高通量药物筛选技术进展及新药开发策略
新药研发趋势了解新药研发的最新技术和策略
新药研发趋势了解新药研发的最新技术和策略新药研发趋势：了解新药研发的最新技术和策略近年来，随着科技的不断发展和医疗领域的进步，新药的研发技术和策略也在不断革新。
新药的研发不仅关乎人类的健康，也涉及到医药工业的发展和市场竞争力。
本文将介绍一些新药研发的最新技术和策略，以及对新药研发趋势的了解。
一、先进的高通量筛选技术在药物研发的初期阶段，高通量筛选技术被广泛应用。
该技术利用自动化设备和机器人来进行高效的化合物筛选，可同时测试成千上万个化合物的活性。
高通量筛选技术大大提高了药物研发的效率和速度，缩短了研发周期。
二、计算机辅助药物设计计算机辅助药物设计是一种将计算机模拟和算法应用于药物研发的技术。
通过对分子结构、化学性质和活性进行计算和模拟，可实现对药物的有效性和安全性进行评估和预测。
计算机辅助药物设计在药物研发过程中发挥了重要的作用，可以帮助科研人员更好地理解和优化药物分子，提高药物的研发成功率。
三、基因组学和蛋白质组学的应用随着基因组和蛋白质组技术的突破，新药研发正日益依赖于对基因和蛋白质的深入理解。
通过分析基因组和蛋白质组的数据，科研人员可以发现疾病的关键基因、蛋白质以及相关的信号通路。
这有助于新药的靶点筛选和药物设计，加速了新药的开发。
四、靶向治疗和个性化药物在过去，药物研发主要是以一种药物适用于所有患者为目标。
然而，随着对基因和蛋白质的进一步研究，人们逐渐意识到不同患者对药物的反应存在差异。
因此，个性化药物治疗和靶向治疗成为新药研发的重要方向。
通过基因检测和分析，可根据患者的基因型和表型来选择最佳的药物治疗方案，提高治疗效果并减少不良反应。
五、合作与创新现代药物研发已经发展为一个复杂而庞大的项目，需要跨学科、跨机构的合作。
不同领域的专业人才的集结和合作将带来更大的创新和突破。
跨学科团队的合作将有效地整合资源和专业知识，提高新药研发的效率和成功率。
总结起来，新药研发的技术和策略不断演进，越来越多地借助于高通量筛选技术、计算机辅助药物设计、基因组学和蛋白质组学的应用，以及个性化药物治疗和靶向治疗的理念。
药物研发中的高通量筛选技术及其应用
药物研发中的高通量筛选技术及其应用一、引言药物研发一直是医药行业的重要领域，而高通量筛选技术的出现为药物研发的效率和速度提供了巨大的提升。
高通量筛选技术在药物研发中的应用日益广泛，对于发现新药物和优化药物设计具有重要意义。
本文将对药物研发中的高通量筛选技术及其应用进行深入研究和探讨。
二、高通量筛选技术的概念及原理高通量筛选技术是指能够快速、自动、高效地对数千种化合物进行生物活性筛选的技术。
其原理是将不同的化合物通过自动化设备和高效的生物学实验系统进行筛选，从而筛选出对特定疾病或病理过程具有潜在疗效的化合物。
高通量筛选技术广泛应用于药物研发的各个阶段，从寻找潜在药物靶点到筛选有效的药物候选化合物，再到评估其药效和毒性。
三、高通量筛选技术的分类高通量筛选技术可以分为化学筛选和生物筛选两类。
化学筛选通过对大量化合物进行合成并评估其生物活性来发现新的药物候选化合物，其优点是可以快速筛选出潜在的生物活性化合物。
生物筛选则是通过对化合物在生物体系中的作用进行评估，常见的包括细胞活性筛选、酶活性筛选等。
生物筛选更贴近实际的体内环境，可以更准确地评估化合物的生物活性和毒性。
四、高通量筛选技术的应用1. 新药发现高通量筛选技术在新药发现中发挥着重要作用，通过筛选庞大的化合物库快速找到具有潜在药效的候选化合物。
这种方法可以大幅缩短药物研发周期，节约研发成本，并提高新药发现效率。
例如，针对抗癌药物的研发工作中，高通量筛选技术可以筛选出数百种潜在的抗癌化合物，为抗癌药物的研发提供了重要的支持。
2. 药物优化除了新药发现，高通量筛选技术还可以用于药物优化。
