药物排泄
药物分析中的药物排泄研究
药物分析中的药物排泄研究药物排泄是药物在体内经过代谢后从机体中排出的过程，对于药物的疗效和安全性具有重要意义。
药物排泄会受到多种因素的影响，包括药物的分子特性、机体的生理状态等等。
因此，药物分析中的药物排泄研究具有重要的理论和实践意义。
本文将从药物排泄的定义、研究方法、影响因素等方面进行论述，以提供有关药物排泄研究的综述。
一、药物排泄的定义药物排泄是指药物在体内经过代谢后排出机体外的过程。
通常来说，药物在体内经过吸收、分布和代谢后，会被转化成代谢产物，并通过肾脏、肝脏、肺脏等排泄器官从体内排出。
药物排泄对于药物的药效、药代动力学和毒性等方面具有重要作用，因此药物排泄的研究对于临床应用具有重要意义。
二、药物排泄的研究方法药物排泄的研究方法主要包括体外实验和体内实验两种方法。
1. 体外实验体外实验是指在实验室中使用体外模型进行药物排泄的模拟实验。
常用的体外实验方法有转运体实验、血浆蛋白结合实验和细胞毒性实验等。
转运体实验是通过测定药物在转运体上的结合情况，来评估药物在体内是否通过转运体而进行排泄。
血浆蛋白结合实验是模拟药物与血浆蛋白结合，并测定结合率来推测药物的排泄情况。
细胞毒性实验是通过使用细胞培养技术，观察药物对细胞的损伤情况，从而了解药物排泄对细胞的影响情况。
2. 体内实验体内实验是指将药物直接应用于体内动物或人体，通过药物在体内的代谢及其排出的方式，评估药物的排泄情况。
体内实验的方法主要包括单次给药法、持续给药法和放射性示踪剂法等。
单次给药法是将药物一次性给予动物或人体，然后根据给药后一段时期内药物浓度的变化来判断药物的排泄动力学。
持续给药法是通过长时间给药，观察药物浓度的变化，并分析其排泄动力学，以获得药物排泄特点。
放射性示踪剂法是在体内给药过程中，将药物标记为放射性物质，通过检测放射性物质的变化来研究药物的排泄方式和排泄速率。
三、药物排泄的影响因素药物排泄受到多种因素的影响，包括药物的分子特性、机体的生理状态、药物与转运体之间的相互作用等。
药剂学中的药物排泄性研究
药剂学中的药物排泄性研究药物排泄性研究是药剂学领域中一个重要的研究方向，它涉及到药物在体内的代谢和排泄过程，对于药物治疗的安全性和疗效评估具有重要意义。
近年来，随着药物研发技术的不断进步和临床药理学的发展，药物排泄性研究引起了广泛关注。
一、药物排泄性的定义与意义药物排泄性是指药物在体内的转化代谢后通过尿液和粪便的排泄过程。
药物排泄过程对于维持体内药物浓度的平衡、减轻药物的毒副作用、保证药物治疗的安全性和疗效具有重要作用。
因此，研究药物排泄性对于药物研发及临床应用具有重要的意义。
二、药物排泄性的研究方法1. 药动学研究：药动学研究是研究药物在体内转化、分布和排泄等过程的学科。
通过采集血液、尿液、粪便等样本，结合药物动力学模型，可以推断药物在体内的排泄路径和速率常数等参数。
2. 排泄试验：通过给予被试者特定剂量的药物，然后采集尿液、粪便等样本进行分析，根据药物在样本中的浓度变化，可以研究药物的排泄过程。
3. 转运体研究：转运体是介导药物在肾脏、肠道等器官滤过、排泄的重要蛋白质。
研究转运体的结构、功能以及与药物的相互作用，可以为药物排泄性的研究提供重要的依据。
三、药物排泄性研究的应用1. 临床药物治疗：药物排泄性研究可以帮助临床医师更好地评估药物的剂量和给药方式，以及预测药物在不同人群中的排泄动力学差异，为个体化用药提供依据。
2. 新药研发：药物排泄性研究对药物的代谢途径、排泄通路以及与体内转运体的相互作用等提供了重要参考。
新药研发者可以通过药物排泄性的研究结果，优化药物的结构，以提高药物的药代动力学特性和疗效。
3. 药物相互作用研究：药物排泄性还可以研究多种药物的相互作用对药物排泄的影响。
通过研究药物的代谢和排泄途径，可以预测药物与其他药物的相互作用，进而指导合理的联合用药方案。
四、药物排泄性研究的现状与挑战目前，药物排泄性研究在药剂学领域取得了一系列重要的研究进展，然而仍存在一些挑战。
一方面，药物排泄性受到遗传、环境和年龄等多种因素的影响，因此需要开展大样本、多中心的研究以获得更准确的结果。
生物药剂学与药动学——药物的排泄
