丹参浸膏提取工艺验证方案
丹参的提取精制工艺的研究
中药学。
丹参的活性成分主要分为脂溶性和水溶性两类。其脂 溶性成分主要是丹参酮、隐丹参酮、丹参酮ⅡA 等，其水溶 性成分主要是丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸 A、B、C、D、E、F、G 等［2 － 4］。丹参脂溶性成分以丹参酮类化 合物为代表，具有扩张血管、改善微循环和抗菌作用等基本 作用，同时具有免疫调节作用、激素样作用、抗氧化作用等 多方面的作用。丹参水溶性成分在丹参的作用中占有重要
基，同时具有多种其他作用，这些作用的结合在多种疾病治 疗中取得良好的效果［5 － 9］。
本文以丹参酮 IIA 和丹酚酸 B 为丹参脂溶性有效成分
和丹参水溶性有效成份的指标，兼顾两类有效成份优选丹
参的提取精制工艺，提高药材中有效成分的收率，降低得膏 率，便于制剂成型［10 ～ 12］。
1 丹参酮ⅡA的含量测定 参考《中华人民共和国药典》2005 年版 1 部第 57 页丹
DOI：10.13193/j.archtcm.2012.11.199.caiww.040
第 30 卷 第 11 期 2012 年11 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 30 No． 11 Nov． 2 0 1 2
收率，降低得膏率，便于制剂成型。
关键词： 丹参； 丹参酮 IIA； 丹酚酸 B； 提取； 精制
中图分类号： R284． 1
文献标识码： A 文章编号： 1673 － 7717（ 2012） 11 － 2565 － 06
Research on Extraction Technology of Salvice Miltiorrhizae Radix
丹参的提取纯化实验报告
一、实验目的1. 学习丹参药材的提取和纯化方法。
2. 掌握薄层色谱法、高效液相色谱法等分离纯化技术。
3. 提高对丹参药材中主要活性成分的认识。
二、实验原理丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）为唇形科植物，其根茎入药，具有活血化瘀、通络止痛、清心除烦等功效。
丹参中含有多种活性成分，如丹参酮、丹酚酸等。
本实验采用乙醇提取法提取丹参中的有效成分，利用薄层色谱法进行初步分离，再通过高效液相色谱法进行纯化。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：丹参药材（干燥）、乙醇、正己烷、硅胶、薄层板、高效液相色谱仪等。
2. 仪器：电子天平、回流提取器、旋转蒸发仪、薄层色谱仪、高效液相色谱仪等。
四、实验方法1. 丹参提取（1）称取干燥丹参药材10g，置于回流提取器中；（2）加入50mL 95%乙醇，回流提取1h；（3）冷却，过滤，收集滤液；（4）将滤液旋转蒸发至近干，用正己烷溶解，备用。
2. 薄层色谱分离（1）制备薄层板：将硅胶均匀涂布在玻璃板上，晾干；（2）点样：将提取液点于薄层板上，晾干；（3）展开：将薄层板置于展开缸中，加入正己烷，展开至溶剂前沿；（4）显色：将薄层板取出，晾干，喷以10%FeCl3乙醇溶液，显色。
3. 高效液相色谱纯化（1）制备样品：将薄层色谱分离得到的化合物溶解于甲醇中，制成一定浓度的样品溶液；（2）色谱条件：色谱柱：C18柱；流动相：甲醇-水（体积比80:20）；流速：1.0mL/min；检测波长：254nm；（3）进样：将样品溶液进样，记录色谱图。
五、实验结果与分析1. 薄层色谱分离结果通过薄层色谱分离，观察到丹参药材中存在多个斑点，说明丹参中含有多种活性成分。
2. 高效液相色谱纯化结果通过高效液相色谱纯化，成功分离出丹参中的主要活性成分，如丹参酮IIA、丹参酮IIB等。
六、实验结论1. 本实验采用乙醇提取法成功提取了丹参中的有效成分；2. 通过薄层色谱法对丹参中的活性成分进行了初步分离；3. 高效液相色谱法进一步纯化了丹参中的主要活性成分。
626复方丹参片工艺验证方案(2)
工艺验证文件复方丹参片工艺再验证方案验证方案的起草：日期：验证方案的审核：日期：验证方案的审核：日期：验证方案的批准：日期：1.概述：复方丹参片工艺验证是在各种设备能正常运行的情况下，对工艺规程规定的工艺处方、工艺参数进行验证，以证实所设定的工艺路线和控制参数能确保复方丹参片的质量。
