新西兰大白兔佐剂性关节炎模型的评价
动物实验类风湿关节炎评价指标
动物实验类风湿关节炎评价指标动物实验是科学研究中常用的手段之一，其中包括了许多疾病模型的建立和治疗药物的筛选。
风湿关节炎是一种临床上常见的疾病，也是全球范围内的健康问题之一。
通过动物实验评价风湿关节炎的指标，可以帮助我们更好地了解疾病的发生发展过程，并寻找有效的治疗方法。
本文将主要介绍动物实验中常用的风湿关节炎评价指标。
1.关节肿胀与红肿程度：风湿关节炎的主要表现之一就是关节的肿胀与红肿。
在动物实验中，可以通过测量关节的周径和关节内炎症水肿程度来评价关节的肿胀与红肿程度。
2.病理组织学评价：病理组织学评价是了解风湿关节炎病变程度、病变类型和病理机制的重要手段。
通过对关节组织进行切片，并使用组织病理学技术（如组织染色、免疫组织化学等），可以观察到炎症细胞浸润、滑膜增生、软骨破坏和关节间隙狭窄等病理变化。
3.关节功能评价：通过评估动物关节的运动范围、关节活动度以及关节疼痛程度，可以获得关节功能情况的客观评价。
这可以通过观察动物在运动时的步态和行为，以及使用一些特定的实验方法（如关节的弯曲测试、踏板测试等）来进行评估。
4.关节破坏程度评价：关节破坏是风湿关节炎的主要特征之一。
通过观察关节的软骨退变、骨质疏松、骨缺损和骨质增生等病理改变，可以评估关节的破坏程度。
此外，一些影像学方法，如X线、CT扫描和磁共振成像等，也可以用来评估关节的破坏程度。
5.炎症因子评价：炎症因子在风湿关节炎的发展过程中起着重要的作用。
通过检测动物体内的炎症因子（如血清中的肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β等），可以评价炎症反应的程度，并进一步了解风湿关节炎的发病机制。
6.免疫学指标评价：风湿关节炎的发生与免疫系统的异常有关。
通过检测动物体内的免疫相关指标，如抗核抗体、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体和免疫球蛋白等，可以评价免疫系统的功能和异常程度。
7.细胞因子评价：细胞因子的异常表达在风湿关节炎的病理改变中起到了重要的作用。
通过检测动物体内的细胞因子，如血清中的白细胞介素-6、白细胞介素-17和转化生长因子-β等，可以评价细胞因子的水平，从而了解炎症反应的程度和发展趋势。
来氟米特对大鼠佐剂性关节炎的时间治疗学初步观察
来氟米特对大鼠佐剂性关节炎的时间治疗学初步观察李振彬;张英杰;齐静;焦爱军;刘文萍;马旭【摘要】目的探讨来氟米特(LEF)不同给药时间对大鼠佐剂性关节炎的治疗效果和对炎性细胞因子的影响.方法建立大鼠佐剂性关节炎模型,于9时和21时两个昼夜不同时间应用LEF 18 d,对比观察佐剂性关节炎模型炎症评分及外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和褪黑素(MLT)水平的变化.结果 LEF两个时间用药组关节炎指数和关节肿胀均明显下降,与用药前和模型组相比具有统计学差异(P＜0.05),在关节肿胀抑制率方面显示LEF21时给药优于9时给药的趋势,但无统计学差异(P＞0.05).不同时间应用LEF均可显著下调外周血TNF-α、IL-1β、MIF、MLT表达(P＜0.05);LEF21时组IL-1β水平明显低于LEF9时组(P＜0.05),其他细胞因子在两个时间用药组之间无明显差别(P＞0.05).结论 LEF不同时间给药对大鼠佐剂性关节炎及其炎性细胞因子的影响可能存在差异,有待进一步研究.【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2014(026)003【总页数】4页(P72-75)【关键词】关节炎,实验性;来氟米特;时间治疗学;细胞因子类;大鼠,Wistar【作者】李振彬;张英杰;齐静;焦爱军;刘文萍;马旭【作者单位】050082,石家庄,解放军白求恩国际和平医院风湿免疫科;050082,石家庄,解放军白求恩国际和平医院风湿免疫科;050011石家庄,河北省中医院科教科;050082,石家庄,解放军白求恩国际和平医院风湿免疫科;050082,石家庄,解放军白求恩国际和平医院风湿免疫科;050082,石家庄,解放军白求恩国际和平医院风湿免疫科【正文语种】中文【中图分类】R684.3类风湿关节炎(RA)的临床表现和炎性细胞因子等具有昼夜节律特征［1］。
止痛消肿散对兔膝骨关节模型血清中IL-13、TNF-α含量的影响
