冻干粉针异常现象总结
冻干粉针各生产环节风险评估
冻干粉针车间各工序生产风险评估工序序号风险项目风险详述风险可能导致的结果风险分析风险等级S P D PRN配制1配制罐灭菌消毒不彻底、因泄露、阀门不紧或阀垫泄露等原因导致中间体偏差中间体微生物污染 4 1 3 12 中等风险2 投料原辅料数/品种差错中间体理化性不合格 4 1 2 8 低风险3药液存放时间、温度放置时间过长、温度过高除菌过滤前微生物含量过高4 1 1 4 低风险4除菌过滤滤器泄露、滤膜完整性不合格染菌 4 1 1 8 低风险5人员操作人员操作过程中因误操作对中间产品产生影响，如取样、阀门未关严或管路接头未拧紧、调节PH时操作不当导致产品微生物或理化性质不合格4 2 3 24 中等风险洗瓶1瓶清洗不彻底洗瓶机注射用压力和压缩空气压力不够西林瓶清洗不彻底 2 3 2 12 中等风险2 洗瓶针头对位不准确部分西林瓶没有得到清洗2 3 2 12 中等风险3 超声波功率不够西林瓶清洗不彻底 2 2 2 8 低风险4注射用水和压缩空气滤芯泄露西林瓶清洗不彻底 2 2 3 12 中等风险提升滑块和出瓶拨轮对位不准，产生碎瓶清洗后的西林瓶受到二次污染2 3 2 12 中等风险5瓶灭菌不隧道温度、网带运行频率不符合规定西林瓶灭菌效果无法保证3 3 2 18 中等风险6 彻底隧道与洗瓶室压差未负压灭菌后的西林瓶受到二次污染4 2 2 16 中等风险容器具处理1清洗不彻底容器具冲洗次序错误或冲洗不充分或冲洗后放置时间过长容器具清洗不彻底，给产品带来可见异物或清洁剂等污染2 13 6 低风险2灌装管路等硅胶管有裂痕，污垢不易清洗掉容器具清洗不彻底，给产品带来可见异物或清洁剂等污染2 1 2 4 低风险3侵泡用碱液未及时更换物品灭菌前含菌量过高3 1 2 6 低风险4灭菌达不到效果灭菌时间、温度、程序设置错误达不到灭菌效果 4 1 1 4 低风险5湿热灭菌柜室内为负压时开启排污阀、干热灭菌柜室内压力为负压已灭菌物品受到二次污染4 1 2 8 低风险6接药罐呼吸器完整性不合格已灭菌物品受到二次污染4 1 1 4 低风险7湿热灭菌柜呼吸器完整性不合格、灭菌柜密封性试验不合格外来空气污染灭菌物品4 1 4 16 中等风险8 装载方式不正确达不到灭菌效果 3 1 1 3 低风险洗塞洗盖1清洗不彻底注射用水、纯化水过滤滤芯完整性不合格胶塞，铝盖清洗不彻底，可见异物不合格2 2 4 16 中等风险2硅油加入量不正确，硅油未完全加入灌装时加塞不好 2 2 3 12 中等风险3 碱液清洗长时间未做洗塞（盖）机内部不清洁，导致胶塞、铝盖清洗不合格2 1 1 2 低风险4灭菌达不到效果灭菌温度、压力不达标、F0值设置不合格达不到灭菌效果 4 1 2 8 低风险5 密封性试验不合格达不到灭菌效果 3 1 4 12 中等风险6干燥不彻底，出塞（盖）时有水灭菌后的塞（盖）受到二次污染3 3 1 9 中等风险灌装1 装量设备不稳定，或未按时检测装量装量不符合规定 2 1 1 2 低风险2可见异物更衣程序不正确，有毛发和衣物露出、设备碎瓶较多、搂盘和进箱时操作不到可见异物不合格 2 2 2 8 低风险3灌装结束后西林瓶返回时碎瓶较多洗瓶不易清洗，导致可见异物玻璃屑较多2 2 2 8 低风险4微生物污染灌装操作前未对灌装机下塞震荡斗和轨道进行灭菌或消毒处理对胶塞造成污染3 1 1 3 低风险5灌装管路组装是否规范、灌装前管路是否清洗充分对灌装管路造成二次污染，影响产品无菌4 