染色体异常与肿瘤20121114
肿瘤的染色体异常
BCR1（22q11） 易位
融合基因
ABL（9q34） 癌基因激活
6
7
8
缺失（Deletion）：TSG的丢失
RB： del（13）（p14）——RB Wilms： del（11）（p13-p14）——PTPG 肺癌： del（3）（p14-p23）——RARA
9
染色体异常在肿瘤发生中的作用
3
1）Ph1 chr. ：1960年首先在美国费城发现CML患者
骨髓和外周血淋巴细胞中，发现一个很小的近端着 丝粒染色体，小于G组染色体。被称为Ph1染色体。
t（9；22）（q34；q11） 9q+和22q-（ Ph1）（95%） 临床意义： 1.作为CML诊断依据，约95%的CML病例中存在
Ph1 染色体； 2.用于预后判断—— Ph1阴性CML对治疗反应
某些肿瘤经常有几条染色体参与畸变，这种 现象称肿瘤染色体的非随机性或聚集性。
例：CML集中于9，22，8，17chr.
AML集中于8，21，7，17
染色体断裂部位非属偶然。 原发性异常—致癌因子作用于遗传物质的直
接结果，表现为基因突变或染色体畸变。是非随 机的，有时甚至是高度特异的。
继发性异常—癌变过程中细胞分裂、增殖过 程紊乱的结果，是随机的，因而染色体多种多样， 这可解释染色体异常的多样性。
继发性异常的作用是扩大原发性异常的效应。 10
1
非整倍体 多倍体
超二倍体 （染色体>46条
亚二倍体 （染色体<46条） 三倍体
四倍体
数目变化并不反映恶性程度。
2
染色体断裂、重排形成结构异常的标记染
色体。此过程称染色体重排。
特异
结 标记染色体
分子生物学研究中染色体不稳定性与肿瘤发生的关系
分子生物学研究中染色体不稳定性与肿瘤发生的关系染色体不稳定性与肿瘤发生的关系在分子生物学研究中一直备受关注，并且已经成为研究肿瘤形成和转移的重要领域。
本文将探讨染色体不稳定性与肿瘤发生之间的关系，以及这种关系的生物学机制。
一、染色体不稳定性的定义染色体不稳定性是指染色体发生非正常的变化，这种变化可以是染色体的数量、结构或者功能的改变。
染色体不稳定性最常见的体现形式是染色体丢失、染色体重组、染色体扩增和染色体染色质异常等。
二、染色体不稳定性与肿瘤发生的关系染色体不稳定性是一种引起肿瘤发生的重要因素。
当染色体不稳定性的程度增加时，肿瘤发生的风险也会增加。
实际上，许多肿瘤的形成都与染色体不稳定性有关。
1. 染色体丢失染色体丢失是染色体中某些基因缺失的现象。
一些基因的丢失会导致正常生长发育的问题，也会促进肿瘤的形成。
例如，BRCA1和BRCA2基因的丢失与家族性乳腺癌的发生有关。
2. 染色体重组染色体重组是指染色体上的两个区域断开然后重组的现象。
这种现象通常发生在染色体间或染色体内。
当染色体重组时，基因会重新组合，这可能导致新的蛋白质产生或者原有的蛋白质失去功能。
这种基因组重塑的现象往往参与了细胞的恶性生长。
例如，神经母细胞瘤的形成与染色体重组密切相关。
3. 染色体扩增染色体扩增是指染色体中某个区域的基因拷贝数增加的现象。
这种现象通常是由于染色体中的复制机制出现问题所造成。
染色体扩增往往发生在许多肿瘤细胞中，如乳腺癌、结肠直肠癌、胃癌和肺癌等。
4. 染色体染色质异常染色体染色质异常是指染色体上的某一区域的DNA序列失调或者改变的现象。
这种现象通常是由于化学物质或者放射线对细胞DNA的损伤所造成。
染色体染色质异常是肿瘤发生的重要因素，特别是在催化剂和放射线的作用下。
三、染色体不稳定性的生物学机制染色体不稳定性的生物学机制十分复杂，涉及到多个细胞生物学过程，包括DNA复制、修复、重组、结构和染色质编码等。
