探索和解决。
免疫治疗的原理是通过激活人体免疫系统，增强对抗癌细胞的能力。
其中最受关注的是免疫检查点治疗（immune checkpoint therapy）和CAR-T细胞治疗（chimeric antigen receptor T-cell therapy）。
这两个免疫治疗的领域在最近几年取得了突破性的进展。
免疫检查点治疗以其在多种癌症治疗中的显著疗效而备受瞩目。
该治疗机制通过抑制T细胞上的免疫检查点，恢复T细胞对癌细胞的攻击能力。
一些药物，例如PD-1和CTLA-4抗体，已经在临床试验中显示出了显著的治疗效果。
然而，免疫检查点治疗仍面临着一些挑战。
一方面，治疗只对一部分受试者有效，可能与免疫环境、肿瘤特征和免疫细胞的数量和质量等因素有关。
另一方面，副作用是一个不可忽视的问题，包括免疫介导性炎症、免疫相关性毒性等。
因此，如何确定患者的适应症和预测治疗效果，以及如何降低治疗的风险，是我们需要重点研究和解决的问题。
CAR-T细胞治疗是另一个备受关注的免疫治疗领域。
该治疗利用工程化的T细胞，通过改造其受体结构，使其能够识别并杀死癌细胞。
CAR-T细胞治疗在某些血液肿瘤中取得了显著的临床效果，例如急性淋巴细胞白血病（ALL）。
然而，CAR-T细胞治疗也面临一些挑战和限制。
其中一个主要问题是治疗的持久性。
由于CAR-T细胞的存活周期有限，治疗效果也可能不持久。
此外，该治疗在实施过程中可能出现严重的副作用，例如细胞因子释放综合征和神经毒性。
因此，如何完善CAR-T细胞的制备过程，提高细胞的存活率和持久性，以及如何预测并管理副作用，是我们需要努力解决的问题。
除了已经取得的进展和挑战之外，免疫治疗还面临着一些其他问题。
免疫疗法在临床治疗中的应用挑战
免疫疗法在临床治疗中的应用挑战免疫疗法，作为一种新型的治疗方法，近年来在临床治疗中表现出了突出的效果。
免疫疗法依靠激活机体免疫系统，提高机体自身抗肿瘤能力，成功地治疗了许多难治性疾病，如恶性肿瘤和自身免疫性疾病等。
然而，免疫疗法在实际应用中依然面临着诸多挑战。
首先，免疫疗法在治疗过程中存在的副作用和风险是不可忽视的。
由于免疫疗法是通过激活机体免疫系统来实现治疗效果的，因此在治疗过程中可能会引发免疫反应过程中的副作用。
例如，可能出现过敏反应、免疫系统过度活跃等不良反应，甚至可能导致机体的免疫系统失控，引发自身免疫性疾病。
因此，如何平衡治疗效果和副作用是免疫疗法面临的第一个重要挑战。
其次，免疫疗法在临床应用中还存在着治疗效果的不确定性。
尽管免疫疗法在一些患者身上表现出了显著的治疗效果，但对于某些患者来说，免疫疗法却无法产生明显的疗效。
这可能与患者个体间的差异以及肿瘤细胞的多样性有关。
在选择合适的免疫疗法时，需要充分考虑患者的基因型和疾病特点，以提高治疗的针对性和有效性。
另外，免疫疗法在治疗过程中，有时还面临着肿瘤的逃逸和耐药问题。
免疫疗法通过激活免疫系统来攻击肿瘤细胞，然而，一些肿瘤细胞可以通过调节免疫应答逃避机体的攻击。
这种肿瘤细胞对免疫系统长期刺激的逃逸行为被称为“免疫逃逸”，它是免疫疗法在治疗过程中的重要限制因素之一。
此外，由于免疫疗法对于肿瘤细胞的攻击方式比较单一，某些病例可能会出现药物耐药性。
因此，如何有效克服肿瘤细胞的逃逸和耐药问题，仍然需要进一步的研究和探索。
此外，免疫疗法在实际应用中还面临着技术和成本的挑战。
目前，免疫疗法主要包括细胞免疫治疗和免疫检查点抑制剂的应用，这些技术在实施过程中需要高度专业的设备和技术支持。