在药物研发过程中，有时候需要对已有的化合物进行结构优化，以提高其生物活性或减少毒性。
高通量筛选技术可以快速评估大量的化合物，找到最有效的药物设计方案，并加速药物研发过程。
3. 药物安全性评估药物研发过程中，药物的安全性评估是至关重要的一环。
高通量筛选技术可以通过评估化合物对细胞的毒性、代谢活性等来评估药物的毒性和其他不良反应。
高通量药物筛选平台构建及新药开发实践
高通量药物筛选平台构建及新药开发实践一、引言近年来，药物研发领域持续推进着创新和发现新药的速度。
然而，传统的药物开发流程费时费力，为了加快新药研发的速度和有效性，科学家们不断探索新的技术和方法。
其中，高通量药物筛选平台作为一种高效的筛选方法，成为新药研发的重要工具。
本文将介绍高通量药物筛选平台的构建以及在新药开发中的实践。
二、高通量药物筛选平台的构建1. 硬件设备：构建高通量药物筛选平台的第一步是选购硬件设备。
这些设备包括高速离心机、高容量病原体培养器、高灵敏度的分子检测仪器等。
这些设备的选择应根据研究目的和实验需求来确定。
2. 数据库和化学库建设：构建高通量药物筛选平台需要建设一个完善的数据库和化学库。
在数据库中，可以存储已有的药物信息、分子结构以及与药物相关的生物信息和临床数据等。
同时，化学库中收录了大量的已知化合物，可以用于筛选和比较。
3. 自动化实验系统：高通量药物筛选平台的关键是实现实验的高效自动化。
通过引入自动化的液体处理系统、自动化实验仪器和分析仪器等，可以实现大规模样品处理和数据采集的高效率。
三、高通量药物筛选平台在新药开发中的实践1. 药物库的筛选：构建了高通量药物筛选平台后，可以利用已有的药物库进行筛选。
基于预先设定的药物特性指标和筛选条件，通过高通量分析方法可以快速筛选出具有潜在药效的化合物。
这样可以加快药物发现的速度和减少研发成本。
2. 生物活性测试：高通量药物筛选平台还可以进行大规模的生物活性测试。
利用自动化的实验系统，可以对药物候选化合物在不同活性指标下的效果进行高通量测定。
这些结果有助于筛选出具有更好生物活性的化合物，进一步指导后续的药物开发工作。
3. 靶标鉴定和药物机制研究：高通量药物筛选平台还可用于靶标鉴定和药物机制研究。
通过使用高通量技术和大规模生物分析方法，可以快速地鉴定药物的作用靶标，揭示药物的作用机制。
这对于优化药物设计和开发具有重要意义。
四、高通量药物筛选平台面临的挑战与解决方案1. 数据分析与挖掘：高通量实验生成的数据量庞大，需要实现高效的数据分析和挖掘。
高通量筛选技术在新药研发中的应用
高通量筛选技术在新药研发中的应用随着医药技术的快速发展，新药研发成为当今医药领域的热门话题。
在新药研发中，高通量筛选技术成为了新药研发中的重要环节，并在其成功中发挥着重要作用。
本文将深入探讨高通量筛选技术在新药研发中的应用。
1. 什么是高通量筛选技术高通量筛选技术是一种基于自动化的高效率筛选技术，最初应用于化合物筛选，在医药领域被用来检测新药的候选药物。
这项技术的主要优点是能够很快的分析大量药物及化合物，缩短新药筛选周期，减少了试验成本。
2. 高通量筛选技术在新药研发的应用2.1 候选药物的筛选高通量筛选技术在新药研发中被广泛应用于候选药物的筛选和优化。
近年来，该技术在特定疾病领域中的应用尤其明显。
例如，高通量筛选技术在癌症治疗中发挥重要作用，许多癌症靶向治疗药物是通过该技术筛选出来。
2.2 蛋白质结构筛选高通量筛选技术也被用来筛选蛋白质复合物结构，这对于研发针对性靶向治疗药物和探究药物靶点机制有重要意义。
2.3 增强药物特异性高通量筛选技术还可以用来增强药物的特异性。
通过快速和准确地确定药物的亲和力和特异性，研究人员可以更好地判断候选药物是否有潜力成为新的靶向治疗药物。