染色体不稳定性的形成涉及到许多基因和蛋白质，他们是控制细胞生命周期的重要物质。
染色体畸变和肿瘤的发生
染色体畸变和肿瘤的发生细胞癌基因都具有正常的生理功能。
维系细胞中信息的顺利传递。
基因突变会改变其产物的结构或表达调控而导致肿瘤的发生，而染色体畸变也会由于染色体的重排和基因的扩增而使细胞癌变。
Rb(视网膜母细胞瘤.retinoblastoma)基因和p53抗癌基因是缺失导致肿瘤产生最的例子，而c-myc基因表现了癌基因的3种激活途径：反转录病毒的插入，染色体的易位和基因的扩增。
三者的共同特点是癌基因表达的增强，而不是其结构的改变。
虽然在少数情况下其转录本丢失了不翻译的前导顺序，也并不影响其产物结构。
C-myc提供了一个通过增强或改变表达而被激活的癌基因的例子。
一、Rb和P53的缺失导致肿瘤的发生人类的视网膜母细胞瘤(Rb)原被认为常染色体显性遗传的恶性肿瘤、患者常见于幼儿，发病率为1/1.7~3.4万。
约有5%Rb患者检测到13号染色体长臂缺失(13q14-)，现在已弄清在13q14有一抗癌基因RB-1，编码928 aa的核内磷蛋白，可抑制细胞增殖，当其缺失或突变不仅会引起Rb的产生，还会导致骨癌和小细胞肺癌的产生。
当一对Rb基因都失活才会导致视网膜母细胞瘤，在遗传型的病例中，个体常常是缺失了一个Rb，还带有一个正常的Rb。
但如果其视网膜细胞作为体细胞丢失了另一个Rb基因拷贝的话就会产生肿瘤。
在散发的病倒中亲代的染色体是正常的，但患者的体细胞中丢失了一对Rb等位基因。
几乎半数的Rb患者都是缺失了Rb座位。
另一些病例虽具有Rb座位，但不是不能转录，即是发生了突变。
在Rb细胞中是没的RB蛋白产物的，或者其产物失去了正常功能，此是由于基因突变的结果。
除了Rb以外还有其它一些肿瘤其发病也和染色体缺失有关，如神经母细胞瘤(Neuroblastoma)，黑色素瘤(melanoma)，肺小细胞癌(lung,small cell Ca)，威尔姆氏，(Wilm's)瘤(一种肾脏恶性胚胎瘤)，睾丸瘤(testicular tμmors)等一些人类的实体瘤患者都发现部分患者存在相应染色体的缺失。
染色体不稳定性在肿瘤发生中的作用研究
染色体不稳定性在肿瘤发生中的作用研究肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，其发生和发展涉及多种因素。
除了遗传和环境因素之外，细胞染色体异常也是肿瘤发生的重要因素之一。
随着现代生物学技术的不断发展，人们对于染色体不稳定性在肿瘤发生中的作用有了更深入的了解。
一、染色体不稳定性与肿瘤发生的关系细胞染色体是遗传物质的重要携带体，其结构、功能的异常将导致遗传信息的丧失和改变，破坏正常细胞生长和分裂，从而引起肿瘤的发生和发展。
染色体不稳定性是指细胞中染色体的数量和结构异常，表现为染色体丢失、染色体断裂、染色体转移等，这些异常现象的出现与肿瘤的发生息息相关。
许多研究表明，染色体的缺失或重复、染色体断裂或连接错误等都是肿瘤的致病因素。
二、致突变机制染色体不稳定性引发致癌突变的具体机制，还存在一定的争议。
近年来，随着分子生物学的不断进步，人们对于染色体不稳定性在肿瘤发生中的作用机制有了更深入的了解。
具体来说，染色体不稳定性与致癌突变的机制主要包括以下几个方面：1. 染色体因子的异常：包括DNA损伤识别、修复、重组等多个生化通路的不同程度的破坏，都可能导致基因的突变，最终导致肿瘤的发生。
2. 染色体端粘接酶的缺失：染色体端粘接酶的缺失容易导致染色体的断裂和染色体末端加速酶的活化，从而引发癌症。