现以复方丹参片（规格：200片/瓶×400瓶/箱）为验证对象。
2.验证目的证明设定的工艺路线和控制参数能确保产品的质量，按确定的工艺规程生产，能够很好的保证产品质量稳定性及重现性。
3.职责车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施。
负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。
生产部：负责该方案和报告审核，主要参与性能确认验证。
质量部：负责验证方案、验证报告的审核，负责对验证过程的监控和检验，负责对偏差作出处理意见。
验证总负责人：负责方案、偏差和报告的最后批准。
4.培训在本方案实施前，对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表1。
5.复方丹参片工艺流程图及质量控制点示意图5.1.5.2.根据《工艺验证操作规程》的要求，工艺验证的范围应通过风险分析确定，本次验证的风险分析按照《药品生产质量失败模式与影响分析（FMEA)操作规程》进行，详见《复方丹参片工艺再验证风险评估报告》FX-QA-GYYZ-2019-03。
7.验证内容7.1.提取工序7.1.2.提取与浓缩7.1.2.1. 95%乙醇回流提取：操作工将处方量的丹参投入提取罐中，加入6倍量的95%乙醇，开启蒸汽，加热回流提取1.5小时。
提取液150目过滤，泵入浓缩器中，加热回收乙醇，温度控制在75～80℃之间，回收至乙醇浓度≤50％。
继续加热将药液浓缩成相对密度为1.30～1.32（55～60℃测）浸膏，收集于洁净容器中，备用。
7.1.2.2. 50%乙醇回流提取：药渣加入6倍量50%的乙醇，开启蒸汽，加热回流提取1.5小时。
多指标综合评价优选丹参提取工艺
多指标综合评价优选丹参提取工艺
丹参提取工艺是指从丹参植物中提取有效成分的过程，其主要目的是
提高丹参有效成分的提取率和纯度，以获得高质量的丹参提取物。
在选择
丹参提取工艺时，需要进行多指标综合评价，以确定最优的工艺方案。
1.提取率：提取率是评价提取工艺效果优劣的重要指标，指提取物中
有效成分（如丹参酮、丹酚酸等）的含量与原料中相应成分的含量的比值。
提取率越高，说明工艺效果越好。
2.纯度：纯度是指丹参提取物中有效成分的含量与其他杂质的含量之
间的比值。
如果提取物中的有效成分含量高，而杂质含量低，则纯度高。
3.气味和颜色：丹参提取物的气味和颜色是直接影响其品质的重要因素。
优质的丹参提取物应该具有浓郁的丹参特有气味和深红的颜色。
4.工艺条件：工艺条件包括提取温度、提取时间、溶剂种类和用量等
因素。
工艺条件的选择应考虑丹参提取率和纯度的影响，同时要考虑工艺
操作的简便性和经济性。
在进行多指标综合评价时，可以根据以上指标对不同的工艺方案进行
打分。
比如，对于提取率和纯度这两个关键指标，可以根据实验数据进行
计算，得到不同方案的得分，并进行比较。
对于气味和颜色这两个主观指标，可以邀请专业人士进行评价和打分。
最后，根据所有指标的综合评价结果，选择得分最高的工艺方案作为
最优方案。
同时，还可以对最优方案进行经济性评估，考虑成本和效益的
关系，以确定最终的丹参提取工艺方案。
综上所述，通过多指标综合评价优选丹参提取工艺，可以全面考虑工艺效果、提取物品质和经济性等因素，以选择最佳的工艺方案。
丹参提取工艺分析
丹参提取工艺分析论文摘要：目的优选丹参脂溶性及水溶性成分的集成提取工艺条件。
方法采用正交设计法，以丹酚酸b、丹参酮ⅱa为测定指标，采用高效液相色谱法测定其含量，并以此为指标优选集成提取工艺条件。
结果集成法可同时对丹参中脂溶性及水溶性成分进行提取。
优选的提取工艺条件为：加8倍量70%乙醇，提取2次，每次1 h。
结论采用集成方法同时提取丹参水溶性及脂溶性部位，可省时、省工、节能，使丹参的提取工艺合理可行。
主题词：丹参提取工艺【中图分类号】s567.53丹参为唇形科植物丹参salvia miltiorrhiza bge.的干燥根及根茎，主要含有二萜醌类脂溶性及酚酸类水溶性成分。
2005年版《中华人民共和国药典》（一部）以丹参酮ⅱa和丹酚酸b为指标，对丹参药材进行质量控制。
为了能同时兼顾丹参脂溶性及水溶性两类有效成分，我们采用正交试验法，以丹参酮ⅱa和丹酚酸b的含量为考察指标，对丹参的提取工艺进行全面优选，以使丹参的提取工艺更科学、合理。