3. 高通量筛选技术的优势3.1 提高药物研发效率高通量筛选技术能够快速地进行药物筛选并识别有潜力的候选药物，并通过评估其特异性和转化潜力来确定是否进入随后的开发过程。
这样可以将研发周期缩短至数月，降低研发成本。
3.2 帮助开发靶向治疗药物高通量筛选技术可以帮助研究人员开发靶向治疗药物，这种药物能够通过对特定疾病相关分子制定的特异化策略来治疗疾病，其效果比传统疗法更好，并确保其对正常细胞的影响最小化。
3.3 提高药物特异性高通量筛选技术可以有效地提高药物的特异性，从而降低失误可能性，并增强了药物的安全性。
4. 结论总之，高通量筛选技术是新药研发中的重要环节，其应用能够提高药物的研发效率，帮助开发靶向治疗药物，提高药物特异性。
未来，高通量筛选技术将继续引领新药研发领域的发展。
药物筛选技术及其在新药研发中的应用
药物筛选技术及其在新药研发中的应用近年来，随着科技的不断进步，药物研发领域也取得了相当的进展。
其中，药物筛选技术是新药研发的重要环节之一，它通过对大量的化合物进行测试，筛选出对某种疾病有治疗效果的药物候选物。
本文将对药物筛选技术及其在新药研发中的应用进行探讨。
一、药物筛选技术的发展药物筛选技术起源于20世纪初期，当时主要应用于植物和动物组织中药物化合物的筛选。
20世纪50年代，化学合成技术的出现极大地丰富了筛选的化合物库，同时高通量筛选技术的发展也大大提高了筛选效率。
到了21世纪，高通量筛选技术已经成为药物筛选中不可或缺的重要手段。
当前，药物筛选技术主要分为三个阶段：一是化学筛选，即通过化学方法从化合物库中寻找具有活性的化合物；二是目标筛选，即寻找对某种疾病有特定治疗效果的化合物；三是细胞和动物模型筛选，即在体外或体内模型中测试化合物的活性和药物学参数。
这些技术的不断进步，使得药物筛选研究能够更加高效和准确地发现新药物。
二、药物筛选技术的应用药物筛选技术的应用范围相当广泛，涉及到生物化学、药理学、化学、分子生物学等多个领域。
以下分别从化学筛选、目标筛选、细胞和动物模型筛选三个方面介绍药物筛选技术的具体应用。
1. 化学筛选化学筛选是药物筛选的起点，其目的是从大量的化合物库中寻找具有特定治疗效果的活性化合物。
现代药物化学中，化合物库已经非常庞大，可以通过高通量筛选技术快速测试这些化合物的生物活性和药物学参数。
化学筛选技术的高效和准确性，可以帮助研究人员快速发现具有潜在治疗效果的新药物。
2. 目标筛选目标筛选是寻找对某种疾病有特定治疗效果的化合物。
在目标筛选中，研究人员通常会先确定药物的治疗靶点，然后通过化学筛选等技术从大量的化合物中寻找对该靶点具有亲和力的化合物。
目标筛选技术的优势在于，它可以更加准确地找到合适的候选物，有助于提高新药物的研发成功率。
3. 细胞和动物模型筛选细胞和动物模型筛选是药物筛选的最后阶段，通过体外和体内模型测试药物的生物活性和药物学参数。
基于药物高通量筛选技术的新药研发
基于药物高通量筛选技术的新药研发药物高通量筛选技术，简称HTS，是近年来在药学研究中广泛应用的一项高效、自动化的新技术。
它通过对成千上万的化合物进行快速筛选，为药物研发提供了重要支持。
今天，我们就来探讨一下基于药物高通量筛选技术的新药研发及其现状。
一、药物高通量筛选技术简介HTS技术是一种高度自动化的生物化学分析技术，能够快速地测试成千上万个化合物的相互作用，使药物研究变得更加高效、可靠。
HTS主要应用于寻找靶点活性物质，由于其高效自动化的特点，能够大大提高这一过程的速度和效率。
HTS技术一般包括以下几个步骤：化合物样本制备、活性药物筛选和药理评估，其中最关键的是活性筛选步骤。
活性药物筛选是指通过筛选成千上万的化合物，找到具有特定活性和作用机制的药物。
药理评估则是对筛选出的化合物进行生物活性测试，评估其对靶点的实际作用和毒副作用等参数。
二、基于HTS技术的新药研发随着HTS技术的不断发展和应用，与之相关的新药研发也在不断地深入。
