所有的低分子肝素都相同吗
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低分子肝素和普通肝素
低分子肝素和普通肝素（一）普通肝素和低分子肝素是目前临床上比较常用的两个抗凝药物，两者抗血栓的的机制都是抑制某些凝血因子的活性，但有所区别，普通肝素是干扰凝血过程的许多环节，在体内外多有抗凝作用，它作用于凝血酶和Ⅹa因子。
低分子肝素是普通肝素的短链剂，它通过与抗凝血酶Ⅲ结合而发挥其抗凝作用，但不能同时结合凝血酶，因此不能加强抗凝血酶Ⅲ抗凝血酶的作用，仅保留抗凝血酶因子Ⅹa的作用。
与普通肝素对比具有抗Ⅹa因子作用强，抗凝血酶作用弱的特点。
另外，普通肝素与多种血浆蛋白结合而降低其抗凝活性，生物利用度低，且与其结合的血浆蛋白浓度有很大的差异性，所以其抗凝活性不能预测，用药过程要严格检测APTT。
而低分子肝素与血浆蛋白结合能力低，生物利用度高，其抗凝活性可以预测。
应用治疗剂量的低分子肝素无需检测APTT，它的半衰期为普通肝素的2倍－4倍。
生物利用度高和半衰期长是低分子肝素相对于普通肝素的优点。
低分子肝素和普通肝素均有一定副作用，较常见的是出血和血小板减少。
普通肝素抗凝作用复杂，与凝血因子的结合位点较多，对血小板的数量和功能都有影响，出血和血小板减少发生率会比较高，而低分子肝素只能结合抗凝血酶Ⅲ，通过抑制凝血酶因子Ⅹa的活性而有效抑制血栓形成，对其他凝血因子影响小，出血和血小板减少相对少见。
（二）临床应用的血小板腺苷二磷酸(ADP)受体抑制剂有两种：氯吡格雷(波立维)和噻氯匹定(力抗栓)。
通过抑制血小板表面的P2Y12ADP受体，选择性地不可逆抑制ADP诱导的血小板聚集。
两者都经肝脏代谢，氯吡格雷以一种平衡的方式有尿液和粪便排泄，其血浆半衰期为8h;其抑制血小板作用需停药后5~7天才能消退，之后体内才有一定数量的功能性血小板参与凝血，所以建议停药7天后才能行椎管内麻醉。
噻氯匹定主要经尿液排泄，其血浆半衰期为12.6h，如果反复应用可延长到5天，由于其血液毒性如中性粒细胞减少症、细胞缺乏症和血栓性血小板减少性紫癜等，建议停药2周后在行椎管内麻醉。
最新低分子肝素是不同介绍课件ppt
(1) MARDIGUIN J., Mode d’obtention des héparines de bas poids moléculaire- Obtention de
13
LOVENOX par dé polymé risation. Symposium LOVENOX Paris, Octobre 1987
低分子肝素是不同介绍
低分子肝素抗凝机制 好的LMWH具备的特征 低分子肝素不同的原因
2
低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因 子Xa和凝血因子IIa失活而起到抗凝作用
AATTIIIIII IIa ATIII
低分子肝素
使Xa失活的活性更强， 而且对凝血因子IIa的作 用较小,依诺肝素抗Xa/ 抗IIa比=3~4:1
8
抗Xa活性存留时间
6
（均值±标准差）
4
p<0.001 p<0.001
Hours
2
0
Enoxaparin
4000 IU Anti-Xa
Nadroparin
3075 IU Anti-Xa
Dalteparin
2500 IU Anti-Xa
F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al.
