妊娠期合理用药(课堂PPT)
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孕产妇合理用药PPT医学课件
◆药物的吸收 妊娠时胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，使口服药物吸收也减慢，
达峰时间推后，生物利用度下降。早孕呕吐也是影响药物吸收的原因。
◆药物的分布 妊娠期孕妇血浆容积增加约3550%，血浆增加(约50%)多于红细
胞增加(约25%)，故血液稀释。体液总量平均增加8L，细胞外液增加 约1.5L，故妊娠期药物分布容积明显增加。如果没有其他药代动力学 变化补偿，则药物需要量应高于非孕妇女。
目前孕产妇用药存在两种不良倾向
◆不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响——“滥用”药物。 ◆知道有致畸形作用，医生不敢开，孕妇拒绝用,“恐惧”用药，
开封市妇幼保健院
必须用药治疗的疾病得不到治疗，病情恶化，殃及孕妇及胎 儿。
内容提要
1 孕产妇及胎儿的药物代谢特点
2
孕产妇合理用药原则
3
孕产妇常用药物
妊娠期母体药代动力学特点
孕产妇常用药物——抗寄生虫和抗病毒药
抗寄生虫病药 : 对硝基咪唑类如替硝唑、甲硝唑的应用，有争议。甲硝唑在动物
有致畸作用，但临床未得到证实，孕早期不用为宜，孕中、晚期可选 用。
抗病毒药 拉米夫定、替比夫定、恩曲他滨及替诺福韦FDA被归为B类，这
些药物在动物试验中无致畸证据，但在人类尚未进行充分的评估，若 确信妊娠期间潜在的治疗收益超过了对母亲及胎儿的潜在风险，则可 以使用这些药物进行治疗。世界卫生组织（WHO）药品不良反应数 据库中，有关利巴韦林的不良反应报告共8600余例，其中不良反应表 现为胎儿异常的有126例次，明确为畸形的有45例次，涉及多个系统 的畸形；不良反应表现为肿瘤的有81例次；不良反应表现为溶血性贫 血的有123例次。利巴韦林禁用。
四环素类： 由于四环素可与牙本质和牙釉质中的磷酸盐结合，因此服用四环素可致
达峰时间推后，生物利用度下降。早孕呕吐也是影响药物吸收的原因。
◆药物的分布 妊娠期孕妇血浆容积增加约3550%，血浆增加(约50%)多于红细
胞增加(约25%)，故血液稀释。体液总量平均增加8L，细胞外液增加 约1.5L，故妊娠期药物分布容积明显增加。如果没有其他药代动力学 变化补偿，则药物需要量应高于非孕妇女。
目前孕产妇用药存在两种不良倾向
◆不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响——“滥用”药物。 ◆知道有致畸形作用，医生不敢开，孕妇拒绝用,“恐惧”用药，
开封市妇幼保健院
必须用药治疗的疾病得不到治疗，病情恶化，殃及孕妇及胎 儿。
内容提要
1 孕产妇及胎儿的药物代谢特点
2
孕产妇合理用药原则
3
孕产妇常用药物
妊娠期母体药代动力学特点
孕产妇常用药物——抗寄生虫和抗病毒药
抗寄生虫病药 : 对硝基咪唑类如替硝唑、甲硝唑的应用，有争议。甲硝唑在动物
有致畸作用，但临床未得到证实，孕早期不用为宜，孕中、晚期可选 用。
抗病毒药 拉米夫定、替比夫定、恩曲他滨及替诺福韦FDA被归为B类，这
些药物在动物试验中无致畸证据，但在人类尚未进行充分的评估，若 确信妊娠期间潜在的治疗收益超过了对母亲及胎儿的潜在风险，则可 以使用这些药物进行治疗。世界卫生组织（WHO）药品不良反应数 据库中，有关利巴韦林的不良反应报告共8600余例，其中不良反应表 现为胎儿异常的有126例次，明确为畸形的有45例次，涉及多个系统 的畸形；不良反应表现为肿瘤的有81例次；不良反应表现为溶血性贫 血的有123例次。利巴韦林禁用。
四环素类： 由于四环素可与牙本质和牙釉质中的磷酸盐结合，因此服用四环素可致
《妊娠期用药》PPT课件-22页PPT资料
妊娠期药代动力学特点
药物的吸收
胃酸分泌减少 胃排空时间延长 肠蠕动减慢
药物的分布
血容量、 体液总量
药物分布 容积
口服药物吸收延缓
血药浓度
药物与蛋白结合
