阿法骨化醇药物介绍

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阿法骨化醇片(立庆)的说明书

阿法骨化醇片(立庆)的说明书

阿法骨化醇片(立庆)的说明书风湿疾病又称为年龄疾病,指的是到了一定的年龄就会患上的疾病,如果我们及时预防的话,还是没那么严重的。

以前治疗风湿疾病主要是采用贴膏药的方式进行治疗,其治疗的效果不太明显,而且还容易被骗。

目前推出了一种叫做阿法骨化醇片(立庆)的药物,它能有效治愈您的风湿疾病,让您恢复健康的身体。

【药品名称】通用名称:阿法骨化醇片商品名称:阿法骨化醇片(立庆)英文名称:Alfacalcidol Tablets拼音全码:AFaGuHuaChunPian(LiQing)【主要成份】本品主要成分为阿法骨化醇。

【成份】化学名:9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-1α,3β-二醇分子式:C27H44O4分子量:400.65【性状】白色片。

【适应症/功能主治】骨质疏松症;继发性甲状旁腺机能亢进;甲状旁腺机能亢进,甲状旁腺机能减退;营养和吸收障碍引起的佝偻病和骨软化症;假性缺钙(D-依赖型I)的佝偻病和骨软化症。

【规格型号】0.5μg*10s【用法用量】口服:成人,一日0.25~1μg,或遵医嘱。

【不良反应】偶见食欲不振、恶心、呕吐及皮肤搔痒感。

【禁忌】高钙血症患者禁用。

【注意事项】1.服用的同时,根据医嘱,酌情补充钙剂。

2.服药期间,应在医生指导下,严密监测血钙、尿钙水平,调整剂量,发生高钙血症时,立即停药。

血钙值恢复到正常范围后,可重新减量给药。

【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】尚不明确。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇不宜用,安全性尚未明确。

