拷贝数变异及其研究进展

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拷贝数变异的研究方法及其在畜禽中的研究进展

基金项目：山东省农业良种工程(No.2010LZ013-01)、国家现代农业产业技术体系(No.CARS-36)和山东省农业产业技术体系生猪创新团队建设项目收稿日期：2012-10-12接受日期：2012-11-21评述与展望Review and Progress拷贝数变异的研究方法及其在畜禽中的研究进展王继英1郭建凤1张大龙2王彦平1陶海英1武英1*1山东省畜禽疫病防治与繁育重点实验室，山东省农业科学院畜牧兽医研究所，济南250100；2济南市畜产品质量安全监测中心，济南250002*通讯作者，wusaas@摘要拷贝数变异(copy number variation,CNV)是近年来发展起来的和SNP 互补的一种重要的基因组遗传变异形式。

它不仅与畜禽的疾病及发育异常有关，还与许多体型外貌特征及经济重要性状相关联。

联合使用SNP 和CNV 这两种遗传标记，将为深入理解畜禽复杂性状的分子机制和遗传基础提供新的思路，并在标记辅助育种中有着广阔的应用前景。

全基因组范围内的CNV 研究的技术方法主要有比较基因组杂交芯片(CGH)、高密度SNP 分型芯片及基于近年来正在兴起的新一代测序技术的全基因组重测序，对于已经检测出的CNV ，根据序列特点可以采用基于PCR 和杂交的技术方法对其基因型进行判定。

2008年以来，利用CGH 芯片、高密度SNP 芯片和新一代测序等技术对畜禽的基因组CNV 开展了一系列研究。

本文综述了目前全基因组范围内CNV 检测方法及特定CNV 的分型方法，并列举了CNV 在畜禽中的所取得的一系列研究进展，为从事同类研究的人员提供一定的参考资料。

关键词拷贝数变异，遗传变异，研究方法，畜禽Research Measures for Copy Number Variation and its Research Progress in Livestock and PoultryWANG Ji-Ying 1GUO Jian-Feng 1ZHANG Da-Long 2WANG Yan-Ping 1TAO Hai-Ying 1WU Ying 1*1Shandong Provincial Key Laboratory of Animal Disease Control and Breeding,Institute of Animal Science and Veterinary Medicine,Shandong Academy of Agricultural Sciences,Jinan 250100,China;2Jinan Monitoring Center of Animal Product Quality and Safety,Jinan 250002,China*Corresponding author,wusaas@Abstract Copy number variation (CNV)is an important source of genetic variation complementary to single nucleotide polymorphism (SNP).It has been shown not only relating with disease susceptibility and developmental abnormality,and also with appearance characteristics and economically important bined using the SNP and CNV will provide new research ideas for dissecting the molecular mechanism and genetic basement of complex traits of livestock and poultry.Additionally,CNV would have broad application in marker assistant selection in breeding of livestock and poultry.Genome-wide CNV discovery approaches include array comparative genome hybridization (CGH),high dense SNP chips and newly developed genome re-sequence based on high-throughput sequencing technologies.Since 2008,using hybridization-based chip and sequencing-based technologies,a series of studies have been performed toOnline system:农业生物技术学报Journal of Agricultural Biotechnology2013,21(4):464~474DOI:10.3969/j.issn.1674-7968.2013.04.012人类基因组上广泛存在着多种遗传变异形式与DNA 多态性。

拷贝数变异在妇科恶性肿瘤中的研究进展

拷贝数变异在妇科恶性肿瘤中的研究进展康雅芳;孙蓬明【摘要】Copy number variations (CNVs) can serve as significant disease susceptibility markers in many disorders. The availability of a large number of chromosomal copy number profiles in both malignant and normal tissues in cancer patients presents an opportunity to characterize not only somatic alterations but also germline CNVs, which may confer increased risk for cancer. The determination methods of CNVs mainly includes the gene chip technology, high throughput sequencing, real-time quantitative PCR and FISH, etc. The most important method is the gene chip technology. At present the study of CNVs in gynecologic malignant tumor is relatively limited. The article focus on researching that CNVs is closely related to some tumor disease of gynaecology, such as ovarian cancer, cervical cancer, endometrial cancer. Comprehensive mining of copy number variations and bioinformatics analysis, understanding of the progress of the gynecological malignant tumors, degradation mechanism, and provide new ideas and methods for tumor prevention, diagnosis and treatment.%在许多疾病中，拷贝数变异（copy number variations，CNVs）可作为有意义的疾病易感标志。