1 2 8 低风险6 人员操作 4 1 4 16 中等风险冻干1冻型不好冻干时间、温度、真空度掌握不好、设备原因、药品因素、导致冻干品萎缩含水量多、目检不良品多2 3 2 12 中等风险2微生物污染冻干机前箱密封性不好，空气过滤器完整性不合格冻干过程中产品受到微生物污染4 1 3 12 中等风险轧盖1微生物污染更衣程序不正确，有毛发和衣物露出、设备碎瓶较多、人员操作不当产品受到微生物污染 3 1 2 6 低风险2轧盖外观质量轧盖过程中转速过快、设备故障，导致铝盖轧盖质量不好目检不良品较多 2 3 1 6 低风险RPN 风险等级风险控制措施1~8 低风险应有一定的控制措施防止风险进一步提高。
双黄连冻干粉的不良反应及注意
急性 胰 腺 炎 是 多种 病 因 导致 胰酶 在 胰 腺 内 被 激 活 后 引 起 胰 腺 组 织 自 身 消 化 所 吸 ， 通 知 医 生 给 予 及 时 处 理 观 察灌 肠 液 的 温 度 及 流 速 是 否 适 宜 ， 如 出 现 腹 胀 或 有 致的化学性炎症 本病病因 ， 在 国内以胆道疾 病多见 ， 饮食 因素次之 国外除胆 石 便 意， 可嘱患者深呼吸放松腹肌 ， 并放慢进液 速度 ， 或 暂停片刻 ， 有 报 道 从 一 侧 臀 部
能口服的就不要选择静脉给药如有必须静脉给药的就要从剂量配伍滴速等方面加以注意密切观察一旦有不良反响的苗头就要立即停药对症处理
篙
２ ０ １ ４ 年５ 月 第 ５ 期
急性胰 腺炎中医治疗护理
胡 艳
四 川省 邛 崃市 中 医院 区 内 二科 四 川 邛 崃 ６ １ １ ５ ０ ０
症外 ， 酗 酒 为重 要 原 因 。 向 肛 门 方 向按 压 ， 可 减 轻 患 者 的 便 意 。注 意 插 管 深 度 要 到 位 （ ２ ２ ｃ ｍ～２ ５ ｃ ｍ） ， 温 度 ８ —４ １度 ， 每分 ４ ０ ５ Ｏ滴 ， 采 取 头 低 臀 高 侧 卧 位 。 因 为 乙 状 结 肠 和 降 结 肠 处 在 直 我科室在 ２ ０ １ ０年 ８月 至 ２ ０ １ ４年 ３月 对 ２ ４ ０例 急 性 胰 腺 炎 患 者 采 用 中 医 治 疗 ３ 护理 ， 收效 尚满 意 ， 吸 引 了 附 近 周 边 县 市 的 病 人 慕 名 而 来 。 现 在整 理 报 告 如 下 ： 肠地位 ， 取该卧位时直肠与结肠间产生压力差， 灌肠液绝大部分进人结肠 内， 肠 黏 膜 １ 临床 资 料 直 接 吸 收 而作 用 于全 身 ， 以充分发挥药效 ， 患者舒服度高 ， 保留时间长。 我们是中医院 ， 属 县 级 医院 ， 科室病种多 ， 杂 。在 ２ ｏ １ ０年 ８月 １日至 ２ ０ １ ４年 ４ ２ ． ２ ． １ ． ３ 灌肠结束后拔出一次性肛管 ， 嘱患者放松 ， 并 尽量 将 中 药 保 留 ２小 时 月 １日 ， 总共 收 治胰 腺 炎 病 人 ２ ４ ０人 。 临床 表 现 为 不 同 程 度 的 腹 痛 ， 腹胀 ， 恶心 ， 呕 以上 ， 以利 于 药 物 的 吸 收 ， 灌 肠 后 注 意 观察 患 者 生 命 体 征 及 腹 胀 、 腹 痛 等 症 状 及 排 便 吐， 发热， 呼吸急促 ， 肠麻 痹， 腹 膜 刺 激 症 等 。