白蛋白减少 被内分泌素占据
药物与蛋白结合减少
பைடு நூலகம்
游离药物增多
药效增高
药物的代谢
妊娠期肝微粒体酶活性会有较大变化，药物排出减慢， 从而肝清除速度减慢。
• 药物的排泄 • 早期：肾小球滤过率增加，药物排泄加快 • 晚期：仰卧或妊高症，药物排泄减慢。
• Ａ： 安全； • Ｂ： 相对安全； • Ｃ： 相对危险， 在确有应用指征时，充分权衡利
弊决定是否选用； • Ｄ： 危险， 避免使用， 但在确有应用指征、且患
者受益大于可能的风险时严密观察下慎用。 • Ｘ： 高度危险， 禁用。
• 妊娠期间应尽量选用 Ａ、Ｂ级别药物， 避免使用 Ｃ、Ｄ、Ｘ 级别药物。
• 防治子痫抽搐药物 硫酸镁，静脉给药，注意毒性反应，定时检查膝反射，出
现中毒时立即静脉注射10%葡萄糖酸钙。
药物在胎盘的转运和代谢
• 药物在胎盘的转运部位：血管合体膜（合体滋养细
胞,合体滋养细胞基底膜,绒毛间质,毛细血管基底膜和毛细
血管内皮细胞 ），随妊娠进展药物转运加快。
• 胎盘转运药物的方式：被动转运、载体转运（主 动转运和易化扩散）、胞饮作用、膜孔或细胞裂 隙通过
• （1）确定乳母用药指征并选择疗效好、半衰期短 的药物。剂量大或疗程长时，应检测婴儿的血药浓 度。
• （2）需用慎用药物时，应在临床医师的指导下用 药，并密切观察乳儿的反应。值得注意的是，企图 通过挤空乳房来清除乳汁中的药物是徒劳的。
妊娠期间合理用药版70页PPT
2011 急救 继教 培训
人类畸形的原因（％）
❖ 遗传
20
❖ 染色体异常
5
❖ 环境因素
10
放射
<1
感染
2-3
（风疹，巨型细胞病毒，弓形体等）
药物及化学物质
4-5
❖ 多因素/不明
65
（如先天性心脏畸形，神经管畸形，面裂等）
2011 急救 继教 培训
妊娠期用药
❖ 妇女妊娠前6个月内用药
15%
❖ 妊娠第2-3个月用药
2011 急救 继教 培训
典型事例
1.Thalidomide反应停：镇静、催化剂50年代末在西德、 英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。
2.澳大利亚首先有一组报导，肢体缩短合并或完全缺失： 德国：1959年报告 1例 1960年报告 30例 1961年报告 154例
2011 急救 继教 培训
典型事例
Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达 1-300mg/日。1953年已有研究证明其无效性，60年代 发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在 以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌（6-27）。 1971年FDA禁止使用
（例如反应停） ❖ 动物可发生致畸作用而人类则无。
2011 急救 继教 培训
怀疑或已证实对人类有致畸作用的药用
❖ 血管紧张素转换酶抑制剂类： （Angiotensin-converting egzyme inhitors）
❖ 酒精（Alcohol） ❖ 氨基喋呤（Aminopterin） ❖ 雄激素类（Androgens） ❖ 白消安（Busulfan）治疗慢粒白血病 ❖ 卡马西平（Carbamazepine）镇痛、治疗三叉神经痛
人类畸形的原因（％）
❖ 遗传
20
❖ 染色体异常
5
❖ 环境因素
10
放射
<1
感染
2-3
（风疹，巨型细胞病毒，弓形体等）
药物及化学物质
4-5
❖ 多因素/不明
65
（如先天性心脏畸形，神经管畸形，面裂等）
2011 急救 继教 培训
妊娠期用药
❖ 妇女妊娠前6个月内用药
15%
❖ 妊娠第2-3个月用药
2011 急救 继教 培训
典型事例
1.Thalidomide反应停：镇静、催化剂50年代末在西德、 英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。