如何利用生物大数据技术研究基因拷贝数变异

如何利用生物大数据技术研究基因拷贝数变异基因拷贝数变异是指在一个基因组中，某个基因的拷贝数目发生变异的现象。

这种变异形式广泛存在于人类和其他生物的基因组中，并且与一系列遗传性疾病和复杂性疾病的发生和发展密切相关。

利用生物大数据技术进行基因拷贝数变异的研究，可以帮助我们深入了解基因组的结构与功能，从而为疾病的预防、诊断和治疗提供重要的科学依据。

一、生物大数据技术的意义生物大数据技术是指利用高通量测序和现代信息技术手段来获取、存储和分析大规模的生物学数据的技术。

它可以帮助科学家从整体上理解生物体的基因组结构和运作机制，揭示基因与疾病之间的关联性，为疾病的防治提供理论指导和实践应用。

采用生物大数据技术进行基因拷贝数变异研究，具有如下优势：1.高通量测序技术可以同时获取大量基因组信息，大幅度提高基因拷贝数的测定速度和准确性。

2.信息技术的快速发展为存储和处理庞大的生物数据提供了有效的手段，为基因拷贝数变异的分析和解读提供了强有力的支持。

3.生物大数据技术可以帮助研究者在更大规模的样本中挖掘潜在的基因拷贝数变异，从而提高疾病相关基因的发现率。

二、基因拷贝数变异的研究方法利用生物大数据技术进行基因拷贝数变异研究，一般包括以下几个步骤：1.数据获取：通过高通量测序技术获取基因组DNA样本的测序数据。

这些数据可以包括不同组织或个体的外显子、全基因组或全外显子组的测序数据。

2.数据处理：利用生物信息学工具对获取的测序数据进行处理和清洗，去除测序错误和低质量的数据，提高数据的准确性和可信度。

3.拷贝数变异检测：基于测序数据，采用拷贝数分析算法对基因组中的拷贝数变异进行检测和标注。

这些算法可以根据数据的不同特征，如测序深度、基因组比对率等，进行差异性分析，确定拷贝数变异的位置和类型。

4.结果解读：通过生物信息学工具和数据库，将拷贝数变异的结果与已有的基因组注释和功能信息进行比对和解读。

这些注释和功能信息可以包括基因的功能、表达模式和相关疾病的关联性等。

基因突变和拷贝数变异对疾病发生的影响研究

基因突变和拷贝数变异对疾病发生的影响研究生命的基本单位是细胞，而人的细胞依靠基因来控制基本生物过程。

基因是遗传信息的基本单位，它们编码蛋白质，控制细胞的生长和分裂，以及完成其他重要功能。

但基因有时会发生变异，这些变异被认为是许多疾病的根源，例如癌症和神经退行性疾病。

基因变异的两种形式是基因突变和拷贝数变异，它们有不同的影响和研究方法。

基因突变是指基因序列中发生的单个核苷酸改变，可能会导致蛋白质不正常地工作或完全失效。

基因突变可以是恶性的，也可以是良性的。

恶性的突变与多种疾病相关，例如肿瘤、畸形和神经退行性疾病。

在某些情况下，人类感官器官的缺陷可能导致基因突变，例如某些视力疾病、耳聋和遗传性疾病，如囊性纤维病等。

在这些疾病中，突变可能是由环境因素引起的，例如紫外线辐射、化学污染和吸烟。