【药物相互作用】1.钙剂:与钙剂合用可能会引起血钙升高,应监测血钙。

2.噻嗪类利尿剂:此类利尿剂可促进肾脏对钙的吸收,合用时有发生高钙血症的危险。

3.洋地黄糖苷类:应用洋地黄类药物的患者若出现高钙血症易诱发心律失常,若与本药合用应严密监测血钙。

4.巴比妥类、抗惊厥药:这些药可加速活性维生素D代谢物在肝内代谢,降低药效,故应适当加大本药剂量。

5.胃肠吸收抑制剂:消胆胺或含铝抗酸药可减少本药吸收,两者不宜同服,应间隔2小时先后服药。

阿法骨化醇 合成

阿法骨化醇 合成

阿法骨化醇合成一、阿法骨化醇简介嘿呀,咱先来了解下阿法骨化醇是啥玩意儿哈。

阿法骨化醇是一种维生素D的代谢产物,在人体内那可是有着重要作用的呢。

它能调节钙、磷代谢,增加钙和磷在肠道的吸收,对于维持骨骼的健康那是相当关键的。

就好比是给咱的骨骼搭建了一个坚固的“营养输送管道”,让钙和磷这些“建筑材料”能顺利地到达骨骼这个“大工地”,让骨头变得更结实。

二、合成原料准备要合成阿法骨化醇呀,得先把原料准备好咯。

主要的原料有维生素D₂或者维生素D₃。

这两种原料就像是制作美食的基础食材一样重要。

一般来说,维生素D₂可以从植物中提取,而维生素D₃呢,很多时候是从动物身上获取的。

比如说,鱼肝油里就含有丰富的维生素D₃。

除了这些主要原料,还需要一些辅助的化学试剂,像催化剂之类的,它们就像是烹饪时的调料,能让反应更好地进行下去。

三、合成反应过程这个过程可有点复杂哟,但咱一步步来理解哈。

首先呢,维生素D₂或者维生素D₃在特定的条件下,会发生光化学反应。

想象一下,就像是这些原料在一个特殊的“魔法盒子”里,受到光的照射后,它们的分子结构就开始发生奇妙的变化啦。

然后呢,再经过一系列的化学反应,比如羟基化反应等。

在这个过程中,各种化学试剂就开始发挥作用了,它们就像一群勤劳的小工人,对原料进行加工改造,让它们逐渐变成阿法骨化醇的样子。

四、合成后的提纯当反应完成后呀,得到的产物可还不是纯净的阿法骨化醇呢,里面可能混有一些其他的杂质。

这时候就需要进行提纯啦。

提纯的方法有很多种哦,比如说结晶法。

就像是从糖水里把糖结晶出来一样,让阿法骨化醇从混合物中以晶体的形式分离出来。

还有色谱分离法,这就像是给各种物质搭建了一个“赛道”,根据它们的特性,让它们在这个“赛道”上分开跑,这样就能把阿法骨化醇和其他杂质分离开来啦。

五、合成的意义合成阿法骨化醇的意义可不小哟。

一方面,它能满足医疗上的需求。

很多患有骨质疏松、佝偻病等疾病的患者,都需要补充阿法骨化醇来治疗疾病。

阿法骨化醇软胶囊(白云山)的说明书

阿法骨化醇软胶囊(白云山)的说明书

阿法骨化醇软胶囊(白云山)的说明书人体如果长期处于高度紧张的状态,就容易导致内分泌失调,失眠多梦都是常有的事情,这个时候您就需要及时的进行调理了。

补益安神是大多数人都希望做到的一件事情,采用阿法骨化醇软胶囊(白云山)进行治疗就是一种非常有效的方法,它能很好的帮您调节自身,让您的身体恢复到正常的轨道上来。

【药品名称】通用名称:阿法骨化醇软胶囊商品名称:阿法骨化醇软胶囊(白云山)英文名称:Alfacalcidol Soft Capsules拼音全码:AFaGuHuaChunRuanJiaoNang(BaiYunShan)【主要成份】本品主要成份为:阿法骨化醇。

【性状】本品为红色透明胶丸,内含淡黄色或黄色油状液体。

【适应症/功能主治】1.佝偻病和软骨病。

2.肾性骨病。

3.骨质疏松症。

4.甲状旁腺激素合成与释放,抑制骨吸收。

【规格型号】0.25μg*20s【用法用量】口服:成人,慢性肾功能不全和骨质疏松症:每次0.5g(2粒),每日1次,或遵医嘱。

儿童,应遵医嘱。

【不良反应】小剂量单独使用(【禁忌】对维生素D及其类似物过敏、具有高钙血症、有维生素D中毒征象者禁用。

【注意事项】1.用药过程中应注意监测血钙、血尿素氮、肌酐,以及尿钙、尿肌酐。

2.青年患者只限于青年特发性骨质疏松症及糖皮质激素过多引起的骨质疏松症。

3.出现高钙血症时须停药,并予有关处理,待血钙恢复正常,按末次剂量减半给药。

4.超大剂量服药可能出现胃肠道系统、肝脏方面、精神神经系统、循环系统等方面的不良反应,如:胃痛、便秘、GOT及GPT升高、头痛、血压轻度升高等。

【儿童用药】应遵医嘱。

【老年患者用药】尚未明确。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇不宜用,安全性尚未确定,妊娠动物摄入过量维生素D可致胎仔畸形。