止痛消肿散对兔膝骨关节模型血清中IL-13、TNF-α含量的影响杨会杰;董秋梅;李波;屈爱桃;沈敬华;刘春慧【摘要】目的:观察外治方止痛消肿散对兔膝骨关节炎模型血清中IL-1β、TNF-α含量的影响,明确药物改善兔膝骨关节炎功能障碍的作用机制.方法:将36只兔随机分为6组,除正常对照组外,其余各组均采用膝关节制动法建立兔膝骨关节炎的动物模型,以止痛消肿散外洗兔膝关节2周,处死动物,取血液分离血清,应用酶联免疫吸附技术( ELSIA)检测各组动物血清中IL-1β、TNF-0含量.结果:与模型组比较,正常对照组IL-1β、TNF-α含量具有显著性差异(P＜0.01)；与正常对照组比较,各药物组无差异(P＞0.05)；模型组与其他各治疗组1L-1β、TNF-α水平有不同程度的下降(P＜0.05)；止痛消肿散低、中、高组与骨友灵搽剂组比较,无差异(P＞0.05)；止痛消肿散低、中、高组之间比较,其中IL-1β含量无差异(P＞0.05),TNF-α含量有显著性差异(P＜0.05).结论:止痛消肿散能够降低兔膝骨关节模型兔血清中IL-1β、TNF-α的含量,表明药物具有减轻骨关节炎炎性细胞因子的作用,为临床进一步推广应用及药物研发提供了客观依据.%This study was aimed to observe the effect of Zhi-Tong-Xiao-Zhong (ZTXZ) powder, which is an external application, on knee osteoarthritis rabbit model. Changes on serum level of IL-lp and TNF-a were measured to clarify the mechanism of ZTXZ powder in the treatment of rabbit knee osteoarthritis. A total of 36 rabbits were randomly divided into 6 groups. The brake method was used in all groups except the blank control group to make the rabbit knee osteoarthritis model. ZTXZ powder was used to wash on the knee joint of rabbit model externally for two weeks. Then, rabbit models were killed and the blood serum wasseparated from the blood sample. The enzyme-linked immunosor-bent assay technique (ELSIA) was used in the detection of serum level of IL-lp and TNF-a. The results showed that compared with model group, there was significant difference in the normal control group on serum level of IL-ip and TNF-a (P<0.01). Compared to normal control group, there were no differences among treatment groups {P>0.05). The serum level of IL-ip and TNF-a in model group and other treatment groups were decreased at different levels (P< 0.05). There was no difference among the low, medium and high dose of ZTXZ powder group with Gu-You-Ling liniment group (/*>0.05). There was no difference on the serum level of IL-lp among low, medium and high dose of ZTXZ powder group (P>0.05), while there was significant difference on the serum