人类基因组计划和其他遗传疾病研究项目的成果为基因突变的患病率研究提供了平台。

拷贝数变异是指某些基因多个拷贝或缺少拷贝，这可能导致对某些蛋白质的实际产生量的变化。

拷贝数变异是人类基因组中最普遍、最显著和最易于发现的变异。

它们涉及到基因的大规模改变，这些改变可能是由剪接错误、异重组和非同源重组等过程引起的。

人类基因拷贝数变异广泛分布在人类基因组中，近20%的基因都存在拷贝数变异。

此外，拷贝数变异可能会影响基因的表达和蛋白质的产生，这会对复杂疾病的遗传过程产生重要影响。

人类基因拷贝数变异的遗传模式非常复杂，至少涉及四种机制，即非等位基因、共显性、失活和基因剪接。

这些机制在不同的基因中发挥不同的作用。

拷贝数变异以不同的方式影响基因组的功能和表达，一些拷贝数变异会影响复杂疾病的发生和发展，如自闭症、精神分裂症、早发性性别失调和肥胖等等。

这些疾病被认为需要许多基因共同作用才能发生，拷贝数变异增加了这种多个基因共同作用的机会。

基因突变和拷贝数变异对疾病的影响有时是相互作用的。

例如，拷贝数变异可能导致某个基因过多或过少表达，这可能导致基因突变对身体的影响增加，或者抑制个体反应基因突变的机制，从而导致疾病的发生。

生物信息学研究进展之人类基因组拷贝数变异与复杂疾病

2008年8月的一项研究发现，克罗恩病和IRGM基因（与对抗侵入性细菌有关）上游区域20,000碱基对的缺失之间存在相关。
2008年9月的一项研究证实了早先的发现，表明在 22号染色体的一个区域有长度为3百万碱基对缺失的人三成患有精神疾病，像自闭症和精神分裂症。
2009 年 1 月另有研究发现，体重指数和一个称为 NEGR1的基因中45,000个碱基对缺失具有很高的相关性，这个基因影响调节饥饿感和代谢的下丘脑的神经生长。
What makes humans unique?
美国科学家对比研究了人类和其它灵长类动物的基因组，发现这可能是因为人类某些基因的拷贝数与其它动物有很大不同。
这一发现将有助于人们对疾病、寿命等展开更深入的研究。相关论文发表于 2007年7月31日的Genome Research上。
以前的报道认为，CNVs之所以普遍存在是因为它对人类的健康和进化有益。
生物信息学研究进展
拷贝数变异(CNVs)
(1860-1902年)
安妮-琼斯是美国一位长有大胡子的女子，她是巴尔努穆杂技团的亮点人物。
成年之后，她成为美国最著名的“胡须女子”，并作为杂技团“畸形人”的代言人。她曾在俄罗斯进行巡回表演，并以耶稣形象作为绘画模特。
后期琼斯成为一位音乐家， 1902年，琼斯死于肺结核。
典型地，假如一个基因组含有某个基因的三份拷贝，而不是正常的两份（分别来自父母），那么细胞就会用三份拷贝都来生产、达并非总是如此，细胞不管怎样还是维持正确的量；CNVs对调控另外的基因表达的DNA 区域有影响，使问题更加复杂。
尽管如此，科学家们已经将CNVs和一些复杂的疾病联系起来。