3. 免疫应答影响：染色体不稳定性可通过影响免疫应答而导致细胞凋亡、细胞周期的调控异常和肿瘤形成。
三、治疗手段由于染色体不稳定性在肿瘤发生和发展中的重要作用，因此，人们在肿瘤治疗中也开始研究针对此类异常现象的治疗手段。
目前已经出现了多种具有抗肿瘤功效的治疗手段，如Aurora激酶抑制剂、PARP酶抑制剂等，这些药物对于癌细胞的细胞周期调控有明显的抑制作用，从而阻止了肿瘤的生长和扩散。
四、发展趋势随着分子生物学和生物技术的不断发展，人们对于染色体不稳定性在肿瘤发生中的作用机制有了更深入的了解。
未来，人们将进一步开展针对染色体不稳定性的药物研发，开展精准医学，在肿瘤治疗中实现更加准确、有效的治疗手段。
染色体修饰与肿瘤性疾病的发生与发展
染色体修饰与肿瘤性疾病的发生与发展在人类体内，每个细胞都拥有一套完整的基因组，这些基因在控制人体细胞的所有功能和物质代谢过程中发挥着重要作用。
而染色体是存储这些基因的平台，同时也承载着众多的遗传信息。
据研究表明，当染色体发生异常修饰时，可能会导致肿瘤性疾病的发生与发展。
在本文中，我们将详细了解染色体修饰与肿瘤性疾病的相关知识。
一、染色体的修饰染色体的修饰是在染色体上发生的一些化学改变。
在人体中，修饰包括磷酸化、甲基化、乙酰化等等。
这些化学修饰被称作是“表观遗传学标记”，因为它们对染色体DNA中的基因表达产生影响，而不改变DNA的结构。
1、甲基化甲基化是染色体上最常见的修饰之一，它通过在CpG二核苷酸上添加一个甲基基团来实现。
这个甲基基团被称为CH3，它能降低DNA甲基化区域的开放性，从而减少DNA上的基因表达量。
2、磷酸化磷酸化是通过将磷酸分子添加到蛋白质分子上实现的。
这种修饰可以促进或抑制基因的表达，并为很多生物过程提供支持。
3、乙酰化乙酰化是通过在某些氨基酸上添加乙酰基团来实现的。
这种修饰通常与基因表达的激活相关，并可以在细胞开发、细胞周期等过程中起到重要作用。
二、染色体修饰与肿瘤性疾病染色体在细胞分裂过程中起到重要作用，因为它们需要被准确地复制并传递给下一代细胞。
然而，在表观遗传学标记出现问题时，肿瘤性疾病很可能就会产生。
下面是与染色体修饰相关的肿瘤性疾病及其机制的简述。
1、癌症癌症是由肿瘤细胞发展而来的一种疾病。
生长过程中，癌细胞染色体的形态、大小、数量等都会发生改变。
其中，一些区域的DNA可以受到过度甲基化或拷贝数变异的影响，导致基因的异常表达。
研究已经表明，治疗癌症的方法可以在细胞内定向抑制染色体上的特定区域。
2、先天性遗传性疾病先天性遗传性疾病是一种由基因突变导致的综合疾病。
染色体上附加的修饰可能会引起这些突变，从而导致水平、垂直遗传或随机突变的发生。
一些先天性遗传性疾病包括自闭症、先天缺陷综合症等等。
染色体异常与肿瘤
膀胱癌
与染料接触的工人容易导致膀胱癌，这是因为染 料中含有联苯胺的缘故。
联苯胺 N-羟化酶 一种芳香族胺 羟化作用
为前致癌剂
致癌剂 酸性的尿 致癌离子 液中形成
N-乙酰化酶
非致癌剂
膀胱癌
动物实验已经证明，动物暴露于芳香族胺的环境后，缺乏 芳香胺乙酰化能力的动物可以发生膀胱癌，而有乙酰化能力的 这不发生膀胱癌。
三、 毛细血管扩张性共济失调
毛细血管扩张性共济失调 ( ataxia telangiectasia ，AT ) 为一种多见于儿童期的常染色体隐性遗传病。1 岁左右即可 以发病，表现为小脑性共济失调；6 岁后眼和面、颈部出现 瘤样小血管扩张。
AT患者