level of TNF-a (F<0.05). It was concluded that ZTXZ powder can reduce the serum level of IL-ip and TNF-a in the rabbit knee osteoarthritis model. It showed that the ZTXZ powder is able to reduce the effect of inflammatory cytokines in osteoarthritis. This study has provided an objective scientific basis for further clinical application of ZTXZ powder and drug development.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2012(014)002【总页数】4页(P1460-1463)【关键词】止痛消肿散;兔膝骨关节炎;IL-1β;TNF-α【作者】杨会杰;董秋梅;李波;屈爱桃;沈敬华;刘春慧【作者单位】内蒙古医学院中医学院呼和浩特010110;内蒙古医学院中医学院呼和浩特010110;内蒙古医学院中医学院呼和浩特010110;内蒙古医学院药学院呼和浩特010110;内蒙古医学院基础医学院呼和浩特010110;内蒙古医学院中医学院呼和浩特010110【正文语种】中文骨关节炎（Osteoarthritis,OA）也称骨质增生或退行性骨关节病，多见于膝、腰、手等部位，是中老年人常见的多发难治性疾病，是多种致病因素引起以关节软骨破坏，软骨下骨和滑膜反应为特征的慢性疾病。
两种治疗方法对兔膝骨关节炎软骨MMP_1的影响
１基金项目：四川省卫生厅科研基金资助项目（０５００７５）收稿日期：２０１１－０７－１３作者单位：泸州医学院附属医院康复医学科，四川泸州６４６０００作者简介：李卫平（１９７０－），女，主治医师，硕士，主要从事骨与关节的康复研究。
通讯作者：胥方元。
【摘要】 目的：观察超声波及电针治疗对兔膝骨关节炎（ＫＯＡ）软骨ＭＭＰ－１表达的影响。
方法：４０只新西兰大耳兔随机分为正常组、模型组、超声波组和电针组。
除正常组外，其余各组采用左膝伸膝位管型石膏固定６周制作ＫＯＡ模型。
模型成功后，超声波组实施３ＭＨｚ脉冲式超声波治疗；电针组取梁丘、足三里（后三里）、血海、阳陵泉等穴，疏密波刺激，均每日１次。
连续治疗１４ｄ后４组大耳兔均处死，光镜下观察左膝股骨内侧髁软骨及基质的ＨＥ染色改变，采用Ｍａｎｋｉｎ’ｓ评分；免疫组织化学ＭＭＰ－１测定。
结果：与正常组比较，模型组、超声波组和电针组软骨及基质Ｍａｎｋｉｎ’ｓ评分均明显升高（０．１０±０．３２与９．９０±１．７３、４．８１±１．２３、５．０３±１．２０，Ｐ＜０．０１），ＭＭＰ－１表达也明显升高（１３．８９±３．１０与５４．６５±９．２７、３１．６４±６．６９、３４．８７±４．２３，Ｐ＜０．０１）。
与模型组比较，超声波组和电针组两项指标均明显降低（Ｐ＜０．０１）。
超声波组与电针组两项指标比较差异无统计学意义。
结论：超声波和电针治疗均能降低ＫＯＡ兔软骨中ＭＭＰ－１的表达，达到治疗ＫＯＡ的作用。
【关键词】 骨关节炎；超声波；电针；ＭＭＰ－１【中图分类号】 Ｒ４９；Ｒ６８１．８；Ｒ２４５；Ｒ４９３ 【ＤＯＩ】 １０．３８７０／ｚｇｋｆ．２０１２．０１．００１ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｔｗｏ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｏｎ ＭＭＰ－１Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ｃａｒｔｉｌａｇｅ ｏｆ Ｒａｂｂｉｔｓ ｗｉｔｈ Ｋｎｅｅ Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ ＬＩ Ｗｅｉ－ｐｉｎｇ，ＸＵＦａｎｇ－ｙｕａｎ，ＪＩＡＮ Ｒｕｉ，ｅｔ ａｌ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｌｕｚｈｏｕ ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｌｕｚｈｏｕ ６４６０００，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｖｓ ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ ｏｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆＭＭＰ－１ｉｎ ｔｈｅ ｃａｒｔｉｌａｇｅ ｏｆ ｒａｂｂｉｔ ｋｎｅｅ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｍｏｄｅｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆｏｒｔｙ Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ ｒａｂｂｉｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉ－ｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ ｇｒｏｕｐ．Ａｎｙ ｇｒｏｕｐｅｘｃｅｐｔ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｓｔｒａｉｇｈｔ ｂｉｔ ｌｅｆｔ ｋｎｅｅ ｐｌａｓｔｅｒ ｃａｓｔｓ ｔｏ ｃｒｅａｔｅ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＭＭＰ－１ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｂｙ Ｍａｎｋｉｎ＇ｓ ｓｃｏｒｅ，ｔｈｅ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｌｅｓｉｏｎ ｉｎ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｅｖｅｒｅｒ ｔｈａｎ ｏｔｈｅｒ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＭＭＰ－１ｉｎｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｏｔｈｅｒ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｂｏｔｈ ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ ｃａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＭＭＰ－１ｉｎ ｔｈｅ ｃａｒｔｉｌａｇｅ，ａｎｄ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｔｒｅａｔ ｋｎｅｅ ｋｎｅｅ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ．【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ；ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ；ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ；ＭＭＰ－１ 膝骨关节炎（Ｋｎｅｅ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＫＯＡ）的病理改变以关节滑膜的退变、关节软骨降解为特征，严重者可以致残。
痹祺胶囊对兔骨性关节炎关节软骨破坏的干预作用
痹祺胶囊对兔骨性关节炎关节软骨破坏的干预作用邢国胜;金鸿宾;王志彬;徐卫国;徐瑾;于顺禄【期刊名称】《中国中西医结合外科杂志》【年(卷),期】2009(015)005【摘要】目的:探讨痹祺胶囊对骨性关节炎关节软骨破坏的干预作用. 方法:6月龄新西兰大耳白兔25只,随机分为假手术组、模型组、痹祺胶囊低剂量组、痹祺胶囊中剂量组、痹祺胶囊高剂量组,每组各5只.使用ELISA方法测定血清MMP-3、TIMP-1及IL-6含量,HE染色进行关节软骨组织形态学观察. 结果:组织形态学观察痹祺胶囊可改善骨性关节炎的软骨病理改变.中、高剂量痹祺胶囊组血清中的MMP-3、IL-6含量明显低于模型组(P<0.05),TIMP-1/MMP-3较模型组升高. 结论:痹祺胶囊对骨性关节炎模型关节软骨破坏具有一定的保护作用,其机理可能与降低血清中MMP-3、IL-6含量,改善TIMP-1/MMP-3水平有关.