生物药剂学与药动学——药物的排泄一、概述药物的排泄系指体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。
药物的作用一方面取决于给药剂量和吸收效率，另一方面也取决于药物的体内消除速度。
药物向体液中运行，再从体液中消失的过程，可简单表示如下：式中，k1为表观一级吸收速度常数，k2为表观一级消除速度常数。
药物的排泄与药效、药效维持时间及毒副作用等密切相关。
例如由于肾功能衰竭造成药物肾排泄减慢时，链霉素、庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素在体内滞留时间延长，对肾病患者应用这些抗生素时，常比正常人容易引起毒副作用。
二、药物的肾排泄肾脏是人体排泄药物及其代谢物的最重要的器官。
药物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收的综合结果，即肾排泄率＝肾小球滤过率＋肾小管分泌率－肾小管重吸收率。
1.肾小球滤过肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较大，除血细胞和蛋白质外一般物质均可无选择性地滤过。
药物滤过方式以膜孔转运，即被动转运为主，滤过率较高。
药物若与血浆蛋白结合，则不能滤过。
肾小球滤过率（GFR）为单位时间肾小球滤过的血浆体积数，单位ml／min。
肾小球滤过作用的大小用肾小球滤过率（GFR）表示。
静脉注射菊粉溶液待其分布平衡后，设血浆中菊粉的浓度为Pin，设尿中菊粉浓度和每分钟排尿体积分别为Uin和V，则GFR＝Uin×V／Pin。
GFR正常值为l25～130ml／min。
2.肾小管分泌该过程是一主动转运过程。
肾小管主动分泌属于载体介入系统，需要能量供应；该载体系统受到能量限制，可以被饱和，类似结构的药物可竞争同一载体。
3.肾小管重吸收（1）肾小管重吸收是指被肾小球滤过的药物，在通过肾小管时药物重新转运回血液的过程。
重吸收存在主动重吸收和被动重吸收两种形式。
用离子障原理，弱酸性或弱碱性药物在肾小管能通过单纯扩散重吸收。
（2）重吸收的程度与药物的脂溶性、pKa、尿液的pH和尿量有关。
1）药物脂溶性的影响：脂溶性大的药物易于重吸收；水溶性大的药物则不利于重吸收，易被肾脏排泄。
药物排泄名词解释
药物排泄名词解释
药物排泄是指药物从体内经过代谢和吸收后被释放出来的过程。
药物排泄的主要方式包括肾排泄、肝胆排泄、肠道排泄和呼吸道排泄等。
以下是详细的药物排泄名词解释：
1. 肾排泄：肾排泄是指药物从血液中被肾脏滤出，随后被排泄到尿液中的过程。
肾排泄是药物代谢的主要途径之一，也是临床上最常见的药物排泄方式。
2. 肝胆排泄：肝胆排泄是指药物从肝脏经过代谢后，通过胆汁分泌到肠道中排泄的过程。
3. 肠道排泄：药物在肠道排泄是指药物在肠道中直接排泄出体外的过程。
这种排泄方式通常发生在药物被口服后，进入胃肠道后未被吸收或只被部分吸收的药物。
4. 呼吸道排泄：呼吸道排泄是指药物从肺泡中通过呼吸作用释放到空气中的过程。
这种排泄方式通常发生在药物为吸入剂或雾化剂时。
5. 代谢：代谢是指药物在体内被生物化学反应改变成其他物质的过程。
药物的代谢通常发生在肝脏和肠道中。
6. 生物利用度：生物利用度是指口服药物被吸收到循环系统中的百分比。
这个指标越高，说明药物越容易被吸收到体内。
总之，药物排泄是药物代谢的一个重要环节。
了解药物排泄方式和代谢途径对于临床用药和药物研发都有重要意义。
第六章_药物的排泄详解
对于胆汁/血浆浓度高的药物，胆汁排泄是其 重要排泄途径。
药物胆汁排泄特点：
以主动分泌为主，也有被动扩散过程。 药物胆汁排泄需具备以下几个条件：
药物是极性物质 分子量超过300，小于5000. 例如： 葡糖醛酸、硫酸或甘氨酸的结合物等，分子中有 强极性基团，且分子量在300以上的物质，胆汁排泄 率较高。
可经肾小球滤过。
药物与血浆蛋白结合后， 不能被滤过。
肾小球滤过率(GFR)
单位时间肾小球滤过的血浆体积数(ml/min),即单 位时间形成的原尿量。 正常生理情况下，肾小球滤过 率约为125ml/min.
