中药胶囊剂的制备及工艺特点

1 概述 胶囊剂在中药固体制剂中占居较大比例 ,由于
多颗粒释药理念及服用的方便性 ,其越来越多地受 到消费者的亲睐 。与西药比较 ,中药剂量大 ,在制剂 中一般辅料用量较少 ,近年来随着降糖 、无糖剂型的 发展 ,不添加辅料的品种越来越多 ,目前国内中药胶 囊剂制备受设备影响很大 ,其工艺不甚理想 。 2 中药胶囊剂存在的问题
速切割颗粒 ,每批仅需 3～7 分钟 ; (2) 成粒细小 ,真球度高 ,流动性好 ; (3) 成粒较致密 ,具有较大比重利于填充装量 ; (4) 对剪切发热软化 ,发粘物料需用乙醇等有机
溶剂为粘结剂 ; (5) 热敏性突出 ,吸潮性强的物料不宜用 ; (6) 降糖 ,无糖或以大剂量流浸膏为粘结剂制粒
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制药工艺及设备
中药胶囊剂的制备及工艺特点
常州佳发制粒干燥设备有限公司 (213115) 邹龙贵
摘要 本文对灌装胶囊的中药粉体 、颗粒 、微丸的制备工艺相应特点进行了简述 ,并提出了提升产品质量的方法 。 关键词 中药 胶囊 粉体 颗粒 微丸 包衣
(1) 微丸具有最低的表面积 ,耗用衣材少 ,增重 比小 ,生产成本低 。
(2) 微丸具有较高的强度 ,包衣时不至产生破碎。 (3) 精密的灌装计量 。
参考文献
1 邹龙贵. 医药工程设计 ,2003 ,24 (2) :4 2 david M. Jones ( 1985 ) Factors to consider in fluid - bed processing.
量少 ,利于干燥 ,节约能源 。 该流程 (见图 5) :
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图5
4. 4 颗粒包衣 50 年代 ,美国威斯康星州的 Dale 、Wurster 博士
首创了底喷流化床 ,即 Wurster 系统 ,其基理为喷动 流态化与喷雾相结合 ,形成喷泉状态 ,其工业化包衣 工艺的广泛运用至今尚无其它形式所能相比 。
业。 (7) 流动性差及较粘的物料不宜选用 。
(8) 微丸效果受喷浆速度 、转盘转速 、供粉速度 、 鼓风量等因素影响 ,操作复杂 。
该流程 (见图 8) : 5. 3 微丸包衣
本文关于“颗粒包衣”叙述的底喷流化床 ,是中 药微丸包衣的理想装备 ,比较粉 、粒而言 ,丸剂包衣 具有如下特点 :
一起 ,通过采用喷雾干燥获取表面被包合的微球 ,本 方法特点是 :
(1) 高效率 、低成本 ,连续化大生产 。 (2) 囊材处方易于设计 ,以高分子聚合物为主 体 ,辅助抗氧剂 ,增塑剂等 。 (3) 本法采取并流式喷雾干燥机理 ,形成微球为 多孔 ,甚至空心 ,但纤维素囊膜不易连续 ,不建议应 用于肠溶及缓控释包囊 。 (4) 本法制备以阻滞剂热熔包合时 ,可制备缓控 释胶囊微粒 。 设备流程及工艺 (见图 1) 本法工艺应考虑对附 含油脂类被包物 ,直接选用溶液或悬乳液并不能完 成干燥 ,应考虑 : ①吸附性骨架填充材料. ②选择合 适的乳化剂 ,进行 O/ W 乳化后喷雾 。
(4) 粒 、丸制备困难 : 中药因其成份复杂 ,剂量 大 ,少量甚至没有辅料供制备工艺调整 ,因而 ,采用 流化床制粒对粒子的物理性能调节余地极小 ,制丸 亦是多种方式并存 。 3 粉体处理