尤其是细胞免疫治疗需要利用患者自身的免疫细胞进行增殖和培养，这涉及到复杂的实验室技术和高昂的成本。
因此，如何提高免疫疗法的操作和技术水平，降低治疗的成本，是促使免疫疗法进一步发展的重要问题。
肿瘤免疫治疗技术的不良反应与治疗策略
肿瘤免疫治疗技术的不良反应与治疗策略随着生物医学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗技术已经成为一种越来越受关注的治疗手段。
免疫治疗技术的治疗效果非常的好，但是由于不了解技术的不良反应，可能会对患者造成很大的伤害。
本文将对肿瘤免疫治疗技术的不良反应与治疗策略进行详细的介绍。
一. 肿瘤免疫治疗技术的不良反应1. 自身免疫系统过度不足引发的免疫抑制现象在治疗肿瘤时，免疫系统会被激活以攻击癌细胞。
但是，有些患者可能会因免疫系统兴奋而引发严重和潜在的自身免疫疾病，例如肺炎和炎症性肠病。
2. 免疫过度反应免疫过度反应是免疫治疗的最常见不良反应之一。
免疫过度反应可能会导致过度激活的T淋巴细胞，在整个身体中释放大量细胞因子，这可能导致感染、发热、低血压和脱水等症状。
3. 细胞毒性T淋巴细胞相关反应细胞毒性T淋巴细胞中的一些类型对身体的正常组织非常敏感，因此在攻击癌细胞时，它们可能会误认正常细胞为癌细胞从而导致自身免疫疾病的发生。
4. 肝和肾损伤肿瘤免疫治疗药物也可能导致肝脏和肾脏损伤。
这主要是因为药物的过度刺激引起的，可能表现为肌肉酸痛、黄疸等症状。
二. 肿瘤免疫治疗技术的治疗策略在患者接受肿瘤免疫治疗治疗期间，需要定期进行体检，以检测疾病的进展和不良反应的出现。
如果患者出现新的不良反应，治疗方案也需要及时调整。
1. 对免疫功能进行评估在开始肿瘤免疫治疗前，需要进行全面的免疫功能评估，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞等的测量。
这有助于评估患者的免疫系统状态和预测患者是否容易产生不良反应。
2. 监测肌酸激酶等生化指标由于免疫治疗可能会导致肌肉疼痛和乏力等不适。
这在某些药物治疗特别是细胞治疗之后较常见。
因此应当定期进行肌酸激酶的监测，以了解肌肉损伤的程度。
3. 应用适当的药物虽然现有的肿瘤免疫治疗能够在很大程度上抑制T淋巴细胞介导的免疫反应，但治疗过程中仍然需要使用一些调节剂以提高治疗效果和减轻不良反应。
例如，葡萄糖皮质激素和抗组胺药物等都可以缓解某些免疫过度反应。
肿瘤免疫治疗10大误区
肿瘤免疫治疗10大误区1什么是肿瘤？肿瘤（tumour）是指机体在各种致瘤因子作用下，因局部组织细胞而形成的新生物。
这种新生物的形态多为突起块状，故在医学生也被称为赘生物。
其中，被称为“癌中之王”的两种癌症是肝癌与胰腺癌。
有研究发现，肿瘤细胞的代谢变化与正常细胞的代谢有很大区别。
肿瘤细胞实现环境适应的功能源自于糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）之间的转换。
2肿瘤免疫治疗10大误区因广谱低毒的疗效持久，免疫检查点治疗（以下简称免疫治疗）已革新了临床治疗的方式，人们对免疫治疗也有了全新的认识。
但因免疫治疗的机制与正常治疗手段有很大区别，很多人的认识还没有提升，甚至存在一些误区。
本文概述了有关免疫治疗的几大误区，望对肿瘤治疗方面有帮助。
2.1严重免疫相关性毒副反应缓解后是否不能再继续使用免疫治疗当今医学学术界研究的重点与难点之一就是免疫治疗再挑战的话题。
对于这个话题有多种回答，目前大部分的回答倾向于认为，对于疫相关性肺炎、肝炎等一部分严重的毒副反应，经处理有明显好转，也不建议患者再使用免疫治疗。
