第七章 药动学概述_PPT幻灯片

• 表观分布容积（apparent volume of distribution） – 表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关 系的一个比例常数，用“V”表示。 – 对于某一具体药物来说，V通常是定值，V的大 小能够表示该药物的分布特性。
• 清除率（clearance） – 清除率是单位时间从体内消除的含药血浆体积 或单位时间从体内消除的药物表观分布容积。
药物转运的速度过程
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• 一级速度过程（first order processes） ➢ 指药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物量或 血药浓度的一次方成正比。 ➢ 这种线性速度可以较好地反映通常剂量下药物体内的 吸收、分布、代谢、排泄过程的速度规律。
• 一级动力学过程具有以下特点： ➢ 半衰期与剂量无关 ➢ 一次给药的血药浓度—时间曲线下面积与剂量成正比 ➢ 一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比
隔室模型（compartment model）
• 隔室模型所指的隔室不是解剖学上分隔体液的隔 室，而是按药物分布速度以数学方法划分的药动 学概念。
• 只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常 数相似，而不管这些部位的解剖位置与生理功能 如何，都可归纳为一个房室。
• 一室模型和二室模型在数学处理上较为简单，应 用广泛。
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肝清除率 肾清除率
• 零级速度过程（zero order processes） ➢ 指药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与药物量 或浓度无关 ➢ 适用于大剂量给药、药物在体内的饱和代谢 ➢ 适用于静脉滴注的零级给药、控释制剂中药物的零级 释放
• 特点： ➢ 药物的生物半衰期随剂量的增加而延长 ➢ 药物从体内消除速率取决于剂量的大小
药动学概念
• 药物动力学(pharmacokinetics)
– 应用动力学原理与数学处理方法， – 研究药物通过各种途径给药（如静脉注射、静脉滴注、
口服等）后在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的 量变规律的学科， – 致力于用数学表达式阐明不同部位药物浓度（数量） 与时间的关系。
1972年由国际卫生科学研究中心发起召开了药理学与药物动 力学国际会议，第一次正式确认药物动力学为一门独立学科。
➢此时，药物体内动态变化过程可以用米氏方程 描述，因而也称米氏型速度过程或米氏动力学 过程。
三、药物动力学参数
• 速率常数（rate constant） dX kX n dt
其中k表示速率常数，速率常数越大，过程进行得 越快。
• 生物半衰期（biological half life） – 生物半衰期是指药物在体内的药物量或血药浓度 通过各种途径消除一半所需要的时间，以t1/2表 示。 – 生物半衰期是衡量一种药物从体内消除快慢的指 标。
药动学和药效学结合模型（PK-PD model）
• 药动－药效学是综合研究体内药物的动力学过程与药效量 化指标的动力学过程，其本质是一种药量与效应之间的转 化过程。
• 将药效动力学与药物动力学连接起来，反映血药浓度、效 应室浓度与效应的经时关系。
• 药动药效结合模型在药理学、毒理学、临床应用、新药开 发等领域发挥越来越重要的作用，应用于药物作用机理的 探讨、临床给药方案的个体化、药物治疗型和安全性的评 估以及预测活性化合物等工作。
第二节 药物动力学研究内容
1. 创建理论模型 隔室模型 生理学模型
药动学药效学结合 (PK-PD)模型
2. 通过模型求解药动学参数 3. 指导新药筛选。探讨“药物结构-药动学-药效学”
之间的相互关系，寻找新药 4. 指导制剂研究与质量评价 5. 指导临床用药
首剂剂量、维持剂量、剂量间隔时间
第三节 药物动力学的基本模型与基本参数
• 非线性速度过程（nonlinear processes）
➢当药物在体内动态变化过程不具有上述特征， 其半衰期与剂量有关、血药浓度—时间曲线下 面积与剂量不成正比时，其速度过程被称为非 线性速度过程。
➢非线性速率过程的产生，通常由于药物的体内 过程有酶和载体的参与，当药物在高浓度时药 物代谢酶被饱和或参与药物转运过程的载体被 饱和。