Nadroparin
Dalteparin
7
在不同低分子肝素DVT预防推荐剂依诺肝素具有更强及更长的抗Xa抑制作用
P<0.0011
1.6
P<0.0011
1.2
P<0.0011
P<0.052
P<0.052
5.0
NS2
4.0
AUC (1000 IU anti-Xa/ml)
低分子肝素是不同的
LMWH
FRAXIS2(nadroparin)
n=3468
FRIC3 (dalteparin) n=1482 TIMI 11B4 (enoxaparin) n=3910
ESSENCE5 (enoxaparin) n=3171
UA/NSTEMI 14 天联合终点
LMWH superior
Relative Risk Ratio (RRR)
2. The FRAXIS study group. Eur Heart J 1999;20:1553-62
3. Klein W, et al. Circulation 1997;96:61-8 4. Antman EM, et al. Circulation 1999;100:1593-601
5. Cohen M, et al N Engl J Med 1997;337:447-52
依诺肝素的缓慢清除导致其皮下注射后血浆中抗Xa因子活性存在时间比那屈肝素，达
肝素更长
8
抗Xa活性存留时间
6
（均值±标准差）
4
p<0.001 p<0.001
Hour s
2
0
Enoxaparin
4000 IU Anti-Xa
Nadroparin
3075 IU Anti-Xa
Dalteparin
2500 IU Anti-Xa
药代动力学特点不同
临床效果不同
依诺肝素（克赛）：独特的制备工艺
碱性解聚在终末基团形成双键
普通肝素
克赛 Beta 消除
标准低分子肝素 亚硝酸脱氨基作用
活性位点
活性位点
2个完整的活性位点
活性位点变性
活性位点
FRAXIS2(nadroparin)
n=3468
FRIC3 (dalteparin) n=1482 TIMI 11B4 (enoxaparin) n=3910
ESSENCE5 (enoxaparin) n=3171
UA/NSTEMI 14 天联合终点
LMWH superior
Relative Risk Ratio (RRR)
2. The FRAXIS study group. Eur Heart J 1999;20:1553-62
3. Klein W, et al. Circulation 1997;96:61-8 4. Antman EM, et al. Circulation 1999;100:1593-601
5. Cohen M, et al N Engl J Med 1997;337:447-52
依诺肝素的缓慢清除导致其皮下注射后血浆中抗Xa因子活性存在时间比那屈肝素，达
肝素更长
8
抗Xa活性存留时间
6
（均值±标准差）
4
p<0.001 p<0.001
Hour s
2
0
Enoxaparin
4000 IU Anti-Xa
Nadroparin
3075 IU Anti-Xa
Dalteparin
2500 IU Anti-Xa
药代动力学特点不同
临床效果不同
依诺肝素（克赛）：独特的制备工艺
碱性解聚在终末基团形成双键
普通肝素
克赛 Beta 消除
标准低分子肝素 亚硝酸脱氨基作用
活性位点
活性位点
2个完整的活性位点
活性位点变性
活性位点
归纳几种常用低分子肝素的比较.ppt
演示课件
学习交流内容
低分子肝素 VS 普通肝素 低分子肝素之间的差异
演示课件
低分子肝素之间的比较
演示课件
低分子肝素之间的差异
演示课件
低分子肝素之间的差异
演示课件
i.h.药代动力学特征
特殊人群
通用名
商品 名
平均分 子量 (DA)
规格 (mL)
抗Xa单 位(IU) (WHO)
抗 Xa/II
a (欧洲)
作用靶点
ATIII → II+IX+X+XI+XII
ATIII → Xa + IIa (Xa > IIa)