但是对于一些皮肤毒性的患者在排除了一些极其严重的毒副反应的前提下，根据自身情况还可继续采用免疫治疗的方法。
极其严重的毒副反应如中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis,TEN）。
除外之外，患者出现毒副反应的严重程度、持续时间、处理效果也是评判是否进行免疫治疗再挑战的不可忽略因素。
在综合考虑多种因素后方可决定患者是否能接受免疫治疗。
2.2免疫治疗不能与靶向治疗同时使用早期治疗显示，靶向治疗耐药的患者其实从免疫治疗单药中获益较少。
故有关医学研究者认为免疫治疗不适用于具有驱动基因阳性的患者。
另一方面，驱动基因患者表达水平较低，甚至认为驱动基因阳性患者不适用于免疫治疗。
但是，这一观念在2020年被彻底打破，Imspire150的研究结果意味着，分子靶向治疗可与免疫治疗相联合，而治疗效果与治疗时间、选择的药物有很大关系。
免疫治疗技术在实际应用中的挑战和前景
免疫治疗技术在实际应用中的挑战和前景引言免疫治疗技术作为一种新型的抗癌策略，近年来引起了广泛的关注。
它通过激活或增强人体自身免疫系统来抵抗肿瘤细胞，相较于传统的化疗和放疗方法，免疫治疗具有更好的特异性和副作用更小的优势。
然而，尽管该技术在实践中取得了一些重要的突破，但仍然面临着一系列的挑战。
本文将探讨免疫治疗技术在实际应用中的挑战，并展望其未来的前景。
免疫治疗技术的挑战1. 治疗效果的不稳定性免疫治疗虽然在某些患者中取得了令人鼓舞的效果，但在很多情况下，其疗效并不稳定。
这可能与肿瘤微环境的复杂性有关。
肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的攻击，如表达免疫抑制性蛋白、抑制T细胞的激活等。
此外，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞）也会对免疫治疗的效果产生负面影响。
2. 抗药性的发展类似于其他治疗方法，免疫治疗也面临着抗药性的问题。
肿瘤细胞可以通过突变或其他机制来躲避免疫系统的攻击，从而导致治疗的失败。
此外，长期的免疫治疗可能会导致免疫耐受，使治疗难以持续有效。
因此，开发新的免疫治疗方法以预防和逆转抗药性的发展变得尤为重要。
3. 副作用的控制与管理尽管免疫治疗相较于传统的放化疗方法具有较小的副作用，但它仍可能导致一些严重的免疫相关副作用，如免疫介导的毒性机制（如细胞因子释放综合征和自身免疫性疾病）。
这些副作用可能导致患者的不适和风险，因此对于副作用的控制与管理是一个重要的挑战。
免疫治疗技术的前景尽管免疫治疗技术面临着一些挑战，但其前景仍然非常广阔。
以下是一些展望：1. 结合多种治疗方法多学科的合作和创新性治疗策略的开发将是免疫治疗技术未来的一个重要方向。
结合化疗、放疗以及其他新型的靶向治疗方法，可以有效地应对免疫治疗中的挑战，并提高整体治疗效果。
2. 个体化治疗随着基因组学和免疫学的发展，个体化治疗将成为未来的趋势。
通过分析肿瘤的基因组和免疫表型，可以为每个患者提供量身定制的治疗方案。
这将大大提高治疗的效果，并减少不必要的副作用。
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肿瘤免疫治疗的十大挑战近年来，肿瘤免疫治疗（CIT）的治疗进展迅速，反映出人体免疫系统与肿瘤相互作用的重要性。