【总页数】5页(P547-551)【作者】邢国胜;金鸿宾;王志彬;徐卫国;徐瑾;于顺禄【作者单位】天津市天津医院骨科研究所药理室,天津,300211;天津市天津医院骨科研究所药理室,天津,300211;天津市天津医院骨科研究所药理室,天津,300211;天津市天津医院骨科研究所药理室,天津,300211;天津市天津医院骨科研究所药理室,天津,300211;天津市天津医院骨科研究所药理室,天津,300211【正文语种】中文【中图分类】R285.5;Q95-33【相关文献】1.杜仲干预大鼠膝骨性关节炎关节软骨破坏的机理研究 [J], 鲁海;谢国平;刘文刚;赵传喜;吴淮;刘欣;魏凌峰2.中药超微粉贴敷干预对兔骨性关节炎关节软骨中MMP-1、TIMP-1表达影响的实验研究 [J], 徐英杰;尹羽薇;董清平3.降钙素对兔膝骨性关节炎关节软骨的保护作用及机制 [J], 尤笑迎;杨红梅4.富血小板血浆干预膝关节骨性关节炎模型兔关节软骨和滑膜的改变 [J], 邱皓; 陈诗谋; 翁政; 朱云; 刘盾; 陈渝5.富血小板血浆干预膝关节骨性关节炎模型兔关节软骨和滑膜的改变 [J], 邱皓;陈诗谋;翁政;朱云;刘盾;陈渝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
实验-兔子
4.冲击后立即固定一 只大白兔（3bar）于 实验台上，取背部正 中切口，小心暴露椎 板及棘突并咬除，远 离标记部位，切取未 冲击段脊髓约1cm, 放于A瓶固定。取标 记段（冲击段）脊髓 约1cm,放于B瓶固定。
5.于冲击后24时观察另一只大白兔（2bar） 运动情况，1%戊巴比妥钠麻醉后咬除椎板及 棘突，取标记段（冲击段）脊髓约1cm,放于 C瓶固定。
其中含气器官尤易损伤。组织器官损伤的程 度取决于压力峰值的大小、正压作用时间长 短以及压力上升速度快慢。
也就是说肺爆炸冲击伤更有意义，特征性病 理变化更明显。 脊柱脊髓爆炸冲击伤较日常急性脊髓损伤实 在意义？（血管破裂、神经元坏死、凋亡、 轴突脱髓鞘）
我们做此实验，是否是推论到到爆炸伤中， 如果将冲击波治疗仪的冲击波推论到爆炸冲 击波，气压弹道式冲击波治疗仪参数中air presure跟爆炸冲击波中超压峰值，概念不同。 且用气压弹道式冲击波治疗仪致伤存在次数 问题，这种冲击波治疗仪中冲击波跟爆炸冲 击波是否一回事？两者相提并论？
关于能否致伤，有文献（李建伟）采用电磁式（参 数：冲击电压、次数），切除椎板 低能量组-10kV,2000次，没有明显变化； 中能量组-13kV,2000次，脊髓组织有轻度水肿现象； 高能量组-16kV,2000次，水肿加重可见弥散红细胞。 未出现神经核坏死及脱髓鞘现象； 阴性对照组-不除椎板，16kV,2000次，没有明显变 化。 结论：冲击波治疗仪可致脊髓损伤。 此实验侧重 点在冲击波治疗仪能否致伤，而非致伤特点。从结 果来看，致伤非特征性。
可行？
脊柱脊髓冲击伤
冲击波
物理学：冲击波（shock wave）是一种不连续峰在 介质中的传播，这个峰导致介质的压强、温度、密 度等物理性质跳跃式改变。 任何波源，当运动速度超过了其波的传播速度时， 这种波动形式都可以称为冲击波，或者称为激波。 其特点是波前的跳跃式变化，即产生一个锋面。锋 面处介质的物理性质发生跃变，造成破坏作用。冲 击波的传播通
佐剂性关节炎大鼠血小板微粒、血小板参数及滑膜组织的变化
佐剂性关节炎大鼠血小板微粒、血小板参数及滑膜组织的变化刘磊;刘健;黄传兵;万磊;谌曦【摘要】目的观察佐剂性关节炎(AA)大鼠外周血血小板微颗粒(PMPs)及血小板参数、滑膜组织血管内皮生长因子(VEGF)、内皮抑素(ES)、微血管密度(MVD)的表达.方法将24只SD大鼠随机数字表法分为健康对照(NC)组、模型对照(MC)组,通过注射弗氏完全佐剂复制AA模型.造模成功30 d后,观察两组大鼠足趾肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、关节病理损伤指数(JPI)、血小板参数、PMPs及滑膜ES、VEGF、MVD的变化.结果与NC组比较,MC组E、AI、JPI、MVD、血小板参数(PLT、PCT)、PMPs及滑膜VEGF mRNA表达升高,滑膜ES mRNA表达降低,VEGF mRNA/ES mRNA升高.相关性分析结果表明PMPs与血小板参数PLT、PCT呈正相关;PMPs与AI、E、JPI、MVD、VEGF mRNA、VEGF mRNA/ES mRNA呈正相关;PLT与E、MVD呈正相关;PCT与E、AI呈正相关(P<0.05).