2.澳大利亚首先有一组报导，肢体缩短合并或完全缺失： 德国：1959年报告 1例 1960年报告 30例 1961年报告 154例
2011 急救 继教 培训
典型事例
Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达 1-300mg/日。1953年已有研究证明其无效性，60年代 发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在 以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌（6-27）。 1971年FDA禁止使用
（例如反应停） ❖ 动物可发生致畸作用而人类则无。
2011 急救 继教 培训
怀疑或已证实对人类有致畸作用的药用
❖ 血管紧张素转换酶抑制剂类： （Angiotensin-converting egzyme inhitors）
❖ 酒精（Alcohol） ❖ 氨基喋呤（Aminopterin） ❖ 雄激素类（Androgens） ❖ 白消安（Busulfan）治疗慢粒白血病 ❖ 卡马西平（Carbamazepine）镇痛、治疗三叉神经痛
妊娠期用药ppt课件
药物本身的性质、剂量、使用时间、用药 途径 胎龄 胎儿对药物的亲和性等
而最重要的因素是用药时的胎龄。
2019 5
药物的不良影响及用药选择
用药时的胎龄与受损害性质有密切关系，胎儿各器 官对药物的敏感性在妊娠的不同时期有很大差别。 受精后2周内，药物对胚胎的影响是“全”或 “无”。 晚期囊胚着床后至12周左右是致畸敏感期，是胚胎 的器官分化发育阶段，细胞开始定向发育，受到有 害药物作用后即可产生形态上的异常而形成畸形， 如神经组织在受精后4—6周， 心脏在受精后3—6 周，肢体在受精后3—7周。 妊娠12周后至分娩，器官已形成，致畸作用明显减 弱，但未分化完全的器官，如生殖系统及神经系统 可能受影响。
28
其它:破伤风抗毒素
2019
疫苗
对可避免的疾病在孕前进行免疫。 孕期禁用活疫苗，除非孕妇暴露 于该疾病及易感的危害超过了免 疫对母、儿的危害。
2019
-
29
妊娠期中药的应用禁忌
随着近年来中药毒理研究的不断深入， 中药的妊娠毒理作用日益受到重视，一些传 统上的非妊娠禁忌药物显示出了妊娠毒理作 用，而一些非孕期正常用药因为孕妇生理机 能的一系列变化，体内药物往往不易解毒和 排泄，在孕妇身上亦会因蓄积毒而发生危险。
2019 21
孕妇常用药物的选择
四、解热镇痛药在妊娠期的应用 1.阿司匹林:C 2.消炎痛:B 3.对乙烯氨基酚:B（扑热息痛、醋氨 酚、百服宁、必理通、泰诺林、斯耐 普）为非那西汀的代谢产物。目前尚 未发现有致畸影响。妊娠各期短期应 用是安全的。
2019 22
孕妇常用药物的选择
五、用于甲状腺疾病的药物 1.丙硫氧嘧啶:D 2.左旋甲状腺素:A 六、降糖药物 1.胰岛素:B 2.口服降糖药物:D 七、肾上腺皮质激素 地塞米松:C
而最重要的因素是用药时的胎龄。
2019 5
药物的不良影响及用药选择
用药时的胎龄与受损害性质有密切关系，胎儿各器 官对药物的敏感性在妊娠的不同时期有很大差别。 受精后2周内，药物对胚胎的影响是“全”或 “无”。 晚期囊胚着床后至12周左右是致畸敏感期，是胚胎 的器官分化发育阶段，细胞开始定向发育，受到有 害药物作用后即可产生形态上的异常而形成畸形， 如神经组织在受精后4—6周， 心脏在受精后3—6 周，肢体在受精后3—7周。 妊娠12周后至分娩，器官已形成，致畸作用明显减 弱，但未分化完全的器官，如生殖系统及神经系统 可能受影响。
28
其它:破伤风抗毒素
2019
疫苗
对可避免的疾病在孕前进行免疫。 孕期禁用活疫苗，除非孕妇暴露 于该疾病及易感的危害超过了免 疫对母、儿的危害。
2019
-
29
妊娠期中药的应用禁忌
随着近年来中药毒理研究的不断深入， 中药的妊娠毒理作用日益受到重视，一些传 统上的非妊娠禁忌药物显示出了妊娠毒理作 用，而一些非孕期正常用药因为孕妇生理机 能的一系列变化，体内药物往往不易解毒和 排泄，在孕妇身上亦会因蓄积毒而发生危险。