【药物相互作用】1.钙剂:与钙剂合用可能会引起血钙升高,应监测血钙。

2.噻嗪类利尿剂:此类利尿剂可促进肾脏对钙的吸收,合用时有发生高钙血症的危险。

阿法骨化醇的功能主治

阿法骨化醇的功能主治

阿法骨化醇的功能主治什么是阿法骨化醇阿法骨化醇是一种人工合成的维生素D3类似物,也被称为1α-骨化醇或1α,25-二羟基维生素D3。

它是一种活性维生素D3衍生物,常用于治疗骨骼疾病和高磷血症等症状。

阿法骨化醇的功能主治阿法骨化醇在医学领域中具有多种功能和主治。

以下是阿法骨化醇的常见功能主治:1.治疗骨质疏松症:阿法骨化醇作为一种维生素D3类似物,可以促进钙和磷的吸收,有助于骨骼的生长和骨密度的维持。

因此,它被广泛用于治疗骨质疏松症,帮助改善骨骼的结构和强度。

2.治疗低钙血症:低钙血症是指血液中钙离子浓度过低的一种病症。

阿法骨化醇具有促进肠道对钙的吸收和利用的功能,可以有效地提高血液中的钙离子浓度,从而治疗低钙血症。

3.治疗维生素D缺乏症:维生素D是人体必需的维生素之一,对于钙和磷的代谢起着重要的作用。

阿法骨化醇作为一种维生素D3类似物,可以补充和替代机体内缺乏的维生素D,从而治疗维生素D缺乏症。

4.治疗肾性骨病:肾性骨病是一种由慢性肾脏疾病引起的骨骼问题。

慢性肾脏疾病会导致肾脏无法正常合成和激活维生素D,进而影响钙磷代谢和骨骼健康。

阿法骨化醇可以补充体内缺乏的活性维生素D,有助于预防和治疗肾性骨病。

5.治疗甲状旁腺功能亢进症:甲状旁腺功能亢进症是指甲状旁腺分泌过多的甲状旁腺激素,导致钙和磷代谢紊乱,骨骼异常等一系列问题。

阿法骨化醇可以通过抑制甲状旁腺激素的产生,减轻症状和病情发展。

6.治疗高磷血症:高磷血症是指血液中磷离子浓度过高的一种病症。

阿法骨化醇可以促进磷酸盐的排除,并抑制肠道对磷的吸收,从而有效地降低血液中的磷离子浓度,治疗高磷血症。

结论阿法骨化醇是一种重要的药物,在治疗骨骼疾病和调节钙磷代谢方面发挥着重要的作用。

它可以治疗骨质疏松症、低钙血症、维生素D缺乏症、肾性骨病、甲状旁腺功能亢进症和高磷血症等多种疾病。

通过补充和调节维生素D的生物活性,阿法骨化醇有助于改善骨骼健康和矫正钙磷代谢紊乱。

阿法骨化醇软胶囊(延迪诺)的说明书

阿法骨化醇软胶囊(延迪诺)的说明书

阿法骨化醇软胶囊(延迪诺)的说明书电视广告上常见各种安神补脑液,其实就是对于人体进行调节的一种药物,能让大脑更好的享受睡眠带来的修养。

但是如今药物泛滥,到底哪种药物对于补益安神最好?这是个难题。

今天我们为您推荐一种叫做阿法骨化醇软胶囊(延迪诺)的药物,这种药物对于补益安神具有非常好的疗效。

【药品名称】通用名称:阿法骨化醇软胶囊商品名称:阿法骨化醇软胶囊(延迪诺)拼音全码:AFaGuHuaChunRuanJiaoNang(YanDiNuo)【主要成份】阿法骨化醇化学名:(5Z,7E)-9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-1α,3β-二醇。

分子式:C27H44O2分子量:400.65【性状】延迪诺为红色透明胶丸,内含淡黄色或黄色油状液体。

【适应症/功能主治】1、骨质疏松症;2、肾性骨病(肾病性佝偻病);3、甲状旁腺机能亢进(伴有骨病者);4、甲状旁腺机能减退;5、营养和吸收障碍引起的佝偻病和骨软化症;6、假性缺钙(D-依赖型I)的佝偻病和骨软化症。

【规格型号】0.25μg*10s*2板【用法用量】口服。

(1)骨质疏松症:首剂量0.5μg/天(2)其它指症:首剂量成人:1μg/天;老年病人:0.5μg/天(3)体重20kg以上的儿童无肾性骨病者:1μg/天。

为了防止高血钙的发生,应根据系列化指标调节阿法骨化醇的剂量。

服药初期必须每周测定血钙水平,剂量可按0.25-0.5μg/天的增量逐步增加,大多数成年患者的剂量可达1-3μg/天。

当剂量稳定后,每2-4周测定一次血钙。

对于骨软化症患者,不能因为其血钙水平没有迅速升高而加大阿法骨化醇的用量,其它疗效指标,如血浆碱性磷酸酶水平,可作为调整剂量更有用的指标。

或遵医嘱。

【不良反应】除了引起患有肾损伤的病人出现高血钙,高血磷外,尚无其它不良反应的报道(对于进行高钙血症透析的患者应考虑其透析液钙内流的可能性)。

阿法骨化醇软胶囊(法能)的说明书

阿法骨化醇软胶囊(法能)的说明书

阿法骨化醇软胶囊(法能)的说明书风湿跌打类疾病可真是个让人头疼的疾病,一旦到了阴雨季节更是难受异常,许多人在倍受风湿跌打病折磨的时候都会想到治疗。

然而药物治疗可以很好的帮您解决这一难题,今天我们就为您推荐一种叫做阿法骨化醇软胶囊(法能)的药物,它能有效帮助您解除风湿病的烦恼,恢复健康的身体。

【药品名称】通用名称:阿法骨化醇软胶囊商品名称:阿法骨化醇软胶囊(法能)英文名称:Alfacalcidol Soft Capsules拼音全码:AFaGuHuaChunRuanJiaoNang(FaNeng)【主要成份】本品主要成分为:阿法骨化醇。