畜禽基因组拷贝数变异的研究进展

４微重兀索
了机体非特异性免疫功能鱼类机体免疫有重要作用。缺铁时将导致淋巴细胞及维生素Ｅ（ｖＥ）也是鱼类重要的营养物质。在饲料中添加适ＤＮＡ合成受阻，抗体产生被抑制，白细胞杀菌功能减弱，淋巴细量ｖＥ，可促进鱼类巨噬细胞增殖，增强吞噬作用，提高体液免疫
３必需脂肪酸
５维生素
必需脂肪酸（ＥＦＡ）是鱼类免疫反应的重要调节因子。许多５．１维生素Ａ研究表明，饲料中ＥＦＡ影响鱼类的抗体水平和巨噬细胞的杀菌能维生素Ａ对维持鱼类免疫系统正常功能是必不可少的营养成力。Ｋｉｒｏｎ等（１９９５）研究表明，当虹鳟鱼缺乏ＥＦＡ时，巨噬细胞分。但是，鱼类没有自身合成ｖＡ的能力，必须通过饲料供给。吞噬能力降低，抗体数量减少。周小秋等（２００５）研究表明，在Ｃｕｅｓ￣（２００２）等报道，在金鲷饲料中分别添加ＶＡ１５０ａｒｇ／ｋｇ、幼建鲤饲料中，不饱和脂肪酸（∞３ＵＦＡ／（１＇６ＵＦＡ）对头肾和体３００ｍｇ／ｋｇ，金鲷的呼吸爆发活性提高；且３００ｍｇ／ｋｇ组的白细胞指数、血清溶菌酶活力、血清抗体水平有极显著（Ｐ≤０．０１）影髓过氧化酶活性也有所提高。杨奇慧（２００３）研究发现：给幼建响。但Ｍｏｎｔｅｒｏ等（１９９９）研究发现，饲料中缺乏ｎ一３ＨＵＦＡ能明鲤饲喂缺乏ＶＡ的饲料，７Ｏ天后，建鲤头肾绝对重量降１氐３５％，脾脏显提高金鲷的巨噬细胞聚集的数目。对于Ｉ卜３ＨＵＦＡ的不同作用效的相对重量降低２１％，免疫后的成活率降低８８％；且白细胞和红细果，可能与ｎ一３ＨＵＦＡ中的ＥＰＡ和ＤＨＡ的比值有关。胞数量都极显著低于对照组，溶菌酶的活力急剧降低，从而降低

拷贝数变异(CNV)的概念和影响

拷贝数变异（CNV）的概念和影响拷贝数变异（CNV）是指基因组中在一些个体中重复或缺失的DNA片段，它们通常大于1 kb，可以涉及一个或多个基因。

CNV是一种常见的基因组变异，它们在人类基因组中占据约12%的区域，影响约4400个基因。

CNV可以通过不同的机制产生，如不对称的同源重组、非同源末端连接、转座等。

CNV可以影响基因的表达水平、功能和相互作用，从而导致不同的表型和性状。

CNV与许多人类疾病有关，如癌症、神经退行性疾病、自闭症等。

CNV的检测方法和挑战CNV的检测方法主要有两类：基于芯片的方法和基于测序的方法。

基于芯片的方法是利用微阵列芯片或SNP芯片对基因组进行杂交分析，根据信号强度的变化推断CNV的存在与否。

基于测序的方法是利用高通量测序技术对基因组进行测序分析，根据覆盖度或连接信息推断CNV 的位置和大小。

CNV的检测方法面临着一些挑战，如：•基于芯片的方法只能检测到比较大的CNV（>10 kb），而且受到芯片设计和分辨率的限制。

•基于测序的方法需要大量的计算资源和复杂的算法，而且受到测序深度和质量的影响。

•不同方法之间存在一定的差异和不一致，需要进行标准化和整合。

•CNV与性状之间的关联分析需要考虑多种因素，如遗传背景、环境因素、表观遗传修饰等。

CNV在英国生物数据库中的新发现在一项新的研究中，来自美国布罗德研究所、布莱根妇女医院和哈佛医学院的研究人员开发出一种计算方法，在英国生物数据库（UK Biobank）中检测到1500万个CNV，比以前对相同数据的分析结果多出六倍。

英国生物数据库是一个包含了50万名志愿者的健康和遗传信息的大型数据库，它为研究人员提供了一个研究人类性状和疾病风险的宝贵资源。

研究人员使用了一种名为cnv-scan（copy-number variant scan）的计算方法，它可以利用英国生物数据库中已有的SNP芯片数据来检测CNV。

