PPI在肿瘤化疗期间的应用价值
肿瘤化疗相关恶心呕吐与PPI应用
口服
•氮烯咪胺 •阿霉素 > 60 mg/m2 •表阿霉素 > 90 mg/m2 •异环磷酰胺 ≥ 2 g/m2 •氮芥
• 六甲蜜胺 • 丙卡巴肼
•异环磷酰胺 < 2 g/m2 •IFN alfa ≥ 10 MIU/m2 •伊立替康 •美法仑 •氨甲喋呤 ≥ 250 mg/m2 •奥沙利铂 •阿伦珠单抗
中度 催吐风险
•白介素-2 >12-15 MIU/m2 •阿米福汀 > 300 mg/m2 •苯达莫司汀 •卡铂 •卡莫司汀 ≤ 250 mg/m2
•环磷酰胺 ≤ 1,500 mg/m2
•阿糖胞苷 > 200 mg/m2 •更生霉素 •柔红霉素 •阿霉素 < 60 mg/m2 •表阿霉素 ≤ 90 mg/m2 •伊达比星
催吐风险
急性防治
延迟性防治
高度
静脉化疗
中度
5HT3 RA + DEX + 阿瑞匹坦± 劳拉西泮± DEX + 阿瑞匹坦± 劳拉西泮±
H2 受体拮抗剂或质子泵抑制剂
H2 受体拮抗剂或质子泵抑制剂
5HT3 RA + DEX ± 阿瑞匹坦± 劳拉西泮± H2 受体拮抗剂或质子泵抑制剂
5HT3 RA + DEX ± 阿瑞匹坦± 劳拉西泮± H2 受体拮抗剂或质子 泵抑制剂
低度
DEX, 丙氯拉嗪, 或 甲氧氯普胺 ± 劳拉西泮 ± H2 受体拮抗剂或质子泵抑制剂
无常规预防
口服化疗
轻微 高度-中度 低度-轻微
无常规预防
无常规预防
5HT3 RA± 劳拉西泮± H2 受体拮抗剂或质 子泵抑制剂
无常规预A, 5-羟色胺受体拮抗剂; DEX, 地塞米松; NK1 RA, 神经激肽-1受体拮抗剂; PPI,质子泵抑制剂；H2受体拮 抗剂或质子泵抑制剂选择性用于有胃部疾病的患者
PPI全院
南昌大学第一附属医院质子泵抑制剂（PPIs）使用规范一、概述质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs) 主要包括：奥美拉唑，艾司奥美拉唑（曾用名：埃索美拉唑），兰索拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑等。
1、作用机制PPIs 是苯并咪唑的衍生物，主要在小肠吸收，特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的胃酸分泌的最后环节H-K-ATP 酶（即质子泵），与质子泵不可逆结合使其失去活性，从而高效抑制胃酸分泌，使胃内pH 值24h维持在较高水平。
二、PPI治疗使用管理1、治疗使用的适应征、用法用量及疗程均应严格按照相关疾病的治疗指南或规范使用。
2、PPI治疗使用的适应症有：上消化道出血（急性非静脉曲张性上消化道出血、食管胃静脉曲张破裂出血等）、消化性溃疡、急性胃黏膜损伤、胃食管反流病、NSAIDs 相关性溃疡、幽门螺旋杆菌感染、卓-艾综合征等。
三、PPI预防使用的管理参考文献：[1]中华消化杂志编委会.消化性溃疡病诊断与治疗规范（2013 年深圳）[J]. 中华消化杂志，2014，34（2）：73-76.[2]中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护[M]. 北京：人民卫生出版社，2013.[3]抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识（中华内科杂志2013 年3 月第52 卷第 3 期）[4]心房颤动:目前的认识和治疗的建议Ｇ２０１８[5]肿瘤治疗相关呕吐防治指南2014[6]胃黏膜病变内镜黏膜下剥离术围手术期用药专家建议（中华内科杂志,2015,54(10):905-908）[7]《中国急性胃粘膜病变专家共识》(中国急救医学.2015,35(9):769-775)[8]《应激性溃疡防治专家建议（2018 版）》[9]《应激性黏膜病变预防与治疗---中国普通外科专家共识（2015）》（中华医学会外科学分会中国实用外科杂志2015 年7 月第35 卷第7 期）[10]湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则[11]四川省医疗机构质子泵抑制剂处方点评指南。
PPI联合FOLFOX方案用于Ⅱ、Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗的临床研究