反映肾小球滤过作用的大小。
某些疾病状态下或肾功能不全时，GFR常常降低。
二、肾小管主动分泌
指肾在单位时间内完全清除所含药物的血浆体积数 (ml/min) 。
定量描述肾对不同药物的清除能力。
肾清除率的计算
Clr • C= V • U Clr = V • U /C
其中，V为每分钟的尿量，U为尿中药物浓度， C为血浆中药物浓度。
肾清除率与肾小球滤过率的关系：
1.肾清除率＝肾小球滤过率 既无肾小管分泌,也无重吸收(如：菊粉125ml/min）。
季铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。
多数药物代谢产物水溶性变大，重吸收减少，利 于排出。
(2) 尿pH值 尿液的pH值会影响弱酸或弱碱性药物的解离度，从
而影响其吸收。
能使尿液的 pH上升至8
临床对苯巴比妥与水杨酸类药物中毒时给予 NaHCO3，使尿液碱化，加速其排泄；对弱碱性药 物如阿托品、度冷丁等中毒时则选用NH4CL，使 尿液酸化，加速其排泄。
《生物药剂学》课件——药物排泄
三、肾小管主动分泌—机制
有机弱酸、弱碱性药物分别通过两种不同机制分泌 排泄到尿中。此外，还有药泵蛋白转运。
有机酸：阴离子分泌机 制（磺胺类、马尿酸类 酰胺类、噻嗪类等）
Q: Why？
有机碱：阳离子分泌机 制（有机胺类化合物）
P－糖蛋白等药泵蛋白： 促进药物向小管液中转 运，增加药物排泄量
四、肾清除率（肾脏排泄血浆清除率）
第二节 药物的胆汁排泄
胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径。 机体中重要的物质如VitA、D、E、B12、 性激素、甲状腺素以及一些药物经胆汁排 泄。
一、药物胆汁排泄的过程与特性
过程： 胆汁由肝实质细胞的分泌颗粒产生 分泌入毛细胆管
汇入胆管 流入胆囊贮存 饭后向十二指肠分泌 。
胆汁排泄是一个复杂的过程，包括在肝细胞中的摄取、 贮存、生物转化及向胆汁转运。
1、药物的脂溶性
脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。 多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性 代谢物，使肾小管重吸收减少。 例：磺胺类药物
3、尿量
小管液中溶质浓度形成的渗透压是对抗肾小管重吸收水分的力量。
小管液中溶质浓度
渗透压
水的重吸收 尿量
如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。
GFR (Uin V ) / Pin
Pin：血浆中菊粉浓度； Uin：尿中菊粉浓度； V：单位时间排出的尿量
菊粉清除率(GFR)
菊粉清除率可作为人和动物GFR的客观 指标，其平均数值有性别和动物种属差异。
正常男性：GFR 125 ml/min 正常女性：GFR较男性约低10%。
以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质 通过肾单位的变化。
药物的代谢与排泄
研究药物的代谢与排泄，可以 预测药物的副作用和毒性，为
新药设计提供参考。
通过研究药物的代谢与排泄， 可以了解药物在体内的代谢 速度和排泄途径，为新药设
计提供参考。
预测药物疗效和安全性
药物代谢与排泄的研究有助于了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。 通过研究药物代谢与排泄，可以预测药物的疗效和安全性，为药物的临床应用提供科学依据。 药物代谢与排泄的研究还可以为药物的剂量调整、给药方式选择等提供指导。
研究药物代谢与排泄有助于发现新的药物作用机制，为药物研发提供新的思路和方法。
个体化用药指导
根据患者的代谢和排泄能力， 制定个性化的用药方案
提高药物疗效，减少不良反应
降低医疗成本，提高医疗资源 利用率
促进药物研发，提高药物安全 性和有效性
药物相互作用研究
药物相互作用：两种或多种药物同时使用，产生非预期效果的现象
排泄等。