cnv-scan方法具有以下几个特点：•它可以检测到比较小的CNV（<10 kb），并且可以区分单拷贝变异（SCN）和多拷贝变异（MCN）。

tcga 计算拷贝数变异

标题：TCGA中的计算拷贝数变异引言：癌症是一种复杂的疾病，其发生和发展涉及到基因组的许多变异。

在过去的几十年里，人们对癌症的研究取得了重大突破。

其中，TCGA（The Cancer Genome Atlas）项目为我们提供了大量的基因组数据，帮助我们更好地理解癌症的分子机制。

计算拷贝数变异是TCGA项目中的一个重要研究内容，本文将详细介绍这一主题。

一、什么是拷贝数变异？拷贝数变异是指基因组某一区域的拷贝数发生改变，导致基因组中特定基因的拷贝数异常。

正常情况下，某一基因的拷贝数应该是稳定的，但在癌症等疾病中，拷贝数变异往往会导致基因功能的异常，进而影响细胞的正常生理活动。

二、TCGA项目中的计算拷贝数变异1. 数据来源：TCGA项目收集了大量的癌症患者样本，并通过使用DNA测序技术获取了这些样本的基因组数据。

这些数据包括了拷贝数变异的信息，为研究人员提供了研究拷贝数变异的基础。

2. 数据处理：为了准确地计算拷贝数变异，研究人员首先需要对原始数据进行预处理。

这包括去除噪声、校正测序偏差等步骤，以确保后续分析的准确性。

3. 拷贝数估计：在数据预处理完成后，研究人员可以利用各种算法来估计每个基因的拷贝数。

常用的算法包括read-depth方法和比较杂交方法。

这些算法可以根据基因组中不同区域的测序深度或杂交信号强度来推断拷贝数。

4. 数据分析：拷贝数变异的分析可以帮助研究人员发现与癌症相关的潜在基因。

通过比较癌症样本与正常样本之间的拷贝数差异，研究人员可以确定哪些基因在癌症中发生了拷贝数变异。

这些基因可能与肿瘤的发生和发展密切相关。

5. 功能注释：拷贝数变异分析的结果往往需要进行进一步的功能注释。

研究人员可以利用基因功能数据库和生物信息学工具来分析拷贝数变异的功能影响，如基因表达水平的改变、功能通路的变化等。

三、计算拷贝数变异的应用和意义1. 癌症分型：通过计算拷贝数变异，研究人员可以将癌症分为不同的亚型。

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１犆犖犞概述
１．１犆犖犞的概念２００４年，Ｉａｆｒａｔｅ和Ｓｅｂａｔ各自所在的研究小组首次在人类基因组中描述了ＤＮＡ片段大小从１ｋｂ到几个Ｍｂ范围内拷贝数变异（ｃｏｕｍｂｅｒｖａｒｉａｐｙｎ，）的存在。指大小从到范围ｔｉｏｎＣＮＶＣＮＶｋｂＭｂ，指的是在普通电子显微内亚微观（Ｓｕｂｍｉｃｒｏｓｃｏｉｃｐ镜所能分辨的范围）片段拷贝数突变，这些拷贝片段的缺失、复制、倒置等的变异都统称为Ｃ，但不ＮＶｓ包括由转座子的插入和缺失引起的基因变异（如０～６ｋｂＫｎＩ重复）。在Ｒｅｄｏｎ等试验中发现，ｐＣＮＶ发生的频率远远高于染色体结构变异，ＳＮＰｓ和ＣＮＶｓ的变异分别与９００和２４０个基因的活性变化有关，它在整个基因组中覆盖的核苷酸总数大大超过ＳＮＰ的总数
畜牧兽医学报２（）：０１０，４１８９２７９３１
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拷贝数变异及其研究进展
刘欣，王立刚，王立贤
