骨化三醇的安全性评价(PMAROC1312004) (1)
骨化三醇在肾功能衰竭患者血液透析中的应用价值研究
骨化三醇在肾功能衰竭患者血液透析中的应用价值研究目的：重点研究肾功能衰竭患者在血液透析中应用骨化三醇的临床价值。
方法：120例血液透析患者均于2018年（1～6月份）在我处进行血液透析治疗（2～3次/周，时间：3～4小时/次），所有患者在治疗原发病基础上，在血液透析治疗同时联合应用骨化三醇实施口服，将应用骨化三醇前后的效果进行重点阐述。
结果：应用骨化三醇前血钙水平为（2.25±0.30）mmol/L，通过3个月的治疗该水平明显提升至（2.50±0.22）mmol/L，t=12.352，P＜0.05；应用骨化三醇前血磷水平为（2.28±0.45）mmol/L，通过3个月的治疗该水平明显下降至（1.45±0.42）mmol/L，t=22.654，P＜0.05；应用骨化三醇前钙磷乘积水平为（4.22±1.00）mmol2/L2，通过3个月的治疗该水平明显下降至（2.65±0.71）mmol/L，t=24.125，P＜0.05；所有120例患者在血液透析治疗的同时运用骨化三醇治疗3个月中，未发生一例低钙血症、高钙血症、钙磷乘积增高、贫血等不良反应发生。
结论：骨化三醇具有促进钙吸收、纠正血液透析治疗中引发的低钙血症，故该种药物值得临床广泛应用和借鉴。
标签：肾功能衰竭；骨化三醇；血液透析社会的发展，人们的生活习惯、方式等改变，导致肾脏疾病的发生率呈逐年增长之态势发展。
据美国在2011年肾脏数据统计结果显示每年肾脏病率升高2.1%[1]，绝大多数肾脏疾病会迅速发展至肾功能衰竭，对其身体康健和生活质量带来威胁。
当下，血液透析依然是治疗肾功能衰竭的有效措施，虽然该种治疗方式效果理想，但是长期应用后发生低钙血症、贫血的几率较高，对后续治疗效果不利[2]，基于此，我院在为肾功能衰竭患者在实施血液透析治疗中联合骨化三醇应用后取得了较为理想的效果，特将相关材料表述如下。
骨化三醇
盖三醇作用机理
• 直接作用——降低PTH的基因转录，抑制 甲状旁腺细胞增殖，直接抑制PTH的合成 • 间接作用——促进肠钙吸收，纠正降钙血 症，间接抑制PTH分泌 • 对骨作用——调节骨代谢，抑制骨吸收
产品优势
• 2个羟基，最高活性——低剂量有效，经济 • 自然产物，无须肝肾代谢——剂量易控制， 方便 • 半衰期短——体内无蓄积，安全 • 口服胶囊——病人顺应性增加 • 直接抑制腺体分泌——迅速改善症状，疗 效显著 • 调节骨代谢——改善骨痛，增加骨密质
【不良反应】 不良反应】
• 偶见食欲不振、恶心、呕吐 及皮肤搔痒感等，停服后症 状即可消失。
谢谢
骨化三醇的临床应用
郑州源博企业营销有限公司
概况
骨化三醇作为内源性药物，被 世界卫生组织列为治疗骨质 疏松症的首选药物之一。
（医药快讯信息网）2004.3.26 （医药快讯信息网）2004.3.26
• 在2000年全球畅销的前500种药 品中,用于治疗骨疏松症的10种处 方药的销售额已达56亿美元，美国 决策资源公司预测，2009年，世 界主要骨质疏松药品市场将超过 100亿美元。
【功能与主治 】
• 1.预防并治疗骨质疏松症 • 2.肾性骨病 • 3.慢性肾功能衰竭 • 4.甲状旁腺功能低下 • 5.关节炎和佝偻病等
原发性骨质疏松的定义
• • • • 骨量减少 骨微观结构退化为特征 骨脆性增加 易于发生骨折
临床表现
• 腰背疼痛 • 身长缩短，驼背 • 骨折
临床表现
• 腰背疼痛 • 身长缩短，驼背 • 骨折
老年骨质疏松治疗目标
• • • • • • • 临床目标 缓解疼痛 增加骨密质 降低骨折发生率 根本目标 根据骨转换状态，调节骨代谢 使用骨形成骨＞骨吸收
胆骨化醇、阿法骨化醇、骨化三醇的特点
胆骨化醇、阿法骨化醇、骨化三醇的特点
胆骨化醇（VD3）肌肉注射后缓慢吸收，需经肝脏25-羟化酶作用后转化为25（OH）D3，再经肾脏1α-羟化酶作用后转化为1，25-（OH）2D3发挥作用，因此适用于肝肾功能均正常的患者。
该药起效慢(7d)，但停药后仍可维持药效14d~1年。
阿法骨化醇成分为1α-（OH）D3，摄入体内后，通过肝脏25-羟化酶作用后形成1，25-（OH）2D3，因此适用于肝功能正常的患者。
该药起效时间为10h，而停药后也可维持3~4d。
骨化三醇则不需要转化，对肝肾功能无要求，所以起效快（几小时）、活性高、但停药后药效仅维持1~2d。
临床上可根据患者的具体情况选择不同的药物。
在初始治疗阶段，应用起效快的骨化三醇，迅速缓解症状，并同时应用起效慢的胆骨化醇或阿法骨化醇、待后者经过机体转化起效后，酌情减少活性高的骨化三醇用量。
这样，既可以发挥机体自身的调控作用、减少高血钙的几率，又可以减少患者用药次数、降低治疗成本、增加治疗的依从性。
骨化三醇的安全性评价
材料编号 2015.12-ROC-PPS-2013.12
肾结石的累积复发率(%)
高尿钙与肾结石复发无直接关系
高钙组较低钙组显著降低肾结石累积复发率 P=0.04
低钙组 (n=60)
正常钙、低蛋白、低钠组(n=60)
月