2019 21
孕妇常用药物的选择
四、解热镇痛药在妊娠期的应用 1.阿司匹林:C 2.消炎痛:B 3.对乙烯氨基酚:B（扑热息痛、醋氨 酚、百服宁、必理通、泰诺林、斯耐 普）为非那西汀的代谢产物。目前尚 未发现有致畸影响。妊娠各期短期应 用是安全的。
2019 22
孕妇常用药物的选择
五、用于甲状腺疾病的药物 1.丙硫氧嘧啶:D 2.左旋甲状腺素:A 六、降糖药物 1.胰岛素:B 2.口服降糖药物:D 七、肾上腺皮质激素 地塞米松:C
妊娠期合理用药ppt课件
FDA分类
D类：（7%） 对人类胎儿危害有确切证据 除非孕妇用药后有绝对效果，临床使用有 非常需要的作用，而且没有替代药物，权 衡利弊认为其使用后利大于弊，否则不考 虑应用
FDA分类
X类：（7%） 证实对动物和人类胎儿均有明显的致畸作 用，其危险性远超过其可能获得的任何有 利效果，如使用其弊大于利 在妊娠期间禁止使用
FDA分类
B类：（19%） 动物实验提示无胎儿危险，但缺乏临床的 人体研究 对动物有不良影响，但在良好控制的人体 临床研究中对胎儿无不良影响，对孕妇比 较安全，对胎儿基本无危害
如：青霉素
FDA分类
C类：（66％） 仅在动物实验研究时证明对胎儿致畸或可 杀死胚胎，未在人类研究中得到证实 缺乏动物和人体足够的对照研究 孕妇用药需权衡利弊，确认利大于弊时方 能应用
妊娠期药物代谢特点（胎儿）
胎盘的代谢（酶）使某些药物容易失活而达 到保护胎儿的作用（皮质醇） 胎儿脂肪少使脂溶性药物蓄积减少 胎儿肝发育不完善，代谢慢，肾滤过率少， 血脑屏障不完善等结果使药物容易蓄积
母胎物质交换在胚胎第5周则开始
使用药物时与间 卵子受精到着床 2－ 8周 从8周末到足月 妊娠 特点 全或无 致畸最关键时期
总结
遵循合理用药原则 尽量减少药物对子代的影响 努力做到最小有效剂量、最短有效疗程和最 小毒副作用
妊娠期药物代谢特点
妊娠期药物代谢特点（孕妇）
血液稀释的结果是药物浓度的下降 血浆蛋白下降，结合型的药物减少，游离药 物浓度增加 肺换气增加，吸入性药物量增加 椎管血管扩张，椎管内用药（麻醉药）吸收 加快 肝酶的改变，肝代谢的加重，肾重吸收的增 加，脂肪的增加等的结果使药物容易蓄积
孕期合理用药【优质PPT】
●胎儿药物排泄
肾脏发育不全容
易药物积蓄中毒，对器官发育发生损
害。
2021/3/29 星期一
11
五、致畸物质定义
●当胎儿暴露于某一种物质下可造成胎 儿永久性身体残缺或功能损害，这种 物质即称为致畸物质。
2021/3/29 星期一
12
六、胚胎各器官发生时间（1）
●末次月经第15～22天（第一周） 受精卵发育至胚泡，植入开始。
应根据病情选用药效确切对胎儿安全的药物， 能单用就不联合用，有疗效肯定的就不用不肯 定，严格掌握用量及疗程，及时停药。 ●在妊娠早期若病情允许，尽量推迟到妊娠中、 晚期再用药。
2021/3/29 星期一
3
二、孕期用药的基本原则（2）
●对于病情危重的孕妇，虽然有些药物 对胎儿有影响，应充分权衡利弊后使 用，根据病情随时调整用量，及时停 药，必要时进行血药浓度监测。
孕期合理用药
2021/3/29 星期一
1
一、孕期用药特点
●大多数药物可通过胎盘，直接作用于 胎儿。 ●胎儿肝酶系统发育未完全，肾功能未 成熟，对某些药物比较敏感。因而孕 妇用药可直接或间接地影响胎儿。 ●妊娠期用药要十分慎重。
2021/3/29 星期一
2
二、孕期用药的基本原则（1）
●用药必须有明确的指征，避免不必要的用药。 ●应在医生指导下用药，
2021/3/29 星期一
47
十一、胎儿先天畸形及遗传性 疾病的宫内诊断（3）
●测定羊水甲胎蛋白（AFP），诊断开放性神 经管缺陷畸形。羊膜腔内胎儿造影诊断泌尿 系统、消化系统畸形及胎儿体表畸形。
●如能在孕期通过宫内诊断发现胎儿先天畸形
或遗传性疾病应及早终止妊娠。
பைடு நூலகம்
《ls妊娠期合理用药》课件
3
感冒
宜休息多饮水，避免感冒加重。可以使用药物辅助治疗，如伤风停颗粒。
4
牙痛
宜饮食细软，避免过于刺激性食物。可以使用药物辅助治疗，如中药逍遥丸。