由于常有免疫缺陷，患者常死于感染性疾病。 AT 患者也有较多的染色体断裂。染色体畸变是随ห้องสมุดไป่ตู้机的，但是常有 14 / 14 的易位或其他涉及 14 号染 色体的改变。此外，B、D、G 组的染色体重排也很 常见。
RB RB RB RB
rb RB
第一次突变 （生殖细胞） 第二次突变 （视网膜母细胞）
rb rb
视网膜母细胞
染色体缺失
rb
遗传型RB产生机 理图 解
第一次 体细胞突变
第二次 体细胞突变
RB RB
RB rb
rb rb
散发型的 RB产生机理图解
Wilms 瘤
Wilms 瘤即肾母细胞瘤 ( nephr oblastoma )，是 一种婴幼期肾的恶性胚胎性肿瘤，约占肾肿瘤的 6 %， 活婴中的发病率为 1：10000，3 / 4 的肿瘤均在 4 岁 以前发病。患者可以伴有无虹膜症、半侧肥大、假两 性畸形、智力低下等症状。
染色体变异导致的肿瘤
染色体变异导致的肿瘤染色体是生物体中包含遗传信息的基本单位，它们承载了细胞传代的大量基因和DNA。
正常情况下，人类存在着46根染色体，其中23对为同源染色体，它们从父母各继承一条，另外一对为性染色体，决定性别的遗传物质。
但染色体的变异是机体进化和多样性的重要来源，然而过量的染色体变异会导致基因异常、蛋白质表达异常等一系列问题，直接关联到癌症等严重疾病。
一、染色体变异引发癌症的机制癌症的发生一般都与基因突变和染色体畸变有关，包括基因拷贝数变异、染色体融合、染色体分裂异常、数目异常等。
下面具体解释：1.基因拷贝数变异染色体的拷贝数变异包括插入、缺失和重复等3种类型。
其中，插入和缺失指的是某个区域的DNA序列出现缺失或新增。
而重复指的是某个区域的DNA序列被复制到另一处，导致该区域的序列出现多次。
这些变异会导致基因结构和表达水平发生变化，从而影响生物体的正常生理过程。
比如，BRCA1和BRCA2基因的突变和缺失会导致疾病表现为能够继发的乳腺癌、卵巢癌。
2.染色体融合染色体融合指的是染色体的两个不同部分突然变异融合在一起，形成一个新的染色体。
大量的研究表明，染色体融合是癌症发生的一种重要机制，且不同类型的肿瘤，如白血病和淋巴瘤等，其染色体融合模式不尽相同。
这些变异会改变某些重要基因的表达，使其突变并且相关的蛋白质可能会影响细胞生长、分化和细胞周期等。
3.染色体分裂异常染色体分裂异常是指染色体在分裂过程中发生异常，导致子细胞中染色体组成的改变。
常见的染色体分裂异常包括非整倍体、部分染色体丢失、重复、倒位和染色体环等，这些异常常常导致恶性肿瘤。
例如，部分染色体丢失导致的17号染色体上的p53基因功能发生变异，这会增加癌症发生的风险。
倒位则会导致基因的互换和新组合，可能产生新的癌症基因，如CML慢性髓细胞白血病和脊髓肌肉萎缩症都是由倒位引起的。
4.染色体数目异常染色体数目异常是指染色体的数量要么不足，要么超过正常数量，使人体中的基因编码发生变异。
染色体畸变与肿瘤形成的关系
染色体畸变与肿瘤形成的关系肿瘤是指异常增生的细胞集群，常见于人类和其他动物。
肿瘤可以分为良性和恶性两种类型，良性肿瘤生长缓慢、不侵入周围组织和器官的功能部位，恶性肿瘤则生长快速、侵入周围组织、破坏周围器官结构、形成新的血管以及对身体产生危害。
肿瘤的形成因素很多，包括基因突变、环境污染、饮食习惯等。
其中，染色体畸变也是常见的因素之一。
染色体是细胞中重要的结构，包含着细胞的遗传信息。
每个体细胞中，都有一套双倍体数目的染色体（即46条），其中一半来自父亲，一半来自母亲。
染色体的数量和结构异常会导致基因组的异常，从而引起细胞的异常增生以及恶性肿瘤的形成。
染色体畸变主要由两种类型：数字畸变和结构畸变。
数字畸变是指染色体数量的变化，即染色体数目增加或减少。
