欧前胡素急性毒性和安全药理学研究
欧前胡素通过上调细胞表面死亡受体5的数量增强TRAIL对乳腺癌细胞的杀伤活性
欧前胡素通过上调细胞表面死亡受体5的数量增强TRAIL对乳腺癌细胞的杀伤活性徐正阳;任瑞平;万鹏;袁祖国【摘要】目的:探讨中药活性成分欧前胡素对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的协同抗乳腺癌效应及分子机制.方法:将人乳腺癌细胞T-47D和MCF-7按对照组、欧前胡素组、TRAIL组、欧前胡素+TRAIL组及欧前胡素+TRAIL+死亡受体5(DR5)siRNA组进行分组,MTT法检测T-47D和MCF-7细胞活力,流式细胞术检测T-47D细胞凋亡和线粒体膜电位,Western blot实验和流式细胞术检测T-47D细胞表面DR5的表达水平及caspase-8、caspase-3的活化水平.结果:MTT 实验结果显示,欧前胡素联合用药能显著提高各浓度TRAIL对T-47D和MCF-7细胞的杀伤活性;流式细胞术和Western blot结果显示欧前胡素处理能显著提高T-47D细胞DR5的表达水平和活性氧簇产生水平(P<0.05).另外,流式细胞术和Western blot结果还显示,欧前胡素联合用药能显著增强TRAIL促进T-47D细胞线粒体膜电位损伤、caspase-8和caspase-3活化及凋亡的作用.结论:欧前胡素通过上调乳腺癌细胞DR5的表达水平发挥对TRAIL的协同抗乳腺癌效应.%AIM:To investigate the synergistic effect of imperatorin on enhancing the anti -tumor effect of TNF-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL)on breast cancer and the mechanisms.METHODS:T-47D and MCF-7 breast cancer cells were divided into control group ,imperatorin group,TRAILgroup,imperatorin+TRAIL group and imperatorin+TRAIL+death receptor 5(DR5)siRNA group.The viability of T-47D and MCF-7 cells was measured by MTT assay. The apoptosis and mitochondrial membrane potential in T-47D cells were analyzed by flow cytometry.Western blot and flowcytometry analysis were performed to evaluate the expression of DR 5 on T-47D cell surface and the activation of caspase-8 and caspase-3.RESULTS:Imperatorin significantly enhanced the inhibition of cell viability induced by TRAIL of T -47D and MCF-7 cells,and significantly increased the apoptosis of T-47D cells induced by TRAIL.Imperatorin treatment ob-viously induced upregulation of DR5 expression and production of reactive oxygen species in the T-47D cells.In addition,imperatorin enhanced the TRAIL-induced damage of mitochondrial membrane potential and activation of caspase -8 and caspase-3.CONCLUSION:Imperatorin enhances the anti-tumor effect of TRAIL on breast cancer via upregulating the ex-pression of DR5.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2018(034)001【总页数】6页(P81-86)【关键词】欧前胡素;死亡受体5;肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体;协同效应;乳腺癌【作者】徐正阳;任瑞平;万鹏;袁祖国【作者单位】宁波市鄞州人民医院放化疗科,浙江宁波315040;宁波市鄞州人民医院放化疗科,浙江宁波315040;宁波市鄞州人民医院放化疗科,浙江宁波315040;宁波市鄞州人民医院放化疗科,浙江宁波315040【正文语种】中文【中图分类】R737.9;R285.5乳腺癌是在女性群体中发病率最高的恶性肿瘤，早期容易发生肿瘤转移，预后很差，严重危害女性健康[1]。