血 、 尿淀粉酶增 高 ， 血 淀粉酶 ＞２ ２ ０ Ｉ Ｕ／ 情况 ， 若大便次数增多 ， 应告诉病人不 必紧张 ， 此属中药灌肠后的正常反应 加强肛 Ｌ， 尿淀粉酶＞６ ４ Ｉ Ｕ／ Ｌ。经 Ｂ超 、 Ｃ Ｔ检查证实胰腺 肿大， 质 地不均 匀， 部 分有坏死 ， 周皮肤护理 ， 保持局部清洁干燥 ， 必 要 时外 涂 紫草 油 或六 一 散 。 周 围有 渗 出 ， 符 合 中 华 医 学会 外 科 会 胰 腺 组 制 定 的诊 断 标 准 。 发 病 原 因 ： 胆 源 性 因 ２ ． ２ ． ２ 胃管 注 入 中药 及 口服 中药 方 剂 清 胰 汤 加 减 北柴胡 １ ５克 酒 黄 芩 １ ５克 法 半 夏 １ ５克 白芍 １ ５克 枳 实 １ ５克 生 大 黄 素 １ ５ ０例 ， 暴饮暴食 ７ ５例 ， 原因不明 １ ５例 。
2010执业药师考试辅导：冷冻干燥过程的异常现象
冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方法 1.含水量偏高 主要原因：液层过厚，超过10mm～15mm;干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少;真空度不够，冷凝器温度偏高等。 解决方法：可采用旋转冷冻及及其他相应的方法解决。 2.喷瓶 主要原因：预冻温度过高，产品冻结不实，升华是供热过快，局部过热，部分制品熔化成液体，在高真空条件下，少量液 体从已干燥的固体界面下喷出而形成喷瓶。 解决方法：控制预冻温度在共熔点以下10℃～20℃，同时加热升华，温度不要超过共熔点。
冻干常见问题
这是本人长时间不断收集的一些关于灌装冻干的资料，以上资料均来自互联网，知识没有专家，因为知识总在不断的更新和改进，知识不是经验，因为知识也在日新月异的发展，所以知识要及时学习和更新，经验也会再次经受考验。
知识不会推卸责任，经验往往掩盖了我们的眼睛。
以上资料有供大家参考，并在不断学习中和大家一起探讨。
并希望在不影像本职工作的同时能够掀起一股冻干知识学习浪潮，冻干不难，只要肯学肯动脑筋，相信知识型人才比经验来的更及时更可靠，希望能和大家在不断学习和讨论中提高我们冻干品的品质。
当然这里收集的只是只言片语，每一条究其原因都可以写成文章，这里不详述，点睛为主。
一、冻干分层后，下层萎缩现象：冻干分层后，下层萎缩。
或者整个制品萎缩。
一部分产品冻的很好，一部分萎缩成很少的几乎是空瓶可能原因分析及解决方案：没有预冻好，升华过快有可能是局部温度过高或压力过大导致局部溶了。
1、如果你的药品溶质比较少，比较容易出现此类问题。
2、发生萎缩的产品胶塞是否密封的很好，反之如果产品比较容易吸潮也会发生此类现象。
主要原因是下面的物料没有干燥透，出仓后，支持的物料中的冰块融合而出现塌陷很有可能是：物料进仓后加热过快过早，物料共晶点未达到，物料底层发生了沸腾现象 .应该是升温快了一些，水分没脱完，造成下部融化可能是药品的玻璃化的温度偏低了，建议在处方上找原因.下层为什么会比上层疏松呢，能看见明显的孔道因为水分的升华是从上层开始的，当升温到共晶点以上时，下层的制品水分因吸热后没有及时升华导致部分自溶所造成。
这是正常的，因为我们使用的冷冻技术是需要一定时间的, 在这个冻结的时间中，有些微溶的物质不就结晶析出沉淀在物料的下层吗，这样就造成了物料冻结好后，上层和下层是不一样的升华温度要求，升华原因造成的。
解决方法，一次升华温度下调，并延长升华时间升温快了一些，水分没脱完，造成下部融化。
升温过快所致！不等物料中水分全数升华或脱负后，而底部水分多的料层出现局部融化！适当延长干燥时间可以有效避免此类现象！二、冻干表面起一层皮现象：抽真空时，表面起了很多小泡，冻干后表面一层脱离。
冷冻干燥中冻干制剂的一些问题综述讲解
冷冻干燥中冻干制剂的一些问题综述综述2013.6 陈亚飞摘要：冷冻干燥技术是生物制剂的主要生产工艺，采用冷冻干燥工艺可保持产品原有的理化性质和生物活性，且有效成分损失极少。
干燥后的产品形状、体积、晶型等理化指标均一性好。
产品因含水量低而易于长期保存, 因疏松多孔而使得加水后可迅速完全溶解。
但在冻干制剂的生产或实验中我们总会有一些冻干上的问题，下文就是我们在冻干制剂上的主要问题的分析。
关键词：制剂预冻共晶温度玻璃态转化崩解温度干燥稳定性水分保护剂一冷冻干燥技术1 冷冻干燥技术的发展随着真空泵和制冷机的出现，冷冻和干燥理念的结合，近些年来冷冻干燥技术在全世界发展迅速，应用非常广泛。
冷冻干燥技术的发展史已经百年有余，从最初发现冷冻干燥技术，以及真空条件下水的饱和蒸汽压于水的温度关系，到采用主动加热方法减短干燥时间并用于生产化。
1958年的第一届冷冻干燥会议促进了冻干的发展，在食品、药品、建材等行业得到广泛应用。
近些年来，伴随着电子计算机和传感测量技术在冻干领域的应用，冻干技术已加入高新技术领域行列。
人体器官的保存和再植的研究，营养保健食品的追求，超轻隔热陶瓷在航天飞机的应用，以及低温超导材料等纳米级超细微粉材料的制备，都需要真空冷冻干燥技术和设备。
在医药领域中，真空冷冻干燥技术对药品和医疗事业都有重要应用。
药品方面上包括生物制品（活菌菌苗、活毒疫苗、一些生物制品和生化药品等）、化药生产（多位注射剂：抗生素药、循环器官用药、中枢神经用药、维生素类和肿瘤用药等）、中药生产（中草药、中成药）；医疗事业上对保存血液、动脉、骨骼、皮肤、角膜和神经组织等各种器官上效果良好。
2 冷冻干燥的定义及优缺点简述冷冻干燥是指将被干燥含水物料冷冻成固体，在低温减压条件下利用水的升华性能，使物料低温脱水而达到干燥目的的一种干燥方法。
是将热能通过与物料接触的壁面以传导方式传给物料，使物料中的湿分气化并由周围空气气流带走而干燥的操作。
冻干粉针异常现象总结
冻干粉针异常现象总结措施：生产人员须针对不同原因采取相应的解决方法。
如按药液体积调整西林瓶规格，减少装液厚度，一般应控制在10~15mm；加强热量供给，促进水分蒸发；检查真空度不高的原因，排除泄漏点或真空系统的异常；降低冷凝器温度在-60℃以下；重新试制冻干曲线，确保冻干制品含水量合格；对放入箱内的气体要进行除菌及脱水干燥处理，尤其是易吸潮的制品更要注意；制品出箱时的温度要略高于生产环境温度。
现象二：喷瓶喷瓶是由于预冻时温度没有达到制品共熔点以下，制品冻结不实；或升华干燥时升温过快，局部过热，部分制品溶化成液体，在高真空度条件下，少量液体从已干燥固体表面穿过孔隙喷出而形成。
措施：为了防止喷瓶，应严格控制预冻温度在共熔点以下10℃~20℃，并保持2小时以上，使药品冻实后再升温。
同时升华干燥时的供热量要控制好，适当放慢升温速度，且控制温度不超过共熔点。
这样可以克服喷瓶现象。
现象三：外观不合格冻干粉针的正常外观应是颜色均匀，孔隙致密，保持冻干前的体积、形状基本不变，形成块状或海绵状团块结构。