•对120例反复发作草酸钙结石和高尿钙的男性为期5年的观察 •分为两组：正常钙+低蛋白+低钠组：钙1200mg/d+蛋白质52g/d+氯化钠2.9g/d；低钙组:钙400mg/d
专业资料仅供医疗人士参考 材料编号 2015.12-ROC-PPS-2013.12
荟萃分析：>0.5μg活性维生素D疗效更佳
• 共纳入25项研究，评估绝经后妇女随机给予标准或活性维生素D（加或不加钙）对骨密度和骨折 发生率的影响。
• 结果显示活性维生素D高剂量组(>0.50-1.00μg）优于普通维生素D组和羟基化维生素D低剂量组 (>0.25-0.43μg）
作者/年份
Tilyard 1992
研究设计
治疗
•前瞻性多中心单盲研究 •622例曾有一处或多处椎体压 缩性骨折的妇女 •为期3年
•骨化三醇0.25μg,Bid •元素钙1000 mg/d
高钙血症发生率
0.4% vs 0 （高钙血症：>2.6mmol/L）
Caniggia 1996
•长期、开放性、回顾性研究 •340例绝经后妇女 •1~14年
6% vs 12% vs 5% vs 5%，所有 事件均为轻度且很少>10.4mg/dl或 2.6mmol/L,66%的患者1周后血钙 恢复正常，允许继续治疗；98% 的患者2周后血钙恢复正常。
Ebeling 2001
骨化三醇胶丸说明书
核准日期：2006年10月16日修改日期：2010年03月04日2011年10月08日2013年05月09日2014年05月28日2015年02月03日2016年05月17日2017年04月24日2019年06月24日2020年07月31日2020年11月11日骨化三醇胶丸说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用【药品名称】通用名称：骨化三醇胶丸商品名称：罗盖全®；Rocaltrol®英文名称：Calcitriol Soft Capsules汉语拼音：Guhuasanchun Jiaowan【成份】化学名称：(5Z，7E)-9，10-开环胆甾-5，7，10(19)-三烯-1α，3β，25-三醇化学结构式：分子式：C27H44O3分子量：416.6【性状】本品为胶丸，内容物为无色至淡黄色或淡棕色或淡棕黄色的澄清油状液体。
【适应症】1.绝经后骨质疏松；2.慢性肾功能衰竭，尤其是接受血液透析患者之肾性骨营养不良症；3.术后甲状旁腺功能低下；4.特发性甲状旁腺功能低下；5.假性甲状旁腺功能低下；6.维生素D依赖性佝偻病；7.低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。
【规格】0.25 µg/粒【用法用量】应根据每个患者血钙水平谨慎制定本品的每日最佳剂量。
开始以本品治疗时，应尽可能使用最小剂量，并且不能在没有监测血钙水平的情况下增加用量。
确定了本品的最佳剂量后，应每月复查一次血钙水平（或参照下面有关个别适应症之详细说明）。
采集血钙标本时，不能使用止血带。
若血钙超过正常范围（9~11mg/100ml或2250~2750µmol/l）1mg/100ml（250µmol/l），或血肌酐大于120µmol/l，则必须减少剂量或完全中止治疗直至血钙正常。
在血钙增高期间，必须每日测定血钙及血磷水平。
血钙正常后可服用本品，但日剂量应低于前剂量0.25µg。
每日应估计钙摄入量并酌情进行调整。
骨化三醇预防和治疗骨质疏松症的快速卫生技术评估
中国医院用药评价与分析!"#"#年第"#卷第$期!%&’()’*+,-’-.’-’(/0+0,1.2)34)05+-6,07+*’(0,186+-’"#"#9,(:"#;,:$!<FC !!!用药评价!骨化三醇预防和治疗骨质疏松症的快速卫生技术评估%罗太敏!!李少强!李!婷!倪!倩!徐文峰!谭!玲@"北京医院药学部!药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室!国家老年医学中心!中国医学科学院老年医学研究院!北京!A##=B##中图分类号!D <==文献标志码!E 文章编号!AF="G"A"H ""#"###$G #<FC G #H I J K !A#L AH##<M N :+00-:AF="4"A"HL "#"#L #$L #A$摘!要!目的!基于快速卫生技术评估的方法$评价骨化三醇预防和治疗骨质疏松症的有效性&安全性和经济性%方法!系统检索O )PQ 5.&%Q Y ’05&*658,?62’-5T +P2’2/&中国期刊全文数据库&中国生物医学文献服务系统&万方数据库和卫生技术评估相关的网站及数据库$根据纳入和排除标准筛选文献$提取数据$并对文献进行质量评价与定性分析%结果!共纳入$篇文献$包括系统评价和荟萃分析"Q 5*’分析#=篇&经济学研究A 篇%骨化三醇单药治疗能改善患者的骨密度$显著降低骨转换标志物水平$降低跌倒的发生风险)骨化三醇联合双膦酸盐治疗能改善患者的骨痛症状$骨化三醇与钙剂联合应用能改善患者的肌肉力量%但是$骨化三醇单药或与其他药物联合治疗降低骨折风险方面$目前尚未得出一致的结论%骨化三醇常见不良反应为高钙血症&高钙尿症$但其程度比较温和)与阿法骨化醇单药治疗方案相比$骨化三醇单药治疗为劣势方案$不经济)与阿法骨化醇联合钙剂方案相比$骨化三醇联合钙剂方案预防骨质疏松骨折效果较好$但成本也更高%结论!