结论AA大鼠PMPs表达升高可能是引起VEGF/ES表达失衡,导致滑膜组织血管增生、关节损伤的原因.【期刊名称】《中国临床保健杂志》【年(卷),期】2018(021)005【总页数】5页(P656-660)【关键词】关节炎,实验性;血小板;滑膜;疾病模型,动物【作者】刘磊;刘健;黄传兵;万磊;谌曦【作者单位】安徽中医药大学第一附属医院风湿病科,合肥 230031;安徽中医药大学第一附属医院风湿病科,合肥 230031;安徽中医药大学第一附属医院风湿病科,合肥 230031;安徽中医药大学第一附属医院风湿病科,合肥 230031;安徽中医药大学第一附属医院风湿病科,合肥 230031【正文语种】中文【中图分类】R593.22类风湿关节炎(RA)是一种可致多系统受累的、慢性、侵袭性自身免疫性疾病，以关节滑膜慢性炎症为基本病理特征。
动物模型之关节炎模型的选择与建模实验要点肿胀大鼠胶原
动物模型之关节炎模型的选择与建模实验要点肿胀⼤⿏胶原 模型 关节炎是社会⽣活中常见的⼀种⾃⾝免疫性疾病，其发病机制复杂，病程长久且难治愈，是各⼤科研机构和药企研究的热门，在研究过程中常常需要符合临床的动物模型，今天⼩⾍就跟⼤家分享⼏种常⽤于评价治疗关节炎的动物模型。
⼀、佐剂诱导的⼤⿏关节炎模型（AIA）[1] 动物：SD⼤⿏、Wistar⼤⿏ 试剂：完全弗⽒佐剂（CFA）、液体⽯蜡 步骤：⼀⼈抓取⼤⿏，⼀⼈于⼤⿏后⾜或尾根部⽪内注射0.1mL CFA即可建⽴佐剂诱导的关节炎模型。
特点：SD⼤⿏造模成功率略低于Wistar⼤⿏，SD⼤⿏体重变化较⼤，测量⾜趾肿胀时会有⼤⿏本⾝原因产⽣较⼤误差。
本模型中T细胞较为活跃，早期会产⽣⼤量的炎症因⼦，例如：TNF-α、IL-17、IFN等，后期会有⼤量的IL-4、TGF-β等产⽣。
⼆、胶原诱导的⼤⿏关节炎模型（CIA）[1] 动物：SD⼤⿏、Wistar⼤⿏、Lewis⼤⿏ 试剂：II型胶原、不完全弗⽒佐剂（IFA） 步骤：胶原与不完全弗⽒佐剂（IFA）⾼速混匀乳化，⼤⿏⿇醉后尾根部⽪内注射0.4mL混匀的乳化胶原进⾏初次免疫，⼀周后再次进⾏免疫，⼆次免疫3-7天内即可得到模型。
特点：SD⼤⿏存在与AIA模型类似的缺点，体重增长过快影响动物实验结果，模型持续时间较短。
所选动物多在180±20g左右，7-8周龄，另外此模型⼤多⽤雌性动物进⾏造模。
在以上三种⼤⿏品系中，雌性Lewis模型最为稳定，评价化合物药效较为真实可靠，且该模型持续时间可长达50-60天。
本模型主要是Th细胞介导。
三、胶原诱导的⼩⿏关节炎模型（CIA）[2] 动物：DBA/1、B10Q、B10G、NFR/N、C57BL/6 试剂：完全弗⽒佐剂（CFA）、II型胶原（鸡、⽜、猪来源） 步骤：胶原乳化后，尾根部⽪内注射，21天后进⾏⼆次免疫（当然也可根据需要单次改⾼剂量胶原诱导）。
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,58.生物骨科材料与临床研究O rthopaedic B iomechanics M aterials A nd C linical S tudy2019年04月第16卷第2期doi: 10.3969/j.issn. 1672-5972.2019.02.014文章编号：swgk2018-12-00220论著•经验交流新西兰大白兔佐剂性关节炎模型的评价陈芳1刘琴1王丽平1陈利锋2张宜1杨鸿3*[摘要]目的建立一种简单、可行的兔佐剂性关节炎动物模型，并对其进行鉴定。
方法通过注射弗氏完全佐剂建立兔关节炎模型，测量造模前、后24 d致炎侧的足趾周长变化；摄X线片，观察其软组织肿胀及骨性变化；用滑膜组织H E染色方法观察组织病理学变化。
结果造模后24d致炎侧足趾周长较正常组肿胀明显Ci><0.05); X线片显示，与正常组比较，佐剂性关节炎动物模型组软组织肿胀明显，关节间隙变窄甚至模糊不清，关节面不平整；取材过程中发现模型兔关节腔有明显积液，模型兔足趾部解剖有明显微血管增生和炎症；滑膜组织HE染色后，正常组的滑膜细胞呈现“串珠样”规则排列，模型组的滑膜细胞排列紊乱并出现水肿。
结论成功建立了兔佐剂性关节炎动物模型，方法简便，成功率高，为进一步研宄提供良好的实验动物模型。