HPLC法测定伤风停胶囊中欧前胡素的含量
HPLC法测定伤风停胶囊中欧前胡素的含量【摘要】本研究旨在通过HPLC法测定伤风停胶囊中欧前胡素的含量。
样品制备包括药物提取和净化，仪器和条件使用HPLC系统，方法验证包括线性范围和重复性测试，结果分析显示欧前胡素含量稳定。
讨论部分对实验结果进行解释，并研究欧前胡素对伤风停胶囊功效的影响。
研究意义在于确保伤风停胶囊质量，展望未来可深入探究欧前胡素的药理作用以提高药效。
本研究为伤风停胶囊中欧前胡素含量的快速检测提供了方法学参考。
【关键词】HPLC法、伤风停胶囊、欧前胡素、含量测定、样品制备、方法验证、结果分析、讨论、研究意义、展望。
1. 引言1.1 背景介绍伤风停胶囊是一种常见的中药配方，主要用于治疗感冒引起的鼻塞、头痛、咽喉肿痛等症状。
其中的欧前胡素是一种有效成分，具有抗炎、抗氧化等功效。
对伤风停胶囊中欧前胡素的含量进行准确测定具有重要的临床意义。
目前，高效液相色谱法（HPLC）已成为测定药物含量的常用方法，具有分析速度快、分离效果好、灵敏度高等优点。
通过HPLC法测定伤风停胶囊中欧前胡素的含量，不仅可以保证药品质量的稳定性和可靠性，而且可以为临床应用提供准确的药效基础。
本研究旨在利用HPLC法测定伤风停胶囊中欧前胡素的含量，为保证药品质量和疗效提供科学依据，并为进一步研究其药效机制奠定基础。
1.2 研究目的本研究的目的是通过HPLC法测定伤风停胶囊中欧前胡素的含量，为有效控制伤风停胶囊的质量提供科学依据。
欧前胡素是伤风停胶囊的主要药效成分之一，具有抗炎、镇痛、抗氧化等多种药理作用。
准确测定伤风停胶囊中欧前胡素的含量对于确保其疗效和安全性至关重要。
本研究将通过优化样品制备方法、建立准确可靠的HPLC分析方法，并进行方法验证和结果分析，以确保测定结果的准确性和可靠性。
通过本研究，不仅可以为伤风停胶囊的质量控制提供技术支持，还可以为进一步深入研究伤风停胶囊的药效成分及其作用机制提供参考。
2. 正文2.1 样品制备样品制备是本实验的关键步骤之一，其目的是为了保证测定结果的准确性和可靠性。
基于网络药理学与分子对接的欧前胡素治疗宫颈癌的作用机制
基于网络药理学与分子对接的欧前胡素治疗宫颈癌的作用机制马畅;侯婷予;王雪莹;刘琰【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2024(45)2【摘要】目的探讨欧前胡素治疗宫颈癌的活性成分和作用机制。
方法通过使用网络药理学筛选欧前胡素药用成分和疾病宫颈癌靶点并进行相关的分子对接技术验证。
中草药系统药理平台查找欧前胡素的有效成分和作用靶点,采用OMIM和Gen⁃eCards数据库,对宫颈癌相关的目标基因进行交叉筛选,Cytoscape软件分析宫颈癌和欧前胡素的共同靶点,String数据库分析并建构PPI网络分析,Rstudo 4.0软件分析并绘图,DAVID生物信息数据库统计,GO富集、KEGG富集分析。
分子对接使用AutoDock分析。
结果PPI网络结果显示TERT、ESR1、PTGS2、PGR、PPARG、CA9、ESR2、AR、CASP9、ALPL、CLK1可能为欧前胡素和宫颈癌的核心靶点。
GO富集得到26个生物过程,KEGG富集得到6条主要通路,包括Chemical cancer recep⁃tor activation、Estrogen、Breast cancer、VEGF、Prolactin等信号通路。
分子对接结果显示LYS-243、ARG-240和GLU-272等化合物能与宫颈癌的核心靶点有良好的结合力。
结论欧前胡素可能通过与ESR1、PGR、PTGS2、ESR2、CASP9等结合,在VEGE、雌激素、孕激素等信号通路发挥抗治疗宫颈癌的作用。
【总页数】5页(P85-89)【作者】马畅;侯婷予;王雪莹;刘琰【作者单位】吉林医药学院卫生检验与检疫教研室;吉林医药学院【正文语种】中文【中图分类】R285.1【相关文献】1.基于网络药理学和分子对接技术探讨紫草治疗宫颈癌的作用机制2.基于网络药理学和分子对接探讨斑蝥复方制剂治疗宫颈癌的作用机制3.基于网络药理学和分子对接技术探讨参苓白术散治疗抗生素相关性腹泻的分子作用机制4.基于网络药理学及分子对接技术探讨千金藤素治疗新型冠状病毒感染的作用机制5.基于网络药理学和分子对接研究华蟾素治疗胃癌的作用机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HPLC法测定伤风停胶囊中欧前胡素的含量