骨化三醇单药治疗在改善患者的骨密度&降低骨转换标志物水平和降低跌倒风险方面有较好的有效性)骨化三醇与其他药物联合治疗能改善患者的骨痛症状&肌肉力量%但骨化三醇单药或与其他药物联合治疗降低骨折风险方面$目前尚未得出一致的结论%骨化三醇的安全性较好)经济学评价还需要更深入的研究%关键词!骨化三醇)骨质疏松症)快速卫生技术评估)有效性)安全性)经济性%基金项目#国家自然科学基金项目&;,:$A$#B=AC 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OE数据分析采用描述性分析方法对研究结论进行定性汇总分析"GE结果GF>E文献检索结果初步检索共检索到<B"篇文献%去除重复文献后获得$CF篇%阅读题目$摘要后获得"=篇%进一步阅读全文复筛%最终纳入$篇文献%其中>D M Q5*’分析=篇+A#4AF,$经济学研究A篇+A=,"GF GE纳入文献的基本特征与质量评价纳入的>D M Q5*’分析和经济学研究的基本特征及质量评价见表A-B"文献总体质量良好"表>E纳入的3.‘J/(%分析的基本特征及质量评价7%I>E@%#"112%0%1(/0"#("1#%*4K$%&"(,/W%&$%(")*)-3.‘J/(%%*%&,#"#文献纳入研究M个病例数纳入原始研究类型患者人群药物治疗方案&干预措施&0:对照措施’结局指标E Q>a E D量表评分M分D+?6/等&"##H年’+A#,A=未提及随机对照试验J O患者&原发性$激素相关性’骨化三醇&0:阿法骨化醇M钙剂M安慰剂骨折$骨密度A# D+?6/等&"##C年’+AA,A#未提及随机对照试验J O患者&原发性$激素相关性’骨化三醇&0:维生素I骨折&髋部$脊柱和非脊柱骨折’$骨密度< O577,-等&"#A#年’+A",HB未提及临床试验J O患者&原发性$继发性’骨化三醇M联合其他抗骨质疏松药&0:安慰剂M联合其他抗骨质疏松药骨折$骨密度$骨转换标志物$不良反应=T+’,等&"#AH年’+AB,AA未提及临床试验J O患者&老年性’骨化三醇&0:安慰剂M钙剂*骨化三醇o其他抗骨质疏松药物&0:其他抗骨质疏松药骨折$骨密度$骨转换标志物$肌肉力量$骨痛及不良反应=E&5-5((等&"#AH年’+AH,CB<A=<A随机对照试验J O患者&绝经后$老年性’骨化三醇&0:安慰剂M钙剂M维生素I*骨化三醇o钙剂&0:钙剂*骨化三醇o钙剂o维生素I&0:钙剂o维生素I 骨折&髋部$椎骨$非椎骨及其他部位’$不良反应A#J k I,--5((等&"##$年’+AC,"B"AB<随机对照试验J O患者&绝经后$老年性’骨化三醇&0:安慰剂M钙剂骨折&椎骨和非椎骨’$跌倒及不良反应A#n5-3等&"#A<年’+AF,"=C F=$随机对照试验J O患者&男性’骨化三醇M o钙剂&0:安慰剂M钙剂M维生素I骨折&椎骨$非椎骨及其他部位’<!!注#其他抗骨质疏松药包括双膦酸盐$降钙素$雌激素以及中药制剂等;,*5#J*652’-*+4,0*5,7,2,0+0.2)30+-?().5P+076,076,-’*50%?’(?+*,-+-%50*2,35-’-.*2’.+*+,-’(86+-505]5.+?+-57257’2’*+,-0!<FF!!%&’()’*+,-’-.’-’(/0+0,1.2)34)05+-6,07+*’(0,186+-’"#"#9,(:"#;,:$中国医院用药评价与分析!"#"#年第"#卷第$期表GE纳入的经济学研究的基本特征7%IGE@%#"112%0%1(/0"#("1#)-/1)*)8"10/#/%012文献所在国家角度患者人群药物治疗方案&干预措施&0:对照措施’马爱霞等&"#AA年’+A=,中国全社会角度J O患者&绝经后和老年性’骨化三醇M联合钙剂&0:阿法骨化醇M联合钙剂表NE纳入的经济学研究的方法学质量评价7%INEc$%&"(,/W%&$%(")*)-/1)*)8"10/#/%012文献质量评价条目标题摘要背景和目的目标人群和亚组项目流程和地区研究角度对照时间范围贴现率健康结局指标效果的测算偏好测算与评估资源和成本核算货币及时间转换模型的选择模型假设数据分析方法研究选用参数成本和效果增量不确定性亚组结果主要发现$局限性$外推性及一致性基金资助利益冲突马爱霞等&"#AA年’+A=,是是是是是是是是否是是是是否是是是是是是否是否否GF NE有效性评价共有=篇文献+A#4AF,报告了骨化三醇预防和治疗J O的有效性""L BL A!