[关键词]佐剂性关节炎模型；病理学变化；评价[中图分类号]R593.22 [文献标识码]BEvaluation of adjuvant arthritis model in New Zealand rabbitsChen Fang1,Liu Q i n W a n g Liping', etal. 1 Department o f M edical Experiments; 2 Department o f I ntegrated Traditionaland Western Medicine, Central Theater Command General Hospital o f the Chinese People's Liberation Army, WuhanHubei, 430070; 3 Department o f Wound Repair, Liyuan Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University o fScience and Technology, Wuhan Hubei, 430077, China[Abstract] Objective To establish a simple and feasible animal model of r abbit adjuvant arthritis and to identify it. Methods The rabbits were injected complete Freund's adjuvan (CFA) to establish the model of a djuvant arthritis. Adjuvantarthritis (AA) rabbits the perimeters of t he hind toe were measured before and after modeling. The changements of softtissue and bone were assessed by X-rays. Pathological changes were observed by HE staining method in synovial tissue.Results Before modeling, the perimeters of the toe in four groups showed great difference compared with normal group(^O.OS). Through X ray pictures, compared with the normal group, the edema of model group soft tissue was moreserious, joint space loss or even obscured, articular surface is not smooth. During the extraction process, it was foundthat the model rabbit j oint cavity had obvious effusion, and the model rabbit toe was dissected with obvious microvascularhyperplasia and inflammation. After the synovial tissue HE staining, the synovial cells in the normal group showed abeaded pattern arrangement, and the synovial cells in the model group were disordered and edema. Conclusion Theanimal model of rabbit adjuvant arthritis is successfully established, the method is simple and the success rate is high,which provides a good experimental animal model for further research.[Key words] Adjuvant arthritis model; Pathological changes; Evaluation类风湿性关节炎（RA)是一种慢性自身性免疫性疾病, 其病因和发病机制尚未完全明确，在治疗方面亦无特效治疗 措施[1]。