【性状】本品为红色透明软胶囊,内含淡黄色至深黄色油状液体。

【适应症/功能主治】慢性肾衰合并骨质疏松症、甲状旁腺功能低下及抗维生素D的佝偻病患者。

【规格型号】0.25μg*20s【用法用量】口服,慢性肾衰合并骨质疏松:0.5~1.0μg/次,1次/日。

甲状旁腺功能低下和抗维生素D的佝偻病:成人1.0~4.0μg/日,分1~3次口服。

【不良反应】少数出现胃肠道反应、肝功能异常、精神和神经系统症状等。

【禁忌】高钙血症者禁用,孕妇及可能怀孕的妇女慎用。

【注意事项】1.治疗期间应定期测血钙,按血钙浓度调整剂量,如出现高血钙应停药。

血钙降至正常浓度后应从低剂量重新开始。

2.高磷酸盐血症者应用氢氧化铝凝胶等控制血磷酸盐血症。

3.服用本品的同时,根据医嘱,酌情补充钙剂。

【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】尚不明确。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇慎用。

【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。

【药物过量】尚不明确。

【药理毒理】口服易吸收,在肝脏迅速代谢为有生理活性的骨化三醇,然后作用于肠道、肾脏、副甲状腺和骨组织等,具有促进血钙值的正常化和骨病变的改善作用,对骨质疏松症产生的腰背等疼痛及骨病变,具有明显改善作用。

【药代动力学】口服经小肠吸收后在肝内经25羟化酶作用转化为1,25-(OH)2D3。

阿法骨化醇典型临床应用

阿法骨化醇典型临床应用阿法骨化醇,又称维生素D3,是一种脂溶性维生素,广泛应用于临床治疗中。

其在骨代谢、钙磷代谢、免疫调节等方面具有重要作用,被认为是一种非常重要的药物。

在临床实践中,阿法骨化醇的典型应用涉及多个疾病领域,具有重要价值和意义。

一、骨质疏松症治疗阿法骨化醇在骨质疏松症治疗中具有重要作用。

骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病,主要特征是骨骼密度降低和骨质疏松。

阿法骨化醇可以促进骨骼钙、磷的吸收和沉积,增强骨骼的骨密度,预防骨质疏松症的发生和发展。

临床上常将阿法骨化醇与钙剂一起使用,以增加疗效。

二、维生素D缺乏症治疗阿法骨化醇也广泛应用于维生素D缺乏症的治疗中。

维生素D在人体中有着重要的生理功能,包括促进钙、磷的吸收和利用,维持骨骼健康等。

维生素D缺乏会导致骨质疏松、软骨畸形等疾病的发生。

阿法骨化醇可用于补充维生素D,调节钙磷代谢,维持骨骼健康。

三、甲状旁腺功能亢进症治疗对于甲状旁腺功能亢进症的治疗,阿法骨化醇也发挥着重要作用。

甲状旁腺功能亢进症是由于甲状旁腺激素分泌过多引起的一种内分泌失调疾病,常导致高钙血症等临床表现。

阿法骨化醇可以调节体内钙、磷代谢平衡,降低血钙水平,改善患者症状。

四、肾性骨病治疗肾性骨病是由于慢性肾脏疾病引起的一组骨代谢紊乱疾病,常见于慢性肾病患者。

阿法骨化醇可以帮助调节体内钙磷代谢,维持骨骼健康,改善患者的骨骼病变情况。

因此,在肾性骨病治疗中,阿法骨化醇也具有重要价值。

综上所述,阿法骨化醇在临床中具有多方面的重要应用价值,在骨质疏松症、维生素D缺乏症、甲状旁腺功能亢进症、肾性骨病等疾病的治疗中均有广泛应用。

在具体使用时应根据患者病情和医生建议,合理选用药物剂量和疗程,以达到最佳治疗效果。

法能(阿法骨化醇胶囊 )药品说明书

注意事项:
1.用药过程中应注意监测血钙、血尿素氮、肌酐,以及尿钙、尿肌酐。
2.青年患者只限于青年特发性骨质疏松症及糖皮质激素过多引起的骨质疏松症。
3.出现高钙血症时须停药,并予有关处理,待血钙恢复正常,按末次剂量减半给药。
用法用ห้องสมุดไป่ตู้:
口服:成人,治疗剂量为一日0.25~1μg。维持剂量每日0.25ug;儿童每两日0.25ug或遵医嘱
性 状:
本品为软胶囊,内容物淡黄色的澄明状液体。
规 格:
0.25μg/粒
包 装:
铝-铝起泡包装
产品名称:
法能(胶囊)
基本情况:
通用名:阿法骨化醇胶囊
商品名:法能
英文名:Alfacalcidol Soft Capsules
作用机理:
1.增加小肠和肾小管对钙的重吸收,抑制甲状旁腺增生,减少甲状旁腺激素合成与释放,抑制骨吸收;
2.增加转化生长因子-β(TGF-β)和胰岛素样生长因子-I(IGF-I)合成,促进胶原和骨基质蛋白合成;
临床应用:
骨质疏松症;肾性骨病;佝偻病等
适 应 症:
1.佝偻病和软骨病。
2.肾性骨病。
3.骨质疏松症。
4.甲状旁腺功能减退症。
安 全 性:
在临床用药中安全性非常良好。高钙血症发生率极低
不良反应:
小剂量单独使用(<1.0μg/d)一般无不良反应,长期大剂量用药或与钙剂合用可能会引起高钙血症和高钙尿症。
3.调节肌肉钙代谢,促进肌细胞分化,增强肌力,增加神经肌肉协调性,减少跌倒倾向。
药 动 学:
口服经小肠吸收后在肝内经25羟化酶作用转化为1,25-(OH)2D3。现知成骨细胞也表达25羟化酶mRNA,也可将1α-OH-D3转化为活性形式。转化后的血1,25-(OH)2D3高峰出现于用药后8~12小时,半衰期(t1/2)17.6小时。