原发性J O#&A’骨折"!A项研究结果显示%与安慰剂$钙剂相比%骨化三醇能显著降低骨折率%差异有统计学意义&""d#L C"%<Cl#$d#L HF m#L C<%&u#L#C’+A#,*A项研究结果显示%与维生素I相比%骨化三醇能显著降低骨折发生率%差异有统计学意义&&u#L#C’+AA,*A项研究结果显示%骨化三醇与其他抗骨质疏松药联合治疗能降低骨折发生风险+AB,""A项研究结果显示%与安慰剂$钙剂相比%骨化三醇并不能显著降低椎骨骨折的发生风险%但能显著降低非椎骨骨折的发生风险&!"d#L CA%<Cl#$d#L B#m#L$$’+AC,")A项研究结果显示%与安慰剂$钙剂$维生素I相比%骨化三醇单药治疗并不能显著降低骨折的发生风险*与钙剂相比%骨化三醇联合钙剂方案也不能降低骨折的发生风险*与维生素I联合钙剂方案相比%骨化三醇联合维生素I$钙剂方案也不能降低骨折的发生风险+AH,"A项研究结果显示%与安慰剂$钙剂$维生素I相比%骨化三醇与椎骨骨折&""d HL F"%<Cl#$d#L F#m BCL B"’%非椎骨骨折区&""d$L HF%<Cl#$d#L C#m AHHL"A’或其他部位骨折&""d=L A#%<Cl#$d#L<<m C#L$A’的危险性没有统计学上的显著相关性+AF,"&"’骨密度""项研究结果显示%与安慰剂$钙剂相比%骨化三醇能显著改善患者的骨密度$预防骨丢失%差异有统计学意义&&u#L#C’+A#%AB,"A项研究结果显示%与维生素I相比%骨化三醇能显著增加骨密度%差异有统计学意义&&u #L#C’+AA,"&B’骨痛"A项研究结果显示%骨化三醇联合唑来膦酸或阿仑膦酸盐治疗能改善患者骨痛症状+AB,"&H’骨转换标志物"A项研究结果显示%骨化三醇单药或联合治疗能显著降低骨转换标志物水平+AB,"&C’肌肉力量"A项研究结果显示%骨化三醇联合碳酸钙I B治疗可能对中国老年妇女的肌肉力量有有益的影响+AB,"&F’跌倒"A项研究结果显示%与安慰剂$钙剂相比%骨化三醇能显著降低跌倒的发生风险%差异有统计学意义&!"d#L FF%<Cl#$d#L HHm#L<$’+AC,""L BL"!继发性J O#&A’骨折"A项研究结果显示%与安慰剂$钙剂相比%骨化三醇不能显著降低骨折率%差异无统计学意义&""d#L BB%<Cl#$d#L#=m AL CA’+A#,"另A项研究结果显示%非直接比较表明%与安慰剂相比%骨化三醇不能降低骨折发生风险+AA,"&"’骨密度"A项研究结果显示%在激素相关性J O 中%与安慰剂$钙剂相比%骨化三醇能显著预防骨丢失%差异具有统计学意义&&u#L##A’+A#,"另A项研究结果显示%在激素相关性J O中%直接性比较表明%与维生素I相比%骨化三醇能显著预防骨丢失%差异具有统计学意义&&d#L#"’*非直接性比较表明%与维生素I相比%骨化三醇在增加总体骨密度方面的作用与维生素I相当%差异无统计学意义&&d#L$$’*当限定到脊柱骨密度时%与维生素I相比%骨化三醇能增加骨密度%差异有统计学意义&&u#L#C’+AA,"GF OE安全性评价共有H篇文献+A"4AC,报告了骨化三醇的安全性"E&5-5((等+AH,的研究结果显示%骨化三醇组患者高钙血症的发生率显著高于安慰剂组或对照组%差异有统计学意义&""d HL HA%<Cl #$d"L AHm<L#<’">+,P6’-等+AC,$O577,-等+A",的研究结果显示%骨化三醇的使用与高钙血症以及高钙尿症的风险增加有关"T+’,等+AB,的研究结果显示%骨化三醇的耐受性良好%高钙血症以及高钙尿症等不良反应都比较温和%在研究期间%患者血清钙离子$磷离子浓度均正常"GF SE经济性评价A篇文献+A=,报告了骨化三醇的经济性"该研究结果显示%对于绝经后J O患者%与单用阿法骨化醇的治疗方案相比%单用骨化三醇为劣势方案%不经济*与阿法骨化醇联合钙剂方案相比%骨化三醇联合钙剂方案预防骨质疏松骨折的效果较好%但成本也更高%其增量效果为=L H<l%增量成本为B#=C 元%增量分析结果显示%A年每多预防A例骨折的发生需多付出HA#CHL=元"NE讨论本研究中%有效性研究结果显示#骨化三醇单药治疗能改善患者的骨密度%显著降低骨转换标志物水平$降低跌倒的发生风险"骨化三醇联合双膦酸盐治疗能改善患者骨痛症状%骨化三醇联合钙剂能改善患者肌肉力量"但是%骨化三醇单药或与其他抗骨质疏松药联合治疗降低骨折风险目前尚未得出一致的结论"T+’,等+AB,的研究结果显示%在中国老年J O人群中%骨化三醇联合其他治疗性骨制剂表现出良好的耐受性和额外的保骨作用%且骨化三醇与降钙素或双膦酸盐合用%可改善绝经后J O患者的生活质量"近年来%骨化三醇联合钙剂$双中国医院用药评价与分析!"#"#年第"#卷第$期!%&’()’*+,-’-.’-’(/0+0,1.2)34)05+-6,07+*’(0,186+-’"#"#9,(:"#;,:$!<F=!!膦酸盐治疗J O得到了临床广泛应用%钙剂是骨重建的原料%骨化三醇可促进钙吸收$调节骨代谢%双膦酸盐可抑制骨吸收* B种药物的联合应用%可有效地使骨代谢向有利于骨形成方向进行%从而有效提高骨密度+A$4"#,"安全性研究结果显示#骨化三醇的常见不良反应为高钙血症及高钙尿症%且上述不良反应都是温和的*胃肠道不良反应以及肝肾功能异常较少见"T+’,等+AB,的研究结果显示%在我国人群中%高钙血症的发病率低可能是由于我国患者使用低剂量骨化三醇有关&建议#L"C*3M.’"