了解药物排泄的 意义，有助于合 理用药，提高药 物疗效，降低药
物毒性。
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04
药物代谢与排泄的研究意义
指导新药设计
通过研究药物的代谢与排泄， 可以了解药物在体内的分布 和代谢途径，为新药设计提 供依据。
药物代谢与排泄的研究可以指 导新药设计，提高药物的疗效 和安全性。
肝脏排泄：药物在肝脏中代谢，转 化为无毒或毒性较小的物质，随胆
汁排出体外
02
皮肤排泄：药物通过皮肤毛孔排出 体外
04
0 6 乳 腺 排 泄 ：药物通过 乳腺排出体外
药物排泄的影响因素
01
药物的化学结构：影响药物的溶解 度和脂溶性
03
药物的给药途径：影响药物的吸收 和排泄
第六章 药物的排泄
体内过程。
实验上，以合理的实验设计揭示药物的体
内动态变化规律。
应用上，指导新药的研发及临床给药方案
的个体化。
第三节 药物动力学模型
一、房室模型（compartment model）
把药物体内分布与消除速率相似的部分用隔 室来表征。
1.单室模型 药物很快在体内达到动态平衡。
三、肾小管的重吸收
重吸收存在的依据：如水分和葡萄糖等。
-
重吸收的类型
分为主动重吸收和被动重吸收，
主动重吸收：
内源性物质的吸收，如水、葡萄糖、维生素 等。
被动重吸收：
大多数外源性物质如药物的重吸收。
对药物的重吸收是被动吸收。
-
1.影响药物被动吸收的因素
(1) 药物的脂溶性 脂溶性大易吸收，如硫喷妥几乎全部被重吸收， 季铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。
1924和1937年，分别提出了一室和二室动力学模型。
20世纪60年代，计算机及分析化学的发展推动数据处
理及体液中药物测定方法的发展。 国际上于1972年，在美国马里兰州波兹大国立卫生科 学研究所（Ｎ.Ｉ.Ｈ）召开了药理学与药物动力学国
际会议，第一次正式确认药物动力学为一门独立学科。
三、研究内容及基本任务
非线性动力学过程：
药物在体内的过程有酶和载体的参与。
具饱和过程。
也称米氏动力学过程。
VmC dC dt Km C
七、药物动力学参数
速率常数
描述速度过程。其大小反映药物转运的快 慢。其单位为min-1或h-1。
dX n kX dt
不同k的意义：
K：总消除速率常数。 ke ： 肾排泄速率常数。 ka ： 吸收匀
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是药物自体内消除的一种形式。 消除=代谢+排泄
药物排泄途径 肺呼吸
肾排泄
汗液
途径
胆汁排泄
唾液
肝脏药物排泄
药物
肝细胞 血液
代谢物 毛细胆管
全身
乳汁
肾脏药物排泄
药物排泄与药物效应
血药浓度取决于进入体内速度与体内消除速度。
药物排泄与药效、维持时间、毒副作用相关。
二、肠肝循环
（一）肠肝循环(enterohepatic cycle) 胆汁中排出的药物或代谢物，在小肠中转运期间重 新吸收而返回门静脉，并经肝脏重新进入全身循环， 然后再分泌，直至最终从尿中排出的现象。
肠肝循环：己烯雌酚、洋地黄 毒苷、氨苄青霉素、卡马西平、 氯霉素等。
有肠肝循环的药物可在体内停留较长时间，
第六章 药物排泄
药剂学教研室
教学内容
第一节 药物的肾排泄 第二节 药物的胆汁排泄 第三节 药物的其它排泄途径 第四节 影响药物排泄的因素
心脏
肾小管
血液20-25%
肾脏
肾小球 滤过
血液10%
分泌
原尿
180L/d
重吸收99%
肾小管
终尿 （尿液）
1.5L/d
什么是药物的排泄excretion ？
离，清除率始终较低 pKa在3~7.5，肾清除率和尿液pH值密切相
关。
弱碱：
pH， [B+] ，重吸收； pKa > 12（胍乙啶），在任何尿pH范围内均
呈解离状态，几乎不被重吸收，清除率较高 pKa ≤6（丙氧芬） ，在任何尿pH范围内均可
被重吸收，清除率始终较低 pKa在6~12，其肾清除率受尿液pH变化影响
维持内环境 稳态
肾 的 结 构
肾的结构特点 ❖ 肾单位