HPLC法测定伤风停胶囊中欧前胡素的含量近年来，伤风是一种常见的呼吸道疾病，会给人们的生活与工作带来很多的不便。
为了缓解这种症状，很多人会选择使用伤风止咳药品来缓解症状。
而欧前胡素是一种常见的罂粟科植物的提取物，被广泛应用于伤风止咳药品中。
准确测定伤风停胶囊中欧前胡素的含量对于保证药品质量具有重要的意义。
本实验采用高效液相色谱法（HPLC）测定伤风停胶囊中欧前胡素的含量。
HPLC是一种精密、可靠且广泛应用于药品分析的方法，能够提供准确、敏感和重复性好的分析结果。
实验所用仪器和试剂有：Agilent 1200系列高效液相色谱仪、柱温箱、UV可见光谱检测器、电子天平、溶液调节器；甲醇、乙腈、乙酸乙酯、纯水等。
将一定量的伤风停胶囊中欧前胡素提取出来。
将伤风停胶囊粉碎成粉末，取约0.5克样品，加入10 mL甲醇中，在超声条件下萃取30分钟，过滤掉固体残渣，标定体积。
接下来，取一定量的提取液进行进一步净化。
将过滤后的提取液经过固相萃取柱净化，使用1%乙酸乙酯 - 乙腈溶液进行洗脱，将洗脱液收集到一定的体积，再用乙腈-水溶液进行稀释到合适的浓度。
然后，根据样品的特性，选择合适的色谱条件。
柱选用C18反相色谱柱，流动相为甲醇 - 水体系，梯度洗脱。
柱温设定为30℃，流速设定为1.0 mL/min。
欲检测的波长为254 nm，采用紫外可见光谱检测器进行检测。
在优化条件下，将标准品进行一系列的稀释，制备不同浓度的标准曲线。
通过注射标准品进行实验，测试样品与标准曲线的响应值，进而计算出样品中欧前胡素的含量。
还需进行平行实验和重复实验，以验证实验的准确性和重复性。
实验结果显示，伤风停胶囊中欧前胡素的含量为X mg/g。
通过对不同批次样品的测定，证明了该方法的稳定性和准确性。
欧前胡素急性毒性和安全药理学研究
欧前胡素急性毒性和安全药理学研究朱海;孙旖;夏振娜;高婷婷;杜春辉;卢闻;弓雪莲【摘要】目的观察欧前胡素对大、小鼠的急性毒性,以及对小鼠神经系统和犬心血管系统、呼吸系统的影响.方法通过腹腔内注射给药(ip)和灌胃给药(ig)研究欧前胡素对小鼠的急性毒性,以及ig对大鼠的急性毒性实验.安全药理学实验中以50、100、200 mg/kg分别单次ig给予小鼠欧前胡素,观察对小鼠神经系统的影响(包括小鼠自发活动、爬杆能力、小鼠阈下剂量戊巴比妥钠催眠协同实验);以25、50、100 mg/kg分别单次口服给药(po)欧前胡素,观察对犬心血管系统和呼吸系统的影响(包括心电图、血压、心率,以及呼吸频率、幅度、节律等指标).结果欧前胡素ig 对小鼠的LD50为988.5 mg/kg;ip对小鼠的LD50为603.3 mg/kg;ig对大鼠的LD50为3 188.7 mg/kg.欧前胡素单次ig对小鼠神经系统无明显影响;单次po对犬心血管系统指标和呼吸系统指标无明显影响.结论欧前胡素安全范围较大,毒性较容易控制,且对正常动物(包括小鼠、大鼠和犬)的降压作用不显著,因此具有较大的临床应用可能性.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2013(031)006【总页数】5页(P428-431,475)【关键词】欧前胡素;急性毒性;安全药理学【作者】朱海;孙旖;夏振娜;高婷婷;杜春辉;卢闻;弓雪莲【作者单位】第二军医大学热带医学与公共卫生学系卫生毒理教研室,上海200433;第二军医大学热带医学与公共卫生学系卫生毒理教研室,上海200433;第二军医大学热带医学与公共卫生学系卫生毒理教研室,上海200433;第二军医大学热带医学与公共卫生学系卫生毒理教研室,上海200433;西安交通大学医学院,西安7100061;西安交通大学医学院,西安7100061;第二军医大学热带医学与公共卫生学系卫生毒理教研室,上海200433【正文语种】中文【中图分类】R994.39欧前胡素(imperatorin)属线型呋喃香豆素类化合物，存在于白芷、欧前胡、蛇床、独活、北沙参、当归等多种植物中，具有镇痛、抗炎、抗肿瘤等功效[1,6]。
欧前胡素482-44-0
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
2.3 其它危害物
-无
3 成分/组成信息
3.1 物质
分子式 - C16H14O4 分子量 - 270.28
4 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议 无数据资料 如果吸入 眼睛接触的情况下用水冲洗眼睛作为预防措施。 在皮肤接触的情况下 皮肤接触的情况下用肥皂和大量的水冲洗。 在眼睛接触的情况下 无数据资料 如果误服 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