PPI联合FOLFOX方案用于Ⅱ、Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗的临床研究刘金万;宫玉霞;范治军【摘要】目的观察质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)联合FOLFOX方案用于Ⅱ、Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗的价值.方法选取本院2010年1月至2012年1月86例Ⅱ、Ⅲ结肠癌患者,随机分为观察组与对照组,每组各43例.观察组于术后4w内应用PPI联合FOLFOX方案,对照组仅应FOLFOX辅助化疗.采用免疫组化法观察结肠癌患者的V-ATPase表达,比较两组患者随访2年、3年、5年的无病生存率(Disease-free survival,DFS)及化疗不良反应发生率.结果观察组与对照组V-ATPase阳性率分别为67.44％、74.42％(P＞ 0.05).观察组2年、3年、5年DFS率分别为76.74％、65.12％、55.81％,对照组为58.14％、48.84％、39.53％,差异无统计学意义(P＞0.05).观察组Ⅲ期患者的2年DFS率为78.26％,高于对照组(P＜0.05),V-ATPase阳性患者的2年、3年DFS率分别为75.86％、65.52％,均高于对照组(均P＜0.05),Ⅱ期患者DFS率比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 PPI联合FOLFOX方案可在一定程度上延长Ⅲ期结肠癌及V-ATPases阳性患者根治术后的DFS,使患者远期获益.%Objective To study the effect of PPI combined with FOLFOX regimen as postoperative adjuvant chemotherapy for stage Ⅱ and Ⅲ colorectal cancer.Methods 86 patients with colon cancer were recruited from January 2010 to January 2012 in our hospital and were randomly assigned to treatment group and control group,with 43 cases in each group.The treatment group was treated with PPI combined with FOLFOX regimen within 4 weeks after operation,and the control group with FOLFOX regimen.The expression of V-ATPase wasmeasured by immunohistochemistry.The disease free survival (DFS) of followed up for 2 years,3 years,5 years and adverse events of chemotherapy were compared between two groups.Results The positive rates of V-ATPase in the treatment group and the control group were 67.44％ and 74.42％,respectively (P ＞ 0.05).The 2-year,3-year,and 5-year DFS rates were 76.74％,65.12％,55.81％,respectively,in treatment group and 58.14％,48.84％,39.53％ in control group,respectively (P ＞ 0.05).The 2-year DFS rate of stage Ⅲ colorectal cancer in the treatment gro up was 78.26％,which was higher than that in the control group (P ＜ 0.05).The 2-year and 3-year DFS rates of V-ATPase-positive patients in the treatment group were 75.86％ and 65.52％,respectively,which were