肾小球 肾小体
肾小囊
近曲小管
粗段
肾 单 位
肾小管
降支 细段
髓袢
粗段
升支
细段
远曲小管
集合管
❖皮 ❖质 ❖肾 ❖单 ❖位 ❖和 ❖近 ❖髓 ❖肾 ❖单 ❖位
肾血液循环特点
➢ 肾血流量大:正常人安静时 每分钟流经两肾血液量相当 于心输出量20％－25％。 两套毛细血管
有机酸：阴离子分泌机制（磺 胺类、马尿酸类、酰胺类、噻 嗪类等）
有机碱：阳离子分泌机制（有 机胺类化合物）
P－糖蛋白等药泵蛋白：促进 药物向小管液中转运，增加药 物排泄量
思考题
肾小管主动分泌，可解释有些蛋白结合率较高的 药物，虽未经过肝脏代谢，却很快被消除？（游 离型与结合型有平衡关系）
四、肾清除率（肾脏排泄血浆清除率）
较大微孔 (直径6-10 nm) ➢ 血压较高：为加压过滤
入球小动脉直径 出球小动脉
肾小球毛细血管内压力
肾小囊内压力 血浆胶体渗透压
药物的肾排泄
（一）肾小球滤过
有效滤过压=毛细管血压-囊内压-血浆胶体渗透压
肾小球滤过
结果
➢滤过速度快、量多：1/5血浆被滤过，每天滤过 量可达180L，成为原尿。
五、研究药物肾排泄的方法
1、在体法 2、离体法
血液透析
血液透析，又称“人工肾”治疗，用于肾功能衰竭时从病 人血液中人为地将废物透析出来。该过程中血液流经离子 溶液环境的半透膜，含氮废物以及某些药物从血液中透析 出来，因此血透是肾衰病人进行药物排泄的重要途径。
该技术对于符合下列条件的药物有重要意义: ① 有较好的水溶性; ② 与血浆蛋白结合不紧密;
原形药物
胆汁排泄形式 葡萄糖醛酸结合物
谷胱甘肽结合物
转运机制
被动转运 (所占比重小) 主动转运 (至少有5个转运系统)
胆汁的主动分泌
饱和现象 逆浓度梯度转运 竞争抑制 代谢抑制剂的抑制
Dubin-Johnson综合症：MRP2
药物的胆汁排泄
1. 极性大小：极性强基团存在，经胆汁排泄量就多。 2. 胆汁流量：流出量增加，则排泄加速。 3. 分子量大小：分子量<300，肾脏排泄；分子量>300 ，胆汁排泄。分子量大于500药物和代谢物主要通过胆 汁排泄，但分子量大于5000药物一般不向肝脏转运，所 以也不太会经胆汁排泄 4.种族差异：不同种属显著不同。
影响因素：
药物的浓度梯度 血浆中游离药浓，转运
o 药物的脂溶性 高脂溶性药物，转运
o 血浆与乳汁pH 人乳pH 6.8~7.3，某些弱碱性药物在乳
汁中的浓度 血浓 o 分子量
分子量，转运
➢ 乳母在哺乳期应禁用或慎用一些药物,如异烟 肼、甲丙氨酯、氯霉素、氢氯噻嗪、甲硝唑、 四环素等。
➢ 如果哺乳期需要服用一些比较安全的药,最好 在婴儿哺乳后或下次哺乳前3-4小时用药。
GFR (Uin V ) / Pin
Pin：血浆中菊粉浓度； Uin：尿中菊粉浓度； V：单位时间排出的尿量
菊粉清除率(GFR)
菊粉清除率可作为人和动物GFR的客观 指标，其平均数值有性别和动物种属差异。
正常男性：GFR 125ml/min 正常女性：GFR较男性约低10%。
以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质 通过肾单位的变化。
代谢物，使肾小管重吸收减少。 例：磺胺类药物
长效磺胺
磺胺的脂溶性和肾小管的重吸收
2、尿的pH值和药物的pKa值
尿液pH约6.3，可在4.5～8.5变化。 弱酸、弱碱性药物重吸收依赖于尿液pH和药物pKa。
Henderson-Hasselbalch公式： 弱酸： pKa – pH = lg ( [HA] / [A-] )
例1：应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促进某些药 物的排泄，以达解毒的目的。
原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重吸收，因此 提高了小管液中溶质浓度，引起尿量增多，这种利尿方式称 渗透性利尿。故甘露醇可作为利尿药应用于临床。
例2：碳酸氢钠能解救苯巴比妥中毒，并用利尿药可 缩短解毒时间。
三、肾小管主动分泌