尽管CIT在广泛的人类肿瘤中得到了成功的应用，但只有少数晚期肿瘤患者通过这些治疗得到了持久的免疫应答和生存。
发表在今年Immunity上的一篇文章，列举了目前CIT面临的十大挑战。
应对这些挑战需要基础科研人员和临床医师的共同努力，加速了解肿瘤与免疫系统之间的复杂关系，从而为肿瘤患者开发更好的治疗方案。
表1 肿瘤免疫治疗的十大挑战挑战一转化为人体免疫的临床前模型的研发临床前常用模型的一个问题是这些模型依赖于癌细胞系的植入。
植入后生长的肿瘤通常不能重现影响人体肿瘤免疫反应的肿瘤免疫背景特征。
最常用的临床前模型为皮下移植物，不能反映在复杂组织和/或器官特定环境中肿瘤的发生和发展，也会影响干预后对肿瘤的免疫反应。
传统的基因工程小鼠模型通过敲除抑癌基因或使用Cre-LoxP 系统诱导体细胞突变，从而导致新发肿瘤。
这种肿瘤诱导方法不能模拟人类肿瘤进化过程中突变的连续累积，这种模型代表了冷免疫和基因稳定的肿瘤，通常对CIT没有很好的应答。
目前正在进一步完善临床前模型，包括人性化小鼠模型、基因重组小鼠模型，以改善来源于人类肿瘤干细胞前体的肿瘤、类器官和乳腺癌的免疫原性。
体外人体肿瘤外植体模型对CIT尤其具有吸引力，因为它们可以通过免疫染色和实时成像的结合来观察肿瘤与免疫细胞的相互作用。
另外的挑战来自于免疫系统本身的复杂性，它依赖于肿瘤微环境(TME)中众多不同的细胞类型来发挥功能，因而不能在单一细胞类型中轻易复制。
其中一些复杂性反映在免疫浸润中，人体肿瘤可以排列在肿瘤免疫连续体上，并根据免疫细胞相对于肿瘤的空间定位和间质区分划分为炎性、免疫沙漠型或免疫排斥型。
炎性肿瘤中免疫细胞密切贴近肿瘤细胞，免疫排斥型肿瘤中免疫细胞嵌入周围肿瘤间质、远离肿瘤细胞，免疫沙漠型肿瘤无肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)。
反向转化，是从临床研究中获取科学见解并将其应用到临床前模型中，这有助于进一步描述存在的一些特殊缺陷。
它致力于开发更多转化模型，如果成功的话，可以提高该领域对新药及其靶点生物学基础的理解，应用这些模型可能有助于潜在地帮助避免3期临床试验的失败。
挑战二肿瘤免疫的主动驱导肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上PD-L1高表达，和/或高比例TIL的肿瘤，被定义为炎性（inflamed）肿瘤。
除PD-L1以外的炎性肿瘤的生物标志物，包括IFNγ信号、B细胞和由MSI或高肿瘤突变负荷（TMB）定义的基因组不稳定性（图1）。
图1. 肿瘤免疫连续体免疫沙漠型肿瘤在组织学上表现为缺乏免疫浸润、抗原呈递（低级别MHC-I）的肿瘤和高肿瘤细胞增殖，如儿童恶性肿瘤、激素受体阳性乳腺癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤和小细胞肺癌（SCLC）。
除SCLC 外，这些疾病在基因组稳定，TMB较低，对单药治疗CPI反应不佳。
免疫沙漠表型与多种不同的机制有关。
包括WNT/β-catenin信号、TIL减少、PI3K-AKT/FGFR3信号突变等。
在图2中，我们展示并大致分类了每种肿瘤中的大致表型发生率，并将其置于肿瘤免疫连续体中，因为它们与TMB相关。
图2.免疫表型与肿瘤类型之间的关系（圆圈大小与每种肿瘤的相对全球发病率相对应）总体的临床挑战仍然是确定炎性肿瘤或高抗原负荷肿瘤的阈值，以及确定与特定表型相关的特异性驱动因素。
炎性肿瘤TMB的临界值可能与非炎性肿瘤中TMB的临界值不同。