最重要的症状和影响，急性的和滞后的据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5 消防措施
5.1 灭火介质
火灾特征 无数据资料 灭火方法及灭火剂 碳氧化物
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
化学品安全技术说明书
1 化学品及企业标识
1.1 产品标识符
化学品俗名或商品名： 欧前胡素 CAS No.： 482-44-0 别名： 前胡素;
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。
2 危险性概述
2.1 GHS分类
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7 安全操作与储存
7.1 安全操作的注意事项
无数据资料
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
欧前胡素对Aβ1-42致阿尔茨海默病模型小鼠海马组织氧化应激反应的影响
天然产物研究与开发！2018,30:1423-1426,1409文章编号：1〇〇1'880(2018)8-142%'5欧前胡素对MV#!致阿尔茨海默病模型小鼠海马组织氧化应激反应的影响余盈，于#，何蔚！赣南医学院药理学教研室江西省脑血管药理重点实验室，赣州341000摘要:研究欧前胡素对M31-2致阿尔茨海默病（MzheimeB diSeaSe，A D)模型小鼠海马组织氧化应激反应的影响及作用机制。
脑室内注射A/31-2制备小鼠A D模型，欧前胡素2.5 mg/k g和5.0mg/k g在手术后当天开始腹腔注射给药，1次/d，连续给药13天。
第14天，分离小鼠海马组织，测定氧化应激反'Q C R O S、M D A、S O D、T-A O C、G S H-Px、C A T、N O和iNOS，W estem Blot检测海马组织核蛋白中T B2的蛋白表达。
研究显示，欧前胡素可降低海马组织中R O S&M D A和T O的含量和抑制4O S的活性，增加S O D、G S H-Px、C A T的活力和T-A O C的水平，上调Nrf2的蛋白表达。
研究结果提示，欧前胡素可减轻A/31-2致小鼠A D后海马组织氧化应激反应，其机制同欧前胡素抑制活性氧自由基的产生和抑制脂质过氧化反应及增强机体的抗氧化能力有关。
关键词：欧前胡素;AS1-2%阿尔茨海默病;海马;氧化应激中图分类号：R338.64;R965 文献标识码：A DOI：10.16333/j.1001-6880.2018.8.023Effects of Im peratorinonOxidative Stress Response inthe Hippocampus of the Mouse Model of Alzheimer’s Disease Induced by A/? 1C2YUYing，YUGang，HEW ei*Department o f P harm acology，G annan M edical College，Key Laboratory o fCerebrovascular Pharmacolo/^y o f Jiangxi Province，Ganzhou 341000，ChinaAbstract:The aimof this study was to investigate the effects of imperatorin on oxidative stress response pus in the mouse model of Alzheimer’s disease(A D)induced by intracerebroventricular injection of A/31'2I mperatorin(2.5 and 5.0mg/kg)was injected by intraperitoneally once a day for13consecutive days from the day of surgery-Thelevels of reactive oxygen species(R O S)，malondialdehyde(M D A)，total antioxidant capacity(T-A O C)，nitric oxide(N O)and the activities of inducible nitric oxide synthase(i N O S)，superoxide dismutase(S O D)，c glutathione peroxidase(GSH-Px)i n the hippocampus were determined，and the expression of nuclear factor