孕妇用药的禁忌和限制
绝对禁忌
• 具有胚胎或胎儿毒性的药物 • 有碍于胎儿正常生长发育的药物
相对禁忌
• 药物严重危害胎儿的安全性 • 孕妇自身患病，需要药物治疗，但不确定其
孕妇药物的分类
中药
中药材是中药的原材料，具有温 和、慢效、副作用低等优点。
化学合成药
一种具有半合成和全合成方法的 化学演化物质。
生物制剂
一种利用生物技术从生物体内提 取或改造的药物制剂。
常见的孕妇常见病和用药指导
1
孕吐
饮食宜清淡，避免刺激性食物。可以使用药物辅助治疗，如维生素B6。
2
水肿
避免久坐久站，参加适当的运动。可以使用药物辅助治疗，如甘露醇注射液。
安全性
推荐的孕妇常见病用药清单
退烧镇痛药
对孕妇安全的药物有布洛芬和对 乙酰氨基酚。
抗过敏药
孕妇可以使用一些第一代抗组胺 药，如氯苯那敏。
维生素和矿物质补充剂
有助于维持健康的孕期胎儿生长 和发育的药物。
合理用药的原则和方法
1 谨慎选择药物
选择适用于孕妇并且对胎儿安全的药物。
3 避免自行用药
在咨询专业医生后使用，避免自行用药。
2 遵循医嘱
使用药物的剂量、频次和时间应该按照医生 的建议。
4 保持良好的饮食和生活习惯
孕期保持良好的饮食和生活习惯，可以减轻 孕期不适。ຫໍສະໝຸດ 总结和相关参考资料总结
正确合理用药有助于保障孕妇及其胎儿的健康， 遵照医生的建议进行药物治疗。
妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件
视网膜及第8神经损害 先天性甲状腺肿大，甲状腺功能低下 甲状腺功能低下 泌尿道畸形、骨骼异常 中枢神经系统、心血管畸型率增加 胎儿发育迟缓，四肢畸型，脑瘫 损害胎儿骨骼、牙齿。多种先天缺陷 颜面畸型，发育迟缓，智力低下 多发畸型 发育迟缓、多发畸型
2.致畸因素：
• 很多，仅1%-3%为药物引起
• 已知致畸药物：抗肿瘤药、性激素、广
• 此期要经历细胞增殖、迁移、分化和生理性
死亡等重要过程
–5 周 ， 9mm 长 ， 眼睛、鼻孔， • 这些过程均易受致畸因子的干扰而发生紊乱 嘴巴正在发育
14
15Biblioteka 表8-2 胚胎发育过程中的致畸性
妊娠日数 <15 15-25 20-30 24-40 60 细胞分化和致畸作用 全能分化细胞；如大量细胞被杀死，则胚 胎死亡，不表现致畸作用 中枢神经系统分化
7
二、胎盘转运药物的方式
•简单扩散(包括易化扩散)：顺浓度梯度 –水、电解质、气体及分子量<1000的药物 –转运速度受膜的厚度影响 •主动转运：借助载体系统的能量通过胎盘 –氨基酸、水溶性维生素、钙、铁等 •胞饮作用：大分子物质被合体细胞吞饮入胎体 –蛋白质、病毒及抗体等 •经膜孔或细胞裂隙，直接进入胎儿血循环 –少见，仅限分子量＜100的分子
维生素A，同质异构体(isotretinoin)
已知致畸药物
孕期(尤其早孕期)用药的危害 多发畸型，脑积水、无脑儿、腭裂 颜面、肢体等部位畸型 多发内脏畸型 异常面容、肢体、心脏畸形 早孕增加畸形率，晚孕使新生儿低血糖 中枢神经、骨骼及面部畸型 女胎男性化
性别异化、睾丸发育不全、青春期阴道腺癌
锂(lithium) 青霉胺(penicillinamine) 四环素(tetracyclines) 苯妥英(phenytoin) 三甲双酮(trimethadione) 丙戊酸(valproic acid)
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药物吸收
❖经口给药的吸收 由于孕激素的影响，胃酸分泌减少40
％；胃肠蠕动和排空能力减弱 ❖吸入给药的吸收
由于心输出量增加导致肺血流量增加； 潮气量和每分通气量增加，使经肺泡摄取 的药量增加
2020/7/6
9
❖药物分布
❖血容量 妊娠期增加约50％，体液总量增加约
8,000 ml，使药物的分布容积明显增加 药物与血浆蛋白的结合
2020/7/6
18
妊娠期各阶段用药特点
❖妊娠母体对药物的敏感性是相对稳定；
❖胎儿随胚胎周龄的增长，对药物的敏感
性是不同的
1.妊娠前期
2.