有研究结果表明%给药剂量$给药频率与高钙血症的发生最为密切相关+AA,"一项将骨化三醇用于前列腺癌的研究结果显示%高剂量的间歇给药方法可以降低高钙血症的发生率+"A,"经济学研究结果显示#骨化三醇单药治疗或骨化三醇联合钙剂治疗的成本高于阿法骨化醇单药治疗或阿法骨化醇联合钙剂方案%不具有经济性"但本研究纳入的经济学评价的时间较早%现药品价格$医疗成本已发生变化%骨化三醇预防和治疗J O的经济学评价还需要深层次的研究"由于本研究为快速X a E%对纳入的研究仅作定性分析%且纳入的文献的研究时间较早$数量较少%结果具有一定的局限性"后续仍需系统检索随机对照研究进行Q5*’分析%以便对骨化三醇进行全面的X a E"综上所述%骨化三醇单药治疗能改善J O患者的骨密度%显著降低骨转换标志物水平%降低跌倒的发生风险"骨化三醇联合其他药物治疗能改善患者的骨痛症状$肌肉力量"但是%骨化三醇单药或联合其他药物治疗降低骨折风险方面目前尚未得出一致的结论"骨化三醇常见不良反应为高钙血症$高钙尿症%但其程度比较温和"骨化三醇的经济学评价还需要更深入的研究"参考文献+A,祁国明:卫生技术评估+V,:中华医学科研管理杂志%"###%AB &A’#B4H:+",门鹏%唐惠林%翟所迪:药品卫生技术评估的步骤与方法+V,:中国医疗保险%"#AC&A#’#C=4C<:+B,唐惠林%门鹏%翟所迪%等:药物快速卫生技术评估方法及应用+V,:临床药物治疗杂志%"#AF%AH&"’#A4H:+H,S)T%T+)Y%T+O%5*’(:8,225(’*+,-0,1>52)]X,2],-50’-.Y,-5 Q+-52’(I5-0+*/_+*6c2’?*)25’-.Y’(’-?5E P+(+*/,1O,0*]5-,47’)0’(O’*+5-*0’-.%115?*0,18’(?+*2+,(+V,:Q5.>?+Q,-+*%"#A$%"H#=B#<4=BAC:+C,蒋顺琬%麦庆春%陈大宇%等:骨化三醇对老年女性骨质疏松症患者骨密度及骨代谢的影响+V,:国际老年医学杂志%"#A$%B<&F’#BA#4BAB:+F,%P5(+-3O D%R’2b V I%Z5)-3>%5*’(:%115?*0,1?’(?+*2+,(,2?’(?+)] ,-P,-5]+-52’(.5-0+*/%P,-5*)2-,&52%’-.12’?*)250+-]5-_+*672+]’2/,0*5,7,2,0+0#’*_,4/5’22’-.,]+^5.%.,)P(5P(+-.%.,)P(57(’?5P,0*)./+V,:V8(+-%-.,?2+-,(Q5*’P%"##A%$F&<’#H#<$4HA#B: +=,X’+(5/I:a,_’2.*2’-07’25-?/+-65’(*6*5?6-,(,3/’00500]5-*#’65?b(+0*1,2X a E257,2*0+V,:K-*V a5?6-,(E00500X5’(*68’25%"##B%A<&A’#A4=:+$,>65’Y V%W2+]06’_V Q%R5((0W E%5*’(:I5&5(,7]5-*,1E Q>a E D#’]5’0)25]5-**,,(*,’00500*65]5*6,.,(,3+?’(\)’(+*/,10/0*5]’*+?25&+5_0+V,:Y Q8Q5.D50Q5*6,.,(%"##=%=#A#:+<,X)0525’)I%I2)]],-.Q%O5*2,)>%5*’(:8,-0,(+.’*5.X5’(*6 %?,-,]+?%&’()’*+,-D57,2*+-3>*’-.’2.0&8X%%D>’0*’*5]5-*+V,:K-*V 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骨化三醇(罗盖全)在防治骨质疏松症中的应用_百替生物
骨化三醇(罗盖全)在防治骨质疏松症中的应用维生素D 是防治原发性骨质疏松的基础药物,而其活性代谢产物才是在体内发挥生物活性作用的主要物质。
在骨质疏松症治疗领域中,应用最广泛的维生素D 活性代谢物制剂包括骨化三醇[1,25(OH)2D 3,罗盖全]和阿法骨化醇即lα-(OH)D 3,其他还有骨化二醇[25-(OH)D 3]、双氢速甾醇(DHT)也用于治疗骨质疏松症。
严格地说,阿法骨化醇不是体内维生素D 的活性代谢产物,而是一种前体药物,在肝脏内代谢为具有生物活性的1,25(OH)2D 3。
骨化三醇是维生素D 生物活性的最高形式维生素D3又名胆骨化醇,是由皮肤内的7-去氢胆固醇经紫外线照射产生。
麦角骨化醇或维生素D2是由紫外线照射植物固醇即麦角甾醇所得。
在夏日阳光下,皮肤被照射20~25分钟合成的胆骨化醇与7-去氢胆固醇和其转化物光化醇、速固醇达成平衡。
骨化醇类通常以国际单位(IU)表示,1μg 胆骨化醇为40IU,1μg 麦角骨化醇为38IU,骨化醇为这两种化学物的统称。
人体中50%以上的维生素D 推测是由皮肤产生的。
维生素D 本身无生物活性,必须经肝脏25-羟化酶作用转变成25-羟化维生素D3,并进一步在肾脏内由1α羟化酶进行1位羟化,而转变为维生素D3的活性形式——1,25(OH)2D 3,才具有最高的生物活性。