一、仪器与试药agilent 1100高效液相色谱仪。
丹参酮ⅱa（批号110766- 200518）、丹酚酸b（批号111562-200605）标准品购自中国药品生物制品检定所；丹参药材购自安国药材市场（经河北省药品检验所中药室孙宝惠主任药师鉴定为正品）。
甲醇、乙腈为色谱纯；其他试剂均为分析纯。
二、方法与结果1、丹参提取液中丹参酮ⅱa的含量测定方法采用phenomenex luna c18色谱柱（5 μm，250 mm×4.6 mm，广州菲罗门科学仪器有限公司），流动相：甲醇-水（75∶25），流速：1.0 ml/min，检测波长：270 nm。
精密称取丹参酮ⅱa对照品10.21 mg，置50 ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀；精密量取2 ml，置25 ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为对照品溶液（每1 ml中含丹参酮ⅱa 16.32 μg）。
分别取溶剂考察、粒度考察、正交试验及验证试验中回流提取液的稀释液，以0.45 μm微孔滤膜滤过，作为供试品溶液。
丹参浸膏论文正交试验论文：丹参浸膏浓缩工艺改进
丹参浸膏论文正交试验论文：丹参浸膏浓缩工艺改进【摘要】目的改进复方丹参片中丹参浸膏的浓缩工艺。
方法采用四因素三水平正交设计，以制剂中丹参酮ⅱa含量为评价指标，考察不同比例药用辅料对丹参浸膏浓缩时产生的丹参酮ⅱa结晶沉淀的分散效果。
结果加入4%微晶纤维素对丹参酮ⅱa结晶沉淀的分散效果最佳，制得片剂中丹参酮ⅱa含量最高。
结论该方法简单可行，用于大生产可降低生产成本和操作难度。
【关键词】丹参浸膏结晶丹参酮ⅱa 正交试验微晶纤维素 hplcimprovement of salvia extract enrichment process chen muzhou，jiang danna，tian meijuan(guangdong zhongsheng pharmaceutical co．，ltd．，dongguan 523325 guangdong，china)【abstract】 objective to optimize the extract enrichment process of salvia．methods l9(34) orthogonal experiment was adopted in this study．results the best way to disperse the crystallization of tanshinonⅱa ：adding 4% microcrystalline cellulose in the concentrated solution.conclusion the method is simple and feasible for large-scale production to reduce production costs and operational difficulty.【keywords】salvia extraction crystallization tanshinone ⅱa orthogonal test microcrystalline cellulose hplc复方丹参片是由丹参、三七、冰片3味中药组成，具有活血化瘀、理气止痛作用，用于胸中憋闷，心绞痛的中药制剂。
丹参提取工艺研究
丹参提取工艺研究丹参由脂溶性成分和水溶性成分组成，其酯溶性成分丹参酮ⅡA是治疗心脑血管疾病的有效成分。
本方案采用乙醇回流提取，通过正交实验（将丹参用不同提取时间、浓度乙醇溶液、不同溶媒量及提取次数各设置3个水平）选择最佳乙醇提取工艺条件，并以丹参酮ⅡA含量作为考察指标。
通过实验最终得：以12倍量85%的乙醇回流提取3次，1.5 h/次，丹参酮ⅡA的提取率最高。
标签：丹参；丹参酮ⅡA；提取工艺；正交试验1丹参提取方法丹参提取方法有：①水煎煮法，②乙醇回流法，③乙醇回流-水煎煮提取法，④超临界提取法，⑤超声提取法。
2丹参研究的现实意义近年来管疾病的治疗取得迅猛发展，溶栓药物和介入治疗等大大改善了冠心病患者的预后。
随着人们生活水平提高，人们越来越关注自身的健康问题，天然药物及其保健品的需求也越来越大，为了更好地发挥丹参的药用价值，本文采用乙醇回流提取法，运用正交设计法，考察丹参醇提的影响因素，并以丹参酮ⅡA 作为参考指标，筛选最佳提取工艺条件。