阿法骨化醇软胶囊

阿法骨化醇软胶囊【药品名称】通用名称:阿法骨化醇软胶囊英文名称:Alfacalcidol Soft Capsules【成份】本品主要成分为:阿法骨化醇。

化学名称:(5Z,7E)-9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-1α,3β-二醇【适应症】1.佝偻病和软骨病。

2.肾性骨病。

3.骨质疏松症。

4.甲状旁腺功能减退症。

【用法用量】1.骨质疏松症:首剂量0.5μg/天。

2.其它指症:首剂量成人:1μg/天,老年病人:0.5μg/天。

体重20kg以上的儿童无肾性骨病者:1μg/天。

为了防止高血钙的发生,应根据系列化指标调节阿法骨化醇的剂量。

服药初期必须每周测定血钙水平,剂量可按0.25-0.5μg/天的增量逐步增加,大多数成年患者的剂量可达1-3μg/天。

当剂量稳定后,每2-4周测定一次血钙。

对于骨软化症患者,不能因为其血钙水平没有迅速升高而加大阿法骨化醇的用量,其它疗效指标,如血浆碱性磷酸酶水平,可作为调整剂量更有用的指标。

【不良反应】除了引起患有肾损伤的病人出现高血钙、高血磷外,尚无其它不良反应的报道(对于进行高钙血症透析的患者应考虑其透析液钙内流的可能性)。

但长期大剂量服用或患有肾损伤的病人可能出现恶心、头昏、皮疹、便秘、厌食、呕吐、腹痛等高血钙征象,停药后即可恢复正常。

【禁忌】1.禁用于高钙血症、高磷酸盐血症(伴有甲状旁腺机能减退者除外),高镁血症。

2.具有维生素D中毒症状。

对本品中任何成分或已知对维生素D及类似物过敏的患者不能服用阿法骨化醇。

【注意事项】阿法骨化醇可以增加肠道钙磷吸收,所以应监测血清中的钙磷水平,尤其是对肾功能不全的患者。

在服用阿法骨化醇治疗的过程中,至少每三个月进行一次血浆和尿(24小时收集)钙水平的常规检验。

如果在服用期间出现高血钙或高尿钙,应迅速停药直至血钙水平恢复正常(大约需一周时间)。

药友立庆(阿法骨化醇片)使用说明

药友立庆(阿法骨化醇片)【用法用量】口服:成人,每次0.5μg(2片),每日一次,或遵医嘱。

【注意事项】1.服用的同时,根据医嘱,酌情补充钙剂。

2.服药期间,应在医生指导下,严密监测血钙、尿钙水平,调整剂量,发生高钙血症时,立即停药。

血钙值恢复到正常范围后,可重新减量给药。

【不良反应】1.大部分均是由于超大剂量服药引起的高钙血症所致,下列症状一旦发生,应严密监测血钙水平。

2.胃肠道方面、厌食﹑恶心﹑呕吐﹑腹胀﹑腹泻﹑便秘﹑胃痛等。

3.神经精神方面、头痛﹑眩晕﹑失眠﹑兴奋﹑记忆减退等。

4.肾脏方面、尿素氮﹑肌酐﹑尿钙升高。

5.肝脏方面、GOT﹑GPT﹑LDH﹑α-GTP升高。

6.其他、瘙痒﹑皮疹﹑结膜充血等。

【禁忌】高钙血症患者禁用。

【适应症】1.骨质疏松症。

2.改善下列疾病所致的维生素D代谢异常的各种症状(如低血钙、手足搐搦、骨痛、骨病变):慢性肾功能衰竭,甲状旁腺机能减退症,抗维生素D性佝偻病,软骨病。

【药物相互作用】1.与含镁的制剂合用时,偶有引起高镁血症的报告。

2.与强心制剂合用,有可能出现心律不齐。

由本品引起高钙血症时,强心制剂的作用被增强。

3.与钙制剂(乳酸钙、碳酸钙等)合用,有可能出现高钙血症,因本品促进肠道对钙的吸收。

4.与维生素D及其衍生物(骨化三醇等)合用,有可能出现高钙血症,因两药有相加作用。

【药理毒理】本品口服后,由肠道迅速被吸收到血液中,受肝脏微粒体的25羟化酶的作用,侧链的第25位被羟化,成为有活性的物质1α,25-(OH)2D3,分布于肠道及骨骼等靶组织,与受体结合促进肠道钙吸收和骨形成等一系列生理活性。