联合疗法的临床转化需要确定合适的患者群体，以将沙漠型或排斥型肿瘤转化为炎性肿瘤。
采用除（IHC）CD8检测外的复杂生物标记（如TGFβ、髓系生物学或WNT/β-catenin或改变的肿瘤代谢）有可能开发新的基因标签。
挑战三了解器官特异性肿瘤免疫环境促进肿瘤生长的主导力量包括肿瘤细胞的内在特性和肿瘤所在的器官。
在转移性尿路上皮癌中，转移到肝脏的肿瘤更有可能对治疗耐药，而转移到淋巴结的肿瘤更可能对CPI产生完全应答。
因此，部位是与抗肿瘤免疫应答相关方式的一个重要组成部分。
肝细胞癌是通过由丙型肝炎或乙型肝炎感染导致肝硬化，引起慢性肝病的一种疾病，联合血管内皮生长因子（VEGF）靶向治疗，目前已显示出对CPI的良好反应。
VEGF-靶向治疗在逆转不可切除的肾细胞癌中的髓系炎症中的作用，除了使肿瘤血管系统正常化外，还假设有与这些疗法可以产生协同。
这些联合疗法是否能有效治疗其他部位肿瘤的肝转移，还有待观察。
目前的临床治疗模式通常不包括器官特异性治疗方法。
器官特异性免疫不局限于肝脏。
抗肿瘤免疫应答在骨微环境中也特别有限，可能是由于独特的基质相互作用（如胶原蛋白）、存在的细胞因子（如TGFβ）和MDSC的增加。
此外，淋巴结、肺和皮肤等部位通常可能是更有利的抗肿瘤免疫部位，这可能是由于这些特定器官中存在相对较高的免疫细胞。
最近的数据显示可以采取器官特异性治疗方法，并且联合治疗的其他研究可以阐明免疫机制匹配治疗患者的具体益处。
挑战四了解原发和继发免疫逃逸的分子和细胞驱动因素临床上很大一部分患者对CPI治疗没有反应，而一些临床应答多年的患者最终仍可能经历肿瘤的进展。
前者被称为“原发性免疫逃逸”，后者被称为“继发性免疫逃逸”。
虽然这两种不同的免疫逃逸所涉及的机制可以重叠，但它们不会在时间上重叠。
免疫逃逸的机制可能与特定的免疫表型有关。
炎性的低TMB肿瘤预先存在免疫应答，但往往因为存在髓系炎症而免疫抑制从而对单药CPI反应不佳。
联合靶向VEGF以克服髓系介导的免疫抑制似乎是合乎逻辑的。
炎性高TMB NSCLC肿瘤中HLA位点杂合子丢失，新抗原转录物的表观遗传抑制；MSI-H的结直肠癌Wnt-β-catenin信号的激活与免疫逃逸有关。
研究继发性逃逸的驱动因素更具挑战性，主要是由于在治疗开始前和治疗进展过程中缺乏系统的肿瘤组织收集。
肿瘤可诱导抗原呈递机制中的基因变化，包括JAK-STAT信号的突变、β2微球蛋白的丢失、MHC表达的下调、免疫原性突变的丢失或抗原丢失，以克服免疫压力。
原发性免疫逃逸更容易从已存在的肿瘤标本中进行研究，并可能使这些机制更依赖于受累器官和肿瘤发生的细胞类型的生物学特性，例如胃肠道恶性肿瘤的免疫排斥。
与继发性免疫逃逸不同，后者可能在免疫治疗有效后较短时间内出现，它的机制可能更多地与所使用的特定类型CIT有关，就像CD19定向CAR T治疗的情况一样。
挑战五阐明内源性免疫与合成免疫的益处图3合成免疫与肿瘤免疫循环的关系合成免疫促进肿瘤常驻和非特异性T细胞进入肿瘤的增殖。
对免疫原性差的肿瘤，合成免疫产生初始的抗肿瘤免疫反应，刺激细胞因子上调，导致免疫原性癌细胞死亡，进一步激活内源性抗肿瘤免疫反应。
抑制PD-L1/PD-1可减轻PD-L1对T细胞功能的任何免疫抑制作用，进一步增强合成免疫应答。
在免疫排斥和免疫沙漠型肿瘤中驱动免疫抑制的因素尚不完全清楚，并且缺乏能够在这些肿瘤患者中产生有效内源性免疫的免疫疗法。
许多炎性肿瘤也存在多因子免疫抑制。
将T细胞与癌细胞结合的合成疗法不仅可导致非内源性T细胞与癌细胞的结合，还可导致强有力的T 细胞激活信号，从而产生强大的细胞毒性免疫反应，潜在地克服和/或压倒可能存在的免疫抑制。