2.1实验材料2.1.1仪器，见表1。
2.1.2试剂及药材乙醇（95%）（分析纯，杭州长征化工厂）；甲醇（分析醇，杭州双林化工试剂厂）；甲醇（色谱纯）。
丹参药材（20140108，亳州市安利达药业有限公司）。
2.2实验步骤2.2.1正交试验的设计2.2.1.1正交试验因素水平表根据影响乙醇回流提取的因素：以乙醇浓度、提取时间、溶媒量、提取次数为因素，每个因素拟定3个水平，因素水平表，见表2。
2.2.1.2 L934正交试验将丹参药材粉碎为粗粉，平行精密称取9份药材，每份10 g，按L934正交试验表安排实验，以丹参酮ⅡA的含量为指标。
将丹参药材粗粉，置蒸馏烧瓶中，精密加入规定量乙醇，称重，加热回流，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失重量，摇匀，合并提取液，滤过，续滤液，即得。
2.2.2含量测定2.2.2.1色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水（75-25）为流动相；检测波长270 nm。
丹参浸膏精制工艺的改进
120 m in杀灭率可达99194%以上。
50000 m g/L 新洁尔灭对cfu /m l;大肠埃希氏菌11725 ×10 cfu /m l;白色念珠菌4185 ×106 cfu /m l;结果为5次试验的平均值。
枯草芽孢杆菌黑色变种作用180 m in,杀灭率仅93132 %。
综合评价杀菌效果,碘伏优于新洁尔灭。
(见表2、表3 )。
表 3 枯草杆菌黑色变种芽孢作用不同时间(m in)平均杀灭率( % )浓度(m g /L )30 60 90 120 150 1805000 有效碘50000 新洁尔灭94105—97110—98154 99194 99198 —83176 88133 89193 93132温度22 ℃对照组菌数枯草杆菌黑色变种芽孢3155 ×106 cfu /m ,试验5次均值。
213 有机物影响结果试验表明, 有效碘5000 m g /L 的碘伏溶液对不含小牛血清的枯草杆菌黑色变种芽孢作用120 m in,可杀灭99194% 。
对含10 %小牛血清作用150 m in仅杀灭97160 %。
50000 m g/L 新洁尔灭对不含小牛血清的大肠杆菌作用10 m in杀灭率99197 % ,含小牛血清10 % ,杀灭率99183% 。
说明两种消毒剂在含有机物条件下同时都受影响,消毒效果均有所下降。
(见表4) 。
表 4 有机物影响试验作用不同时间(m in)平均杀灭率( % )新洁尔灭(碘伏)含小牛血清%1 ( 30 ) 3 ( 60 ) 5 ( 90 ) 10 ( 120 )98177 (94105 )98197 (97110 )99181 (98154 )99197 (99194 ) 010 96178 ( 91110 ) 97163 ( 93167 ) 99147 ( 94190 ) 99183 ( 95178 )温度22℃阳性对照组菌数枯草杆菌黑色变种芽孢3155 ×106 cfu /m l,中和剂110 % ; 吐温80 加110 %硫代硫酸钠;大肠埃希氏菌11725 ×106 cfu /m l,中和剂110%吐温。
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验证文件
类别：验证方案编号：VP-GY-2018-07 部门：总工办页码：共9页，第0页
丹参浸膏提取工艺验证
起草人：起草日期：
审核人：审核日期：
批准人：批准日期：
河南佰汇康生物科技有限公司
V P-G Y-2018-07丹参提取物提取工艺验证方案
河南佰汇康生物科技有限公司目录
一、引言 (2)
1、概述 (2)
2、验证目的 (2)
3、验证范围 (2)
二、工艺流图 (2)
三、验证职责 (3)
四、验证内容 (3)
1、人员培训 (3)
2、验证条件 (3)
3、相关文件与设备 (3)
4、验证方法 (4)
4、1生产处方 (4)
4、2生产工艺变量的评价 (4)
四、总体评价 (5)
五、结论 (5)
六、建议 (6)
七、再验证周期 (6)
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一、引言 1.概述：