妊娠前母体接触致畸危险性药物，
或父体应用致畸危险性药物可能引起胚胎
发育异常
2020/7/6
19
2. 妊娠早期 着床前期—对药物高度敏感 受孕后3~12周—胚胎发育和分化速度
药物排泄 心输出量和肾血流量增加，经肾排泻
的药物排出加快
妊娠晚期，仰卧位时间增多，肾血流 量减少，药物排出缓慢
2020/7/6
12
药物在胎儿体内的药 动学
A 药物进入胎儿体内的途径
药物通过胎盘的血管合体膜(VSM)，经脐带静 脉进入胎儿体内；
胎儿吞饮羊水经胃肠道吸收
❖经脐带静脉进入胎儿体内的血液约80％流入肝
围产期用药评价
THE EVALUATION ON
THE MEDICAL THERAPY DURING GESTATION
2020/7/6
1
主要内容
妊娠期与用药有关的生理变化 妊娠期药动学特点 药物在胎儿体内的药动学 妊娠期各阶段用药特点 妊娠期常用药物及注意事项 分娩期临床用药 哺乳期临床合理用药
妊娠期蛋白生成速度加快，但仍表现 为生理性血浆蛋白低下；部分蛋白结合位 点被内分泌激素占据
2020/7/6
10
血浆蛋白结合率高的药物
地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、 利多卡因、哌替啶、普萘洛尔、 地塞米松、水杨酸、 磺胺类
2020/7/6
11
药物代谢 由于雌激素水平增高，导致胆汁郁积，
多数药物排出速度减慢；
3
妊娠期妇女用药的特 殊性
妊娠期药物应用的二重性 胎盘屏障的特殊性 孕妇用药的规律和趋势 制定特殊治疗方案的必要性
2020/7/6
4
妊娠期药物应用的二重 性
❖ 随着药物的应用，孕妇死亡率明显下降 ❖ 用药不当，给母体和胎儿带来严重危害
❖ 药物的种类增加，用药机会增多，对母
体和胎儿的影响明显增加
脏—首过效应
❖经胎儿尿液排入羊水的药物，随胎儿吞饮羊水
重吸收—羊水肠道循环
2020/7/6
13
B 影响药物进入胎儿体内的因素
1. 胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积 妊娠晚期 VSM 的厚度仅为妊娠早期
的10％ 2. 胎盘通透性
感染、心脏病、糖尿病、妊娠高血压 等可能破坏胎盘屏障，导致通透性增加
4. 排泄 胎儿肾小球滤过率甚低
代谢后极性强
水溶性高的药物较难通过胎盘屏障
地西泮、反应停等属此类
2020/7/6
17
胎儿的首关效应
脐静脉血经肝脏、下腔静脉回到右 心房是主要通道，故肝脏药物浓度高，形 成胎儿的首关效应
另一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝 脏直接进入体循环，经肝脏代谢量减少， 活性药物直接到达心和中枢神经系统2020/7/65胎盘屏障的特殊性
胎盘屏障
胎盘的绒毛上皮将母血与胎儿血 分开，形成即有分隔、有相互联系的 组织结构
胎盘屏障具有与其他生物膜相似 的对药物选择性通透功能，对绝大多 数药物不具“屏障”作用
2020/7/6
6
孕妇用药的规律和趋势
由于药物对胎儿的毒副作用，孕 妇对用药极其慎重，甚至恐惧
孕妇用药率从1971年的86％下降 为1987年的46％；英国仅为35％；
2020/7/6
21
药物对胎儿的影响(1)
药物 乙醇 碘剂 烷化剂 抗代谢药 四环素 氯霉素 卡那霉素 一氧化碳 氯喹
对胎儿的危害 头骨畸形、智力障碍 甲低 多发畸形 多发畸形 骨骼发育障碍 灰婴综合症 听力、肾损害 智力障碍 视网膜损害
2020/7/6
22
药物对胎儿的影响(2)
药物 可的松 甲睾酮 抗雄性激素 乙烯雌酚 丙硫氧嘧啶 地西泮、巴比妥 碳酸锂 苯妥英钠 双香豆素类
3. 药物的脂溶性 脂溶性高、极性小的药物容易扩散
2020/7/6
14
4. 药物的分子量 分子量小于500的药物容易通过胎盘；
大于1000的很难通过胎盘 5. 药物的解离程度
药物的离子化程度与通过胎盘的药物 量成反比
6. 与蛋白的结合能力 药物的血浆蛋白结合能力与通过胎盘
的药物量成反比
7. 胎盘血流量
我国孕妇用药率偏高，为85％
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7
制定特殊治疗方案的必 要性
孕妇作为特殊群体，在生理、生化功 能等方面表现出药物作用的特殊性，影响 药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，导 致药动学参数的差异
按常规用药时，可能达不到最低有效 浓度，或大于最低中毒浓度
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妊娠期药代动力学特点
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2
妊娠期影响药动学的母体生理性改变
生理性指标
心输出量 心率 子宫血流量 肾血流量 肝血流量 血浆容量 血浆蛋白浓度 胃肠张力/运动 肾小球滤过率
改变程度
增加30~50％ 增加20% 增加95% 增加60~80％ 增加75% 增加50% 下降30% 下降30% 增加50%