1.促进肠道吸收钙及升高血钙作用:给缺乏维生素D的大白鼠和摘除肾脏的大白鼠服用阿法骨化醇的实验结果,证实本品有促进肠道钙吸收及血钙上升的作用。

2.促进骨形成作用:通过孵化9日的鸡胚组织培养的研究结果,证明正常的骨形成中1α,25-(OH)2D3是必需的。

3.肾切除的大白鼠:在肾部分切除而出现许多较多骨吸收腔和类骨层,及低钙化层明显增加的大白鼠,服用阿法骨化醇30日的实验中,见到新生骨。

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阿法骨化醇【中文品名】阿法骨化醇【药效类别】维生素类药【通用药名】ALFACALCIDOL【别 名】1α-Hydroxyvitamin D3, 1α-羟基维生素D3, 1α-羟基骨化醇,近羟维D3, 1-Hydroxy cholecalciferol, Delakrim, Eins Alpha, Etalpha, Un-aIfa, Onealfa, Alfrol, 1α-OHD3。

1α-OHCC, 1α-HCC, lα-D3, EB-644【化学名称】(1α,3β,5Z,7E)-9,10-Secocholesta-5,7,10(19)-triene-1,3-diol【CA登记号】[41294-56-8]【结构式】【分子式】C27H44O2【分子量】400.64【收录药典】【开发单位】中外制药株式会社,帝人制药株式会社 (日本)【首次上市】1981年,日本【性 状】 白色结晶或结晶性粉末。

易溶于甲醇、无水乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷,不溶于水、正己烷。

mp135~138℃,[α]D25+28o[(C2H5)O]。

在空气中或见光易变质。

2【用 途】 维生素类药。

为维生素D3的一个重要活性代谢物,并可改善维生素D代谢异常引起的各种症状。

有促进肠道吸收钙,升高血清钙水平,促进骨形成的作用,并有调节骨内无机盐的作用,用于治疗低钙血症、痉挛、骨痛、骨病变、慢性肾脏器质性病变、副甲状腺机能减退、早产儿、维生素D缺乏性佝偻病、骨质疏松症等疾病。

【推荐合成路线】[1] 一、3β-羟基-5α-胆甾烷-6-酮(2)的制备 在干燥反应瓶中,加入胆固醇60g(155mmol)和冰乙酸240ml,搅拌下滴加发烟硝酸 4.5ml(107mmol),冰-盐浴冷却下滴加发烟硝酸390m1(9.286mol),约1h滴毕,继续搅拌0.5h,过滤,固体中加入冰乙酸570ml,水107ml和锌粉7lg(1.086mol),于蒸汽浴上加热搅拌1h,再改为油浴加热,搅拌回流l0h,冷却,加适量水,用乙醚提取数次,合并有机层,回收溶剂,剩余物中加人无水乙醇400ml和浓盐酸85ml,加热回流2h,加适量水至溶液浑浊,冷却,析出结晶,过滤,得粗品(2)。

用乙醇-水重结晶,得(2)25g(40%)。

二、6,6-亚乙二氧基-5α-胆甾烷-3β-醇(3)的制备 在装有分水器的反应瓶中,加入(2)15g(37.5mmol)、正己烷500ml、乙二醇50ml (897mmol)和对甲苯磺酸单水合物110mg,加热搅拌共沸脱水2h,反应毕,冷却,加入乙酸钠0.3g,搅拌,静置,分出己烷层,向其中加入少量乙醚,用2%乙酸钠溶液洗涤。

乙二醇层加适量水,用乙醚提取数次,醚层用2%乙酸钠洗涤。

合并所有的有机层,减压回收溶剂,析出白色块状物,得粗品(3)。

用乙酸甲酯重结晶,得(3)12.6g(90%)。

三、6,6-亚乙二氧基-胆甾烷-3-酮(4)的制备 在干燥反应瓶中,加人吡啶182ml,冷却至0℃,加入三氧化铬182g(1.82mol),搅拌下加入(3)12.6g(28.4mol)和吡啶100ml的溶液,室温搅拌l0h。