生物利用度15~30%； 血浆蛋白结合率80%
生物利用度近100%
药代动力学 t1/2：1~6h，与用量相关
i.h.的t1/2：2.2~3.6h
网状内皮系统代谢，肾脏排泄 部分肝脏代谢，肾脏消除
肾脏损害 程度调整 剂量
C级
禁用
主要通过肾 脏消除
慎用于严 重肾功能 不全者
≥80岁者 应密切监 B级 测
＞60岁
3.5
主要在肝脏 代谢，经尿 排出
严禁重用肾损演示（女本谨特性品慎课别）敏使件是对感用，C级
演示课件
C级
低分子
量肝素 钙注射 液（那
速碧 林
约 4470
0.4
4100
3.5
近 100
3
屈肝素）
达肝素 钠注射
液
法安 明
约 5000
0.2
2500
2.4
约90
4h
低分子
量肝素 钠注射
齐征
＜ 8000
0.2
几种常用低分子肝素的比较
学习交流：
几种常用低分子肝素的比较
资料整理：夏彬彬
赵紫楠
2017/1/19
学习交流内容
低分子肝素 VS 普通肝素
低分子肝素之间的差异
首医科大学附属北京潞河医院, 药剂科
学习交流内容
低分子肝素 VS 普通肝素
低分子肝素之间的差异
首都医科大学附属北京潞河医院, 药剂科
低分子肝素 VS 普通肝素
低分子肝素(LMWHs)：
低分子肝素
由普通肝素分解或降解
约4000~5000 Da 以i.h.为主 ATIII → Xa + IIa (Xa > IIa) 生物利用度近100% i.h.的t1/2：2.2~3.6h 部分肝脏代谢，肾脏消除
首都医科大学附属北京潞河医院, 药剂科
学习交流内容
低分子肝素 VS 普通肝素
低分子肝素之间的差异
通过静脉注射使用的普通肝素对患者更简便。
首都医科大学附属北京潞河医院, 药剂科
低分子肝素 VS 普通肝素
普通肝素
来源 动物提取的粘多糖硫酸酯
i.h./i.v./iv.gtt ATIII → II+IX+X+XI+XII 生物利用度15~30%； 血浆蛋白结合率80% 药代动力学 t1/2：1~6h，与用量相关 网状内皮系统代谢，肾脏排泄 平均分子量 约 15000 Da 给药方式 作用靶点
特殊人群 妊 娠
生物利 用度 (%)
tmax (h)
t1/2 (h)
清除过程
肾损伤
老人
依诺肝 素钠注 克赛 射液
约 4170
0.6
6000
4.1
近 100
主要肝脏代 ＞75岁者 谢，经肾脏 Ccr＜30 应根据肾 和胆汁清除；ml/min， 功能调整 单次4h； 肾脏原型清 剂量调整 3-4h C级 剂量； 重复约7h 除约10%， 为 100 ≥80岁者 总肾脏清除 AxaIU/kg， 应密切监 率为用药量 Qd 测 40% Ccr30-50 ml/min， 经肾以少量 肾脏损害 剂量减少 代谢形式及 程度调整 25-33%； 原形清除 剂量 重度肾损 禁用 慎用于严 主要通过肾 重肾功能 脏消除 不全者
低分子肝素之大不同
低分子肝素（LMWH）由普通肝素制成
LMWH都是以未分级肝素为原料，用物理、化学等方法将其分解或降解所得。
LMWH的平均分子量约为普通肝素的三分之一。
普通肝素和LMWH间药代动力学,抗凝活性及其他生物活性不同,主要源自两者和 循环及细胞上蛋白的结合属性不同。
普通肝素 分子量～15000
LMWH 分子量～5000
亚硝酸盐 LMWH制品的一种常见杂质
亚硝酸盐是LMWH制品的一种常见杂质
– 亚硝酸降解法是一种常见的LMWH制备方法 – 亚硝酸盐广泛应用与食品、工业生产中
亚硝酸盐过量会导致带遗传毒性副产物的产生 亚硝酸盐是亚硝胺类化合物的前体物质。亚硝 胺是强致癌物
Kilfoy, BA, 2010，Int J Cancer. Coss, A. Am J Epidemiol 2004;159(7): 693-701 Huang, Y. G，Mutat Res1996; 358(1): 7-14 Rogers, M. A., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1995; 4(1): 29-36.