常见的数字畸变包括三体综合症（21号染色体三倍体）、单性别症（只有一个性染色体）、数目异常（染色体数目增加或减少）。
结构畸变是指染色体内部的结构异常，包括缺失、重复、倒位、转移和等位基因的不平衡等。
结构畸变更常见，且更容易引起肿瘤的形成。
染色体畸变与肿瘤的关系比较复杂。
一方面，染色体畸变是肿瘤形成的重要原因之一。
许多肿瘤患者的肿瘤组织中都存在染色体畸变。
例如白血病和分化型甲状腺癌患者的肿瘤组织中，经常观察到染色体的重复、缺失、倒位等现象。
另一方面，染色体畸变也可以是肿瘤的反应性变化。
在癌症患者的体内，由于染色体异常或其他环境压力导致基因突变和染色体畸变的频率增加，从而产生了大量的细胞变异和死亡。
临床实践表明，染色体畸变的发生与肿瘤的形成之间存在密切的关系。
对于肿瘤患者，染色体畸变的检测可以为肿瘤的治疗提供重要的信息。
例如，依据染色体畸变的类型和数量，可以确定肿瘤的恶性程度和生长速度，评估治疗效果，并探索新的治疗方法。
目前，染色体畸变检测技术已经成为肿瘤治疗领域的一个热点，包括常规的染色体分析、FISH技术、微阵列技术、全基因组测序技术和单细胞测序技术等，这些技术的发展为肿瘤治疗提供了更加重要的基础研究支持。
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同卵双生的发病率一致性非常高；另外一个调查表明，
20 对同卵孪生子均患同一部位的肿瘤。这些都说明遗 传因素在肿瘤发生中的作用。
二、 肿瘤发病率的种族差异
某些肿瘤的发病率有着明显的种族差异。 鼻咽癌： 中国人：马来西亚人：印度人 = 13.3 ：3 ：0.4 美籍华人高出白人 34 倍 其他一些肿瘤也有类似的情况。 黑人： Ewing 骨瘤、睾丸癌、皮肤癌发病率低。 日本：患乳腺癌频率低，患松果体瘤高
许多常见的肿瘤，如乳腺癌、肠癌、胃癌等通常 都是散发的，但是有一部分有明显的家族史，而且患者 的一级亲属中的发病率通常高于一般人群的 3 -4 倍。这 类癌的遗传方式虽然不是很清楚，但是这表明肿瘤有家 族聚集现象，或者家族的成员对这些肿瘤的易感性增高。 另外，对 77 对患白血病的孪生子的调查中发现，
1 . 酶活性异常
肺
患肺癌。据调查：
癌
吸烟者容易患肺癌，但是并不是所有吸烟者都
非肺癌一级亲属，不吸烟，肺癌发生率为：
1；
肺癌患者的一级亲属不吸烟 ，肺癌发生率为：1；
大量吸烟 ：﹥ 10。
这说明遗传因素与肺癌发生的关系非常密切。
多环苯蒽化合物 （烟草）
芳烃羟化酶 AHH
致癌的环氧化物
（+）
肺
癌
AHH 的活性决定于单基因，定位于 2 p22， 为显性遗传。 AA Aa aa 低活性 中等活性 高活性
I 型神经纤维瘤
此外，基底细胞痣综合症( basal cell nevus syndrome ) 、 恶性黑素瘤 ( malignant melanoma ) 等也属于遗传性肿瘤。 还有一些肿瘤既有遗传的，也有散发的。前者在临床上按 照常染色体显性方式遗传，多为双侧发生、多发性、发病早于 散发病例。这些肿瘤大多来源于神经和胚胎组织，虽然罕见， 但是在肿瘤的病因研究中具有非常重要的地位。这些肿瘤包括： 视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤、Wilms 瘤。
正常情况下，紫外线辐射促使相邻嘧啶形成 稳定的结构。
该病的病因主要是核酸切除修复系统缺陷
目前已经发现有7个互补系统。XG-A~XG-G
第二节 遗传性肿瘤综合征与相关癌的发生
一、 肿瘤的家族聚集现象