基于HTS技术的新药研发已经成为全球工业和学术界药物研究的重要方向，并且进展神速。
基于HTS技术的新药研发，主要包括靶点筛选、药物筛选和评价三个阶段。
其中，靶点筛选是指首先确定药物研究的靶点，经过一系列的相关实验，得出靶点基因或蛋白质结构，从而为高通量筛选药物提供目标；药物筛选是指利用HTS技术，快速筛选出千万级别的化合物，从中寻找与靶点作用最好的化合物，成为新药研发的研究候选；评价是对药物候选进行的生物活性评价、毒性评价等实验，对药物的安全性、有效性进行评估。
基于HTS技术的新药研发，具有速度快、效率高等优点，可以更好地解决传统药物研发中存在的困难问题。
不过，也存在着一些挑战，如化合物筛选的复杂性和筛选结果的某种不确定性等。
三、基于HTS技术的新药研发现状当前，基于HTS技术的新药研发正在得到广泛的关注与推广。
国内外均有很多大型医药研究机构成立了药物高通量筛选中心，致力于提高HTS技术的应用水平，扩大其在药物研发领域的应用范围。
高通量筛选技术及其在新药研发中的应用
高通量筛选技术及其在新药研发中的应用药物研发是一项艰苦而重要的工作，其过程中需要对大量的多肽、蛋白和化合物进行筛选，以找到具有良好疗效的化合物。
面对如此庞大的筛选工作，传统的实验方法已经无法满足需求，这时，高通量筛选技术就出现了。
本文将介绍高通量筛选技术及其在新药研发中的应用情况。
一、高通量筛选技术的定义高通量筛选技术是一种快速、准确、高效、可重复的药物筛选技术。
其使用机械装置、微流控技术、计算机技术等高科技手段，结合生物学和化学多种试验手段，可以更准确地筛选出具有良好疗效的药物分子。
二、高通量筛选技术的类型1. 高通量筛选的常用技术高通量筛选技术的主要实现技术有：各种化学、生物组学、蛋白质组学、细胞组学以及机器学习、人工智能等。
其中，微流控技术在高通量筛选中发挥着十分重要的作用。
微流控技术是指通过微米级通道来实现微小分子体积的承载、混合、分离和检测等过程，具有流体流量稳定、稳定性好、可重复性好等优点。
2. 常用的高通量筛选设备目前，高通量筛选设备已经广泛应用于全球药物研发领域。
其中，微流控芯片（Microfluidic Chip）是常用的设备之一。
因为其制作简单，可以大规模生产，且具有良好的可重复性、高通量筛选速度快等特点，被广泛运用于药物研发中。
三、高通量筛选技术在新药研发中的应用高通量筛选技术在新药研发领域的应用非常广泛，其中包括：1.高通量筛选技术在靶点发掘阶段的应用高通量筛选技术可以通过对靶点进行大量筛选，找到更多的靶点，然后对这些靶点进行深入研究，找到具有潜力的靶点。
2.高通量筛选技术在原料药药物合成阶段的应用高通量筛选技术可以通过对合成原料药药物结构的调整和改变，进行大量的筛选和优化，以达到更好的药效和生物相容性等目标。
3.高通量筛选技术在药物相互作用研究阶段的应用高通量筛选技术又可以应用于药物相互作用研究中。
药物相互作用研究旨在确定分子是否可以与另一种分子相互作用，从而评估一种给定药物的疗效或毒性。
高通量筛选技术在药物开发中的创新与应用
高通量筛选技术在药物开发中的创新与应用药物开发是一个复杂而艰巨的过程，通常需要耗费大量时间、精力和资源。
为了提高药物筛选的效率和准确性，科学家们引入了高通量筛选技术。
本文将探讨高通量筛选技术在药物开发中的创新与应用。
一、高通量筛选技术的概述高通量筛选技术是一种利用自动化仪器和机械操作来进行大规模药物筛选的方法。
这种技术能够同时处理多个样品，大大加快了药物筛选的速度和效率。
在高通量筛选中，化合物库中的化合物将被快速测试以确定其对特定疾病的活性和选择性。
二、高通量筛选技术的创新之处1. 自动化仪器的使用：高通量筛选技术依赖于自动化仪器的运用，如液体处理工作站、样品处理仪等。
这些仪器可以高效地进行液体搬运、反应混合等操作，减少了人为操作的误差，提高了实验的可重复性和准确性。