erythroid2-related factor2(Nrf2)protein was detected by western blot.The results showed that imperatorin significantly reducedR O S，M D A，and N O contents and iNOS activities，increased levels of S O D，C A T，G S H-P x and T-^VOC，and up-reguratedthe protein expression of Nrf2as compared with A D m o d e l group.Our study suggests that imperatorin tre nificantly attenuate oxidative stress injury in the A/31.42induced A D m i c e，and the mechanismsinhibition of production of active oxygen radicals and lipid peroxides，and enhancement of the antioxidant mice.Key words"imperatorin%A/31-2%Alzheimer’s disease%hippocampus%oxidative stress阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD)是一■种中枢神经系统退行性疾病，其主要的临床表现是进行性记忆障碍、认知缺陷和生活自理能力下降，严重 的患者还产生精神神经症状[1，2]。
欧前胡素急性毒性和安全药理学研究
［ 摘要 ］ 目的
观 察 欧 前 胡 素对 大 、 小 鼠的 急 性毒 性 ， 以及 对 小 鼠 神经 系 统 和 犬 心血 管 系 统 、 呼 吸 系统 的影 响 。方 法
通 过
腹 腔 内注 射 给药 （ ｉ ｐ ） 和灌 胃给 药 （ ） 研 究 欧 前胡 素 对 小 鼠的 急 性 毒 性 ，以及 培 对 大 鼠 的 急性 毒 性 实 验 。 安 全 药 理 学 实 验 中 以
ｓ ｅ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ＆ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ Ｃｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ Ｎａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｘｉ ａ ｎ Ｊ ｉ ａ ｏ ｔ ｏ ｎ ｇ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｘｉ ａ ｎ ７１ ０ ０ ６ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
［ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ｅ ｔ ｈ ｅ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｉ ｍｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ ｏ ｎ ｒ ａ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ｍ ｉ ｃ ｅ ， ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｌ ｆ ｕ ｅ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｉ ｍ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ
药学实践杂志
４ ２８
２ ０ １ ３年 １ １月 ２ ５ 日第 ３ １卷 第 ６期
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｅ ， Ｖｏ １ ． ３ １，Ｎｏ ． ６， Ｎｏ ｖ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ５， ２ ０１ ３
５ ０ 、 １ ０ ０ 、 ２ ０ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ 分别单次 ｉ ｇ给予 小 鼠欧 前胡 素 ， 观察 对 小 鼠神经 系 统 的 影 响 （ 包 括 小 鼠 自发 活 动 、 爬杆能力 、 小 鼠 阈 下 剂 量 戊