FDA警告原因：肝素原料存在质量问题
美国每年有1200万人使用肝素类药物进行抗凝治疗。2008年 ，在美国因使用被污染或掺入次级品的肝素导致了诸多死亡 案例。劣质肝素引起的不良反应包括过敏及超敏反应。
被警告的肝素类产品中掺入了过硫酸化的硫酸软骨素（ OSCO）。这种物质在肝素的生产过程中不会出现，在产品 中出现的原因只能是人为加入从而降低生产成本。
目前FDA批准的三种LMWH的制备方法分别有：亚硝酸裂 解法（那屈肝素、达肝素），β消除化学解聚法（依诺肝 素）， 肝素酶消化法（亭扎肝素）
目前国内的LMWH基本以亚硝酸裂解法为主。
临床依诺肝素、那屈肝素、达肝素等低分子量肝素区别
临床依诺肝素、那屈肝素、达肝素等低分子量肝素区别低分子量肝素在抗凝治疗中使用广泛，常用低分子量肝素钠和低分子量肝素钙。
可使用低分子量肝素钠包括达肝素钠、依诺肝素钠和低分子肝素钠，低分子量肝素钙包括那屈肝素钙和低分子肝素钙。
低分子量肝素与普通肝素低分子量肝素是新型抗凝药，由普通肝素酶解或化学降解而得。
与普通肝素相比，低分子量肝素的抗凝血因子IIa 活性减弱，而抗凝血因子Xa 活性增强，且抗Xa/抗IIa 活性比值增加至，具有更强抗血栓形成作用，具有半衰期长、副反应少，生物利用度高及不需要常规监测凝血功能等优点。
具体如下：不同低分子量肝素之间低分子量肝素有两类制剂，一类是分子量范围较宽的低分子量肝素钠和低分子量肝素钙，另一类是分子量较明确的制剂，如依诺肝素钠、那屈肝素钙和达肝素钠等。
不同低分子量肝素药动学特点依诺肝素钠主要经肝脏代谢，在肾小球滤过率eGFR < 30 mL/的肾功能不全者中，大多数低分子量肝素禁用，仍可通过调整剂量来选择使用依诺肝素，使用剂量1 mg/kg、皮下注射，使用频率可以从12小1次调整为24小时1次，使用期间监测抗Xa 因子活性。
依诺肝素钠、那屈肝素钙和达肝素钠的临床应用1、依诺肝素钠在特殊人群中使用时需注意：（1）肾损伤时：轻中度肾功能不全时，严密监测不良反应；严重肾功能不全时，推荐预防剂量为2000 U/次、1 次/日，治疗剂量为100 U/（kg·次），1 次/日。
（2）妊娠期女性：仅在必要时才使用。
2、那屈肝素钙剂型：注射液0.3 mL : 3075 IU/支；0.4 mL : 4100 IU/支3、达肝素钠剂型：注射液0.2 mL : 2500IU；0.2 mL : 5000IU；0.3 mL : 7500IU。
普通肝素分子量
普通肝素的分子量比较大，一般在5000-30000D。
小分子肝素和普通肝素的不同，包括以下几个方面：
1、分子量：小分子肝素的分子量比较小，一般在5000D以下。
普通肝素的分子量比较大，一般在5000-30000D。
2、副作用：在临床中用于抗凝时，这两种药物都比较常用，小分子肝素的副作用更小，普通肝素副作用相对较大，会有血小板的减少和出血。
3、价格及半衰期影响：小分子肝素的价格比普通肝素要贵，所以，如果临床中不考虑价钱因素，建议选择小分子肝素作为抗凝药物。
因为它对血小板的影响较小，可能引起出血的风险也小，而且小分子肝素的半衰期也比普通肝素的半衰期要长。
速碧林低分子肝素之大不同
• 化学裂解法
– 主要有：亚硝酸控制解聚降解法、过氧化物降解法、 β消除降解法、自由 基催化降解法、肝素酶降解法等
– 不同的降解反应所得的产品的末端结构不同，从而导致其生物功能也不 尽相同。
不同低分子肝素的制备方法
• 低分子肝素都是以未裂解肝素（UFH）为原料，用物理、 化学等方法将其分解或降解，得到的具有较低相对分子质 量（Mr）的组分或片段。
药品与食品管理局（FDA）[1] “FDA提醒医生和其他卫生专业人员关于LMWH应用的 要点，某一特定LMWH不能与其他LMWH互换”
胸科医师学会（ACCP）[2] “LMWH是通过不同的方法解 聚而成，因此，在一定程度上他们的药代动力学特性和抗凝 活性存在差异，并且在临床应用时不可相互替代
国际血管医学联盟2006专家共识（ICS）[3]
• 低分子肝素较普通肝素大大降低了与血小板和PF4的结 合，从而使肝素诱导的血小板减少症（HIT）的发生率 大大降低。
– 使用UFH的患者发生率为1－3％（牛源性比猪源性肝素更常见）。 – 使用LMWH的患者发生率为0－0.8％。