中药粉体因其表面积大 ,吸湿性强 ,流动性差 , 胶囊填充困难 ,市场对包衣粉体的要求比重越来越 大 ,它具有如下优点 :
(2) 流化时物料相互挤压 ,成品颗粒强度较普通 流化床高 ,利于填充灌装 。
(3) 独特的涡轮驱动方式 ,制得颗粒真球度高 ,
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流动性良好 。 (4) 埋伏在物料层内喷雾 ,润湿性好 ,粘合剂耗
带扩展室的物料床中心设置圆形导向筒 ,分布 板在导向筒区域内具有较大的开孔率 ,以满足大部 分风量通过 ,形成类喷泉式的流态化 ,粉粒从导向筒 内由气流加速上升 ,离开导向筒进入扩展室 ,风速急 剧下降 ,物料下落进入床体与导向筒之间的环隙区 域 ,如此的循环过程 ,物料具有高度的分散性 ,因而 底喷包衣工艺具有人们所期望的工艺重复性 。 4. 4. 1 流程 (见图 6) 4. 4. 2 特点
图3
本法是将固态粉料投入流化床内 ,建立流态化 ,中药 流浸膏以喷雾方式喷入流化床 ,粉体间架桥聚结长 大 ,成粒特点 :
(1) 混合 ———制粒 ———干燥在一机内密闭完成 , 一步法制粒 。
(2) 制粒不需要用乙醇 ,成本低 ,安全操作 。 (3) 浸膏以喷雾方式加入 ,因而对流膏比例较大 的低糖 ,无糖制剂特别适用 。 (4) 流态化制粒 ,成粒近似球形 ,流动性好 。 (5) 架桥成粒 ,多孔 ,强度低 ,比重偏小 ,部分品 种灌装计量困难 。 该流程 (见图 4) :
本“系统”是制备微丸的一种组合式工艺 ,通过 对粉体与粘结剂混合制备湿材 ,挤压成条 ,滚圆 ,干 燥获取微丸产品 。
其特点 : (1) 通过挤条法制粒 ,粒子较紧密 ,滚圆时不易 致裂 ,粉尘少 ,成丸率高 。 (2) 制粒后滚圆 ,丸径范围极小 ,合格率高 ,是一 种经济的制丸工艺 ,适合大生产操作 。 (3) 成丸真球度取决于物料本身 ,对粘性大 ,塑 性差的物料 ,须依赖辅料的才能完成制丸操作 。 该流程 (见图 7) : 5. 2 离心制丸 物料置于离心转盘上 ,由于离心力 ,热介质浮 力 ,物料自身重力的原因 ,物料呈螺旋流流态化 。 特点 : (1) 对辅料没有特殊要求 。 (2) 放大过程是由喷雾和药粉与辅料混合粉通
图2
4 颗粒制备及处理 中药颗粒灌装胶囊较粉体更为优越的特性表现
在: (1) 通过制粒 ,增加比重 ,利于填充 。 (2) 通过制粒 ,降低表面积 ,减少吸潮的可能 。 (3) 通过制粒 ,利于后工序快速包衣作业 。
4. 1 高速混合制粒机 中药原生粉或浸膏粉与粘结剂一起通过干混 ,
制湿材 ,切割颗粒及干燥的湿法制粒工艺 ,其特点 : (1) 粉体与粘结剂通过快速混合桨制备湿材 ,高
PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY APRIL 1985
收稿日期 :2004205218 图8
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图7
过喷撒机构完成 ,计量准确 。 (3) 连续喷雾及撒粉 ,放大时间短 ,生产效率高 。 (4) 物料在旋转床内的压密作用 ,因此能完成低
密度物料制丸 。 (5) 可完成多层缓释微丸制备 。 (6) 通过狭缝的热介质少 ,一般不用于干燥作