（中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，北京１）００１９３摘要：拷贝数变异作为遗传变异的一种新来源在表型多样性和进化中起着重要作用，引起了研究者广泛的兴趣。拷贝数变异（是指大小从ｋｃｏｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎ，ＣＮＶ）ｂ到Ｍｂ范围内亚微观ＤＮＡ片段的变异。ＣＮＶ在人类正ｐｙｎ常个体和许多模式动物中已经做了很多的研究工作，并通过生物信息学和杂交的方法确定了ＣＮＶ的区域。进一步检测方法和研究进展方面对Ｃ研究发现拷贝数变异与疾病的致病机理有着密切的联系。本文从概念、ＮＶ进行了较分析了目前Ｃ并对它在疾病和其他方面的前景做出一些展望。为全面的介绍与阐述，ＮＶ研究存在的一些问题，关键词：拷贝数变异；遗传变异；疾病中图分类号：（）Ｑ３４１文献标识码：Ａ文章编号：０３６６６９６４２０１００８０９２７０５
２犆犖犞的检测方法
２．１全基因组范围内寻找犆犖犞目前，ＣＮＶ的检测方法主要有ａｒｒａＣＧＨｙ（、，以及逐步发展的新一代直接测ａＣＧＨ）ＳＮＰａｒｒａｙ序技术，其中前两种主要基于芯片技术。比较基因组杂交（ｃｏｍａｒａｔｉｖｅｇｅｎｏｍｉｃｈｂｒｉｄｐｙ是检测ＣＣＧＨ）ＮＶ的常用方法。ａＣＧＨ是ｉｚａｔｉｏｎ，通过在一张芯基于微阵列技术的比较基因组杂交，试验样本与对照样片上用标记不同荧光素的样品（本）同时进行杂交可检测试验样本基因组和对照基。ａ因组间ＤＮＡ拷贝数的变化（ＣＮＶ）ＣＧＨ芯片的探针覆盖整个基因组，所以这种分析方法是高通量且具有敏感度、准确度、分辨率高的特点，分分析法，析所得的试验数据有较高的可信度。应用此方法，其灵敏度、准确度、分辨率是由探针的长度和数目决探针密度越高所得结果越准确。ａ定的，ＣＧＨ一般细菌人工染色体和寡核苷酸包括了两方面的杂交：探针。ＣＮＶ也可以通过ＳＮＰ芯片技术来检测。相对于ａｒｒａＣＧＨ而言，ＳＮＰ芯片不需要同时使用两个ｙ样本的Ｄ试验组和对照组）和探针进行双杂交，ＮＡ（仅使用单杂交就可以完成。它可以通过比较测试样本的信号强度与其他个体的强度，而确定每个位点的相对基因组拷贝数。而新一代直接测序技术有很多优点：首先，高通量测序方法克服了杂交固有的一些缺点；其次，这种再次，技术不需要知道更多的背景知识和设计工作；应用配对测序可以鉴定出复杂的结构变化；最后，目前通过测序发现ＣＮＶ的费用相当于ａｒｒａＣＧＨ，ｙ甚至还要偏低，并且还在继续下降。因此，此方法有着很好的发展前景。
［２］
在试验的２染色体ＤＮＡ数量上的差异，７０名正常健康供者中鉴定到１４覆盖了人类４７个ＣＮＶ区域，并且公布了人类基因组第一代Ｃ基因组的１２％，ＮＶ图谱。之后，更多的研究群体关注于此并进行了更多的研究，发现拷贝数变异与疾病有着密切的联系。研究发现，将拷贝数变异作为基因变异的一种新的来源引起了研究者的广泛兴趣，它也将作为新的分子遗传标记在表型多态性和进化过程中扮演重要角色。目前，ＣＮＶ在录的有人、
在《》上报道Ｎａｔｕｒｅ
了超过人类基因组１０％的近２９００个基因存在两条
收稿日期：２０１００２０５
基金项目：国家科技支撑计划（）；国家 “ ” 项目（）２００６ＢＡＤ０１Ａ０８；２００７ＢＡＤ５１Ｂ０２８６３２００８ＡＡ１０Ｚ１３３；２００８ＡＡ１０１００８作者简介：刘欣（），女，山西太原人，硕士生，主要从事猪的分子遗传育种，：１９８３Ｅｍａｉｌｆｉｒｓｔｌｉｕｘｉｎ＠１６３．ｃｏｍ王立贤，：Ｅｍａｉｌｉａｓｗｌｘ＠２６３．ｎｅｔ通讯作者：
９２８
畜牧兽医学报
４１卷
］３］４］５］６７］鼠［、大鼠［、黑猩猩［、猕猴［和果蝇［。其他物
因结构变异和染色体重排，这就导致了基因组的不
］１３。Ｃ稳定和一些疾病的早发［ＮＶ的形成除了由
种中，ＣＮＶ也在逐步地被更多的学者关注研究。
犆狌狉狉犲狀狋犘狉狅狉犲狊狊犻狀犆狅狌犿犫犲狉犞犪狉犻犪狋犻狅狀犛狋狌犱犵狆狔犖狔