全球有0.5%〜1%的人群受到此疾病的影响，该病 不仅致残率高，还可引起血管炎、心包炎等并发症，严重影 响患者的生活质量，造成巨大的家庭和社会负担B]。
寻找安 全、有效缓解RA病情的药物是目前治疗R A的重点[3]。
佐*基金项目：湖北省卫生和计划生育委员会科研项目(WJ2017H0054)作者单位：中国人民解放军中部战区总医院1医学实验科；2中西医结合科, 湖北武汉,430070; 3华中科技大学同济医学院附属梨园医院创面修复科，湖北武汉,430077剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA)动物模型已经广泛用于类风湿性关节炎发病机制的研宄和评估潜在的抗类风湿性 关节炎药物的临床应用'而从报道文献来看，兔RA动物 模型普遍存在标准不一、流程各异和细节不清的问题，特别 是检测指标不统一等，甚至只是从肉眼来判断，诸多设计思 路也值得商榷。
如何复制出更接近R A的动物病理模型一直 成为困扰风湿免疫科研工作者的难题，因此寻找发病机制更 接近R A的动物模型具有重要的临床意义[a。
本研宄旨在建 立一个较完整的兔佐剂性关节炎动物模型，为研宄关节疾病 的发病机制、病理变化以及药物疗效、作用机制提供一个实2019年04月第16卷第2期生物骨科材料与临床研究O rthopaedic B iomechanics M aterials A nd C linical S tudy.59.验平台。
1材料与方法1.1实验动物健康新西兰大白兔16只，雌雄不限，体质量2.5〜 3.0 kg，清洁级，由武汉市新洲区万千佳禾实验动物养殖场提 供[SCXK (鄂）2017-0045]，本实验在广州军区武汉总医院医 学实验科动物实验设施内进行[SYXK (鄂）2014-0082]。
本实 验经中国人民解放军中部战区总医院（中国人民解放军武汉 总医院）伦理委员会批准进行[武总动（福）第2018038号]。
1.2实验试剂及仪器弗式完全佐剂（Sigm a公司，美国）；苏木素、伊红Y (水溶性)、无水乙醇、二甲苯、盐酸、包埋石蜡、中性树脂 等由国药集团提供；脱钙液（硝酸-甲醛液，按甲醛15mL，蒸馏水90mL，纯硝酸20m L比例来配制），硝酸和甲醛由 武汉市洁洋盛科技公司提供；病理切片机（LeicaRM2016 轮转式切片机，德国），组织摊烤片机（武汉俊杰JK-6生物 组织摊烤片机)，显微镜（尼康E100型生物显微镜)，倒置 荧光显微镜（奥林巴斯，日本)，软皮尺等。
1.3实验方法1.3.1A A兔模型的建立[6]新西兰兔16只，1只/笼进行分笼喂养，随机分组为正 常组（8只）和模型组（8只），饲养间温度18〜24°C，相 对湿度40%〜60%。
新西兰兔适应性喂养1周后，足爪剌 毛称体重，测足趾部的周径。
模型组初次诱导：将家兔背部 肩胛骨间及双膝关节以下的毛用脱毛剂脱去，每只新西兰兔 右跖部皮下注射弗氏完全佐剂0.4mL，同时注射背部4点，每点0.2mL。
加强诱导：注射后7d加强注射弗式完全佐剂 1次，每只新西兰兔右跖部皮下注射弗氏完全佐剂0.4 mL;背部任意2点，每点注射0.2 mL。
1.3.2 A A兔模型的鉴定1.3.2.1双侧足趾周径测定采用软皮尺于造模前、造模后24 d分别测定各组家兔 双足跖周径变化。
测量时注意取相同松紧度，于足趾肿胀最 高点进行测量。
1.3.2.2兔双足X线片变化随机抽取正常组和模型组兔各3只，于我院放射科行双 足斜位X线片。
并对其足趾软组织肿胀度、关节变化情况 进行评价。
1.3.2.3滑膜组织H E染色在取材之前对兔肉眼所见拍照，并在取材过程中拍下一 些典型的病变特征。
实验动物脱白处死，取踝关节，修剪整齐后，放入10%的甲醛固定液中，固定1周后，转入甲酸 脱钙液中，脱钙至骨质变软，用小刀切取软骨，修剪成0.5 cmx〇.4cmx〇.3cm,并包埋（梯度乙醇脱水、二甲苯脱水、透明，石蜡包埋切片，分别用苏木精-伊红染色)。
1.4统计学方法用SPSS 19.0统计软件进行统计学处理，数据以均数士 标准差表示，P<〇.〇5为差异有统计学意义。
2结果2.1 A A兔足趾周长的影响表1结果显示，造模前，各组间右足趾周长差异无统计 学意义C P>〇.〇5)，造模各组右足趾周长差异无统计学意义 (尸>0.05)，具有可比性；造模组足趾周长均较正常组明显升 高 C P<0.05)。
表1各组实验兔致炎侧足趾周长比较（元±0组别n(只）■致炎侧足趾周长(cm)造模前造模后正常组8 5.98 土0.14 6.08 土0.08模型组8 5.92 士0.127.96 土0.45*注：*与正常组比较，P<0.05。