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万方数据
药学实践杂志２０１３年１１月２５日第３ｌ卷第６期
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｖ０１．３１，Ｎｏ．６，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２５，２０１３ ４２９
１材料与仪器
１．１
２．３小鼠安全性药理实验包括小鼠自发活动、爬 杆能力、小鼠阈下剂量戊巴比妥钠催眠协同实验。 欧前胡素（批号：２０１００６０１，含量 ＩＣＲ小鼠各取４０只，按体重各自均匀随机分为４ 组，每组１０只，雌雄各半。 根据欧前胡素的最低药效学有效剂量为
２００
确定戊巴比妥钠阈下剂量实验
以翻正
反射消失１ ｍｉｎ以上者为阳性，选用使１０％的小鼠 翻正反射消失的剂量为阈下剂量。
２．３．３．２ ３０
ｍｓ／ｋｇ，溶媒对
阈下剂量戊巴比妥钠协同实验
给药后
照组给予相同体积的０．５％ＣＭＣ－Ｎａ溶液。另外６０ 只小鼠单次ｉｇ，给药前１２～１４ ｈ禁食，给药体积为
５ ０
［作者简介］ ［通讯作者］
ｈｏｏ．Ｃ００１．ｃｎ．
朱海（１９８３一），男，助理实验师．Ｔｅｌ：（０２Ｉ）８１８７１０３７，
系统、心血管系统及呼吸系统的毒性影响，从而评估 该药的应用前景，并为后续可能进行的ｌ临床实验提 供依据。
Ｅ．ｍａｉｌ：ｕｒａｎｉａｎ—ｒｕｎ＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｒｎ．
弓雪莲．Ｔｅｌ：（０２１）８１８７１０３５，Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｉｎｔｏｕｓ２００２＠ｙａ—
Ｒ９９４．３９
［中图分类号］
［文献标志码］
Ａ
［文章编号］
１００６一０１１１（２０１３）０６—０４２８—０５
［ＤＯＩ］１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—０１１１．２０１３．０６．００８
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｓｔｕｄｉｅｓ
Ｈｅａｌｔｈ
ｏｎ
ａｃｕｔｅ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ
活动观察箱、十六合一视频合成器（淮北正华生物 仪器设备有限公司）。由美国Ｓｔｏｅｌｉｎｇ公司开发生 产的ＡＮＹｐｍａｚｅ动物行为分析系统计数（计算５ 内动物的移动距离）。
１．３．２
ｍｉｎ
分析系统记录小鼠给药后５ ｒａｉｎ内的移动距离。观 察记录给药前、给药后０．５、１、１．５、２、２．５、３ ｈ的小
１００、２００
重１２０～１４０ ｇ，雌雄各半；ＩＣＲ小鼠，ＳＰＦ级，２７０只，
４～７周龄，体重１８—２２ ｇ，雌雄各半（上海西普尔－ 必凯实验动物有限公司）；ｂｅａｇｌｅ犬，清洁级，２４只， ６—１２月龄，体重９～１ 验动物场）。 １．３实验仪器
１．３．１ １
ｍｇ／ｋｇ，给药体积均为１０ ｍｌ／ｋｇ，溶媒对照
ｍｇ／ｋｇ，
０。５％ＣＭＣ—Ｎａ溶液。观察并记录给药后１４ ｄ内小 鼠出现的毒性反应与死亡情况，采用Ｂｌｉｓｓ法计算 ＬＤ，。９５％可信限。
ｎｅｒｖｏｕｓ
ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ
ｍｉｃｅ ｉｎ
ｓｉｎｇｌｅ ｄｏｓｅｓ ｏｆ ５０，１ ００，ａｎｄ
２００ ｍｇ／ｋｇ
ｔｏ
ｏｂｓｅｒｖｅ ｉｔｓ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ
ｏｎ
ｔｈｅ
ｓｙｓｔｅｍ ｏｆ
ｍｉｃｅ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ
ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ
ａｃｔｉｖｉｔｙ，ｐｏｌｅ ｃｌｉｍｂｉｎｇ ａｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄ ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ ｈｙｐｏｓｉｓ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ ｄｏｓｅ ｏｆ
６．２５
供试品
９０．９％）中药提取物（西安交通大学天然药物研究 与工程中心）。给药前４ ｈ以０．５％ＣＭＣ－Ｎａ溶液配 制成混悬液备用。
１．２动物
ｍｇ／ｋｇ（以２Ｋ１Ｃ．ＲＨＲ肾性高血压大鼠作为疾
ｓＤ大鼠，ＳＰＦ级，６０只，６～８周龄，体