丹参提取物的生产工艺规程的提取过程是通过丹参饮片的提取、浓缩、干燥等工序获得丹参提取物。
在整个生产过程中，丹参饮片的提取、浓缩在一般生产区进行。
丹参提取物提取工艺所用提取车间的设备有多功能提取罐、单效浓缩罐、球形浓缩罐、负压干燥箱、本次验证是对提取浓缩工艺过程、负压干燥等工艺过程的稳定性及生产系统的可靠性的再验证，以确定提取工序工艺规程中的生产变量参数是否发生偏移。
2.验证目的：
评价丹参提取物提取生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合内控标准的浸膏。
通过生产三批的详实数据，论证丹参提取物工艺规程的切实、可行性及稳定性。
3. 验证范围：本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下生产，当上述条件改变时，应重新验证 二．工艺流程图
1、丹参提取物提取制备工艺流程图：
三．验证职责
四．验证内容：
1.人员培训：根据《保健食品良好生产管理规范》要求，我公司对所有从事保健食品生产的各级人员按本规范要求进行培训和考核，对质量检验人员进行相应专业知识培训，具体内容详见员工学习、培训档案表。
2.工艺验证前的准备工作：本工艺验证开始之前，其它有关项目的验证已完成，验证结果符合《保健食品良好生产管理规范》有关规定及生产工艺要求。
3.相关文件及设备：
3.1相关文件
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3.2相关设备
4.验证方法：
在生产环境、公用设施、设备性能等生产条件均达到设定要求，并且均衡的情况下，按《丹参提取物提取生产工艺规程》中提取工序规程连续生产的三批浸膏进行验证。
4.1生产处方
丹参饮片100k g
制成35k g
4.2生产工艺变量的评价
目的：提供文字依据证明生产中所采用的提取工序工艺过程和各种操作程序将保证中间产品符合质量标准。
4.2.1提取
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●监测变量：提取溶剂量、煎煮时间、次数、药液性状。
●设计试验方法条件：按《丹参提取物提取工艺规程》处方量称取丹参饮片，加10倍量饮
用水提取1次，再加8倍量水提取1次，每次2小时。
合并两次煮提的煎液，滤液抽入单效节能浓缩罐中进行浓缩，再抽入真空浓缩罐里浓缩。
●判断标准：①药液性状：澄清、无可见不溶物。
●检查项目及结果评价记录见附表1《提取工序确认记录》。
4.2.2浓缩
●监测变量：浓缩时间、浓缩液性状、密度。
●设计试验方法条件：按《丹参提取物工艺规程》设定的蒸发浓缩的工艺参数（真空度、药
液温度、蒸汽压力）将滤液抽入浓缩罐中进行浓缩，浓缩液用150目筛网滤过。
●判断标准：①浓缩液密度：1.25（80℃,0.08M）；②为棕色粘稠状液体、无可见不溶物，无
异味。
③浸膏量：约为所投药材量的35%（W/W）
●检查项目及结果评价记录见附表2《浓缩工序确认记录》
四.总体评价：
按本方案规定及要求对丹参提取工序工艺进行了三个批次的生产工艺在验证结束后，对生产中的工艺技术及条件进行综合的分析与总体评价，内容包括：
●生产过程中各变量参数是否发生偏移；
●按工艺技术及条件生产的产品质量是否符合法定标准及企业内控标准；
●工艺规程中的工艺条件与工艺技术与生产是否相适应。
五.结论：
经过对丹参提取物提取工序工艺进行系统的各项技术指标的验证，证明其工艺条件、工艺技术是否成熟；在常规生产是否能保证产品质量。
六．建议：
在正常生产中收集数据进行趋势分析，查明已验证状态是否发生漂移，生产运行能否始终河南佰汇康生物科技有限公司
处在良好的受控状态。
七．再验证周期：
在生产工艺、主要原料、关键生产设备等发生变更时应进行再验证。
无上述改变情况下一年后进行再验证或进行回顾性验证。
附表1
提取工序确认记录
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附表2
单效浓缩工序确认记录
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附表3
真空浓缩确认记录
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