Hirsh J, etc. Low Molecular Weight Heparins, 4th Edition CHEST ; 135:1651–1664
AT
血浆蛋白
低分子肝素与AT以外的蛋白结合少于UFH 剂量的量效关系更可预测
药代动力学更容易掌控剂量
Hirsh J, etc. Low Molecular Weight Heparins, 4th Edition
低分子肝素与血小板和PF4结合更少
• 研究显示，肝素与血小板和PF4的结合与糖链的长度相 关。糖链越长，结合越多。
低分子肝素由普通肝素制成
– 主要有：亚硝酸控制解聚降解法、过氧化物降解法、 β消除降解法、自由 基催化降解法、肝素酶降解法等
– 不同的降解反应所得的产品的末端结构不同，从而导致其生物功能也不 尽相同。
不同低分子肝素的制备方法
• 低分子肝素都是以未裂解肝素（UFH）为原料，用物理、 化学等方法将其分解或降解，得到的具有较低相对分子质 量（Mr）的组分或片段。
药品与食品管理局（FDA）[1] “FDA提醒医生和其他卫生专业人员关于LMWH应用的 要点，某一特定LMWH不能与其他LMWH互换”
胸科医师学会（ACCP）[2] “LMWH是通过不同的方法解 聚而成，因此，在一定程度上他们的药代动力学特性和抗凝 活性存在差异，并且在临床应用时不可相互替代
国际血管医学联盟2006专家共识（ICS）[3]
• 低分子肝素较普通肝素大大降低了与血小板和PF4的结 合，从而使肝素诱导的血小板减少症（HIT）的发生率 大大降低。
– 使用UFH的患者发生率为1－3％（牛源性比猪源性肝素更常见）。 – 使用LMWH的患者发生率为0－0.8％。
Hirsh J, etc. Low Molecular Weight Heparins, 4th Edition CHEST ; 135:1651–1664
AT
血浆蛋白
低分子肝素与AT以外的蛋白结合少于UFH 剂量的量效关系更可预测
药代动力学更容易掌控剂量
Hirsh J, etc. Low Molecular Weight Heparins, 4th Edition
低分子肝素与血小板和PF4结合更少
• 研究显示，肝素与血小板和PF4的结合与糖链的长度相 关。糖链越长，结合越多。
低分子肝素由普通肝素制成
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依诺肝素，与众不同的LMWH ——最充分的循证医学证据
抗凝领域超过10年的循证医学证据[14-20]
[14]Cohen M, et al. Circulation. 2000;102:Ⅱ-826. [15]Cohen M, et al. J Thromb Thrombolysis.2000; 10:241-246. [16]Simoons ML, et al.Eur Heart J. 2001 ; 22 :13. [17]Montalescot G, et al. N Eng J Med 2006;355(10):1006-17. [18] The FRAXIS study group. Eur Heart J 1999; 20:1553-62. [19]Sherman DG, et al. Lancet 2007;369:1347-55. [20]The SYNERGY Trial Investigators. JAMA 2004;292:45-54
“LMWH是通过不同的方法解聚而成，因此，在一定程度上他们的药代动力学特性和抗凝活性存在差异， 并且在临床应用时不可相互替代”
国际血管医学联盟2006专家共识（ICS）[3]
“目前欧洲和北美的管理机构认为：不同的LMWH是不同的药物制剂。LMWH各自特定的适应证需要通过临床的确认 ……对这些药物进行治疗互换是不合适的”
9.9%
3 0
天
0
2
5
8
10
15
20
25
30
转化为实践:
与UFH相比，每1000例接受依诺肝素治疗的STEMI患 者：
减少各种缺血事件28次 减少非致死性MI15次 减少紧急血运重建7次 减少死亡6次 仅增加非致死性大出血4次 不增加非致死性颅内出血
依诺肝素较UFH显著降低死亡/MI的优势持续至1年 时
150 200