癌家族 ( cancer family ) 指一个家系中恶性肿瘤的
发病率高（约为 20 %），发病年龄较早，通
散发型 ：占 60 %，多为单侧，发病较迟。
该肿瘤的基因定于13q14。目前已经明确该基因
是一个抗癌基因，其抗性作用是隐性的 ( r b )，基因
突变称为显性后 ( RB )，抗肿瘤作用消失。
发病机理
Kundson 研究了 RB 的流行病学后提出了著 名的“二次突变论”。遗传型的RB是因为患者从 上一代得到了一个突变基因，在本人的视网膜细胞
着色性干皮病
XP 一般不存在染色体异常，但是 DNA 修复有缺
陷。紫外线照射皮肤后可以形成嘧啶二聚体，必须进
FA儿童
患者染色体自发断裂明显增高，单体断裂、裂隙
等染色体畸变很多，双着丝粒、核内复制也很常见。
约有10%患者转变为白血病，死于白血病的比例
比正常人高出40倍。
FA细胞对丝裂霉素C、双环痒丁烷、顺氯安铂反
应敏感。
检测培养的细胞对丝裂霉素C的敏感性是诊断FA
的一个有效方法，而且FA细胞可以被用来确定FA的
遗传异质性。
三、 毛细血管扩张性共济失调
毛细血管扩张性共济失调 ( ataxia telangiectasia ，AT ) 为一种多见于儿童期的常染色体隐性遗传病。1 岁左右即可 以发病，表现为小脑性共济失调；6 岁后眼和面、颈部出现 瘤样小血管扩张。
AT患者
由于常有免疫缺陷，患者常死于感染性疾病。
4. Bloom综合症基因结构、转录和翻译
Байду номын сангаас
转录：4.5Kb的mRNA；4251个核苷酸构成它的有
效阅读框。编码的蛋白质为159KD，1417个氨基酸残 基。
5. BLM基因编码的产物
BLM基因编码的产物为RecQ的DNA解旋酶家族
中的一员。 RecQ的DNA解旋酶含有DexH结构，具有DNA依
赖性三磷酸腺苷酶和DNA解旋酶的活性。
9. Bloom综合症细胞遗传学诊断 姊妹染色体单体互换（SCE)
二、 Fanconia 贫血
Fanconia ( Fanconia anemia ；FA)贫血是一种 儿童期骨髓疾病。表现为全血细胞减少，故又称 为先天性全血细胞减少症 ( congential pancytopenia )。 患者贫血、易疲乏、易出血和感染等症状， 并伴有先天畸形，尤其是大拇指或桡骨发育不良 （或缺如），皮肤色素沉着等。
又称为家族性腺瘤样息肉症，人群中的发病率为 1：10000。在青少年时结肠和直肠已经有多发性息 肉，其中一些早晚将恶变，90% 未经治疗的患者将 死于结肠癌。FPC 的基因定位于 5q21。
家族性结肠息肉
2 . I 型神经纤维瘤
I 型神经纤维瘤 ( neurofibromatosis ，NF1 )该肿 瘤的患者沿着躯干的外周神经有多发性纤维瘤，皮肤 上则可以见到多个浅棕色的“牛奶咖啡斑”，腋窝有 广泛的雀斑，在少数患者肿瘤还有恶变倾向。 现在已经知道与 NF1 发生密切相关的是一个肿瘤 抑制基因，称为 NF1 基因，定位于17q11.2，并且已经 分离克隆。
基因病。野生型的基因具有以下功能：
（1）抑制细胞调亡 （2）与DNA损伤修复有关 （3）控制免疫细胞对抗原的反应 （4）介导细胞对胰岛素的反应 （5）阻止基因重排 （6）可能与性成熟有关
四、 着色性干皮病
着色性干皮病 ( xeroderma pigmentosum，XP )该病 为一种常染色体隐性遗传病。主要临床表现是皮肤对紫 外线非常敏感。在受到阳光照射的部位，可以发生色素 沉着、红斑、水疱、结疤等病变，最后可以发展为基底 细胞癌或者鳞状上皮癌，也可以发生恶性色素瘤等。患 者在儿童期发生恶性肿瘤，并死于癌转移。