2. 液滴萃取技术的应用：高通量筛选中，液滴萃取技术被广泛应用。
这种技术利用微量化合物样品，通过直接悬挂于空气中的小液滴进行快速、高效的提取与分离，大大减少了实验的耗时和试剂的浪费。
3. 数据分析与处理算法的改进：高通量筛选技术的另一个创新之处在于数据分析与处理算法的改进。
科学家们开发了一系列算法和软件，能够自动处理筛选结果并生成可视化的数据分析图表，为后续研究提供了有力的支持。
三、高通量筛选技术在药物开发中的应用1. 药物靶点鉴定：高通量筛选技术可用于验证潜在药物靶点。
通过在化合物库中同时检测多个靶点，科学家们能够快速筛选出与疾病相关的潜在药物靶点，并为后续的药物设计提供方向。
2. 新药分子筛选：高通量筛选技术大大加快了新药分子的筛选速度。
科学家们可以在短时间内测试大量化合物的活性和选择性，筛选出具有潜在治疗效果的候选化合物。
3. 药物副作用评估：药物的副作用评估是药物开发的一个重要环节。
高通量筛选技术可以帮助科学家们快速评估新药分子的潜在副作用，提前预警并优化药物设计。
四、高通量筛选技术的挑战与未来发展方向尽管高通量筛选技术在药物开发中取得了显著的进展，但仍面临一些挑战。
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是创新药物研究的关键，目前药物 数据，以计算机对实验数据进行分
筛选模型已经从传统的整体动物、 析处理，同一时间对数以千万份样
器官和组织水平发展到细胞和分子 品进行检测并以相应的数据库支持
水平。创新药物的发现都离不开采 整体系运转的技术体系。
用适当的药物作用靶点对大量化合
物样品进行筛选，而且筛选规模越 大，发现新药的机会就越多。随着 计算机技术、生物芯片、蛋白质组学、
指 受 体 与 放 射 性 配 体 结 合 模 离子通道等靶点。
工的“天然产物”，也是近年来药 型。究 热 点 和 重 要 包括检测功能反应、第二信使生成 2.2.2 细胞水平药物筛选模型
手段之一。
和标记配体与受体相互作用等不同
观 察 被 筛 样 品 对 细 胞 的 作 用，
1 高通量药物筛选技术的 研究现状
组合化学等的发展，高通量药物筛
高通量药物筛选技术是 20 世纪
选技术应运而生。高通量筛选体系 后期发展起来的新药发现技术，至
作者简介
吴慧，女，医学硕士，馆员，主要从 事医药信息情报研究。
E-mail：hwu01@ Tel：021-50806600-1319 通讯地址：上海市浦东新区祖冲之路 555号中科院上海药物所图情室（201203）
方法
方法是根据药物作用靶点与药物
①贝类动物毒素的高通量筛选，
光学测定技术 近年来，美国、
小 分 子 结 合 的 原 理， 通 过 结 构 模 其作用靶为 Na+ 通道上的蛤蚌毒素 英国的研究人员在高通量筛选检测
拟、 立 体 结 构 对 接、 分 子 间 能 量 结合位点，用放射性配体进行竞争 中，努力进行了光学测定方法的研
初筛，结合其他资料列出优选先导
识别不同层面的干扰 FOXO 信号的
化合物，再借助体外毒性筛选方法
小分子。
2.4.2 药代动力学研究
进行筛选。目前体外高通量毒性筛
多功能微板检测系统 由西安交
一个候选化合物不仅要有较高 选方法发展很快，检测内容包括细
通大学药学院研制的 1536 孔板高通 的体外活性，还应具有理想的药动 胞 存 活、 膜 完 整 性、P450 酶 诱 导、
美国华盛顿大学
62
百时美施贵宝公司
55
2 高通量药物筛选技术进展①
葛兰素史克公司
54
诺华生医研究中心
54
美国威斯康辛大学
54
2.1 高通量筛选技术体系
美国加州大学伯克利分校
52
2.1.1 化合物样品库
加拿大多伦多大学
51
化合 物 样 品 主 要 有 人 工 合 成
默克公司
50
90 生物产业技术 2010.01 (1月).