significantly higher than those in the control group (P ＜ 0.05).There was no significant difference in DFS rate between the two groups in stage Ⅱ patients (P ＞0.05).Conclusion PPI combined with FOLFOX regimen can improve the DFS of patients with stage Ⅲ colorectal cancer and V-ATPases positive patients,with favorable long-term efficacy.【期刊名称】《结直肠肛门外科》【年(卷),期】2017(023)005【总页数】5页(P587-591)【关键词】结肠癌;辅助化疗;FOLFOX;质子泵抑制剂【作者】刘金万;宫玉霞;范治军【作者单位】大连市第三人民医院药剂科辽宁大连116091;大连市第三人民医院心内科辽宁大连 116091;大连医科大学附属第二医院肿瘤放疗科辽宁大连116019【正文语种】中文【中图分类】R735.3结肠癌临床治疗以外科手术为主，有研究显示［1］，Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者术后复发、转移风险较大，予以辅助化疗消灭术后可能残留的微小转移灶有助于减少复发。
不同种类PPI在不同疾病应用中的优势和劣势！消化年度干货
不同种类PPI在不同疾病应用中的优势和劣势！消化年度干货质子泵抑制剂（PPI）广泛应用于急、慢性消化系统酸相关疾病，包括上消化道出血、胃食管反流病（GERD）、急慢性胃炎、消化性溃疡、功能性消化不良、Hp感染、卓-艾综合征、ESD围术期等。
PPI的作用机制PPI作用靶点是质子泵（H+K+ATP酶），位于胃黏膜壁细胞分泌膜内，是泌酸最终环节。
PPI多为脂溶性弱碱性，吸收入血后进入壁细胞分泌小管、小管泡腔中酸性环境后与H+结合失去膜通透性，造成局部浓集。
PPI是前体药物，需要在酸作用下进一步形成活性产物发挥抑制质子泵作用，称为“酸活化”。
其活化产物一般为活性次磺酸和次磺酰胺，与H+K+ATP酶巯基偶联形成一个不可逆共价二硫键，从而抑制该酶的H+/K+转运机制抑制胃酸分泌。
两代PPI的优势和不足自1988年奥美拉唑上市以来，质子泵抑制剂的研发经历了一代到二代的更迭，在抑酸强度、起效时间、抑酸持续时间等方面各有特点。
第一代PPI第一代PPI包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑。
第一代PPI的给药时间对24h抑酸效果有明显影响。
•奥美拉唑晨起服用奥美拉唑，胃内pH＞3的时间约为14h；夜间服用奥美拉唑，胃内pH＞3的时间约为9h。
•兰索拉唑兰索拉唑生物利用率较奥美拉唑提高30%，晨起服用的抑酸效果较夜间服药更强，与克拉霉素合用时需要监测口腔黏膜的变化。
•泮托拉唑该药生物利用率较奥美拉唑提高7倍，在酸性条件下，比奥美拉唑、泮托拉唑更稳定。
泮托拉唑的止痛效果优于奥美拉唑。
第一代PPI的不足•夜间酸反跳夜间酸反跳是指应用PPI在22:00~06:00，胃内pH＜4且持续超过60min的现象。
奥美拉唑或兰索拉唑一天两次给药仍会出现夜间酸反跳。
•起效较慢第一代PPI需要多次给药后才能发挥其最大抑酸作用，由于起效慢，导致GERD症状缓解较慢。
•依赖细胞色素P450第一代PPI依赖肝脏细胞色素P450（CYP2C19和CYP3A4）进行代谢和清除，与其他药物有显著相互作用。
PPI在肿瘤化疗期间的应用价值PPT课件
轻-中度（10-30%)
中度（30-60%) 中-高度（60-90%) 高度（>90%）
MTX<100mg、5-FU≤1000mg、ADM≤20mg、Ara-c<20mg、 BLM、VP-16、MEL
CTX<1000mg、MTX100~250mg、ADM20~75mg、5FU>1000mg、Ara-C20~2250mg、VLB、VM-26、L-ASP、 CCY、MMC DDP<75mg/m2、DTIC≤500mg、CTX=1000mg、AraC250~1000mg、BCNU<200mg、CNU<60mg、ADM≥75mgt、 MTX>250mg、PCZ DDP≥75mg/m2、DTIC>500mg、CTX>1000mg、AraC>1000mg、BCNU≥200mg、HN2、CCNU≥60mg