➢除血细胞和大分子蛋白质 (分子量 > 69000)外， 血浆中未结合药物、水和小分子物质全部滤过 进入肾小囊腔中。
（二）肾小球滤过率(GFR)
肾小球滤过率(GFR)概念：单位时间内两肾生成 的超滤液量；表示肾小球滤过作用的大小。
肾小球滤过率(GFR)测定采用菊粉。 菊粉清除率＝血浆肾小球滤过率。
③ 分子量低(小于500); ④ 分布容积小。
第二节 药物的胆汁排泄
胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径； 机体中重要的物质如VitA、D、E、B12、性激素、
甲状腺素以及一些药物经胆汁排泄； 主动分泌的过程，所以要求必须能主动分泌，为
极性物质，分子量(300～5000)。
一、药物胆汁排泄的过程与特性
肾小管和集合管上皮细胞可将自身代谢产生的物质及 进入体内的某些物质从肾小管周围组织液转运入管腔，称 之为分泌。 分泌属主动转运: 需载体参与 需要能量 逆浓度梯度转运 竞争抑制 饱和现象 血浆蛋白结合率不影响速度
肾小管主动分泌—机制
有机弱酸、弱碱性药物分别通过两种不同机制分泌 排泄到尿中。此外，还有药物转运体。
（三）肠肝循环的意义
① 药效增加、作用时间延长； ② 副作用或毒性增加； ③ 给药间隔及合并用药的影响； ④ 对前药设计的意义。
第三节 药物的其他排泄途径
一、药物从乳汁排泄
一般，药物从乳汁排泄总量 < 2%。 有些药物，如红霉素、地西泮、卡马西平、磺 胺异恶唑、巴比妥盐等从乳汁中排泄量较大。 注意：对婴儿产生毒副作用。
Clr：单位时间内由肾完全清除所含药物的血浆体 积，即单位时间内肾脏能将多少毫升血浆中 所含药物全部清除排出。
Clr ：表示药物通过肾的排泄效率。 单位：ml/min 或 L/h。
四、肾清除率
Clr在数学上可定义为尿药排泄速率除以集尿中 点时间的血药浓度。 每分钟尿药排泄量 = 血浆药浓×肾清除率
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
可使有些药物的不良反应显著。
例：非甾体抗炎药氟灭酸
正常状态 结扎胆管
po, t 1/2 :
7.5 h
溃疡发生率：＋
5.1 h －
影响肠肝循环的因素有哪些？
（二）药物的双峰现象
某些药物因肠肝循环可能出现第二个血药浓度高峰， 被称为双峰现象。 作 用：药效延长；与不良反应密切相关。 表现形式：血药浓度曲线上出现双峰现象。 通过实验区别药物二次吸收与肠肝循环。
吸收，肌酐酸则完全不被重吸收。
主动转运 (内源性物质：维生素、电解质、
重吸收机制
糖、氨基酸)
被动扩散 (外源性物质：药物)
取 决 于
药物脂溶性、pKa、尿量和尿液pH值
重吸收符合pH-分配假说，脂溶性、非解离型 药物重吸收程度大。
1、药物的脂溶性
脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。 多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性
肾小球滤过率(GFR)的测定
测定采用菊粉。 分子量约5000，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结合 即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢也不 蓄积在肾。 所以进入体内菊粉均通过肾小球虑过随尿排泄。
菊粉清除率＝血浆肾小球滤过率
菊粉清除率
单位时间内 滤过的血浆中菊粉量＝尿中菊粉的量
Pin GFR Uin V
[A-] = [HA] 10 (pH-pKa) [A-]:弱酸离子浓度 弱碱：pKa – pH = lg ( [B+] / [BOH] ) [B+] = [BOH] 10 (pKa - pH) [B+]：弱碱离子浓度
弱酸：
pH，[A-] ，重吸收； pKa ≤2 ，完全解离，无重吸收 pKa > 8（苯妥英），在尿pH下，基本不解
• 肾小球毛细血管：血压高， 有利于滤过
• 肾小管周围毛细血管：血压 低，有利于重吸收