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快，是药物致畸的敏感时期
3. 妊娠中期和晚期 药物对胎儿致畸的可能性减少
但神经系统在妊娠期间是持续发育 的，药物致畸的影响一直存在
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药物致畸性的评价
致畸因素众多，药物致畸为其中一 种
在临床常用药物中，已明确近百种 有致畸作用
应用致畸药物导致畸形的可能性与用 药时间长短、剂量大小、用药胎龄有关
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胎儿药代动力学特点
羊水的蛋白含量低,为母体血浆的 1/20~1/10，药物以游离型为主
羊水肠道循环与胎盘吸收 2. 分布 • 吸收
血浆蛋白含量较母体低； 肝、脑血流量大； 血脑屏障不健全
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3. 代谢 胎儿肝脏的酶功能不完善，仅为成人
的 30％~ 60％；导致某些药物的浓度高于 母体药物浓度
对胎儿的危害 腭裂 男性化 女性化 宫颈癌 甲肿 药物依赖性 心血管畸形 唇裂、腭裂 多发畸形
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药物对胎儿危害的分类4
A类：证实对胎儿无不良反应的药物 B类：动物实验证明对胎畜无损害，但对人胎 是否有害尚无研究报道
❖经口给药的吸收 由于孕激素的影响，胃酸分泌减少40
％；胃肠蠕动和排空能力减弱 ❖吸入给药的吸收
由于心输出量增加导致肺血流量增加； 潮气量和每分通气量增加，使经肺泡摄取 的药量增加
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❖药物分布
❖血容量 妊娠期增加约50％，体液总量增加约
8,000 ml，使药物的分布容积明显增加 药物与血浆蛋白的结合
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妊娠期各阶段用药特点
❖妊娠母体对药物的敏感性是相对稳定；
❖胎儿随胚胎周龄的增长，对药物的敏感
性是不同的
1.妊娠前期
2.
妊娠前母体接触致畸危险性药物，
或父体应用致畸危险性药物可能引起胚胎
发育异常
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2. 妊娠早期 着床前期—对药物高度敏感 受孕后3~12周—胚胎发育和分化速度
药物排泄 心输出量和肾血流量增加，经肾排泻
的药物排出加快
妊娠晚期，仰卧位时间增多，肾血流 量减少，药物排出缓慢
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药物在胎儿体内的药 动学
A 药物进入胎儿体内的途径
药物通过胎盘的血管合体膜(VSM)，经脐带静 脉进入胎儿体内；
胎儿吞饮羊水经胃肠道吸收
❖经脐带静脉进入胎儿体内的血液约80％流入肝
围产期用药评价
THE EVALUATION ON
THE MEDICAL THERAPY DURING GESTATION
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主要内容
妊娠期与用药有关的生理变化 妊娠期药动学特点 药物在胎儿体内的药动学 妊娠期各阶段用药特点 妊娠期常用药物及注意事项 分娩期临床用药 哺乳期临床合理用药
妊娠期蛋白生成速度加快，但仍表现 为生理性血浆蛋白低下；部分蛋白结合位 点被内分泌激素占据
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血浆蛋白结合率高的药物
地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、 利多卡因、哌替啶、普萘洛尔、 地塞米松、水杨酸、 磺胺类
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药物代谢 由于雌激素水平增高，导致胆汁郁积，
多数药物排出速度减慢；
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妊娠期妇女用药的特 殊性
妊娠期药物应用的二重性 胎盘屏障的特殊性 孕妇用药的规律和趋势 制定特殊治疗方案的必要性
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4
妊娠期药物应用的二重 性
❖ 随着药物的应用，孕妇死亡率明显下降 ❖ 用药不当，给母体和胎儿带来严重危害
❖ 药物的种类增加，用药机会增多，对母
体和胎儿的影响明显增加
脏—首过效应
❖经胎儿尿液排入羊水的药物，随胎儿吞饮羊水
重吸收—羊水肠道循环
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B 影响药物进入胎儿体内的因素