但是，如果溶液重量浓度大于30%，则制品易出现萎缩、塌陷、不饱满的情况。
另外，干燥时冻结的表面最先脱水形成结构致密的干燥外壳，下面升华的水蒸气从已干燥表层的分子之间的间隙逸出。
这时如果溶液浓度太高，分子之间的间隙小、通气性差，水蒸气穿过阻力较大，大量水分子来不及逸出，在干燥层停滞时间长，使部分已干燥药物逐渐潮解，会使制品体积收缩，外形不饱满或塌陷。
如果药液重量浓度低于4%，在抽真空时，药物会随水蒸气一起飞散；或在干燥后变成绒毛状的松散结构，在解除真空后，这种结构的物质会消散，使制品成空洞状。
还有一种情况是药液浓度太低，使制品疏松易引湿，同时由于比表面积过大，使制品容易萎缩，干燥的成品机械强度过低，一经振动即分散成粉末而粘附于瓶壁。
在冻干工艺方面，如果药液厚度大于20mm，干燥时间延长，也会造成产品外观不合格。
另外，在开始冻结时降温速度快，使制品形成细结晶，密度大，升华受到阻力较大，水分不易蒸发掉，制品会逐渐潮解致使体积收缩而造成外形不饱满或形成团状。
包装材料在冻干粉针剂生产过程中问题分析
序言针对包装材料在冻干粉针剂洗瓶工序、灌装工序、冻干工序、轧盖工序中所遇到的问题，由此对包装材料在粉针制剂生产进行过程分析。
冻干粉针制剂属于非最终灭菌产品，对无菌和生产环节控制有严格的标准，且由于其是静脉注射产品，质量控制出现问题可能会引起热源过敏、血栓等一些不良反应，直接影响到患者生命安全。
冻干粉针剂所用的内包材直接接触药液，是影响产品质量的重要因素，因此冻干粉针剂包材对于药品质量及生产工艺的重要性不言而喻。
冻干粉针剂使用的内包材包括玻璃瓶、丁基胶塞、铝盖三大类：玻璃瓶与药液直接接触过程中的隔阻性能、耐腐蚀和耐酸能力等；丁基胶塞与药液的相容性、穿刺落屑、不溶性微粒、自封性、挥发性硫化物等；铝盖的铝件材料、开启力、配合性等都直接影响到药品质量。
且冻干粉针剂所使用包材必须经得起高温灭菌和低温冷冻，从保证药品质量的角度上，更应该对上述包材进行综合考量和评估，与此同时也要重视包材是否符合生产工艺要求及适用于生产设备的问题，下文结合实际情况分别探讨不同内包材对冻干粉针剂药品生产过程的影响。
玻璃瓶对生产过程的影响2012年11月8日，国家食品药品监督管理局办公室下发了《关于加强药用玻璃包装注射剂药品监督管理的通知》[1]，对药品生产企业所使用的包装材料玻璃瓶提出了更严、更高的要求，目的在于加快我国药用包材玻璃瓶的更级换代，提高各种注射剂类型的药品质量，确保患者用药安全的同时减少生产过程对药品质量的影响。
药用包材玻璃分为硼硅酸盐药用玻璃和钠钙硅酸盐药用玻璃，钠钙玻璃用于一次性使用的输液瓶、口服液等，硼硅玻璃用于冻干粉针剂、血液制品、生物制品等注射剂。
硼硅药用玻璃包括高硼硅玻璃、中性硼硅玻璃、低硼硅玻璃，根据耐碱性、耐酸性及析出物风险等综合评价用于不同特性的冻干粉针剂[2]。
目前国内冻干粉针剂中低硼硅玻璃和钠钙硅酸盐玻璃的应用最为广泛，但是这两种药用玻璃瓶的化学稳定性差，对于碱性、酸性的药品易出现：①药液对玻璃有腐蚀作用，易出现玻璃脱片；②玻璃瓶含有少量的镁、钙等杂质，易出现小白点和雾状微粒[3] 。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析【摘要】本文主要围绕冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点展开讨论。
在文章介绍了冻干粉针剂的背景和研究目的。