肿瘤发生率的种族差异主要是遗传因素所致。
三 、 遗传性肿瘤
一些肿瘤是按照孟德尔遗传方式遗传的，也 就是由单个基因所决定的。他们通常是常染色体 显性遗传，并且有不同程度的恶性倾向，所以也
称为癌前病变。
1 . 家族性结肠息肉
家族性结肠息肉 ( familial polyposis coil，FPC )
膀胱癌
与染料接触的工人容易导致膀胱癌，这是因为染
料中含有联苯胺的缘故。
联苯胺
一种芳香族胺 为前致癌剂
N-羟化酶 羟化作用 N-乙酰化酶
致癌剂 酸性的尿 液中形成
致癌离子
非致癌剂
膀胱癌
动物实验已经证明，动物暴露于芳香族胺的环境后，缺乏 芳香胺乙酰化能力的动物可以发生膀胱癌，而有乙酰化能力的
这不发生膀胱癌。
常按照常染色体显性方式遗传，以及某些肿
瘤（如腺癌）的发病率很高等。 家族性癌 ( familial carcinoma ) 指一个家族内多个 成员患同一类型的肿瘤。
I
1 2
II
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
III
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
这是一个癌家系在 1895 年最初的几代。现在已经传至第 七代，在842名后裔中共有95人患癌症，其中结肠癌（48 人）， 子宫内膜癌（18 人）较多。这95人中有 3 人的肿瘤为多发性， 19 人的癌症发生于 40岁之前；95 人中有72人的双亲是癌症的患 者，男女性之比为 48 ：47，符合常染色体遗传的特点。
RB RB RB rb
第二次 体细胞突变
rb rb
散发型的 RB产生机理图解
Wilms 瘤
Wilms 瘤即肾母细胞瘤 ( nephr oblastoma )，是 一种婴幼期肾的恶性胚胎性肿瘤，约占肾肿瘤的 6 %，
活婴中的发病率为 1：10000，3 / 4 的肿瘤均在 4 岁
以前发病。患者可以伴有无虹膜症、半侧肥大、假两 性畸形、智力低下等症状。
异喹呱
（烟草）
异喹呱羟化酶 DH
羟化异喹呱 肺 癌
DH 的代谢能力前决定于单个基因 A，
DH 代谢能力弱决定于单个基因 a
各类肺癌患者中 AA 占 78.8 % 大量吸烟未患肺癌的人中： AA 占 27.0 %（活性低）
A a 占 63.1 %
aa 占 0.9 % （活性高） 因此，基因型AA 的个体容易导致肺癌
视网膜母细胞瘤
临床症状
视网膜母细胞瘤( retinoblastoma ，RB )
该肿瘤为眼球视网膜的恶性肿瘤，多见于幼儿，
大部分患者（70 %）于 2 岁前就诊，发病率为 1：
15000 ~ 28000。肿瘤的恶性程度非常高，可以随
着血液循环转移，也可以直接浸入颅内。
遗传基础
根据其遗传基础，RB 可以分为： 遗传型 ：占 40 %，多为双侧，发病早，恶性程 度高。
6. BLM基因及其蛋白质产物的功能 Bloom综合症对紫外线和丝裂酶素C等DNA损伤性试 剂具有高度敏感性。并且各种参与DNA复制过程的酶活 性异常。
7. BLM基因突变
8. Bloom综合症的分子遗传学诊断 利用体外培养细胞获得患者BLM基因的cDNA，再用相关引 物扩增BLM基因的全长cDNA，SSCP(单链构象多态性)技术筛 查所获得的PCR扩增片段，对出现SSCP改变的片段加以序列分 析即可鉴定出BLM基因的各种突变cDNA。
经过第二次突变后，就成为纯合体，从而发病。
RB RB 正常人
RB rb
rb rb
含有一个突变基因的杂合体
患者
rb
RB
RB
RB RB rb RB RB
RB
RB
RB