反应毕,用乙酸乙酯稀释至500ml,经硅藻土50g柱(洗脱剂:乙酸乙酯)纯化,收集洗脱液750ml,将此洗脱液用中性氧化铝100g(洗脱液:乙酸乙酯)纯化,收集洗脱液1200ml,减压回收溶剂,析出绿色固体。

将固体溶于乙酸乙酯40ml,用低于200目的中性氧化铝(洗脱液:乙酸乙酯) 纯化,收集洗脱液150ml,减压回收溶剂,得(4)12.3g(98%)。

四、2α-溴-6,6-亚乙二氧基-胆甾烷-3-酮(5)的制备 在反应瓶中,加入(4)10g(22.6mmol)、乙酰胺2.67g、四氢呋喃190ml,加热至 50℃,加乙酸3滴和氢溴酸1滴,缓慢滴加溴素3.61g (22.6mmol)和四氯化碳7ml的溶液 (保持溶液无溴素颜色),滴毕,冰浴冷却,析出固体,过滤,用乙酸乙酯50ml洗涤,合并滤液和洗液,用氧化铝150g柱(洗脱液:乙酸乙酯)纯化,收集洗脱液220ml,减压回收溶剂,得浅黄色固体(5)。

五、6,6-亚乙二氧基-胆甾-1-烯-3-酮(6)的制备 在反应瓶中,加入上步所得(5)、2,4,6-三甲基吡啶40ml,在氮气保护下,加热搅拌回流1.5h。

反应毕,冷却至室温,加入乙醚2.0ml,搅拌,混合物水洗,有机层减压浓缩至干,剩余物溶于适量甲醇中,此溶液经直径3cm的交联葡聚糖LH -20柱(l00g) 纯化,收集洗脱液,每10ml一份,用TLC分析[展开剂:环己烷-乙酸乙酯(3:1)],合并25 ~33组份,减压浓缩至干,得固体。

向此固体中加入2,4,6-三甲基吡啶40ml,在氮气保护下,加热搅拌回流0.5h。

冷却,加入乙醚2.0ml,混合物水洗,有机层减压浓缩,向黑色胶状剩余物中加人适量甲醇(可加入少量乙醚增加其溶解性),加热溶解后,冷却,析出固体,过滤,干燥,得白色固体2.4g。

滤液继续冷却,又析出固体,过滤,干燥,得白色固体1.6g,合并白色固体(化合物(3)和化合物(6)的混合物),共4.0g。

将滤液减压浓缩至干,剩余物溶于三氯甲烷-正己烷(1:1)10ml,此溶液经直径4cm的交联葡聚糖LH-20柱(300g)[洗脱剂:三氯甲烷-正己烷(1:1)]纯化,收集洗脱液,每l0ml一份。

用TLC分析[展开剂:环己烷-乙酸乙酯(85:15)],合并29 ~37组份,减压浓缩至干,得固体。

将固体重复上述柱层析一次,并按上法进行分析,合并25~36组份,减压浓缩至干,得(6)5.23g。

六、6,6-亚乙二氧基-lα,2α-环氧胆甾烷-3-酮(7)的制备 在反应瓶中,加入上步所得白色固体4.0g、(6)5.23g和二氧六环200ml,搅拌溶解,加入1.0mol/L氢氧化钠溶液50 ml,再滴加30%过氧化氢17 ml,约1h滴毕,继续搅拌20h,向反应物中加人适量水,用乙醚提取数次,合并有机层。

水层用乙醚提取数次。

合并所有有机层,水洗,浓缩至干,将剩余物溶于适量乙醚,水洗,浓缩至干,得(7)8.3g。

七、6,6-亚乙二氧基-胆甾烷-lα,3β-二醇(8)的制备 在干燥反应瓶中,加入粉末状四氢铝锂4.0g(105mmol)、乙醚140 ml,于0.5h内缓慢加入(7)8.3g(18.2mmol),加热搅拌回流1h,补加四氢铝锂0.5g(13.2mmol),继续加热搅拌6h。

向反应物中加入适量乙酸乙酯,加热搅拌回流0.5h。

反应毕,冷却,加入适量乙醚,用饱和酒石酸钾钠溶液洗涤,水层用乙醚提取数次。

合并有机层,回收溶剂至干,剩余物溶于适量三氯甲烷-正己烷(1:1),此溶液经直径4cm的交联葡聚糖LH-20 柱(300g)[洗脱液:三氯甲烷-正己烷(1:1)]纯化,收集洗脱液,每l0ml一份,合并53~79组份,回收溶剂至干,得(8)和6,6-亚乙二氧基-胆甾-lα,3α-二醇的混合物2.1g。