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［］２，１０［８９］
还有一些是由非同源突变造成ＤＮＡ片段重复外，与经典的。一些亚型的ＣＮＶｓＤＮＡ为非β的结构，它包括Ｚ型Ｄ的右手双螺旋不同，ＮＡ和环形ＤＮＡ等。这种类型的结构被认为更有利于染色体的重排和Ｃ转座和反转座也被认为ＮＶｓ的形成。除此外，。并且Ｃ可以产生ＣＮＶｓＮＶ片段的大小与机制相关，大片段的Ｃ更多与ＮＶｓ相对于小片段而言，重复片段相关，而小片段起主要作用ＤＮＡＣＮＶｓ的是非同源突变机制。
：犃犫狊狋狉犪犮狋Ｃｏｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎ（ＣＮＶ）ｈａｓｒｅｃｅｎｔｌａｉｎｅｄｃｏｎｓｉｄｅｒａｂｌｅｉｎｔｅｒｅｓｔａｓａｓｏｕｒｃｅｏｆｐｙｎｙｇｅｎｅｔｉｃｖａｒｉａｔｉｏｎｌｉｋｅｌｔｏｐｌａｉｎｎｉｍｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｈｅｎｏｔｉｃｄｉｖｅｒｓｉｔｎｄｅｖｏｌｕｇｙｙｇａｐｇｐｙｐｙａｔｉｏｎ．ＣＮＶｉｓａＤＮＡｓｅｍｅｎｔｒａｎｉｎｆｒｏｍｋｂｔｏＭｂ．Ｍｕｃｈｅｆｆｏｒｔｈａｓｂｅｅｎｍａｄｅｉｎｔｈｅｉｄｅｎｔｉｆｉｇｇｇｃａｔｉｏｎａｎｄｍａｉｎｆｒｅｉｏｎｓｖａｒｉｎｉｎｃｏｕｍｂｅｒｓａｍｏｎｏｒｍａｌｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｉｎｈｕｍａｎａｎｄａｐｐｇｏｇｙｇｐｙｎｇｎ，ｎｕｍｂｅｒｏｆｍｏｄｅｌｏｒａｎｉｓｍｓｕｓｉｎｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓｏｒｈｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎｂａｓｅｄｍｅｔｈｏｄｓ．Ｔｈｅｆｕｒｔｈｅｒｇｇｂｙｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｈａｖｅｆｏｕｎｄｔｈａｔｃｏｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｄｉｓｅａｓｅ．Ｉｎｔｈｉｓｐｙｎ，，ａｅｒｔｈｅｏｕｔｌｉｎｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｒｅｓｓｏｆｔｈｅＣＮＶａｒｅｄｅｓｃｒｉｂｅｄａｎｄｉｎｔｒｏｐｐｇ，，ｄｕｃｅｄｓｏｍｅｅｘｉｓｔｉｎｒｏｂｌｅｍｓｉｎＣＮＶｒｅｓｅａｒｃｈａｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄａｎｄｔｈｅｆｏｒｅｒｏｕｎｄｓｏｆｔｈｅｒｅｇｐｇｓｅａｒｃｈｉｎｈｕｍａｎａｎｄａｎｉｍａｌｄｉｓｅａｓｅｓａｒｅｐｒｏｓｅｃｔｅｄ．ｐ：；犓犲狅狉犱狊ｃｏｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎ；ｅｎｅｔｉｃｖａｒｉａｎｃｅｄｉｓｅａｓｅｐｙｎｇ狔狑随着分子生物学的发展，０世纪７０年代以后，２相继建立了限制性片段长度多态性（、串联ＲＦＬＰ）、随机扩增多态性Ｄ重复序列标记（ＴＲＳ）ＮＡ（）、扩增片段长度多态性（）及单核苷酸ＲＡＰＤＡＦＬＰ多态性（等多种分子遗传标记检测技术，不断ＳＮＰ）开创着遗传标记研究的新阶段。２００４年Ｓｅｂａｔ［１］等报道了人类基因组中的大规模拷贝数多态性，指出大规模拷贝数多态性对正常人群间遗传变异有重要作用。２００６年Ｒｅｄｏｎ等