天
250
300
350
400
VTE防治领域，克赛®与其他LMWH相比 更多循证，更多适应证1-3
更多高质量循证
1996 PRIME 1999 MEOENOX 2002 Hillbom 2004 PRINCE 2006 PREVAIL 2007 EXCLAIM
更多适应证
内科住院患者 内科急症患者 急性缺血性脑卒中患者 心肺疾病患者 急性缺血性脑卒中患者 内科急症患者
39%
P=0.024
ESSENCE (n=2915)
TESSMA (n=6646)
TESSMA-PCI (n=445)
INTERACT (n=639)
STEMI抗凝治疗多项临床研究(27,000例患者)的荟萃分析： 权衡有效性和安全性,依诺肝素优于普通肝素
死亡/再发心梗/严重出血
P=0.018
Murphy SA,et al.Eur Heart J. 2007 Sep;28(17):2077-86.
显著降低NSTE ACS患者近期临床风险
48小时即显著减少复合终点事件发生危险
死亡、MI或紧急血运重建 相对风险降低
23.8%
P=0.026
TIMI 11B (n=3910)
显著降低14天复合终点危险
死亡/MI/再发心绞痛 相对风险降低 死亡/MI/紧急血运重建 相对风险降低
16.2%
P=0.02
克赛®有效减少脂多糖（LPS）产生， 更佳抗炎效能更佳，
vWF血清水平是NSTE-ACS患者1月时临床结局 的独立预测因子 ARMADA研究：依诺肝素组vWF因子释放最少， 更好地抑制血小板聚集（vs.UFH和达肝素）
P=0.0006 NS
半抑制浓度 IC50（mg/kg）
LMWH <7% 1,6-脱水环
INTERACT (n=746)
短期使用，在UA/NSTEMI患者中的显著获益可持续1年或以上
： 1年时死亡/MI/再发心绞痛 相对风险降低
10%
P=0.022
1年时死亡/MI/UR 相对风险降低
1年时死亡或MI 相对风险降低
2.5年时死亡/非致死性MI 相对风险降低
10%
P=0.008
62%
P=0.005
14.9%
P=0.029
ESSENCE (n=3171)
TIMI 11B (n=3910)
显著降低NSTE ACS患者远期临床风险
显著降低30天时终点事件
死亡、MI或再发心绞痛 相对风险降低 死亡和非致死性MI 相对风险降低
15%
P=0.02
44%
P=0.031
ESSENCE (n=3171)
依诺肝素，与众不同的LMWH ——良好的药理学特性
克赛®具有更强及更长的抗Xa抑制作用[12,13]
[12]Adapted Fareed J, et al. Clin Pharmacokinet 2003;42(12):1043-1057. [13]Adapted from Fareed J et al. Seminars in thrombosis and hemostasis 2004 volume 30, supplement 1,88-104
依诺肝素
15-25% 1,6-脱水环
100 80 60 40 20 0
依诺肝素 1 mg/kg (100 IU anti-Xa/kg) 每日二次 达肝素 120 IU anti-Xa/kg 每日二次
LMWH 40-50% 1,6-脱水环
vWF (%)
UFH 5000 IU anti-Xa i.v. 静注，随后 aPTT监测下持续静滴
3.9%
NS
-14.9%
P=0.03
ESSENCE (依诺肝素) n=3171
-20% -15% -10% -5% 0% 5% 10% 15%
-16.2%
20%
P=0.02
RRR
[21]Cohen M. Semin Thromb Hemost 1999;25(suppl 3):113-21. [22] The FRAXIS study group. Eur Heart J 1999;20:1553-62. [23] Klein W, et al. Circulation 1997;96:61-8. [24]Antman EA, et al. Circulation 1999;100:1593-601. [25]Cohen M, et al N Engl J Med 1997;337:447-52.