screening，HTS） 技 术 是 指 以 分 子 对化合物生物活性的筛选速度已经 筛选的文献有 8769 篇（数据库更新
水平和细胞水平的实验方法为基础， 达到每日筛选数万甚至数十万样品， 日期为 2009 年 3 月 21 日，参见图 1）。
以微板形式作为实验工具载体，以 使药物发现的方式方法和理论都产
（功能性药物筛选系统），来开发一 应用放射性测定法，特别是亲和闪
2.1.3 检测系统
项 快 速、 可 靠 的 细 胞 为 基 础 的 高 烁（SPA）检测方法，使在 96 孔板
检测系统一般采用液闪计数器、 化学发光检测计数器、宽谱带分光 光度仪、荧光光度仪以及闪烁亲和
通量筛选方法，来检测 a(1G) T 型 Ca2+ 通道。该法可以用来作为一个 筛选以 a(1G) T 型 Ca2+ 通道为靶点
量多功能微板检测系统，是目前国 学性质。许多体外研究认为很有前 caspase-3 活性、基因毒性、胚胎毒
际上先进的高通量检测系统，它可 途的候选化合物均因在体内活性很 性等。体外毒性筛选方法缺陷在于
使筛选量进一步提高。
低甚至无体内活性或具有较大的体 实验体系无器官和组织的相互作用、
微流控芯片模式生物高通量药 内毒性而夭折。缺乏体内活性可能 无完整免疫系统和无血液循环，因
物筛选系统 中国科学院大连化学物 是由于其药动学性质不理想而体内 此这些方法适用于淘汰不良先导化
理研究所以芯片上纳米级高通量液 的毒性则可能是由于其在体内形成 合物⑥。
呈现逐年稳步增长的趋势。论文发 规 化 学 合 成 和 组 合 化 学 合 成 两 种 化合物，扩大了药物发现的范围。
表居前 10 位的国家分别为美国、德 国、 英 国、 日 本、 中 国、 加 拿 大、 法 国、 瑞 士、 意 大 利 和 荷 兰， 其 中 美国有 4440 篇文献，占全部文献的 50.63%， 是 第 二 位 德 国 的 5 倍 多。 中国位居第五位，共发表文献 423 篇（参见图 2）。
计 算、 分 子 相 互 作 用 力 的 预 测 等 性结合试验考察受试样品 ；②用酵 究，建立了大量的非同位素标记测
手 段， 寻 找 能 够 与 特 定 药 物 作 用 母双杂交的方法高通量筛选干扰 N 定法，如用分光光度检测法筛选蛋
靶 点 相 互 作 用 的 小 分 子 结 构， 为 药 物 研 究 的 对 象。 该 项 技 术 具 有 工 作 成 本 低、 需 要 工 作 人 员 少 和
从图 1 中可以看出，全球高通
图1 1986～2009年Web of Science数据库高通量药物筛选技术文献量变化情况
文献量 / 篇
1400 1200 1000
1291 1211
1080 1007 918
800
734
656
600
479
393
400
293
208
217
200
19
146 4 13 13 31 65
物的基本作用机制。
靶点、功能蛋白质、基因表达的变 离子流及测定细胞内 pH 值和细胞
2010.01 (1月). 生物产业技术 91
投稿
内钠离子流等，是非常理想的一种 初是用于药物机理研究的，用于探 2.4.3 药物体外毒性筛选
高效检测方法。
讨药物作用的分子靶点和作用途径，
投稿
图2 1986～2009年Web of Science数据库全球各国高通量药物筛选技术文献量情况（前15名）