在分析了原料采购及质量控制、生产过程控制、冻干过程及包装控制、质量检测及验证以及产品存储与运输等关键环节的质量控制点和方法。
结论部分强调了质量控制点的重要性，并提出了提升冻干粉针剂生产质量的建议。
通过本文的阐述，读者可深入了解冻干粉针剂生产过程中的关键质量控制点，以及如何提升产品质量和安全性。
【关键词】冻干粉针剂、生产过程、质量控制、原料采购、生产过程控制、冻干过程、包装控制、质量检测、验证、产品存储、运输、质量控制点、提升生产质量、建议。
1. 引言1.1 背景介绍本文将从原料采购及质量控制、生产过程控制、冻干过程及包装控制、质量检测及验证、产品存储与运输等方面详细解析冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点，旨在为冻干粉针剂的生产提供重要参考，推动行业的发展。
本文对质量控制点的重要性进行了总结，并提出了提升冻干粉针剂生产质量的建议，以期为相关领域的研究和实践提供有益的借鉴和指导。
1.2 研究目的研究目的是为了探讨冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点，以便确保产品的质量稳定和可靠性。
通过深入分析原料采购、生产过程控制、冻干过程及包装控制、质量检测和验证以及产品存储与运输等环节中的关键控制点，找出可能存在的问题和改进的空间，提出相应的改进措施和建议，从而提升冻干粉针剂的生产质量，保障药品的安全性和有效性。
本研究旨在为冻干粉针剂生产企业提供具体的质量控制方案和解决方案，帮助企业建立健全的质量管理体系，确保产品符合法规要求，达到市场和患者的需求和期望。
通过本研究的实施，有望进一步提高冻干粉针剂的生产标准化水平，降低生产过程中的风险和质量变异，为药品的安全有效使用提供有力的保障。
2. 正文2.1 原料采购及质量控制原料采购及质量控制是冻干粉针剂生产过程中至关重要的环节。
在原料采购阶段，首先要确认供应商的资质和信誉，确保原料的来源合法可靠。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
冻干粉针异常现象总结
简言：博医康一直致力于小试、中试、生产型真空冷冻干燥设备的研发、生产。
在长期服务客户的过程中，发现广大冻干机使用客户在冻干粉针的生产过程中，经常会出现一些异常情况，影响产品质量。
生产人员必须从产品的处方设计、生产工艺参数、生产环境的控制、操作员工的卫生情况等多方面进行有效控制，并对生产设备、洁净区环境、冻干曲线等进行有效验证，才能有效地避免冻干产品的异常现象，提高产品质量。
博医康通过多方收集整理冻干粉针存在的问题并归纳总结解决方案以提供给广大用户作为生产过程参考。
冻干粉针基本存在的现象如下：
现象一：含水量超标
冻干粉针剂质量标准中规定的含水量较低。
造成其含水量超过标准的主要原因是：装入容器的药液过多，药液层过厚；干燥过程中供热不足，使其蒸发量减少；真空度不够，水蒸气不能顺利排出；冷凝室温度偏高，不能有效地将水蒸气捕集下来；冻干时间较短；真空干燥箱的空气湿度高；出箱时制品温度低于室温而出现制品吸湿等。
措施：生产人员须针对不同原因采取相应的解决方法。