1. 胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积 妊娠晚期 VSM 的厚度仅为妊娠早期
的10％ 2. 胎盘通透性
感染、心脏病、糖尿病、妊娠高血压 等可能破坏胎盘屏障，导致通透性增加
4. 排泄 胎儿肾小球滤过率甚低
代谢后极性强
水溶性高的药物较难通过胎盘屏障
地西泮、反应停等属此类
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胎儿的首关效应
脐静脉血经肝脏、下腔静脉回到右 心房是主要通道，故肝脏药物浓度高，形 成胎儿的首关效应
另一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝 脏直接进入体循环，经肝脏代谢量减少， 活性药物直接到达心和中枢神经系统2020/7/65胎盘屏障的特殊性
胎盘屏障
胎盘的绒毛上皮将母血与胎儿血 分开，形成即有分隔、有相互联系的 组织结构
胎盘屏障具有与其他生物膜相似 的对药物选择性通透功能，对绝大多 数药物不具“屏障”作用
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孕妇用药的规律和趋势
由于药物对胎儿的毒副作用，孕 妇对用药极其慎重，甚至恐惧
孕妇用药率从1971年的86％下降 为1987年的46％；英国仅为35％；
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药物对胎儿的影响(1)
药物 乙醇 碘剂 烷化剂 抗代谢药 四环素 氯霉素 卡那霉素 一氧化碳 氯喹
对胎儿的危害 头骨畸形、智力障碍 甲低 多发畸形 多发畸形 骨骼发育障碍 灰婴综合症 听力、肾损害 智力障碍 视网膜损害
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药物对胎儿的影响(2)
药物 可的松 甲睾酮 抗雄性激素 乙烯雌酚 丙硫氧嘧啶 地西泮、巴比妥 碳酸锂 苯妥英钠 双香豆素类
3. 药物的脂溶性 脂溶性高、极性小的药物容易扩散
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4. 药物的分子量 分子量小于500的药物容易通过胎盘；
大于1000的很难通过胎盘 5. 药物的解离程度
药物的离子化程度与通过胎盘的药物 量成反比
6. 与蛋白的结合能力 药物的血浆蛋白结合能力与通过胎盘
的药物量成反比
7. 胎盘血流量
我国孕妇用药率偏高，为85％
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制定特殊治疗方案的必 要性
孕妇作为特殊群体，在生理、生化功 能等方面表现出药物作用的特殊性，影响 药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，导 致药动学参数的差异
按常规用药时，可能达不到最低有效 浓度，或大于最低中毒浓度
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妊娠期药代动力学特点
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妊娠期影响药动学的母体生理性改变
生理性指标
心输出量 心率 子宫血流量 肾血流量 肝血流量 血浆容量 血浆蛋白浓度 胃肠张力/运动 肾小球滤过率
改变程度
增加30~50％ 增加20% 增加95% 增加60~80％ 增加75% 增加50% 下降30% 下降30% 增加50%
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快，是药物致畸的敏感时期
3. 妊娠中期和晚期 药物对胎儿致畸的可能性减少
但神经系统在妊娠期间是持续发育 的，药物致畸的影响一直存在
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药物致畸性的评价
致畸因素众多，药物致畸为其中一 种
在临床常用药物中，已明确近百种 有致畸作用
应用致畸药物导致畸形的可能性与用 药时间长短、剂量大小、用药胎龄有关
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胎儿药代动力学特点
羊水的蛋白含量低,为母体血浆的 1/20~1/10，药物以游离型为主
羊水肠道循环与胎盘吸收 2. 分布 • 吸收
血浆蛋白含量较母体低； 肝、脑血流量大； 血脑屏障不健全
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3. 代谢 胎儿肝脏的酶功能不完善，仅为成人
的 30％~ 60％；导致某些药物的浓度高于 母体药物浓度
对胎儿的危害 腭裂 男性化 女性化 宫颈癌 甲肿 药物依赖性 心血管畸形 唇裂、腭裂 多发畸形
2020/7/6
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药物对胎儿危害的分类4
A类：证实对胎儿无不良反应的药物 B类：动物实验证明对胎畜无损害，但对人胎 是否有害尚无研究报道