将内源性免疫和合成免疫结合起来可能特别具有协同作用。
在单药内源性免疫或合成免疫能治愈的情况下，可能不需要联合治疗。
如高PD-L1和高TMB患者的PD-L1/PD-1靶向治疗或某些表达CD19的血液恶性肿瘤的CAR T疗法。
然而，大多数肿瘤既没有表现出足够强的内源性免疫反应来根除肿瘤，也没有足够敏感的合成免疫来达到治疗效果。
当一种肿瘤存在肿瘤相关抗原可以通过合成免疫方法靶向，并且存在、或可以产生内源性抗癌免疫反应，那么就出现了这两个治疗领域的交集。
在这个交集上确定合成免疫和内源性免疫疗法的理想组合还需要进一步的研究。
挑战六早期临床研究中肿瘤免疫治疗组合的有效性和高效性评估临床上有超过1000种CIT组合，因此迫切需要尽早评估这些组合。
鉴于抗肿瘤免疫涉及多个步骤，通过同时或序贯调节免疫中的不同生物步骤，合理组合以提高CIT疗效的潜力是非常广阔的。
然而，令人生畏的生物学复杂性和组合的可能性，与尽快为患者提供最有效的免疫治疗的需求相悖。
改善临床前和临床研究的整合，特别是改善临床前模型和/或更好地理解模型在哪里可以很好地转化将极大地有助于在待检测的患者群体匹配组合方法，同时依赖于对联合用药的作用机制的明确理解和临床证明。
CIT的治疗，需要而且可能会与任何将纳入此类试验的综合生物标记策略相关联，包括药效学和预测性生物标记。
迫切需要利用只有在联合后产生协同(或叠加)作用时才能检测到或改变的生物标记物。
在早期研究中，单药有效率仍然是CIT疗效初步评估的最有用终点。
而联合用药，特别是包括至少一种具有单药活性的药物的联合用药，由于病人的异质性，潜在的病人选择偏差，以及缺乏随机化，在I期联合用药研究的评估是非常复杂的。
此外，特殊的成像方法可以提供对不同区域、微环境和器官的免疫生物学的深入了解。
从免疫学角度讲，组合不应要求每个成分都有单独的反应活性，因为某些组合成分只需能够使肿瘤对第二种组分敏感，例如疫苗与CPI的结合。
挑战七类固醇和免疫抑制对肿瘤免疫治疗和自身免疫毒性的影响皮质类固醇对人体免疫有直接作用，对T细胞的影响大于对B细胞的影响，最终导致循环中T细胞总数的减少。
皮质类固醇通常用于治疗自身免疫性疾病，治疗移植物抗宿主病，和逆转由检查点抑制引发的自身免疫不良事件或合成免疫方法中的细胞因子释放综合征（CRS）。
评估类固醇对抗肿瘤免疫的影响可能需要纳入类固醇的给药时间（如在CIT开始时或之前，对比免疫治疗开始后的几个月甚至数年）。
根据目前的临床资料对类固醇对肿瘤免疫影响的最佳评估是，全身性类固醇会削弱我们试图用CIT达到的抗肿瘤免疫效应，然而，这种影响往往不能完全消除抗肿瘤免疫效应。
类固醇实际削弱抗肿瘤免疫效果的程度最有可能是由给药时间（早期与晚期）、剂量、疗程和特定类固醇给药（高剂量与低剂量类固醇，连续、与间歇、与单次服用类固醇，以及类固醇的效力）和给药时抗肿瘤免疫应答强度所决定的。
挑战八通过复合生物标记最优化个体化治疗CIT的生物标记物开发存在挑战。
与靶向治疗不同，靶向治疗通常是靶点自身的基因异常（例如Her2扩增、EGFR突变、ALK易位），后者通常被定义为二元（是或否）检测，CIT中的生物标志物通常面临关联度和连续变量的问题，PD-L1表达、TMB和肿瘤源性IFNγ基因标签都是如此，每种在不同适应症都有多个不同的生物标记物临界值。
这通常使得在设计临床试验时，预先确定生物标志物的临界值去区分高或低值人群具有挑战。
绘制受试者工作特征(ROC)曲线的统计方法可能有用。