许多组织都含有1α羟化酶,它将25-羟化维生素D3转化成1,25(OH)2D 3。
皮肤基底细胞、毛囊滤泡细胞、淋巴结、胰、肾上腺髓质、脑、结肠等,通过自分泌和旁分泌形式调节局部1,25(OH)2D 3水平,但不影响血液浓度。
25(OH)2D 3(25-羟化胆骨化醇)是活性维生素D 在血液循环中的一种贮存和转运形式,在血浆中的浓度(32/μg/L)为1,25(OH)2D 3的1000倍(31ng/L),基本无生物活性或很低的生物活性,不具有1,25(OH)2D 3增加肠钙吸收、动员骨钙的能力。
骨化三醇治疗慢性肾功能不全患者肾性骨病的效果及不良反应发生率研究
56作者简介：李沐华（1969.12-），女，本科，副主任医师，研究方向为慢性肾衰竭、糖尿病肾病骨化三醇治疗慢性肾功能不全患者肾性骨病的效果及不良反应发生率研究李沐华（怀化市溆浦县人民医院，湖南 怀化 418000）【摘要】目的：分析骨化三醇治疗慢性肾功能不全患者肾性骨病的效果及不良反应发生率。
方法：选取90例慢性肾功能不全肾性骨病患者，均为本院2021年1月至2022年12月收治，取奇偶分组法分组，对照组45例取常规方案治疗，观察组45例在对照组基础上使用骨化三醇治疗。
结果：组间治疗后的血清钙指标升高，血清无机磷、碱性磷酸酶水平均降低，且观察组的血清钙指标值比对照组高，血清无机磷水平值比对照组低；治疗后两组的血尿素氮（BUN ）、甲状腺旁素（iPTH ）、血肌酐（SCr ）水平值均明显下降，且观察组的各项指标水平值明显低于对照组（P ＜0.05）；观察组的临床总有效率（97.78%）高于对照组（77.78%）（P ＜0.05）；观察组的不良反应发生率（6.67%）略低于对照组（8.89%），但对比无差异（P ＞0.05）；治疗后两组的视觉模拟评分法（VAS ）评分、焦虑评分、抑郁评分均明显下降，且观察组的各项评分值均明显低于对照组（P ＜0.05）。
结论：慢性肾功能不全肾性骨病患者接受骨化三醇治疗，能够减少钙磷紊乱现象，促使患者症状好转，其疼痛、抑郁和焦虑症状明显减轻，并且不良反应较少，临床治疗效果较好，具有较高的临床应用价值。
【关键词】慢性肾功能不全；肾性骨病；骨化三醇； 临床效果；不良反应；疼痛指标；心理状态【中图分类号】R692.9 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2023）22-056-04慢性肾功能不全是临床上常见的肾脏疾病，此病病程较长，难以有效治疗，对患者肾脏造成持续性伤害[1]。
慢性肾功能不全患者容易出现多种并发症，其中肾性骨病较为常见，肾性骨病又被称为肾性骨营养不良，肾性骨病患者其体内的钙、磷、维生素D 等不能进行正常的新陈代谢，导致机体酸碱平衡发生紊乱，这时患者会表现出骨痛、骨质疏松、骨折等症状，甚至可导致患者出现终身残疾或者死亡情况，严重影响患者的身心健康和生活质量，同时对个人、家庭以及社会均会造成沉重负担，因此需要给予患者合理的治疗[2]。
骨化三醇调研报告
骨化三醇软胶囊调研报告1.概述骨化三醇(Calcitr1l)是由瑞士Roche公司开发，首次上市时问为1982年6月(瑞士)。
国内首次注册时间为1988年，注册号为X880091。
本品是维生素D3的一种最重要的活性代谢物。
此代谢物通常是在肾脏内形成的。
近年来发现肾外也可以生成钙三醇，已证实胎盘、单核细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞上清液、结节病病人淋巴结和角朊细胞均存在Ia羟化酶而能产生钙三醇，钙三醇前体是25-羟基胆钙化醇(骨化二醇)。
本品具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用。
有明显的肾功能不全的病人，特别是需要长期血液透析者，内源性钙三醇成份大幅度地降低，甚至几乎停止合成，因而导致肾性骨营养不良。
口服本品能使肠正常吸收钙，因而可纠正低血钙，减轻骨与肌肉的疼痛，使已增高的血浆碱性磷酸酶降低或趋正常，降低已增高的血浆甲状旁腺浓度而使之趋于正常，从而促进骨质矿化。
本品还有加速骨骼胶原成熟的作用。
近年来还发现其对细胞的增殖，分化以及对免疫系统都有重要的作用，国外已开始作为一种新的免疫调节激素应用于临床。
体内过程:口服吸收迅速，血浆药物浓度达峰时间为3-6h，7h后尿钙水平会增加，生物反应与剂量有关，血浆半衰期为3.5-6h。
经代谢后由胆汁及尿液中排泄。
该品主要用于骨质疏松症、慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良，特别是需要长期血液透析的病人、手术后自发性及假性甲状旁腺机减退、维生素D3依赖性佝偻病以及血磷酸盐过少维生素D抗性佝偻病，近年来还用于治疗银屑病等皮肤病的治疗。
2.原料药2.1.物理性质2.1.1.分子式C27H44O32.1.2.分子量416.642.1.3.化合物结构图1 骨化三醇化学结构2.1.4.熔点111至116℃。