• 对低危致吐药物化疗前可考虑应用PPI（2A类证据）
2010 NCCN clinical guideline on antiemesis. www.
For Internal Use Only
PPIs新进展——提高肿瘤对化疗药物敏感性
恶性肿瘤对化疗药物的耐药性是肿瘤患者治疗失败的
For Internal Use Only
2010NCCN止吐指南
For Internal Use Only
For Internal Use Only
For Internal Use Only
指 南 推 荐
静脉化疗者
• 对高危致吐药物化疗前应用PPI（2A类证据）
• 对中危致吐药物化疗当天可考虑应用PPI（2A类证据）
PPI的合理应用
35
第六章 顺序功能图设计法
关于“夜 间 酸 突 破”
研 究 显 示，在奥美拉唑治疗失败的 GERD 患者中有75%存在NAB，PPIs早 晚各服药一次的仍不能控制的患者，在 睡前加服H2RA 可提高到96%。
睡前加服H2受体阻滞剂，可使NAB发生 率降低。
Ｈｐ胃炎是一种感染性疾病，其根除治疗对象可扩展至无症状者。
长期服用ＰＰＩ会使Ｈｐ胃炎分布发生改变，增加胃体胃炎发生风险，根除 Ｈｐ可降低该风险。
Ｈｐ检测前必须停用ＰＰＩ至少２周，停用抗菌药物、铋剂和某些具有抗菌 作用的中药至少４周。
推荐ＰＰＩ＋铋剂＋２种抗菌药物的四联方案根除Ｈｐ，疗程为１０ｄ或１ ４ｄ。
最有效抑制胃酸分泌 抑制80-95%机体本身和食物刺激产生的胃酸 PPI与质子泵不可逆结合，抑酸作用持续24-48 hr PH＞4发挥药理作用
12
第六章 顺序功能图设计法
主要内容
PPI作用机制
PPI适应症
PPI临床应用中的问题
13
适应症 第六章 顺序功能图设计法
消化系统疾病中的临床应用 应激性溃疡（SU）的预防
30
第六章 顺序功能图设计法
主要内容
PPI作用机理研究 PPI适应症
PPI临床应用中的问 题
31
第六章 顺序功能图设计法
1.PPI可否与H2RA同用? 2.吞咽困难患者如何使用口服PPI？
3.配制注意事项 4.PPI的给药时间与频数对药效的影响
32
第六章 顺序功能图设计法
1.PPI可与H2RA合用吗？
不推荐对１４岁以下儿童行常规检测Ｈｐ。推荐对消化性溃疡儿童行Ｈｐ检 测和治疗，因消化不良行内镜检查的儿童建议行Ｈｐ检测和治疗。
质子泵抑制剂抗肿瘤机制的研究进展
质子泵抑制剂抗肿瘤机制的研究进展翁涵;金海;庹必光【摘要】肿瘤的发生、发展是一个复杂的调控过程，肿瘤细胞的酸性微环境、自噬调控和代谢的改变参与了肿瘤的形成。
质子泵抑制剂(PPI)是治疗消化性溃疡的一线药物，主要有泮托拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑等。
它们能抑制 H +/ K +-ATP 酶的活性来发挥抑制酸作用；然而近年来 PPI 的抗肿瘤效应逐渐被认识到并成为抗肿瘤治疗的一大热点。
PPI 能够调控肿瘤的酸性微环境，进而影响其自噬活性以及代谢，是抗肿瘤治疗的一个积极有效的方向。
%The occurrence and development of tumor is a complex regulatory process. The acidic micro-environment of tumor cells,cell autophagy regulation and metabolic changes are involved in the formation of tumor. Proton pump inhibitors (PPI) are basic drugs for the treatment of peptic ulcer,such as pantoprazole,lansoprazole,omeprazole etc. They play an sig-nificant role in blocking the secretion of stomach acid by inhibiting H + / K + -ATPase. In recent years,the anti-tumor effect of PPI is gradually realized and has become a hotspot of tumor treatment. PPI is a positive and effective anti-tumor treatment by regulating acidic micro-environment,autophagy,and metabolism of tumor.