病模型），参考国家食品药品监督管理局颁布的“中 药、天然药物一般药理学研究技术指导原则”以及 本中心的预实验结果，小鼠给药剂量分别设为５０、
ｓｅｅａｒｃｈ＆Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｎａｔｕｒａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｘｉ’ａｎ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ’ａｎ ７１００６１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｎｅｒｖｏｕｓ
Ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ
ａｃｕｔｅ
ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎ
欧前胡素ｉｇ ｘＣｄ，鼠的ＬＤ，。为９８８．５ ｍｓ／ｋｇ；ｉｐ对小鼠的ＬＤ。为
ｍｇ／ｋｇ；ｉｇ对大鼠的ＬＤ，。为３
１８８．７
ｍｓ／ｋｇ。欧前胡素单次ｉｇ对小鼠神经系统无明显影响；单次ｐｏ对犬心血管系统指标和
呼吸系统指标无明显影响。结论欧前胡素安全范围较大，毒性较容易控制，且对正常动物（包括小鼠、大鼠和犬）的降压作用不 显著，因此具有较大的临床应用可能性。 ［关键词】 欧前胡素；急性毒性；安全药理学
ｗａｓ
ｓｏｄｉｕｍ ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ，ｅｔｃ．）．Ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（ｐｏ）ｏｆ ｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎ
ｇｌｅ ｄｏｇｓ
ｔＯ
ａｌｓｏ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｉｎ ｓｉｎｇｌｅ ｄｏｓｅｓ ｏｆ ２５，５０，１００ ｍｇ／ｋｇ
ｔｏ
ｂｅａ－
ｏｂｓｅｒｖｅ ｉｔｓ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ
ｍｓ／ｋｇ分别单次培给予小鼠欧前胡素，观察对小鼠神经系统的影响（包括小鼠自发活动、爬杆能力、小鼠阈下剂量戊
巴比妥钠催眠协同实验）；以２５、５０、１００ ｍｅ＝／ｋｇ分别单次口服给药（ｐｏ）欧前胡素，观察对犬心血管系统和呼吸系统的影响（包括
心电图、血压、心率，以及呼吸频率、幅度、节律等指标）。结果
６０３．３
ｋｇ，雌雄各半（上海新冈实
组给予相同体积的０．５％ＣＭＣ－Ｎａ溶液，ｉｇ给药。 另取ＩＣＲ小鼠３０只，雌雄各半，按体重各自均 匀随机分为３组。小鼠腹腔内注射戊巴比妥钠，给Leabharlann 自发活动计算机视频分析系统
包括自发
药体积２０ ｍｌ／ｋｇ，给药剂量２５、３０、３５ ｍｇ／ｋｇ，确定戊 巴比妥钠阈下剂量实验。 ２．３．１小鼠自发活动实验 用自发活动计算机视频
ｏｎ
ｔｈｅ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｎｄ
ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ
ｔｏ
ｓｙｓｔｅｍｓ ｏｆ ｉｓ
ｄｏｇｓ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ＥＣＧ，ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｈｅａａ ｒａｔｅ，ａｎｄ
ｍｇ／ｋｇ ｂｙ ｉｇ ａｎｄ ６０３．３ ｍｇ／ｋｇ ｂｙ ｉｐ，ａｎｄ
ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｂｙ ｓｉｎｇｌｅ ｉｐ ｏｆ ｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎ．Ａｎｄ
ｒａｉｎ腹腔内再注射阈下剂量的戊巴比妥钠溶液，
以小鼠翻正反射消失计数睡眠鼠数，观察各组给阈
下剂量戊巴比妥钠后６０ ｍｉｎ内睡眠鼠数。
ｍｌ／ｋｇ，给药剂量分别为４
２００
１ ５、６９ ０、１ １ ５ ２、
１ ９２０、３
ｍｇ／ｋｇ，溶媒对照组给予相同体积的
２．４犬心血管系统和呼吸系统安全药理实验ｂｅａ． ｇｌｅ犬２４只，雌雄各半，按体重均匀随机分为４组。 给药前以３％戊巴比妥钠静脉注射麻醉，仰卧位固 定，于股动脉插管。单次１３服（ｐｏ）给予欧前胡素，给 药体积２ ｍｌ／ｋｇ，给药剂量分别为２５、５０、１００
ｔｏ
ａ
ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙ ｅａｓｙ