(1) 引湿 :大部分中药具备较强的吸潮性能 ,因 而 ①生产环境相对湿度要求苛刻 。 ②灌装计量差异 较大 。 ③由于霉变 ,质保期短 ,对诸如铝塑包装要求 高。
(2) 粘性 :制备过程中 ,引湿后发粘 ,尽管大多采 取乙醇为润湿剂 ,但并未从根本上克服粘连 ,同时还 伴随了安全 、成本问题 。
(3) 粒子比重 :在 GMP 改造过程中 ,一步制粒机 得到广泛运用 ,但在制备胶囊颗粒剂时 ,普遍存在粒 子强度低 ,比重小 ,给灌装剂量带来困难 。
图6
具有重现性良好的运行轨迹 ,物料与雾粒接触机会 均等 ,包衣均匀 。
(4) 喷泉流流态化 ———物料本身形成自转 ,其表 面任一角度与雾粒接触机会均等 ,因而 ,对于缓释 、 控释而言 ,底喷工艺形成的衣膜连续均匀 。
(5) 衣膜性能 ———底喷流化床的埋伏式喷雾耗 用衣材较少 ,成膜均匀 ,生产成本低 。
(1) 物料高度分散 ———物料在导向筒内处于气 流输送状态 ,分散性好 ,伴随衣膜的喷涂 ,不致于产 生粘连 。
(2) 底喷 ———雾粒与物料同向运行 ,其到达物料 的距离很短 ,湿份不致于快速蒸发掉 ,与物料产生良 好的附着 ,并具有极强的铺展性 ,使得衣膜牢固 、连 续。
(3) 规则流流态化 ———“喷泉”式流态化中物料
亦不宜采用 ; 流程 (见图 3) 。
4. 2 流化床制粒机
图4
4. 3 旋流流化床制粒 旋流流化床由德国 HUTTLIN 公司首推的wk.baidu.com新
概念的流态化 ,运用涡流驱动原理 ,空气介质圆周径 向切线进入 ,促使物料在床内形成旋转流流态化 ,本 法特点 :
(1) 物料运行轨迹可述 ,混合均匀 ,并不产生分 层现象 ,产品成份均匀 。
图1
3. 2 流化床喷涂 以喷雾干燥获取的浸膏粉或原生药材粉在底喷
流化床 (Wurster 1953 年) 建立喷泉式包衣柱 ,膜材喷 涂在表面 ,形成连续致密的衣膜 。 3. 2. 1 特点
(1) 粉体在流化床内形成规则流流态化 ,其在床 内具有严格的运行轨迹 ,确保与包材雾粒接触机会
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(1) 粉体包衣后 ,表面形成一层薄膜 ,防止潮解 , 延长质保期 ,稳定产品质量 。
(2) 粉体通过包衣 ,掩盖不良口味 ,增加流动性 , 便于灌装 。
(3) 通过粉体包衣 ,达到延缓药物溶出 ,缓控释 目的 。
(4) 减少对口腔 、胃壁的刺激及不良反应 。
3. 1 喷雾包囊 本方法是将囊材与被包物溶解 (熔融) 或混悬在
(6 ) 工 业 化 应 用 ———底 喷 床 可 完 成 100g 至 500kg 的包衣操作 ,大生产时 ,床内设置至 7 个喷头 , 同时要求具备七个一致的喷泉流 。 5 微丸制备及处理
中药胶囊用微丸的制备是中药厂 ,药机厂目前 正大力探索的课题 ,至今 ,尚无一种较为通行的工 艺 ,就目前微丸工艺 ,大体分为如下 : 5. 1 微丸系统
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均等. 因而成膜均匀 ,是进行肠溶 、缓控释包衣的良 好工艺 。
(2) 底喷包衣 ,埋伏在物料床内喷雾 ,衣材不会 损失 。
(3) 包衣区内物料高度分散 ,不致产生粘连 。 (4) 物料层内喷雾 ,雾粒到达物料距离短 ,不致 产生干燥 ,润湿性良好 ,利于铺层 、附着 、成膜连续 , 均匀 。 3. 2. 2 流程 (见图 2)