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)003【总页数】5页(P465-469)【关键词】质子泵抑制剂;肿瘤的酸性微环境;肿瘤细胞的自噬;肿瘤代谢【作者】翁涵;金海;庹必光【作者单位】遵义医学院附属医院消化内科，贵州遵义 563000;遵义医学院附属医院消化内科，贵州遵义 563000;遵义医学院附属医院消化内科，贵州遵义563000【正文语种】中文【中图分类】R735质子泵是一种膜蛋白，存在于生物膜上，能逆浓度梯度转运氢离子。
化疗时需要预防性使用质子泵抑制剂吗？
化疗时需要预防性使用质子泵抑制剂吗？恶心呕吐是肿瘤化疗最常见也是最痛苦的消化道反应，为了预防及减轻恶心呕吐及其带来的胃黏膜损伤，我们有时会预防性应用质子泵抑制剂，那么到底需不需要呢？在质子泵抑制剂优化应用专家共识里是这样建议的：肿瘤化疗致胃黏膜损伤的预防【优化建议】不推荐在化疗期间常规使用PPIs（质子泵抑制剂）预防胃黏膜损伤；肿瘤患者使用存在致吐风险的化疗药物时，如果伴有胃部不适，可在止吐方案中短程应用PPIs 对症处理至化疗结束。
推荐强度：弱推荐同意率：88.89%证据质量：指南推荐，不适用证据质量分级在《2019年肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识》里也只有在预防止吐方案失败后作为挽救方案可以增加抑酸剂（H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂）。
所以，目前不推荐预防性应用质子泵抑制剂，只有在患者出现恶心呕吐后或导致胃部不适时加用质子泵抑制剂。
目前常用的质子泵抑制剂有：奥美拉唑兰索拉唑艾司奥美拉唑泮托拉唑雷贝拉唑艾普拉唑那么应用时是口服合适还是静脉应用呢？先看一下不同给药方式的特点：PPIs 口服给药【药学特性】口服剂型的PPIs多以肠溶片剂、肠溶胶囊、口腔崩解片和多单位微囊系统应用于临床。
口腔崩解剂型可在口腔内迅速崩解成细小颗粒，但在口腔黏膜中无吸收，对其药代动力学和安全性没有重要影响可用于鼻胃管或有吞咽困难的患者；多单位微囊系统口服后可迅速崩解成 1 000 多个直径仅为0.6 mm 的肠溶微囊，不黏附于食管，局部刺激小，且在水或果汁(不含碳酸，不应与牛奶混合)中分散后，稳定性可达30 min [85]，生物等效性与完整片剂相当。
其他类型肠溶、缓释制剂，因为没有条件确保有效浓度的活性成分的转运，不可用于鼻胃管途径。
【优化建议】口腔崩解剂型和多单位微囊系统可用于吞咽困难或鼻胃管患者，而普通肠溶、缓释片剂或胶囊不可咀嚼或压碎，只可整片（粒）吞服。
推荐强度：强推荐同意率：100%证据质量：根据药学特性推荐，不适用证据质量分级静脉途径给药【药学特性】PPIs静脉给药途径包括静脉注射和静脉滴注，静脉注射可以迅速提升胃内pH，虽然静脉滴注也可达到此效果，但需一定时间，不适合紧急应用，然而一旦达到理想的胃内pH值，静脉滴注可作为维持剂量使用。
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Bayo J, et al. Chemotherapy-induced nausea and vomiting: pathophysiology and therapeutic principles. Clin Transl Oncol (2012) 14:413-422
高致吐性化疗CINV发生率
即使进行了预防性止吐处理仍出现的呕吐，并需进行“解救性治疗”
难治性呕吐
在上一化疗周期中预防性和/或解救性治疗失败，在接下来的化疗周期中再次出现
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis. 2012.
呕吐发生率主要取决于所用化疗药物的致吐 潜能
1. Jones SE et al. J Clin Oncol. 2006;24:5381–5387. 2. Neijt JP et al. J Clin Oncol. 2000;18(17):3084–3092. 3. Bradley JD et al. J Clin Oncol. 2005;23:3480–3487. 4. Tournigand C et al. J Clin Oncol. 2004;22:229–237.