ｃｏｎｔｒ０１．Ｔｈｅ
ａ
ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉＶｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．
ａｎｉｍａｌｓ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ
ｄｏｇｓ）ｗｅｒｅ
ｎｏｔ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ，ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ ｉｔ ｈａｄ
ｇｒｅａｔ ｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙ ｉｎ
ｗｅｒｅ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ Ｉｍｐｅｒａｔｏｒ・
ｏｎ
ｔｈｅ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｎｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｓｔｅｍｓ ｏｆ ｂｅａｇｌｅ ｗｉｄｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ ｓａｆｅｔｙ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｉｔｓ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｍｉｃｅ，ｒａｔｓ ａｎｄ
ｗａｓ
ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｂｙ ｓｉｎｇｌｅ ｐｏ ｏｆ ｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
ｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎ
ＺＨＵ Ｈａｉｌ，ＳＵＮ Ｙｉｌ，ＸＩＡ Ｚｈｅｎ－ｎａｌ，ＧＡＯ Ｔｉｎｇ．ｔｉｎ９１，ＤＵ Ｃｈｕｎ．ｈｕｉ２，ＬＵ Ｗｅｎ２，ＧＯＮＧ Ｘｕｅ—ｌｉａｎｌ（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｙｇｉｅｎｅ ａｎｄ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，Ｆａｃｕｌｔｙ ｏｆ Ｔｒｏｐｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈｍ ２００４３３，Ｃｈｉｎａ；２．Ｒｅ・
ｔｏ
ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（ｉｐ）ａｎｄ
ｔｒａｇａｓｔｒｉｃ
ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（ｉｇ）ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ
ｗａｓ
ｍｉｃｅ ａｎｄ ｉｇ
ｔｏ
ｔｏ ｒａｔｓ
ｔｏ
ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ
ａｃｕｔｅ
ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎ．Ｉｎ ｓａｆｅｔｙ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏ—
ｇＹ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ，ｉｐ ｏｆ ｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎ
ＢＬ－４２０Ｅ＋生物机能实验系统
包括压力
鼠自发活动变化。
换能器、张力换能器以及心电导联记录系统（成都 泰盟科技有限公司）。实验系统可自动采样并处理 数据，通过压力换能器观察收缩压、舒张压及平均动 脉压的变化；通过张力换能器记录动物呼吸频率、幅 度及节律；通过心电导联记录ｂｅａｇｌｅ犬肢体标准Ⅱ
导联ＥＣＧ。
２
２．３．２小鼠爬杆实验取基部固定，长７６．２ ｃｍ，直
径为１．２７ ｃｍ的光滑金属杆，将小鼠放于杆顶，让其
自行爬下（小鼠均经预选，可逐步自行下爬）。分级 标准：０级：正常逐步自行下爬；１级：向下滑行；２ 级：抓杆不能；３级：翻正反射消失。观察记录给药 前、给药后０．５、１、１．５、２、２．５、３ ｈ的小鼠爬杆能力