如按药液体积调整西林瓶规格，减少装液厚度，一般应控制在10~15mm；加强热量供给，促进水分蒸发；检查真空度不高的原因，排除泄漏点或真空系统的异常；降低冷凝器温度在-60℃以下；重新试制冻干曲线，确保冻干制品含水量合格；对放入箱内的气体要进行除菌及脱水干燥处理，尤其是易吸潮的制品更要注意；制品出箱时的温度要略高于生产环境温度。
现象二：喷瓶
喷瓶是由于预冻时温度没有达到制品共熔点以下，制品冻结不实；或升华干燥时升温过快，局部过热，部分制品溶化成液体，在高真空度条件下，少量液体从已干燥固体表面穿过孔隙喷出而形成。
措施：为了防止喷瓶，应严格控制预冻温度在共熔点以下10℃~20℃，并保持2小时以上，使药品冻实后再升温。
同时升华干燥时的供热量要控制好，适当放慢升温速度，且控制温度不超过共熔点。
这样可以克服喷瓶现象。
现象三：外观不合格
冻干粉针的正常外观应是颜色均匀，孔隙致密，保持冻干前的体积、形状基本不变，形成块状或海绵状团块结构。
但是，如果溶液重量浓度大于30%，则制品易出现萎缩、塌陷、不饱满的情况。
另外，干燥时冻结的表面最先脱水形成结构致密的干燥外壳，下面升华的水蒸气从已干燥表层的分子之间的间隙逸出。
这时如果溶液浓度太高，分子之间的间隙小、通气性差，水蒸气穿过阻力较大，大量水分子来不及逸出，在干燥层停滞时间长，使部分已干燥药物逐渐潮解，会使制品体积收缩，外形不饱满或塌陷。
如果药液重量浓度低于4%，在抽真空时，药物会随水蒸气一起飞散；或在干燥后变成绒毛状的松散结构，在解除真空后，这种结构的物质会消散，使制品成空洞状。
还有一种情况是药液浓度太低，使制品疏松易引湿，同时由于比表面积过大，使制品容易萎缩，干燥的成品机械强度过低，一经振动即分散成粉末而粘附于瓶壁。
在冻干工艺方面，如果药液厚度大于20mm，干燥时间延长，也会造成产品外观不合格。
另外，在开始冻结时降温速度快，使制品形成细结晶，密度大，升华受到阻力较大，水分不易蒸发掉，制品会逐渐潮解致使体积收缩而造成外形不饱满或形成团状。
如果冻结速度过慢，冰晶成长时间较长，则易发生浓缩，致使药物与溶剂分离、成品结构不均匀。
措施：合理设计冻干溶液的配方。
一般重量浓度在4%~25%之间为宜，最佳浓度在10%~15%。
若浓度低于4%，可适当添加赋形剂(如甘露醇、右旋糖酐、乳糖等)。
若浓
度较高时，则必须控制冻干制品厚度，或降低浓度，改用大的容器灌装药液。
冻干过程中降温速度应控制在每小时降低5℃~6℃。
在一期升华干燥阶段，制品温度应低于共熔点，升温不宜快，控制在每小时5℃左右。
如果加热过快，在制品有大量水分时，温度超过其共熔点，就会导致制品溶化，外观出现缺陷。
在二期升华阶段，虽然此时制品中含水量已较低，升温速度可以适当提高，但要将温度控制在安全温度以下，否则会有结块。
另外，制品包装的气密性不好，在有效期内也会出现外观不合格甚至内在质量不合格。
现象四：制品冷爆脱底
其主要原因是预冻阶段没有将制品冻结实。
如果在制品尚没有完全冻结实的情况下，系统就开始对箱体抽真空，这样当压力达到某一数值时，尚没有冻结好的部分就开始蒸发沸腾，产生放热现象，而其本身温度急剧下降，到达共晶点温度时，产品冻结，随之开始出现爆瓶脱底现象。
随着压力的继续下降，温度也相应下降。
一般冻干机的真空泵能达到0.1毫巴以下，这就是说箱内的药品温度达到-40℃左右。
由于西林瓶底与下部的板层没有以上的蒸发冷冻特性，故在短时间内西林瓶承受不了如此大的温度差而导致西林瓶冷爆脱底。
措施：解决冷爆脱底问题需要生产人员严格执行预冻参数，确认将制品冻结实后再抽真空。