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis. 2012.
化疗药物致吐潜能的风险评估
分级
低致吐风险 （呕吐发生率＞10%-30%）
•氨磷汀≤300mg •阿地白介素≤ 12 million IU/m2 •卡巴他赛 阿糖胞苷（低剂量）100-200 mg/m2 •多西他赛 •阿霉素（脂质体） •艾日布林 •依托泊苷 •5-氟尿嘧啶 •氟尿苷 •吉西他滨 •干扰素-α>5<10 million IU/m2 •易普利姆玛 •阿仑珠单抗 •门冬酰胺酶 •贝伐珠单抗 •博来霉素 •硼替佐米 •西妥昔单抗 •克拉屈滨（ 2-氯脱氧腺苷） •阿糖胞苷<100 mg/m2 •地西他滨 •地尼白介素2 •右雷佐生 •氟达拉滨 •干扰素-α≤5 million IU/m2 •易普利姆玛
化疗药物致吐潜能的风险评估
分级
高致吐风险 （呕吐发生率＞90%）
•AC方案即阿霉素或表 阿霉素联合环磷酰胺 •卡莫司汀>250mg/m2 •顺铂≥50mg/m2 •环磷酰胺>1500mg/m2 •达卡巴嗪 •阿地白介素>12-15 million IU/m2 •氨磷汀>300mg/m2 •三氧化二砷 •阿扎胞苷 •苯达莫司汀 •白消安 •卡铂 •卡莫司汀≤ 250mg/m2 •顺铂<50mg/m2 •氯法拉滨 •环磷酰胺<1500mg/m2 •阿糖胞苷>200mg/m2 •放线菌素D •柔红霉素 •阿霉素≤ 60mg/m2
化疗相关呕吐
化疗相关呕吐分类
急性呕吐
— 发生在给药数分钟至数小时，于5-6小时达高峰
— — — — — — — 通常在第一个24小时内缓解
延迟性呕吐
多在化疗24小时后发生 常见于使用顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素时
预期性呕吐
在接受下一周期的化疗之前发生 条件反射，由既往呕吐产生的负面影响引起
暴发性呕吐
肺癌
卡铂+紫杉醇3 NV: 24 25 8 2 59
结直肠癌
FOLFOX64 FOLFIRI4 恶心: 39 呕吐: 22 恶心: 29 呕吐: 17 25 17 30 23 3 3 13 8 0 0 0 2 67 40 72 50
NV=nausea and vomiting; FOLFOX6=5-fluorouracil + leucovorin+oxaliplatin; FOLFIRI=5-fluorouracil + leucovorin + irinotecan.
风险评分
0 1 1 2 0 1 1 0 1 0
风险预测
≤4 正常风险
5-6 高风险
RINV：放疗相关恶心呕吐
1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis. 2012. 2. Feyer PC, et al. Radiotherapy-induced nausea and vomiting (RINV): MASCC/ESMO guideline for antiemetics in radiotherapy: update 2009. Support Care Cancer (2011) 19 (Suppl 1):S5–S14.
大脑高级皮质中心
呕吐形成的机制非 常复杂，由大脑多 级反射通路刺激形 成
呕吐中枢
呕吐反射
化学感受器触 发区(CTZ)
迷走神经
迷走神经
肠嗜铬细胞 化疗毒性
1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis. 2012. 2. Rojas C, et al. European Journal of Pharmacology 684 (2012) 1–7.