*因此，每一种LMWH都应该根据自己的临床研究证据来使用
好的低分子肝素的特征是什么？
抗Xa和抗IIa活性之外的药理学活性具有良好的重现性 尽管：
分子结构高度复杂 源自生物体
不同临床情况下应用的可靠性
在足够多的患者中进行了研究 在特定患者中进行了研究
依诺肝素 ——独特的1,6-脱水环“指纹结构”
最充分的循证医学证据
从不同的生产工艺到不同的临床效果， 依诺肝素是唯一在NSTE ACS随机对照研究中被证明优于UFH的 LMWH[21-25]
低分子肝素占优
FRIC (达肝素) n=1482
14天的复合终点
UFH占优
相对风险比
(RRR)
显著性
0%
NS
FRAXIS (那屈肝素) n=3468
TIMI 11B (依诺肝素) n=3910
LMWH不同……，端基结构不同
[6]Fareed J,et al. Semin Tromb Hemost.2004;30:703-13
15~25%1,6-脱水环，产生更好的抗炎\抗凝效能
1,6-脱水环出现频率的差异，是依诺肝素与其他相似化合物的差异所在 不仅是识别依诺肝素的标志，也对药理学作用有很大影响，
/ohrms/DOCKETS/docket/03poo64/st accessed July 27,2007
依诺肝素，与众不同的LMWH ——良好的药理学特性
良好的生物利用度和清除半衰期[8-11]
[8]Jinhaxh RJ, et al. J.Med. Chem;1990;33;1630-1645 [9]Collionon F, et al. Thromb Haemost 1995;73(4):630-640 [10]/ohrms/DOCKETS/docket/03poo64/st accessed July 27, 2007 [11]Adapted Fareed J, et al. Clin Pharmacokinet 2003;42(12):1043-1057
所有的低分子肝素都相同吗？
低分子肝素抗凝机制
低分子肝素不同的原因 低分子肝素的循证证据 总结
低分子肝素通过与抗凝血酶结合 使凝血因子Xa和凝血因子IIa失活而起到抗凝作用
ATIII ATIII
低分子肝素 以及超低分子肝素
IIa
使Xa失活的活性更强，而 且对凝血因子IIa的作用较 小,依诺肝素抗Xa/抗IIa比 =3~4:1
最广泛的适应症
低分子肝素是不同的， 只有依诺肝素拥有以下特征：
•独特的指纹结构，无法仿制
•良好的药理学特性
•最广泛的循证医学证据 •最广泛的适应症
权威共识
美国药品与食品管理局（FDA）[1]
“FDA提醒医生和其他卫生专业人员关于LMWH应用的要点，某一特定LMWH不能与其他LMWH互换”
美国胸内科医师学会（内科急症患者
接受大型骨科、普外科及 腹部手术的患者
用于治疗DVT/PE
1.Lovenox®(enoxaparin sodium injection) Prescribing information. Bridgewater, NJ:Aventis Pharmaceuticals Inc;2007 2Fragmin® (dalteparin sodium injection). Prescribing information. Kalamazoo. Mich:Pharmacia &Upjohn Company;2004 3. Fraxiparine® (nadroparin calcium injection) Product Monograph. GlaxoSmithkline Inc;2007