文献量 / 篇
5000 4440
4500
4000
3500
3000
2500
2000
1500 1000 500
0
886 752 502 423 333 330 325 225 225 173 164 11040 125
国 国国 本 国 大 国 士 利 兰 国 典 亚 牙 时
美 德英 日 中 拿 法 瑞 大 荷 韩 瑞 利 班 利
加
意
大西 比
澳
国家
量药物筛选技术的文献自 1986 年的 和 从 天 然 产 物 中 分 离 纯 化 两 个 来 方 法。 近 年 来， 组 合 化 学 的 发 展
1 篇 增 长 到 2008 年 的 1291 篇， 且 源。 其 中， 人 工 合 成 又 可 分 为 常 为 高 通 量 药 物 筛 选 提 供 了 大 量 的
型钙通道 b3 亚单位与 a1b 亚单位相 互作用的小分子，寻找新型 Ca2+ 通 道 拮 抗 剂 ；③ Kim ③ 等 将 HEK293/
白酪氨酸激酶抑制剂、组织纤溶酶 原激活剂等，均获得成功。
放射性检测技术 美国学者
自动化程度高等特点。
a(1G)/ Kir2.1 细胞应用到 FDSS6000 Ganie SM 在高通量药物筛选研究中
上进行的样本量实验得到发展。该 方法灵敏度高、特异性强，促进了 高通量药物筛选的实现，但存在环
分析（SPA）等检测方法。
的化合物的主要方法，并有助于开 境污染问题。
发针对其他类型离子通道的高通量
荧光检测技术 美国学者
2.2 高通量筛选模型
筛选方法。
GiulianokA 研 究 认 为， 采 用 FLIPR
高通量药物筛选技术进展及 新药开发策略
投稿
吴 慧 于建荣 （中国科学院上海药物研究所，上海，201203）
doi:10.3969/j.issn.1674-0319. 2010.01.011
新药研发过程中，通过筛选而 自动化操作系统执行试验过程，以
获得具有生物活性的先导化合物， 灵敏快速的检测仪器采集实验结果
由于新药研发过程中广泛采用
独立的荧光素酶报告检测和荧 因此，高通量药物筛选模型不仅可 体外药物代谢和代谢动力学研究技
光迁移检测已成功地用于发现几个 以用于发现新药，也可用于药物研 术，毒性已成为新药开发过程中淘
分 子 药 物 靶 点。 Fabian ④ 等 开 发 了 究。随着人类功能基因组学、分子 汰率高的一个主要原因。因此，尽
投 稿
高通量药物筛选技术进展及 新药开发策略
组 合 生 物 合 成 是 近 年 来 提 出 的 新 2.2.1 分子水平的药物筛选模型
化、生物活性成分等不断发现，为
方 法， 包 括 组 合 生 物 合 成 和 组 合 （1）受体筛选模型
药物筛选提供了大量新的受体、酶、
催化合成，这项技术可以产生人
常用的筛选模型都在分子水平
近年来分子生物学技术和细胞 （fluor ometrici-maging readet） 荧 光
和细胞水平，观察的是药物与分子 生物学技术的快速发展，分子药理 检测法，可在短时间内同时测定荧
靶点的相互作用，能够直接认识药 学研究也不断深入，新的药物作用 光的强度和变化，对测定细胞内钙
表1 1986～2009年Web of Science数据库全球研究机构高通量药物 筛选技术文献量情况（前20名）
研究机构 美国哈佛大学 中国科学院 默克实验室 麻省理工学院