八、lα,3β-二羟基-5α-胆甾烷-6-酮(9)的制备 在反应瓶中,加人上步所得混合物2.1g、甲醇20 ml,搅拌溶解,加人对甲苯磺酸-水合物l00mg和95%乙醇20 ml,于25℃搅拌12h。

反应毕,加人适量饱和碳酸氢钠溶液,搅拌,用乙醚提取数次,合并有机层,浓缩至干,得(9)和lα,3α-二羟基-5α-胆甾烷-6-酮的混合物。

九、lα,3β-二乙酰氧基-5α-胆甾烷-6-酮(10)的制备 在反应瓶中,加入上步所得混合物、乙酸酐50ml(529mmol)和吡啶5.0 ml ,于40℃搅拌48h。

反应毕,加入适量稀硫酸液(pH4),用乙醚提取数次,合并有机层,通氮气挥去溶剂,剩余物用甲醇重结晶,得(10)和1α,3α-二乙酰氧基-5α-胆甾烷-6-酮混合物1.6g。

母液浓缩至干,得(10)0.6g(含量>98%)。

十、1α,3β-二乙酰氧基-5α-胆甾烷-6-醇(11)的制备 在干燥反应瓶中,加入(10)0.6g(1.2mmol)、硼氢化钠l00mg(2.64mmol)和异丙醇50 ml,于25℃搅拌12h。

反应毕,加人适量稀硫酸溶液(pH4),用乙醚提取数次,合并有机层,浓缩至干,得(11)0.6g(98%)。

十一、lα,3β-二乙酰氧基胆固醇(12)的制备 在干燥反应瓶中,加入(11)45mg(89.6mmol)、吡啶10ml,于冰浴冷却至4℃,强烈搅拌下,滴加三氯氧磷0.2ml,滴毕,于25℃放置4h,加人适量稀硫酸溶液(pH4),用乙醚提取数次,合并有机层,通氮气挥发溶剂至干,得(12)40mg(90%)。

十二、1α,3β-二乙酰氧基-7-溴-胆固醇(13)的制备 在于燥反应瓶中,加人(12)20mg(0.04lmmol)、正己烷0.75ml和苯0.75ml,于12℃加入1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲11.7mg(0.041mmol),保温搅拌10min,于冰浴上放置2min,析出固体,立即过滤,滤饼用冷的正己烷0.2ml×2洗涤,合并滤液和洗液,通氮挥发溶剂至干,得(13)20mg(85%)。

十三、1α,3β-二乙酰氧基-5α-胆甾烷-5,7-二烯(14)的制备 在干燥反应瓶中,加入(13)20mg(0.036mmol)、二甲苯0.4ml,加热至135℃,加入磷酸三甲酯0.1ml和二甲苯0.3ml的溶液,保温搅拌1.5h,通氮气挥发溶剂至干。

剩余物溶于正己烷-乙醚(3:1)0.3ml,此溶液经氧化铝l0g (2×2cm)柱纯化,依次用正己烷-乙醚(3:1)110ml和正己烷-乙醚(1:1)400ml洗脱,收集所需洗脱液,浓缩至干,得 (14)0.6mg(3.5%)。

十四、1α,3β-二乙酰氧基前维生素D3(15)的制备 在带有双层保护罩的水冷石英浸井中,加人(14)0.6mg(0.0012mmol)、乙醚400ml,装上搅拌和Hanovia高压石英汞蒸气灯(型号654A),于强烈搅拌下,开启石英汞蒸气灯照射1min。

反应毕,通氮气挥去溶剂至干,剩余物溶于正己烷-乙醚(1:4)0.1ml中,经硅藻土1g和硝酸银5g的柱(1×10cm)纯化,依次用正己烷-乙醚(1:4)60ml和正己烷-乙醚(1:1)100ml洗脱,收集洗脱液,每I0ml一份,收集第7组份(备用)。

十五、1α,3β-二乙酰氧基维生素D3(16)的制备 在反应瓶中,加人上步所得第7组份洗提液,通氮气挥去溶剂至干,立即加入甲苯 2.0ml,通氮气挥去溶剂至干,剩余物于室温在暗室放置14d,得(16)0.12mg。

十六、阿法骨化醇(1)的合成 在反应瓶中,加人(16)30μg(6.2×10-8mol)、乙醇-饱和氢氧化钠溶液(1000:1) 0.55ml,加热搅拌回流0.5h。

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