2.1.5.外观和特征它是白色晶体或粉末，随着热，光或氧气而变化。
2.1.6.分配系数该产物在1-辛醇和pH 7.4缓冲液之间的分配系数是脂溶性的，P = 19.24（log P = 1.28）。
探讨骨化三醇(罗盖全)防治骨质疏松症的临床安全性
探讨骨化三醇(罗盖全)防治骨质疏松症的临床安全性来源：中国医学论坛报作者：复旦大学附属华东医院骨质疏松防治研究中心朱汉民发布时间：2007-2-1骨化三醇[1,25(OH)2D3,罗盖全]是维生素D生物活性的最高形式。
维生素D不论对骨骼的生长、发育,佝偻病及成人骨软化症的防治,亦或是防治骨质疏松症以减缓骨量丢失和降低骨折风险,都以代谢的活性形式发挥其作用。
在防治骨质疏松症的过程中,罗盖全的主要作用机制是通过靶细胞上的维生素D受体(VDR)来促进肠钙吸收和调节骨代谢。
罗盖全的临床安全性主要取决于应用剂量和个体差异。
可能发生的副作用主要是高尿钙症和高血钙症。
肠钙吸收的调节机制骨质疏松症患者多见于绝经后妇女和老年人,由于年龄增长,老年人维生素D的代谢或活化功能降低,体内合成1,25(OH)2D3的功能亦有所降低,并且由于承担钙吸收的肠道靶细胞VDR数量和亲和力下降,绝经后和老年性骨质疏松症患者的1,25(OH)2D3基础水平低, 因此老人更宜选用罗盖全治疗。
肠钙吸收需要在有足量1,25(OH)2D3的情况下才能适应低钙摄入时的主动吸收。
肠对钙的吸收率与摄入钙量有关。
在低钙摄入时主要依赖1,25(OH)2D3的主动吸收；在高钙摄入时,肠腔内钙量达到1.5 mmol/L以上时才可通过电位差与渗透压的差异被动吸收。
肠钙吸收率又与肠上皮上VDR的数量和亲和力有关。
从十二指肠到结肠都是钙的吸收部位,其中十二指肠的VDR密度最大,也是肠钙吸收最多的部位。
十二指肠黏膜活检显示，VDR水平呈增龄性减少,年龄愈大,受体数量愈少1,因此临床上表现为不同年龄对钙吸收适应性的不同。
健康的年轻人即使在低钙摄入的情况下,机体亦可通过促进甲状旁腺激素(PTH)的分泌,提高肾小管25羟维生素D-1a羟化酶的活性,代偿性地提高肠钙的主动吸收率；而50岁以后,这种对低钙的适应性下降。
肠钙吸收率在正常人群间可有2倍的差异,而血清1,25(OH)2D3水平也可有4倍的差异。
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• 绝经后骨质疏松妇女服药后分别于第4周、第3个月、第6个月监测血钙和血肌 酐浓度，以后每六个月监测一次3 • 病因治疗是高钙血症最根本的治疗方法，使用大量维生素D等医源性高钙血症 患者，多在停止使用有关药物治疗后，高钙血症即得到满意的控制2
1.中华医学会.临床诊疗指南：骨质疏松症和骨矿物盐疾病分册.北京：人民卫生出版社.2006:35-36. 2.官成浓等.临床荟萃.2000；8（15）：378-381. 3.骨化三醇胶丸说明书
骨化三醇+碳酸钙组
碳酸钙组
Domrongkitchaiporn S,et al. Osteoporos Int.2000;11(6):486-92.
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材料编号 2015.12-ROC-PPS-2013.12
高尿钙与肾结石复发无直接关系
高钙组较低钙组显著降低肾结石累积复发率 肾结石的累积复发率(%) P=0.04
专业资料仅供医疗人士参考
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骨化三醇临床应用中的安全性
安全性
肾结石？
高钙血症？.
专业资料仅供医疗人士参考
材料编号 2015.12-ROC-PPS-2013.12
对肾结石的担心？
肾结石形成是机体钙代谢异常的 结果，其主要成分是草酸钙
专业资料仅供医疗人士参考
2010.1.2-2011.1.1 总计 708,190 14,376,984 0.0126% 0.0090%
罗盖全说明书
专业资料仅供医疗人士参考
材料编号 2015.12-ROC-PPS-2013.12
内容
骨化三醇的疗效荟萃和推荐剂量 骨化三醇临床应用中的安全性 骨化三醇的安全性监测与处理
正常生理性每日生成量为0.5-1.0μg
老年人自身合成活性维生素D的能力差， 建议补充生理剂量0.5μg/d
骨化三醇胶丸说明书
专业资料仅供医疗人士参考
材料编号 2015.12-ROC-PPS-2013.12
内容
骨化三醇的疗效荟萃和推荐剂量 骨化三醇临床应用中的安全性 骨化三醇的安全性监测与处理
低钙组 (n=60)
正常钙、低蛋白、低钠组(n=60)
月
•对120例反复发作草酸钙结石和高尿钙的男性为期5年的观察 •分为两组：正常钙+低蛋白+低钠组：钙1200mg/d+蛋白质52g/d+氯化钠2.9g/d；低钙组:钙400mg/d
Borghi L, et al. N Engl J Med. 2002;346(2):77-84.
Ong LM,et al.Nephrology (Carlton).2013 Mar;18(3):194-200.