放疗相关呕吐风险评估
放疗的致吐潜能与照射面积、照射部位、日分割剂量和总剂量有关1 RINV风险分层1,2
高度 呕吐发生率>90% 中度 呕吐发生率60-90% 低度 呕吐发生率30-60% 轻微 呕吐发生率<30% 全身放疗 全淋巴结放疗 上半身放疗 下半身放疗 上腹部 头颅 下胸部 骨盆 乳腺 四肢
PPIs在肿瘤治疗期间的应用价值
PPIs：质子泵抑制剂
大 纲
肿瘤治疗相关呕吐
肿瘤治疗常见不良反应和相关呕吐
常见不良反应： — 头痛，发热，脱发，功能障碍，胃肠道反应：恶心、呕吐、 腹 泻，神经毒性：恶心、呕吐。
— 恶心呕吐是肿瘤治疗中明显的不良反应。如不予以干预，化疗诱 发的恶心呕吐发生率高达70%–80%1。 相关呕吐对病人生活质量和预后的影响2：
CINV患者相关风险因素
• • • • • • 年龄<50岁，易发生 女性，易发生 化疗环境 慢性酒精中毒史，降低呕吐发生率 晕动病 恶心呕吐发作史
CINV：化疗相关恶心呕吐
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis. 2012.
引起化疗相关呕吐的两条关键通路
两条关键通路同时作用于呕吐中枢 – 中枢神经系统通路：主要由P物质调节，作用于在大脑呕吐中枢高度聚集 的NK1受体，该通路与急性和延迟性呕吐均相关 – 外周通路：主要由5-羟色胺调节，作用于肠道部位的5-HT3受体，该通路 主要与急性呕吐相关
Hesketh PJ,et al.Differential involvement of neurotransmitters through the time course of cisplatin-induced emesis as revealed by therapy with specific receptor antagonists. Eur J Cancer.2003;39:1074–1080.
药物
•阿霉素>60mg/m2 •表阿霉素>90mg/m2 •异环磷酰胺≥10g/m2 •氮芥 •链佐星 •表阿霉素≤90mg/m2 •伊达比星 •异环磷酰胺<10g/m2 •干扰素-α≥10 million IU/m2 •伊立替康 •美法仑 •甲氨蝶呤>250mg/m2 •奥沙利铂 •替莫唑胺
中致吐风险 （呕吐发生率30%-90%）
顺铂（腹腔内）3
NV: 82
82
肺癌
顺铂+培美曲塞4 58 22 6 NV: 86
NV=nausea and vomiting.
1. Jones SE et al. J Clin Oncol. 2006;24:5381–5387. 2. Neijt JP et al. J Clin Oncol. 2000;18(17):3084–3092. 3. Piccart MJ et al. Int J Gynecol Cancer. 2003;13(suppl 2):196‒203. 4. Manegold C et al. Ann Oncol. 2000;11:435-440.
• 急性呕吐：预防性止吐治疗须始于化疗前，并持续至化疗药物的致吐 风险期。急性呕吐的预防需持续至第一个24小时
• 延迟性呕吐：高致吐化疗引起，预防用药最好一直延续至延迟性呕吐
反应的发生，即一个化疗周期完成后2-4天；中致吐化疗引起，预防 用药取决于化疗前所用的止吐药
化疗相关呕吐的病理生理机制1,2
— 代谢紊乱，自我照料能力和功能衰退，营养不良，食欲减退， 体力 和精神状态低下
— 治疗贻误 — 降低远期治疗的依从性
— 中止有效治疗
1. Feyer P, Jordan K. Update and new trends in antiemetic therapy: the continuing need for novel therapies. Ann Oncol 2011;22(1):30-8. . Guidelines in Oncology: Antiemesis. 2012 2. NCCN Clinical Practice
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis. 2012.
不同指南化疗相关呕吐的药物因素
不同指南的高致吐化疗药物（致吐风险＞90%）
Drug 顺铂 环磷酰胺 达卡巴嗪 链脲霉素 卡莫司汀 氮芥 ASCO Yes If ≥ 1.5g/m2 Yes Yes Yes Yes MASCC-ESMO Yes If ≥ 1.5g/m2 Yes Yes Yes Yes NCCN If >50mg/m2 If >1.5g/m2 Yes Yes If >250mg/m2 Yes SEOM Yes If >1.5g/m2 Yes Yes Yes Yes