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材料编号 2015.12-ROC-通常为轻 至中度（≤2级毒性反应） • 在所有的研究中未有死亡或者威 胁生命的毒性反应报道
骨化三醇治疗骨质疏松症的疗效荟萃 和安全性评价
内容
骨化三醇的疗效荟萃和推荐剂量 骨化三醇临床应用中的安全性 骨化三醇的安全性监测与处理
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材料编号 2015.12-ROC-PPS-2013.12
内容
骨化三醇的疗效荟萃和推荐剂量 骨化三醇临床应用中的安全性 骨化三醇的安全性监测与处理
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对高钙血症的担心？
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多项临床研究显示： 骨化三醇的高钙血症发生率低
作者/年份 Tilyard 1992 研究设计 •前瞻性多中心单盲研究 •622例曾有一处或多处椎体压 缩性骨折的妇女 •为期3年 •长期、开放性、回顾性研究 •340例绝经后妇女 •1~14年 治疗 •骨化三醇0.25μg,Bid •元素钙1000 mg/d 高钙血症发生率 0.4% vs 0 （高钙血症：>2.6mmol/L）
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骨化三醇具有长期使用的安全经验
骨化三醇药物不良反应定期随访报告
应用时期 1978-2006.12.30 应用病人数 11,676,926 不良反应发生率 0.0084%
截止2011年，骨化三醇已在全球88个国家批准使用 2006.12.31-2007.12.31 635,512 0.0091% 骨化三醇上市30多年以来，拥有长期大量的临床研 2008.1.1-2009.1.1 699,154 0.0109% 究，疗效得到广泛验证，使用患者人数累计超过 1400 2009.1.2-2010.1.1 657,202 0.0134% 万人，药物不良事件发生率小于万分之一
•钙 500mg Bid（n=19） •骨化三醇0.25μg Bid （n=20）
6% vs 12% vs 5% vs 5%，所有 事件均为轻度且很少>10.4mg/dl或 2.6mmol/L,66%的患者1周后血钙 恢复正常，允许继续治疗；98% 的患者2周后血钙恢复正常。
1例 vs 0 （ 高钙血症：>2.67 mmol/L）
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附录 罗盖全®简明处方
更新日期：2013 年05 月09 日 【药品名称】 通用名称：骨化三醇胶丸 商品名称：罗盖全® Rocaltrol® 英文名称：Calcitriol Soft Capsules 【适应症】 1. 绝经后骨质疏松； 2. 慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析患者之肾性骨营养不良症； 3. 术后甲状旁腺功能低下； 4. 特发性甲状旁腺功能低下； 5. 假性甲状旁腺功能低下； 6. 维生素D依赖性佝偻病； 7. 低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。 【用法用量】 口服，具体方法如下： 1. 绝经后骨质疏松：推荐剂量为每次0.25mg，每日二次。 【不良反应】 临床报告中最常见的不良反应为高钙血症。 由于骨化三醇能产生维生素D的作用，所以可能发生的不良反应与维生素D过量相似，如高血钙综合征或钙中毒（取决于高血钙的严重程度及持续 时间）。偶见的急性症状包括食欲减退、头痛、恶心、呕吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性症状包括肌无力、体重降低、感觉障碍、发热、口渴、 烦渴、多尿、脱水、情感淡漠、发育迟缓以及泌尿道感染。 并发高钙和高磷血症的患者（浓度大于6mg/100ml或1.9mmol/l）可能发生钙质沉着。 对敏感体质的患者可能会发生过敏反应包括皮疹、红斑、瘙痒和风疹。 长达15年临床使用本品治疗的所有适应症，结果显示不良反应的发生率很低，包括高钙血症在内的发生率为0.001%或更低。 【禁忌】 本品禁用于与高血钙有关的疾病，亦禁用于已知对本品或同类药品及其任何赋形剂过敏的患者； 禁用于有维生素D中毒迹象的患者。 【注意事项】 高血钙同本品的治疗密切相关，且骨化三醇能增加血无机磷水平。 【规格】0.25 μg/粒 【批准文号】进口药品注册证号：H20091084；H20100159 分包装批准文号：国药准字J20100056
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骨化三醇的高钙血症发生率低， 与帕立骨化醇相当
100 至少发生一次高钙血症的 患者比例（%）
高钙血症
血钙
50
16.7
16.7
0 帕立骨化醇 (n=36) 骨化三醇 (n=30)
•一项比较口服帕立骨化醇与骨化三醇治疗继发性甲状旁腺亢进的疗效与安全性的多中心、开放性、平 行、随机、对照研究。 •纳入66例透析患者，随机分入帕立骨化醇或骨化三醇组，以3:1的剂量比例调整并维持iPTH在150300pg/ml、 血钙≤2.74mmol/L ,钙磷乘积≤ 5.63mmol2 /L2
Papadimitropoulos E,et al.Endocrine Reviews 23(4):560–569.
指南：骨化三醇的推荐剂量
维生素D •成年人推荐剂量为200单位/d •老年人因缺乏日照以及摄入和吸收障碍 常有维生素D缺乏，故推荐剂量为 400~800IU/d
原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17
• 对622例曾有一处或多处椎体压缩性骨折的妇女进行了为期3年的前瞻性多中心单盲研究。 • 随机分为两组，分别接受骨化三醇0.25μg,Bid（n=314）和元素钙1000 mg/d（n=308）治疗 • 在治疗前和每隔一年检查一次肝功能、血清钙、磷酸盐和肌酐浓度
Tilyard MW, et al. N Engl J Med. 1992;326(6):357-62.
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材料编号 2015.12-ROC-PPS-2013.12
小结
老年骨质疏松人群生理性补充0.5μg骨化三醇，补足每日 所需。 荟萃研究显示，活性维生素D0.5μg/d更有效降低骨折风 险，且较少发生高钙血症、肾结石。 长期使用骨化三醇，不良反应少，安全性可靠。 提倡对患者的血钙进行定期监测，进一步减少高钙风险。
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材料编号 2015.12-ROC-PPS-2013.12
说明书：骨化三醇的推荐剂量(1)
绝经后骨质疏松： 推荐剂量为0.25μg，每日二次
骨化三醇胶丸说明书
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材料编号 2015.12-ROC-PPS-2013.12
说明书：骨化三醇的推荐剂量(2)
骨化三醇是维生素D3的最重要活性代谢产物之一，
Caniggia 1996
骨化三醇 1μg/d
血钙均值在正常范围 2.5% 的血钙样本超过正常值，但 通常很短暂，不经任何治疗改变 即恢复正常